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利用Markov模型研究Aβ突变体的构象转变过程
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作者 姚星宇 刘璎锐 +1 位作者 韩葳葳 万由衷 《吉林大学学报(理学版)》 CAS 北大核心 2024年第1期174-180,共7页
为抑制淀粉样β多肽(Aβ)从无规卷曲或α-螺旋转变为β-折叠结构,研究野生型Aβ及其数组突变体的构象变化,结合Markov模型与分子动力学模拟,对野生型、A4型和D7N型Aβ的构象变化过程进行研究,明确3种Aβ构象的转变路径.实验结果表明,野... 为抑制淀粉样β多肽(Aβ)从无规卷曲或α-螺旋转变为β-折叠结构,研究野生型Aβ及其数组突变体的构象变化,结合Markov模型与分子动力学模拟,对野生型、A4型和D7N型Aβ的构象变化过程进行研究,明确3种Aβ构象的转变路径.实验结果表明,野生型Aβ出现一个区域的β-折叠,A4型Aβ构象几乎无变化,而D7N型Aβ出现两个区域的β-折叠,说明D7N型突变体具有促β-折叠特性,该结果为阿尔兹海默症的治疗方法探索提供理论依据. 展开更多
关键词 阿尔兹海默症 淀粉样β多肽 分子动力学模拟 MARKOV模型
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褪黑素对痴呆大鼠胆碱能功能的修复 被引量:11
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作者 沈玉先 魏伟 +3 位作者 张瑰红 刘超 刘丽华 徐叔云 《中国药理学通报》 CAS CSCD 北大核心 2002年第3期281-285,共5页
目的 通过观察褪黑素对淀粉样 β多肽 2 5~ 35片段(Aβ2 5~ 3 5)所致学习记忆功能障碍大鼠海马胆碱乙酰转移酶(ChAT)和胆碱酯酶 (AChE)活性的影响 ,从而探讨Aβ和胆碱能系统在阿尔采末病 (AD)病理机制中的作用 ,以期为AD的有效治疗... 目的 通过观察褪黑素对淀粉样 β多肽 2 5~ 35片段(Aβ2 5~ 3 5)所致学习记忆功能障碍大鼠海马胆碱乙酰转移酶(ChAT)和胆碱酯酶 (AChE)活性的影响 ,从而探讨Aβ和胆碱能系统在阿尔采末病 (AD)病理机制中的作用 ,以期为AD的有效治疗提供新的思路。方法 采用双侧海马内注射Aβ2 5~ 3 5诱导大鼠学习记忆功能障碍模型 ;用Moriss水迷宫法检测学习记忆功能 ;分别使用免疫组化和比色法检测ChAT和AChE的变化。结果 大鼠双侧海马内注射Aβ2 5~ 3 5(2 0 μg)可引起大鼠空间学习记忆功能障碍 ,ChAT免疫反应阳性神经元数量减少 ,且着色变淡 ;而脑组织中胆碱酯酶的活性改变不显著。褪黑素 (0 1、1、10mg·kg-1)连续给予 (ig) 10d ,对上述改变有不同程度的拮抗作用。 结论 褪黑素改善Aβ2 5~ 3 展开更多
关键词 褪黑素 淀粉样β多肽 学习记忆 胆碱乙酰转移酶 胆碱酯酶
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分子模拟法研究锌离子在Aβ多肽聚合过程中的键合模式 被引量:5
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作者 韩大雄 杨频 《中国科学(B辑)》 CSCD 北大核心 2004年第1期61-67,共7页
脑部淀粉样β多肽(Aβ)的纤维化沉积是阿尔茨海默病主要的病理特征之一.体外实验发现在生理浓度条件下锌离子有很强的诱导Aβ聚合的能力.为了探讨锌离子的诱导机理,文中通过分子模拟方法研究了在不同环境下锌离子和Aβ(10-21)的键合模式... 脑部淀粉样β多肽(Aβ)的纤维化沉积是阿尔茨海默病主要的病理特征之一.体外实验发现在生理浓度条件下锌离子有很强的诱导Aβ聚合的能力.为了探讨锌离子的诱导机理,文中通过分子模拟方法研究了在不同环境下锌离子和Aβ(10-21)的键合模式.首先分别建立了由1,2,4,12条Aβ多肽组成的不同聚合状态的分子体系,然后在参照大量实验结果的基础上将锌离子有选择地放置在Aβ多肽的不同位置,同时考虑锌离子配位数为2和4两种配位情况,最后通过对结合体系进行能量最小化来寻找锌离子在Aβ多肽上的最佳键合位点.计算结果显示在可溶键合模式中,锌离子被包容在由组氨酸残基His14的咪唑Nτ、多肽主链上的羰基氧以及两个水分子氧形成的四面体络合物中;在纤维化过程中,锌离子可能通过His13(Nτ)-Zn2+-His14(Nτ)桥键将相邻的、不同Aβ多肽交叉连接形成纤维束.以上结果将对实验揭示锌离子参与下Aβ多肽的变构以及斑点核形成过程提供有益的启发,并对在分子水平上研究阿尔茨海默病机理具有切实意义. 展开更多
关键词 分子模拟法 锌离子 Aβ多肽聚合 键合模式 淀粉样β多肽 阿尔茨海默病 神经退化性疾病
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