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淫羊藿苷调控mTOR/Akt/CREB通路对高糖诱导的足细胞自噬及凋亡的影响 被引量:3
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作者 李明霞 杨谦 +4 位作者 乔海霞 王晓玲 贾丽媛 胡利梅 任卫东 《医药导报》 CAS 北大核心 2024年第1期19-25,共7页
目的 探讨淫羊藿苷对高糖诱导的足细胞自噬、凋亡及哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mTOR)/丝氨酸苏氨酸蛋白激酶(Akt)/环磷酸腺苷反应元件结合蛋白(CREB)通路的影响。方法 将小鼠足细胞MPC5分为5组:正常对照组(5.5 mmol·L^(-1)葡萄糖)、... 目的 探讨淫羊藿苷对高糖诱导的足细胞自噬、凋亡及哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mTOR)/丝氨酸苏氨酸蛋白激酶(Akt)/环磷酸腺苷反应元件结合蛋白(CREB)通路的影响。方法 将小鼠足细胞MPC5分为5组:正常对照组(5.5 mmol·L^(-1)葡萄糖)、高糖组(30 mmol·L^(-1)葡萄糖)、淫羊藿苷组(30 mmol·L^(-1)葡萄糖+5μmol·L^(-1)淫羊藿苷)、GDC-0349组(30 mmol·L^(-1)葡萄糖+50μmol·L^(-1)GDC-0349)、淫羊藿苷+GDC-0349组(30 mmol·L^(-1)葡萄糖+5μmol·L^(-1)淫羊藿苷+50μmol·L^(-1)GDC-0349)。培养48 h后,噻唑蓝法检测MPC5细胞活力;吖啶橙染色观察MPC5细胞自噬情况;流式细胞术检测MPC5细胞凋亡;蛋白印迹法检测MPC5细胞自噬[微管相关蛋白1轻链3(LC3)Ⅱ、LC3Ⅰ、自噬相关蛋白(Beclin-1)]、凋亡[Bcl-2相关X蛋白(Bax)、B淋巴细胞瘤-2(Bcl-2)]和mTOR/Akt/CREB通路相关蛋白的表达。结果 与正常对照组比较,高糖组MPC5细胞活力、Bcl-2、磷酸化mTOR(p-mTOR)/mTOR、磷酸化Akt(p-Akt)/Akt、磷酸化CREB(p-CREB)/CREB蛋白表达水平显著降低(P<0.05),自噬能力增强,自噬体表现出橙色荧光,细胞凋亡率、LC3Ⅱ/LC3Ⅰ、Beclin-1、Bax蛋白表达水平显著升高(P<0.05)。与高糖组比较,淫羊藿苷组MPC5细胞活力、LC3Ⅱ/LC3Ⅰ、Beclin-1、Bcl-2、p-mTOR/mTOR、p-Akt/Akt、p-CREB/CREB蛋白表达水平显著升高,自噬能力进一步增强,自噬体数量增多,自噬体呈现出砖红色荧光(P<0.05),细胞凋亡率、Bax蛋白表达水平显著降低(P<0.05);GDC-0349组MPC5细胞活力、LC3Ⅱ/LC3Ⅰ、Beclin-1、Bcl-2、p-mTOR/mTOR、p-Akt/Akt、p-CREB/CREB蛋白表达水平显著降低,自噬能力减弱,自噬体数量减少,自噬体表现出橙色荧光(P<0.05),细胞凋亡率、Bax蛋白表达水平显著升高(P<0.05);淫羊藿苷+GDC-0349可逆转淫羊藿苷对高糖诱导MPC5细胞的作用效果(P<0.05)。结论 淫羊藿苷通过激活mTOR/Akt/CREB通路促进高糖诱导的足细胞自噬抑制细胞凋亡。 展开更多
关键词 淫羊藿苷 哺乳动物雷帕霉素靶蛋白 蛋白激酶B 环磷酸腺反应元件结合蛋白 高糖 足细胞 自噬 凋亡
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淫羊藿苷对抑郁症模型小胶质细胞表型转化的调控作用 被引量:4
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作者 曹利华 高松 +5 位作者 王笑雨 王真真 贺红娟 李娜 白明 苗明三 《天然产物研究与开发》 CAS CSCD 北大核心 2024年第2期187-195,共9页
探索淫羊藿苷抗抑郁的作用机制,将SPF级KM小鼠分为空白组、模型组、盐酸氟西汀组(10 mg/kg)、淫羊藿苷高(50 mg/kg)、低(25 mg/kg)剂量组。除空白组外,其余各组小鼠采用56 d慢性不可预知温和应激建立抑郁症模型。造模第1 d开始灌胃给予... 探索淫羊藿苷抗抑郁的作用机制,将SPF级KM小鼠分为空白组、模型组、盐酸氟西汀组(10 mg/kg)、淫羊藿苷高(50 mg/kg)、低(25 mg/kg)剂量组。除空白组外,其余各组小鼠采用56 d慢性不可预知温和应激建立抑郁症模型。造模第1 d开始灌胃给予各组小鼠相应药物,连续56 d。于给药后第53~56 d,进行行为学测试。末次给药后,取材。酶联免疫吸附剂实验(enzyme linked immunosorbent assay,ELISA)检测脑组织匀浆白细胞介素6(interleukin-6,IL-6)、白细胞介素10(interleukin-10,IL-10)、五羟色胺(5-hydroxytryptamine,5-HT)、多巴胺(dopamine,DA)、去甲肾上腺素(norepinephrine,NE)水平;实时荧光定量PCR(quantitative real-time PCR,RT-PCR)检测脑组织中IL-6、IL-10、诱导性一氧化氮合酶(inducible nitric oxide synthase,iNOS)、分化簇206(cluster of differentiation 206,CD206)mRNA表达;蛋白免疫印迹(Western blot)检测脑组织iNOS、CD206蛋白表达。体外培养小鼠小胶质细胞(BV-2),采用细胞增殖与毒性检测试剂盒(Cell Counting Kit-8,CCK-8)法检测淫羊藿苷的细胞毒性。BV-2细胞暴露于100μg/mL脂多糖及15μg/mL、25μg/mL的淫羊藿苷24 h后,收集细胞。免疫荧光技术检测细胞iNOS、CD206蛋白表达。研究结果表明,慢性不可预知温和应激致抑郁症模型制备成功,淫羊藿苷可降低抑郁症小鼠脑组织IL-6水平及IL-6、iNOS mRNA表达,升高脑组织IL-10、5-HT、DA、NE水平及IL-10、CD206 mRNA表达;降低脑组织iNOS蛋白,升高CD206蛋白表达;改善模型小鼠抑郁症样行为。淫羊藿苷可降低LPS刺激的BV-2细胞iNOS蛋白表达,升高CD206蛋白表达。结果表明,淫羊藿苷抑制小胶质细胞M1表型转化,促进M2表型转化,从而改善模型小鼠抑郁样行为。 展开更多
关键词 淫羊藿苷 抑郁症 小胶质细胞表型转化 细胞炎症模型
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淫羊藿苷对前列腺癌原位移植瘤小鼠肿瘤生长及细胞周期的影响 被引量:1
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作者 唐荣志 赖海标 +2 位作者 黄智峰 刘毅豪 吴惠妃 《中西医结合研究》 2024年第2期78-82,共5页
目的探讨淫羊藿苷对前列腺癌原位移植瘤SCID小鼠肿瘤生长、细胞周期、磷酸酶及张力蛋白同源物(phosphatase and tensin homolog,PTEN)基因表达的影响。方法40只雄性SCID小鼠,根据随机数字表法随机均分为模型对照组、低剂量组、中剂量组... 目的探讨淫羊藿苷对前列腺癌原位移植瘤SCID小鼠肿瘤生长、细胞周期、磷酸酶及张力蛋白同源物(phosphatase and tensin homolog,PTEN)基因表达的影响。方法40只雄性SCID小鼠,根据随机数字表法随机均分为模型对照组、低剂量组、中剂量组、高剂量组,每组10只。采用SCID小鼠前列腺腺体背外侧包膜内注射人前列腺癌LNCaP细胞株悬液的方法构建前列腺癌原位移植瘤小鼠模型。造模2周后,模型对照组予以0.9%氯化钠注射液,低剂量组予以10 mg/kg淫羊藿苷,中剂量组予以40 mg/kg淫羊藿苷,高剂量组予以80 mg/kg淫羊藿苷。灌胃处理1次/d,治疗时间为5周。在灌胃给药治疗前及治疗5周后,分别取各组小鼠5只,对比各组肿瘤质量、肿瘤体积、肿瘤抑制率。采用流式细胞学方法检测LNCaP细胞周期,计算各周期比值。采用实时定量PCR检测前列腺肿瘤组织中PTEN mRNA相对含量。结果治疗后,模型对照组肿瘤质量、肿瘤体积较治疗前明显增加(P<0.05);中剂量组及高剂量组肿瘤质量、肿瘤体积较治疗前明显降低(P<0.05),且显著低于模型对照组(P<0.05)。中剂量组及高剂量组肿瘤抑制率显著高于低剂量组(P<0.05)。中剂量组及高剂量组肿瘤细胞S期较治疗前明显增加(P<0.05),且显著高于模型对照组(P<0.05);中剂量组及高剂量组肿瘤细胞G_(0)/G_(1)期较治疗前明显减少(P<0.05),且显著低于模型对照组(P<0.05)。中剂量组及高剂量组PTEN mRNA相对含量较治疗前明显增加(P<0.05),且显著高于模型对照组(P<0.05)。结论淫羊藿苷可能通过上调PTEN表达、改变细胞周期分布来抑制前列腺癌LNCaP细胞增殖,从而有效抑制前列腺癌原位移植瘤SCID小鼠肿瘤生长。 展开更多
关键词 淫羊藿苷 前列腺癌 磷酸酶及张力蛋白同源物 细胞周期
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模拟微重力条件下淫羊藿苷通过LncBGSF/miR-194-3p/OGN轴促进骨形成和成骨细胞分化的实验研究
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作者 王敏 程路畅 +4 位作者 薛进冬 祝英文 于浩洋 郭勇 韩标 《医用生物力学》 CAS CSCD 北大核心 2024年第S01期399-399,共1页
目的探讨淫羊藿苷(ICA)对模拟微重力诱导的骨代谢异常和成骨细胞分化功能障碍的保护作用机制。方法细胞旋转培养系统和小鼠后肢卸载方法模拟细胞与动物层面的微重力环境,并观察ICA的骨保护作用。RNA测序联合生物信息学分析筛选目标Lnc R... 目的探讨淫羊藿苷(ICA)对模拟微重力诱导的骨代谢异常和成骨细胞分化功能障碍的保护作用机制。方法细胞旋转培养系统和小鼠后肢卸载方法模拟细胞与动物层面的微重力环境,并观察ICA的骨保护作用。RNA测序联合生物信息学分析筛选目标Lnc RNA;核质分离技术及FISH确定目标Lnc RNA的亚细胞定位;loss-and gain-实验以及荧光素酶报告验证其与mi R-194-3p靶向关系;之后在动物层面验证Lnc BGSF-mi R-194-3p/OGN轴调控模拟微重力诱导的骨丢失和成骨细胞分化功能障碍的作用机制;最后探讨ICA通过调控Lnc BGSF/mi R-194-3p/OGN轴在模拟微重力环境下发挥骨保护的作用机制。结果模拟微重力环境下,骨组织代谢以及成骨细胞分化功能均受到不同程度的抑制,ICA治疗后表现出骨保护作用;NONMMUT085049.1(课题组命名为Lnc BGSF)是骨正相关Lnc RNA,主要位于细胞质,其表达与微重力暴露时间呈依赖性下调,且作为mi R-194-3p的分子海绵,调控OGN的表达;此外,ICA可以促进Lnc BGSF表达且使其核质发生改变,进而调控OGN的表达水平。结论模拟微重力环境下,ICA可能通过Lnc BGSF/miR-194-3p/OGN轴调控骨代谢和成骨细胞分化进程。 展开更多
关键词 模拟微重力 淫羊藿苷 功能障碍 荧光素酶 骨代谢 微重力环境 骨丢失 暴露时间
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淫羊藿苷在炎症环境下对MC3T3-E1细胞增殖分化的影响 被引量:2
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作者 韩月 王雨菲 +2 位作者 刘婉晴 董明 牛卫东 《中国组织工程研究》 CAS 北大核心 2024年第23期3709-3714,共6页
背景:研究表明慢性根尖周炎是常见的炎症性骨破坏疾病之一,淫羊藿苷可以促进成骨分化、抑制骨吸收,可能对慢性根尖周炎引起的骨破坏起到保护作用。目的:探讨在脂多糖刺激的炎症环境下淫羊藿苷对MC3T3-E1细胞增殖分化的影响。方法:应用... 背景:研究表明慢性根尖周炎是常见的炎症性骨破坏疾病之一,淫羊藿苷可以促进成骨分化、抑制骨吸收,可能对慢性根尖周炎引起的骨破坏起到保护作用。目的:探讨在脂多糖刺激的炎症环境下淫羊藿苷对MC3T3-E1细胞增殖分化的影响。方法:应用脂多糖刺激MC3T3-E1细胞建立体外炎症环境,采用CCK-8检测脂多糖最佳作用质量浓度及作用时间;CCK-8检测在1μg/mL脂多糖刺激下淫羊藿苷的最佳作用质量浓度;碱性磷酸酶染色、Real-time PCR及Western blot检测炎症环境下淫羊藿苷对MC3T3-E1细胞成骨分化的影响;Real-time PCR及Western blot检测炎症环境下淫羊藿苷对MC3T3-E1细胞炎症相关因子白细胞介素1β、白细胞介素6表达的影响。结果与结论:①CCK-8结果显示,淫羊藿苷的最佳作用质量浓度为0.1μg/mL;②在炎症环境下,淫羊藿苷增强了碱性磷酸酶的表达,促进了成骨细胞分化;③与脂多糖组相比,脂多糖+淫羊藿苷组成骨相关因子碱性磷酸酶、Runx2表达升高;④与脂多糖组相比,脂多糖+淫羊藿苷组炎症相关因子白细胞介素1β、白细胞介素6表达水平下降;⑤结果提示,脂多糖能导致MC3T3-E1细胞成骨分化能力减弱并加重炎症反应,淫羊藿苷对其具有保护作用。 展开更多
关键词 MC3T3-E1细胞 淫羊藿苷 慢性根尖周炎 脂多糖 成骨分化
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具有病灶治愈功能的淫羊藿苷洗脱涂层修饰血管支架
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作者 柯佑 黄楠 +4 位作者 熊开琴 马青 周楠 吴钰 涂秋芬 《表面技术》 EI CAS CSCD 北大核心 2024年第18期219-230,共12页
目的开发一种ICA洗脱涂层,以聚乳酸-羟基乙酸共聚物(PLGA)为药物递送载体,实现靶向治疗。方法利用超声雾化喷涂技术在血管支架表面构建ICA洗脱涂层,利用傅里叶变换红外吸收光谱仪(FTIR)、水接触角(WCA)检测仪和场发射扫描电子显微镜(SEM... 目的开发一种ICA洗脱涂层,以聚乳酸-羟基乙酸共聚物(PLGA)为药物递送载体,实现靶向治疗。方法利用超声雾化喷涂技术在血管支架表面构建ICA洗脱涂层,利用傅里叶变换红外吸收光谱仪(FTIR)、水接触角(WCA)检测仪和场发射扫描电子显微镜(SEM)等表征手段对涂层的材料学性质进行检测;通过紫外分光光度计(UV-Vis)检测药物释放行为;通过体外溶血率和血小板的黏附与激活实验验证该涂层的血液相容性;通过体外细胞实验进一步评价该涂层的细胞相容性。结果研究结果显示,涂层构建成功,且ICA的装载并未对PLGA涂层的力学性能产生影响,同时实现了ICA体外至少28 d的持续释放。血液相容性的评价结果显示,该涂层有效减少了血小板的黏附和聚集,且该涂层能够抑制SMCs的异常增殖,促进ECs的黏附、增殖,有效调控巨噬细胞向组织修复型转变。结论ICA洗脱支架涂层显示出潜在的抗血栓、抗炎、促内皮和抑制平滑肌细胞异常增殖的特性,有望为心血管疾病患者提供一种安全和有效的治疗选择。 展开更多
关键词 淫羊藿苷 药物洗脱涂层 促内皮 抗炎 抗血栓
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淫羊藿苷在椎间盘退变修复中的作用机制研究进展
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作者 胡浩 许金海 +1 位作者 莫文 邬学群 《世界中西医结合杂志》 2024年第7期1472-1477,共6页
腰椎间盘退变是导致临床腰痛的主要原因之一,随着我国步入老年化社会,腰椎退行性疾病的发病率逐年升高,对个人及社会造成极大的经济负担,如何有效防治椎间盘退变(Intervertebral disc degeneration,IDD)是亟须解决的医学难题。多项研究... 腰椎间盘退变是导致临床腰痛的主要原因之一,随着我国步入老年化社会,腰椎退行性疾病的发病率逐年升高,对个人及社会造成极大的经济负担,如何有效防治椎间盘退变(Intervertebral disc degeneration,IDD)是亟须解决的医学难题。多项研究表明,淫羊藿苷作为从中药淫羊藿中分离得到的一种黄酮类化合物,其能有效抑制椎间盘中促炎细胞因子的表达,减少髓核细胞凋亡,调控细胞外基质代谢,抑制软骨终板退变,从而维持椎间盘结构的完整性,延缓IDD的进展。 展开更多
关键词 淫羊藿苷 椎间盘退变 腰痛 炎症 细胞凋亡 细胞外基质
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一种新型负载淫羊藿苷的普鲁兰纳米粒制备及其性能研究
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作者 何艳娟 陈李凤 +7 位作者 雷玉诚 贺宇康 曹志 邹登 邓发文 钟梓妮 袁立明 李湘 《湖南中医药大学学报》 CAS 2024年第8期1385-1390,共6页
目的 设计一种新型淫羊藿苷修饰的普鲁兰聚合物,通过化学连接和物理包埋的方式高效装载淫羊藿苷,制备一种具有缓释性的纳米球形载体,并对其性能进行初步探讨。方法 淫羊藿苷通过丁二酸酐作为连接臂接枝亲水性普鲁兰形成淫羊藿苷修饰的... 目的 设计一种新型淫羊藿苷修饰的普鲁兰聚合物,通过化学连接和物理包埋的方式高效装载淫羊藿苷,制备一种具有缓释性的纳米球形载体,并对其性能进行初步探讨。方法 淫羊藿苷通过丁二酸酐作为连接臂接枝亲水性普鲁兰形成淫羊藿苷修饰的普鲁兰聚合物,通过傅里叶红外光谱对终产物鉴定。采用透析法制备负载淫羊藿苷的普鲁兰纳米粒。测量空白纳米粒和载药纳米粒的粒径和Zeta电位,利用透射电镜观察其形貌,并测定其在不同pH条件下的体外药物释放行为。结果 纳米粒具有规则的形态、均匀的尺寸。空白纳米粒电位为+2.23 mV,载药纳米粒电位为+3.98 mV;空白纳米粒平均粒径为122 nm,载药纳米粒粒径为190 nm。纳米粒能明显延长淫羊藿苷的缓释作用时间,在pH 6.8的酸性条件下更有利于淫羊藿苷的释放。结论 通过两亲性聚合物自组装行为,成功制备了尺寸均匀的纳米粒。通过聚合物化学连接方式丁二酸将中药单体淫羊藿苷连接普鲁兰制备为纳米递送系统,淫羊藿苷的普鲁兰纳米递送系统该系统能使疏水性药物成为纳米型的水溶性药物,药物具有缓释性,并在弱酸度环境下可以定向释放。 展开更多
关键词 淫羊藿苷 普鲁兰多糖 纳米递送系统 药物释放 化学连接 缺血性心肌病
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淫羊藿苷对四氯化碳诱导小鼠急性肝损伤的保护作用机制 被引量:4
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作者 肖冬焱 何伟 +4 位作者 肖志滢 廖月 毛家豪 何毅怀 蒋智钢 《中国组织工程研究》 CAS 北大核心 2024年第23期3654-3660,共7页
背景:淫羊藿苷具有抗炎、抗氧化、免疫调节等功能,可能成为预防和治疗急性肝损伤的潜在药物。目的:分析淫羊藿苷对四氯化碳诱导小鼠急性肝损伤的保护作用及可能机制。方法:取32只昆明小鼠,采用随机数字表法分为正常组、模型组、淫羊藿... 背景:淫羊藿苷具有抗炎、抗氧化、免疫调节等功能,可能成为预防和治疗急性肝损伤的潜在药物。目的:分析淫羊藿苷对四氯化碳诱导小鼠急性肝损伤的保护作用及可能机制。方法:取32只昆明小鼠,采用随机数字表法分为正常组、模型组、淫羊藿苷低剂量组及淫羊藿苷高剂量组,每组8只。正常组、模型组灌胃给予10 mL/kg的生理盐水,淫羊藿苷低剂量组、淫羊藿苷高剂量组分别灌胃给予100,200 mg/kg的淫羊藿苷混悬液,1次/d,连续7 d。末次给药后,模型组、淫羊藿苷低剂量组及淫羊藿苷高剂量组通过腹腔注射四氯化碳建立急性肝损伤模型,造模24 h后,检测小鼠肝指数与血清中丙氨酸氨基转移酶、天冬氨酸氨基转移酶、肿瘤坏死因子α及白细胞介素6水平,肝组织中超氧化物歧化酶、谷胱甘肽过氧化物酶及丙二醛浓度,肝组织病理形态及肝细胞凋亡情况,以及肝组织中混葡萄糖调节蛋白78、内质网应激相关蛋白、混合谱系激酶域样蛋白及Caspase-3的蛋白表达。结果与结论:①与正常组比较,模型组小鼠肝指数与血清中丙氨酸氨基转移酶、天冬氨酸氨基转移酶、肿瘤坏死因子α及白细胞介素6水平均升高(P均<0.05);与模型组比较,淫羊藿苷低剂量组、淫羊藿苷高剂量组小鼠上述指标均降低(P均<0.05);②与正常组比较,模型组小鼠肝组织中超氧化物歧化酶、谷胱甘肽过氧化物酶活性降低(P均<0.05),丙二醛水平升高(P<0.05);与模型组比较,淫羊藿苷低剂量组、淫羊藿苷高剂量组小鼠超氧化物歧化酶、谷胱甘肽过氧化物酶活性升高(P均<0.05),丙二醛水平降低(P<0.05);③苏木精-伊红与TUNEL染色显示,模型组小鼠肝组织结构破坏严重,肝细胞大面积坏死,肝细胞凋亡率较高;淫羊藿苷低剂量组及淫羊藿苷高剂量组小鼠肝组织结构破坏程度及肝细胞坏死面积明显轻于模型组,肝细胞凋亡率低于模型组(P<0.05);④Western blot检测显示,与正常组比较,模型组小鼠肝组织内葡萄糖调节蛋白78、内质网应激相关蛋白、混合谱系激酶域样蛋白Caspase-3的蛋白表达升高(P均<0.05);与模型组比较,淫羊藿苷低剂量组、淫羊藿苷高剂量组小鼠肝组织内上述指标蛋白表达降低(P均<0.05);⑤结果表明,淫羊藿苷对四氯化碳诱导的急性肝损伤具有保护作用,其机制可能与抗炎、抗氧化、调节内质网应激及减轻程序性坏死有关。 展开更多
关键词 淫羊藿苷 急性肝损伤 抗炎 抗氧化 内质网应激 程序性坏死
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淫羊藿苷通过Cx32-Nox4信号通路改善高血压肾纤维化和损伤
10
作者 吴笑雪 叶益平 +2 位作者 雷振东 张尊敬 陈文霖 《中国临床药理学与治疗学》 CAS CSCD 北大核心 2024年第8期870-878,共9页
目的:探讨淫羊藿苷通过Cx32-Nox4信号通路对高血压肾纤维化和损伤的影响。方法:在自发性高血压大鼠(spontaneously hypertensive rats,SHRs)上建立高血压肾病(hypertensive nephropathy,HN)大鼠模型。实验分为4组:正常对照组(WKY大鼠)... 目的:探讨淫羊藿苷通过Cx32-Nox4信号通路对高血压肾纤维化和损伤的影响。方法:在自发性高血压大鼠(spontaneously hypertensive rats,SHRs)上建立高血压肾病(hypertensive nephropathy,HN)大鼠模型。实验分为4组:正常对照组(WKY大鼠)、模型组(SHR)、淫羊藿苷10 mg·kg^(-1)·d^(-1)组(每天灌胃淫羊藿苷一次)、淫羊藿苷30 mg·kg^(-1)·d^(-1)组(每天灌胃淫羊藿苷一次),每组10只。在体内检测纤维化相关蛋白的表达。选择暴露于血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)的NRK-52E细胞来观察淫羊藿苷对肾损伤的影响。用蛋白质免疫印迹法和免疫组化检测细胞外基质(extracellular matrix,ECM)的水平,包括α-平滑肌肌动蛋白(α-smooth muscle actin,α-SMA)、Ⅰ型胶原(collagenⅠ,Col-Ⅰ)和纤连蛋白(fibronectin,FN)的表达。试剂盒检测氧化应激标记物超氧化物歧化酶(superoxide dismutase,SOD)和丙二醛(malondialdehyde,MDA)表达的变化。结果:淫羊藿苷在体内显著降低SHR大鼠的肾脏纤维化。淫羊藿苷下调α-SMA、FN和Col-Ⅰ的表达(P<0.05),并保护高血压损伤的肾组织免受进行性纤维化的影响。淫羊藿苷可以显著提高SHR大鼠肾脏和血清中的总SOD活性,显著降低MDA水平(P<0.05)。此外,淫羊藿苷显著提高SHR大鼠肾脏中Cx32的表达,并显著减少Nox4的表达(P<0.05)。淫羊藿苷对AngⅡ介导的NRK-52E细胞损伤和纤维化具有保护作用。结论:淫羊藿苷可以改善肾小管间质纤维化并延缓HN的进展。肾脏保护可能归因于Cx32-Nox4信号通路介导的氧化应激的调节来实现。 展开更多
关键词 淫羊藿苷 Cx32-Nox4信号通路 高血压肾病 肾纤维化 肾损伤
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基于Wnt/β-catenin/TRPC6/CaN通路探讨淫羊藿苷对激素抵抗性肾病综合征大鼠泼尼松抵抗的作用机制
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作者 白俊嫄 戴恩来 +1 位作者 蒲晓薇 张云霞 《中国中医药信息杂志》 CAS CSCD 2024年第5期85-91,共7页
目的观察淫羊藿苷对激素抵抗性肾病综合征(SRNS)大鼠泼尼松抵抗的改善作用,及对Wnt/β-catenin/TRPC6/CaN通路表达的影响。方法将50只SD大鼠分为空白组、模型组、泼尼松组(6.3 mg/kg)、淫羊藿苷组(50 mg/kg)和联合组,每组10只。采用2次... 目的观察淫羊藿苷对激素抵抗性肾病综合征(SRNS)大鼠泼尼松抵抗的改善作用,及对Wnt/β-catenin/TRPC6/CaN通路表达的影响。方法将50只SD大鼠分为空白组、模型组、泼尼松组(6.3 mg/kg)、淫羊藿苷组(50 mg/kg)和联合组,每组10只。采用2次尾静脉注射阿霉素建立SRNS大鼠模型,分别予相应方式干预6周。观察大鼠一般状态,检测24 h尿蛋白定量(24 h-UTP)、尿17-羟皮质类固醇(17-OHCS)及血清生化指标,Masson染色观察肾组织病理形态及超微结构,RT-PCR、Westernblot检测肾组织Wnt/β-catenin/TRPC6/CaN通路相关基因及蛋白表达。结果与空白组比较,模型组大鼠体质量、进食量、饮水量均明显减少,24 h-UTP增加、尿17-OHCS含量减少(P<0.01),血肌酐(SCr)、血尿素氮(BUN)、血清总胆固醇(TC)、三酰甘油(TG)含量升高(P<0.01),血清总蛋白(TP)、白蛋白(ALB)含量降低(P<0.05,P<0.01);肾小球增大,基底膜增厚,球囊壁增厚伴纤维化,足细胞空泡变性,有大量胶原纤维沉积,胶原容积分数(CVF)增加(P<0.01);Wnt、β-catenin、TRPC6、CaM、CaN、NFAT1 mRNA和蛋白表达均明显升高(P<0.01),F-actin、MYH9mRNA和蛋白表达明显降低(P<0.01)。与模型组比较,联合组大鼠体质量、饮水量明显增加,24 h-UTP降低、尿17-OHCS含量增加(P<0.01),SCr、BUN、TG含量降低(P<0.01);肾组织纤维化程度减轻,CVF减少(P<0.01),足突融合现象明显好转,足细胞结构趋于正常;肾组织Wnt、β-catenin、TRPC6、CaM、CaN、NFAT1 mRNA和蛋白表达明显降低,F-actin、MYH9 mRNA和蛋白表达明显升高(P<0.01,P<0.05)。结论淫羊藿苷可能通过抑制Wnt/β-catenin/TRPC6/CaN通路,上调骨架蛋白F-actin、MYH9基因和蛋白表达,进而保护足细胞结构、减缓足细胞损伤,改善SRNS大鼠泼尼松抵抗。 展开更多
关键词 激素抵抗性肾病综合征 淫羊藿苷 足细胞 阿霉素肾病 Wnt/β-catenin/TRPC6/CaN通路 大鼠
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淫羊藿苷调节酸性微环境减轻绝经后老年骨质疏松性疼痛 被引量:3
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作者 薛春阳 王秀会 《中国组织工程研究》 CAS 北大核心 2024年第28期4461-4468,共8页
背景:前期研究已证明,淫羊藿苷在促进骨形成和抑制骨吸收方面具有重要作用,但其对骨质疏松介导的骨痛产生的影响尚未见报道。目的:探讨淫羊藿苷减轻绝经后老年性骨质疏松性骨痛的可能机制。方法:①动物实验:将200只C57BL/6小鼠随机分为4... 背景:前期研究已证明,淫羊藿苷在促进骨形成和抑制骨吸收方面具有重要作用,但其对骨质疏松介导的骨痛产生的影响尚未见报道。目的:探讨淫羊藿苷减轻绝经后老年性骨质疏松性骨痛的可能机制。方法:①动物实验:将200只C57BL/6小鼠随机分为4组:假手术组、模型组、模型+淫羊藿苷组,模型+碳酸酐酶Ⅱ抑制剂组。除假手术组外,其余各组摘除小鼠卵巢建立绝经后骨质疏松模型。模型+淫羊藿苷组在造模后第2天灌胃淫羊藿苷,每2周进行1次疼痛行为学实验并取材,持续20周。microCT检测股骨骨量、苏木精-伊红染色及TRAP染色检测破骨细胞活性、免疫荧光染色检测神经元形态及相关离子通道表达。②细胞实验:提取小鼠骨髓来源的破骨细胞前体细胞,在体外使用RANKL/M-CSF体系诱导分化为破骨细胞并添加不同浓度淫羊藿苷(1,10μmol/L)干预。采用抗酒石酸酸性磷酸酶染色检测破骨细胞分化,采用鬼笔环肽染色检测破骨细胞肌动蛋白环,采用骨板吸收实验检测破骨细胞噬骨功能,采用pH计检测体系pH值,采用Western Blot检测破骨细胞分化相关蛋白表达。此外,提取小鼠背根神经节来源神经细胞并用淫羊藿苷处理,采用CCK8检测神经元活性,采用降钙素基因相关肽染色检测神经元形态。结果与结论:①与模型组相比,模型+淫羊藿苷组小鼠骨密度更高,骨组织中抗酒石酸酸性磷酸酶阳性破骨细胞较少,神经元活性降低,神经元瞬时受体电位香草酸亚型1通道及碳酸酐酶Ⅱ表达减少;模型+淫羊藿苷组小鼠相对于模型组对疼痛的敏感性降低。②淫羊藿苷在体外有抑制破骨细胞分化及噬骨能力,且在相对无毒的pH范围内增强背根神经节神经元的活性,抑制背根神经节中降钙素基因相关肽的表达,并可抑制背根神经节中瞬时受体电位香草酸亚型1离子通道的表达。③结果表明淫羊藿苷通过对破骨细胞的作用调节酸性微环境可减轻绝经后骨质疏松症介导的骨痛。 展开更多
关键词 淫羊藿苷 骨质疏松 疼痛 酸性微环境 破骨细胞分化 神经元
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淫羊藿苷治疗激素性股骨头坏死分子机制研究进展
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作者 高彦淳 朱奕 +2 位作者 张长青 傅德皓 姜晨轶 《国际骨科学杂志》 2024年第4期257-260,共4页
淫羊藿苷在治疗激素性股骨头坏死方面的研究取得了显著进展。淫羊藿苷可通过提高促血管生成因子表达及抑制炎性因子,减少血管损伤,保护骨内血管的完整性。同时,淫羊藿苷能减少骨细胞凋亡,抑制骨髓脂肪细胞增生,促进局部骨修复,延缓病情... 淫羊藿苷在治疗激素性股骨头坏死方面的研究取得了显著进展。淫羊藿苷可通过提高促血管生成因子表达及抑制炎性因子,减少血管损伤,保护骨内血管的完整性。同时,淫羊藿苷能减少骨细胞凋亡,抑制骨髓脂肪细胞增生,促进局部骨修复,延缓病情进展。淫羊藿苷还可以通过促进成骨相关基因的表达,抑制脂肪分化,并通过表观遗传机制,发挥其治疗股骨头坏死的作用。此外,淫羊藿苷能通过激活相关信号通路,逆转缺氧引起的不良影响,保护成骨细胞功能。未来研究应深入解析淫羊藿苷在不同细胞类型间的相互作用及其在免疫调节中的作用机制,以全面了解其在治疗激素性股骨头坏死中的分子机制。该文就淫羊藿苷治疗激素性股骨头坏死分子机制研究进展进行综述。 展开更多
关键词 股骨头坏死 淫羊藿苷 糖皮质激素 内皮细胞 间充质干细胞 成骨细胞
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淫羊藿苷对消化系统肿瘤作用及其机制研究进展
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作者 赵云鹏 刘培民 李东东 《中华中医药学刊》 CAS 北大核心 2024年第2期98-102,I0013,共6页
消化道肿瘤预后差且缺乏有效治疗药物,是导致人类死亡的主要原因之一。淫羊藿(黄檗科)作为补肾壮阳中药用药历史悠久,现代研究表明淫羊藿及其主要活性成分淫羊藿苷(Icaritin,ICA)具有多途径、多靶点的抗肿瘤特性,是有广泛应用前景的抗... 消化道肿瘤预后差且缺乏有效治疗药物,是导致人类死亡的主要原因之一。淫羊藿(黄檗科)作为补肾壮阳中药用药历史悠久,现代研究表明淫羊藿及其主要活性成分淫羊藿苷(Icaritin,ICA)具有多途径、多靶点的抗肿瘤特性,是有广泛应用前景的抗消化道肿瘤药物,其成药阿可拉定已在肝癌、宫颈癌患者中显示出良好疗效。通过梳理淫羊藿苷调节肿瘤细胞周期,抑制肿瘤细胞增殖和迁徙,调控肿瘤免疫等机制,综述近年来淫羊藿苷在消化系统肿瘤中的研究进展,以期加快淫羊藿苷药理作用分子机制的探索和发现,为临床新药研发提供参考依据。 展开更多
关键词 淫羊藿苷 消化道肿瘤 作用机制
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基于下丘脑-垂体-性腺轴分析淫羊藿苷对男性不育症的调控
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作者 徐磊 张培海 +2 位作者 徐子龙 文泓志 马紫阳 《中国性科学》 2024年第8期1-4,共4页
近年来,不育症已成为当代男性的主要社会和健康问题之一。男性不育症病因十分复杂,目前针对男性不育症的治疗手段虽然很多,但费用相对昂贵,且疗效较差。淫羊藿作为男科常用的药物,长期以来一直在中药治疗男性不育症方面发挥着重要作用... 近年来,不育症已成为当代男性的主要社会和健康问题之一。男性不育症病因十分复杂,目前针对男性不育症的治疗手段虽然很多,但费用相对昂贵,且疗效较差。淫羊藿作为男科常用的药物,长期以来一直在中药治疗男性不育症方面发挥着重要作用。淫羊藿苷是淫羊藿的主要化学成分,近年来,对淫羊藿苷的研究主要集中在治疗勃起功能障碍、抑制肿瘤细胞生长、控制高血压及冠心病等方面,在不育症方面的研究相对较少。因此,本文基于下丘脑-垂体-性腺轴理论,详细阐述了淫羊藿苷对睾丸前性病因、睾丸性病因及睾丸后性病因导致的不育症的调控机制,以期为临床治疗不育症提供一些思路。 展开更多
关键词 淫羊藿苷 男性不育症 雄激素 下丘脑-垂体-性腺轴
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淫羊藿苷调控NLRP3炎症小体抗脑缺血再灌注损伤机制 被引量:2
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作者 曾奇 吴雅晨 +5 位作者 胡茂华 笪小云 刘杨 杨欣 邓颖 刘明 《中国实验动物学报》 CAS CSCD 北大核心 2024年第1期25-32,共8页
目的探讨淫羊藿苷调控NLRP3炎症小体治疗大鼠脑缺血再灌注损伤的作用机制。方法采用线栓法制备局灶性脑缺血再灌注大鼠模型。术后24 h将大鼠随机分为假手术组,模型组,丁苯酞组(70 mg/kg),ICA低剂量组(20 mg/kg)、ICA中剂量组(40 mg/kg)... 目的探讨淫羊藿苷调控NLRP3炎症小体治疗大鼠脑缺血再灌注损伤的作用机制。方法采用线栓法制备局灶性脑缺血再灌注大鼠模型。术后24 h将大鼠随机分为假手术组,模型组,丁苯酞组(70 mg/kg),ICA低剂量组(20 mg/kg)、ICA中剂量组(40 mg/kg)、ICA高剂量组(80 mg/kg),灌胃相应药物10 mL/kg,每天给药1次,连续给药13 d。末次给药1 h后进行神经功能评分,苏木素-伊红(HE)染色法对大鼠大脑皮层进行病理学观察,免疫组化法测定大鼠大脑皮层白介素-1β(IL-1β)、白介素-18(IL-18)表达,蛋白免疫印迹法(Western Blot)测定大鼠大脑皮层NLRP3、ASC和Caspase-1蛋白表达。结果与假手术组比较,模型组大鼠神经功能评分显著增加;缺血周围区大脑皮层可见神经元不同程度坏死或胶质细胞增生,完整神经元数量显著减少;IL-1β、IL-18阳性细胞表达明显升高;NLRP3、ASC、Caspase-1蛋白表达显著增加(P<0.01,P<0.05)。经淫羊藿苷治疗后,大鼠神经功能评分明显降低;缺血周围区神经元坏死程度明显减轻,完整神经元数量显著增加;IL-1β、IL-18阳性细胞表达明显降低;NLRP3、ASC、Caspase-1蛋白表达量显著下降(P<0.01,P<0.05)。结论淫羊藿苷治疗脑缺血再灌注损伤可能与调控NLRP3炎症小体有关。 展开更多
关键词 淫羊藿苷 脑缺血再灌注 大脑皮层 NLRP3炎症小体
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淫羊藿苷改善产前应激子鼠抑郁行为机制
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作者 司玉芳 李玉红 +4 位作者 谢阳 王利娜 黄莉莎 李午戊 王文博 《咸阳师范学院学报》 2024年第4期27-32,共6页
为研究淫羊藿苷(icariin,ICA)的抗抑郁作用,采用束缚应激对孕鼠进行刺激,后将雄性子鼠分为CON组、产前应激组(PS)、生理盐水组、ICA-L(40 mg/kg)和ICA-H组(80 mg/kg)。采用糖水偏好实验和强迫游泳实验检测行为学。Western blotting检测... 为研究淫羊藿苷(icariin,ICA)的抗抑郁作用,采用束缚应激对孕鼠进行刺激,后将雄性子鼠分为CON组、产前应激组(PS)、生理盐水组、ICA-L(40 mg/kg)和ICA-H组(80 mg/kg)。采用糖水偏好实验和强迫游泳实验检测行为学。Western blotting检测海马NR4a2和NR4a3蛋白表达水平。结果显示,PS使子鼠的糖水偏好度下降(P<0.01),不动时间延长(P<0.05),表现出明显的抑郁行为。且海马NR4a2和NR4a3蛋白表达水平降低(P<0.05)。在经过ICA的慢性治疗后,子鼠的抑郁行为得到缓解,主要表现在糖水偏好度增加(ICA-L:P<0.05;ICA-H:P<0.01)和不动时间缩短(ICA-L:P<0.05;ICA-H:P<0.05)以及海马NR4a2(ICA-L:P<0.05)和NR4a3(ICA-H:P<0.05)的蛋白表达水平升高。以上结果提示ICA可通过调节海马NR4a2和NR4a3表达而发挥抗抑郁作用。 展开更多
关键词 淫羊藿苷 产前应激 子鼠 抗抑郁 NR4a2 NR4a3
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淫羊藿苷对白消安致小鼠睾丸功能损伤的作用
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作者 马丽媛 王佳 +2 位作者 郭小宇 刘春莲 焦海燕 《宁夏医科大学学报》 2024年第3期217-222,235,共7页
目的探讨淫羊藿苷(icariin,ICA)对白消安致睾丸功能损伤的治疗作用。方法造模阶段:将小鼠分为对照组(20%DMSO)和模型组(4 mg·kg^(-1)白消安),每组8只。使用ICA对模型小鼠进行治疗:将小鼠分为对照组(20%DMSO)、模型组(4 mg·kg^... 目的探讨淫羊藿苷(icariin,ICA)对白消安致睾丸功能损伤的治疗作用。方法造模阶段:将小鼠分为对照组(20%DMSO)和模型组(4 mg·kg^(-1)白消安),每组8只。使用ICA对模型小鼠进行治疗:将小鼠分为对照组(20%DMSO)、模型组(4 mg·kg^(-1)白消安)、ICA治疗组(4 mg·kg^(-1)白消安+120 mg·kg^(-1)ICA)、枸杞多糖(lycium barbarum polysaccharide,LBP)治疗组(4 mg·kg^(-1)白消安+40 mg·kg^(-1)LBP,ICA阳性对照组)共4组,每组11只。所有实验小鼠均使用6周龄ICR雄性小鼠。测定小鼠睾丸及附睾质量;用牛鲍式计数板进行精子计数,使用全自动精子分析仪检测精子存活率,应用Diff-Quik快速染色试剂盒检测精子畸形率;HE染色观察睾丸组织并进行Johnsen评分。采用检测试剂盒检测睾丸组织丙二醛(malondialdehyde,MDA)、谷胱甘肽(glutathione,GSH)和脂质过氧化物(lipid peroxides,LPO)含量。结果与对照组相比,白消安诱导的模型组小鼠睾丸、附睾质量降低(P均<0.05),睾丸指数降低(P<0.01),小鼠精子数量和精子存活率降低(P均<0.001),精子总畸形率升高(P<0.001),Johnsen评分降低(P<0.001);睾丸组织中MDA含量增加(P<0.01),GSH含量降低(P<0.01),LPO含量升高(P<0.001)。与模型组相比,ICA治疗组睾丸和附睾质量、睾丸指数、精子存活率和Johnsen评分均升高(P均<0.001),精子数量增加(P<0.01),精子总畸形率降低(P<0.001);睾丸组织中MDA含量降低(P<0.01),GSH含量增加(P<0.001),LPO含量降低(P<0.001)。结论ICA可减轻白消安诱导的小鼠睾丸功能损伤。 展开更多
关键词 淫羊藿苷 氧化应激 白消安 睾丸功能损伤
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力学刺激-淫羊藿苷耦合环境中YAP介导细胞黏附调控成骨分化的机制研究
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作者 罗睿 王亚楠 +2 位作者 王天 李瑞欣 沈军 《医用生物力学》 CAS CSCD 北大核心 2024年第S01期248-248,共1页
目的力学刺激和淫羊藿苷(ICA)能促进成骨细胞在生物材料表面的黏附及成骨,但黏附对成骨、分化的调控机制仍需进一步探究。本研究拟探讨力学刺激-ICA耦合环境中成骨细胞黏附作用的变化及YAP介导细胞黏附调控成骨分化的机制,并明确相关调... 目的力学刺激和淫羊藿苷(ICA)能促进成骨细胞在生物材料表面的黏附及成骨,但黏附对成骨、分化的调控机制仍需进一步探究。本研究拟探讨力学刺激-ICA耦合环境中成骨细胞黏附作用的变化及YAP介导细胞黏附调控成骨分化的机制,并明确相关调控途径。方法检测不同浓度ICA与MC3T3-E1细胞共培养后细胞黏附、增殖能力的变化,以筛选出适宜的ICA浓度。将细胞分为以下4组:空白培养组、ICA组、力学刺激组(2500με)和力学刺激-ICA耦合组(2500με),比较不同干预后细胞黏附作用的变化。上调或抑制YAP表达,分析YAP对细胞成骨分化能力的影响。上调或抑制整合素β1(integrinβ1)/β-actin,以分析其对YAP的调控作用。结果当ICA浓度为10-7 mol/L时,MC3T3-E1细胞增殖最活跃,细胞黏附相关基因、蛋白表达最强,因此选择该浓度进行后续研究。与单一ICA或力学刺激相比,耦合作用能够显著提升MC3T3-E1细胞integrinβ1、β-actin、YAP的表达,增强细胞的黏附和成骨分化能力。抑制YAP会降低细胞成骨分化能力,抑制integrinβ1会影响力学刺激下细胞骨架的排列,同时降低YAP表达。结论力学刺激-ICA耦合刺激能够提高成骨细胞的黏附作用,细胞黏附可通过影响YAP表达调控后续成骨分化,且integrinβ1/β-actin途径在该过程中对YAP表达具有关键调控作用。 展开更多
关键词 力学刺激 整合素Β1 成骨细胞 细胞共培养 细胞黏附 成骨分化 淫羊藿苷 细胞骨架
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淫羊藿苷对男性生殖系统的药理作用研究进展及文献可视化分析
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作者 张静益 李俊君 +4 位作者 方春燕 蒲诗云 张凤 杨薆黎 俞旭君 《医药导报》 CAS 北大核心 2024年第1期96-105,共10页
淫羊藿苷是传统补益中草药淫羊藿的主要活性成分,属黄酮类化合物。现代研究表明,淫羊藿苷在男性生殖系统中作用广泛,具有调控细胞增殖与凋亡、抗氧化、促进睾酮生成、改善勃起功能、抑制前列腺癌细胞迁移与侵袭和调控细胞周期等多种药... 淫羊藿苷是传统补益中草药淫羊藿的主要活性成分,属黄酮类化合物。现代研究表明,淫羊藿苷在男性生殖系统中作用广泛,具有调控细胞增殖与凋亡、抗氧化、促进睾酮生成、改善勃起功能、抑制前列腺癌细胞迁移与侵袭和调控细胞周期等多种药理活性,在男科及辅助生殖领域具有研究价值及应用前景。该文综述了淫羊藿苷在男性生殖系统的药理作用及其分子机制,并结合文献可视化分析探讨目前研究现状及热点,为淫羊藿苷在男性生殖健康领域的药用价值开发及临床应用提供参考。 展开更多
关键词 淫羊藿苷 男性生殖系统 信号通路 分子机制 文献计量学 可视化分析
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