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激活转录因子ATF4对2型糖尿病肠道炎症的影响
1
作者 陈宋涛 尹凯 +1 位作者 贺庆芝 朱肖 《华夏医学》 CAS 2024年第2期10-17,共8页
目的探究2型糖尿病(T2D)状态下激活转录因子4(ATF4)的表达变化及对肠道炎症发生发展的影响。方法采用链脲佐菌素(STZ)联合高糖高脂饮食构建T2D小鼠模型;蛋白免疫印迹(WB)和免疫组化(IHC)检测小鼠肠道组织中ATF4蛋白的表达水平;苏木素-伊... 目的探究2型糖尿病(T2D)状态下激活转录因子4(ATF4)的表达变化及对肠道炎症发生发展的影响。方法采用链脲佐菌素(STZ)联合高糖高脂饮食构建T2D小鼠模型;蛋白免疫印迹(WB)和免疫组化(IHC)检测小鼠肠道组织中ATF4蛋白的表达水平;苏木素-伊红(HE)染色观察小鼠肠道组织病理变化;实时荧光定量(qRT-PCR)检测小鼠肠道组织炎症因子水平;用高浓度葡萄糖培养基模拟高糖状态,处理Caco-2细胞,WB和免疫荧光(IF)检测高糖对细胞ATF4蛋白表达的影响;构建ATF4过表达质粒转染Caco-2细胞,WB检测ATF4蛋白的表达水平;qRT-PCR检测观察ATF4过表达对细胞炎症因子水平的影响。结果与正常小鼠相比,糖尿病小鼠肠道组织中ATF4蛋白显著下调,肠道组织出现显著病理变化,如肠壁变薄、杯状细胞稀疏等,肠道组织炎症因子水平显著升高,差异具有统计学意义(P<0.05);与正常小鼠相比,高糖处理后,ATF4蛋白表达显著下调,细胞中炎症因子水平升高,过表达ATF4可以显著逆转高糖诱导的炎症因子水平升高(P<0.05)。结论高血糖可能通过抑制肠道ATF4表达,促进T2D状态下肠道炎症反应。 展开更多
关键词 2型糖尿病 高血糖 激活转录因子4 肠道炎症
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激活转录因子2、胱天蛋白酶9在结直肠腺瘤、结直肠癌中的表达及意义
2
作者 田二青 任丽梅 +3 位作者 武金宝 王驰 苏琪皓 刘中华 《癌症进展》 2023年第8期851-854,共4页
目的探讨激活转录因子2(ATF2)、胱天蛋白酶9(caspase 9)在结直肠癌(CRC)、结直肠腺瘤(CRA)中的表达及意义。方法收集50例CRC患者的CRC组织及对应癌旁组织(距离病灶边缘10 cm以上)、30例CRA患者的CRA组织。采用免疫组化法检测不同组织中A... 目的探讨激活转录因子2(ATF2)、胱天蛋白酶9(caspase 9)在结直肠癌(CRC)、结直肠腺瘤(CRA)中的表达及意义。方法收集50例CRC患者的CRC组织及对应癌旁组织(距离病灶边缘10 cm以上)、30例CRA患者的CRA组织。采用免疫组化法检测不同组织中ATF2、caspase 9的表达情况,并分析其与临床特征的关系及二者的相关性。结果CRC组织中ATF2、caspase 9阳性表达率均低于CRA组织和癌旁组织,CRA组织中caspase 9阳性表达率低于癌旁组织,差异均有统计学意义(P﹤0.05)。浸润深度为肌层以内、TNM分期为Ⅰ+Ⅱ期、无淋巴结转移CRC患者CRC组织中ATF2阳性表达率分别高于浸润深度为浆膜及浆膜外、TNM分期为Ⅲ+Ⅳ期、有淋巴结转移患者,差异均有统计学意义(P﹤0.05);分化程度为高分化、TNM分期为Ⅰ+Ⅱ期、无淋巴结转移CRC患者CRC组织中caspase 9阳性表达率分别高于分化程度为中+低分化、TNM分期为Ⅲ+Ⅳ期、有淋巴结转移患者,差异均有统计学意义(P﹤0.05)。Spearman相关分析显示,CRC组织中ATF2与caspase 9的表达呈正相关(r=0.418,P=0.003)。结论ATF2和caspase 9与CRA、CRC的发生和发展有关。 展开更多
关键词 激活转录因子2 胱天蛋白酶9 结直肠癌 结直肠腺瘤 免疫组化
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缺氧缺血性脑损伤新生大鼠磷酸化真核翻译起始因子2α和激活转录因子4表达的变化 被引量：2
3
作者 潘红 王军 +2 位作者 朱冠南 曹修丽 李燕 《南京医科大学学报（自然科学版）》 CAS CSCD 北大核心 2011年第11期1573-1577,共5页
目的:了解新生大鼠缺氧缺血性脑损伤(HIBD)后磷酸化真核翻译起始因子2α[eIF2α(p)]、激活转录因子4(ATF4)表达的变化。方法:7日龄新生SD大鼠80只,随机分为2组:假手术组和HIBD组,每组各40只。HIBD组采用Rice方法建立新生大鼠HIBD模型,... 目的:了解新生大鼠缺氧缺血性脑损伤(HIBD)后磷酸化真核翻译起始因子2α[eIF2α(p)]、激活转录因子4(ATF4)表达的变化。方法:7日龄新生SD大鼠80只,随机分为2组:假手术组和HIBD组,每组各40只。HIBD组采用Rice方法建立新生大鼠HIBD模型,分别于缺氧缺血(HI)后6、12、24和72 h取其脑组织切片,采用免疫组织化学方法检测病变侧大脑皮质eIF2α(p)、ATF4蛋白的表达。假手术组不行缺氧缺血处理,采用同样方法检测其eIF2α(p)、ATF4蛋白的表达。结果:假手术组eIF2α(p)、ATF4蛋白少量表达,各时间点无明显变化(P>0.05);HIBD组6 h可以观察到较多eIF2α(p)、ATF4蛋白,12 h达到高峰,72 h明显减少,但仍高于假手术组。HIBD组与假手术组比较,差异有统计学意义(P<0.01)。HIBD组各时间点比较,差异有统计学意义(P<0.01)。结论:eIF2α(p)、ATF4参与了新生大鼠HIBD病理生理过程。HIBD可能诱发了内质网应激反应,启动了PKR样内质网激酶(PERK)介导的未折叠蛋白应答(UPR)通路。 展开更多
关键词 真核翻译起始因子2α 激活转录因子4 未折叠蛋白反应 缺氧缺血性脑损伤
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激活转录因子2对胰腺癌细胞增殖与凋亡的影响 被引量：2
4
作者 刘宇 李木 孔静 《中国医科大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2022年第10期919-924,共6页
目的观察激活转录因子2(ATF2)在胰腺癌细胞中的表达水平,探讨ATF2与胰腺癌细胞增殖和凋亡的关系。方法采用实时PCR和Western blotting检测14例胰腺癌和对应癌旁组织中ATF2 mRNA及蛋白的表达情况;构建ATF2 shRNA转染胰腺癌细胞株,检测转... 目的观察激活转录因子2(ATF2)在胰腺癌细胞中的表达水平,探讨ATF2与胰腺癌细胞增殖和凋亡的关系。方法采用实时PCR和Western blotting检测14例胰腺癌和对应癌旁组织中ATF2 mRNA及蛋白的表达情况;构建ATF2 shRNA转染胰腺癌细胞株,检测转染后胰腺癌细胞的增殖及凋亡情况。结果在胰腺癌组织中ATF2 mRNA及蛋白表达水平高于癌旁组织(P<0.05),p-ATF2蛋白表达水平高于癌旁组织(P<0.01)。与对照组相比,ATF2 shRNA转染的胰腺癌细胞增殖被抑制,凋亡增加(P<0.01)。结论在胰腺癌细胞中ATF2表达水平增高,ATF2 shRNA转染胰腺癌细胞后,明显抑制细胞增殖,增加细胞凋亡。 展开更多
关键词 激活转录因子2 胰腺癌 短发夹核糖核酸 增殖 凋亡
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激活转录因子3的过表达对食管癌细胞生长的抑制作用 被引量：1
5
作者 谢仰民 谢剑君 +4 位作者 周飞 侯健 曹君君 许丽艳 李恩民 《癌变．畸变．突变》 CAS CSCD 2009年第4期258-262,267,共6页
背景与目的:激活转录因子3(activating transcription factor 3,ATF3)在食管癌中表达异常下调,但其功能仍不清楚。本研究拟探讨ATF3在食管癌细胞过表达对癌细胞生长及裸鼠成瘤的影响。材料与方法:利用分子克隆技术将ATF3基因完整编码区... 背景与目的:激活转录因子3(activating transcription factor 3,ATF3)在食管癌中表达异常下调,但其功能仍不清楚。本研究拟探讨ATF3在食管癌细胞过表达对癌细胞生长及裸鼠成瘤的影响。材料与方法:利用分子克隆技术将ATF3基因完整编码区克隆至真核细胞表达载体pcDNA3中,获得重组表达质粒;将该表达质粒转染食管癌EC109细胞并用G418筛选稳定表达的细胞克隆;用Western blot检测ATF3的过表达效果;对ATF3过表达的细胞与相应对照细胞进行细胞克隆形成实验和裸鼠体内成瘤实验,以分析ATF3过表达对食管癌细胞生长的影响。结果:ATF3的过表达在体外可以降低食管癌细胞的克隆形成能力;在体内可以抑制食管癌细胞在雌鼠中的成瘤能力,但对雄鼠中的成瘤能力没有明显影响。结论:ATF3的过表达可以抑制食管癌细胞的生长,ATF3可能在食管癌的发生发展中发挥重要作用。 展开更多
关键词 食管癌 激活转录因子3 细胞生长
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大鼠激活转录因子3单克隆抗体的制备和鉴定
6
作者 夏梅 任琎 +5 位作者 蒋青桃 李妍 唐小军 邱文 赵聃 王迎伟 《西安交通大学学报（医学版）》 CAS CSCD 北大核心 2011年第3期379-384,共6页
目的制备特异性识别大鼠激活转录因子3(ATF3)的单克隆抗体(mAb)。方法根据软件预测的结果合成偶联有匙孔绒血蓝蛋白(key holeli mpet hemocyanin,KLH)的大鼠ATF3第168-181位氨基酸多肽。随后免疫BALB/c小鼠,运用杂交瘤技术制备抗大鼠ATF... 目的制备特异性识别大鼠激活转录因子3(ATF3)的单克隆抗体(mAb)。方法根据软件预测的结果合成偶联有匙孔绒血蓝蛋白(key holeli mpet hemocyanin,KLH)的大鼠ATF3第168-181位氨基酸多肽。随后免疫BALB/c小鼠,运用杂交瘤技术制备抗大鼠ATF3的mAb。采用快速定性试纸法鉴定该单克隆抗体的亚型和亚类;通过ELISA、Western blot和免疫组织化学法鉴定单克隆抗体的特性。结果获得一株可稳定分泌抗大鼠ATF3 mAb的杂交瘤细胞,其分泌的ATF3单抗的亚型是IgG1,轻链为κ链。Western blot结果显示,该单抗能够特异性识别大鼠细胞内表达的ATF3蛋白。免疫组织化学检测结果表明,在Thy-1肾炎(Thy-1N)大鼠肾细胞胞质及细胞核内均有ATF3表达,但细胞核内的表达量较为显著。结论成功制备了一株抗大鼠ATF3的mAb,为进一步研究ATF3的生物学功能提供了可用的实验材料。 展开更多
关键词 激活转录因子3 单克隆抗体 杂交瘤细胞 WESTERN BLOT THY-1肾炎 匙孔绒血蓝蛋白
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激活转录因子2对肺癌AG490细胞增殖及细胞周期的影响及机制
7
作者 高山 李振华 +1 位作者 耿爽 赵苏 《山东医药》 CAS 北大核心 2017年第12期27-29,共3页
目的探讨激活转录因子2(ATF2)对肺癌AG490细胞增殖及细胞周期的影响及机制。方法采用PCR法合成ATF2片段,采用第三代慢病毒包装体系得到ATF2过表达慢病毒及空载质粒对照病毒。将体外培养的肺癌AG490细胞随机分为对照组和观察组,分别感染... 目的探讨激活转录因子2(ATF2)对肺癌AG490细胞增殖及细胞周期的影响及机制。方法采用PCR法合成ATF2片段,采用第三代慢病毒包装体系得到ATF2过表达慢病毒及空载质粒对照病毒。将体外培养的肺癌AG490细胞随机分为对照组和观察组,分别感染空载质粒对照病毒和ATF2过表达慢病毒,感染48 h时采用qRT-PCR法检测ATF2 mRNA相对表达量,采用流式细胞仪检测细胞周期;采用CCK-8试剂盒检测感染病毒第1、2、3、4天细胞增殖指数;感染48 h时采用Western blotting法检测ATF2、p53、p21蛋白相对表达量。结果感染病毒48 h时,对照组及观察组ATF2 mRNA相对表达量分别为0.42±0.05、1.00±0.12;ATF2蛋白相对表达量分别为0.23±0.04,0.76±0.13,两组比较P均<0.01。对照组及观察组感染病毒第4天细胞增殖指数比较P<0.01,其余时间点比较P均>0.05。感染病毒48 h时,对照组及观察组G0/G1期细胞比例分别为79.7%、66.6%,S期分别为12.6%、21.5%,G2期分别为5.4%、11.4%,sub G1期分别为2.3%、0.5%,两组G0/G1、S、G2细胞比例比较P均<0.05。感染病毒48 h时,对照组及观察组p53蛋白相对表达量分别为2.7±0.4、1.6±0.2,p21蛋白相对表达量分别为1.8±0.3、0.2±0.0;两组比较P均<0.01。结论 ATF2可促进肺癌AG490细胞增殖、细胞周期活化;抑制p53、p21蛋白表达可能是其作用机制。 展开更多
关键词 肺癌 细胞增殖 细胞周期 激活转录因子2
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大鼠局灶性脑缺血预处理后激活转录因子4mRNA及其蛋白表达的变化
8
作者 胡跃强 唐农 +4 位作者 董少龙 毕方方 祝美珍 胡玉英 陈炜 《中风与神经疾病杂志》 CAS CSCD 北大核心 2011年第12期1060-1062,共3页
目的观察缺血预处理对大鼠脑缺血再灌注后激活转录因子4(ATF4)mRNA及其蛋白表达的影响。方法 SD大鼠120只,随机分为假手术组(SO)、脑缺血再灌注组(MCAO)、脑缺血预处理组(BIP)3组,每组按照再缺血后12h、1d、2d、3d 4个时间点分为4个亚... 目的观察缺血预处理对大鼠脑缺血再灌注后激活转录因子4(ATF4)mRNA及其蛋白表达的影响。方法 SD大鼠120只,随机分为假手术组(SO)、脑缺血再灌注组(MCAO)、脑缺血预处理组(BIP)3组,每组按照再缺血后12h、1d、2d、3d 4个时间点分为4个亚组。采用二次线栓法制备大鼠局灶性脑缺血预处理模型,用原位杂交法和Western blot法观察再缺血后各个时间点ATF4 mRNA及其蛋白表达的变化。结果 MCAO组12hATF4 mRNA及其蛋白表达均达高峰(P<0.01),随再灌注时间延长其表达逐渐下降;BIP组较MCAO组ATF4 mR-NA及其蛋白表达均明显降低(P<0.05,P<0.01)。结论脑缺血预处理可能通过抑制ATF4表达发挥其神经保护作用。 展开更多
关键词 缺血预处理 激活转录因子4 神经保护
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人激活转录因子5基因真核表达载体的构建及其生物学功能研究
9
作者 符静 徐小洁 +7 位作者 刘家宏 田沛荣 范忠义 吕朝晖 王涛 朱建华 陆菊明 叶棋浓 《生物技术通讯》 CAS 2014年第1期13-16,共4页
目的:构建带myc标签的人激活转录因子5(ATF5)的真核表达载体,获得myc-ATF5融合蛋白,并对其生物学功能进行初步检测。方法:以本实验室保存的带有XL5标签的ATF5质粒为模板,采用PCR技术扩增ATF5编码序列,将其插入pXJ-40-myc载体中,Western... 目的:构建带myc标签的人激活转录因子5(ATF5)的真核表达载体,获得myc-ATF5融合蛋白,并对其生物学功能进行初步检测。方法:以本实验室保存的带有XL5标签的ATF5质粒为模板,采用PCR技术扩增ATF5编码序列,将其插入pXJ-40-myc载体中,Western印迹检测其表达;将重组质粒与空载体分别转染人胚肾293T细胞,通过Western印迹和qRT-PCR检测其下游基因哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mTOR)在蛋白和mRNA水平的变化。结果:双酶切和测序结果表明myc-ATF5真核表达质粒构建成功,转染293T细胞后获得表达;Western印迹和qRT-PCR证明myc-ATF5可升高mTOR的转录和蛋白水平。结论:构建了带myc标签的人ATF5真核表达载体,为进一步研究ATF5在自噬中的功能奠定了基础。 展开更多
关键词 人激活转录因子5 真核表达 生物学功能
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激活转录因子-2调控小鼠成釉细胞基质金属蛋白酶-20分子机制的初步研究
10
作者 王文江 冯琦 +1 位作者 袁杰 高玉光 《蚌埠医学院学报》 CAS 2014年第11期1460-1463,共4页
目的:通过克隆激活转录因子-2(ATF-2)基因以及真核表达载体的构建,初步研究ATF-2对小鼠成釉细胞基质金属蛋白酶-20(MMP-20)基因表达的影响。方法:根据引物设计原则设计ATF-2基因逆转录-聚合酶链反应(PCR)引物,从小鼠成釉细胞中提取总RN... 目的:通过克隆激活转录因子-2(ATF-2)基因以及真核表达载体的构建,初步研究ATF-2对小鼠成釉细胞基质金属蛋白酶-20(MMP-20)基因表达的影响。方法:根据引物设计原则设计ATF-2基因逆转录-聚合酶链反应(PCR)引物,从小鼠成釉细胞中提取总RNA逆转录所得c DNA为模板,进行PCR法扩增。得出含有HindⅢ和xhol酶切位点的ATF-2目的基因连接到pc DNA 3.1/myc-His A真核表达载体上;用重组质粒转染小鼠MMP-20基因,观察其对MMP-20基因转录活性的影响。结果:经过PCR引物扩增得到1 463 bp基因片段,将获得的重组质粒pc DNA 3.1/myc-His A-ATF-2双酶切分析鉴定,测序结果与Gen Bank登录基因序列完全一致;双荧光素酶结果显示ATF-2可以促进MMP-20启动子的表达(P<0.01),且在-825^+23(848 bp)启动子区段促进作用最明显。结论:成功实现了ATF-2基因克隆及真核表达载体的构建,并发现ATF-2对MMP-20启动子区域活性表达起正向调节作用。 展开更多
关键词 激活转录因子-2 基因克隆 载体构建 小鼠
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激活转录因子-2在非特指型弥漫大B细胞淋巴瘤中的表达及其与临床病理特征的关系 被引量：5
11
作者 袁振亚 王明华 翁阳 《广东医学》 CAS 2020年第6期575-579,共5页
目的探讨激活转录因子-2(activating transcription factor-2,ATF-2)在非特指型弥漫大B细胞淋巴瘤(diffuse large B-cell lymphoma,not otherwise specified,DLBCL,NOS)中表达的意义,并分析其表达与DLBCL,NOS的临床病理特征及预后之间... 目的探讨激活转录因子-2(activating transcription factor-2,ATF-2)在非特指型弥漫大B细胞淋巴瘤(diffuse large B-cell lymphoma,not otherwise specified,DLBCL,NOS)中表达的意义,并分析其表达与DLBCL,NOS的临床病理特征及预后之间的关系。方法收集60例DLBCL,NOS病例及40例淋巴结反应性增生(reactive hyperplasia,RH)病例的临床病理资料,采用免疫组织化学染色方法(MAX Vision法)检测DLBCL,NOS肿瘤细胞中ATF-2、CyclinD1、BCL-2、CD10、BCL-6及MUM1蛋白的表达情况和ATF-2蛋白在淋巴结RH中的表达。比较ATF-2蛋白在DLBCL,NOS和淋巴结RH两组病例中的表达,并分析ATF-2蛋白表达与DLBCL,NOS的Hans分型、BCL-2、CyclinD1蛋白表达及其他临床病理特征和预后之间的关系。结果ATF-2蛋白在DLBCL,NOS与淋巴结RH组织中均呈现为细胞核染色,染色程度强弱不等,两组病例中,ATF-2蛋白表达的差异有统计学意义(P=0.000)。ATF-2蛋白在DLBCL,NOS不同年龄、性别及Hans分型分组中表达的差异无统计学意义(P>0.05)。ATF-2蛋白在DLBCL,NOS中的表达与CyclinD1及BCL-2蛋白的表达无相关性(P>0.05)。DLBCL,NOS病例中ATF-2蛋白高表达患者与低表达患者总生存期的差异无统计学意义(P=0.194)。结论ATF-2蛋白在DLBCL,NOS中的表达明显高于在淋巴结RH中的表达,因此推测ATF-2蛋白核内高表达与DLBCL,NOS的发生发展有一定关系,可为研究其发病机制、临床治疗提供一条新的思路。 展开更多
关键词 激活转录因子-2 弥漫大B细胞淋巴瘤 CYCLIND1 BCL-2
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激活转录因子6与心血管疾病关系的研究进展 被引量：1
12
作者 王沛 彭瑜 张钲 《解放军医学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2021年第4期393-397,共5页
激活转录因子6(ATF6)是一种位于内质网的跨膜糖蛋白,广泛分布于包括心肌在内的多种组织,主要通过调节未折叠蛋白反应信号通路来参与内质网应激,是器官及组织稳态的主要调节因子之一。多项研究表明,ATF6在动脉粥样硬化、心肌梗死、心肌... 激活转录因子6(ATF6)是一种位于内质网的跨膜糖蛋白,广泛分布于包括心肌在内的多种组织,主要通过调节未折叠蛋白反应信号通路来参与内质网应激,是器官及组织稳态的主要调节因子之一。多项研究表明,ATF6在动脉粥样硬化、心肌梗死、心肌肥厚、糖尿病心肌病及心律失常等常见心血管疾病的发生发展中均起着重要的调控作用。该文就ATF6的结构、分型及其与心血管疾病的关系进行综述,以期为心血管疾病的实验研究及临床诊疗提供参考。 展开更多
关键词 激活转录因子6 心血管疾病 内质网应激 未折叠蛋白反应
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激活转录因子3对巨噬细胞M2型极化的影响及其机制 被引量：1
13
作者 程希 陈昭琳 +1 位作者 黄成 李俊 《新乡医学院学报》 CAS 2021年第10期924-929,共6页
目的研究激活转录因子3(ATF3)对巨噬细胞M2型极化的影响及其机制。方法取对数生长期RAW264.7细胞,接种至6孔板中,将细胞分为对照组、M1组和M2组;对照组细胞未做任何处理,M1组细胞用干扰素-γ(10μg·L^(-1))和脂多糖(10μg·L^(... 目的研究激活转录因子3(ATF3)对巨噬细胞M2型极化的影响及其机制。方法取对数生长期RAW264.7细胞,接种至6孔板中,将细胞分为对照组、M1组和M2组;对照组细胞未做任何处理,M1组细胞用干扰素-γ(10μg·L^(-1))和脂多糖(10μg·L^(-1))诱导6 h,M2组细胞用白细胞介素(IL)-4(15μg·L^(-1))诱导48 h。采用荧光实时定量聚合酶链反应法检测对照组、M1组、M2组RAW264.7细胞中ATF3 mRNA表达水平,采用Western blot法检测3组RAW264.7细胞中ATF3、信号传导及转录激活蛋白(STAT3)及磷酸化STAT3(p-STAT3)蛋白的相对表达量。另取对数生长期RAW264.7细胞分为对照组、空白转染组、M2对照组、M2 ATF3转染组;对照组细胞未做任何处理,空白转染组细胞转染空白小干扰RNA(siRNA),M2组细胞用IL-4(15μg·L^(-1))诱导48 h,M2 ATF3转染组细胞用IL-4(15μg·L^(-1))诱导48 h,然后转染ATF3 siRNA序列。采用荧光实时定量聚合酶链反应检测对照组、空白转染对照组、M2组、M2 ATF3转染组RAW264.7细胞中ATF3、IL-10及转化生长因子-β(TGF-β)mRNA相对表达量,采用Western blot检测4组RAW264.7细胞中ATF3、精氨酸酶-1(Arg-1)、STAT3及p-STAT3蛋白的相对表达量。结果M2组RAW264.7细胞中ATF3 mRNA及ATF3、p-STAT3蛋白相对表达量均显著高于对照组(P<0.05);M1组与对照组RAW264.7细胞中ATF3 mRNA及ATF3、p-STAT3蛋白相对表达量比较差异无统计学意义(P>0.05);M1组、M2组RAW264.7细胞中STAT3蛋白相对表达量与对照组比较差异无统计学意义(P>0.05)。M2对照组RAW264.7细胞中ATF3 mRNA及蛋白相对表达量均显著高于对照组和空白转染组(P<0.05);M2 ATF3转染组RAW264.7细胞中ATF3 mRNA及蛋白相对表达量均显著低于M2对照组(P<0.05);其余各组RAW264.7细胞中ATF3 mRNA及蛋白相对表达量比较差异均无统计学意义(P>0.05)。M2对照组RAW264.7细胞中Arg-1、p-STAT3蛋白相对表达量均显著高于对照组(P<0.05);M2 ATF3转染组RAW264.7细胞中Arg-1、p-STAT3蛋白相对表达量均显著低于M2对照组(P<0.05)。其余各组RAW264.7细胞中Arg-1、STAT3及p-STAT3蛋白相对表达量比较差异均无统计学意义(P>0.05)。M2对照组RAW264.7细胞中IL-10、TGF-βmRNA相对表达量均显著高于对照组(P<0.05);M2 ATF3转染组RAW264.7细胞中IL-10、TGF-βmRNA相对表达量均显著低于M2对照组(P<0.05)。其余各组RAW264.7细胞中IL-10、TGF-βmRNA相对表达量比较差异均无统计学意义(P>0.05)。结论ATF3可能通过STAT3信号通路调节巨噬细胞向M2型极化。 展开更多
关键词 巨噬细胞极化 激活转录因子3 信号传导与转录激活因子3
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激活转录因子2表达与非小细胞肺癌患者预后不良的关系 被引量：1
14
作者 丁典 于雁 《现代肿瘤医学》 CAS 2016年第24期3915-3919,共5页
目的:检测激活转录因子2(ATF2)/磷酸化激活转录因子2(p-ATF2)在非小细胞肺癌(NSCLC)中的表达,探讨其与NSCLC患者预后的关系。方法:采用逆转录RCR(RT-PCR)及蛋白质免疫印迹(Western blot)方法检测ATF2在NSCLC细胞系和新鲜肿瘤组织中的表... 目的:检测激活转录因子2(ATF2)/磷酸化激活转录因子2(p-ATF2)在非小细胞肺癌(NSCLC)中的表达,探讨其与NSCLC患者预后的关系。方法:采用逆转录RCR(RT-PCR)及蛋白质免疫印迹(Western blot)方法检测ATF2在NSCLC细胞系和新鲜肿瘤组织中的表达情况。免疫组织化学方法检测石蜡包埋的NSCLC及临近非肿瘤组织中ATF2和p-ATF2的表达情况。结果:与对照细胞相比,NSCLC细胞系中ATF2表达显著上调(P<0.01)。与临近非肿瘤组织相比,NSCLC组织中ATF2表达显著上调(P<0.01)。ATF2表达与患者TNM分期(P=0.002)、肿瘤大小(P=0.018)及转移(P=0.027)密切相关。69.8%(60/86)的NSCLC患者p-ATF2表达显著上调。Kaplan-Meier生存分析显示ATF2和p-ATF2表达上调NSCLC患者的总生存率显著低于低表达患者(P<0.01,P<0.05)。结论:NSCLC组织中ATF2和p-ATF2表达均上调,其过表达与NSCLC患者预后不良密切相关。 展开更多
关键词 激活转录因子2 临床病理学 非小细胞肺癌 预后
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克罗恩病患者组织中激活转录因子4的表达水平及意义
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作者 项芳芳 李杨亮 +1 位作者 陈晓桃 姚寒晖 《国际消化病杂志》 CAS 2022年第3期192-195,203,共5页
目的探究激活转录因子4(ATF4)与克罗恩病(CD)患者的炎性反应状态及预后的关系。方法前瞻性选取2015年2月至2017年2月淮南新华医疗集团新华医院收治的75例CD患者作为研究对象,设为CD组;另选取同期在该院行肠息肉切除术的80例患者作为对... 目的探究激活转录因子4(ATF4)与克罗恩病(CD)患者的炎性反应状态及预后的关系。方法前瞻性选取2015年2月至2017年2月淮南新华医疗集团新华医院收治的75例CD患者作为研究对象,设为CD组;另选取同期在该院行肠息肉切除术的80例患者作为对照组。采用简化克罗恩病活动指数(CDAI)评分和克罗恩病简化内镜评分(SES-CD)评估患者的炎性反应状态。采用蛋白质印迹法检测CD组ATF4的表达水平,并分析其与患者的炎性反应状态及预后的关系。结果与对照组比较,CD组ATF4的表达水平较低,差异有统计学意义(P<0.05)。CD患者组织中ATF4的表达水平与简化CDAI评分和SES-CD评分均呈负相关(P均<0.05)。与预后良好组比较,预后不良组ATF4的表达水平较低,差异有统计学意义(P<0.05)。ATF4判断CD患者预后的ROC曲线下面积、敏感度、特异度分别为0.902、87.50%和86.05%。多因素logistic回归分析结果显示,肛周病变、疾病行为(穿透型)和首次治疗应用激素均是CD预后的独立危险因素(P均<0.05),ATF4是CD预后的独立保护因素(P<0.05)。结论ATF4与CD患者的炎性反应状态及预后有关,检测ATF4的表达水平有助于判断患者的病情及预后。 展开更多
关键词 克罗恩病 激活转录因子4 炎性反应状态 预后
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反式激活转录融合蛋白的研究进展
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作者 袁顺辉 詹辉 王剑松 《云南医药》 CAS 2007年第6期593-596,共4页
TAT是HIV-1病毒所编码的一种反式激活蛋白，具有独特的跨膜转运方式。1988年，Green和Frankel首次报道了蛋白转导现象，他们分别独立证实从HIV21病毒分离出的TAT蛋白能穿过细胞膜进入细胞㈣。TAT分子中有一个富含碱性氨基酸、具有较多... TAT是HIV-1病毒所编码的一种反式激活蛋白，具有独特的跨膜转运方式。1988年，Green和Frankel首次报道了蛋白转导现象，他们分别独立证实从HIV21病毒分离出的TAT蛋白能穿过细胞膜进入细胞㈣。TAT分子中有一个富含碱性氨基酸、具有较多正电荷的多肽片段（TAT48—60），与TAT的跨膜转导有关，被称为蛋白转导结构域（PTD）。进一步的研究发现， 展开更多
关键词 反式激活蛋白转录 融合蛋白
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淫羊藿苷通过激活转录共激活因子预防大鼠激素性股骨头坏死进展的实验研究 被引量：3
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作者 何嘉怡 迟瑞敏 +4 位作者 贺毅 蔡卓 许涛 郭风劲 叶亚平 《骨科》 CAS 2022年第3期255-263,共9页
目的研究淫羊藿苷对激素性股骨头坏死的保护作用及机制。方法分离SD大鼠骨髓间充质干细胞(rBMSCs)并按以下方式干预:对照组、地塞米松组(1×10^(-6) mol/L),联合干预组[地塞米松(1×10^(-6) mol/L)+不同浓度淫羊藿苷(1×10^... 目的研究淫羊藿苷对激素性股骨头坏死的保护作用及机制。方法分离SD大鼠骨髓间充质干细胞(rBMSCs)并按以下方式干预:对照组、地塞米松组(1×10^(-6) mol/L),联合干预组[地塞米松(1×10^(-6) mol/L)+不同浓度淫羊藿苷(1×10^(-8) mol/L,1×10^(-7) mol/L,1×10^(-6) mol/L,1×10^(-5) mol/L)];检测各组细胞增殖、凋亡、成骨/成脂分化情况,以及转录共激活因子(transcriptional co⁃activator with PDZ⁃binding mo⁃tif,TAZ)、结缔组织生长因子(connective tissue growth factor,CTGF)、Runt相关转录因子2(Runt⁃related transcriptional factor 2,Runx2)蛋白表达变化;siRNA沉默TAZ后,观察各组下游CTGF、Runx2表达变化。体内实验使用52只SD大鼠,随机分为对照组、甲强龙组(甲基强的松龙40 mg·kg^(-1)·d^(-1))和联合干预组(甲基强的松龙40 mg·kg^(-1)·d^(-1)+淫羊藿苷100 mg·kg^(-1)·d^(-1))。HE染色评估股骨头骨小梁结构;免疫组化染色评估抗骨钙蛋白(osteocalcin,OCN)、TAZ、血小板-内皮细胞粘附分子(Platelet endothelial cell adhesion molecule⁃1,PECAM⁃1/CD31)和血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)表达;TUNEL染色评估细胞凋亡情况;Micro⁃CT评估股骨头骨密度、骨体积/总体积、骨小梁数、骨小梁间距和骨小梁厚度;血管造影评估股骨头血供情况。结果体外实验表明地塞米松能促进rBMSCs凋亡和成脂分化,抑制其增殖和成骨分化;而淫羊藿苷能显著削弱这些效应。此外,淫羊藿苷能显著逆转地塞米松对rBM⁃SCs中TAZ、CTGF蛋白表达的影响。抑制TAZ表达后,联合干预组rBMSCs中Runx2的表达也受到抑制。体内实验结果证实淫羊藿苷可保护大鼠股骨头软骨下骨质和股骨头内血液供应免受激素的破坏。激素能显著抑制大鼠股骨头TAZ表达,而淫羊藿苷能促进TAZ表达。结论淫羊藿苷可通过激活TAZ表达来预防大鼠激素性股骨头坏死的发生发展。 展开更多
关键词 淫羊藿苷 糖皮质激素 股骨头坏死 转录共激活因子 血管生成
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Stat3蛋白氨基端转录激活结构域的鉴定
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作者 张浩 陶无凡 《复旦学报（医学版）》 CAS CSCD 北大核心 2024年第5期845-849,共5页
Stat3是一个在调控胚胎发育、细胞增殖、凋亡、炎症反应和血管生成等多种生理过程发挥关键作用的重要转录因子。Stat3蛋白有Stat3α和缺少羧基端转录激活结构域的Stat3β两个剪接异构体。Stat3基因纯合缺失突变的小鼠在早期胚胎死亡。表... Stat3是一个在调控胚胎发育、细胞增殖、凋亡、炎症反应和血管生成等多种生理过程发挥关键作用的重要转录因子。Stat3蛋白有Stat3α和缺少羧基端转录激活结构域的Stat3β两个剪接异构体。Stat3基因纯合缺失突变的小鼠在早期胚胎死亡。表达Stat3β可逆转Stat3纯合缺失突变小鼠的胚胎致死表型,并可诱导其下游基因的短期表达,然而其潜在的转录激活结构域一直没有被测定和证实。为进一步解析Stat3蛋白的结构和功能,本研究构建并在酵母中表达了一系列Stat3蛋白的截短体,利用酵母双杂交和双荧光素酶报告基因实验,在酵母和哺乳动物细胞中证实了Stat3蛋白的第2~11位短肽(aa2-11)具有转录激活的作用。这一发现为表达Stat3β逆转Stat3基因缺失引起小鼠胚胎致死表型提供了一种可能的解释,也进一步加深了对Stat3蛋白结构和功能的了解和认识。 展开更多
关键词 Stat3α Stat3β 氨基端转录激活结构域 胚胎发育
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冠心病患者血清环磷酸腺苷反应元件结合蛋白调节转录辅激活因子3及氧化应激指标与颈动脉粥样硬化的相关性
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作者 李馨 程国杰 +1 位作者 刘佳 王文斌 《实用临床医药杂志》 CAS 2024年第15期31-35,共5页
目的探讨冠心病患者血清环磷酸腺苷反应元件结合蛋白调节转录辅激活因子3(CRTC3)及氧化应激指标与颈动脉粥样硬化的相关性。方法选取2021年6月—2023年6月本院收治的154例冠心病患者为研究组,根据颈动脉粥样硬化程度分为轻度硬化组、中... 目的探讨冠心病患者血清环磷酸腺苷反应元件结合蛋白调节转录辅激活因子3(CRTC3)及氧化应激指标与颈动脉粥样硬化的相关性。方法选取2021年6月—2023年6月本院收治的154例冠心病患者为研究组,根据颈动脉粥样硬化程度分为轻度硬化组、中度硬化组和重度硬化组;另选取154例同期健康体检者为对照组。采用Pearson法分析血清CRTC3及氧化应激指标与颈动脉粥样硬化指标的相关性。结果研究组血清CRTC3、丙二醛(MDA)、颈动脉斑块面积和中层内膜厚度(IMT)高于或大于对照组,超氧化物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)水平低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。轻度硬化组、中度硬化组和重度硬化组血清CRTC3、MDA、颈动脉斑块面积和IMT依次升高或增大,SOD、GSH-Px水平依次降低,差异有统计学意义(P<0.05)。Pearson相关性分析显示,血清CRTC3、MDA水平与颈动脉斑块面积、IMT呈正相关(P<0.05),SOD、GSH-Px与颈动脉斑块面积、IMT呈负相关(P<0.05)。受试者工作特征(ROC)曲线显示,CRTC3、SOD、MDA和GSH-Px联合诊断重度颈动脉粥样硬化的曲线下面积(AUC)为0.990(95%CI:0.982~0.998),灵敏度为96.27%,特异度为76.28%。4项指标联合诊断的价值高于各指标单独诊断,差异有统计学意义(Z_(联合-CRTC3)=2.723,Z_(联合-SOD)=2.698,Z_(联合-MDA)=2.673,Z_(联合-GSH-Px)=2.803,P均<0.05)。结论冠心病患者血清CRTC3、MDA水平显著升高,SOD、GSH-Px水平显著降低;血清CRTC3、氧化应激水平均与颈动脉粥样硬化密切相关。 展开更多
关键词 冠心病 环磷酸腺苷反应元件结合蛋白调节转录辅激活因子3 氧化应激 颈动脉粥样硬化
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神经肌肉电刺激通过调控白细胞介素6/信号转导子及转录激活子3信号通路促进脊髓损伤后小鼠运动功能恢复
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作者 覃建锋 宋海旺 +3 位作者 孙宝飞 吉杨丹 龙思方 杨丹 《解剖学报》 CAS CSCD 2024年第3期260-267,共8页
目的观察神经肌肉电刺激(NMES)对脊髓损伤后小鼠白细胞介素6(IL-6)/STAT3信号通路的影响,探讨其对运动功能恢复的机制。方法选取SPF级小鼠72只随机分成假手术(sham)组、脊髓损伤组(SCI)和NMES组。利用BMS评分、斜坡实验与电生理(EMG)评... 目的观察神经肌肉电刺激(NMES)对脊髓损伤后小鼠白细胞介素6(IL-6)/STAT3信号通路的影响,探讨其对运动功能恢复的机制。方法选取SPF级小鼠72只随机分成假手术(sham)组、脊髓损伤组(SCI)和NMES组。利用BMS评分、斜坡实验与电生理(EMG)评估小鼠脊髓损伤后肢体运动恢复情况。Western blotting和Real-time PCR检测各组小鼠脊髓组织中相关炎症因子、IL-6/STAT3信号通路与胶质纤维酸性蛋白(GFAP)和脑源性神经营养因子(BDNF)的表达。HE染色观察各组小鼠脊髓形态结构。结果NMES组BMS评分和小鼠斜坡实验均高于SCI组(P<0.05);NMES组小鼠运动诱发电位(MEP)最大振幅高于SCI组(P<0.05);NMES组脊髓组织TNF-α、IL-12A与GFAP表达量均低于SCI组(P<0.05),TGF-β、IL-10与BDNF表达量均高于SCI组(P<0.05);与SCI组相比,NMES组小鼠脊髓空洞较少,脊髓形态修复较好;与SCI组相比,NMES组IL-6/STAT3信号通路蛋白表达均低于SCI组(P<0.05)。结论神经肌肉电刺激通过抑制IL-6/STAT3信号通路发挥抗炎作用,从而促进脊髓损伤后小鼠后肢运动功能的恢复。 展开更多
关键词 脊髓损伤 炎症反应 白细胞介素6/信号转导子及转录激活子3信号通路 神经肌肉电刺激 免疫印迹法 小鼠
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