温阳振衰颗粒调控miR-155/p38MAPK途径减轻大鼠心肌缺血再灌注损伤机制研究 被引量：2

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作者 张驰 李奥博 +1 位作者 王心怡 王沛昕 《陕西中医》 CAS 2023年第8期1005-1009,共5页

目的:研究温阳振衰颗粒调控miR-155/p38MAPK途径减轻大鼠心肌缺血再灌注损伤(MIRI)的作用机制。方法:成年雄性SD大鼠随机分为阴性对照组、阴性对照+MIRI组、miR-155抑制剂+MIRI组、miR-155模拟物+MIRI组、对照组、MIRI组、中药组、中药+... 目的:研究温阳振衰颗粒调控miR-155/p38MAPK途径减轻大鼠心肌缺血再灌注损伤(MIRI)的作用机制。方法:成年雄性SD大鼠随机分为阴性对照组、阴性对照+MIRI组、miR-155抑制剂+MIRI组、miR-155模拟物+MIRI组、对照组、MIRI组、中药组、中药+miR-155抑制剂组,建立MIRI模型,给予温阳振衰颗粒灌胃干预,miR-155抑制剂或模拟物局部注射。比较各组磷酸肌酸激酶同工酶(CK-MB)及乳酸脱氢酶(LDH)含量、miR-155及p-p38MAPK表达、炎症因子肿瘤坏死因子-α(TNF-α)及白介素-6(IL-6)含量。结果:与对照组比较,MIRI组血清CK-MB、LDH含量及心肌p-p38MAPK表达、TNF-α、IL-6含量明显增加,心肌miR-155表达明显减少(均P<0.05);与MIRI组比较,中药组血清CK-MB、LDH含量及心肌p-p38MAPK表达、TNF-α、IL-6含量明显减少,心肌miR-155表达明显增加(均P<0.05);与中药组比较,中药+miR-155抑制剂组血清CK-MB、LDH含量及心肌p-p38MAPK表达、TNF-α、IL-6含量明显增加,心肌miR-155表达明显减少(均P<0.05);与阴性对照+MIRI组比较,miR-155抑制剂+MIRI组心肌损伤加重,miR-155模拟物+MIRI组心肌损伤减轻(均P<0.05)。结论:温阳振衰颗粒通过调控miR-155/p38MAPK途径减轻大鼠MIRI,miR-155能够在心肌MIRI过程中靶向p38MAPK,抑制炎症并减轻心肌损伤。 展开更多

关键词 心肌缺血再灌注损伤 温阳振衰颗粒 MIR-155 P38MAPK 炎症因子 心肌酶

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温阳振衰颗粒通过调节lncRNA LOC103694972/miR-29c-3p减轻TGF-β1诱导NRK-49F细胞的纤维化

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作者 李琰 刘佑晖 +2 位作者 蔡虎志 林湘东 陈新宇 《湖南中医药大学学报》 CAS 2023年第9期1553-1560,共8页

目的探讨温阳振衰颗粒通过lncRNA LOC103694972/miR-29c-3p对TGF-β1诱导的大鼠肾间质成纤维细胞(NRK-49F)的纤维化的影响。方法采用TGF-β1(10 ng·mL^(-1))处理NRK-49F细胞24 h,构建纤维化细胞模型。造模结束后给予空白血清、温... 目的探讨温阳振衰颗粒通过lncRNA LOC103694972/miR-29c-3p对TGF-β1诱导的大鼠肾间质成纤维细胞(NRK-49F)的纤维化的影响。方法采用TGF-β1(10 ng·mL^(-1))处理NRK-49F细胞24 h,构建纤维化细胞模型。造模结束后给予空白血清、温阳振衰颗粒含药血清和缬沙坦胶囊含药血清干预。CCK-8法检测温阳振衰颗粒对NRK-49F增殖的影响。实时荧光定量PCR检测LOC103694972和miR-29c-3p表达。Western blot法检测纤维化相关因子Ⅰ型胶原(CollagenⅠ)、α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)表达。同时研究过表达或沉默LOC103694972,温阳振衰颗粒含药血清对TGF-β1干预的NRK-49F细胞的影响。双荧光素酶报告实验检测LOC103694972与miR-29c-3p之间的调控作用。结果温阳振衰颗粒明显减弱TGF-β1诱导的细胞增殖和LOC103694972的表达(P<0.05),促进miR-29c-3p的表达(P<0.05),其干预效果与缬沙坦胶囊含药血清效果一致。双荧光素酶实验证实LOC103694972靶向调控miR-29c-3p。过表达LOC103694972促进温阳振衰颗粒含药血清干预下TGF-β1诱导NRK-49F细胞的活力,以及α-SMA蛋白、CollagenⅠ蛋白的表达(P<0.05)。而沉默LOC103694972具有相反的效果(P<0.05)。结论温阳振衰颗粒通过下调LOC103694972促进miR-29c-3p的表达,进而抑制TGF-β1诱导的NRK-49F细胞纤维化。 展开更多

关键词 温阳振衰颗粒 转化生长因子Β1 LOC103694972 miR-29c-3p 纤维化 NRK-49F细胞

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温阳振衰颗粒对阿霉素诱导慢性心衰兔心肌细胞外信号调节激酶5表达的影响 被引量：8

3

作者 陈新宇 蔡虎志 +4 位作者 史微 陈青扬 卢青 刘越美 唐燕萍 《湖南中医药大学学报》 CAS 2014年第1期14-18,共5页

目的观察温阳振衰颗粒对阿霉素诱导慢性心衰模型兔心肌细胞外信号调节激酶5表达的影响。方法健康新西兰兔60只,随机抽取15只为正常对照组,余45只兔耳缘静脉注射阿霉素4周后,先从中随机抽取13只为模型4周组,余下实验兔按心功能分层,随机... 目的观察温阳振衰颗粒对阿霉素诱导慢性心衰模型兔心肌细胞外信号调节激酶5表达的影响。方法健康新西兰兔60只,随机抽取15只为正常对照组,余45只兔耳缘静脉注射阿霉素4周后,先从中随机抽取13只为模型4周组,余下实验兔按心功能分层,随机分组,再随机分为模型8周组及各治疗组,各组用对应药物灌胃,连续4周。分别检测4、8周末兔心肌细胞外信号调节激酶5(ERK5)的总蛋白及蛋白磷酸化(P-ERK5)水平。结果阿霉素造模后,模型4、8周组心肌P-ERK5水平均下调,两者较正常对照组差异有统计学意义(P<0.05),且模型8周组较模型4周组下调更为明显(P<0.05);各组经药物干预4周后心肌P-ERK5水平较正常对照组仍明显下调(P<0.05),但均高于模型8周组(P<0.05),其中以阳性对照组和温阳高剂量组心肌P-ERK5水平升高最为明显(P<0.05);各组心肌ERK5水平相比差异无统计学意义。结论温阳振衰颗粒能上调ERK5蛋白磷酸化的水平,从而激活ERK5信号转导通路,其中以高剂量温阳振衰颗粒最为明显,这可能是其调控慢性心衰时心室重构和心肌细胞凋亡的重要机制之一。 展开更多

关键词 慢性心衰 温阳振衰颗粒 阿霉素 细胞外信号调节激酶5 蛋白磷酸化 心肌 兔

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HPLC测定温阳振衰颗粒中人参皂苷Rg_1、人参皂苷Re、人参皂苷Rb_1含量 被引量：7

4

作者 杨磊 张曼华 +1 位作者 蔡虎志 石继连 《中国中医药信息杂志》 CAS CSCD 2017年第4期75-78,共4页

目的采用反相高效液相色谱法同时测定温阳振衰颗粒中人参皂Rg_1、人参皂苷Re、人参皂苷Rb_1的含量。方法采用Agilent TC-C18色谱柱(4.6 mm×250 mm,5μm),流动相为乙腈-0.05%磷酸水,梯度洗脱(0~35 min,19%乙腈;35~58 min,19%~29%乙... 目的采用反相高效液相色谱法同时测定温阳振衰颗粒中人参皂Rg_1、人参皂苷Re、人参皂苷Rb_1的含量。方法采用Agilent TC-C18色谱柱(4.6 mm×250 mm,5μm),流动相为乙腈-0.05%磷酸水,梯度洗脱(0~35 min,19%乙腈;35~58 min,19%~29%乙腈;58~70 min,28%乙腈;70~100 min,29%~40%乙腈),流速1.0 m L/min,检测波长203 nm,柱温35℃。结果人参皂苷Rg_1、人参皂苷Re、人参皂苷Rb_1的进样量分别在0.22~2.2μg、0.22~2.2μg、0.26~2.6μg范围内与峰面积呈良好的线性关系,相关系数分别为0.999 8、0.999 8、0.999 1;人参皂苷Rg_1、人参皂苷Re、人参皂苷Rb_1的平均回收率分别为98.04%、96.58%、96.75%。结论本方法准确、灵敏度高、重复性好,可作为温阳振衰颗粒的质量控制方法。 展开更多

关键词 温阳振衰颗粒 人参皂苷RG1 人参皂苷RE 人参皂苷RB1 高效液相色谱法

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温阳振衰颗粒对慢性心力衰竭阳虚水泛证患者临床疗效及血管内皮功能的影响 被引量：9

5

作者 尹玲珑 陈新宇 +2 位作者 蔡虎志 卢青 刘越美 《湖南中医药大学学报》 CAS 2014年第4期20-23,共4页

目的观察温阳振衰颗粒对阳虚水泛证慢性心力衰竭(chronic heart failure,CHF)患者临床疗效及血管内皮功能的影响。方法将60例患者按随机数字表分为观察组与对照组,两组均予以常规西医治疗,观察组在此基础上加服温阳振衰颗粒4 g,2次/d。... 目的观察温阳振衰颗粒对阳虚水泛证慢性心力衰竭(chronic heart failure,CHF)患者临床疗效及血管内皮功能的影响。方法将60例患者按随机数字表分为观察组与对照组,两组均予以常规西医治疗,观察组在此基础上加服温阳振衰颗粒4 g,2次/d。两组疗程均为4周,观察治疗前后降钙素基因相关肽(CGRP)、一氧化氮(NO)、内皮素(ET)的变化,评价中医证候、心功能、慢性心衰临床疗效及安全性。结果与本组治疗前比,治疗后两组CGRP、NO水平均上升,ET水平下降(P<0.01)。观察组各指标与对照组相比差异具有统计学意义(P<0.01);与对照组相比,观察组中医证候疗效、心功能疗效、心衰疗效优于对照组(P<0.05)。结论温阳振衰颗粒对慢性心力衰竭有较好的治疗作用,其作用机制可能与改善血管内皮功能有关。 展开更多

关键词 慢性心力衰竭 血管内皮功能 温阳振衰颗粒 阳虚水泛证 临床观察

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温阳振衰颗粒对慢性心力衰竭模型大鼠心肌LncRNA BIC/miR-155调控P38MAPK表达的影响 被引量：5

6

作者 徐则林 陈新宇 +2 位作者 陈青扬 吴治谚 蔡虎志 《中国老年学杂志》 CAS 北大核心 2020年第16期3496-3499,共4页

目的观察温阳振衰颗粒对慢性心力衰竭(CHF)模型大鼠心肌LncRNA BIC/miR-155调控P38MAPK表达的影响。方法健康SD大鼠40只,随机抽取10只为正常对照组,余30只建立CHF模型后随机分为模型对照组、温阳振衰组和阳性对照组,各组连续干预4 w。... 目的观察温阳振衰颗粒对慢性心力衰竭(CHF)模型大鼠心肌LncRNA BIC/miR-155调控P38MAPK表达的影响。方法健康SD大鼠40只,随机抽取10只为正常对照组,余30只建立CHF模型后随机分为模型对照组、温阳振衰组和阳性对照组,各组连续干预4 w。检测各组心肌LncRNA BIC、miR-155及P38MAPK的表达水平。结果与正常对照组相比,各实验组LncRNA BIC和miR-155表达明显下调(P<0.05),温阳振衰组较模型对照组和阳性对照组显著下调缓慢(P<0.05)。与正常对照组相比,各实验组p-P38MAPK表达明显上调(P<0.05),温阳振衰组较模型对照组和阳性对照组显著上调缓慢(P<0.05)。结论温阳振衰颗粒治疗CHF的机制可能是对心肌组织中的LncRNA BIC和miR-155进行调控进而抑制P38MAPK的表达。 展开更多

关键词 慢性心力衰竭 温阳振衰颗粒 LncRNA BIC MIR-155 P38MAPK

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温阳振衰颗粒对慢性心衰模型大鼠心肌CREB表达的影响 被引量：6

7

作者 蔡虎志 王笑莹 +1 位作者 陈青扬 陈新宇 《中成药》 CAS CSCD 北大核心 2018年第4期943-946,共4页

目的观察温阳振衰颗粒(附子、干姜、甘草等)对慢性心衰模型大鼠心肌反应元件结合蛋白(CREB)表达的影响。方法健康SD大鼠60只,随机抽取10只为正常对照组,其余50只大鼠建立慢性心衰模型后随机分为模型对照组,温阳振衰颗粒低、中、高剂量... 目的观察温阳振衰颗粒(附子、干姜、甘草等)对慢性心衰模型大鼠心肌反应元件结合蛋白(CREB)表达的影响。方法健康SD大鼠60只,随机抽取10只为正常对照组,其余50只大鼠建立慢性心衰模型后随机分为模型对照组,温阳振衰颗粒低、中、高剂量组和阳性对照组。各组连续用药干预4周。检测实验末各组大鼠心肌p-CREB、CREB mRNA及蛋白的表达水平。结果与正常对照组相比,药物干预各组p-CREB表达明显上调,差异具有统计学意义(P<0.05);与模型组比较,温阳振衰颗粒中、高剂量组较其余各组上调相对缓慢(P<0.05)。各组大鼠心肌CREB蛋白及mRNA的表达无明显差异(P>0.05)。结论温阳振衰颗粒能抑制CREB蛋白的过度磷酸化,这可能是其治疗慢性心衰的重要机制之一。 展开更多

关键词 温阳振衰颗粒 慢性心衰 CREB

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温阳振衰颗粒对慢性心衰模型大鼠心肌中MEF2表达的影响 被引量：4

8

作者 蔡虎志 王笑莹 +1 位作者 陈青扬 陈新宇 《中国药房》 CAS 北大核心 2017年第34期4780-4783,共4页

目的:研究温阳振衰颗粒对慢性心衰(CHF)模型大鼠心肌中肌细胞增强子(MEF2)表达的影响。方法:将60只大鼠随机抽取10只作为正常对照组(生理盐水),其余50只大鼠以阿霉素建立CHF模型后随机分为模型对照组(生理盐水)、阳性对照组[依那普利1.8... 目的:研究温阳振衰颗粒对慢性心衰(CHF)模型大鼠心肌中肌细胞增强子(MEF2)表达的影响。方法:将60只大鼠随机抽取10只作为正常对照组(生理盐水),其余50只大鼠以阿霉素建立CHF模型后随机分为模型对照组(生理盐水)、阳性对照组[依那普利1.8 mg/(kg·d)]和温阳振衰颗粒低、中、高剂量组[0.72、1.44、2.88 g/(kg·d)],每天ig给药2次,连续给药4周。给药结束后,检测各组大鼠心功能指标[左心室射血分数(LVEF)、左心室短轴缩短率(LVFS)、左心室收缩末期内径(LVSD)和左心室舒张末期内径(LVDD)],检测各组大鼠心肌中MEF2和磷酸化MEF2(p-MEF2)mRNA及其蛋白的表达。结果:与正常对照组比较,模型对照组和各给药组大鼠LVEF、LVFS明显降低(P<0.05),LVSD、LVDD明显升高(P<0.05);心肌中p-MEF2蛋白表达明显下调(P<0.05),MEF2 mRNA及蛋白表达差异无统计学意义(P>0.05)。与模型对照组比较,各给药组大鼠心功能指标均明显改善(P<0.05);心肌中p-MEF2蛋白表达均明显上调(P<0.05),MEF2 mRNA及蛋白表达差异均无统计学意义(P>0.05)。结论:温阳振衰颗粒能拮抗阿霉素诱导的MEF2蛋白磷酸化的下调作用,这可能是其治疗CHF的机制之一。 展开更多

关键词 温阳振衰颗粒 慢性心衰 心肌细胞增强子 磷酸化心肌细胞增强子 大鼠

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温阳振衰颗粒对肾间质纤维化模型大鼠细胞焦亡及肾间质纤维化的影响 被引量：2

9

作者 袁轶峰 蔡虎志 +3 位作者 王敏 李琰 欧阳过 陈新宇 《中国中医药信息杂志》 CAS CSCD 2022年第11期73-78,共6页

目的观察温阳振衰颗粒对肾间质纤维化大鼠细胞焦亡及肾间质纤维化的影响,从NLRP3/Caspase-1通路探讨其干预机制。方法50只SD大鼠随机分为空白组、假手术组、模型组、抑制剂组和温阳振衰颗粒组,每组10只。以结扎并剪断左侧输尿管建立肾... 目的观察温阳振衰颗粒对肾间质纤维化大鼠细胞焦亡及肾间质纤维化的影响,从NLRP3/Caspase-1通路探讨其干预机制。方法50只SD大鼠随机分为空白组、假手术组、模型组、抑制剂组和温阳振衰颗粒组,每组10只。以结扎并剪断左侧输尿管建立肾间质纤维化大鼠模型,分别予相应药物干预,连续14 d。试剂盒检测血肌酐(SCr)、血尿素氮(BUN)含量,HE和Masson染色观察肾组织病理变化,免疫组化检测肾组织转化生子因子(TGF)-β1、α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)、Ⅰ型胶原蛋白(Col-Ⅰ)表达,Westernblot和RT-PCR检测肾组织NOD样受体蛋白3(NLRP3)、半胱氨酸蛋白酶-1(Caspase-1)、白细胞介素(IL)-18、IL-1β蛋白和mRNA表达,免疫荧光双染法检测细胞焦亡。结果与假手术组比较,模型组大鼠SCr、BUN含量显著增加(P<0.01),肾小管扩张,炎性细胞浸润,间质纤维化明显,肾组织TGF-β1、α-SMA、Col-Ⅰ蛋白表达显著升高(P<0.01),NLRP3、Caspase-1、IL-18、IL-1β蛋白和mRNA表达显著升高(P<0.01),细胞焦亡率显著增加(P<0.01);与模型组比较,抑制剂组和温阳振衰颗粒组大鼠SCr、BUN含量显著减少(P<0.01),肾小管、肾小球损伤程度减轻,肾组织TGF-β1、α-SMA、Col-Ⅰ蛋白表达显著降低(P<0.01),NLRP3、Caspase-1、IL-18、IL-1β蛋白和mRNA表达显著降低(P<0.01),细胞焦亡率显著减少(P<0.01);抑制剂组与温阳振衰颗粒组比较差异无统计学意义。结论温阳振衰颗粒可能通过NLRP3/Caspase-1通路介导细胞焦亡,进而抑制肾纤维化,改善肾功能。 展开更多

关键词 肾间质纤维化 NOD样受体蛋白3 半胱氨酸蛋白酶-1 细胞焦亡 温阳振衰颗粒

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温阳振衰颗粒对TGF-β1诱导肾小管上皮细胞转分化状态下ERK/STAT3信号转导通路的影响 被引量：3

10

作者 林湘东 向茗 陈新宇 《湖南中医药大学学报》 CAS 2022年第9期1419-1425,共7页

目的探讨温阳振衰颗粒对转化生长因子-β1(transforming growth factor-β1,TGF-β1)诱导肾小管上皮细胞转分化状态下细胞外信号调节激酶(extracellular signal-regulated kinase,ERK)/信号转导及转录激活因子3(signal transduction and... 目的探讨温阳振衰颗粒对转化生长因子-β1(transforming growth factor-β1,TGF-β1)诱导肾小管上皮细胞转分化状态下细胞外信号调节激酶(extracellular signal-regulated kinase,ERK)/信号转导及转录激活因子3(signal transduction and activator of transcription 3,STAT3)信号转导通路的影响。方法体外培养人肾小管上皮(HK-2)细胞,将HK-2细胞分为空白对照组、TGF-β1组(10 ng/mL TGF-β1)、TGF-β1+空白血清组(10 ng/mL TGF-β1)、TGF-β1+温阳振衰颗粒组(10 ng/mL TGF-β1+10%含药血清)、TGF-β1+U0126组(MEK1/2抑制剂,母液1∶10000)、TGF-β1+厄贝沙坦组(10 ng/mL TGF-β1+10%含药血清),处理时间为24 h。倒置显微镜下观察细胞的形态改变,采用Western blot法和RT-qPCR法检测钙黏附蛋白E(E-cadherin)、波形蛋白(Vimentin)、α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)、ERK1/2、磷酸化ERK1/2(p-ERK1/2)、STAT3、磷酸化STAT3(p-STAT3)蛋白和mRNA的表达。结果与空白对照组比较,TGF-β1组和TGF-β1+空白血清组细胞形态发生明显改变,呈长梭形或形态多样无规则,细胞排列稀疏,类似成纤维细胞形态,生长缓慢,贴壁差,多见漂浮细胞;与TGF-β1组和TGF-β1+空白血清组比较,TGF-β1+温阳振衰颗粒组、TGF-β1+U0126组、TGF-β1+厄贝沙坦组形态显著改善,大部分仍保持鹅卵石样,贴壁尚可,漂浮细胞明显减少。与空白对照组比较,TGF-β1组和TGF-β1+空白血清组E-cadherin蛋白和mRNA表达下调,Vimentin、α-SMA蛋白和mRNA表达上调,p-ERK1/2、p-STAT3蛋白表达上调(P<0.05);与TGF-β1组和TGF-β1+空白血清组比较,TGF-β1+温阳振衰颗粒组、TGF-β1+U0126组和TGF-β1+厄贝沙坦组E-cadherin蛋白和mRNA表达上调,Vimentin、α-SMA蛋白和mRNA表达下调,p-ERK1/2、p-STAT3蛋白表达下调(P<0.05),且3组效果相当;实验所有组别中ERK1/2、STAT3蛋白和mRNA表达差异无统计学意义(P>0.05)。结论温阳振衰颗粒可能通过下调ERK1/2和STAT3蛋白的磷酸化,从而部分阻断ERK/STAT3信号转导通路的激活,对肾小管上皮细胞转分化起到延缓作用。 展开更多

关键词 温阳振衰颗粒 转化生长因子-β1 肾小管 上皮细胞转分化 ERK/STAT3 机制研究

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温阳振衰颗粒对慢性心力衰竭大鼠干预机制研究 被引量：2

11

作者 王敏 蔡虎志 +1 位作者 陈新宇 周芳 《陕西中医》 CAS 2022年第6期704-707,共4页

目的:研究温阳振衰颗粒对慢性心力衰竭(CHF)大鼠外泌体微小RNA-21(miR-21)、心肌p38丝裂原活化蛋白激酶(p38MAPK)信号通路的影响。方法:取40只清洁级SD雄性大鼠作为研究对象,随机分为正常组、模型组、依那普利组、温阳振衰组,每组10只... 目的:研究温阳振衰颗粒对慢性心力衰竭(CHF)大鼠外泌体微小RNA-21(miR-21)、心肌p38丝裂原活化蛋白激酶(p38MAPK)信号通路的影响。方法:取40只清洁级SD雄性大鼠作为研究对象,随机分为正常组、模型组、依那普利组、温阳振衰组,每组10只。正常组正常喂养,其他三组采用阿霉素诱导建立CHF模型。模型组、依那普利组、温阳振衰组分别给予0.9%氯化钠溶液、依那普利及温阳振衰颗粒灌胃处理。分别在灌胃前、灌胃完成后采血,提取外泌体,检测外泌体miR-21水平。在灌胃结束后4周处死大鼠,取心肌组织,检测p38MAPK和p-p38MAPK水平。结果:灌胃前,模型组、依那普利组、温阳振衰组LVEF低于正常组,E/A、LVDD、LVPW水平高于正常组,差异有统计学意义(均P<0.05)。灌胃后,温阳振衰组、依那普利组LVEF高于模型组,差异有统计学意义(均P<0.05)。灌胃后,温阳振衰组、依那普利组血清外泌体miR-21、心肌miR-21 mRNA高于模型组,差异有统计学(均P<0.05)。温阳振衰组、依那普利组p38MAPK和p-p38MAPK mRNA和蛋白水平低于模型组,差异有统计学意义(均P<0.05)。结论:温阳振衰颗粒治疗CHF效果较好,其机制可能与上调外泌体miR-21,抑制p38MAPK信号通路活性有关。 展开更多

关键词 慢性心力衰竭 温阳振衰颗粒 依那普利 外泌体 P38MAPK信号通路

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温阳振衰颗粒对脓毒症大鼠炎症反应中SIRS/CARS平衡调节的影响 被引量：1

12

作者 游海 杜海燕 +2 位作者 李玲 蔡虎志 陈新宇 《中国中西医结合急救杂志》 CAS CSCD 北大核心 2019年第6期659-662,共4页

目的探讨温阳振衰颗粒对脓毒症大鼠炎症反应的调节作用.方法将56只SD大鼠按随机数宇表法分为假手术组(n=8)、模型组(n=24)、中药治疗组(n=24).采用腹腔注射脂多糖(LPS)5 mg/kg的方法制备脓毒症大鼠模型;假手术组给予等量生理盐水.中药... 目的探讨温阳振衰颗粒对脓毒症大鼠炎症反应的调节作用.方法将56只SD大鼠按随机数宇表法分为假手术组(n=8)、模型组(n=24)、中药治疗组(n=24).采用腹腔注射脂多糖(LPS)5 mg/kg的方法制备脓毒症大鼠模型;假手术组给予等量生理盐水.中药治疗组于制模后即刻灌胃温阳振衰颗粒原药(250 g/L)2 g·kg^-1·d^-1;模型组灌胃等量生理盐水;此后存活动物每12 h给药(或生理盐水);假手术组不予处理.各组分别于制模后24、48、72 h取8只大鼠,经眼眶采血后处死,采用酶联免疫吸附试验(ELISA)测定血清中肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素(IL-6、IL-10)水平;采用聚合酶链反应(PCR)检测肠组织中Toll样受体4(TLR4)、髓样分化因子88(MyD88)、核转录因子-κB(NF-κB)的mRNA表达.结果与假手术组比较,模型组制模后24 h血清中TNF-α、IL-6水平即显著升高[TNF-α(ng/L):32.03±2.01比13.70±1.06,IL-6(ng/L):50.36±2.66比27.90±1.08],IL-10水平即显著下降(ng/L:80.96±4.90比90.82±4.85),肠组织TLR4、MyD88、NF-κB的mRNA表达即显著升高(TLR4/β-actin:0.39±0.06比0.21±0.04,MyD88/β-actin:0.38±0.04比0.18±0.02,NF-κB/β-actin:0.40±0.04比0.20±0.03),差异均有统计学意义(均P<0.05);巨随着时间延长,血清TNF-α、IL-6水平及肠组织TLR4、MyD88、NF-κB的mRNA表达逐渐升高,血清IL-10水平逐渐下降.与模型组比较,中药治疗组制模后24 h血清TNF-α、IL-6水平及肠组织TLR4、MyD88、NF-κB的mRNA表达即显著下降[TNF-α(ng/L):31.45±2.40比32.03±2.01,IL-6(ng/L):42.84±3.12比50.36±2.66,TLR4/β-actin:0.32±0.05比0.39±0.06,MyD88/β-actin:0.30±0.05比0.38±0.04,NF-κB/β-actin:0.33±0.03比0.40±0.04],制模后48 h血清IL-10水平即显著升高(ng/L:73.09±3.26比62.93±4.98),差异均有统计学意义(均P<0.05);巨随时间延长,血清TNF-α、IL-6水平及肠组织TLR4、MyD88、NF-κB的mRNA逐渐下降.结论温阳振衰颗粒可能通过早期激发抗炎因子平衡炎症反应,以及抑制TLR4、MyD88、NF-κB的mRNA表达从而使该通路下游炎症因子活化减弱,避免炎症"瀑布效应",最终使脓毒症大鼠全身炎症反应综合征/代偿性抗炎反应综合征(SIRS/CARS)两者达到平衡. 展开更多

关键词 脓毒症 温阳振衰颗粒 炎症因子 全身炎症反应综合征/代偿性抗炎反应综合征

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温阳振衰颗粒对阿霉素致心肌细胞损伤MEF2表达的影响 被引量：1

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作者 蔡虎志 王笑莹 +1 位作者 陈青扬 陈新宇 《现代中西医结合杂志》 CAS 2018年第18期1939-1941,1953,共4页

目的观察温阳振衰颗粒含药血清对H9C2心肌细胞损伤模型肌细胞增强因子2(MEF2)表达的影响。方法实验分为正常对照组、H9C2损伤组、5%含药血清组和10%含药血清组。H9C2损伤组的细胞培养基中加入2.67μmol/L的阿霉素(ADR),两含药血清组培... 目的观察温阳振衰颗粒含药血清对H9C2心肌细胞损伤模型肌细胞增强因子2(MEF2)表达的影响。方法实验分为正常对照组、H9C2损伤组、5%含药血清组和10%含药血清组。H9C2损伤组的细胞培养基中加入2.67μmol/L的阿霉素(ADR),两含药血清组培养基中加入2.67μmol/L的ADR和5%,10%温阳振衰颗粒含药血清,共培养44 h。检测实验末各组H9C2心肌细胞中p-MEF2、MEF2表达量。结果各损伤组细胞存活率和p-MEF2表达量均明显低于正常对照组(P均<0.05),5%含药血清组和10%含药血清组细胞存活率和p-MEF2表达量均明显高于H9C2损伤组(P均<0.05),且10%含药血清组均明显高于5%含药血清组(P均<0.05);各组间H9C2心肌细胞MEF2表达量比较差异均无统计学意义(P均>0.05)。结论温阳振衰颗粒能抑制MEF2蛋白的过度去磷酸化,这可能是其治疗慢性心力衰竭的重要机制之一。 展开更多

关键词 慢性心力衰竭 温阳振衰颗粒 肌细胞增强因子2 心肌细胞

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小剂量温阳振衰颗粒对阳虚体质者血浆LncRNA BIC的影响 被引量：1

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作者 徐则林 李晓屏 +2 位作者 陈新宇 陈青扬 蔡虎志 《中医药导报》 2019年第4期82-84,共3页

目的:观察小剂量温阳振衰颗粒对阳虚体质者血浆LncRNA BIC的影响。方法:80例阳虚体质者分为对照组和治疗组,治疗组口服小剂量温阳振衰颗粒,2 g/次,1次/d;对照组以安慰剂口服,2 g/次,1次/d。连续服用2个月。分别检测治疗前后两组的阳虚... 目的:观察小剂量温阳振衰颗粒对阳虚体质者血浆LncRNA BIC的影响。方法:80例阳虚体质者分为对照组和治疗组,治疗组口服小剂量温阳振衰颗粒,2 g/次,1次/d;对照组以安慰剂口服,2 g/次,1次/d。连续服用2个月。分别检测治疗前后两组的阳虚质亚量表转化积分和两组受试者血浆LncRNA BIC的表达。结果:治疗后,治疗组阳虚质亚量表转化积分明显低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05),且治疗组血浆LncRNA BIC的表达显著高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。结论:小剂量温阳振衰颗粒口服可纠正阳虚偏颇体质,且可上调受试者血浆Lnc RNA BIC的水平。 展开更多

关键词 阳虚体质 温阳振衰颗粒 LncRNA BIC

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温阳振衰颗粒对心肌细胞损伤模型LncRNABIC的影响

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作者 蔡虎志 吴治谚 +1 位作者 徐则林 陈新宇 《中国中医急症》 2019年第2期200-203,共4页

目的观察温阳振衰颗粒含药血清对H9C2心肌细胞损伤模型LncRNA BIC表达的影响并探讨其作用机制。方法 H9C2心肌细胞分为正常对照组、正常加含药血清组、阿霉素(ADR)组(ADR组)、ADR加含药血清组。其中ADR组、含药血清组分别为在培养基中加... 目的观察温阳振衰颗粒含药血清对H9C2心肌细胞损伤模型LncRNA BIC表达的影响并探讨其作用机制。方法 H9C2心肌细胞分为正常对照组、正常加含药血清组、阿霉素(ADR)组(ADR组)、ADR加含药血清组。其中ADR组、含药血清组分别为在培养基中加入2.67μmol/L的ADR和加入10%的温阳振衰颗粒含药血清。各组均培养相同时间后检测实验末各组细胞LncRNA BIC的表达水平。结果倒置显微镜下可见正常对照组、正常加含药血清组心肌细胞形态、胞质、间质及横纹均为正常;ADR组心肌细胞出现肌纤维的溶解,横纹模糊,及胞浆空包变性,且表现出不同程度的炎症细胞浸润和间质水肿。ADR加含药血清组的心肌细胞较ADR组,其肌纤维溶解、恒温模糊、胞浆空泡变性、炎症细胞浸润、间质水肿等情况均有所改善。正常对照组、正常加含药血清组的细胞存活率相当(P> 0.05);ADR组、ADR加含药血清组与正常对照组比较,其细胞存活率均明显下降(P <0.05);ADR加含药血清组与ADR组比较,其细胞存活率有所上升(P <0.05)。正常加含药血清组与正常组比较,LncRNA BIC表达明显升高(P <0.05);ADR组与正常组比较,LncRNA BIC表达明显降低(P <0.05);ADR加含药血清组与ADR组比较,LncRNA BIC表达升高(P <0.05)。结论温阳振衰颗粒能上调LncRNA BIC的表达,这可能是其治疗慢性心衰的重要机制之一。 展开更多

关键词 慢性心力衰竭 温阳振衰颗粒 LncRNA BIC 心肌细胞

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温阳振衰颗粒治疗慢性肾功能衰竭(阳虚证)的临床研究 被引量：11

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作者 刘佑晖 李琰 +5 位作者 蔡虎志 陈青扬 吴晓霞 陈广 马宁 陈新宇 《中国中医急症》 2018年第2期202-204,211,共4页

目的观察温阳振衰颗粒对慢性肾功能衰竭患者临床疗效及血清结缔组织生长因子(CTGF)、转化生长因子-β1(TGF-β1)的影响。方法将患者60例按随机数字表法分为对照组和观察组各30例,对照组给予西医常规基础治疗,观察组在此基础上给予温阳... 目的观察温阳振衰颗粒对慢性肾功能衰竭患者临床疗效及血清结缔组织生长因子(CTGF)、转化生长因子-β1(TGF-β1)的影响。方法将患者60例按随机数字表法分为对照组和观察组各30例,对照组给予西医常规基础治疗,观察组在此基础上给予温阳振衰颗粒治疗,两组患者均接受8周的治疗。观察两组的疗效,比较治疗前后肌酐清除率(Ccr)、血肌酐(Scr)、尿素氮(BUN)、血清CTGF、TGF-β1的水平。结果观察组综合疗效、中医症候疗效总有效率明显高于对照组(P<0.05);治疗后,观察组血清CTGF、TGF-β1明显低于对照组(P<0.01);观察组的Ccr、Scr、BUN亦明显低于对照组(P<0.05)。结论温阳振衰颗粒可明显改善慢性肾功能衰竭患者的肾纤维化,对慢性肾功能衰竭有较好的疗效。 展开更多

关键词 温阳振衰颗粒 慢性肾功能衰竭CTGF TGF-βl

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温阳振衰颗粒治疗慢性心力衰竭阳虚水泛证的临床研究 被引量：9

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作者 林泉成 陈新宇 +1 位作者 戴飞跃 文枝 《中医药导报》 2019年第6期82-85,94,共5页

目的:研究温阳振衰颗粒对慢性心力衰竭阳虚水泛证患者心功能、运动耐力和血清基质金属蛋白酶-2(MMP-2)、N-端脑钠肽前体(NT-proBNP)、C反应蛋白(CRP)的影响。方法:将84例慢性心力衰竭阳虚水泛证患者随机分成对照组与治疗组,每组42例。... 目的:研究温阳振衰颗粒对慢性心力衰竭阳虚水泛证患者心功能、运动耐力和血清基质金属蛋白酶-2(MMP-2)、N-端脑钠肽前体(NT-proBNP)、C反应蛋白(CRP)的影响。方法:将84例慢性心力衰竭阳虚水泛证患者随机分成对照组与治疗组,每组42例。对照组患者采用左西孟旦治疗,治疗组患者在对照组基础上采用温阳振衰颗粒治疗。观察并比较两组患者的临床疗效、心功能、运动耐力、血清MMP-2、NT-proBNP、CRP表达水平及不良反应情况。结果:治疗组患者心力衰竭总有效率为92.86%,对照组患者心力衰竭总有效率为71.42%,治疗组优于对照组(χ2=6.574,P=0.010);治疗组患者心功能总有效率为85.72%,对照组患者心功能总有效率为64.28%,治疗组优于对照组(χ2=5.143,P=0.023)。两组患者治疗后左心室射血分数(LVEF)水平升高,左心室舒张末期内径(LVEDD)、左心室收缩末期内径(LVESD)、NT-proBNP水平均降低,且治疗组改变幅度大于对照组(P<0.05)。两组患者治疗后峰值氧耗量(VO2peak)、无氧代谢阈值氧耗量(VO2AT)水平均上升,6 min步行距离均增加,且治疗组改变幅度大于对照组(P<0.05)。两组患者治疗后血清MMP-2、MMP-9及CRP水平均降低,且治疗组患者治疗后血清MMP-2、MMP-9及CRP水平均低于对照组(P<0.05)。治疗组不良反应总发生率为16.68%,对照组不良反应总发生率为35.72%,治疗组低于对照组(χ2=3.941,P=0.047)。结论:温阳振衰颗粒治疗慢性心力衰竭阳虚水泛证患者可显著提高临床疗效,改善心功能,增加运动耐量,降低血清MMP-2、NT-proBNP、CRP水平,无明显不良反应。 展开更多

关键词 慢性心力衰竭 阳虚水泛证 温阳振衰颗粒 左西孟旦

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温阳振衰颗粒对慢性肾衰竭大鼠TGF-β1/Smad/MMP-2信号通路的影响 被引量：2

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作者 李琰 刘佑晖 +1 位作者 蔡虎志 陈新宇 《湖南中医药大学学报》 CAS 2022年第12期1995-2001,共7页

目的通过研究温阳振衰颗粒对多柔比星诱导的慢性肾衰竭大鼠转化生长因子-β1(transforming growth factor-β1,TGF-β1)/Sma和Mad相关蛋白(Sma-and Mad-related protein,Smad)/基质金属蛋白酶-2(matrix metalloproteinase-2,MMP-2)信号... 目的通过研究温阳振衰颗粒对多柔比星诱导的慢性肾衰竭大鼠转化生长因子-β1(transforming growth factor-β1,TGF-β1)/Sma和Mad相关蛋白(Sma-and Mad-related protein,Smad)/基质金属蛋白酶-2(matrix metalloproteinase-2,MMP-2)信号通路的影响,结合肾脏组织病理学、临床血尿生化指标,探讨温阳振衰颗粒对慢性肾衰竭的作用机制。方法选取SPF级雄性大鼠57只,随机分为正常对照组(15只)和实验组(42只)。第4、第18天,实验组尾静脉注射多柔比星4 mg/kg进行造模。实验组造模成功后随机分为模型对照组、缬沙坦组、温阳振衰组,每组14只。予相应药物或蒸馏水灌胃,每天1次,干预12周。干预后,检测24 h尿蛋白(24 h urine protein,24 h Upro)、血肌酐(serum creatinine,Scr)、血尿素氮(blood urea nitrogen,BUN),光学显微镜观察肾脏组织形态学改变,采用Western blot检测肾脏组织中TGF-β1、Smad3、Smad7、MMP-2、组织金属蛋白酶抑制物-2(tissue inhibitor of metalloproteinase-2,TIMP-2)的表达。结果与正常对照组比较,模型对照组24 h Upro、Scr、BUN、TGF-β1、Smad3、MMP-2、TIMP-2均明显升高(P<0.05),Smad7明显降低(P<0.05)。与模型对照组比较,温阳振衰组和缬沙坦组24 h Upro、Scr、BUN、TGF-β1、Smad3、TIMP-2均明显降低(P<0.05),Smad7、MMP-2均显著升高(P<0.05)。结论温阳振衰颗粒能有效降低慢性肾衰竭大鼠24 h Upro、Scr、BUN,下调TGF-β1、Smad3、TIMP-2的表达,上调Smad7、MMP-2的表达,并改善肾脏组织形态学变化,减少炎性细胞的浸润和纤维化的发生,延缓慢性病理进展。 展开更多

关键词 慢性肾衰竭 多柔比星 温阳振衰颗粒 转化生长因子-Β1 SMAD3 组织金属蛋白酶抑制物-2

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温阳振衰颗粒对慢性心力衰竭兔血浆IL-4、IL-10、sST2及NT-proBNP含量的影响 被引量：4

19

作者 刘尚 蔡虎志 陈新宇 《中医药导报》 2020年第8期5-7,31,共4页

目的:观察温阳振衰颗粒对慢性心力衰竭模型兔血浆白介素4(IL-4)、白介素10(IL-10)、可溶性基质裂解素2(sST2)及氨基末端脑钠尿肽前体(NT-proBNP)含量的影响,探讨其治疗慢性心力衰竭的作用机制。方法:43只实验兔,随机抽取6只为正常对照组... 目的:观察温阳振衰颗粒对慢性心力衰竭模型兔血浆白介素4(IL-4)、白介素10(IL-10)、可溶性基质裂解素2(sST2)及氨基末端脑钠尿肽前体(NT-proBNP)含量的影响,探讨其治疗慢性心力衰竭的作用机制。方法:43只实验兔,随机抽取6只为正常对照组,剩余37只采用阿霉素注射制造慢性心力衰竭模型。4周后死亡2只,将造模成功的35只兔随机分为温阳振衰颗粒高剂量组、温阳振衰颗粒中剂量组、温阳振衰颗粒低剂量组、阳性对照组、模型组,每组7只。从第5周开始,各组用对应药物灌胃,1次/d,连续4周,实验结束后检测血浆IL-4、IL-10、sST2及NT-pro BNP含量。结果:温阳振衰颗粒高剂量组、温阳振衰颗粒中剂量组、温阳振衰颗粒低剂量组、阳性对照组兔血浆IL-4、IL-10含量均高于模型组(P<0.01),sST2、NT-proBNP含量均低于模型组(P<0.01);温阳振衰颗粒高剂量组兔血浆IL-4、IL-10含量均高于温阳振衰颗粒低、中剂量组(P<0.05);温阳振衰颗粒高剂量组sST2、NT-proBNP含量均低于温阳振衰颗粒低、中剂量组(P<0.01)。结论:温阳振衰颗粒可升高CHF兔血浆中IL-4及IL-10的含量,同时降低s ST2、NT-proBNP含量,且温阳振衰颗粒高剂量疗效优于中、低剂量。 展开更多

关键词 温阳振衰颗粒 慢性心力衰竭 IL-4 IL-10 sST2 NT-PROBNP 兔

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基于生物信息学及分子对接研究温阳振衰颗粒治疗慢性心力衰竭的潜在分子机制 被引量：1

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作者 姚昆鹏 刘起立 +3 位作者 石静 蔡子杰 蔡虎志 陈新宇 《湖南中医药大学学报》 CAS 2021年第9期1365-1371,共7页

目的利用生物信息学方法及分子对接技术预测温阳振衰颗粒治疗慢性心力衰竭(chronic heart failure,CHF)的活性成分、作用靶点及相关生物学途径。方法利用TCMSP、BATMAN-TCM数据库筛选温阳振衰颗粒的活性成分及药物潜在靶点,应用GeneCard... 目的利用生物信息学方法及分子对接技术预测温阳振衰颗粒治疗慢性心力衰竭(chronic heart failure,CHF)的活性成分、作用靶点及相关生物学途径。方法利用TCMSP、BATMAN-TCM数据库筛选温阳振衰颗粒的活性成分及药物潜在靶点,应用GeneCards、PharmGkb、TTD、DrugBank平台检索CHF的疾病靶点,采用Cytoscape 3.7.0软件构建“成分-靶点”网络图,运行STRING平台进行靶蛋白相互作用(protein-protein interaction,PPI)分析,运用R语言数据包进行基因本体功能富集(gene ontology,GO)与京都基因与基因组百科全书(Kyoto encyclopedia of genes and genomics,KEGG)富集分析,预测其作用机制,最后运用AutoDockVina和PyMol软件对温阳振衰颗粒中的关键活性成分与PPI中的核心蛋白进行分子对接验证。结果共筛选温阳振衰颗粒有效成分145种,涉及靶标238个。“药物-成分-靶点”图中筛选出关键活性化合物204个,其干预的PPI网络主要涉及PTSG2、ESR1、CALM3等核心蛋白,GO及KEGG富集分析结果显示温阳振衰颗粒干预慢性心力衰竭主要涉及氧化应激反应、Ca2+稳态调节、细胞内能量转运等多种生物学途径以及MAPK信号通路、p53信号通路、PI3K-Akt信号通路等相关通路。分子对接验证提示槲皮素与核心靶蛋白JUN结合情况最佳,JUN是温阳振衰颗粒中关键化学成分结合活性最优的靶蛋白。结论温阳振衰颗粒中槲皮素、豆甾醇、山柰酚等多种关键有效成分可能作用于JUN、MAPK3、STAT3等多种核心靶蛋白,发挥干预CHF的药理作用。 展开更多

关键词 温阳振衰颗粒 慢性心力衰竭 生物信息学 分子对接 分子机制

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