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橄榄苦苷调节Hippo-YAP/TAZ信号通路对膝骨关节炎大鼠滑膜炎症的影响
1
作者 乔松 何生华 +2 位作者 陈忠辉 胡冲 胡艳平 《中国骨质疏松杂志》 CAS CSCD 北大核心 2024年第4期546-551,共6页
目的探讨橄榄苦苷(OL)通过调节Yes相关蛋白(YAP)/转录共激活因子PDZ结合基序(TAZ)信号通路对膝骨关节炎(KOA)大鼠滑膜炎症的影响。方法采用改良的Hulth法构建KOA大鼠模型,并随机分为Model组、低剂量OL组(20 mg/kg)、高剂量OL组(40 mg/kg... 目的探讨橄榄苦苷(OL)通过调节Yes相关蛋白(YAP)/转录共激活因子PDZ结合基序(TAZ)信号通路对膝骨关节炎(KOA)大鼠滑膜炎症的影响。方法采用改良的Hulth法构建KOA大鼠模型,并随机分为Model组、低剂量OL组(20 mg/kg)、高剂量OL组(40 mg/kg)、高剂量OL+VT103组(40 mg/kg+10 mg/kg YAP/TAZ抑制剂),每组12只,另取12只大鼠作为正常对照组(NC组)。观察各组大鼠的情况,Lequesne MG评分对各组大鼠行为学进行评估;ELISA试剂盒检测大鼠血清中肿瘤坏死因子α(TNF-α)、白细胞介素6(IL-6)的表达;苏木精-伊红(HE)染色检测大鼠滑膜组织的病理损伤;qRT-PCR法检测滑膜组织中YAP和TAZ mRNA的表达;Western blot检测大鼠滑膜组织中YAP、磷酸化YAP(p-YAP)、磷酸化TAZ(p-TAZ)、TAZ、B细胞淋巴瘤/白血病-2相关X蛋白(Bax)蛋白表达。结果与NC组比较,Model组大鼠Lequesne MG评分升高、血清中TNF-α和IL-6的表达增加、YAP和TAZ mRNA表达增加、p-YAP/YAP、p-TAZ/TAZ、Bax蛋白表达升高(P<0.05);与Model组比较,低剂量、高剂量OL组大鼠Lequesne MG评分降低、血清中TNF-α和IL-6的表达减少、YAP和TAZ mRNA表达减少、p-YAP/YAP、p-TAZ/TAZ、Bax蛋白表达降低(P<0.05);VT103可明显减弱OL对KOA大鼠滑膜组织的保护作用(P<0.05)。结论OL可能通过激活YAP/TAZ信号通路减轻膝骨关节炎大鼠滑膜炎症。 展开更多
关键词 橄榄苦苷 Yes相关蛋白 转录共激活因子PDZ结合基序 膝骨关节炎 滑膜炎症
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从NF-κB/Bcl-2信号通路调控成纤维样滑膜细胞凋亡角度探讨中医药抑制类风湿关节炎滑膜炎症机制的研究进展
2
作者 陈平 杜小正 +5 位作者 王海东 井维尧 刘翠 李浩林 陶鹏飞 王金磊 《中医研究》 2024年第1期87-91,共5页
类风湿关节炎(rheumatoid arthritis,RA)是一种以关节滑膜炎症为主要特征的自身免疫性疾病,成纤维样滑膜细胞(fibroblast-like synoviocytes,FLS)的抗凋亡是导致该病病情发展的主要因素。如何促进FLS凋亡并抑制炎症反应是目前RA治疗和... 类风湿关节炎(rheumatoid arthritis,RA)是一种以关节滑膜炎症为主要特征的自身免疫性疾病,成纤维样滑膜细胞(fibroblast-like synoviocytes,FLS)的抗凋亡是导致该病病情发展的主要因素。如何促进FLS凋亡并抑制炎症反应是目前RA治疗和研究的重点。核因子κB(nuclear factor kappa-B,NF-κB)/B淋巴细胞瘤-2(B-cell lymphoma-2,Bcl-2)信号通路在RA发病过程中发挥了关键作用,其与FLS炎症倾向、抗凋亡等密切相关。研究并探讨NF-κB/Bcl-2信号通路调控FLS凋亡的机制及作用,介绍中医药靶向该通路促进FLS凋亡进而抑制RA滑膜炎症的研究现状,旨在为中医药治疗RA的研究提供一定基础。 展开更多
关键词 类风湿关节炎 滑膜炎症 NF-κB/Bcl-2信号通路 成纤维样滑膜细胞 凋亡 机制
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基于自噬-NLRP3炎症小体-IL-1β信号轴探究热补针法对类风湿关节炎寒证模型家兔滑膜炎症的影响
3
作者 刘强 苏成红 +9 位作者 秦昕 井维尧 刘莉梅 刘翠 杜小正 袁博 张星华 陈平 李向军 张枫帆 《中国中医药信息杂志》 CAS CSCD 2023年第12期102-108,共7页
目的观察热补针法对类风湿关节炎(RA)寒证模型家兔滑膜组织自噬-NOD样受体蛋白3(NLRP3)炎症小体-白细胞介素(IL)-1β信号轴的影响,探讨热补针法治疗RA滑膜炎症的作用机制。方法48只新西兰家兔随机分为正常组、模型组、3-甲基腺嘌呤(3-MA... 目的观察热补针法对类风湿关节炎(RA)寒证模型家兔滑膜组织自噬-NOD样受体蛋白3(NLRP3)炎症小体-白细胞介素(IL)-1β信号轴的影响,探讨热补针法治疗RA滑膜炎症的作用机制。方法48只新西兰家兔随机分为正常组、模型组、3-甲基腺嘌呤(3-MA)组、雷帕霉素组、热补针法组及平补平泻组,每组8只。以弗氏完全佐剂+卵蛋白诱导联合低温冷冻法复制RA寒证家兔模型。热补针法组和平补平泻组于“足三里”分别施热补针法及平补平泻针法针刺,留针30 min,1次/d,连续14 d;3-MA组和雷帕霉素组分别耳缘静脉注射3-MA和雷帕霉素溶液,1次/2 d,共7次。免疫组化染色检测膝关节滑膜组织IL-1β表达,免疫荧光染色检测滑膜组织NLRP3表达,透射电镜观察滑膜细胞自噬小体形态,Western blot检测滑膜组织自噬蛋白5(Atg5)、UNC-51样激酶1(ULK1)、微管相关蛋白轻链3(LC3)、Beclin-1蛋白表达。结果与正常组比较,模型组家兔膝关节周径显著增加、皮温显著降低(P<0.05),滑膜组织IL-1β、NLRP3表达显著升高(P<0.05),Atg5、ULK1、LC3Ⅱ/LC3Ⅰ、Beclin-1蛋白表达显著降低(P<0.05)。与模型组比较,3-MA组家兔膝关节周径显著增加、皮温显著降低(P<0.05),滑膜组织IL-1β、NLRP3表达显著升高(P<0.05),Atg5、ULK1、LC3Ⅱ/LC3Ⅰ、Beclin-1蛋白表达显著降低(P<0.05);热补针法组、平补平泻组和雷帕霉素组家兔膝关节周径显著缩小、皮温显著升高(P<0.05),滑膜组织IL-1β、NLRP3表达显著降低(P<0.05),Atg5、ULK1、LC3Ⅱ/LC3Ⅰ、Beclin-1蛋白表达显著升高(P<0.05),且热补针法组作用优于平补平泻组。透射电镜观察显示,正常组家兔滑膜细胞胞浆内自噬小体、溶酶体散在分布;模型组和3-MA组家兔滑膜细胞偶见自噬小体分布;雷帕霉素组和热补针法组家兔滑膜细胞可见吞噬泡及双层膜结构的自噬小体,溶酶体数量增加;平补平泻组家兔滑膜细胞偶见吞噬泡、自噬小体及溶酶体等结构。结论热补针法能抑制RA寒证模型家兔膝关节滑膜炎症反应,其机制可能与调节自噬-NLRP3炎症小体-IL-1β信号轴有关。 展开更多
关键词 类风湿关节炎 热补针法 滑膜炎症 自噬 NLRP3炎症小体 白细胞介素-1Β 兔
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艾灸改善RA滑膜炎症机制的研究进展 被引量：1
4
作者 桑佳佳 胡骏 +2 位作者 王猛 唐琦 郝锋 《中医药临床杂志》 2023年第3期586-590,共5页
类风湿关节炎以滑膜组织和细胞的异常炎性增生为病理特征,疼痛、活动障碍和关节畸形等症状严重影响患者的生活质量。艾灸温经散寒、通络止痛,在改善类风关滑膜炎症方面具有疗效确切、安全便捷等优势。作为类风关的重要保守治法之一,艾... 类风湿关节炎以滑膜组织和细胞的异常炎性增生为病理特征,疼痛、活动障碍和关节畸形等症状严重影响患者的生活质量。艾灸温经散寒、通络止痛,在改善类风关滑膜炎症方面具有疗效确切、安全便捷等优势。作为类风关的重要保守治法之一,艾灸在抑制滑膜成纤维细胞异常增殖、调控炎性介质表达及信号通路传导、调节细胞自噬与铁死亡水平三个方面具有重要作用。未来应进一步探索艾灸改善类风关滑膜炎症的作用机制及其相互关系,以期完善其科学依据。 展开更多
关键词 类风湿关节炎 艾灸 滑膜炎症
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肌骨超声监测下巴瑞替尼对类风湿关节炎滑膜炎症改善程度的临床疗效观察
5
作者 刘明 胡迷迷 +4 位作者 付锦晖 曾文君 钟艳 阮小 陈晓明 《现代医用影像学》 2023年第7期1337-1340,共4页
目的:探究肌骨超声监测下巴瑞替尼对类风湿关节炎滑膜炎症改善程度的效果。方法:选择2021年1月至2022年4月本院收治的92例类风湿关节炎患者为观察对象,依据随机原则分为两组,各46例。两组均予以改善病情抗风湿药物(csDMARDs)药物治疗,... 目的:探究肌骨超声监测下巴瑞替尼对类风湿关节炎滑膜炎症改善程度的效果。方法:选择2021年1月至2022年4月本院收治的92例类风湿关节炎患者为观察对象,依据随机原则分为两组,各46例。两组均予以改善病情抗风湿药物(csDMARDs)药物治疗,观察组同时予以肌骨超声监测下巴瑞替尼治疗,均持续治疗6个月。对比两组治疗前后肌骨超声评分、实验室指标变化,并统计不良反应发生率。结果:治疗后,两组灰阶滑膜炎/腱鞘炎评分、能量多普勒滑膜炎/腱鞘炎评分较治疗前均降低,且观察组低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05);治疗后,两组血清类风湿因子(RF)、抗环瓜氨酸肽抗体(抗CCP)、红细胞沉降率(ESR)及C反应蛋白(CRP)水平较治疗前均降低,且观察组低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05);观察组的不良反应发生率(17.39%)与对照组(12.50%)对比,差异无统计学意义(P>0.05)。结论:肌骨超声监测下巴瑞替尼治疗类风湿关节炎能更好地改善滑膜炎症,降低实验室指标,减少超声多普勒血流信号,且不会增加不良反应,具有较高推广价值。 展开更多
关键词 类风湿关节炎 滑膜炎症 巴瑞替尼 肌骨超声
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通络止痛方对人膝骨关节炎滑膜炎症细胞上清IL-1β及TNF-α的影响 被引量：8
6
作者 杨黎黎 王庆甫 +7 位作者 王欢 张栋 王伟利 丁昊彬 甘稳 徐铭康 杜汪洋 郭玉茹 《辽宁中医杂志》 CAS 北大核心 2017年第5期1040-1042,共3页
目的:观察通络止痛方对人膝骨关节炎滑膜炎症细胞上清白细胞介素-1β(IL-1β)和肿瘤坏死因子-α(TNF-α)含量的影响。方法:取本院行全膝关节置换术患者术中废弃滑膜组织,经I型胶原酶消化后进行细胞培养,取上清液,加入不同浓度通络止痛... 目的:观察通络止痛方对人膝骨关节炎滑膜炎症细胞上清白细胞介素-1β(IL-1β)和肿瘤坏死因子-α(TNF-α)含量的影响。方法:取本院行全膝关节置换术患者术中废弃滑膜组织,经I型胶原酶消化后进行细胞培养,取上清液,加入不同浓度通络止痛方干预,分为:(1)高浓度组:2.5 mg/m L;(2)中浓度组:0.25 mg/m L;(3)低浓度组:0.025 mg/m L;(4)对照组:0 mg/m L。应用酶联免疫吸附法检测观察各浓度组对上清液干预后IL-1β及TNF-α的浓度。结果:高中低浓度组较对照组上清液中IL-1β及TNF-α含量明显降低(P<0.05),且下降的幅度与通络止痛方的浓度呈正相关(IL-1β:r=0.38,P<0.05;TNF-α:r=0.41,P<0.05)。IL-1β及TNF-α的高浓度组达到抑制高峰,与中、低浓度组比较,差异亦有统计学意义(P<0.05)。结论:通络止痛方对人膝骨关节炎滑膜炎症细胞上清IL-1β及TNF-α有抑制作用,随浓度增高,抑制程度越明显。 展开更多
关键词 通络止痛方 滑膜炎症细胞 IL-1Β TNF-Α
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基于体外细胞模型的建立探讨通络止痛方对滑膜炎症反应的影响 被引量：11
7
作者 王欢 王庆甫 +3 位作者 杨黎黎 张栋 王伟利 丁昊彬 《长春中医药大学学报》 2016年第4期684-687,共4页
目的建立滑膜炎症反应体外细胞模型,研究通络止痛方中君药的主要有效成分桂皮醛和白芍总苷对滑膜成纤维细胞TNF-α、NO的影响,评价其对膝关节骨性关节炎滑膜炎症的作用。方法取大鼠滑膜组织用胶原酶法进行分离培养后,以高、中、低浓度的... 目的建立滑膜炎症反应体外细胞模型,研究通络止痛方中君药的主要有效成分桂皮醛和白芍总苷对滑膜成纤维细胞TNF-α、NO的影响,评价其对膝关节骨性关节炎滑膜炎症的作用。方法取大鼠滑膜组织用胶原酶法进行分离培养后,以高、中、低浓度的LPS分别经12、24、48 h刺激FLS炎症反应,测定最佳反应浓度和时间并诱导FLS;将高、低浓度的桂皮醛和白芍总苷分别经12、24、48 h干预后,Griess法测定NO浓度,ELISA法测定TNF-α释放量。结果不同浓度的LPS在不同时间对FLS炎症反应均有一定的诱导作用(P<0.05),但在1μg/m L作用24 h时炎症反应程度最高;高、低浓度的CA、TGP在不同时间对滑膜炎症反应均有抑制作用,高浓度组均比低浓度组抑制TNF-α、NO释放作用强,48 h时2种药物对TNF-α的释放抑制作用最强,而NO则是24 h时。结论不同浓度的CA、TGP均可不同程度有效抑制炎性介质的释放,减轻滑膜炎症反应。 展开更多
关键词 通络止痛方 滑膜炎症 桂皮醛 白芍总苷 TNF-Α NO
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从“经筋”理论论治膝骨关节炎滑膜炎症的思路探讨 被引量：14
8
作者 王欢 王庆甫 +7 位作者 杨黎黎 张栋 王伟利 丁昊彬 杜汪洋 甘稳 郭玉茹 徐铭康 《长春中医药大学学报》 2017年第1期10-12,共3页
从经筋与滑膜的关系及在膝骨关节炎(OA)中的意义为出发点,用中医学"经筋"理论结合现代医学研究中滑膜炎症在膝OA病程中的关键作用,形成"经筋—软组织—滑膜"的整体思路,明确作用靶点,为膝OA的中、西医结合预防和治... 从经筋与滑膜的关系及在膝骨关节炎(OA)中的意义为出发点,用中医学"经筋"理论结合现代医学研究中滑膜炎症在膝OA病程中的关键作用,形成"经筋—软组织—滑膜"的整体思路,明确作用靶点,为膝OA的中、西医结合预防和治疗提供新的思路。 展开更多
关键词 膝骨关节炎 经筋理论 滑膜炎症 疼痛
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TLRs/MyD88信号通路在膝骨性关节炎患者滑膜炎症中的作用 被引量：8
9
作者 卢国良 邹泽良 潘耀成 《新疆医科大学学报》 CAS 2020年第2期196-200,共5页
目的探讨Toll样受体/人髓样分化因子88(TLRs/MyD88)信号通路在膝骨性关节炎患者滑膜炎症中的作用。方法2017年1月-2019年1月,回顾性收集广东省佛山市中医院收治的膝骨性关节炎患者120例,同时收集健康志愿者50例作为对照组,观察2组患者... 目的探讨Toll样受体/人髓样分化因子88(TLRs/MyD88)信号通路在膝骨性关节炎患者滑膜炎症中的作用。方法2017年1月-2019年1月,回顾性收集广东省佛山市中医院收治的膝骨性关节炎患者120例,同时收集健康志愿者50例作为对照组,观察2组患者膝关节液中TLRs/MyD88信号通路相关炎症指标[肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-1(IL-1)和基质金属蛋白酶-13(MMP-13)],同时检测观察组滑膜中TLRs/MyD88信号通路中相关指标(TLR2、TLR4、MyD88),分析TLRs/MyD88信号通路相关指标与膝骨性关节炎病情严重度的相关性。结果与对照组比较,观察组关节液中TNF-α、IL-1和MMP-13表达增加,差异均有统计学意义(P<0.05)。滑膜细胞中TLR2阳性细胞比为(53.93±12.73)%,TLR4阳性细胞比为(59.73±14.74)%,MyD88阳性细胞比为(63.85±15.96)%。Pearson线性相关性分析显示滑膜厚度、髌上囊液体深度、髌下囊液体深度、关节腔液体深度与TLR2、TLR4、MyD88、TNF-α、IL-1、MMP-13均显著正相关(P<0.05)。膝骨性关节炎患者Lysholm膝关节评分与TLR2、TLR4、MyD88、TNF-α、IL-1、MMP-13均显著负相关(P<0.05)。结论TLRs/MyD88信号通路可能在膝骨性关节炎患者中被激活,加速膝关节退变的发展过程。 展开更多
关键词 TLRs/MyD88信号通路 膝骨性关节炎 滑膜炎症
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蠲痹颗粒对胶原诱导性关节炎模型大鼠滑膜炎症的影响 被引量：7
10
作者 吴晶金 彭江云 +3 位作者 万春平 祁燕 金成 杨会军 《风湿病与关节炎》 2014年第5期16-19,42,共5页
目的:探讨蠲痹颗粒对类风湿关节炎滑膜炎症的控制作用。方法:SD大鼠50只,随机分为空白对照组(5只)和造模组(45只)。造模组复制胶原诱导型关节炎(CIA)模型后,随机分为蠲痹低剂量组(10只)、中剂量组(10只)、高剂量组(10只),甲氨蝶呤组(10... 目的:探讨蠲痹颗粒对类风湿关节炎滑膜炎症的控制作用。方法:SD大鼠50只,随机分为空白对照组(5只)和造模组(45只)。造模组复制胶原诱导型关节炎(CIA)模型后,随机分为蠲痹低剂量组(10只)、中剂量组(10只)、高剂量组(10只),甲氨蝶呤组(10只),模型对照组(5只)。致炎第21天起每日给药干预,从第1天初次免疫前开始,每隔7天采用关节炎指数(AI)评分法及足趾容积测量法评价关节炎病变的发生及严重程度。并于第35天和第49天各处死一半动物,腹主动脉采血测血清白细胞介素-1β水平,取踝关节滑膜组织行HE染色。结果:①35 d时,蠲痹低剂量组、甲氨蝶呤组CIA大鼠AI评分与空白对照组比较显著增加(P<0.05);其他组AI评分有增加趋势,但差异无统计学意义(P>0.05)。49 d时,甲氨蝶呤组CIA大鼠AI评分与空白对照组比较,显著增加(P<0.05);蠲痹高剂量组与甲氨蝶呤组比较,在改善AI评分上明显优于甲氨蝶呤组(P<0.05)。②35 d时,蠲痹低剂量组CIA大鼠足趾容积与空白对照组比较,显著增加(P<0.05);其他组足趾容积有增加趋势,但差异无统计学意义(P>0.05);49 d时,各给药组与模型对照组比较,足趾容积有减小趋势,但差异无统计学意义(P>0.05)。③35 d时,血清白细胞介素-1β水平,蠲痹低、中、高剂量组,甲氨蝶呤组,空白对照组与模型对照组比较,差异有统计学意义(P<0.01);蠲痹高剂量组在改善血清白细胞介素-1β水平上优于甲氨蝶呤组(P<0.05)。49 d时,各组与模型对照组比较,差异有统计学意义(P<0.01),蠲痹中、高剂量组在改善血清白细胞介素-1β水平上明显优于甲氨蝶呤组(P<0.01)。④CIA大鼠滑膜组织炎症评分,35 d时,蠲痹低、中、高剂量组,甲氨蝶呤组,空白对照组与模型对照组比较,差异无统计学意义(P>0.05)。49 d时,蠲痹中剂量组在改善滑膜组织炎症评分上优于模型对照组,差异有统计学意义(P<0.05);蠲痹高剂量组明显优于模型对照组,差异有统计学意义(P<0.01)。结论:蠲痹颗粒能对抗CIA大鼠的炎症病变进展,减轻滑膜炎症。 展开更多
关键词 关节炎 类风湿 温阳散寒除湿法 蠲痹颗粒 关节炎 胶原诱导性 滑膜炎症 大鼠
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TNF-α与β1,4-GalT-Ⅰ在膝骨关节炎滑膜炎症过程中的关系研究 被引量：2
11
作者 王培 楚天舒 +3 位作者 阎磊 刘冰 朱清 邵凤民 《临床医学工程》 2019年第3期307-308,共2页
目的探讨TNF-α与β1, 4-GalT-Ⅰ在膝骨关节炎(KOA)滑膜炎症过程中的关系。方法选取我院2016年3月至2018年2月诊断为KOA的15例患者作为观察组,选取同期15例健康检查者作为对照组,检测两组研究对象的滑膜组织TNF-α与β1, 4-GalT-Ⅰ的表... 目的探讨TNF-α与β1, 4-GalT-Ⅰ在膝骨关节炎(KOA)滑膜炎症过程中的关系。方法选取我院2016年3月至2018年2月诊断为KOA的15例患者作为观察组,选取同期15例健康检查者作为对照组,检测两组研究对象的滑膜组织TNF-α与β1, 4-GalT-Ⅰ的表达水平,并培养FLS,以酶联免疫吸附试验检测TNF-α的表达,以Real-time PCR检测β1, 4-GalT-Ⅰ的表达。结果观察组的TNF-α与β1, 4-GalT-Ⅰ相对表达量均明显高于对照组(P <0.05)。不同剂量TNF-α组的FLS,其β1, 4-GalT-Ⅰ相对表达量与对照组比较有统计学差异(P <0.05)。结论在KOA滑膜炎症过程中, TNF-α与β1, 4-GalT-Ⅰ参与了滑膜炎症的发生发展, TNF-α可能通过调控β1, 4-GalT-Ⅰ的表达参与KOA滑膜炎症。 展开更多
关键词 TNF-Α β1 4-GalT-Ⅰ 膝骨关节炎 滑膜炎症
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中药抑制骨性关节炎滑膜炎症的作用机制的研究进展 被引量：2
12
作者 蔡美煌 修忠标 江陟郝 《江西中医药》 2011年第4期78-80,共3页
阐述中药抑制骨性关节炎滑膜炎症的作用机制。中药可以改善软骨退变过程中软骨组成及代谢紊乱,调节骨性关节炎细胞因子的产生,抑制氧自由基的损伤,改善局部微循环、降低骨内压以及具有直接的抗炎作用等等,为中药治疗骨关节炎提供一定参考。
关键词 中药 骨关节炎 滑膜炎症 综述
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低浓度木瓜蛋白酶诱导兔早期膝骨关节炎滑膜炎症的时间曲线 被引量：13
13
作者 张康乐 郭珈宜 +4 位作者 刘源 范仪铭 高山 李峰 郭艳幸 《中国组织工程研究》 CAS 北大核心 2017年第36期5787-5792,共6页
背景:膝关节滑膜炎症在早期膝骨关节炎的发生发展中起重要作用。目的:比较低浓度木瓜蛋白酶不同诱导时间下兔膝骨关节炎滑膜炎症的变化,为研究膝关节滑膜炎提供数据支持。方法:将24只新西兰大耳白兔随机分为4组,分别在第1,4,7天右膝关... 背景:膝关节滑膜炎症在早期膝骨关节炎的发生发展中起重要作用。目的:比较低浓度木瓜蛋白酶不同诱导时间下兔膝骨关节炎滑膜炎症的变化,为研究膝关节滑膜炎提供数据支持。方法:将24只新西兰大耳白兔随机分为4组,分别在第1,4,7天右膝关节注入2%的木瓜蛋白酶和0.03 mol/L L-半胱氨酸混合液0.5 m L,在末次注射后第1,2,3周将兔子分批处死,空白对照组在第3周处死,记录兔膝关节局部皮温和周径,并取滑膜及髌下脂肪垫组织行病理学观察及酶联免疫吸附测定。结果与结论:(1)在造模后第1周有大量关节积液,膝关节局部皮温及周径均高于第2,3周;(2)滑膜组织中白细胞介素1、肿瘤坏死因子α、基质金属蛋白酶13浓度在第1,2,3周均高于空白组,且第1周时浓度最高,第2,3周差异无显著性意义;(3)滑膜组织形态学显示,第1,2,3周滑膜组织均增生、变厚,有炎性细胞浸润,随着造模时间的延长,滑膜组织中血管增生明显增加;(4)说明低浓度木瓜蛋白酶和0.03 mol/L L-半胱氨酸混合在1周内能形成兔膝关节滑膜炎症,并产生大量关节积液,随时间增加滑膜组织增厚、血管增生明显,关节积液减少。 展开更多
关键词 组织构建 骨组织工程 膝关节 骨关节炎 滑膜炎症 木瓜蛋白酶 动物模型
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华中枸骨叶总黄酮纯化及抗RA滑膜炎症活性评价 被引量：2
14
作者 陈宇 阳航 +4 位作者 路艳霞 周晨溪 闫梦莹 李路军 胡泽华 《湖北大学学报（自然科学版）》 CAS 2021年第1期41-47,共7页
以总黄酮含量和转移率为评价指标,采用多种方法提取纯化华中枸骨叶总黄酮(ICTF),并以TNF-α诱导人关节滑膜成纤维细胞MH7A为滑膜炎症细胞模型评价其抗RA滑膜炎症活性,试剂盒测定炎症介质NO含量,RT-qPCR检测炎症因子IL-1β、IL-6、IL-8 m... 以总黄酮含量和转移率为评价指标,采用多种方法提取纯化华中枸骨叶总黄酮(ICTF),并以TNF-α诱导人关节滑膜成纤维细胞MH7A为滑膜炎症细胞模型评价其抗RA滑膜炎症活性,试剂盒测定炎症介质NO含量,RT-qPCR检测炎症因子IL-1β、IL-6、IL-8 mRNA的转录水平.结果表明,华中枸骨叶乙醇总提取物经石油醚脱脂后,经D101大孔吸附树脂吸附,50%乙醇洗脱5 BV,再经葡聚糖凝胶Sephadex LH-20吸附后甲醇洗脱5 BV后,所得总黄酮含量达53.91%,转移率为39.53%;所得ICTF能剂量依赖性降低滑膜炎症模型细胞NO水平以及IL-1βmRNA的转录水平,200μg/mL剂量可显著降低IL-6和IL-8 mRNA的水平.该纯化方法稳定可行,所得ICTF具有抑制RA滑膜炎症潜力. 展开更多
关键词 华中枸骨 总黄酮 纯化工艺 类风湿性关节炎 滑膜炎症
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三色散凝胶贴膏剂的基质处方优化及其对KOA大鼠滑膜炎症的干预效应观察 被引量：4
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作者 杨楠 刘子修 +4 位作者 张力 廖太阳 茆军 王培民 张农山 《南京中医药大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2022年第1期32-39,共8页
目的优化三色散凝胶贴膏剂的基质处方工艺,研究其对膝骨关节炎(KOA)大鼠滑膜炎症的干预效应。方法以综合感官、初黏力、持黏力、剥离强度为评价指标,以聚丙烯酸钠、甘羟铝、酒石酸、甘油为考察因素,采用正交实验筛选最优基质处方。随后... 目的优化三色散凝胶贴膏剂的基质处方工艺,研究其对膝骨关节炎(KOA)大鼠滑膜炎症的干预效应。方法以综合感官、初黏力、持黏力、剥离强度为评价指标,以聚丙烯酸钠、甘羟铝、酒石酸、甘油为考察因素,采用正交实验筛选最优基质处方。随后,将大鼠随机分为空白组、模型组、三色散凝胶贴膏剂组、三色散传统制剂组、三色散凝胶贴膏剂(含促渗剂)组。采用改良的Hulth法构建KOA模型,造模成功后,各给药组外敷膏药28 d。末次给药后,提取各组大鼠滑膜组织。HE染色评估滑膜炎症,天狼星红染色评估滑膜胶原沉积情况,Krenn评分评价滑膜炎症情况。Western blot和qPCR检测滑膜IL-1β、TNF-α、IL-6蛋白和mRNA表达。结果经过筛选得到三色散凝胶贴膏剂的最优基质处方为聚丙烯酸钠50 g,甘羟铝2.5 g,酒石酸3 g,甘油500 g,三色散150 g,纯水50 mL,卡波姆120 g,薄荷脑36 g。大鼠给药28 d后,HE及天狼星红染色结果显示,与模型组比较,三色散凝胶贴膏剂组和三色散传统制剂组炎性细胞浸润、胶原沉积减少,纤维化程度减轻,Krenn评分显著降低(P<0.01),炎症因子IL-1β、TNF-α、IL-6蛋白和mRNA表达降低(P<0.01);与三色散传统制剂组比较,三色散凝胶贴膏剂组Krenn评分,IL-1β、TNF-α和IL-6蛋白表达无显著差异,IL-1β、IL-6 mRNA表达显著降低(P<0.05),TNF-αmRNA表达无显著差异。与三色散凝胶贴膏剂组比较,三色散凝胶贴膏剂(含促渗剂)组Krenn评分显著降低(P<0.05),IL-1β蛋白表达显著下降(P<0.01),TNF-α和IL-6蛋白表达无显著差异,IL-1β、TNF-α、IL-6 mRNA表达显著下降(P<0.05,P<0.01)。结论优化的基质处方工艺稳定可行,操作方法简便,制备得到的三色散凝胶贴膏剂外观及黏附性良好,且能有效减轻KOA大鼠滑膜炎症,效果不亚于三色散传统制剂。加入促渗剂能增强三色散凝胶贴膏剂的抗炎效果,为进一步研究提供参考。 展开更多
关键词 三色散 凝胶贴膏 处方优化 膝骨关节炎 滑膜炎症
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基于缺氧组织中NLRP3炎症小体的活化研究膝痹宁减轻KOA滑膜炎症的效应机制 被引量：4
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作者 张力 张立 +6 位作者 邢润麟 黄正泉 李晓辰 徐波 肖延成 茆军 王培民 《南京中医药大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2020年第1期68-72,共5页
目的基于缺氧组织中NLRP3炎症小体的活化研究膝痹宁减轻膝骨关节炎滑膜炎症的效应机制。方法大鼠分为空白组、KOA组、膝痹宁组。膝痹宁组药液灌胃,空白组、KOA组消毒生理盐水灌胃作为对照;第56天处死大鼠提取滑膜组织;HE染色评估滑膜炎... 目的基于缺氧组织中NLRP3炎症小体的活化研究膝痹宁减轻膝骨关节炎滑膜炎症的效应机制。方法大鼠分为空白组、KOA组、膝痹宁组。膝痹宁组药液灌胃,空白组、KOA组消毒生理盐水灌胃作为对照;第56天处死大鼠提取滑膜组织;HE染色评估滑膜炎症;缺氧探针免疫荧光染色观察大鼠膝关节滑膜组织缺氧程度;qPCR和Western blot检测缺氧转录因子1α(HIF-1α)、Caspase-1p10、NLRP3及GSDMD的mRNA和蛋白表达;ELISA法测定NLRP3炎症小体活化下游IL-1β、IL-18的水平。结果 HE染色发现,KOA组滑膜组织较空白组表现出更多的炎性细胞浸润,衬里层细胞排列紊乱,膝痹宁组较KOA组炎性细胞浸润减少。大鼠滑膜组织的探针免疫荧光染色显示,KOA组与较空白组缺氧程度加重,膝痹宁组则较KOA组减轻。同时,KOA组滑膜组织中HIF-1α的mRNA和蛋白表达水平均较高于空白组(P<0.01),膝痹宁组则较KOA组降低(P<0.01)。此外,KOA组Caspase-1p10、NLRP3、GSDMD的mRNA及蛋白表达水平均高于空白组(P<0.05),而膝痹宁组较KOA组有所降低(P<0.05)。KOA组滑膜组织中IL-1β、IL-18的水平较空白组升高(P<0.01),膝痹宁组较KOA组降低(P<0.01)。结论膝痹宁能有效改善KOA滑膜组织缺氧状况,降低HIF-1α的表达,减少NLRP3炎症小体的活化,减轻滑膜炎症。 展开更多
关键词 膝骨关节炎 滑膜炎症 膝痹宁 缺氧转录因子-1α NLRP3炎症小体
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基于NLRP3炎症小体活化探讨“三色散”挥发油减轻膝骨关节炎滑膜炎症的机制 被引量：2
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作者 廖太阳 张力 +3 位作者 张皞晟 李晓辰 吴鹏 王培民 《中国药房》 CAS 北大核心 2021年第19期2335-2341,共7页
目的:基于NOD样受体家族3(NLRP3)炎症小体的活化探讨"三色散"挥发油减轻膝骨关节炎(KOA)滑膜炎症的机制。方法:采取水蒸气蒸馏法提取"三色散"挥发油,采用气质联用(GC-MS)技术分析其组成。提取雄性SD大鼠膝关节成纤... 目的:基于NOD样受体家族3(NLRP3)炎症小体的活化探讨"三色散"挥发油减轻膝骨关节炎(KOA)滑膜炎症的机制。方法:采取水蒸气蒸馏法提取"三色散"挥发油,采用气质联用(GC-MS)技术分析其组成。提取雄性SD大鼠膝关节成纤维样滑膜细胞(FLS),采用CCK-8法检测10、25、50、100、250、500、1000μg/mL"三色散"挥发油对FLS存活率的影响;以脂多糖诱导12 h建立KOA炎症细胞模型,检测10、250μg/m L"三色散"挥发油对炎症模型细胞中NLRP3、胱天蛋白酶1(caspase-1)、凋亡相关斑点样蛋白(ASC)的蛋白及其mRNA相对表达量的影响,检测炎症模型细胞上清液中白细胞介素1β(IL-1β)、IL-18水平。结果:提取得到黄色澄清且有独特芳香气味的"三色散"挥发油0.51~0.61 g,提取率为0.33%~0.41%(n=9)。从该挥发油中共分离得到化学成分41种,鉴定了其中的30种,其峰面积之和占总峰面积的90.0736%;相对含量较高的成分依次为芳姜黄酮(17.5739%)、δ-杜松烯(15.4345%)、姜黄酮(11.5095%)等。当"三色散"挥发油质量浓度为10~250μg/mL时,其对FLS存活率均无显著影响(P>0.05)。与空白组比较,模型组细胞中NLRP3、caspase-1、ASC的蛋白及其mRNA相对表达量以及细胞上清液中IL-1β、IL-18水平均显著升高(P<0.05);与模型组比较,"三色散"挥发油10、250μg/m L组细胞及上清液中上述指标的相对表达量或水平均显著降低(P<0.05)。结论:"三色散"挥发油可能通过抑制FLS中NLRP3炎症小体的活化而减少下游炎症级联反应,从而发挥其改善KOA滑膜炎症的作用。 展开更多
关键词 膝骨关节炎 滑膜炎症 NOD样受体家族3炎症小体 三色散 挥发油 成纤维样滑膜细胞
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循经火疗联合艾灸治疗老年膝骨性关节炎的疗效及对滑膜炎症、软骨代谢的影响 被引量：2
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作者 张瑞芳 叶春苗 《医学理论与实践》 2022年第18期3220-3222,共3页
目的:探讨循经火疗联合艾灸对老年膝骨性关节炎(KOA)(寒湿痹阻型)患者疗效、滑膜炎症及软骨代谢的影响。方法:选择我院老年KOA(寒湿痹阻型)患者132例按随机数字表法分组,对照组66例患者采取依托考昔片+艾灸治疗,观察组66例在对照组基础... 目的:探讨循经火疗联合艾灸对老年膝骨性关节炎(KOA)(寒湿痹阻型)患者疗效、滑膜炎症及软骨代谢的影响。方法:选择我院老年KOA(寒湿痹阻型)患者132例按随机数字表法分组,对照组66例患者采取依托考昔片+艾灸治疗,观察组66例在对照组基础上加用循经火疗,对比两组临床疗效、滑膜炎症、软骨代谢。结果:观察组的总有效率高于对照组(P<0.05);观察组治疗后的软骨厚度大于对照组,滑膜厚度、TNF-α、TLR-4、P物质、PG、COMP水平均低于对照组(P<0.05)。结论:循经火疗联合艾灸可通过改善KOA(寒湿痹阻型)患者的滑膜炎症状态,促进软骨代谢,提高临床疗效。 展开更多
关键词 循经火疗 艾灸 老年膝骨性关节炎 滑膜炎症 软骨代谢
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基于转录组学探索瘀血痹片治疗类风湿关节炎滑膜炎症的作用机制
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作者 张昕卓 陶雪莹 +6 位作者 黄凤玉 祝盼盼 袁蓓 陈沛萍 孔祥英 林娜 苏晓慧 《中国中药杂志》 CAS CSCD 北大核心 2024年第6期1446-1454,共9页
基于转录组学分析瘀血痹片(Yuxuebi Tablets,YXB)治疗类风湿关节炎(rheumatoid arthritis,RA)滑膜炎症的机制。运用转录组学测序技术检测正常组、胶原诱导型关节炎(collagen⁃induced arthritis,CIA)模型组、YXB组大鼠关节组织的基因表达... 基于转录组学分析瘀血痹片(Yuxuebi Tablets,YXB)治疗类风湿关节炎(rheumatoid arthritis,RA)滑膜炎症的机制。运用转录组学测序技术检测正常组、胶原诱导型关节炎(collagen⁃induced arthritis,CIA)模型组、YXB组大鼠关节组织的基因表达谱,共同差异表达基因进行基因功能注释(Gene Ontology,GO)、京都基因与基因组百科全书(Kyoto Encyclopedia of Genes and Genomes,KEGG)富集分析。通过OMIM、GeneCards数据库检索RA滑膜炎症疾病的相关靶点;通过Venny 2.1平台对YXB作用靶点和RA滑膜炎症疾病靶点取交集,对交集靶点进行GO功能及KEGG通路富集分析。运用免疫组化法检测大鼠关节组织中炎症因子白细胞介素⁃1β(interleukin⁃1β,IL⁃1β)、肿瘤坏死因子⁃α(tumor necrosis factor⁃α,TNF⁃α)蛋白表达情况,并运用Western blot法检测磷脂酰肌醇3⁃激酶(phosphatidylinositol 3⁃kinase,PI3K)/蛋白激酶B(Akt)信号通路关键蛋白的表达水平。正常组vs模型组、模型组vs YXB组差异基因取交集得到明显差异基因2058个。通过OMIM、GeneCards数据库检索RA滑膜炎症相关靶点1102个,与YXB组明显差异基因取交集后得到204个交集靶点,主要涉及免疫反应(immune response)、信号传导(signal transduction)、炎症反应(inflammatory response)等生物过程,细胞质膜(plasma membrane)、细胞外间隙(extracellular space)、胞外区(extracellular region)等细胞组分,蛋白结合(protein binding)、相同蛋白结合(identical protein binding)、受体结合(receptor binding)等分子功能,主要富集到PI3K/Akt、细胞因子受体相互作用、Janus激酶/信号转导和转录激活因子(JAK/STAT)等信号通路。Western blot验证结果显示,YXB低、中、高剂量均能不同程度抑制大鼠关节组织中PI3K/Akt信号通路关键蛋白的表达水平,并呈现剂量依赖性。免疫组化进一步确认,YXB不仅能抑制CIA大鼠关节滑膜组织中炎症因子IL⁃1β和TNF⁃α水平,而且也能抑制p⁃Akt蛋白的表达。综上,该研究通过转录组学挖掘YXB抑制滑膜炎症缓解RA病情进展的关键机制,并通过系列验证发现与其抑制PI3K/Akt信号通路有关。 展开更多
关键词 瘀血痹片 类风湿关节炎 滑膜炎症 转录组学 PI3K/AKT信号通路
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