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马来酰亚胺基烯二炔化合物对生物大分子的损伤作用
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作者 孙可 鲁浩天 +1 位作者 张梦思 胡爱国 《华东理工大学学报(自然科学版)》 CAS CSCD 北大核心 2023年第5期615-622,共8页
利用Sonogashira偶联反应合成了3种具有不同羟基数量的马来酰亚胺基烯二炔,它们可以通过马来酰亚胺促进的重排和环芳香化反应(MARACA)作用机制产生高活性的双自由基中间体。电子顺磁共振实验结果证实了体系中自由基中间体的产生。DNA凝... 利用Sonogashira偶联反应合成了3种具有不同羟基数量的马来酰亚胺基烯二炔,它们可以通过马来酰亚胺促进的重排和环芳香化反应(MARACA)作用机制产生高活性的双自由基中间体。电子顺磁共振实验结果证实了体系中自由基中间体的产生。DNA凝胶电泳实验结果证实了这些烯二炔能够在生理温度下对质粒DNA产生裂解作用,并表现出浓度依赖性。蛋白质凝胶电泳实验结果表明烯二炔对蛋白质的降解能力与其产生自由基的能力一致。对于炔丙位上具有杂原子的高反应活性烯二炔,其可在低浓度(5 mmol/L)下破坏蛋白质主链结构的完整性致使蛋白质失活。研究结果为探究马来酰亚胺基烯二炔分子对病毒蛋白质等生物大分子的损伤作用奠定了基础,为开发此类分子潜在的临床应用价值提供了新的思路。 展开更多
关键词 烯二炔 MARACA反应 双自由基 DNA 蛋白质
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烯二炔类新抗生素C1027的抗肿瘤作用研究 被引量:31
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作者 甄永苏 薛玉川 邵荣光 《中国抗生素杂志》 CAS CSCD 北大核心 1994年第2期164-168,F003,共6页
从我国湖北潜江县土壤分离的一株链霉菌产生的C1027是大分子肽类抗生素,其发色基团是新的烯二炔化合物。研究表明,抗生素C1027对肿瘤细胞有强烈杀伤作用。C1027在精原细胞法检测中显示高度活性,比阿霉素、丝裂霉素C... 从我国湖北潜江县土壤分离的一株链霉菌产生的C1027是大分子肽类抗生素,其发色基团是新的烯二炔化合物。研究表明,抗生素C1027对肿瘤细胞有强烈杀伤作用。C1027在精原细胞法检测中显示高度活性,比阿霉素、丝裂霉素C等强500倍。由发色基团和蛋白质两部分构成的C1027分子可以拆分与重建;而重建的C1027分子同样具有很强的活性。在可耐受剂量,C1027对移植性小鼠结肠癌26以及对移植于裸鼠的人体肝癌和盲肠癌均有显著的疗效。 展开更多
关键词 抗生素 C1027 烯二炔 抗肿瘤作用
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新烯二炔类大分子抗肿瘤抗生素C1027的分子构成与活性关系 被引量:37
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作者 邵荣光 甄永苏 《药学学报》 CAS CSCD 北大核心 1995年第5期336-342,共7页
C1027是含烯二炔发色团的大分子肽类新抗肿瘤抗生素,由一个蛋白和一个烯二炔发色团两部分构成。后者是活性部分,对肿瘤细胞有强杀伤作用,蛋白对发色团的活性有保护作用。蛋白和发色团在一定条件下可以重新组建成完整的C102... C1027是含烯二炔发色团的大分子肽类新抗肿瘤抗生素,由一个蛋白和一个烯二炔发色团两部分构成。后者是活性部分,对肿瘤细胞有强杀伤作用,蛋白对发色团的活性有保护作用。蛋白和发色团在一定条件下可以重新组建成完整的C1027。C1027分子内的二硫键有辅助蛋白保护发色团的作用,当二硫键被还原后,C1027活性丢失加快。C1027被链霉蛋白酶降解产生一个分子量为3~5kDa的中间产物,此产物对肿瘤细胞的杀伤作用与完整C1027相同,表明C1027是可以裁剪的,保护发色团的最小肽段为3~5kDa。 展开更多
关键词 抗肿瘤抗生素C1027 烯二炔 C1027片段 毛细管电泳
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烯二炔类抗肿瘤抗生素全合成研究 Ⅲ.十元环状烯二炔单元开链衍生物的合成 被引量:5
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作者 袁建勇 郭惠元 +1 位作者 李卓荣 张致平 《中国抗生素杂志》 CSCD 北大核心 2000年第2期150-152,共3页
以环戊酮为原料 ,经七步反应 ,得到十元环状烯二炔单元开链衍生物 ,为进一步合成十元环状烯二炔类化合物打下基础。本文中共合成了 6个新化合物 ,其结构均经 1 H- NMR谱和质谱确证。
关键词 烯二炔 开链 抗肿瘤抗生素 全合成
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烯二炔抗癌抗生素单克隆抗体的制备及初步应用 被引量:2
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作者 周春水 徐琳娜 +1 位作者 江敏 甄永苏 《药学学报》 CAS CSCD 北大核心 1997年第1期28-32,共5页
抗癌抗生素C1027分子由一个含110个氨基酸的蛋白和一个含烯二炔结构的发色团非共价结合而成。发色团是C1027的活性部分,易被紫外线照射灭活,蛋白则对发色团有保护作用。以紫外灭活的C1027为抗原,用杂交瘤技术,制... 抗癌抗生素C1027分子由一个含110个氨基酸的蛋白和一个含烯二炔结构的发色团非共价结合而成。发色团是C1027的活性部分,易被紫外线照射灭活,蛋白则对发色团有保护作用。以紫外灭活的C1027为抗原,用杂交瘤技术,制备了小鼠抗C1027单克隆抗体F9。免疫印迹证实单抗F9能特异性识别C1027,该单抗对C1027与紫外线灭活C1027的亲和力无显著差别。单抗F9对C1027的亲和常数为22±047×107L·mol-1,其亚型为IgG1。克隆形成测定结果表明,单抗F9对C1027的细胞毒性无明显影响,提示该单抗没有对C1027的发色团产生封闭效应。ELISA与Westernblot测试说明单抗F9能与裁短的C1027基因工程肽发生特异性结合。提示单抗F9可用于C1027基因工程的研究,并可能用于研究C1027的代谢与分布及筛选大分子抗肿瘤抗生素等方面。 展开更多
关键词 抗癌抗生素 C1027 单克隆抗体 烯二炔 制备
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烯二炔类抗肿瘤抗生素单克隆抗体导向药物研究进展 被引量:2
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作者 李丽 顾觉奋 吴梧桐 《药物生物技术》 CAS CSCD 2005年第4期275-277,共3页
单克隆抗体对相应的抗原有高度特异性。因此,利用单抗作为特异性载体制成导向药物(免疫偶联物),对于治疗肿瘤有巨大潜力和引人瞩目的前景。文章对烯二炔类抗肿瘤抗生素.特别对新制癌菌素、力达霉素和calicheamicins及其单克隆抗体免疫... 单克隆抗体对相应的抗原有高度特异性。因此,利用单抗作为特异性载体制成导向药物(免疫偶联物),对于治疗肿瘤有巨大潜力和引人瞩目的前景。文章对烯二炔类抗肿瘤抗生素.特别对新制癌菌素、力达霉素和calicheamicins及其单克隆抗体免疫偶联物的研究进展作了概述。 展开更多
关键词 单克隆抗体 烯二炔 抗肿瘤抗生素 免疫偶联物 导向药物
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烯二炔类高效抗肿瘤抗生素研究进展 被引量:4
7
作者 邵荣光 甄永苏 《国外医药(抗生素分册)》 CAS 北大核心 1995年第3期194-199,共6页
近年来一种全新结构的烯二炔类高效抗肿瘤抗生素正在兴起,它具有独特的分子结构、新颖的作用机制和强烈的生物学活性,是迄今为止已发现的活性最强的抗肿瘤物质。研究者常把烯二炔称作enediyne,也有人称作diynene、bicyclodiynene或bicyc... 近年来一种全新结构的烯二炔类高效抗肿瘤抗生素正在兴起,它具有独特的分子结构、新颖的作用机制和强烈的生物学活性,是迄今为止已发现的活性最强的抗肿瘤物质。研究者常把烯二炔称作enediyne,也有人称作diynene、bicyclodiynene或bicyclic enediyne等。目前已发现并确定为烯二炔结构的抗生素有calicheamicins、esperamicins、dynemicins、新制癌菌素(neocarzinostatin,NCS)、kedarcidin以及C1027。 1 展开更多
关键词 烯二炔 抗肿瘤抗生素 抗肿瘤活性
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烯二炔类抗癌抗生素的前药研究 被引量:2
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作者 李卓荣 朱锦桃 张致平 《国外医药(抗生素分册)》 CAS 1998年第1期15-15,24,共2页
近年,在微生物代谢产物的探索研究中,发现了许多新抗癌抗生素,其中最引人注目的是1985年前后相继发现的具有环状烯二炔结构的新型抗生素,包括Calicheamicin、Esperamicin、Dyne-micin A、Neocarzinostatin、C-1027和Kedarcidin(图1),严... 近年,在微生物代谢产物的探索研究中,发现了许多新抗癌抗生素,其中最引人注目的是1985年前后相继发现的具有环状烯二炔结构的新型抗生素,包括Calicheamicin、Esperamicin、Dyne-micin A、Neocarzinostatin、C-1027和Kedarcidin(图1),严格来讲,Neocarzinostatin的发色团不含(Z)-烯二炔结构,但由于其作用方式与前几种相同,故仍然被归人该类.由于这类抗生素(1)具有非常强的抗肿瘤活性,(2)其分子中的共轭环状烯二炔结构在天然化合物中是前所未见的,(3)具有经活化形成芳二游离基,迅速夺取两个来自DNA的氢原子,使DNA断裂的新颖抗癌作用机制(图2)等特住,引起世界关注,正在进行多方面的研究.其中,有关烯炔类模型化合物及有关前药的合成研究已有许多报道。 展开更多
关键词 烯二炔 抗癌抗生素 前药 合成
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(E)-烯二炔化合物的高选择性合成 被引量:2
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作者 周磊 江焕峰 《有机化学》 SCIE CAS CSCD 北大核心 2006年第12期1682-1685,共4页
3-烯-1,5-二炔是许多烯二炔类抗癌抗生素和发光材料的重要片断.发展了一种高选择性合成E-烯二炔化合物的两步法:(1)CuBr2为卤化剂,温和高效合成双卤代烯烃;(2)通过双卤代烯烃和末端炔烃的Sonogashira偶联反应构建烯二炔化合物.
关键词 烯二炔 SONOGASHIRA反应 双卤代 CuBr2
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钯催化偶合卟吩-并合杂环顺烯二炔二联体的合成 被引量:1
10
作者 殷军港 王进军 沈荣基 《高等学校化学学报》 SCIE EI CAS CSCD 北大核心 2005年第8期1474-1476,共3页
The terminal alkyne was constructed in chlorin chromophore by Grignard reaction and oxidation to give chlorin 2 and 3, respectively. After deprotection the diketo chlorin 4 was obtained which was readily converted to ... The terminal alkyne was constructed in chlorin chromophore by Grignard reaction and oxidation to give chlorin 2 and 3, respectively. After deprotection the diketo chlorin 4 was obtained which was readily converted to the Zn-complex 5. Chlorin-enediyne dyads 6 fused with heterocyclic ring was synthesized by a palladium-catalyzed coupling reaction with 2-(1-hexynyl)-3-chlorothiophene. 展开更多
关键词 偶联反应 焦脱镁叶绿酸 卟吩-顺烯二炔联体 光动力疗法
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烯二炔类高效抗肿瘤抗生素Calicheamicin的研究进展 被引量:4
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作者 张迎春 艾木拉古丽.阿布拉 杨秀萍 《国外医药(抗生素分册)》 CAS 2008年第1期20-23,43,共5页
烯二炔类抗生素是由放线菌产生的一类高活性抗肿瘤化合物,因其具有烯二炔环这一独特结构以及很强的抗肿瘤活性而备受人们的关注。其中,针对抗生素calicheamicin(CLM)的研究较为全面,并已用于临床治疗。本文对CLM的发现、结构特点与作用... 烯二炔类抗生素是由放线菌产生的一类高活性抗肿瘤化合物,因其具有烯二炔环这一独特结构以及很强的抗肿瘤活性而备受人们的关注。其中,针对抗生素calicheamicin(CLM)的研究较为全面,并已用于临床治疗。本文对CLM的发现、结构特点与作用机制、单克隆抗体-CLM偶联物的临床疗效及毒副作用、CLM的化学修饰与合成作简要综述。 展开更多
关键词 calicheamicin 烯二炔 抗肿瘤抗生素 急性髓样细胞白血病
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烯二炔类抗肿瘤抗生素全合成研究.含芳环烯二炔单元开链衍生物的合成 被引量:1
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作者 袁建勇 郭惠元 +1 位作者 李卓荣 张致平 《中国医药工业杂志》 CSCD 北大核心 2000年第6期268-271,共4页
以 2 -溴苯甲醛为原料 ,经 6步反应 ,得到含芳环十元环状烯二炔单元开链衍生物。共合成 12个新化合物 ,其结构均经1
关键词 烯二炔 抗肿瘤抗生素 中间体 合成
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钯催化下共轭二烯二炔官能团的构成
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作者 朱锦桃 郭惠元 +1 位作者 李卓荣 张致平 《有机化学》 SCIE CAS CSCD 北大核心 1999年第3期262-270,共9页
制备了一系列共轭烯炔化合物以及卤代烯炔化合物,并利用它们在钯催化下交叉偶联构成了与环戊烯共轭骈连的烯二快即共轭的二烯二炔结构。此结构为抗肿瘤抗生素C-1027发色团和kedarcidin发色团所共有;同时探讨了它们在钯催化下交叉偶连的... 制备了一系列共轭烯炔化合物以及卤代烯炔化合物,并利用它们在钯催化下交叉偶联构成了与环戊烯共轭骈连的烯二快即共轭的二烯二炔结构。此结构为抗肿瘤抗生素C-1027发色团和kedarcidin发色团所共有;同时探讨了它们在钯催化下交叉偶连的性质,发现共轭的卤代烯快与共轭的端炔交叉偶连的趋势为:碘代烯〉溴代烯〉氯代烯。 展开更多
关键词 抗肿瘤 烯二炔 抗生素 共轭烯二炔 催化剂
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烯二炔类抗肿瘤抗生素的生物合成研究进展 被引量:7
14
作者 刘文 《世界科技研究与发展》 CSCD 2005年第3期24-31,共8页
烯二炔类抗生素以其独特的化学结构和强烈的抗肿瘤活性成为化学、生物和医药领域重点关注的对象。本文简要介绍了近年来关于烯二炔化合物的生物合成研究进展,以及运用组合生物合成的原理创造新型烯二炔结构类似物的前景。烯二炔类抗生... 烯二炔类抗生素以其独特的化学结构和强烈的抗肿瘤活性成为化学、生物和医药领域重点关注的对象。本文简要介绍了近年来关于烯二炔化合物的生物合成研究进展,以及运用组合生物合成的原理创造新型烯二炔结构类似物的前景。烯二炔类抗生素为我们研究复杂天然产物的生物合成提供了一个很好的模型,其基因和生化水平机制的阐明将进一步丰富组合生物合成的内容和手段,最终有利于发现和发展新型的抗肿瘤药物。 展开更多
关键词 烯二炔 生物合成 组合生物合成 聚酮合成酶 抗肿瘤抗生素 合成研究 化学结构 抗肿瘤活性 结构类似物 抗肿瘤药物
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烯二炔类抗生素的研究新进展 被引量:5
15
作者 顾觉奋 袁瑞瑛 《药学进展》 CAS 2005年第10期433-439,共7页
对烯二炔类抗生素的来源、结构及近年来的有关人工合成、分子设计等方面的新进展进行综述。烯二炔类抗生素是一种有着全新结构的高效抗肿瘤抗生素,其结构中含有双烯双炔Bergman共轭大环,通过形成苯型游离基的方式直接氧化破坏肿瘤细胞DN... 对烯二炔类抗生素的来源、结构及近年来的有关人工合成、分子设计等方面的新进展进行综述。烯二炔类抗生素是一种有着全新结构的高效抗肿瘤抗生素,其结构中含有双烯双炔Bergman共轭大环,通过形成苯型游离基的方式直接氧化破坏肿瘤细胞DNA分子链,具有抗瘤谱广、强生物活性和作用机制独特的特点。 展开更多
关键词 烯二炔类抗生素 抗肿瘤 人工合成 分子设计 Bergman环化
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三甲基硅基保护带环烯二炔单体的制备
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作者 朱锦桃 郭惠元 +1 位作者 李卓荣 张致平 《中国药物化学杂志》 CAS CSCD 1999年第1期61-63,69,共4页
报道以环戊酮或环己酮为原料,经三步反应合成相应的带环三甲基硅基单保护的烯二炔.此路线原料易得。
关键词 烯二炔 抗肿瘤抗生素 单保护带 烯二炔 合成
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烯二炔类抗肿瘤药物的研究与开发 被引量:5
17
作者 邵荣光 甄永苏 《中国处方药》 2006年第12期6-9,共4页
恶性肿瘤是威胁人类健康、危及生命的重大疾病之一。在一些发达国家,肿瘤引起的死亡已占死因的第一位,并因此投入了大量的人力和物力,开展肿瘤治疗药物的研究与开发。多年来,我国的肿瘤治疗药物研究一直是国家的重点药物研究项目之一。... 恶性肿瘤是威胁人类健康、危及生命的重大疾病之一。在一些发达国家,肿瘤引起的死亡已占死因的第一位,并因此投入了大量的人力和物力,开展肿瘤治疗药物的研究与开发。多年来,我国的肿瘤治疗药物研究一直是国家的重点药物研究项目之一。研究者不断寻找新的抗肿瘤物质,希望发现特异性较好,抗肿瘤活性强,有新作用机制以及对抗药性肿瘤有效的药物,其中烯二炔类化合物是非常有特色、很有发展前景的新型抗癌药物。 展开更多
关键词 抗肿瘤药物 研究与开发 烯二炔 肿瘤治疗药物 抗肿瘤物质 抗肿瘤活性 人类健康 恶性肿瘤
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烯二炔类抗肿瘤抗生素的研究进展 被引量:2
18
作者 钱璟 《中国现代药物应用》 2012年第22期124-125,共2页
烯二炔类抗生素是一种有着全新结构的高效抗肿瘤抗生素,本文对其抗肿瘤活性、作用机制、代表性药物力达霉素以及免疫偶联物的研发等方面的研究近况进行了阐述。
关键词 烯二炔 抗生素 抗肿瘤
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新一类具有选择抗肿瘤活性双环烯二炔衍生物的研究与开发 被引量:2
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作者 顾觉奋 韩利 《中国医药情报》 1997年第2期94-97,共4页
本文主要介绍以DynemicinA为母体的新一类双环烯二炔衍生物。它们不仅具有高效的抗肿瘤活性,而且具有良好的选择性毒力。其结构简单,易于合成,具有广阔的发展前景。
关键词 抗肿瘤活性 毒力 双环烯二炔 衍生物 构效关系
全文增补中
烯二炔类抗肿瘤抗生素全合成研究V. 通过分子内的偶联反应合成十元环状烯二炔
20
作者 袁建勇 郭慧元 +1 位作者 李卓荣 张致平 《中国抗生素杂志》 CAS CSCD 北大核心 2007年第2期84-86,共3页
以顺式1,2-二氯乙烯为原料,经六步反应,得到与芳环骈连的共轭环状烯二炔,本文首次以分子内的偶联反应作为环合反应来合成环状烯二炔。
关键词 烯二炔 抗肿瘤抗生素 偶联反应 合成
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