性别差异对牛Ⅱ型胶原诱导的类风湿关节炎模型的影响

1

作者 孙文婷 万盈盈 +4 位作者 杨家煕 王文乾 王皓男 叶婉婷 寇秋爱 《中国比较医学杂志》 CAS 北大核心 2024年第2期25-34,共10页

目的构建雌性及雄性牛Ⅱ胶原诱导的关节炎(collagen-induced arthritis,CIA)模型,比较性别差异对CIA模型关节及关节外表现的影响。方法选用雌性及雄性SD大鼠并注射牛Ⅱ型胶原和弗氏完全佐剂诱导CIA模型,评估各组大鼠的一般情况、关节炎... 目的构建雌性及雄性牛Ⅱ胶原诱导的关节炎(collagen-induced arthritis,CIA)模型,比较性别差异对CIA模型关节及关节外表现的影响。方法选用雌性及雄性SD大鼠并注射牛Ⅱ型胶原和弗氏完全佐剂诱导CIA模型,评估各组大鼠的一般情况、关节炎指数、足肿胀度、血清炎症因子及纤溶酶原激活物抑制剂水平、脾指数、膝关节及踝关节病理、右后足爪骨破坏情况、肺间质病变情况。结果雌性CIA大鼠的关节炎指数在初次免疫后第21天较雄性CIA大鼠显著升高(P<0.05),但两组足肿胀度在观察的任一时间点均无显著差异(P>0.05);雌性CIA大鼠血清肿瘤坏死因子α、白介素1β和脾指数均较雄性CIA大鼠显著升高(P<0.05,P<0.001),纤溶酶原激活物抑制剂水平无显著差异(P>0.05);雌性CIA大鼠膝关节和踝关节病理的炎症细胞浸润及滑膜增生评分较雄性CIA大鼠显著升高(P<0.05),雌性CIA大鼠膝关节软骨损伤及右后足爪骨破坏程度均较雄性显著升高(P<0.05);雌性和雄性CIA大鼠均出现了肺间质炎症细胞浸润及轻度纤维化,但雌性比雄性的肺间质病变更重。结论使用SD大鼠构建的雌性及雄性CIA模型均能兼具关节炎及肺间质病变,但雌性CIA大鼠的病变程度更重,在使用CIA模型进行RA相关研究时应关注性别差异带来的影响。 展开更多

关键词 类风湿关节炎 性别差异 牛ⅱ型胶原诱导的关节炎模型 间质性肺病

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清热养阴除湿汤对Ⅱ型胶原诱导性关节炎大鼠炎症因子的调节作用

2

作者 张阳利 张净 +1 位作者 王北 刘密凤 《中医药导报》 2023年第8期1-7,共7页

目的:观察清热养阴除湿汤(QYCD)对Ⅱ型胶原诱导性关节炎大鼠的保护作用。方法:采用牛Ⅱ型胶原诱导性关节炎(CIA)大鼠模型,将24只CIA大鼠随机分为模型组(CIA组)、甲氨蝶呤组(0.625 mg/kg)、清热养阴除湿汤低剂量组(17 g/kg)、清热养阴除... 目的:观察清热养阴除湿汤(QYCD)对Ⅱ型胶原诱导性关节炎大鼠的保护作用。方法:采用牛Ⅱ型胶原诱导性关节炎(CIA)大鼠模型,将24只CIA大鼠随机分为模型组(CIA组)、甲氨蝶呤组(0.625 mg/kg)、清热养阴除湿汤低剂量组(17 g/kg)、清热养阴除湿汤高剂量组(34 g/kg),每组6只,同时随机取6只大鼠作为正常对照组(Control组)。连续给药5周,每周观察大鼠足肿胀度及炎症指数;HE染色法观察大鼠踝关节组织病理形态学改变;micro-CT法观察骨破坏程度;ELISA法检测血清IL-4、IL-17A、TGF-β、IFN-γ水平;荧光PCR法检测脾脏组织T-bet mRNA、Gata-3 mRNA、RORγt mRNA、Foxp3 mRNA的表达。结果:初次免疫后3周CIA组大鼠右后足关节肿胀程度高于Control组(P<0.05),5周时CIA组大鼠关节炎评分最高(P<0.05)。甲氨蝶呤(MTX)、低剂量清热养阴除湿汤(QYCD-L)、高剂量清热养阴除湿汤(QYCD-H)可以缓解大鼠足关节的肿胀程度(P<0.05),减轻炎症细胞浸润、滑膜增殖及软骨表面的侵蚀,CIA大鼠骨破坏在一定程度上被缓解。QYCD-L组、QYCD-H组大鼠血清IFN-γ、IL-17A水平均低于CIA组(P<0.01或P<0.05),而血清IL-4、TGF-β水平均显著高于CIA组(P<0.01)。QYCD-L组、QYCD-H组大鼠T-bet mRNA、RORγt mRNA、Foxp3 mRNA相对表达量均高于CIA组(P<0.05或P<0.01),但Gata-3mRNA相对表达量与CIA组比较,差异无统计学意义(P>0.05)。结论:清热养阴除湿汤能有效改善CIA大鼠关节炎症状,其机制可能与调节炎症细胞因子及其转录因子水平有关。 展开更多

关键词 ⅱ型胶原诱导性关节炎模型 清热养阴除湿汤 炎症因子 骨破坏 甲氨蝶呤 大鼠

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Ⅱ型胶原蛋白与弗氏完全佐剂大鼠关节炎模型的建立和比较 被引量：54

3

作者 林红 贺永怀 +2 位作者 黎燕 陆应麟 沈倍奋 《中国实验动物学报》 CAS CSCD 1999年第1期1-6,共6页

目的对Ⅱ型胶原蛋白（ＣⅡ－Ａ）和弗氏完全佐剂（Ａ－Ａ）大鼠关节炎模型在大体外观和足部组织病理学切片等方面进行观察比较。方法分别采用Ⅱ型胶原蛋白和弗氏完全佐剂诱导建立大鼠关节炎模型，利用排水法对大鼠足部体积进行测定，并... 目的对Ⅱ型胶原蛋白（ＣⅡ－Ａ）和弗氏完全佐剂（Ａ－Ａ）大鼠关节炎模型在大体外观和足部组织病理学切片等方面进行观察比较。方法分别采用Ⅱ型胶原蛋白和弗氏完全佐剂诱导建立大鼠关节炎模型，利用排水法对大鼠足部体积进行测定，并将大鼠后足进行组织病理学切片观察。结果从大体外观和足部病理切片上两种大鼠模型均显示出有明显的病变，但ＣⅡ－Ａ大鼠与Ａ－Ａ大鼠比较，滑膜增生及软骨破坏等继发性病变特征更为明显，关节炎持续时间也较长，更接近于人的类风湿性关节炎。结论ＣⅡ－Ａ大鼠模型与Ａ－Ａ相比是研究ＲＡ较为理想的动物模型。 展开更多

关键词 大鼠模型 关节炎 足部 ⅱ型胶原蛋白 佐剂 体外 组织病理学 病变 利用 诱导

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大鼠Ⅱ型胶原蛋白的提取及关节炎动物模型的诱导 被引量：1

4

作者 陶培 朱文华 +4 位作者 韩燕 宁启兰 张富军 孟列素 吕社民 《西安交通大学学报（医学版）》 CAS CSCD 北大核心 2020年第4期603-605,616,共4页

目的拟建立一种简单易行且经济的大鼠软骨Ⅱ型胶原(collagen typeⅡ,CⅡ)提取方法,并以此构建CⅡ诱导的关节炎动物模型(collagenⅡ-induced arthritis,CIA)。方法将大鼠软骨通过机械法破碎,再结合盐酸胍除去蛋白多糖,胃蛋白酶消化,0.9 m... 目的拟建立一种简单易行且经济的大鼠软骨Ⅱ型胶原(collagen typeⅡ,CⅡ)提取方法,并以此构建CⅡ诱导的关节炎动物模型(collagenⅡ-induced arthritis,CIA)。方法将大鼠软骨通过机械法破碎,再结合盐酸胍除去蛋白多糖,胃蛋白酶消化,0.9 mol/L氯化钠盐析,透析冻干等步骤,最终获得纯化CⅡ。经SDS-PAGE电泳鉴定后,诱导大鼠CIA模型。结果SDS-PAGE结果显示可见约130 ku明显条带,无杂带。使用该CⅡ可成功诱导DA大鼠CIA模型,造模成功率100%,在CIA大鼠血浆中可检测到显著升高的抗CⅡ抗体。结论使用本方法可获得纯度较高的CⅡ,可用于CIA模型构建,为类风湿性关节炎的研究提供研究工具。 展开更多

关键词 ⅱ型胶原 大鼠 软骨 蛋白提取 胶原诱导的关节炎 动物模型

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Ⅱ型胶原诱导关节炎大鼠模型制备 被引量：39

5

作者 李宝丽 唐方 庞晓东 《中国免疫学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2006年第4期350-352,共3页

目的:研究建立较为理想的寒湿痹型实验性类风湿关节炎模型。方法:采用不同浓度Ⅱ型胶原和弗氏佐剂联合应用于大鼠足部注射,诱导关节炎;测量大鼠足肿胀度,并计算肿胀率;检测血清唾液酸水平;观察滑膜组织病理学及超微结构变化。结果:低浓... 目的:研究建立较为理想的寒湿痹型实验性类风湿关节炎模型。方法:采用不同浓度Ⅱ型胶原和弗氏佐剂联合应用于大鼠足部注射,诱导关节炎;测量大鼠足肿胀度,并计算肿胀率;检测血清唾液酸水平;观察滑膜组织病理学及超微结构变化。结果:低浓度Ⅱ型胶原和完全佐剂组大鼠关节肿势迅猛,近似于佐剂关节炎大鼠模型,高浓度Ⅱ型胶原和不完全佐剂组大鼠关节肿势和缓;各模型组大鼠血清唾液酸水平均高于正常对照组;滑膜组织的病理学变化与类风湿关节炎相符。结论:高浓度的Ⅱ型胶原加不完全佐剂给药组是较为理想类风湿关节炎大鼠模型,中医辩证属寒湿痹症,与之相比较,佐剂关节炎模型接近于湿热痹症。 展开更多

关键词 ⅱ型胶原诱导关节炎大鼠模型/寒湿痹 关节肿胀率 血清唾液酸 滑膜组织的病理学

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2种品系大鼠Ⅱ型胶原诱导关节炎模型的比较 被引量：8

6

作者 周颖芳 刘步平 +3 位作者 秦媛怡 龚宇 陈文裕 林芷君 《广州中医药大学学报》 CAS 2018年第6期1095-1098,共4页

【目的】构建SD大鼠和Wistar大鼠Ⅱ型胶原诱导关节炎模型(CIA),比较和评价2种品系大鼠的建模效果。【方法】将SD大鼠和Wistar大鼠(各12只)分别于第1、8天给予尾根部皮下注射Ⅱ型胶原蛋白+弗氏完全佐剂(CFA)乳剂、Ⅱ型胶原蛋白+弗式不完... 【目的】构建SD大鼠和Wistar大鼠Ⅱ型胶原诱导关节炎模型(CIA),比较和评价2种品系大鼠的建模效果。【方法】将SD大鼠和Wistar大鼠(各12只)分别于第1、8天给予尾根部皮下注射Ⅱ型胶原蛋白+弗氏完全佐剂(CFA)乳剂、Ⅱ型胶原蛋白+弗式不完全佐剂(IFA)乳剂建立CIA模型。造模结束后,比较SD大鼠与Wistar大鼠的一般形态、关节炎指数、关节病理变化。【结果】(1)SD大鼠和Wistar大鼠造模后14 d均可见关节炎症,造模后21、28 d关节炎症加重且存在相应病理改变。(2)造模后14、21、28 d,SD大鼠关节炎指数评分显著高于Wistar大鼠(P <0.01),病理改变也是前者比后者严重。【结论】采用尾根部皮下注射适量Ⅱ型胶原蛋白法均能成功建立SD大鼠和Wistar大鼠CIA模型,且SD大鼠的关节炎症重于Wistar大鼠。 展开更多

关键词 类风湿性关节炎 ⅱ型胶原蛋白诱导关节炎 疾病模型 动物 SD大鼠 WISTAR大鼠

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重组人Ⅱ型肿瘤坏死因子受体-抗体融合蛋白关节腔注射对胶原诱导性关节炎大鼠骨及软骨代谢的影响 被引量：2

7

作者 黄志祥 邓伟明 +2 位作者 郭欣 黄学婵 李天旺 《临床和实验医学杂志》 2019年第2期137-139,共3页

目的探讨重组人Ⅱ型肿瘤坏死因子受体-抗体融合蛋白(Rh TNFR:Fc)关节腔注射对胶原诱导性关节炎(CIA)大鼠疾病活动性、软骨及骨代谢的影响。方法将30只CIA大鼠随机分为3组,给予每周1次共4次右踝关节注射。Ⅰ组大鼠首次注射Rh TNFR:Fc,随... 目的探讨重组人Ⅱ型肿瘤坏死因子受体-抗体融合蛋白(Rh TNFR:Fc)关节腔注射对胶原诱导性关节炎(CIA)大鼠疾病活动性、软骨及骨代谢的影响。方法将30只CIA大鼠随机分为3组,给予每周1次共4次右踝关节注射。Ⅰ组大鼠首次注射Rh TNFR:Fc,随后三次注射生理盐水,Ⅱ组及Ⅲ组大鼠则分别注射4次Rh TNFR:Fc或生理盐水。在基线期及每次治疗1周后(分别定义为随访1、2、3及4)通过测量右足体积评估病情。完成随访4后检测血清核因子κB受体活化因子配体(RANKL)、骨保护素(OPG)、Ⅱ型胶原C端肽(CTX-Ⅱ)及软骨寡聚基质蛋白(COMP)的水平,分离右踝关节以Mankin评分评价软骨病理改变。结果Ⅰ组大鼠随访1时右足体积显著下降(P <0. 05),之后逐渐回升。Ⅱ组大鼠各随访期右足体积逐渐下降,而Ⅲ组大鼠右足体积逐渐上升。完成随访4后Ⅰ组大鼠血清RANKL、RANKL/OPG值、CTX-Ⅱ、COMP及右踝关节Mankin评分显著高于Ⅱ组大鼠(P <0. 05),但明显低于Ⅲ组大鼠(P <0. 05)。血清OPG趋势与之相反。结论关节腔注射RhTNFR:Fc在缓解大鼠CIA病情的同时,改善骨及软骨代谢。 展开更多

关键词 大鼠 胶原诱导性关节炎 关节腔注射 重组人ⅱ型肿瘤坏死因子受体-抗体融合蛋白 骨代谢软骨代谢

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祛痹镇痛凝胶膏穴位敷贴对胶原诱导关节炎大鼠关节炎症及牛Ⅱ型胶原抗体的影响 被引量：1

8

作者 王虎 方剑乔 +4 位作者 方芳 马凤森 李世民 张乐 楼芳芳 《浙江中医药大学学报》 CAS 2013年第5期613-616,共4页

[目的]观察祛痹镇痛凝胶膏穴位敷贴对胶原性关节炎大鼠的治疗作用。[方法]体重100g SD大鼠90只,随机分出空白对照组,其余大鼠注射牛Ⅱ型胶原诱发胶原性关节炎(CIA),再随机分成模型对照组,祛痹镇痛凝胶膏组,基质对照组,阳性对照组,以足... [目的]观察祛痹镇痛凝胶膏穴位敷贴对胶原性关节炎大鼠的治疗作用。[方法]体重100g SD大鼠90只,随机分出空白对照组,其余大鼠注射牛Ⅱ型胶原诱发胶原性关节炎(CIA),再随机分成模型对照组,祛痹镇痛凝胶膏组,基质对照组,阳性对照组,以足跖肿胀度、关节炎指数,血清牛Ⅱ抗体浓度为指标,观察穴位敷贴祛痹镇痛凝胶膏对胶原性关节炎大鼠的疗效。[结果]与模型对照组相比,治疗10天后,祛痹镇痛凝胶膏组和阳性组足跖平均肿胀度有明显差异(P<0.05),祛痹镇痛凝胶膏组关节炎指数有明显降低(P<0.05),阳性组无差异;治疗15天后祛痹镇痛凝胶膏组和阳性对照组足跖平均肿胀度、关节炎指数有极显著差异(P<0.01);治疗15天后祛痹镇痛贴膏组%MPE仅上升了0.09%,阳性对照组%MPE下降了0.05%,而模型对照组、基质对照组分别上升了36.46%,55.40%[结论]祛痹镇痛凝胶膏穴位敷贴对胶原诱导性类风湿性关节炎大鼠的足趾肿胀度、关节炎指数、血清牛Ⅱ型胶原抗体浓度有较好的控制和影响作用,对胶原诱导性大鼠类风湿性关节炎有较好的治疗作用。 展开更多

关键词 祛痹镇痛凝胶膏 胶原诱导关节炎大鼠 穴位敷贴 关节炎症 牛ⅱ型胶原抗体

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日龄对Ⅱ型胶原诱导的大鼠关节炎模型成功率的影响 被引量：2

9

作者 卢彦欣 贺红涛 +2 位作者 张志刚 姚旭旺 岳续朋 《黑龙江畜牧兽医》 CAS 北大核心 2017年第7期46-48,295,296,共5页

为了研究大鼠日龄对Ⅱ型胶原诱导性关节炎模型(CIA模型)成功率的影响,试验利用鸡Ⅱ型胶原与弗氏完全佐剂制成的乳剂,皮内免疫不同日龄Wistar大鼠,建立类风湿关节炎的大鼠模型,2周后开始测量四肢的足趾部厚度,每周测量1次,根据肿胀程度... 为了研究大鼠日龄对Ⅱ型胶原诱导性关节炎模型(CIA模型)成功率的影响,试验利用鸡Ⅱ型胶原与弗氏完全佐剂制成的乳剂,皮内免疫不同日龄Wistar大鼠,建立类风湿关节炎的大鼠模型,2周后开始测量四肢的足趾部厚度,每周测量1次,根据肿胀程度进行评分。结果表明:31日龄大鼠CIA造模成功率为50%,37日龄大鼠CIA造模成功率为58%,42日龄大鼠CIA造模成功率为92%,49日龄大鼠CIA造模成功率为83%。说明日龄对CIA模型的构建起到关键作用。 展开更多

关键词 类风湿性关节炎 大鼠 胶原诱导性关节炎模型(CIA模型) 鸡ⅱ型胶原 成功率

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蕲蛇Ⅱ型胶原蛋白治疗胶原诱导性关节炎大鼠的相关作用机制研究 被引量：2

10

作者 陈妙月 丁兴红 +1 位作者 吴素玲 陈俊松 《浙江医学》 CAS 2021年第5期467-470,I0004,共5页

目的探讨蕲蛇Ⅱ型胶原蛋白(CⅡ)治疗胶原诱导性关节炎(CIA)大鼠的相关作用机制。方法60只10周龄Wistar雄性大鼠按随机数字表法分为蕲蛇CⅡ高、中、低剂量组和空白组、模型组、塞来昔布(对照)组,每组10只。除空白组外,其余5组采用牛CⅡ-... 目的探讨蕲蛇Ⅱ型胶原蛋白(CⅡ)治疗胶原诱导性关节炎(CIA)大鼠的相关作用机制。方法60只10周龄Wistar雄性大鼠按随机数字表法分为蕲蛇CⅡ高、中、低剂量组和空白组、模型组、塞来昔布(对照)组,每组10只。除空白组外,其余5组采用牛CⅡ-弗氏完全佐剂乳剂注射法构建CIA大鼠模型,2周后分别给予相应药物治疗,治疗30 d后处死大鼠,获得左后足膝关节滑膜组织和肠系膜淋巴结。采用HE染色法观察大鼠关节滑膜组织病理学变化,ELISA法检测大鼠肠系膜淋巴结淋巴细胞(MLNLs)中IL-2、IL-4、IL-17和转化生长因子-β(TGF-β)水平,流式细胞术检测辅助性T细胞17(Th17)、调节性T细胞(Treg)细胞比例。结果与空白组比较,模型组大鼠膝关节滑膜组织细胞体积增大、炎症细胞浸润、新生血管生成,MLNLs中IL-2、IL-4水平明显降低(均P<0.05),TGF-β、IL-17水平明显升高(均P<0.05),Th17、Treg细胞比例明显升高(均P<0.05);与模型组比较,对照组和蕲蛇CⅡ高、中、低剂量组大鼠膝关节滑膜组织内炎症细胞聚集、新生血管明显减少,MLNLs中IL-2、IL-4、TGF-β水平明显升高(均P<0.05),IL-17水平明显降低(P<0.05),Treg细胞比例升高而Th17细胞比例降低(均P<0.05),其中蕲蛇CⅡ不同剂量组间呈一定的量效关系(均P<0.05)。结论蕲蛇CⅡ治疗能改善CIA大鼠关节滑膜组织的病理性改变,其作用机制可能是通过调节MLNLs中细胞因子水平和Th17、Treg细胞比例实现的。 展开更多

关键词 蕲蛇ⅱ型胶原蛋白 胶原诱导性关节炎 大鼠 免疫调节 细胞因子

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大鼠胶原诱导关节炎模型的建立及评价 被引量：12

11

作者 杨渐 蔡宏达 +1 位作者 曾玉兰 俞昌喜 《海峡药学》 2014年第9期27-31,共5页

目的建立Ⅱ型胶原诱导关节炎(CIA)大鼠模型及评价方法。方法大鼠皮内注射鸡Ⅱ型胶原(CⅡ)与完全弗氏佐剂及不完全弗氏佐剂建立模型,监测动物体重、后足容积、关节炎指数(AI)以及热刺激缩足反射潜伏期(PWTL)和机械痛阈(MWT),免疫后第四... 目的建立Ⅱ型胶原诱导关节炎(CIA)大鼠模型及评价方法。方法大鼠皮内注射鸡Ⅱ型胶原(CⅡ)与完全弗氏佐剂及不完全弗氏佐剂建立模型,监测动物体重、后足容积、关节炎指数(AI)以及热刺激缩足反射潜伏期(PWTL)和机械痛阈(MWT),免疫后第四十二天行影像学检查并取材进行组织病理学检查;酶联免疫吸附法(ELISA)检测动物血清抗CⅡ抗体、IL-1β及TNF-α水平。结果 CIA大鼠体重增长缓慢,后足红肿明显,后足容积显著高于对照组,AI呈上升趋势,后足PWTL及MWT均显著降低,影像学检查发现关节腔狭窄,关节结构模糊,组织病理学检查可观察到明显炎症细胞浸润、关节结构的破坏及滑膜增生,ELISA结果显示CIA大鼠血清抗CⅡ抗体、IL-1β及TNF-α水平显著升高。结论本文成功建立了CIA大鼠模型及模型评价方法。 展开更多

关键词 类风湿关节炎 动物模型 ⅱ型胶原诱导关节炎 大鼠 评价

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海蛇药酒对Ⅱ型胶原诱导关节炎大鼠外周血中CD4^+/CD8^+及IgA、IgM、IgG的影响 被引量：3

12

作者 王宁宁 戴莹 +6 位作者 王威 张硕峰 何忠平 梁晓琪 孔李婷 贾晓玉 翟华强 《北京中医药》 2017年第10期904-908,F0003,共6页

目的研究海蛇药酒对Ⅱ型胶原诱导关节炎(CIA)大鼠外周血中CD4^+/CD8^+及IgA、IgM、IgG的影响,探讨其对类风湿关节炎(RA)的治疗作用。方法设立正常组、模型组、阳性对照组及海蛇药酒组,建立Ⅱ型CIA大鼠模型。应用流式细胞仪检测大鼠外周... 目的研究海蛇药酒对Ⅱ型胶原诱导关节炎(CIA)大鼠外周血中CD4^+/CD8^+及IgA、IgM、IgG的影响,探讨其对类风湿关节炎(RA)的治疗作用。方法设立正常组、模型组、阳性对照组及海蛇药酒组,建立Ⅱ型CIA大鼠模型。应用流式细胞仪检测大鼠外周血中CD4^+、CD8^+值,ELISA法检测大鼠外周血中IgA、IgM、IgG水平。结果与正常组比较,模型组CD4^+/CD8^+值、IgM、IgA、IgG水平均升高(P<0.05);与模型组比较,阳性对照组与海蛇药酒组CD4^+/CD8^+值、IgM、IgA、IgG水平均降低(P<0.05);与阳性对照组比较,海蛇药酒组CD8^+值降低,IgM及IgG水平值升高,差异有统计学意义(P<0.05),其他指标比较差异无统计学意义(P>0.05)。结论海蛇药酒可能通过纠正CD4^+/CD8^+的失衡而调节RA免疫功能紊乱,降低IgM、IgA、IgG水平,抑制免疫球蛋白的分泌及炎症反应,达到治疗RA的作用。 展开更多

关键词 海蛇药酒 类风湿关节炎 ⅱ型胶原诱导关节炎 CD4+ CD8+ 免疫球蛋白 大鼠

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黄芪糖蛋白对胶原诱导性关节炎小鼠脾组织T-bet及GATA-3表达的影响 被引量：5

13

作者 张娜 赵俊云 +4 位作者 薛慧清 刘慧 李彩彩 杨向竹 周然 《世界中医药》 CAS 2017年第5期1109-1113,共5页

目的:探讨黄芪糖蛋白对胶原诱导性关节炎(Collagen-induced Arthritis,CIA)小鼠特异性转录因子T-bet和GATA-3表达的影响,阐述黄芪糖蛋白治疗胶原诱导性关节炎小鼠的免疫作用机制。方法:建立牛Ⅱ型胶原诱导的小鼠关节炎模型,随机分为CIA... 目的:探讨黄芪糖蛋白对胶原诱导性关节炎(Collagen-induced Arthritis,CIA)小鼠特异性转录因子T-bet和GATA-3表达的影响,阐述黄芪糖蛋白治疗胶原诱导性关节炎小鼠的免疫作用机制。方法:建立牛Ⅱ型胶原诱导的小鼠关节炎模型,随机分为CIA模型组、氢化可的松阳性对照组、黄芪糖蛋白低剂量组、中剂量组、高剂量组;HE染色观察CIA小鼠脾组织损伤程度;采用流式细胞术检测CIA小鼠外周血IFN-γ和IL-4的水平;Western blot法检测CIA小鼠脾组织中T-bet和GATA-3蛋白的表达。结果:与模型组比较,黄芪糖蛋白改善了CIA小鼠脾组织损伤情况,减轻炎性反应细胞浸润,下调了外周血IFN-γ和IL-4水平(P<0.05);同时,降低了T-bet和GATA-3蛋白的表达(P<0.05)。结论:黄芪糖蛋白对CIA小鼠的治疗作用,可能是与降低T-bet、GATA-3表达,调整Th1/Th2功能失衡有关。 展开更多

关键词 黄芪糖蛋白 牛ⅱ型胶原诱导性关节炎小鼠 GATA-3 T-BET

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DBA/1小鼠胶原诱发关节炎模型的特征 被引量：2

14

作者 刘瑞敏 王明丽 +2 位作者 朱诗白 白慧玲 马远方 《河南大学学报（医学版）》 CAS 2013年第4期266-269,共4页

目的建立DBA/1小鼠胶原性关节炎模型(CIA),分析其发病的特点、临床表现及病理学变化。方法用完全弗氏佐剂乳化牛Ⅱ型胶原,在DBA/l小鼠尾根部皮内注射100μL,3周后重复注射等量抗原,动态观察小鼠的临床变化,如足爪肿胀程度、关节炎指数... 目的建立DBA/1小鼠胶原性关节炎模型(CIA),分析其发病的特点、临床表现及病理学变化。方法用完全弗氏佐剂乳化牛Ⅱ型胶原,在DBA/l小鼠尾根部皮内注射100μL,3周后重复注射等量抗原,动态观察小鼠的临床变化,如足爪肿胀程度、关节炎指数评分和体重变化等,对发病关节及小鼠脾脏进行病理学检测。结果从首次免疫后28d开始,胶原免疫组小鼠踝关节开始出现明显红肿,7周左右肿胀达到高峰,小鼠CIA发生率为100%;病理学结果显示,患病关节出现炎性细胞浸润、软骨和骨骼破坏、滑膜增生等较为典型的变化;脾脏生发中心增多,红髓充血;正常对照组小鼠则无上述表现。结论用牛Ⅱ型胶原,可成功诱导DBA/l小鼠CIA模型,发生率为100%。该模型较充分模拟了人类RA的病变特征,关节炎指数、踝关节和脾脏病理等是评价CIA模型的主要指标。 展开更多

关键词 胶原诱导性关节炎 牛ⅱ型胶原 DBA l小鼠 特征

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DBA/1J小鼠胶原诱导关节炎模型的建立与鉴定 被引量：4

15

作者 徐慧雯 郝文婷 +5 位作者 陈德生 张雅文 陆云娟 李向阳 秦苏萍 潘伟 《中国比较医学杂志》 北大核心 2017年第9期7-10,共4页

目的建立DBA/1J小鼠胶原诱导性关节炎(collagen-induced arthritis,CIA)模型,从形态学、病理学及免疫学等多方面对该模型进行鉴定。方法将牛Ⅱ型胶原(typeⅡcollagen,CⅡ)与佐剂混合并充分乳化,于DBA/1J小鼠尾根部皮下注射进行初次免疫,... 目的建立DBA/1J小鼠胶原诱导性关节炎(collagen-induced arthritis,CIA)模型,从形态学、病理学及免疫学等多方面对该模型进行鉴定。方法将牛Ⅱ型胶原(typeⅡcollagen,CⅡ)与佐剂混合并充分乳化,于DBA/1J小鼠尾根部皮下注射进行初次免疫,21 d后同样的方法进行再次免疫。观察小鼠体重变化、关节肿胀程度等形态学指标,进行踝关节病理检查,并用CBA法检测血清中细胞因子的水平。结果造模组小鼠体重于首免后35 d开始下降并持续低于对照组。于28 d,造模组小鼠出现足爪红肿,35 d足爪肿胀厚度显著高于对照组(P<0.05),至62 d发病率高达90%。病理学检测显示,造模组小鼠关节腔变窄,滑膜组织增生,炎症细胞浸润,软骨结构不同程度破坏。相比于对照组,造模组小鼠血清中炎性因子IL-6、IFN-γ、MCP-1显著升高(P<0.05),而抗炎因子IL-10轻微下降(P>0.05)。结论 DBA/1J小鼠尾根部皮下注射牛Ⅱ型胶原可成功诱导CIA模型。 展开更多

关键词 DBA/1J小鼠 牛ⅱ型胶原 胶原诱导性关节炎模型 炎症因子

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苗药验方“四大血”对胶原诱导关节炎大鼠IL-17和VEGF表达的影响 被引量：1

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作者 袁桃花 李欣芯 +5 位作者 陈丽亚 曹胜宇 孙见飞 刘华 吴昌学 吴宁 《贵州医科大学学报》 CAS 2019年第6期664-669,共6页

目的:探讨苗药验方“四大血”(SX)对牛Ⅱ型胶原蛋白诱导关节炎(CIA)大鼠白细胞介素17(IL-17)及血管内皮生长因子(VEGF)表达水平的影响。方法:42只SD大鼠分为空白对照组(NG组,n=7)及造模组(n=35),除NG组外,所有大鼠用牛Ⅱ型胶原与等量不... 目的:探讨苗药验方“四大血”(SX)对牛Ⅱ型胶原蛋白诱导关节炎(CIA)大鼠白细胞介素17(IL-17)及血管内皮生长因子(VEGF)表达水平的影响。方法:42只SD大鼠分为空白对照组(NG组,n=7)及造模组(n=35),除NG组外,所有大鼠用牛Ⅱ型胶原与等量不完全弗氏佐剂混合乳化剂于尾根部皮下注射致炎、复制CIA动物模型,造模第14天将造模组大鼠均分为模型对照组(Mod组),SX高、中、低药物治疗组(分别给予SX40、20及10g/kg灌胃,21d,n=7)及阳性药物对照组(GTW组,给予雷公藤多甙片40g/kg灌胃,21d,n=7);于造模第14天、给药治疗第7、14及21天时检测足肿胀度(ER);给药第21天时,观察大鼠膝关节滑膜组织病理改变,采用实时荧光定量PCR(qRT-PCR)法测定大鼠膝关节滑膜组织VEGFmRNA的表达,ELISA法检测测大鼠血清IL-17及VEGF水平。结果:与Mod组相比,SX40、20及10g/kg组、GTW组大鼠足关节ER减轻,关节滑膜组织炎性细胞浸润明显下降,纤维组织增生及水肿程度减轻;治疗第21天时,与Mod组比较,SX40、20及10g/kg组大鼠膝关节滑膜组织VEGFmRNA水平、血清VEGF含量均显著降低(P<0.01),SX40、20g/kg组血清IL-17含量显著降低(P<0.01)。结论:SX能有效缓解CIA病情,其机制可能与降低IL-17和VEGF含量有关。 展开更多

关键词 类风湿性关节炎 白细胞介素17 血管内皮生长因子 苗药验方“四大血” 牛ⅱ型胶原蛋白诱导关节炎大鼠模型 大鼠 Sprague-Dawley

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牛膝多糖对软骨细胞Ⅱ型胶原及蛋白聚糖表达的影响 被引量：10

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作者 马玉环 郑文伟 +4 位作者 陈后煌 邵翔 陈达 叶蕻芝 李西海 《风湿病与关节炎》 2016年第12期5-8,32,共5页

目的:探讨牛膝多糖(ABPS)对大鼠膝关节软骨细胞Ⅱ型胶原及蛋白聚糖表达的影响。方法:取4周龄健康SD大鼠10只,分离膝关节,刮下双侧膝关节表面软骨组织,采用机械-Ⅱ型胶原酶消化法获取膝关节软骨细胞。建立软骨细胞体外培养体系,倒置相差... 目的:探讨牛膝多糖(ABPS)对大鼠膝关节软骨细胞Ⅱ型胶原及蛋白聚糖表达的影响。方法:取4周龄健康SD大鼠10只,分离膝关节,刮下双侧膝关节表面软骨组织,采用机械-Ⅱ型胶原酶消化法获取膝关节软骨细胞。建立软骨细胞体外培养体系,倒置相差显微镜观察细胞形态,采用Ⅱ型胶原免疫组化法鉴定软骨细胞。体外培养到第2代软骨细胞,分别用0,50,100,200μg·m L^(-1)的ABPS对软骨细胞进行干预。干预后,Western blot检测各组Ⅱ型胶原、蛋白聚糖的表达变化,免疫荧光观察空白组与加药组Ⅱ型胶原的表达变化。结果:第2代软骨细胞的形态学表明软骨细胞的典型特征:软骨细胞含有丰富的Ⅱ型胶原。Western blot检测结果显示,ABPS促进软骨细胞Ⅱ型胶原表达,并且在100μg·m L^(-1)时表达最高,差异有统计学意义(P<0.05)。同时100μg·m L^(-1)的ABPS干预软骨细胞后,软骨细胞中的蛋白聚糖表达增加,但差异无统计学意义(P>0.05)。与空白组的Ⅱ型胶原荧光表达相比,ABPS干预后软骨细胞的Ⅱ型胶原荧光表达更强。结论:ABPS促进了软骨细胞Ⅱ型胶原及蛋白聚糖的表达。 展开更多

关键词 骨关节炎 牛膝多糖 ⅱ型胶原 蛋白聚糖 软骨细胞 大鼠

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链脲佐菌素诱导的糖尿病模型小鼠对炎症性关节炎的影响

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作者 刘莉玄 李莉 +3 位作者 陈昱颖 胡星云 宋卫东 杨川 《岭南现代临床外科》 2021年第2期188-191,共4页

目的探讨链脲佐菌素(STZ)诱导的Ⅰ型糖尿病模型对小鼠炎症性关节炎的影响。方法将16只6周龄SPF级雄性C57BL/6J小鼠随机分成两组,每组8只。糖尿病组小鼠采用于6周龄时一次性腹腔注射链脲佐菌素150 mg/kg建立小鼠Ⅰ型糖尿病模型;对照组注... 目的探讨链脲佐菌素(STZ)诱导的Ⅰ型糖尿病模型对小鼠炎症性关节炎的影响。方法将16只6周龄SPF级雄性C57BL/6J小鼠随机分成两组,每组8只。糖尿病组小鼠采用于6周龄时一次性腹腔注射链脲佐菌素150 mg/kg建立小鼠Ⅰ型糖尿病模型;对照组注射同等体积柠檬酸盐缓冲液。在7周龄时对两组小鼠均于双侧后足足垫注射牛Ⅱ型胶原和完全弗氏佐剂的完全乳化剂,每只足0.5 mL建立小鼠关节炎模型。采用电子游标卡尺测量小鼠双足足趾厚度。采用实时荧光定量PCR检测两组小鼠踝关节OPG、RANKL基因mRNA的表达水平。采用western blot检测踝关节OPG、RANKL的蛋白表达水平。结果与CON组比较,STZ组小鼠空腹血糖升高(P<0.001),成功建立糖尿病模型。CIA模型建立后,小鼠双侧后足均出现明显红、肿和关节运动障碍,且CON+CIA组小鼠关节炎发展较快,在第2、3周时差异有统计学意义(P<0.05)。RT-qPCR和Western blot结果显示,与CON+CIA组相比,STZ+CIA组小鼠关节组织中OPG、RANKL表达明显升高,差异具有统计学意义(P<0.01)。且RANKL/OPG比值>1,表明骨吸收过程显著高于骨生成过程。结论在胶原诱导炎症性关节炎模型小鼠中,虽然非糖尿病小鼠的关节炎发展更快、肿胀程度更严重,而糖尿病小鼠关节炎持续时间更长,且骨吸收过程更严重。 展开更多

关键词 链脲佐菌素 牛ⅱ型胶原 弗氏佐剂 糖尿病模型小鼠 关节炎模型小鼠 OPG RANKL

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类风湿性关节炎动物模型的建立及其与肠道通透性的相关性研究 被引量：3

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作者 关丽 史冉庚 +2 位作者 毋丹丹 胡东生 刘志刚 《南昌大学学报（医学版）》 CAS 2017年第3期11-15,共5页

目的建立类风湿性关节炎(rheumatoid arthritis,RA)动物模型,探讨其与肠道通透性的相关性。方法将40只大鼠随机分为4组:生理盐水处理组(正常组)、1 mg·kg^(-1)阿司匹林预处理大鼠2周后用牛Ⅱ型胶原蛋白+四氯化碳(CCl_4)+脂多糖(LPS... 目的建立类风湿性关节炎(rheumatoid arthritis,RA)动物模型,探讨其与肠道通透性的相关性。方法将40只大鼠随机分为4组:生理盐水处理组(正常组)、1 mg·kg^(-1)阿司匹林预处理大鼠2周后用牛Ⅱ型胶原蛋白+四氯化碳(CCl_4)+脂多糖(LPS)灌胃组(A组)、5mg·kg^(-1)阿司匹林预处理大鼠2周后用牛Ⅱ型胶原蛋白+CCl_4+LPS灌胃组(B组)、10mg·kg^(-1)阿司匹林预处理大鼠2周后用牛Ⅱ型胶原蛋白+CCl_4+LPS灌胃组(C组),每组10只。对各组大鼠进行关节炎指数评分,分别检测大鼠血清中特异性抗体[免疫球蛋白E(IgE)和免疫球蛋白G(IgG)]和炎症细胞因子[白细胞介素-6(IL-6)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)]的水平,通过双糖(乳果糖、甘露醇)实验检测大鼠肠道的通透性,观察大鼠空肠组织的病理表现及Ⅱ型胶原蛋白荧光定位。结果 C组大鼠致病率明显高于B组(70.00%比30.00%,P<0.05)。与正常组比较,B、C 2组大鼠干预10周后血清中IgE、IgG水平,血清中IL-6、TNF-α水平均显著升高(P<0.05或P<0.01)。双糖实验和肠组织免疫荧光实验显示,B、C 2组大鼠肠道通透性显著增加,且其与关节炎指数评分均呈正相关(均P<0.05)。结论高剂量阿司匹林处理后的大鼠肠道通透性比低剂量的高,且高剂量处理后的大鼠用牛Ⅱ型胶原蛋白更能诱发形成RA。 展开更多

关键词 类风湿性关节炎 肠道通透性 ⅱ型胶原蛋白 阿司匹林 实验模型 动物 实验 大鼠

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京尼平苷对类风湿性关节炎大鼠血清IL-1β和TNF-α的影响 被引量：22

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作者 朱江 高欣 +2 位作者 谢文利 晋玉章 孙文军 《中国中药杂志》 CAS CSCD 北大核心 2005年第9期708-711,共4页

目的:研究京尼平苷对类风湿性关节炎大鼠血清IL1β和TNFα的影响,进一步探讨该药物的作用机制。方法:建立Ⅱ型胶原蛋白诱导大鼠类风湿性关节炎模型。观察京尼平苷对实验性大鼠足肿胀的抑制作用;检测血清IL1β和TNFα的水平。结果:与模... 目的:研究京尼平苷对类风湿性关节炎大鼠血清IL1β和TNFα的影响,进一步探讨该药物的作用机制。方法:建立Ⅱ型胶原蛋白诱导大鼠类风湿性关节炎模型。观察京尼平苷对实验性大鼠足肿胀的抑制作用;检测血清IL1β和TNFα的水平。结果:与模型组比较,京尼平苷可以延缓对侧肢体足肿胀发生的时间,抑制大鼠足肿胀的程度(P<0.01);用药后,中、高剂量给药组血清IL1β和TNFα水平明显低于模型组(P<0.01)。结论:京尼平苷在类风湿性关节炎大鼠中可以下调致炎因子IL1β和TNFα的水平,提示这可能与该药抑制实验性类风湿性关节炎病情进展密切相关。 展开更多

关键词 TNF-Α IL-1β 京尼平苷 大鼠血清 性类风湿性关节炎 ⅱ型胶原蛋白 关节炎模型 实验性大鼠 关节炎大鼠 足肿胀 作用机制 诱导大鼠 抑制作用 致炎因子 病情进展 抑制实验 水平 侧肢体 用药后 高剂量

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