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混合谱系白血病蛋白与多发性内分泌癌蛋白相互作用的研究 被引量:1
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作者 刘琳 李本尚 +2 位作者 叶启东 何映谊 汤静燕 《中国实验血液学杂志》 CAS CSCD 2009年第5期1130-1134,共5页
为研究混合谱系白血病(MLL)蛋白和多发性内分泌癌蛋白(Menin)的亚细胞定位情况,探究两者之间的相互关系是否存在,分别构建了pcDNA3.1-myc-MLL和pCMV-flag-Menin重组真核表达载体。在HEK293T细胞中,分别或者同时表达Menin和MLL蛋白,通过... 为研究混合谱系白血病(MLL)蛋白和多发性内分泌癌蛋白(Menin)的亚细胞定位情况,探究两者之间的相互关系是否存在,分别构建了pcDNA3.1-myc-MLL和pCMV-flag-Menin重组真核表达载体。在HEK293T细胞中,分别或者同时表达Menin和MLL蛋白,通过细胞免疫荧光方法检测两种蛋白在细胞内的分布与共存关系;利用通过免疫共沉淀(Co-IP)并结合Western blot方法检测两种蛋白间的相互作用。结果表明:MLL蛋白与Menin蛋白主要在细胞核中表达,共聚焦显微镜观察显示两蛋白部分共存;Co-IP与Western blot结果显示,MLL蛋白可以在FLAG抗体的免疫沉淀物中检测出来,MYC抗体的免疫沉淀物中也能检测到蛋白Menin。结论:Menin与MLL2种蛋白在细胞中主要分布于胞核内,具有相同定位,并且存在相互作用关系。 展开更多
关键词 混合谱系白血病蛋白 多发性内分泌癌蛋白 共定位
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急性混合谱系融合基因阳性急性白血病患儿的临床特点
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作者 王均林 柴忆欢 《实用儿科临床杂志》 CAS CSCD 北大核心 2008年第20期1596-1598,共3页
目的分析混合谱系白血病(MLL)融合基因阳性的急性白血病(AL)患儿临床特点,探讨其治疗措施及其预后相关因素。方法选取细胞形态学、分子生物学、免疫分型及巢式反转录聚合酶链反应(RT-PCR)检测MLL融合基因阳性AL患儿51例,对其临床表现、... 目的分析混合谱系白血病(MLL)融合基因阳性的急性白血病(AL)患儿临床特点,探讨其治疗措施及其预后相关因素。方法选取细胞形态学、分子生物学、免疫分型及巢式反转录聚合酶链反应(RT-PCR)检测MLL融合基因阳性AL患儿51例,对其临床表现、治疗及预后进行回顾性分析。结果51例MLL融合基因阳性AL患儿中急性淋巴细胞白血病(ALL)37例,急性髓细胞白血病(AML)14例。42例涉及11号染色体改变;RT-PCR检测有36例MLL基因重排,15例为串联重复。32例接受正规治疗的AL患儿中24例完全缓解,其中ALL19例,AML5例;缓解时间持续2 a以上者ALL5例,AML仅1例;持续缓解存活者仅16例,ALL12例,AML4例;10例MLL融合基因已转阴,并持续存活。在随访6 a中,32例中复发6例,均为骨髓复发,死亡6例。结论MLL融合基因阳性AL患儿发生率低,化疗效果差,易复发,预后差。少数对化疗敏感的AL患儿MLL融合基因可转阴,并持续存活。 展开更多
关键词 混合谱系融合基因 急性白血病 预后 儿童
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混合谱系白血病基因重排急性髓系白血病伴多发脓肿一例 被引量:1
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作者 梁婷 夏思 古学奎 《临床内科杂志》 CAS 2020年第11期813-814,共2页
患者,女,52岁,因“反复腰背部、下腹部疼痛1月余”于2017年3月10日就诊。患者1个多月前无明显诱因开始出现腰背部、下腹部疼痛,无双下肢放射痛,无腹泻,无发热畏寒,于当地医院就诊,查血常规示:WBC计数13.67×109/L,PLT计数49×10... 患者,女,52岁,因“反复腰背部、下腹部疼痛1月余”于2017年3月10日就诊。患者1个多月前无明显诱因开始出现腰背部、下腹部疼痛,无双下肢放射痛,无腹泻,无发热畏寒,于当地医院就诊,查血常规示:WBC计数13.67×109/L,PLT计数49×109/L,Hb 97 g/L;腰椎及腹部MRI检查示:1.腰4/5椎间盘右后突出,腰1/2~腰4/5椎间盘变性;2.腰椎体边缘骨质增生,生理弯曲度变直;3.右侧盆腔区、腰大肌形态及信号改变,考虑感染并局部脓肿形成。骨髓细胞形态学检查示:急性髓系白血病(M4型)(AML-M4)骨髓象。予抗感染、止痛等对症支持治疗(具体不详),疼痛症状稍好转。后患者为进一步治疗就诊于广州中医药大学第一附属医院,门诊以“急性髓系白血病”收入院。患者既往无糖尿病、高血压、冠心病等慢性病病史,1个月前发现血糖升高。 展开更多
关键词 混合谱系白血病 HOX基因 MENIN蛋白 内分泌 感染
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携带11q23/MLL融合基因的急性髓系白血病20例临床分析 被引量:2
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作者 何飞 李晓红 +2 位作者 郭荣 赵菁 梁莹 《山东医药》 CAS 北大核心 2016年第36期83-85,共3页
目的分析11q23/MLL融合基因阳性的急性髓系白血病患者的临床特点,探讨其治疗措施及其预后相关因素。方法对20例11q23/MLL融合基因阳性急性髓系白血病患者的骨髓形态学、免疫学、分子生物学、染色体特征以及治疗转归情况进行总结分析。结... 目的分析11q23/MLL融合基因阳性的急性髓系白血病患者的临床特点,探讨其治疗措施及其预后相关因素。方法对20例11q23/MLL融合基因阳性急性髓系白血病患者的骨髓形态学、免疫学、分子生物学、染色体特征以及治疗转归情况进行总结分析。结果 20例患者中急性单核细胞白血病8例,有CD4、CD7和CD9淋系抗原表达6例;15例接受化疗,12例获得完全缓解(1疗程达完全缓解9例)。4例6个月内复发,复发率为33.33%,4例行异基因造血干细胞移植治疗,均存活(其中2例复发者)。共死亡10例。结论 11q23/MLL融合基因阳性的急性髓系白血病对常规化疗不敏感,预后不良;对初治急性白血病患者应常规进行11q23/MLL融合基因检查。异基因造血干细胞移植可明显提高11q23/MLL融合基因阳性急性髓系白血病患者的生存期。 展开更多
关键词 混合谱系白血病 融合基因 急性髓性白血病
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“混合性白血病基因组研究”获进展
5
《中国高新技术企业》 2011年第29期29-29,共1页
近日,中国科学院北京基因组研究所“百人计划”研究员王前飞与美国芝加哥大学血液学教授Michael J.Thirman合作开展的“MLL融合蛋白在急性白血病中的致病机制研究”取得阶段性进展。该项成果的发布揭示了MLL融合蛋白通过选择眭调控野... 近日,中国科学院北京基因组研究所“百人计划”研究员王前飞与美国芝加哥大学血液学教授Michael J.Thirman合作开展的“MLL融合蛋白在急性白血病中的致病机制研究”取得阶段性进展。该项成果的发布揭示了MLL融合蛋白通过选择眭调控野生型MLL蛋白的部分靶基因而推动急性白血病发生的致病机制,为我国白血病及其肿瘤基因组研究起到了积极推动意义。 展开更多
关键词 急性白血病 基因组 混合 MICHAEL 融合蛋白 致病机制 中国科学院 百人计划
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急性白血病患儿混合谱系白血病基因重排阳性的生物学和临床特征 被引量:6
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作者 孙豫兰 何海龙 +3 位作者 邵雪军 展世宏 何亚香 时春明 《中华实用儿科临床杂志》 CAS CSCD 北大核心 2013年第3期207-209,共3页
目的探讨儿童AL中混合谱系白血病(mixed lineage leukemia,MLL)基因重排的发生率、融合基因的常见类型及临床特征。方法利用巢式反转录聚合酶链反应检测MLL融合基因,对87例阳性患儿的骨髓细胞形态学、免疫学、分子生物学、染色体特... 目的探讨儿童AL中混合谱系白血病(mixed lineage leukemia,MLL)基因重排的发生率、融合基因的常见类型及临床特征。方法利用巢式反转录聚合酶链反应检测MLL融合基因,对87例阳性患儿的骨髓细胞形态学、免疫学、分子生物学、染色体特征以及临床表现进行回顾性分析。结果儿童AL1209例中87例有MLL基因重排,其中ALL发生率为6.41%,AML发生率为9.36%。58例ALL均为B—ALL,28例AML中M517例,M45例,M24例,M3、M6各1例,混合性白血病1例,为髓系伴T淋巴系表达。76例进行染色体核型分析,45例(59.21%)可检出克隆性染色体异常,其中28例累计11q23(36.84%)。检测到7种融合基因亚型:MLL—AF9及dupMLL各25例,MLL—AF417例,MLL—AF109例,MLL—ENL8例,MLL—AF1q2例.MLL—AF61例。MLL-AF4、MLL—AF9、MLL—AF10、MLL—ENL及dupMLL在白血病类型、年龄及WBC计数比较差异均有统计学意义(P均〈0.05)。结论儿童MLL基因重排白血病ALL中以B.ALL多见,AML以M5、M4多见;最常见的融合基因亚型为MLL—AF9、MLL—AF4和dupMLL。MLL融合基因类型不同,可能表现为不同的临床特征,其中MLL—AF4、MLL—ENL可能多见于ALL,初诊WBC较高,发病年龄较小。 展开更多
关键词 白血病 急性 混合谱系白血病 基因重排 融合基因 巢式反转录聚合酶链反应 儿童
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治疗混合谱系白血病的小分子抑制剂研究进展 被引量:2
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作者 罗孟兰 陈玉婷 +3 位作者 刘同超 崔永梅 陈丹琦 熊兵 《药学学报》 CAS CSCD 北大核心 2022年第8期2292-2312,共21页
急性白血病(acute leukemia,AL)是一类造血干细胞恶性克隆性疾病。在约5%~10%的AL患者体内都能观察到混合谱系白血病(mixed-lineage leukemia,MLL)基因易位重排现象。患有MLL易位重排(MLL-rearranged,MLL-r)的白血病患者目前缺乏治疗手... 急性白血病(acute leukemia,AL)是一类造血干细胞恶性克隆性疾病。在约5%~10%的AL患者体内都能观察到混合谱系白血病(mixed-lineage leukemia,MLL)基因易位重排现象。患有MLL易位重排(MLL-rearranged,MLL-r)的白血病患者目前缺乏治疗手段,且预后差。大量研究表明,许多表观遗传调节因子直接或间接参与了MLL的发生发展过程,这为采用干预表观遗传的策略以治疗MLL提供了理论依据。本文从MLL的表观遗传学相关调控机制出发,选择代表性的药物靶点,分析各靶点与MLL的联系,并综述相关抑制剂的研发进展,希望为后续研发用于治疗MLL的药物提供参考。 展开更多
关键词 混合谱系白血病 混合谱系白血病融合蛋白 表观遗传调节因子 抑制剂
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伊玛替尼治疗变异型BCR/ABL融合基因阳性的急性混合细胞白血病 被引量:1
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作者 刘红星 曹星玉 +7 位作者 童春容 吴彤 王彤 范桥珍 伍平 张弦 蔡鹏 朱平 《中华医学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2009年第4期220-223,共4页
目的鉴定1例Ph染色体阳性的急性混合细胞白血病(AMLL)患者携带的变异型BCR/ABL融合基因,观察伊玛替尼治疗的疗效。方法联合使用形态学、免疫分型、细胞遗传学和基因分析确定患者的变异型BCR/ABL融合基因,使用伊玛替尼治疗并定量... 目的鉴定1例Ph染色体阳性的急性混合细胞白血病(AMLL)患者携带的变异型BCR/ABL融合基因,观察伊玛替尼治疗的疗效。方法联合使用形态学、免疫分型、细胞遗传学和基因分析确定患者的变异型BCR/ABL融合基因,使用伊玛替尼治疗并定量检测该融合基因。结果患者人院时检查Ph染色体阳性,荧光定量PCR未见BCR/ABL融合基因。形态学检查原始粒细胞比例0.66,免疫分型发现髓系和B系两群幼稚细胞。患者经化疗和骨髓移植疗效不佳,进一步检测发现新的变异型BCR/ABL融合基因(GenBank:EF423615),该融合蛋白较常见的BCR—ABL b2a2型缺失10个氨基酸并伴H893Q变异。遂用伊玛替尼治疗并迅速获得缓解,变异型融合基因表达量逐渐降低,5个月后转阴性。治疗中患者曾停药,变异型融合基因转为阳性,再次用药后又转为阴性。现患者已持续缓解12个月,生存状况良好。结论变异型BCR/ABL融合基因可能和患者的特殊临床表现有关,使用伊玛替尼治疗获得了很好的疗效。 展开更多
关键词 白血病 混合细胞 融合蛋白质类 bcr—abl 伊玛替尼
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混合谱系白血病基因部分串联重复在急性髓细胞白血病中的研究进展 被引量:1
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作者 卞梅茹 陈伟 +1 位作者 吴庆运 徐开林 《国际输血及血液学杂志》 CAS 2015年第3期236-239,共4页
混合谱系白血病(MLL)基因位于第11号染色体长臂2区3带(11q23),其编码产物为具有3 969个氨基酸残基的核蛋白.MLL蛋白最具特征性的功能为通过调节Hox基因表达水平决定细胞存活.急性白血病可发生MLL基因重排,其中MLL基因部分串联重复(... 混合谱系白血病(MLL)基因位于第11号染色体长臂2区3带(11q23),其编码产物为具有3 969个氨基酸残基的核蛋白.MLL蛋白最具特征性的功能为通过调节Hox基因表达水平决定细胞存活.急性白血病可发生MLL基因重排,其中MLL基因部分串联重复(MLL-PTD)为MLL基因重排中最为常见的形式之一,主要存在于核型正常及具有第11号染色体三体的急性髓细胞白血病(AML)中.作者拟就MLL基因结构、功能、MLL-PTD在AML发生、发展中的作用机制,及其可作为AML潜在治疗靶点等方面进行综述. 展开更多
关键词 混合谱系白血病蛋白 串联重复序列 白血病 髓样 急性
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我国发现白血病新抑癌基因
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《中华医学信息导报》 2014年第4期6-6,共1页
本报讯(通讯员刘晓黎)近日,中国医学科学院血液学研究所程涛、竺晓凡和中国科学院北京基因组研究所王前飞等对一位混合谱系白血病(MLL)患者及其正常同卯双胞胎的血细胞进行全基因组测序,发现了罕见的功能性MLL—NRIP3致癌基因和H3... 本报讯(通讯员刘晓黎)近日,中国医学科学院血液学研究所程涛、竺晓凡和中国科学院北京基因组研究所王前飞等对一位混合谱系白血病(MLL)患者及其正常同卯双胞胎的血细胞进行全基因组测序,发现了罕见的功能性MLL—NRIP3致癌基因和H3K36三甲基化的组蛋白甲基转移酶sETD2的遗传突变。 展开更多
关键词 混合谱系白血病 新抑癌基因 中国医学科学院血液学研究所 蛋白甲基转移酶 全基因组测序 基因组研究所 中国科学院 遗传突变
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