超敏C反应蛋白/白蛋白、活化转录因子4对急性心肌梗死患者新发心房颤动预测价值研究

1

作者 贾慧宇 刘昊鹏 +3 位作者 李凯 韩培天 李术伟 徐俊华 《创伤与急危重病医学》 2023年第2期104-109,共6页

目的分析超敏C反应蛋白(hs-CRP)/白蛋白(Alb)、活化转录因子4(ATF4)对急性心肌梗死(AMI)患者新发心房颤动的预测价值。方法选取2020年1月至2022年9月收治的398例AMI患者为观察组,并选取同期健康体检者398例为健康组。两组均采集外周血,... 目的分析超敏C反应蛋白(hs-CRP)/白蛋白(Alb)、活化转录因子4(ATF4)对急性心肌梗死(AMI)患者新发心房颤动的预测价值。方法选取2020年1月至2022年9月收治的398例AMI患者为观察组,并选取同期健康体检者398例为健康组。两组均采集外周血,检测血清hs-CRP、Alb、ATF4水平,计算hs-CRP/Alb。观察组根据住院期间是否新发心房颤动分为新发心房颤动患者和无新发心房颤动患者。通过电子病历系统收集入选患者资料,根据最邻近匹配法对新发心房颤动患者和无新发心房颤动患者进行1:1匹配,Logistic回归模型计算评分值。对纳入的因素进行单因素和多因素Logistic回归分析,筛选出新发心房颤动的预测因素,绘制受试者工作特征曲线(ROC)分析hs-CRP/Alb、ATF4对AMI患者新发心房颤动的预测价值。结果观察组hs-CRP/Alb、ATF4水平高于健康组,差异有统计学意义(P<0.05)。二元Logistic多因素回归分析结果显示,入院时心率、肌钙蛋白Ⅰ、左心房内径、hs-CRP/Alb、ATF4是AMI患者新发心房颤动的独立影响因素(P<0.05);hs-CRP/Alb、ATF4联合预测新发心房颤动的曲线下面积(AUC)值高于单独评估的AUC值(P<0.05)。结论AMI患者hs-CRP/Alb、ATF4可应用于预测新发心房颤动,二者联合对AMI患者新发心房颤动的预测效能更佳。 展开更多

关键词 超敏C反应蛋白/白蛋白 活化转录因子4 急性心肌梗死 新发心房颤动

下载PDF 职称材料

活化转录因子4参与甲基化修饰与巨噬细胞炎症反应的关联研究

2

作者 赵奕琳 刘田恬 +2 位作者 冯舒云 张育才 王春霞 《上海医学》 CAS 2023年第7期444-451,共8页

目的探究活化转录因子4(activating transcription factor 4,ATF4)参与甲基化修饰与脂多糖(lipopolysaccharide,LPS)诱导巨噬细胞炎症反应的潜在关联。方法对比分析应用LPS(LPS组)和PBS(对照组)处理小鼠单核巨噬细胞白血病细胞系(即RAW2... 目的探究活化转录因子4(activating transcription factor 4,ATF4)参与甲基化修饰与脂多糖(lipopolysaccharide,LPS)诱导巨噬细胞炎症反应的潜在关联。方法对比分析应用LPS(LPS组)和PBS(对照组)处理小鼠单核巨噬细胞白血病细胞系(即RAW264.7细胞系)8 h后染色质免疫共沉淀测序(ChIP-seq)和RNA高通量测序(RNA-seq)转录组分析表达谱的变化。采用京都基因和基因组百科全书(Kyoto Encyclopedia of Genes and Genomes,KEGG)、基因本体(Gene Ontology,GO)分析,寻找与甲基化修饰相关通路,以及ATF4调控的甲基化修饰核心基因。应用MethPrimer平台在线预测ATF4参与巨噬细胞炎症反应甲基化修饰的关键靶基因的胞嘧啶-磷酸-鸟嘌呤(CpG)岛的分布情况。应用蛋白质-蛋白质相互作用(protein-protein interaction,PPI)网络分析,获取ATF4与这些关键蛋白质之间的调控关系。结果LPS组ATF4蛋白质和mRNA的相对表达量均分别显著高于对照组(t=7.507、4.771,P值均<0.001)。对LPS组开展ATF4的ChIP-seq和RNA-seq分析实验,并经KEGG和GO通路富集分析发现,ATF4参与巨噬细胞炎症反应的甲基化修饰相关基因为40个,其功能分别聚焦于组蛋白甲基化、组蛋白去甲基化、蛋白质甲基化、mRNA甲基化通路。进一步结合文献检索结果,根据上述40个基因是否存在CRE位点调控,筛选并获得ATF4调控甲基化修饰相关的7个潜在靶基因,即Brca 1、Btg 1、Carm 1、Ezh 2、Kdm 3 a、Kdm 4 b和Prmt 6。应用MethPrimer平台在线预测7个基因翻译起始位点的CpG岛,发现Prmt 6、Ezh 2、Carm 1分别有1个CpG岛,Kdm 3 a、Brca 1、Kdm 4 b分别有2个CpG岛,Btg 1有3个CpG岛;提示ATF4潜在靶基因受甲基化修饰影响。PPI网络分析结果显示,Brca 1、Btg 1、Carm 1、Ezh 2、Kdm 3 a、Kdm 4 b、Prmt 6之间分别存在交互作用。进一步通过Sangerbox 3.0在线分析网站的GO分析发现,Brca 1、Btg 1、Carm 1、Ezh 2、Kdm 3 a、Kdm 4 b、Prmt 6的功能主要聚焦于组蛋白甲基化、组蛋白修饰、染色质的共价修饰等。结论ATF4可能是巨噬细胞炎症反应过程中参与甲基化修饰的新型调节因子。 展开更多

关键词 甲基化 炎症反应 巨噬细胞 活化转录因子4 表观遗传修饰

下载PDF 职称材料

骨髓间充质干细胞诱导成骨细胞模型中活化转录因子4基因的表达 被引量：1

3

作者 吴丹 李苏伶 +2 位作者 王璐 徐凌 向华居 《中国组织工程研究》 CAS CSCD 2014年第1期21-26,共6页

背景:研究发现活化转录因子4为近调控成骨细胞分化和功能的活化因子,在成骨细胞分化过程中起着至关重要的作用。目的:探索SD大鼠骨髓间充质干细胞成骨诱导过程中活化转录因子4基因的表达变化及其意义。方法:以全骨髓贴壁法培养SD大鼠骨... 背景:研究发现活化转录因子4为近调控成骨细胞分化和功能的活化因子,在成骨细胞分化过程中起着至关重要的作用。目的:探索SD大鼠骨髓间充质干细胞成骨诱导过程中活化转录因子4基因的表达变化及其意义。方法:以全骨髓贴壁法培养SD大鼠骨髓间充质干细胞,传代至第3代细胞时加入成骨诱导剂,在诱导的第0,1,4,7,10,13,16,19天分别采用PT-PCR,Western blot动态监测活化转录因子4基因及蛋白的表达变化,以未进行成骨诱导细胞做对照。结果与结论:RT-PCR结果显示,活化转录因子4 mRNA的表达随着细胞成骨分化程度加剧而升高,16 d达到峰值。Western blot分析结果显示,活化转录因子4蛋白表达量随着骨髓间充质干细胞骨化程度加剧,表达水平亦呈上升趋势,于16 d达到高峰,19 d维持在高水平状态。实验组各时间点活化转录因子4 mRNA和活化转录因子4蛋白表达与对照组相比差异有均有显著性意义(P<0.05)。结果表明诱导成骨细胞中活化转录因子4表达增强,提示活化转录因子4的增强与骨髓间充质干细胞成骨分化能力呈正相关。 展开更多

关键词 干细胞 骨髓干细胞 骨髓间充质干细胞 成骨诱导 活化转录因子4 矿化结节 茜素红染色 ACTIVATING transcription factor 4

下载PDF 职称材料

Kuippel样因子6经活化转录因子4通路对晶状体上皮细胞凋亡的调控作用 被引量：8

4

作者 田芳 赵今稚 +8 位作者 滕贺 黄亮瑜 刘勋 苏睿虹 高美子 张晓敏 李筱荣 东莉洁 张红 《中华实验眼科杂志》 CAS CSCD 北大核心 2018年第3期181-186,共6页

目的以活化转录因子4（ATF4）为靶点，探讨Krüppel样因子6（KLF6）调控紫外线B（UVB）诱导的晶状体上皮细胞（HLECs）凋亡的分子机制。方法HLECs系（HLE-B3）进行常规培养，采用脂质体转染法将构建的真核表达质粒pEGFP-C2-ATF4转染... 目的以活化转录因子4（ATF4）为靶点，探讨Krüppel样因子6（KLF6）调控紫外线B（UVB）诱导的晶状体上皮细胞（HLECs）凋亡的分子机制。方法HLECs系（HLE-B3）进行常规培养，采用脂质体转染法将构建的真核表达质粒pEGFP-C2-ATF4转染HLECs作为UVB＋ATF4转染组，并用能量密度为20 mJ/cm2的UVB照射细胞；未转染的ATF4细胞作为正常对照组。采用苏木精－伊红染色法和Hoechst染色法观察ATF4对HLECs细胞形态学的影响。将培养的细胞分为KLF6转染组及相应空质粒对照组，小干扰KLF6（siKLF6）组（转染pSilencer-KLF6质粒）及相应的空载体对照组（转染pSilencer空质粒），采用Western blot法检测细胞中ATF4蛋白的相对表达量。将培养的细胞分为4个组，联合空载体组HLECs联合转染pEGFP-C2空载体和pSilencer空载体；KLF6＋pSilencer空质粒组HLECs联合转染pEGFP-C2-KLF6和pSilencer空载体；小干扰ATF4（siATF4）＋pEGFP-C2组HLECs联合转染pEGFP-C2空载体和pSilencer-ATF4；KLF6＋siATF4组HLECs联合转染pEGFP-C2-KLF6和pSilencer-ATF4，各组细胞均暴露于UVB 200 s，采用ELISA法检测上述各组HLECs凋亡值。结果正常对照组培养的HLECs大小均匀，排列整齐，细胞核呈卵圆形，数量多且完整；UVB照射后部分细胞核固缩，细胞间隙增大，少数细胞出现核分裂；UCB＋ATF4转染组细胞数量减少，多数细胞出现核固缩和核分裂。UVB＋ATF4转染组细胞中ATF4蛋白表达条带灰度明显强于UVB＋空载体组，ATF4蛋白相对表达量分别为0.99±0.06和0.13±0.02，差异有统计学意义（t＝23.13，P〈0.01）。KLF6转染组细胞中KLF6和ATF4蛋白相对表达量均明显高于其空载体对照组，siKLF6组细胞中KLF6和ATF4蛋白相对表达量均明显低于其空载体对照组，差异均有统计学意义（均P〈0.01）。ELISA检测显示ATF4转染组HLECs凋亡值为1.37±0.11，明显高于正常对照组的0.31±0.11，差异有统计学意义（t＝8.034，P＝0.001）；KLF6＋pSilencer空质粒组细胞凋亡值明显高于联合空载体组，siATF4＋pEGFP-C2组细胞凋亡值明显低于联合空载体组，差异均有统计学意义（P〈0.01，P＝0.02）；KLF6＋siATF4组细胞凋亡率明显低于KLF6＋pSilencer空质粒组，差异有统计学意义（P〈0.01）。 结论KLF6通过活化ATF4促进UVB诱导的HLECs凋亡，ATF4基因沉默可使细胞凋亡值明显降低，因此ATF4可作为KLF6调控HLECs凋亡的靶因子，也是KLF6调控LECs凋亡的主要生物机制之一。 展开更多

关键词 Kuippel样因子6 Kruppel样转录因子/代谢 活化转录因子4 晶状体上皮细胞 晶状体 细胞株 人 凋亡

下载PDF 职称材料

活化转录因子4激活致小鼠小梁网炎症及细胞凋亡 被引量：2

5

作者 薛然 李晶明 +1 位作者 陈果 钟毅敏 《中山大学学报（医学版）》 CAS CSCD 北大核心 2018年第4期493-500,625,共9页

【目的】旨在通过体内研究,探讨内质网应激的主要标志物,活化转录因子4(ATF4)在小梁网功能障碍、细胞凋亡中所起的作用,以期为阐明原发性开角青光眼(POAG)的发病机制提供新的思路。【方法】选取6~8周大的C57BL/6J小鼠47只,实验组(24只,2... 【目的】旨在通过体内研究,探讨内质网应激的主要标志物,活化转录因子4(ATF4)在小梁网功能障碍、细胞凋亡中所起的作用,以期为阐明原发性开角青光眼(POAG)的发病机制提供新的思路。【方法】选取6~8周大的C57BL/6J小鼠47只,实验组(24只,24眼)单眼前房注射ATF4腺病毒,对照组(23只,23眼)单眼前房注射GFP腺病毒。在注射后的不同时间点,分别取实验组和对照组小鼠的前房角组织,用冰冻切片和免疫荧光染色法观察病毒荧光及内质网应激相关蛋白ATF4和C/EBP同源蛋白(CHOP)的表达;用实时荧光定量PCR法检测炎症因子IL-1α,IL-1β,IL-6以及内皮细胞白细胞黏附分子1(ELAM-1)在m RNA水平的表达;用TUNEL染色法观察小梁网细胞的凋亡情况;用超薄切片和透射电镜观察小梁网细胞的超微结构。在注射前及注射后第3、7、10及13天分别用回弹式眼压计测量小鼠的日间及夜间眼压。【结果】注射后24 h即可观察到注射眼小梁网内的病毒荧光,且实验组小梁网ATF4的表达明显上调。在注射后3天,实验组小梁网组织的炎症因子在m RNA水平的表达较对照组明显升高。注射后7天,实验组小梁网组织出现CHOP的表达上调;小梁网TUNEL阳性细胞数比对照组显著增加;实验组小梁网细胞内可见明显扩张的粗面内质网。在注射后第7、10及13天,实验组日间眼压及夜间眼压均高于对照组,在术后第7天差别具有统计学意义(P<0.05)。【结论】小梁网组织ATF4的表达上调可以引起炎症因子表达的上调,内质网相关凋亡通路的活化,以及小梁网细胞的凋亡。这些改变可能在眼压的升高中起到一定作用。 展开更多

关键词 活化转录因子4 炎症 细胞凋亡 小梁网

下载PDF 职称材料

活化转录因子4参与高糖诱导的人视网膜微血管内皮细胞炎症 被引量：2

6

作者 王琪 周丽 +3 位作者 李静仁 朱碧连 唐喜香 陈燕铭 《新医学》 2017年第7期455-460,共6页

目的探讨活化转录因子4(ATF4)在高糖诱导的人视网膜微血管内皮细胞(HRMECs)炎症反应中的作用及机制。方法将HRMECs分为正常糖组(5.5 mmol/L D-葡萄糖)、高糖组(25 mmol/L D-葡萄糖)、渗透压对照组(5.5 mmol/L D-葡萄糖+19.5 mmol/L甘露... 目的探讨活化转录因子4(ATF4)在高糖诱导的人视网膜微血管内皮细胞(HRMECs)炎症反应中的作用及机制。方法将HRMECs分为正常糖组(5.5 mmol/L D-葡萄糖)、高糖组(25 mmol/L D-葡萄糖)、渗透压对照组(5.5 mmol/L D-葡萄糖+19.5 mmol/L甘露醇)、高糖+ATF4干扰组、高糖+Scrambled组,各组的高浓度葡萄糖或甘露醇干预时间均为24 h,HRMECs中ATF4蛋白表达的干扰采用核糖核酸干扰技术。用蛋白免疫印迹法检测各组ATF4及炎症因子TNF-α、细胞间黏附因子-1(ICAM-1)、IL-1β、磷酸化核转录因子-κB p65(p-NF-κB p65)表达水平。用激光扫描共聚焦显微镜检测各组HRMECs的NF-κB p65核转位情况。结果与正常糖组相比,高糖组中ATF4以及炎症因子TNF-α、ICAM-1、IL-1β、p-NF-κB p65的表达水平均上调(P均<0.05)。渗透压对照组与正常糖组的ATF4以及炎症因子表达水平比较差异均无统计学意义(P均>0.05)。与高糖+Scrambled组相比,高糖+ATF4干扰组中ATF4以及炎症因子的表达水平均下调(P均<0.05)。与高糖组相比,高糖+ATF4干扰组中NF-κB p65核转位有所减弱。结论高糖可诱导HRMECs发生炎症反应,促进NF-κB p65核转位,而敲低ATF4能减轻高糖诱导的炎症反应和NF-κB p65核转位,提示ATF4在高糖诱导的HRMECs炎症反应中起重要作用,该作用可能通过调节NF-κB p65的激活来实现。 展开更多

关键词 人视网膜微血管内皮细胞 炎症反应 活化转录因子4 核转录因子-kBP65 糖尿病视网膜病变

下载PDF 职称材料

活化转录因子4基因敲除小鼠完全缺失晶状体致小眼症 被引量：2

7

作者 张晟 林晓琳 +2 位作者 和法莲 彭珊 申红芬 《动物医学进展》 北大核心 2019年第7期39-42,共4页

旨在研究活化转录因子4(ATF4)基因敲除对小鼠眼睛发育的影响。将小鼠分为野生型(WT)组和ATF4敲除(KO)组,采用器官大体观察和组织病理学分析,明确ATF4基因敲除后对小鼠眼睛发育的影响。结果发现,WT小鼠眼球大小及组织结构正常。而ATF4^-/... 旨在研究活化转录因子4(ATF4)基因敲除对小鼠眼睛发育的影响。将小鼠分为野生型(WT)组和ATF4敲除(KO)组,采用器官大体观察和组织病理学分析,明确ATF4基因敲除后对小鼠眼睛发育的影响。结果发现,WT小鼠眼球大小及组织结构正常。而ATF4^-/-小鼠眼球体积缩小;脉络膜和视网膜层层次结构基本存在,各个层次结构紊乱;神经节细胞层细胞数基本正常,约2层细胞,但细胞排列不整齐;内丛状层结构疏松,厚度增加;外核层细胞层次增加,超过10层,同时结构松散、形成裂隙和囊样结构;内核层细胞层次减少、约6层~8层细胞,细胞排列轻度紊乱。整个视网膜在局部形成乳头状突起;脉络膜基本正常,但没有乳头状的睫状突形成。眼球内玻璃体缺失,由水肿的纤维结缔组织构成,中央可见多个小血管。总之,ATF4^-/-小鼠展示了小眼表型,同时ATF4^-/-小鼠眼睛结构异常。 展开更多

关键词 活化转录因子4 基因敲除小鼠 晶状体 小眼症

下载PDF 职称材料

活化转录因子4在心房颤动患者血浆和外周血单核细胞中的表达及与预后的相关性 被引量：5

8

作者 冷俊杰 李辉 +6 位作者 姚卓亚 高琦 徐宁 邢布点 唐碧 康品方 吴士礼 《临床心血管病杂志》 CAS 北大核心 2022年第1期63-67,共5页

目的:研究活化转录因子4(ATF4)在心房颤动(AF)患者中的表达,并探讨血浆ATF4对接受射频消融术的AF患者术后复发的预测价值。方法:选取2019年2月—2020年2月于蚌埠医学院第一附属医院首次接受射频消融术治疗的AF患者149例,其中阵发性房颤... 目的:研究活化转录因子4(ATF4)在心房颤动(AF)患者中的表达,并探讨血浆ATF4对接受射频消融术的AF患者术后复发的预测价值。方法:选取2019年2月—2020年2月于蚌埠医学院第一附属医院首次接受射频消融术治疗的AF患者149例,其中阵发性房颤组(PaAF组)83例,持续性房颤组(PeAF组)66例,并选取同期至我院体检患者120例为对照组,应用ELISA法检测血浆ATF4的表达水平;Western blot法检测外周血单核细胞(PBMCs)中ATF4蛋白的表达水平,对两组患者术后进行平均(12±1)个月的随访,绘制ROC曲线分析ATF4在AF复发中的预测价值。结果:PeAF组和PaAF组血浆和PBMCs中ATF4水平明显高于对照组(P<0.01),但PeAF组与PaAF组之间无显著差异。与AF患者术后未复发组相比,复发组患者血浆ATF4水平显著升高,两组差异具有统计学意义[(418.26±126.02):(392.42±117.65),F=39.53,P<0.01]。血浆ATF4水平预测术后复发的曲线下面积为0.769。结论:AF患者血浆和PBMCs中ATF4水平升高,对术后复发具有预测价值。 展开更多

关键词 心房颤动 内质网应激 活化转录因子4

原文传递

离心力作用下人牙周膜细胞转录活化因子4的表达 被引量：2

9

作者 王春玲 魏福兰 +3 位作者 赵艳红 郭杰 刘东旭 付雅丽 《上海口腔医学》 CAS CSCD 2007年第4期422-426,共5页

目的:研究人牙周膜细胞在离心力作用下转录活化因子4(ATF4)mRNA和蛋白的表达变化。方法:组织块法培养人牙周膜细胞,对其施加10、30、60、90、120和240min离心力(167g)。半定量RT-PCR及Western印迹检测ATF4mRNA和蛋白在不同加力时间点的... 目的:研究人牙周膜细胞在离心力作用下转录活化因子4(ATF4)mRNA和蛋白的表达变化。方法:组织块法培养人牙周膜细胞,对其施加10、30、60、90、120和240min离心力(167g)。半定量RT-PCR及Western印迹检测ATF4mRNA和蛋白在不同加力时间点的表达变化。采用SPSS11.5统计软件包,对数据进行单因素方差分析。结果:正常人牙周膜细胞有ATF4mRNA表达,但几乎没有ATF4蛋白表达;加力10min,mRNA及蛋白表达均增强(P>0.05);加力30min,mRNA表达达到高峰(P<0.01);加力60min,蛋白表达达到高峰(P<0.01);加力90min,mRNA及蛋白表达下降,但仍高于加力前水平(P<0.01);加力120min,mRNA及蛋白均恢复到未加力水平(P>0.05)。结论:离心力可诱导人牙周膜细胞ATF4mRNA及蛋白表达短暂性升高;ATF4参与了正畸力作用下的力学信号转导过程。 展开更多

关键词 牙周膜细胞 离心力:转录活化因子4

下载PDF 职称材料

慢性阻塞性肺疾病中转录因子ATF3/ATF4与Nrf2的表达及相互作用 被引量：9

10

作者 刘晓燕 戴爱国 谭双香 《中国病理生理杂志》 CAS CSCD 北大核心 2011年第10期1961-1966,共6页

目的:研究活化转录因子3(ATF3)、活化转录因子4(ATF4)和红系衍生核因子相关因子2(Nrf2)在慢性阻塞性肺疾病(COPD)患者体内的表达变化,探讨ATF3、ATF4与Nrf2蛋白之间的相互作用。方法:肺组织标本取自40例肺肿瘤行肺叶切除者,于远离病灶... 目的:研究活化转录因子3(ATF3)、活化转录因子4(ATF4)和红系衍生核因子相关因子2(Nrf2)在慢性阻塞性肺疾病(COPD)患者体内的表达变化,探讨ATF3、ATF4与Nrf2蛋白之间的相互作用。方法:肺组织标本取自40例肺肿瘤行肺叶切除者,于远离病灶处取材,诊断符合COPD者入选COPD组(20例),不符合者入选对照组(20例)。取两组患者的肺组织,原位杂交和免疫组化检测ATF3、ATF4和Nrf2 mRNA及蛋白表达水平。复制COPD大鼠模型,应用免疫共沉淀法(Co-IP)研究ATF3、ATF4与Nrf2蛋白之间的相互关系。结果:(1)COPD组患者第1秒用力呼气容积/用力肺活量(FEV1/FVC)和第1秒用力呼气容积占预计值百分比(FEV1%预计值)明显低于对照组(均P<0.01)。(2)COPD大鼠肺功能(FEV0.3、FEV0.3/FVC和PEF)较对照组显著恶化(均P<0.01)。(3)免疫组化显示COPD组ATF3、ATF4和Nrf2蛋白水平较对照组升高(均P<0.01)。(4)原位杂交结果显示ATF3和ATF4 mRNA表达水平在COPD组显著高于对照组(均P<0.01),而Nrf2 mRNA在两组表达无明显差异(P>0.05)。(5)Co-IP结果显示在Nrf2抗体捕获的免疫沉淀中,ATF3和ATF4抗体均可杂交出明显的蛋白条带(P<0.05)。结论:氧化应激状况下ATF3和ATF4表达明显上调,通过与Nrf2之间的相互作用,可能转录调控Nrf2靶基因的表达,在COPD的氧化/抗氧化失衡中发挥生物学作用。 展开更多

关键词 肺疾病 慢性阻塞性 活化转录因子3 活化转录因子4 红系衍生核因子相关因子2

下载PDF 职称材料

转录因子ATF3和ATF4在大鼠慢性阻塞性肺疾病中的表达及作用 被引量：6

11

作者 刘晓燕 戴爱国 李洁 《中国呼吸与危重监护杂志》 CAS 2011年第2期121-125,共5页

目的研究活化转录因子3(ATF3)和活化转录因子4(ATF4)在慢性阻塞性肺疾病(COPD)大鼠肺组织中的定位和表达,探讨其在COPD发病中的可能作用及意义。方法采用气管内注入脂多糖和熏香烟的方法复制大鼠COPD模型。观察COPD大鼠和正常对照组大... 目的研究活化转录因子3(ATF3)和活化转录因子4(ATF4)在慢性阻塞性肺疾病(COPD)大鼠肺组织中的定位和表达,探讨其在COPD发病中的可能作用及意义。方法采用气管内注入脂多糖和熏香烟的方法复制大鼠COPD模型。观察COPD大鼠和正常对照组大鼠肺组织病理学改变,检测肺功能;应用原位杂交、逆转录-聚合酶链反应(RT-PCR)、免疫组化、Western blot检测大鼠肺组织中ATF3、ATF4 mRNA及蛋白的表达情况。结果 COPD组的肺功能指标(FEV0.3、FEV0.3/FVC、PEF)明显降低,光镜下肺组织病理改变符合COPD的特征性改变。免疫组化及Westernblot显示COPD组ATF3、ATF4蛋白水平较对照组升高(P<0.05);原位杂交及RT-PCR结果显示ATF3、ATF4 mRNA表达水平在COPD组显著高于对照组(P<0.05)。结论 COPD大鼠肺组织ATF3、ATF4表达明显上调,ATF3、ATF4可能参与调控COPD的氧化/抗氧化失衡。 展开更多

关键词 慢性阻塞性肺疾病 活化转录因子3 活化转录因子4

下载PDF 职称材料

低浓度氟化钠对人牙髓细胞的成骨/成牙本质分化的影响

12

作者 李莉芬 韩俊力 江龙 《口腔疾病防治》 2024年第1期22-28,共7页

目的探讨低浓度氟化钠对人牙髓细胞(human dental pulp cells,hDPCs)成骨/成牙本质分化的影响。方法本研究已通过单位伦理委员会审查批准。原代培养hDPCs,采用MTT法检测不同浓度氟化钠对hDPCs增殖的影响;选取合适浓度的氟化钠加入成骨/... 目的探讨低浓度氟化钠对人牙髓细胞(human dental pulp cells,hDPCs)成骨/成牙本质分化的影响。方法本研究已通过单位伦理委员会审查批准。原代培养hDPCs,采用MTT法检测不同浓度氟化钠对hDPCs增殖的影响;选取合适浓度的氟化钠加入成骨/成牙本质分化诱导培养液中,对hDPCs进行体外诱导,通过茜素红染色检测hDPCs成骨/成牙本质分化能力的变化,RT⁃qPCR检测分化相关基因的mRNA表达;同时通过RT⁃qPCR和Western blot检测hDPCs成骨/成牙本质分化过程中内质网应激相关基因的表达。结果低浓度氟化钠(0.1 mmol/L)在体外可刺激hDPCs增殖,高浓度氟化钠(5~10 mmol/L)可抑制hDPCs增殖(P<0.05)。选取0.1 mmol/L氟化钠体外混合成骨/成牙本质分化诱导培养后hDPCs的茜素红染色增加,成骨/成牙本质分化相关基因牙本质涎磷蛋白(dentin sialophosphoprotein,DSPP)、骨涎蛋白(bone sialoprotein,BSP)和骨钙蛋白(osteocalcin,OCN)mRNA表达水平升高(P<0.05)。同时在此过程中RT⁃qPCR检测出mRNA水平hDPCs内质网应激相关基因:剪切x盒结合蛋白1(splicing x⁃box binding protein⁃1,sXBP1)、葡萄糖调节蛋白78(glucose⁃regulated protein 78,GRP78)以及活化转录因子4(activating transcription factor 4,ATF4)表达升高(P<0.05);Western blot检测出氟化钠混合成骨/成牙本质分化培养后细胞磷酸化真核起始因子⁃2α(phosphorylated eukary⁃otic initiation factor⁃2α,p⁃eIF2α)、磷酸化蛋白激酶样内质网激酶(phosphorylated the RNA⁃activated protein kinase⁃like ER⁃resident kinase,p⁃PERK)和ATF4蛋白表达增加(P<0.05)。结论低剂量氟化钠促进人牙髓细胞的成骨/成牙本质分化并伴有内质网应激水平的升高。 展开更多

关键词 人牙髓细胞 氟化钠 增殖 成骨/成牙本质分化 内质网应激 剪切X盒结合蛋白1 活化转录因子4 葡萄糖调节蛋白78 蛋白激酶样内质网激酶 真核起始因子⁃2α

下载PDF 职称材料

加味脑泰方对去势脑缺血大鼠海马ATF4/CHOP/Puma通路的影响 被引量：3

13

作者 秦莉花 刘林 +8 位作者 成绍武 李晟 王国佐 黄娟 刘洋 王珊珊 龚盛强 程诚 葛金文 《中国病理生理杂志》 CAS CSCD 北大核心 2019年第2期365-369,共5页

目的:研究加味脑泰方对去卵巢脑缺血大鼠海马活化转录因子4 (ATF4)/C/EBP同源蛋白(CHOP)/p53上调凋亡调控因子(Puma)通路的影响。方法:将雌性大鼠随机分为假手术组、模型组、加味脑泰方组和阳性对照组,除假手术组外,其它大鼠均行去卵巢... 目的:研究加味脑泰方对去卵巢脑缺血大鼠海马活化转录因子4 (ATF4)/C/EBP同源蛋白(CHOP)/p53上调凋亡调控因子(Puma)通路的影响。方法:将雌性大鼠随机分为假手术组、模型组、加味脑泰方组和阳性对照组,除假手术组外,其它大鼠均行去卵巢术;术后11 d,阳性对照组和加味脑泰方组给予相应药物灌胃,连续灌胃3 d后行脑缺血术。术后24 h进行行为学评价,取海马组织行RT-qPCR检测Bax、Bcl-2和caspase-3的mRNA表达,Western blot检测各组大鼠海马组织中Bax、Bcl-2、caspase-3、ATF4、CHOP和Puma蛋白表达。结果:与假手术组比较,各组的海马神经功能评分明显增高;与模型组比较,加味脑泰方组与阳性对照组的神经功能评分明显降低(P <0.05)。与假手术组比较,模型组大鼠海马Bax、caspase-3、ATF4、CHOP和Puma的蛋白表达及Bax和caspase-3的mRNA表达明显升高,而Bcl-2的mRNA和蛋白表达明显降低(P <0.05);与模型组比较,加味脑泰方明显降低Bax、caspase-3、ATF4、CHOP和Puma表达,提高Bcl-2表达(P <0.05)。结论:加味脑泰方可能通过抑制ATF4/CHOP/Puma通路相关mRNA及蛋白的表达而减轻脑缺血损伤。 展开更多

关键词 加味脑泰方 脑缺血 活化转录因子4 C/EBP同源蛋白 p53上调凋亡调控因子

下载PDF 职称材料

非酒精性脂肪变性肝细胞模型中ATF4基因的表达及其意义 被引量：4

14

作者 王万东 陈东风 《第三军医大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2010年第14期1487-1490,共4页

目的研究内质网应激相关蛋白活化转录因子4(activating transcription factor4,ATF4)基因在油酸诱导脂肪变性的肝细胞模型中的表达变化及其意义。方法以常规培养的L02肝细胞为对照,采用油酸诱导L02肝细胞脂肪变性,分别于0、24、48、72h... 目的研究内质网应激相关蛋白活化转录因子4(activating transcription factor4,ATF4)基因在油酸诱导脂肪变性的肝细胞模型中的表达变化及其意义。方法以常规培养的L02肝细胞为对照,采用油酸诱导L02肝细胞脂肪变性,分别于0、24、48、72h采用RT-PCR与Western blot方法动态监测ATF4基因的表达变化。结果随着时间的增长,肝细胞脂肪变性程度加剧,肝细胞中ATF4 mRNA表达量0、24、48、72h分别为(1.01±0.12)、(1.87±0.24)、(2.01±0.13)、(1.79±0.19),48h时达到峰值后开始缓慢下降;ATF4蛋白表达量0、24、48、72h分别为(0.31±0.16)、(0.57±0.14)、(0.91±0.20)、(0.89±0.17),直至72h时仍维持在高水平状态,各实验组(24、48、72h组)与空白对照组(0h组)比较差异有统计学意义(P<0.05)。结论脂肪变性肝细胞中ATF4表达增强,提示肝细胞脂肪变性可能引起内质网发生应激,其可能与非酒精性脂肪性肝病关系密切。 展开更多

关键词 非酒精性脂肪肝 细胞 培养的 活化转录因子4

原文传递

SIRT1、ATF4、KL-6蛋白在COPD患者肺组织中的表达及与气道重塑的相关性研究 被引量：2

15

作者 骆玉兔 潘家华 +2 位作者 刘云 田胤纯 刘俊 《国际检验医学杂志》 CAS 2022年第11期1348-1353,共6页

目的 探讨慢性阻塞性肺疾病(COPD)患者肺组织标本的沉默信息调节因子相关酶1(SIRT1)、活化转录因子4(ATF4)、涎液化糖链抗原-6(KL-6)蛋白水平差异及与气道重塑的相关性。方法 分别收集2020年1月至2021年5月在该院呼吸内科就诊的合并肺... 目的 探讨慢性阻塞性肺疾病(COPD)患者肺组织标本的沉默信息调节因子相关酶1(SIRT1)、活化转录因子4(ATF4)、涎液化糖链抗原-6(KL-6)蛋白水平差异及与气道重塑的相关性。方法 分别收集2020年1月至2021年5月在该院呼吸内科就诊的合并肺肿瘤的急性加重期COPD、稳定期COPD的肺叶切除组织蜡块标本各40例,分别纳入急性期组、稳定期组;另外选取40例该院实验室保存的行肺肿瘤肺叶切除术非COPD患者的组织蜡块标本作为对照组,采用Western blotting法检测3组肺组织标本的SIRT1、ATF4、KL-6蛋白水平并进行对比。绘制ROC曲线分析肺组织SIRT1、ATF4、KL-6蛋白在COPD患者病情诊断中的应用价值;以气道壁面积占总横截面积比(WA%)作为气道重塑评估指标,分为无气道重塑组、轻中度组、重度组,对比不同气道重塑程度COPD患者的肺组织SIRT1、ATF4、KL-6蛋白表达差异,分析肺组织SIRT1、ATF4、KL-6蛋白水平与COPD患者气道重塑程度的相关性。结果 (1)与对照组相比,急性期组、稳定期组的肺组织SIRT1蛋白水平均明显降低(P<0.05),急性期组、稳定期组的肺组织ATF4、KL-6蛋白水平明显升高(P<0.05);与稳定期组相比,急性期组的肺组织SIRT1蛋白水平明显降低(P<0.05),急性期组的肺组织ATF4、KL-6蛋白水平均明显升高(P<0.05)。(2)SIRT1、ATF4、KL-6蛋白单独检测以及联合检测诊断COPD的灵敏度、特异度均>70.00%,AUC均>0.740。(3)与无气道重塑组相比,轻中度组、重度组的肺组织ATF4、KL-6蛋白水平明显升高(P<0.05),且SIRT1蛋白水平明显降低(P<0.05);与轻中组相比,重度组的肺组织SIRT1蛋白水平明显降低(P<0.05),且ATF4、KL-6蛋白水平均明显升高(P<0.05)。(4)COPD患者肺组织的SIRT1蛋白表达与气道重塑WA%呈负相关(r=-0.635,P<0.001),ATF4、KL-6蛋白表达与气道重塑WA%呈正相关(r=0.768、0.892,P<0.001)。结论 SIRT1蛋白在COPD患者肺组织中呈低表达,ATF4、KL-6蛋白在COPD患者肺组织中呈高表达,SIRT1、ATF4、KL-6蛋白与COPD病情发展以及气道重塑有关。检测肺组织中SIRT1、ATF4、KL-6蛋白的表达对判断COPD病情发展均有良好的诊断效能,可将调控SIRT1、ATF4、KL-6蛋白在肺组织中的水平作为后续临床COPD、气道重塑治疗的新研究方向。 展开更多

关键词 慢性阻塞性肺疾病 沉默信息调节因子相关酶1 活化转录因子4 涎液化糖链抗原-6 气道重塑

下载PDF 职称材料

核糖体蛋白L41对人视网膜母细胞瘤Y79细胞增殖和凋亡的影响及其机制 被引量：2

16

作者 耿雯 秦丰 +2 位作者 任佳绪 徐晓鹤 王爱媛 《眼科新进展》 CAS 北大核心 2018年第3期214-217,共4页

目的研究核糖体蛋白L41(ribosomal protein L41,RPL41)对人视网膜母细胞瘤Y79细胞增殖和凋亡的影响及其机制。方法将人视网膜母细胞瘤Y79细胞接种于含体积分数10%胎牛血清的RPMI 1640培养液中传代培养。根据药物处理浓度分为对照组(RPL4... 目的研究核糖体蛋白L41(ribosomal protein L41,RPL41)对人视网膜母细胞瘤Y79细胞增殖和凋亡的影响及其机制。方法将人视网膜母细胞瘤Y79细胞接种于含体积分数10%胎牛血清的RPMI 1640培养液中传代培养。根据药物处理浓度分为对照组(RPL41浓度为0μmol·L^(-1))、40μmol·L^(-1)RPL41处理组、80μmol·L^(-1)RPL41处理组、120μmol·L^(-1)RPL41处理组。Cell Titer-Glo荧光细胞活性检测系统检测各组细胞活性;流式细胞仪检测100μmol·L^(-1)RPL41处理后细胞凋亡率,Hoechst染色观察细胞凋亡形态;Western blot检测各组细胞中活化转录因子4(activating transcription factor 4,ATF4)的含量。结果与对照组相比,40μmol·L^(-1)RPL41处理组细胞活性为(97.9±1.5)%,无明显变化,差异无统计学意义(P=0.055);80μmol·L^(-1)RPL41处理组细胞活性为(87.6±1.8)%,120μmol·L^(-1)RPL41处理组为(63.9±2.0)%,与对照组相比差异均有统计学意义(均为P<0.05)。RPL41对Y79细胞增殖有明显的抑制作用。100μmol·L^(-1)RPL41能够促进Y79细胞凋亡,凋亡率为(17.33±2.47)%。100μmol·L^(-1)RPL41处理组凋亡细胞与正常细胞相比,细胞颜色较亮,细胞体积较小。40μmol·L^(-1)RPL41处理组ATF4蛋白含量为0.76±0.04,80μmol·L^(-1)RPL41处理组为0.29±0.04,120μmol·L^(-1)RPL41处理组为0.29±0.05,与对照组相比,差异均有统计学意义(均为P<0.01)。RPL41能够降低Y79细胞中ATF4的蛋白含量。结论RPL41能抑制人视网膜母细胞瘤Y79细胞增殖,诱导细胞凋亡,其作用机制可能与ATF4有关。 展开更多

关键词 视网膜母细胞瘤 核糖体蛋白L41 细胞增殖 细胞凋亡 活化转录因子4

下载PDF 职称材料

布雷菲德菌素A联合顺铂增强肺癌GLC-82细胞PERK-ATF4通路的激活水平 被引量：3

17

作者 吴明松 郑翔 +4 位作者 耿娜娜 张志敏 赵彦禹 王哲 李学英 《实用医学杂志》 CAS 北大核心 2016年第14期2302-2305,共4页

目的:研究PERK-ATF4通路的激活水平,以探讨布雷菲德菌素A(BFA)与顺铂(CDDP)的协同抗肺癌的分子机制。方法:以BFA、CDDP单独或联合处理人肺癌GLC-82细胞24、48 h,然后用定量PCR和Western Blot检测PERK、ATF4、p-PERK的表达水平。结果 :... 目的:研究PERK-ATF4通路的激活水平,以探讨布雷菲德菌素A(BFA)与顺铂(CDDP)的协同抗肺癌的分子机制。方法:以BFA、CDDP单独或联合处理人肺癌GLC-82细胞24、48 h,然后用定量PCR和Western Blot检测PERK、ATF4、p-PERK的表达水平。结果 :药物处理24和48 h后,GLC-82细胞PERK的m RNA和蛋白表达水平在CDDP组最低,在BFA组升高(P<0.05),在BFA+CDDP组进一步升高(P<0.01),其磷酸化水平均显著降低(P<0.01);ATF4表达在CDDP组中差异无显著性,在BFA组中升高,在BFA+CDDP组进一步升高(P<0.05或P<0.01),也高于BFA组和CDDP组(P<0.05或P<0.01)。结论 :BFA联合CDDP上调PERK、ATF4水平,该通路可能是BFA与顺铂协同抗肺癌的分子机制之一。 展开更多

关键词 肺肿瘤 蛋白激酶R样内质网激酶 转录活化因子4 内质网应激 布雷菲德菌素A 顺铂

下载PDF 职称材料

左归丸对骨质疏松症大鼠GPR48、ATF4、BSP表达影响的实验研究 被引量：2

18

作者 尚德阳 郑洪新 +1 位作者 邓洋洋 孙鑫 《中华中医药学刊》 CAS 北大核心 2016年第8期1894-1896,共3页

目的:通过研究摘除卵巢致肾虚骨质疏松症大鼠血清中GPR48、ATF4、BSP的蛋白表达,探讨摘除卵巢致肾虚骨质疏松症的病理机制,并研究左归丸防治疗效及其作用机制。方法:摘除雌性大鼠双侧卵巢的方法复制肾虚骨质疏松症模型,采用具有补肾作... 目的:通过研究摘除卵巢致肾虚骨质疏松症大鼠血清中GPR48、ATF4、BSP的蛋白表达,探讨摘除卵巢致肾虚骨质疏松症的病理机制,并研究左归丸防治疗效及其作用机制。方法:摘除雌性大鼠双侧卵巢的方法复制肾虚骨质疏松症模型,采用具有补肾作用的左归丸对实验大鼠治疗12周,以盖天力片作为阳性对照组,正常大鼠、假手术组作为标准对照组,模型大鼠作为空白对照组,用ELISA法检测肾虚骨质疏松症大鼠血清GPR48、ATF4、BSP的蛋白表达。结果:ELISA方法检测表明:正常大鼠血清中存在GPR48、ATF4、BSP的蛋白表达。模空组大鼠血清中GPR48、ATF4、BSP的蛋白表达水平有明显的下降。左归丸组、盖天力组用药12周后,与模空组相比较,左归丸组可显著上调血清中GPR48、ATF4、BSP的蛋白表达水平。结论:1正常大鼠血清中存在GPR48、ATF4、BSP的蛋白表达;2血清中GPR48、ATF4、BSP的蛋白表达异常变化可能是导致骨质疏松症发生的机理之一;3左归丸能够调控GPR48、ATF4、BSP的蛋白表达,表明左归丸对骨质疏松症有一定的防治作用。 展开更多

关键词 肾虚 骨质疏松症 G蛋白偶联受体48(GPR48) 转录活化因子4(ATF4) 骨涎蛋白(BSP)

原文传递

乌参醒脑汤对帕金森病大鼠行为学及内质网应激PERK/ATF4通路的影响 被引量：1

19

作者 于楠楠 毕海洋 +1 位作者 匡禹霏 孙殿甲 《中国现代医学杂志》 CAS 北大核心 2022年第14期35-41,共7页

目的探究乌参醒脑汤对帕金森病大鼠行为学及内质网应激PERK/ATF4通路的影响。方法将48只大鼠随机分为对照组、模型组、低剂量组、高剂量组,每组12只。除对照组外,另3组在大脑纹状体内注射0.2%6-羟基多巴胺(6-OHDA)复制帕金森病模型。模... 目的探究乌参醒脑汤对帕金森病大鼠行为学及内质网应激PERK/ATF4通路的影响。方法将48只大鼠随机分为对照组、模型组、低剂量组、高剂量组,每组12只。除对照组外,另3组在大脑纹状体内注射0.2%6-羟基多巴胺(6-OHDA)复制帕金森病模型。模型复制成功后,低剂量组和高剂量组(5.4 g/kg和10.8 g/kg)乌参醒脑汤连续灌胃给药21 d,给药结束后,通过旋转实验和旷场实验观察各组大鼠行为学表现;取大鼠纹状体,通过苏木精-伊红(HE)染色,观察其组织病理变化;采用实时荧光定量聚合酶链反应和Western blotting检测大鼠纹状体蛋白激酶R样内质网激酶(PERK)、转录活化因子4(ATF4)、C/EBP同源蛋白(CHOP)和B淋巴细胞瘤-2基因(Bax)mRNA和蛋白的表达。结果与对照组比较,模型组大鼠旋转频率、水平运动频率降低(P<0.05);与模型组比较,低剂量组和高剂量组大鼠旋转频率降低(P<0.05),水平运动频率升高(P<0.05);与低剂量组比较,高剂量组大鼠旋转频率降低(P<0.05),水平运动频率升高(P<0.05)。HE染色结果显示,对照组大鼠纹状体多巴胺能神经细胞元形态正常,结构和轮廓清晰,且数量多。模型组大鼠纹状体多巴胺能神经元细胞数量很少,形态破损严重,多成角状。低剂量组和高剂量组大鼠纹状体多巴胺能神经元细胞数量较多,结构比较完整,轮廓清晰。与对照组比较,模型组PERK、ATF4、CHOP、Bax mRNA和蛋白相对表达量升高(P<0.05);与模型组比较,低剂量组和高剂量组PERK、ATF4、CHOP、Bax mRNA和蛋白相对表达量降低(P<0.05);与低剂量组比较,高剂量组PERK、ATF4、CHOP、Bax mRNA和蛋白相对表达量降低(P<0.05)。结论乌参醒脑汤可以改善帕金森病大鼠的运动失调,修复损伤的多巴胺能神经元,其作用机制可能与抑制内质网应激PERK/ATF4通路有关。 展开更多

关键词 帕金森病 乌参醒脑汤 行为学 蛋白激酶R样内质网激酶 转录活化因子4 大鼠

下载PDF 职称材料

内质网应激信号通路PERK与动脉粥样硬化斑块稳定性的关系

20

作者 贾乾 王洁 李雯 《临床误诊误治》 CAS 2023年第12期56-61,共6页

目的探究内质网应激信号通路蛋白激酶R样内质网激酶(PERK)与动脉粥样硬化(AS)斑块稳定性的关系。方法选取2021年2月—2023年2月收治的150例有AS斑块患者作为观察组,另选取150例健康体检者作为对照组。比较2组PERK信号通路相关因子水平,... 目的探究内质网应激信号通路蛋白激酶R样内质网激酶(PERK)与动脉粥样硬化(AS)斑块稳定性的关系。方法选取2021年2月—2023年2月收治的150例有AS斑块患者作为观察组,另选取150例健康体检者作为对照组。比较2组PERK信号通路相关因子水平,分析PERK信号通路相关因子对AS斑块发生风险的影响;比较不同斑块性质患者临床资料、PERK信号通路相关因子,分析PERK信号通路相关因子与血脂指标的相关性及对AS斑块稳定性的影响;受试者工作特征曲线评价PERK信号通路相关因子对AS斑块稳定性的预测价值。结果观察组血清PERK、活化转录因子4(ATF4)、C/EBP同源蛋白(CHOP)水平较对照组高(P<0.01)。当血清PERK、CHOP及ATF4处于高水平时,AS斑块发生风险分别是低水平的2.947倍、1.586倍、1.727倍。稳定斑块患者总胆固醇(TC)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、三酰甘油(TG)、PERK、CHOP及ATF4低于不稳定斑块患者,高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)高于不稳定斑块患者(P<0.01)。AS斑块患者PERK、CHOP、ATF4分别与TC、LDL-C、TG呈正相关,与HDL-C呈负相关(P<0.01)。PERK、CHOP、ATF4是AS斑块不稳定的影响因素(P<0.01)。PERK、CHOP、ATF4联合预测AS不稳定斑块的曲线下面积为0.929,较各因子单独预测AUC明显升高(P<0.05,P<0.01)。结论PERK信号通路参与AS斑块发生发展,与血脂指标TC、LDL-C、TG、HDL-C显著相关。检测PERK信号通路相关因子,有助于临床预判AS斑块性质。 展开更多

关键词 斑块 动脉粥样硬化 稳定性 内质网应激 蛋白激酶R样内质网激酶 活化转录因子4 C/EBP同源蛋白 影响因素分析 受试者工作特征曲线

下载PDF 职称材料