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妊娠滋养细胞肿瘤免疫治疗
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作者 李源 向阳 《实用妇产科杂志》 CAS CSCD 北大核心 2024年第10期773-776,共4页
妊娠滋养细胞肿瘤(gestational trophoblastic neoplasm,GTN)是一组罕见的由胎盘滋养细胞异常增殖引起的恶性肿瘤,包括侵蚀性葡萄胎(invasive mole,IM)、绒毛膜癌(choriocarcinoma,CC)、胎盘部位滋养细胞肿瘤(placental site trophoblas... 妊娠滋养细胞肿瘤(gestational trophoblastic neoplasm,GTN)是一组罕见的由胎盘滋养细胞异常增殖引起的恶性肿瘤,包括侵蚀性葡萄胎(invasive mole,IM)、绒毛膜癌(choriocarcinoma,CC)、胎盘部位滋养细胞肿瘤(placental site trophoblastic tumor,PSTT)。 展开更多
关键词 妊娠滋养细胞肿瘤 侵蚀性葡萄胎 胎盘部位滋养细胞肿瘤 绒毛膜癌 异常增殖 胎盘滋养细胞 免疫治疗 neoplasm
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抑制miR-206对子痫前期滋养细胞增殖凋亡及侵袭能力的影响
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作者 马会峰 范丽丽 熊丽丽 《成都医学院学报》 CAS 2024年第4期578-582,共5页
目的探究抑制miR-206对子痫前期滋养细胞HTR-8/Svneo增殖、凋亡及侵袭能力的影响。方法体外培养人绒毛膜滋养细胞HTR-8/Svneo细胞系,将其分为对照组、缺氧组、缺氧+阴性对照(NC)组和缺氧+miR-206抑制剂(miR-206 inhibitor)组4组。miR-20... 目的探究抑制miR-206对子痫前期滋养细胞HTR-8/Svneo增殖、凋亡及侵袭能力的影响。方法体外培养人绒毛膜滋养细胞HTR-8/Svneo细胞系,将其分为对照组、缺氧组、缺氧+阴性对照(NC)组和缺氧+miR-206抑制剂(miR-206 inhibitor)组4组。miR-206相对表达量、增殖、凋亡和侵袭情况分别采用实时荧光定量逆转录聚合酶链反应(RT-qPCR)、5-乙炔基-2’-脱氧尿苷(EdU)、Hoechst 33258染色法和Transwell小室测定。E-钙黏蛋白(E-cadherin)、N-钙黏蛋白(N-cadherin)、波形蛋白(Vimentin)、细胞周期蛋白D1(Cyclin D1)和半胱氨酸蛋白酶-3(Caspase-3)相对表达量使用蛋白质印迹技术法测定。结果经过转染及氯化钴(CoCl 2)处理后,缺氧组miR-206、E-cadherin和Caspase-3表达及凋亡细胞数均高于对照组,而细胞增殖率、相对侵袭率及Vimentin、N-cadherin和Cyclin D1表达水平均低于对照组(P<0.05)。与缺氧+NC组相比,缺氧+miR-206 inhibitor组miR-206、E-cadherin和Caspase-3表达水平及凋亡细胞数明显降低(P<0.05),而细胞增殖率、相对侵袭率及Vimentin、N-cadherin和Cyclin D1表达水平明显增加(P<0.05)。结论抑制miR-206可能通过促进上皮间质转化(EMT),下调Caspase-3表达水平和上调Cyclin D1蛋白水平来促进缺氧条件下HTR-8/Svneo细胞的增殖和侵袭能力,抑制其凋亡能力。 展开更多
关键词 子痫前期 滋养细胞 miR-206 增殖 凋亡 侵袭
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采用miR-148a低表达人绒毛膜滋养细胞构建的子痫前期模型细胞活力、焦亡、炎性和氧化应激反应观察
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作者 郭艳萍 栾媛媛 +1 位作者 周巾 蒋天从 《山东医药》 CAS 2024年第18期1-5,共5页
目的观察采用微小RNA-148a(miR-148a)低表达人绒毛膜滋养细胞系HTR-8/SVneo构建的子痫前期(Preeclampsia,PE)模型细胞的细胞活力、焦亡、炎症和氧化应激反应。方法取对数生长期人绒毛膜滋养细胞系HTR-8/SVneo,分为甲、乙、丙、丁组:甲... 目的观察采用微小RNA-148a(miR-148a)低表达人绒毛膜滋养细胞系HTR-8/SVneo构建的子痫前期(Preeclampsia,PE)模型细胞的细胞活力、焦亡、炎症和氧化应激反应。方法取对数生长期人绒毛膜滋养细胞系HTR-8/SVneo,分为甲、乙、丙、丁组:甲组细胞用抑制miR-148a表达的miR-148a inhibitor转染24 h,加入100 ng/L的LPS培养24 h(建立PE模型);乙组细胞用空白对照NC-inhibitor转染24 h,加入100 ng/L的LPS培养24 h;丙组加入100 ng/L的LPS培养24 h;丁组不做任何处理。培养48 h时,采用qRT-PCR法检测各组细胞miR-148a,采用CCK8法检测各组细胞活力,采用TUNEL法测算各组细胞焦亡率,采用Western Blotting法检测各组细胞焦亡相关蛋白Caspase-1、GSDMD,采用ELISA法检测各组上清液炎症因子[肿瘤坏死因子α(TNF-α)、白细胞介素1β(IL-1β)、IL-6]及氧化应激指标[谷胱甘肽过氧化物酶(GSH)、超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)]。结果与丁组相比,丙组细胞miR-148a相对表达量高,培养24、48、72 h时OD值低,细胞焦亡率高,细胞Caspase-1、GSDMD蛋白相对表达量高(P均<0.05);与乙组相比,甲组细胞miR-148a相对表达量低,培养24、48、72 h时OD值高,细胞焦亡率低,细胞Caspase-1、GSDMD和NLRP3蛋白相对表达量低(P均<0.05)。与丁组相比,丙组细胞上清液TNF-α、IL-1β及IL-6水平高,细胞GSH和SOD表达降低、MDA表达升高(P均<0.05);与乙组相比,甲组细胞上清液TNF-α、IL-1β及IL-6水平低,细胞GSH和SOD表达升高、MDA表达降低(P均<0.05)。结论miR-148a低表达HTR-8/SVneo细胞构建的PE模型细胞活力高,细胞焦亡程度、炎性反应及氧化应激反应低。miR-148a可能是PE的治疗靶点之一。 展开更多
关键词 微小RNA 微小RNA-148a 子痫前期 人绒毛膜滋养细胞 细胞活力 细胞焦亡 炎性反应 氧化应激
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PBL教学案例在妊娠滋养细胞疾病教学中的应用
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作者 李敏 许孝凤 +2 位作者 孙美果 方旖骅 张晓慧 《现代妇产科进展》 2024年第9期689-691,共3页
目的:评价基于问题的学习(PBL)案例教学在妊娠滋养细胞疾病(GTD)教学中的效果。方法:将接受GTD教学的165例临床医学专业学生分为传统教学组和PBL教学组。165例学生分别在不同教学方法下学习侵蚀性葡萄胎和绒癌知识并采用问卷调查评估教... 目的:评价基于问题的学习(PBL)案例教学在妊娠滋养细胞疾病(GTD)教学中的效果。方法:将接受GTD教学的165例临床医学专业学生分为传统教学组和PBL教学组。165例学生分别在不同教学方法下学习侵蚀性葡萄胎和绒癌知识并采用问卷调查评估教学效果。结果:与传统教学相比,PBL案例组在教学互动性、学习兴趣、分析问题能力方面得到提高,培养临床思维能力、查阅资料能力方面得分均显著增高(P<0.05)。结论:PBL案例教学应用于GTD教学可有效增强学生的学习热情,培养临床思维,改善教学效果,值得更广泛的运用。 展开更多
关键词 妊娠滋养细胞疾病 PBL教学 教学效果
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新福菌素注射液治疗低危型妊娠滋养细胞肿瘤的临床效果
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作者 刘荣芳 梅彤 +6 位作者 李冬晴 潘玫 涂云霞 华金仁 叶婷婷 刘成伟 陈丽 《临床合理用药杂志》 2024年第25期19-22,共4页
目的 观察新福菌素注射液治疗低危型妊娠滋养细胞肿瘤(LRGTN)的临床效果。方法 选取2020年1月—2022年6月江西省妇幼保健院收治的LRGTN患者60例,采用随机数字表法分为新福菌素组与常规组,每组30例。常规组接受“8日疗法”治疗,新福菌素... 目的 观察新福菌素注射液治疗低危型妊娠滋养细胞肿瘤(LRGTN)的临床效果。方法 选取2020年1月—2022年6月江西省妇幼保健院收治的LRGTN患者60例,采用随机数字表法分为新福菌素组与常规组,每组30例。常规组接受“8日疗法”治疗,新福菌素组予新福菌素注射液治疗。比较2组近期疗效、达到完全缓解所用时间,治疗前后血清β-人绒毛膜促性腺激素(β-HCG)水平及不良反应。结果 新福菌素组与常规组治疗总缓解率(96.67%vs.90.00%)比较差异无统计学意义(χ^(2)=0.268,P=0.605);新福菌素组完全缓解时间为(73.10±13.87)d,短于常规组的(88.93±16.47)d(t=4.027,P<0.001);治疗1个疗程后,2组β-HCG水平较治疗前降低,且新福菌素组低于常规组(P均<0.01);新福菌素组与常规组1~2级不良反应发生率中肝损伤(6.67%vs.46.67%)、口腔溃疡(46.67%vs.73.33%)以及3~4级不良反应发生率中骨髓抑制(6.67%vs.26.67%)组间比较差异有统计学意义(P<0.05或P<0.01)。结论 新福菌素相比常规方案治疗LRGTN的临床效果相当,但新福菌素组达到完全缓解所用时间更短,且部分不良反应发生风险更低。 展开更多
关键词 妊娠滋养细胞肿瘤 低危型 新福菌素 甲氨蝶呤 近期疗效
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4-苯基丁酸通过核转录因子-κB通路减轻滋养细胞内质网应激
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作者 马孝甜 张眉花 《中国药物与临床》 CAS 2024年第5期332-334,共3页
目的探讨4-苯基丁酸(4-PBA)减轻内质网应激的信号通路。方法采用永生化的滋养细胞株HTR-8/Svneo为研究对象,建立内质网应激模型,加入4-苯基丁酸进行培养后,采用蛋白免疫印迹法比较质网应激特异性分子GRP78、蛋白激酶R样内质网激酶(PERK)... 目的探讨4-苯基丁酸(4-PBA)减轻内质网应激的信号通路。方法采用永生化的滋养细胞株HTR-8/Svneo为研究对象,建立内质网应激模型,加入4-苯基丁酸进行培养后,采用蛋白免疫印迹法比较质网应激特异性分子GRP78、蛋白激酶R样内质网激酶(PERK)、C/EBP同源蛋白(CHOP)的表达。同样的方法检测核转录因子(NF)-κB,caspase-3,B淋巴细胞瘤-2基因(Bcl-2)的表达。结果随着4-PBA浓度增加,内质网应激特征蛋白的表达量下降,各不同浓度之间表达量相比较,差异具有统计学意义。培养基中加入不同浓度的4-PBA进行培养后检测NF-κB的表达量随着4-PBA浓度的增加,NF-κB的表达量下降,差异具有统计学意义。结论4-苯基丁酸通过NF-κB通路减轻滋养细胞内质网应激。 展开更多
关键词 滋养细胞 内质网应激 4-苯基丁酸
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妊娠期糖尿病胎盘滋养细胞铁死亡超微结构及铁死亡相关基因ACSL4、GPX4的表达 被引量:2
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作者 曹晓蓉 林倩楠 +3 位作者 王慧艳 佘广彤 周文柏 夏丹丹 《南京医科大学学报(自然科学版)》 北大核心 2024年第1期17-23,共7页
目的:观察妊娠期糖尿病(gestational diabetes mellitus,GDM)孕妇胎盘滋养细胞超微结构,探讨铁死亡在GDM发生发展中的作用。方法:选取2020年9月—2022年12月在常州妇幼保健院分娩的孕妇,孕24~28周行口服葡萄糖耐量试验。以确诊GDM的孕... 目的:观察妊娠期糖尿病(gestational diabetes mellitus,GDM)孕妇胎盘滋养细胞超微结构,探讨铁死亡在GDM发生发展中的作用。方法:选取2020年9月—2022年12月在常州妇幼保健院分娩的孕妇,孕24~28周行口服葡萄糖耐量试验。以确诊GDM的孕产妇为研究对象,分为通过饮食治疗控制血糖满意组(G1组)、口服二甲双胍控制血糖组(G2组)、胰岛素控制血糖组(G3组)、血糖控制不满意但拒用药组(G4组)各30例,正常健康孕妇为对照组(N组)。通过透射电镜观察各组胎盘滋养细胞超微结构;普鲁士蓝染色检查胎盘铁沉积情况;免疫组化检测胎盘长链脂酰辅酶A合成酶4(acyl-CoA synthetase long chain family member 4,ACSL4)、谷胱甘肽过氧化物酶4(glutathione peroxidase 4,GPX4)在合体滋养细胞层的定位和表达;Western blot和q RT-PCR分别检测胎盘ACSL4、GPX4蛋白和mRNA转录水平。结果:透射电镜下G1、G2、G3、G4组GDM产妇胎盘均可见不同程度的线粒体形态学改变,其中G1、G2、G3组线粒体改变较轻,G4组见典型的铁死亡萎缩线粒体。普鲁士蓝染色显示5组胎盘均见含铁颗粒,G1、G2、G3、G4组胎盘中含铁颗粒较N组明显增多,G1、G2、G3组胎盘中的含铁颗粒较G4组明显减少。Western blot结果显示,与N组相比,G1、G2、G3、G4组产妇胎盘中ACSL4蛋白表达增加而GPX4蛋白表达下降,qRT-PCR结果显示各组间ACSL4、GPX4的mRNA转录水平无显著性差异。结论:GDM孕妇胎盘滋养细胞中存在铁死亡,且与病情严重程度和用药相关。GDM孕妇胎盘中ACSL4、GPX4表达异常,二甲双胍和胰岛素有改善胎盘滋养细胞铁死亡的作用。 展开更多
关键词 铁死亡 妊娠期糖尿病 胎盘 合体滋养细胞
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锌指蛋白A20在低出生体重儿胎盘组织中的表达及其对滋养细胞炎症的影响
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作者 高丽娜 董燕 +8 位作者 刘小晖 刘小玲 何晓春 张玉芳 张莉 王秀娟 孙俊 高晶 王玥元 《西部医学》 2024年第9期1288-1294,共7页
目的探讨胎盘组织锌指蛋白A20(A20)的表达水平与低出生体重儿(LBW)新生儿体重及胎盘体重的相关性及其在LBW发病机制中的作用。方法选取2021年9月—2022年5月在本院住院分娩的LBW孕妇30例为LBW组,同期健康妊娠分娩的孕妇30例为健康对照组... 目的探讨胎盘组织锌指蛋白A20(A20)的表达水平与低出生体重儿(LBW)新生儿体重及胎盘体重的相关性及其在LBW发病机制中的作用。方法选取2021年9月—2022年5月在本院住院分娩的LBW孕妇30例为LBW组,同期健康妊娠分娩的孕妇30例为健康对照组(NP组);qRT-PCR和Western blot检测两组胎盘组织A20的表达,采用免疫组化检测胎盘组织中A20表达水平;然后分别将A20的表达水平与LBW组新生儿体重及胎盘体重做相关性分析。同时体外培养人源胎盘滋养细胞株(HTR-8/SVneo),分为对照组(NC组)和单纯LPS刺激组(100 ng/mL),转染A20基因腺病毒过表达后,Western blot检测各组胎盘滋养细胞A20蛋白、NF-κB结合蛋白p65、NF-κB亚单位磷酸化p65(p-p65)和TNF-α和IL-1β蛋白的表达,双抗体夹心酶联免疫吸附测定(ELISA)方法检测上清液TNF-α、IL-1β的表达。结果与NP组比较,LBW组年龄、孕周差异无统计学意义(P>0.05),而新生儿体重、胎盘重量、Apgar评分1 min,5 min差异均有统计学意义(P<0.05);A20在LWB组中明显低表达(P<0.01),免疫组化显示A20在LBW组胎盘组织中降低,且与新生儿体重及胎盘重量呈正相关(P<0.05);与NC组比较,单纯LPS刺激组细胞A20蛋白表达降低(P<0.05),而p-p65和TNF-α和IL-1β蛋白表达降低(P<0.05);转染A20基因腺病毒过表达后,A20表达增加(P<0.05),p-p65和TNF-α和IL-1β蛋白表达降低(P<0.05)。结论A20与LBW的发生发展密切相关,其过表达可有效抑制LPS诱导的滋养细胞炎症因子的产生,有望成为预测LWB的分子标记物和治疗靶点。 展开更多
关键词 锌指蛋白A20 低出生体重儿 新生儿 滋养细胞 炎症
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人源胎盘部位滋养细胞肿瘤类器官模型的构建与鉴定
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作者 张赛 周佳宜 +5 位作者 吴静 于焕镝 丁雨潇 杜琰 鹿欣 赵洪波 《复旦学报(医学版)》 CAS CSCD 北大核心 2024年第5期800-806,共7页
目的构建并鉴定人源胎盘部位滋养细胞肿瘤(placental site trophoblastic tumor,PSTT)的类器官模型。方法选取PSTT组织进行消化和分离,得到肿瘤细胞后进行基质胶包埋,利用特定的类器官培养基进行培养。HE染色观察类器官模型的组织学形态... 目的构建并鉴定人源胎盘部位滋养细胞肿瘤(placental site trophoblastic tumor,PSTT)的类器官模型。方法选取PSTT组织进行消化和分离,得到肿瘤细胞后进行基质胶包埋,利用特定的类器官培养基进行培养。HE染色观察类器官模型的组织学形态,通过免疫组化和免疫荧光染色分析中间型滋养细胞标志物人胎盘催乳素(human placental prolactin,HPL)、人类白细胞抗原-G(human leukocyte antigen-G,HLA-G)和胎盘碱性磷酸酶(placental alkaline phosphatase,PLAP)的表达,鉴定构建的PSTT类器官模型与PSTT组织之间的一致性。同时对构建的模型进行传代及冻存、复苏,显微镜下分析其生长形态与速度,探讨其作为类器官模型在PSTT基础及临床转化研究应用的可能性。结果构建的类器官模型可稳定增殖并传代,可见其从小微球状态长成紧致实性球体或带有滤泡样结构的球体,约7~10天可长满并传代,冻存及复苏后细胞状态稳定;经HE染色发现类器官中细胞形态与PSTT原代肿瘤细胞相似;免疫组化与免疫荧光染色鉴定结果显示,PSTT类器官组织高表达中间型滋养细胞的标志分子HPL、HLA-G和PALP,提示构建的类器官模型主要包含中间型滋养细胞。结论成功建立了人源PSTT类器官(adult-derived PSTT organoid,ADPO)模型并进行鉴定。 展开更多
关键词 类器官 胎盘部位滋养细胞肿瘤(PSTT) 细胞培养
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母胎界面蜕膜巨噬细胞与滋养细胞串扰在自然流产中的研究进展
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作者 梁诗维 宋芳 +3 位作者 宫晓玲 赵紫薇 杨美霞 栾兆进 《解剖学杂志》 CAS 2024年第3期253-257,共5页
自然流产发病机制十分复杂,越来越多的研究认为不明原因自然流产与母胎界面免疫微环境有关。蜕膜巨噬细胞(DM)来自于母体,是母胎界面第2丰富的免疫细胞,在重塑螺旋动脉、维持母胎免疫耐受和调节滋养细胞生物学行为中发挥重要作用。滋养... 自然流产发病机制十分复杂,越来越多的研究认为不明原因自然流产与母胎界面免疫微环境有关。蜕膜巨噬细胞(DM)来自于母体,是母胎界面第2丰富的免疫细胞,在重塑螺旋动脉、维持母胎免疫耐受和调节滋养细胞生物学行为中发挥重要作用。滋养细胞是惟一与母体蜕膜直接接触的胚胎细胞,在母胎免疫耐受中起重要作用,具有类似于肿瘤细胞的迁移与侵袭行为。研究证明,DM与滋养细胞存在细胞间的串扰作用,一方面DM影响滋养细胞的迁移与侵袭能力,另一方面,滋养细胞调控DM极化,并且自然流产患者母胎界面DM和滋养细胞之间存在串扰异常。现系统阐述DM和滋养细胞的功能,以及两者间串扰异常对自然流产的影响,为研究母胎界面在自然流产中的发病机制,以及找寻新的治疗靶点提供理论依据。 展开更多
关键词 自然流产 蜕膜巨噬细胞 滋养细胞 串扰
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miRNA-494调控PI3K/AKT/mTOR通路促进滋养细胞增殖和迁移
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作者 刘玉兰 何凤屏 +6 位作者 郭义红 马秋林 张咏梅 陈陆静 刘珮瑜 范舒舒 郭艳乐 《生物医学》 2024年第3期369-378,共10页
目的:探讨不明原因复发性流产(unexplained recurrent spontaneous abortion, uRSA)小鼠模型的微小RNA (miRNA)-494、PI3K/AKT/mTOR [哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mammalian target of rapamycin, mTOR)]的表达和促进胎盘滋养细胞增殖和迁... 目的:探讨不明原因复发性流产(unexplained recurrent spontaneous abortion, uRSA)小鼠模型的微小RNA (miRNA)-494、PI3K/AKT/mTOR [哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mammalian target of rapamycin, mTOR)]的表达和促进胎盘滋养细胞增殖和迁移以及调节子宫和胎盘的炎症反应和免疫功能的作用机制。方法:首先构建了miRNA-494的过表达载体,实验分成miRNA-494模拟物组、模拟物对照组、miRNA-494抑制剂组、抑制剂对照组,采用脂质体2000分别转染miRNA-494模拟物(50 nmol/L)、miRNA-494抑制剂(50 nmol/L),使用实时荧光定量PCR 技术检测miRNA-494模拟物组、模拟物对照组、miRNA-494抑制剂组、抑制剂对照组的表达水平;采用克隆形成实验检测各组胎盘滋养细胞的增殖能力,transwell法检测各组胎盘滋养层细胞的迁移程度,western blot检测各组胎盘滋养层细胞PI3K、AKT、mTOR的表达水平。结果:miRNA-494转染48 h后,miRNA-494模拟物组滋养细胞的miRNA-494表达水平明显高于模拟物对照组、抑制剂对照组和miRNA-494抑制剂组(P < 0.001);反之miRNA-494抑制剂组滋养细胞的miRNA-494表达水平明显低于对照组和miRNA-494模拟物组(P < 0.001);miRNA-494抑制剂组的PI3K/AKT和mTOR表达水平明显低于抑制剂对照组、模拟物对照组和miRNA-494模拟物组(P < 0.001);miRNA-494抑制剂组的滋养细胞增殖和迁移比例显著低于抑制剂对照组、模拟物对照组和miRNA-494模拟物组(P < 0.01)。结论:miRNA-494通过调节Akt/PI3K/mTOR基因的表达,可以促进胎盘滋养细胞增殖和迁移,并参与调节子宫和胎盘的炎症反应和免疫功能,表明了调节miRNA-494的表达水平可能作为uRSA的预防和治疗的新靶点。 展开更多
关键词 miRNA-494 PI3K/AKT/MTOR 滋养细胞 不明原因复发性流产
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浅析细胞治疗产品中滋养细胞的使用及控制策略 被引量:1
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作者 尹慧芳 徐隆昌 +2 位作者 邱晓 陈爱萍 韦薇 《中国食品药品监管》 2024年第2期24-29,共6页
滋养细胞因能促进目的细胞的扩增效率,已被应用于自然杀伤细胞、肿瘤浸润淋巴细胞等的体外扩增。滋养细胞的来源及改造具有多样性,本文以基因编辑的人慢性髓系白血病细胞(K562细胞)为例,总结了细胞系来源的滋养细胞特点和最新研究进展,... 滋养细胞因能促进目的细胞的扩增效率,已被应用于自然杀伤细胞、肿瘤浸润淋巴细胞等的体外扩增。滋养细胞的来源及改造具有多样性,本文以基因编辑的人慢性髓系白血病细胞(K562细胞)为例,总结了细胞系来源的滋养细胞特点和最新研究进展,并围绕滋养细胞的作用、起始细胞、工程细胞株的构建和建库、生产工艺、质量研究和质量控制、滋养细胞的使用和控制策略等方面提出了药学审评考虑和讨论,以期为业界和监管机构交流探讨提供参考与思路,促进此类产品的临床转化和应用。 展开更多
关键词 滋养细胞 基因编辑的K562细胞 药学评价 使用和控制
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miR‑15a‑5p对子痫前期胎盘滋养细胞自噬的影响
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作者 于素美 张玉月 +4 位作者 马丽文 况园军 常庆宁 孔敏 张慧萍 《实用医学杂志》 CAS 北大核心 2024年第12期1631-1636,共6页
目的探讨miR‑15a‑5p对子痫前期胎盘滋养细胞自噬的影响。方法收集2020年12月至2022年12月的正常妊娠胎盘组织和子痫前期胎盘组织各20例。采用荧光定量PCR检测胎盘组织和滋养细胞中miR‑15a‑5p的表达,并对其表达水平与患者血压做相关性分... 目的探讨miR‑15a‑5p对子痫前期胎盘滋养细胞自噬的影响。方法收集2020年12月至2022年12月的正常妊娠胎盘组织和子痫前期胎盘组织各20例。采用荧光定量PCR检测胎盘组织和滋养细胞中miR‑15a‑5p的表达,并对其表达水平与患者血压做相关性分析;将HTR8‑S/Vneo细胞分正常组(control)和缺氧组(hypoxia),观察缺氧对miR‑15a‑5p表达的影响。另设mimic‑NC组、mimic‑NC+hypoxia组、miR‑15a‑5p mimic组、miR‑15a‑5p mimic+hypoxia、inhibitor‑NC组、inhibitor‑NC+hypoxia、miR‑15a‑5p inhibitor组、miR‑15a‑5p inhibitor+hypoxia组,观察miR‑15a‑5p对缺氧诱导的滋养细胞自噬相关蛋白LC3B和p62蛋白的影响。用Western blot检测各组中自噬相关蛋白LC3B和p62蛋白的表达水平;TargetScan网站预测miR‑15a‑5p的靶基因,检测其在胎盘组织和滋养细胞中的表达水平。结果与对照组相比,miR‑15a‑5p在子痫前期胎盘组织和缺氧滋养细胞中的表达均增高,且与患者血压呈正相关;缺氧条件下过表达miR‑15a‑5p,LC3BⅡ/Ⅰ表达增高,P62蛋白相对表达量降低;干扰miR‑15a‑5p后,LC3BⅡ/Ⅰ表达量降低,p62蛋白表达量升高;荧光定量PCR及Western blot检测结果发现YAP1在子痫前期胎盘组织和缺氧滋养细胞中的表达水平明显降低。结论miR‑15a‑5p在子痫前期胎盘滋养细胞中的高表达,其可能通过与YAP1结合从而促进PE自噬的发生。 展开更多
关键词 子痫前期 滋养细胞 自噬 miR‑15a‑5p YAP1
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lncRNA DANCR加重低氧诱导的滋养细胞损伤
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作者 许琳 王茹 +1 位作者 张忠霞 罗书 《现代妇产科进展》 2024年第11期824-829,共6页
目的:探究长链非编码RNA(lncRNA)DANCR在低氧诱导的滋养细胞损伤中的作用及其相关机制。方法:常氧和低氧条件下体外培养人胎盘滋养细胞系(HTR-8/SVneo)。将si-lncRNA DANCR和si-miR-33b转染至HTR-8/SVneo细胞,低氧条件培养,分组:si-NC组... 目的:探究长链非编码RNA(lncRNA)DANCR在低氧诱导的滋养细胞损伤中的作用及其相关机制。方法:常氧和低氧条件下体外培养人胎盘滋养细胞系(HTR-8/SVneo)。将si-lncRNA DANCR和si-miR-33b转染至HTR-8/SVneo细胞,低氧条件培养,分组:si-NC组、si-lncRNA DANCR组和si-lncRNA DANCR+si-miR-33b组。qRT-PCR法检测细胞lncRNA DANCR和miR-33b表达水平,Western blot检测细胞Beclin-1、p62和γH2AX蛋白表达水平,彗尾实验检测细胞损伤水平。采用荧光素酶报告基因实验检测lncRNA DANCR和miR-33b靶向性。结果:与常氧组相比,低氧组细胞中lncRNA DANCR表达水平升高,Beclin-1和γH2AX蛋白表达升高,p62蛋白表达降低,彗尾长度增加(P<0.05)。与si-NC组相比,si-lncRNA DANCR组细胞中lncRNA DANCR表达水平降低,miR-33b表达升高,Beclin-1和γH2AX蛋白表达降低,p62蛋白表达升高,彗尾长度减少(P<0.05)。HTR-8/SVneo细胞中lncRNA DANCR靶向miR-33b,与si-lncRNA DANCR组相比,si-lncRNA DANCR+si-miR-33b组细胞中miR-33b表达水平降低,Beclin-1和γH2AX蛋白表达升高,p62蛋白表达降低,彗尾长度增加(P<0.05)。结论:lncRNA DANCR通过靶向抑制miR-33b表达,加重低氧诱导的滋养细胞损伤。 展开更多
关键词 长链非编码RNA 滋养细胞 自噬 细胞损伤
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妊娠早期低氧环境对滋养细胞的影响
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作者 麻雨萌 孙昭辉 毛海婷 《山东第一医科大学(山东省医学科学院)学报》 CAS 2024年第4期225-230,共6页
妊娠是一个复杂的生理过程,在整个妊娠期间胎盘微环境中的氧水平是动态变化的,而在妊娠早期存在生理性的低氧情况。这个低氧期与胎盘发育的最关键阶段重叠,即胚泡着床、滋养细胞侵袭和螺旋动脉重构,任何步骤的失调都可能导致不良妊娠结... 妊娠是一个复杂的生理过程,在整个妊娠期间胎盘微环境中的氧水平是动态变化的,而在妊娠早期存在生理性的低氧情况。这个低氧期与胎盘发育的最关键阶段重叠,即胚泡着床、滋养细胞侵袭和螺旋动脉重构,任何步骤的失调都可能导致不良妊娠结局。本文将重点关注胎盘发育早期的低氧环境如何决定胎儿来源滋养细胞的存活和功能,明确低氧在胎盘早期发育中的作用,将有助于阐明自然流产、子痫前期和胎儿宫内生长受限等一些妊娠相关疾病的病理机制。 展开更多
关键词 妊娠早期 低氧 滋养细胞 胎盘
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母-胎界面滋养细胞自噬诱发胎盘植入的研究进展
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作者 谭海霞 王彩虹 +3 位作者 薛莲 杨少良 任柏萱 杨晓棠 《妇儿健康导刊》 2024年第13期25-29,共5页
自噬是一种维持真核细胞体内稳态的催化过程,主要将受损大分子和细胞质成分降解,为细胞合成提供新的构建物质。越来越多的研究表明,自噬在平衡免疫和炎症方面发挥关键作用,特别是源自胚胎的绒毛外滋养细胞,在与胚胎母体接触的过程中与... 自噬是一种维持真核细胞体内稳态的催化过程,主要将受损大分子和细胞质成分降解,为细胞合成提供新的构建物质。越来越多的研究表明,自噬在平衡免疫和炎症方面发挥关键作用,特别是源自胚胎的绒毛外滋养细胞,在与胚胎母体接触的过程中与其他细胞进行交互对话,影响胚胎的发生、植入和妊娠维持。在母-胎界面中,自噬表达与滋养细胞的存活、侵袭以及抗病毒等生物学功能密切相关,异常表达将导致一系列病理状态,其中滋养细胞作为胎盘的主要成分,过度侵袭是发生胎盘植入的主要因素。本文对近年来母-胎界面滋养细胞自噬诱发胎盘植入的研究进行综述。 展开更多
关键词 滋养细胞 自噬 胎盘植入 母-胎界面
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二甲双胍通过抑制铁死亡改善PM2.5导致的胎盘滋养细胞功能损伤
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作者 李淑贤 于淑平 +3 位作者 穆亚铭 王凯 刘玉 张美华 《南方医科大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2024年第3期437-446,共10页
目的探究PM2.5损伤胎盘滋养细胞导致不良妊娠结局的作用机制及二甲双胍的挽救作用。方法将16只孕鼠随机分为空白组(n=8),PM2.5染毒组(n=8),两组分别在妊娠1.5、7.5、12.5 d通过气管滴注PBS和PM2.5悬浮液。观察PM2.5对孕鼠妊娠结局的影响... 目的探究PM2.5损伤胎盘滋养细胞导致不良妊娠结局的作用机制及二甲双胍的挽救作用。方法将16只孕鼠随机分为空白组(n=8),PM2.5染毒组(n=8),两组分别在妊娠1.5、7.5、12.5 d通过气管滴注PBS和PM2.5悬浮液。观察PM2.5对孕鼠妊娠结局的影响,并通过HE染色观察小鼠胎盘病理结构,检测胎盘组织铁死亡相关指标。体外构建PM2.5暴露的人类胎盘滋养细胞系HTR8/SVneo细胞染毒模型,利用CCK8实验检测细胞活性;利用EDU染色检测细胞增殖能力;利用划痕实验检测细胞迁移能力;利用Transwell实验检测细胞侵袭能力;利用成管实验检测细胞管生成能力;通过ELISA和Western blotting等方法分析铁死亡相关指标的表达。结果体内实验显示PM2.5导致胎鼠的质量下降(P<0.001)、数目减少(P<0.01)、死亡率增加(P<0.001),同时胎盘质量也显著减少(P<0.001),HE染色结果显示胎盘的结果受损;组织免疫荧光、ELISA及Western blotting结果表明PM2.5导致胎盘铁死亡的发生。体外实验显示PM2.5通过导致胎盘滋养细胞铁死亡抑制细胞增殖、迁移、侵袭、成管等生物学活性;二甲双胍可显著逆转PM2.5导致的滋养细胞铁死亡,包括细胞内GSH浓度和SOD活性增高(P<0.01)、MDA浓度降低和Fe离子含量降低(P<0.001)、GPX4蛋白和SLC7A11蛋白表达增高(P<0.05)等,同时二甲双胍显著改善PM2.5导致的细胞增殖、迁移、侵袭、成管等生物学功能损伤。结论PM2.5导致孕鼠不良妊娠结局及胎盘滋养细胞铁死亡和功能障碍,应用二甲双胍可有效改善细胞损伤。 展开更多
关键词 PM2.5 滋养细胞 铁死亡 二甲双胍
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Apelin对滋养细胞生物学功能的影响及对子痫前期样小鼠的治疗作用
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作者 李梓汇 麻雨萌 +3 位作者 王浩然 王宝茜 刘婕 毛海婷 《现代妇产科进展》 2024年第7期493-500,共8页
目的:探讨Apelin对滋养细胞系生物学功能的影响及其对子痫前期(PE)样小鼠的治疗作用。方法:Western blot法检测正常妊娠者和PE患者胎盘组织中Apelin蛋白水平。RT-qPCR和Western blot法检测滋养细胞中Apelin mRNA和蛋白水平。细胞免疫荧... 目的:探讨Apelin对滋养细胞系生物学功能的影响及其对子痫前期(PE)样小鼠的治疗作用。方法:Western blot法检测正常妊娠者和PE患者胎盘组织中Apelin蛋白水平。RT-qPCR和Western blot法检测滋养细胞中Apelin mRNA和蛋白水平。细胞免疫荧光检测Apelin在滋养细胞中的定位情况。无标记细胞增殖实验、克隆形成实验以及EdU荧光染色检测Apelin对滋养细胞增殖能力的影响。细胞划痕实验和Transwell小室检测Apelin对滋养细胞迁移和侵袭能力的影响。血管形成实验检测Apelin对滋养细胞血管形成能力的影响。Western blot法检测对照组、不同浓度Apelin刺激组和Apelin抑制剂组基质金属蛋白酶2(MMP-2)、基质金属蛋白酶9(MMP-9)、N钙黏蛋白(N-cadherin)、E钙黏蛋白(E-cadherin)、Erk、P-Erk蛋白水平。构建PE样小鼠模型,并给予Apelin注射治疗,检测各组小鼠的收缩压和尿蛋白水平及小鼠的活胎比例、胎鼠重量、胎盘重量及二者比值。结果:PE患者胎盘组织中Apelin水平降低。3种滋养细胞中,Apelin均存在表达且定位于胞质。在细胞生物学功能方面,Apelin对滋养细胞的增殖能力无明显影响,但通过上调MMP-2和N-cadherin表达而促进滋养细胞的迁移和侵袭能力。血管形成实验证明,Apelin可促进滋养细胞的血管形成能力。Western blot法结果表明,Apelin对MAPK/ERK通路中Erk蛋白磷酸化水平有促进作用。PE小鼠模型的结果显示,Apelin可缓解其临床症状,并提高小鼠的胚胎存活率和发育水平。结论:Apelin在PE患者胎盘组织中表达降低,并可通过上调滋养细胞的迁移、侵袭和血管形成能力,对PE样小鼠具有治疗作用,可能成为PE的潜在治疗靶点。 展开更多
关键词 APELIN 子痫前期 滋养细胞 MAPK/ERK通路 迁移 血管形成
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内质网应激在缺氧诱导子痫前期胎盘滋养细胞模型中调控凋亡的作用及机制
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作者 冒丽静 诸静 +1 位作者 袁园 刘海云 《徐州医科大学学报》 CAS 2024年第1期6-11,共6页
目的研究内质网应激(ERS)在体外缺氧诱导子痫前期(PE)滋养细胞模型中调控凋亡的作用及机制。方法收集PE胎盘和健康胎盘,检测细胞凋亡率及ERS标志基因:葡萄糖调节蛋白78(GRP78)、ERS凋亡基因C/EBP同源蛋白(CHOP)、磷酸化JNK(p-JNK)、含... 目的研究内质网应激(ERS)在体外缺氧诱导子痫前期(PE)滋养细胞模型中调控凋亡的作用及机制。方法收集PE胎盘和健康胎盘,检测细胞凋亡率及ERS标志基因:葡萄糖调节蛋白78(GRP78)、ERS凋亡基因C/EBP同源蛋白(CHOP)、磷酸化JNK(p-JNK)、含半胱氨酸的天冬氨酸蛋白水解酶-12(Cleaved caspase-12)的表达水平。培养胎盘滋养细胞HTR8/SVneo,采用低氧(1%O_(2))处理24 h诱导PE细胞模型,采用ERS激动剂处理细胞,在PE细胞模型诱导过程中转染CHOP siRNA或给予JNK拮抗剂、Caspase-12抑制剂,检测细胞增殖水平(D值)、凋亡率及GRP78、CHOP、p-JNK、Cleaved caspase-12的表达水平。结果PE胎盘细胞凋亡率及GRP78、CHOP、p-JNK、Cleaved caspase-12的表达水平高于健康胎盘(P<0.05),且细胞凋亡率与GRP78、CHOP、p-JNK、Cleaved caspase-12的表达水平呈正相关;PE组及ERS激动剂组细胞的D值低于对照组,凋亡率及GRP78、CHOP、p-JNK、Cleaved caspase-12的表达水平高于对照组(P<0.05);缺氧诱导PE模型过程中转染CHOP siRNA降低CHOP表达,给予JNK拮抗剂降低p-JNK表达,给予Caspase-12抑制剂降低Cleaved caspase-12表达后,细胞D值升高,凋亡率及GRP78的表达水平降低(P<0.05)。结论缺氧诱导PE滋养细胞模型中ERS,通过CHOP、JNK和Caspase-12介导细胞凋亡。 展开更多
关键词 子痫前期 内质网应激 胎盘 滋养细胞 凋亡
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胎盘部位滋养细胞肿瘤的临床病理诊断及一例误诊误治分析
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作者 伍丽琼 王小拍 +2 位作者 丁文双 刘国荣 杨静 《中国当代医药》 CAS 2024年第3期33-36,共4页
随着我国生育政策的推进,医疗卫生部门及各级医院对于孕产妇及胎儿健康的关注程度随之加强。当前,婚检、唐氏筛查、大排畸等各种孕检、产检虽已基本普及,但仍有部分较为少见的围生期疾病初期症状不明显,且无较多临床影像学资料参考,导... 随着我国生育政策的推进,医疗卫生部门及各级医院对于孕产妇及胎儿健康的关注程度随之加强。当前,婚检、唐氏筛查、大排畸等各种孕检、产检虽已基本普及,但仍有部分较为少见的围生期疾病初期症状不明显,且无较多临床影像学资料参考,导致误诊、漏诊,延误病情,如胎盘部位滋养细胞肿瘤(PSTT)。该疾病鲜少有文献资料研究,且临床表现无特殊性,为增进妇产科、肿瘤科临床相关医学从业者对此疾病的认知,提高诊治效率、准确度,本文报告了1例误诊、误治PSTT患者情况,分析讨论了PSTT的发病机制、临床特点、影像学表现、实验室检查和病理诊断标准、鉴别诊断要点、治疗和预后以及误诊原因,以期增加临床医生对该病的了解,提高警惕,防止误诊、误疗。 展开更多
关键词 胎盘部位滋养细胞肿瘤 误诊 妊娠 病例报告
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