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环氧合酶-2抑制剂对佐剂性关节炎大鼠胃黏膜的影响
1
作者 贺清 丁瑞峰 +3 位作者 黎敏 陈楠 吴昆 张爱民 《中国老年学杂志》 CAS 北大核心 2024年第7期1748-1751,共4页
目的 探究选择性环氧合酶(COX)-2抑制剂是否加重佐剂性关节炎大鼠胃黏膜损伤及其机制。方法 将32只雄性SD大鼠随机分为空白对照组、关节炎组、正常给药组和关节炎给药组,给予选择性COX-2抑制剂塞来昔布灌胃4 w,取大鼠胃组织行苏木素-伊... 目的 探究选择性环氧合酶(COX)-2抑制剂是否加重佐剂性关节炎大鼠胃黏膜损伤及其机制。方法 将32只雄性SD大鼠随机分为空白对照组、关节炎组、正常给药组和关节炎给药组,给予选择性COX-2抑制剂塞来昔布灌胃4 w,取大鼠胃组织行苏木素-伊红(HE)染色损伤评分,酶联免疫吸附试验(ELISA)检测前列腺素(PG)E2,实时荧光定量-聚合酶链式反应(RT-PCR)检测COX-1、COX-2 mRNA。结果 与空白对照组比较,关节炎组、关节炎给药组胃黏膜PGE2均显著降低(P<0.05),胃黏膜损伤评分均显著增加(P<0.05);正常给药组胃黏膜PGE2、胃黏膜损伤评分与空白对照组比较无显著差异(P>0.05);关节炎组胃黏膜COX-1、COX-2均较空白对照组显著增加(P<0.05),正常给药组胃黏膜COX-1、COX-2与空白对照组相比均无显著差异(P>0.05);与关节炎组比较,关节炎给药组胃黏膜PGE2、COX-1、COX-2及胃黏膜损伤评分均无显著差异(P>0.05)。结论 在治疗剂量下,塞来昔布不会造成正常大鼠胃黏膜损伤,也不会加重佐剂性关节炎大鼠胃黏膜的损伤;佐剂性关节炎大鼠存在胃黏膜损伤;佐剂性关节炎大鼠胃黏膜损伤可能与黏膜局部PGE2下降相关,COX-1、COX-2表达增加可能与关节炎所致全身慢性炎症有关。 展开更多
关键词 选择性环氧合酶-2抑制剂 佐剂性关节炎 胃黏膜损伤
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环氧酶-2抑制剂对关节炎大鼠小肠黏膜的影响
2
作者 陈楠 丁瑞峰 +2 位作者 黎敏 吴昆 贺清 《中国现代医学杂志》 CAS 北大核心 2023年第8期37-42,共6页
目的探讨环氧酶-2抑制剂对关节炎大鼠小肠黏膜的影响。方法将32只雄性SD大鼠随机分为空白对照组、造模对照组、空白给药组和造模给药组,造模对照组、造模给药组给予弗氏完全佐剂右后足跖注射,空白对照组、空白给药组注射等量生理盐水。... 目的探讨环氧酶-2抑制剂对关节炎大鼠小肠黏膜的影响。方法将32只雄性SD大鼠随机分为空白对照组、造模对照组、空白给药组和造模给药组,造模对照组、造模给药组给予弗氏完全佐剂右后足跖注射,空白对照组、空白给药组注射等量生理盐水。1周后造模给药组、空白给药组给予选择性环氧酶-2抑制剂塞来昔布(溶于1%甲基纤维素)灌胃28 d,空白对照组、造模对照组给予等量溶剂。处死大鼠后观察小肠黏膜大体损伤、病理评分,酶联免疫吸附试验检测末段小肠前列腺素浓度。结果造模对照组与造模给药组模型复制第7天的足周径比较,差异无统计学意义(P>0.05),但两组分别与空白对照组和空白给药组比较,差异有统计学意义(P<0.05),空白对照组与空白给药组比较,差异无统计学意义(P>0.05)。空白对照组与造模对照组小肠黏膜损伤面积比较,差异有统计学意义(P<0.05),空白给药组与空白对照组比较,差异有统计学意义(P<0.05)。造模对照组、空白给药组和造模给药组组间小肠黏膜病理评分比较,差异无统计学意义(P>0.05),且空白对照组与其他3组比较,差异有统计学意义(P<0.05)。造模对照组、造模给药组小肠前列腺素浓度较空白对照组降低(P<0.05),造模对照组较空白给药组降低(P<0.05)。结论塞来昔布可致大鼠小肠黏膜损伤;佐剂性关节炎大鼠存在小肠黏膜损伤,塞来昔布可增加其小肠黏膜损伤面积,但不增加损伤程度;塞来昔布对关节炎大鼠与正常大鼠的小肠黏膜损伤相似;小肠黏膜前列腺素浓度下降可能与全身炎症所致小肠损伤有关,但可能不是COX-2抑制剂小肠损伤的主要或起始事件。 展开更多
关键词 佐剂性关节炎 小肠黏膜 选择性环氧酶-2抑制剂 损伤 前列腺素
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译后评论:环氧酶2抑制剂与胃肠安全性 被引量：2
3
作者 董怡 《英国医学杂志中文版》 2003年第3期134-135,共2页
非甾体抗炎药(NSAID)具有良好的解热、镇痛、抗炎作用。全球每天有上千万人应用它治疗各种风湿性和非风湿性的疼痛。然而,NSAID对胃肠、肾、肝等有多种不良作用,尤其是胃肠道严重不良反应,包括粘膜溃疡、出血、穿孔、梗阻,从而增加病人... 非甾体抗炎药(NSAID)具有良好的解热、镇痛、抗炎作用。全球每天有上千万人应用它治疗各种风湿性和非风湿性的疼痛。然而,NSAID对胃肠、肾、肝等有多种不良作用,尤其是胃肠道严重不良反应,包括粘膜溃疡、出血、穿孔、梗阻,从而增加病人在医疗保健方面的经济负担。1996年Fries报道,NSAID的胃肠反应率达34％～46％。在美国每年有100 000服用者因胃肠溃疡、出血、穿孔而需住院, 展开更多
关键词 环氧酶2抑制剂 胃肠安全性 非甾体杭灸药 类风湿关节炎 骨性关节炎
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特异性环氧酶-2抑制剂——帕瑞昔布 被引量：64
4
作者 封宇飞 雷静 +2 位作者 吕俊玲 李可欣 傅得兴 《中国临床药理学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2003年第3期207-210,共4页
帕瑞昔布是一种新型的特异性环氧化酶-2(COX-2)抑制剂,临床上用于中度或重度术后急性疼痛的治疗,药物不良反应少,耐受良好。
关键词 帕瑞昔布 非甾体抗炎药 特异性环氧酶—2抑制剂 药理作用
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选择性环氧合酶-2抑制剂Celebrex对胰腺癌血管内皮生长因子表达的影响 被引量：8
5
作者 谢传高 王兴鹏 +2 位作者 董育玮 蔡建庭 钱可大 《癌症》 SCIE CAS CSCD 北大核心 2003年第10期1042-1046,共5页
背景与目的:有研究证实,环氧合酶-2(cyclooxygenase-2,COX-2)与肿瘤,特别是与消化系统肿瘤形成的关系较为密切,而其抑制剂则具有抗肿瘤作用。本研究观察选择性COX-2抑制剂Celebrex对裸鼠胰腺癌PC-3细胞移植瘤血管内皮生长因子(vasculare... 背景与目的:有研究证实,环氧合酶-2(cyclooxygenase-2,COX-2)与肿瘤,特别是与消化系统肿瘤形成的关系较为密切,而其抑制剂则具有抗肿瘤作用。本研究观察选择性COX-2抑制剂Celebrex对裸鼠胰腺癌PC-3细胞移植瘤血管内皮生长因子(vascularendothelialgrowthfactor,VEGF)表达的影响。方法:观测Celebrex对裸鼠移植瘤生长的影响,并采用免疫组织化学、逆转录-聚合酶链反应(reversetranscriptionpolymerasechainreaction,RT-PCR)、蛋白免疫印迹(Westernblot)以及酶联免疫吸附测定(enzyme-linkedimmunosorbentassay,ELISA)检测裸鼠移植瘤组织中VEGF的表达。结果:给药组移植瘤生长曲线较对照组明显低平。对照组移植瘤体积为0.438cm3,给药组为0.212cm3(抑瘤率为51.6%,P<0.05)。给药组与对照组相比,VEGF表达明显减弱,ELISA显示,对照组VEGF表达量为(1.11±0.11)μg/g,给药组为(0.66±0.11)μg/g,VEGF抑制率为40.6%,两组间有显著性差异(P<0.05)。结论:COX-2可能参与了肿瘤新生血管的生成;选择性COX-2抑制剂Celebrex具有抑制肿瘤生长和对抗肿瘤新生血管生成的作用。 展开更多
关键词 选择性环氧合酶-2抑制剂 CELEBREX 胰腺癌 血管内皮生长因子 血管生成
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环氧合酶-2选择性抑制剂NS-398诱导人肝癌BEL-7402细胞凋亡及其机制探讨 被引量：4
6
作者 付卫争 孙国平 +2 位作者 范璐璐 葛磊 吴志丽 《肿瘤》 CAS CSCD 北大核心 2010年第1期11-14,共4页
目的:探讨环氧合酶-2(cyclooxygenase-2,COX-2)选择性抑制剂NS-398对人肝癌BEL-7402细胞凋亡及凋亡抑制蛋白survivin、XIAP和c-IAP1表达的调节作用。方法:用不同浓度的NS-398作用BEL-7402细胞后,MTT法测定细胞增殖抑制情况,FCM法和TUNE... 目的:探讨环氧合酶-2(cyclooxygenase-2,COX-2)选择性抑制剂NS-398对人肝癌BEL-7402细胞凋亡及凋亡抑制蛋白survivin、XIAP和c-IAP1表达的调节作用。方法:用不同浓度的NS-398作用BEL-7402细胞后,MTT法测定细胞增殖抑制情况,FCM法和TUNEL法检测细胞凋亡情况,免疫细胞化学法检测COX-2、survivin、XIAP和c-IAP1蛋白的表达情况。结果:NS-398可以显著抑制BEL-7402细胞的增殖,诱导其凋亡。免疫细胞化学法检测结果显示,与未处理组相比,NS-398作用可使BEL-7402细胞中COX-2、survivin、XIAP和c-IAP1蛋白的表达明显下调(P<0.01)。结论:NS-398对人肝癌细胞株BEL-7402有抑制细胞增殖和诱导细胞凋亡的作用,其机制可能与通过下调survivin、XIAP和c-IAP1的表达有关。 展开更多
关键词 癌 肝细胞 环氧合酶2抑制剂 细胞凋亡 凋亡抑制蛋白质类 NS-398
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选择性COX-2抑制剂引起心血管风险的研究进展
7
作者 黄勇 李頔 +3 位作者 王娜 冉娅娟 雷筱梅(综述) 钱妍(审校) 《西南医科大学学报》 2024年第1期87-92,共6页
非甾体抗炎药(non-steroid anti-inflammatory drugs,NSAIDs)是一种有效的、广泛使用的抗炎镇痛药物,其对环氧合酶(cyclo-oxygenase,COX)亚型(COX-1、COX-2)的抑制作用将引起不同的反应,选择性COX-2抑制剂将显著增加不良心血管事件的风... 非甾体抗炎药(non-steroid anti-inflammatory drugs,NSAIDs)是一种有效的、广泛使用的抗炎镇痛药物,其对环氧合酶(cyclo-oxygenase,COX)亚型(COX-1、COX-2)的抑制作用将引起不同的反应,选择性COX-2抑制剂将显著增加不良心血管事件的风险,随着此类药物使用的增加和临床循证证据的积累,其带来的心血管风险引起了越来越多学者的关注。笔者通过归纳分析最新发表文献对选择性COX-2抑制剂引起心血管风险的研究进行综述,以期辅助临床合理用药,减少不良反应,提高用药安全性。 展开更多
关键词 非甾体类抗炎药 环氧合酶 选择性环氧合酶-2抑制剂 心血管风险
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选择性环氧合酶-2抑制剂对胃癌细胞生长的影响 被引量：4
8
作者 刘纯伦 唐承薇 +2 位作者 万学红 王春晖 周旭春 《四川大学学报（医学版）》 CAS CSCD 北大核心 2003年第3期480-483,共4页
目的　观察选择性环氧合酶 - 2 ( COX- 2 )抑制剂 (美洛昔康、塞来昔布、罗非昔布 )对人胃癌细胞株SGC790 1生长的影响以及罗非昔布对人胃癌裸鼠移植瘤生长的抑制效应。方法　采用 3H-胸腺嘧啶核苷 ( 3H- Td R)掺入法了解细胞的增殖 ;... 目的　观察选择性环氧合酶 - 2 ( COX- 2 )抑制剂 (美洛昔康、塞来昔布、罗非昔布 )对人胃癌细胞株SGC790 1生长的影响以及罗非昔布对人胃癌裸鼠移植瘤生长的抑制效应。方法　采用 3H-胸腺嘧啶核苷 ( 3H- Td R)掺入法了解细胞的增殖 ;用免疫组化检测细胞增殖核抗原 ( PCNA)及细胞 COX- 2的表达 ;用 TUNEL 染色法检测细胞凋亡。建立人胃癌裸鼠原位移植瘤模型 ,给予罗非昔布 8周 ,观察肿瘤大小、COX- 2及 PCNA表达情况。结果三种选择性 COX- 2抑制剂均较阿司匹林更有效抑制体外培养的胃癌细胞 3H- Td R掺入 ,3H-胸腺嘧啶掺入值与药物浓度呈负相关。美洛昔康、塞来昔布、罗非昔布对胃癌细胞 3H-胸腺嘧啶掺入的 IC50 分别为 1.18× 10 - 7mol/ L、1.68× 10 - 8mol/ L、4.3 9× 10 - 9mol/ L。经 1× 10 - 5m ol/ L 的上述三种药物作用 2 4h,SGC790 1细胞凋亡指数分别为 19.8%± 1.8%、2 4.6%± 1.2 % 3 1.2 %± 2 .2 %。 COX- 2抑制剂的选择性越高 ,凋亡指数也显著升高 ( P<0 .0 1)。罗非昔布对裸鼠胃癌原位移植瘤的抑瘤率为 93 .9% ;肿瘤组织的 COX- 2、PCNA表达均较对照组明显下降。结论　COX- 2抑制剂的选择性越高 ,对胃癌生长抑制作用越强。 展开更多
关键词 选择性环氧合酶-2抑制剂 胃癌 癌细胞生长 免疫组化
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3种选择性环氧合酶-2抑制剂对胰腺癌生长的影响 被引量：7
9
作者 周旭春 唐承薇 +1 位作者 王春晖 刘纯伦 《华西药学杂志》 CAS CSCD 2003年第3期161-165,共5页
目的　比较 3种不同选择性的环氧合酶 - 2 (COX - 2 )抑制剂———美洛昔康、塞来昔布、罗非昔布对人胰腺癌细胞生长及凋亡的影响 ,观察罗非昔布对人裸鼠胰腺癌移植瘤生长的抑制作用。方法　采用3 H -胸腺嘧啶核苷掺入 ,了解细胞DNA合... 目的　比较 3种不同选择性的环氧合酶 - 2 (COX - 2 )抑制剂———美洛昔康、塞来昔布、罗非昔布对人胰腺癌细胞生长及凋亡的影响 ,观察罗非昔布对人裸鼠胰腺癌移植瘤生长的抑制作用。方法　采用3 H -胸腺嘧啶核苷掺入 ,了解细胞DNA合成 ;用免疫组化检测增殖细胞核抗原 (proliferatingcellnuclearantigen ,PCNA)及细胞COX - 2的表达 ;用TUNEL染色法检测细胞凋亡。建立裸鼠胰腺癌移植瘤模型 ,给予罗非昔布 8周 ,观察肿瘤大小、肿瘤组织的COX - 2及PCNA的表达情况。结果　 3种COX - 2抑制剂均能抑制体外培养的胰腺癌细胞株BxPC - 3的3 H -胸腺嘧啶核苷掺入 ,其抑制效应与药物浓度呈显著正相关。COX - 2抑制剂的选择性越高 ,对胰腺癌细胞生长的抑制作用越强。COX - 2抑制剂均能诱导胰腺癌细胞的凋亡、降低胰腺癌细胞的COX - 2、PCNA的表达。罗非昔布对裸鼠胰腺癌移植瘤的抑瘤率为 87.7% ;肿瘤组织的COX - 2、PCNA表达均较对照组明显下降。结论　 3种选择性COX - 2抑制剂均能抑制人胰腺癌细胞的生长 ,并诱导其凋亡 ,对COX - 2的选择性越高 ,对胰腺癌的抑制作用越强。 展开更多
关键词 环氧合酶-2抑制剂 美格昔康 塞来昔布 罗非昔布 胰腺癌 细胞生长
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环氧合酶-2抑制剂对盐酸诱导大鼠胃粘膜损伤后上皮细胞增殖和愈合的影响 被引量：4
10
作者 孙为豪 欧希龙 +6 位作者 俞谦 曹大中 陈洪 俞婷 邵华 朱峰 孙运良 《中国病理生理杂志》 CAS CSCD 北大核心 2003年第11期1508-1512,共5页
目的 :探讨特异性和非特异性环氧合酶 - 2 (COX - 2 )抑制剂 ,对盐酸诱导胃粘膜损伤后上皮细胞增殖和损伤愈合的影响。方法 :大鼠胃内给予 0 6mol/LHCl 1mL后 ,胃内给予NS - 398或吲哚美辛 ,Westernblot和免疫组化法分析盐酸灌胃前、... 目的 :探讨特异性和非特异性环氧合酶 - 2 (COX - 2 )抑制剂 ,对盐酸诱导胃粘膜损伤后上皮细胞增殖和损伤愈合的影响。方法 :大鼠胃内给予 0 6mol/LHCl 1mL后 ,胃内给予NS - 398或吲哚美辛 ,Westernblot和免疫组化法分析盐酸灌胃前、后胃粘膜COX - 2表达 ,免疫组化检测增殖细胞核抗原 (PCNA)评价上皮细胞的增殖状态 ,小格图纸法计算胃损伤指数 (LI)。结果 :盐酸灌胃后 ,COX - 2在胃粘膜表层上皮细胞和腺颈部成体干细胞高表达。盐酸灌胃后 2 4h ,NS - 3984 0mg/kg组及吲哚美辛组PCNA标记指数 (PCNA -LI)分别为 (2 2 72± 4 33) %和(2 1 98± 5 18) % ,明显低于对照组 (34 4 6± 3 6 1) % (P <0 0 5 ) ;NS - 3984mg/kg组和 4 0mg/kg组LI分别为 (1 2 8±0 5 8) %和 (1 16± 0 5 6 ) % ,显著高于对照组 (0 5 8± 0 2 4 ) % (P <0 0 5 )。结论 :COX - 2抑制剂抑制胃粘膜上皮细胞增殖 ,延迟大鼠胃粘膜损伤的愈合 ,提示COX - 2表达在胃粘膜再生过程中起重要作用。 展开更多
关键词 胃粘膜损伤 盐酸 增殖细胞核抗原 环氧合酶-2抑制剂 上皮细胞 细胞增殖 损伤愈合
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选择性环氧合酶-2抑制剂体外筛选模型的建立 被引量：4
11
作者 潘献柱 王林 +3 位作者 程洁 汪思应 温晓雪 彭涛 《中国新药杂志》 CAS CSCD 北大核心 2006年第23期2024-2027,共4页
目的:建立选择性环氧合酶-2(COX-2)抑制剂筛选模型。方法:以脂多糖(LPS)为刺激剂刺激大鼠腹腔巨噬细胞产生前列腺素E2(PGE2),采用放免法确定最佳刺激浓度和时间,以选择性COX-2抑制剂戊地昔布和达布非隆(darbufelone)为阳性对照药验证实... 目的:建立选择性环氧合酶-2(COX-2)抑制剂筛选模型。方法:以脂多糖(LPS)为刺激剂刺激大鼠腹腔巨噬细胞产生前列腺素E2(PGE2),采用放免法确定最佳刺激浓度和时间,以选择性COX-2抑制剂戊地昔布和达布非隆(darbufelone)为阳性对照药验证实验模型。结果:达布非隆和戊地昔布对COX-2和COX-1的半数抑制浓度(IC50)的比值分别为3．175×10-4和3．576×10-3。结论:本实验建立的COX-2抑制剂筛选模型比较灵敏,可靠,可用于选择性COX-2抑制剂的筛选。 展开更多
关键词 环氧合酶(COX) 选择性环氧合酶-2抑制剂 筛选模型 巨噬细胞
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3种选择性环氧合酶-2抑制剂对肝细胞癌生长的影响 被引量：8
12
作者 刘纯伦 唐承薇 周旭春 《胃肠病学》 2004年第1期5-8,共4页
背景:肝细胞癌(HCC)中有环氧合酶(COX)鄄2表达,非甾体抗炎药阿司匹林可能通过抑制COX鄄2的表达而抑制HCC生长。目的:比较3种选择性COX鄄2抑制剂美洛昔康、赛来昔布和罗非昔布对人肝癌细胞株SMMC鄄7721生长的影响,观察高选择性COX鄄2抑... 背景:肝细胞癌(HCC)中有环氧合酶(COX)鄄2表达,非甾体抗炎药阿司匹林可能通过抑制COX鄄2的表达而抑制HCC生长。目的:比较3种选择性COX鄄2抑制剂美洛昔康、赛来昔布和罗非昔布对人肝癌细胞株SMMC鄄7721生长的影响,观察高选择性COX鄄2抑制剂罗非昔布对裸鼠HCC原位移植瘤生长的影响。方法:采用3H鄄胸腺嘧啶核苷(3H鄄TdR)掺入检测SMMC鄄7721细胞的DNA合成情况;采用免疫细胞化学染色检测增殖细胞核抗原(PCNA)的表达;采用DNA原位末端标记(TUNEL)染色检测细胞凋亡。给予HCC原位移植瘤裸鼠罗非昔布每日30mg/kg8周,测量肿瘤体积和重量。结果:美洛昔康、赛来昔布和罗非昔布均能显著抑制SMMC鄄7721细胞的3H鄄TdR掺入,其抑制作用呈剂量依赖性,50%抑制浓度(IC50)分别为8.55×10-8mol/L、1.22×10-8mol/L和6.27×10-9mol/L。3种选择性COX鄄2抑制剂(1×10-5mol/L)作用24h均可明显降低SMMC鄄7721细胞的PCNA表达,使细胞凋亡指数较对照组显著增高(14.6%±2.8%、21.6%±3.6%和27.1%±3.5%对1.0%±0.7%,P<0.01),COX鄄2抑制剂的选择性越高,凋亡指数也越高(P<0.01)。罗非昔布组裸鼠的HCC原位移植瘤显著小于对照组,体积抑瘤率和重量抑瘤率分别为73.2%和78.1%。结论:3种选择性COX鄄2抑制剂均能在体外有效抑制SMMC鄄7721细胞的生? 展开更多
关键词 选择性环氧合酶-2抑制剂 肝细胞癌 HCC 免疫细胞 手术治疗 肿瘤
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选择性环氧合酶2-抑制剂Celebrex对胰腺癌新生血管生成的影响 被引量：4
13
作者 谢传高 王兴鹏 +2 位作者 徐选福 蔡建庭 钱可大 《基础医学与临床》 CSCD 北大核心 2004年第6期660-663,共4页
探讨选择性环氧合酶 2 (COX 2 )抑制剂Celebrex对裸鼠胰腺癌PC 3细胞移植瘤生长和肿瘤组织新生血管生成的影响 ,为Celebrex的临床应用提供依据。本文采用体外观测Celebrex对移植瘤生长的影响 ,并选用Ⅳ型胶原作为肿瘤微血管标记物 ,测... 探讨选择性环氧合酶 2 (COX 2 )抑制剂Celebrex对裸鼠胰腺癌PC 3细胞移植瘤生长和肿瘤组织新生血管生成的影响 ,为Celebrex的临床应用提供依据。本文采用体外观测Celebrex对移植瘤生长的影响 ,并选用Ⅳ型胶原作为肿瘤微血管标记物 ,测定移植瘤中微血管密度 (MVD)。结果显示 ,治疗组移植瘤生长曲线较对照组明显低平 ,对照组移植瘤近似体积为 0 4 38cm3 ,治疗组为 0 2 12cm3 (抑瘤率为 5 1 6 % ,P <0 0 5 )。对照组肿瘤组织MVD为 6 3 87± 13 6 7,治疗组 32 2 5± 12 99,两组间差异有非常显著性 (P <0 0 1)。表明COX 2可能参与了肿瘤新生血管的生成 ,选择性COX 2抑制剂Celebrex则具有抑制肿瘤生长和对抗肿瘤新生血管生成的作用。 展开更多
关键词 移植瘤 新生血管生成 对照组 治疗组 胰腺癌 选择性环氧合酶-2抑制剂 COX-2 影响 依据 差异
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Akt1在环氧合酶-2抑制剂抑制宫颈癌Hela细胞增殖中的作用 被引量：4
14
作者 刘小叶 周建斌 +1 位作者 李婷 黄余良 《中南医学科学杂志》 CAS 2014年第4期359-362,共4页
目的研究Akt1在环氧合酶2抑制剂NS398抑制宫颈癌Hela细胞增殖过程中的作用。方法以不同浓度的NS398或Akt1选择性激动剂IGF-1与NS398共同处理Hela细胞,采用噻唑蓝(MTT)比色法分析细胞生长抑制率,Western blotting免疫印迹技术分别检测Akt... 目的研究Akt1在环氧合酶2抑制剂NS398抑制宫颈癌Hela细胞增殖过程中的作用。方法以不同浓度的NS398或Akt1选择性激动剂IGF-1与NS398共同处理Hela细胞,采用噻唑蓝(MTT)比色法分析细胞生长抑制率,Western blotting免疫印迹技术分别检测Akt1蛋白表达的变化。结果与对照组比较,不同浓度的NS398处理Hela细胞后,细胞生长抑制率(IR)增加(P<0.05);NS398呈浓度和时间依赖性下调Hela细胞Akt1蛋白质的表达(P<0.05);与单独用NS398组比较,Akt1激动剂与NS398共同处理细胞后,细胞IR值逐渐下降,并且其作用呈浓度依赖和时间依赖性(P<0.05)。结论 NS398呈剂量和时间依赖性抑制Hela细胞的增殖,其作用机制可能与下调Akt1蛋白的表达有关。 展开更多
关键词 环氧合酶2抑制剂 宫颈癌 蛋白激酶B 细胞增殖
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基于鸟枪法脂质组学研究环氧酶-2抑制剂对关节炎模型血清脂代谢的干预作用 被引量：2
15
作者 潘洁莉 胡长锋 +2 位作者 韦双双 陈娇 周佳 《色谱》 CAS CSCD 北大核心 2016年第6期550-557,共8页
心血管疾病(CVD)是类风湿关节炎(RA)患者死亡的重要原因之一,脂代谢紊乱与CVD发生有密切关联,因而有必要对RA和药物治疗导致的脂代谢改变进行探讨。该研究采用胶原诱导法(CIA)构建关节炎模型,引入多维质谱鸟枪法开展血清脂质分析,检测... 心血管疾病(CVD)是类风湿关节炎(RA)患者死亡的重要原因之一,脂代谢紊乱与CVD发生有密切关联,因而有必要对RA和药物治疗导致的脂代谢改变进行探讨。该研究采用胶原诱导法(CIA)构建关节炎模型,引入多维质谱鸟枪法开展血清脂质分析,检测了血清中105种脂质分子,发现模型大鼠体内7种磷脂酰肌醇、15种鞘磷脂、5种神经酰胺、10种磷脂酰胆碱和2种溶血磷脂酰胆碱异常上调,环氧酶-2(COX-2)抑制剂可部分修复紊乱的脂代谢,但对5种磷脂酰胆碱和1种溶血磷脂酰胆碱具有异常调控作用。该研究从脂质分子水平探讨了RA及COX-2抑制剂对脂代谢的干预作用,可以为RA的心血管风险研究提供信息。 展开更多
关键词 多维质谱鸟枪法脂质组学技术 环氧酶-2抑制剂 脂质代谢 胶原诱导性关节炎 类风湿关节炎
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选择性环氧合酶-2抑制剂NS-398体外抑制结肠癌细胞增殖和侵袭 被引量：2
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作者 邱彦 刘静 +3 位作者 刘梅 司梁宏 茆玉国 陆瑜 《第二军医大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2008年第8期925-928,共4页
目的:观察环氧合酶-2(COX-2)抑制剂NS-398对结肠癌细胞增殖、侵袭的影响,探讨COX-2作为结肠癌治疗靶标的可行性。方法:用RT-PCR和Western印迹法检测结肠癌细胞CW-2、COLO-320中COX-2基因及蛋白的表达。MTT法观察NS-398对COLO-320细胞增... 目的:观察环氧合酶-2(COX-2)抑制剂NS-398对结肠癌细胞增殖、侵袭的影响,探讨COX-2作为结肠癌治疗靶标的可行性。方法:用RT-PCR和Western印迹法检测结肠癌细胞CW-2、COLO-320中COX-2基因及蛋白的表达。MTT法观察NS-398对COLO-320细胞增殖的抑制作用;体外细胞侵袭试验检测NS-398对细胞侵袭能力的影响;West-ern印迹检测NS-398对基质金属蛋白酶2(MMP-2)表达的影响。结果:结肠癌细胞株CW-2、COLO-320中COX-2均有阳性表达。NS-398能抑制结肠癌细胞株COLO-320的生长,抑制作用具有时间、浓度依赖性。细胞侵袭试验表明,NS-398体外能抑制结肠癌细胞株COLO-320的侵袭。Western印迹结果表明NS-398可以抑制COLO-320中MMP-2的表达。结论:COX-2抑制剂NS-398体外可显著抑制结肠癌细胞的生长、侵袭,COX-2可作为结肠癌治疗的靶点。 展开更多
关键词 环氧合酶-2抑制剂 结肠肿瘤 肿瘤侵袭 基质金属蛋白酶2
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选择性环氧合酶-2抑制剂PC407对TNBS诱导的大鼠溃疡性结肠炎的治疗作用 被引量：5
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作者 白卉 张邦乐 +4 位作者 李宇华 游宇 郭振军 孙阳 梅其炳 《世界华人消化杂志》 CAS 北大核心 2008年第12期1287-1293,共7页
目的:观察新型选择性环氧合酶-2抑制剂PC407对2,4,6-三硝基苯磺酸(2,4,6-trinitrobenzene sulfonic acid,TNBS)诱导的大鼠溃疡性结肠炎的疗效并探讨其机制.方法:应用TNBS/乙醇灌肠复制大鼠溃疡性结肠炎模型.实验设正常对照组、模型对照... 目的:观察新型选择性环氧合酶-2抑制剂PC407对2,4,6-三硝基苯磺酸(2,4,6-trinitrobenzene sulfonic acid,TNBS)诱导的大鼠溃疡性结肠炎的疗效并探讨其机制.方法:应用TNBS/乙醇灌肠复制大鼠溃疡性结肠炎模型.实验设正常对照组、模型对照组、塞来昔布阳性对照组(18mg/kg)和PC407治疗组(9,18mg/kg),ig给药,每天1次,共6d,观察稀便出现情况.实验第7天,麻醉大鼠,分离大鼠结肠、脾脏、胸腺,观察各组实验动物体质量变化及结肠组织病理学改变,选用稀便率、结肠指数、溃疡比、胸腺指数和脾脏指数作为衡量治疗效果的指标.采用免疫组织化学方法检测结肠黏膜环氧合酶-2(COX-2)和肿瘤坏死因子α(tumornecrosisfactor-alpha,TNF-α)的变化.结果:与模型组相比,18mg/kgPC407治疗可明显阻止结肠炎大鼠的体质量下降(258.9gvs223.6g,P<0.05),降低稀便发生率(30%vs80%,P<0.01),改善大鼠结肠组织损伤及病理学改变,包括降低结肠指数(5.03±1.26mg/gvs7.60±2.07mg/g,P<0.01)及溃疡比(24.69%±2.83%vs36.13%±9.64%,P<0.01);同时,PC407治疗可对抗结肠炎症引起的胸腺萎缩(1.96±0.48mg/gvs1.08±0.32mg/g,P<0.01)和脾脏肿大(2.85±0.33mg/gvs3.87±0.96mg/g,P<0.01),显著降低结肠炎大鼠结肠黏膜COX-2和TNF-α的阳性表达率(30.6%±7.0%vs67.4%±1.2%,19.5%±3.0%vs52%±4.7%,P<0.01).9mg/kgPC407也可以改善以上指数,只是作用没有18mg/kg明显.结论:PC407对TNBS/乙醇诱导的大鼠溃疡性结肠炎治疗作用良好,其机制可能通过下调COX-2及TNF-α的表达,从而缓解结肠炎症. 展开更多
关键词 选择性环氧合酶-2抑制剂 溃疡性结肠炎 2 4 6-三硝基苯磺酸 免疫组织化学 环氧合酶 肿瘤坏死因子-Α
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环氧合酶-2抑制剂的三维定量构效关系研究 被引量：2
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作者 郭彦伸 褚凤鸣 +1 位作者 郭宗儒 柏爱萍 《化学学报》 SCIE CAS CSCD 北大核心 2003年第7期1114-1120,共7页
建立三环系COX-1和COX-2抑制剂结构与活性的三维定量构效关系模型,为设计新型的具有选择性的COX-2抑制剂提供线索.通过与酶的对接并优化,确定化合物在受体结合腔中的构象,利用比较分子力场分析方法建立三维定量构效关系模型.模型1R_(cv)... 建立三环系COX-1和COX-2抑制剂结构与活性的三维定量构效关系模型,为设计新型的具有选择性的COX-2抑制剂提供线索.通过与酶的对接并优化,确定化合物在受体结合腔中的构象,利用比较分子力场分析方法建立三维定量构效关系模型.模型1R_(cv)~2=0.685,最佳主成分数为6,传统相关系数为R^2=0.988,F=726.2,标准偏差S=0.080;模型2R_(cv)~2=0.573,最佳主成分数为6,传统相关系数为R^2=0.996,F=1147.6,标准偏差S=0.034.所得的模型不仅解释了化合物的构效关系,而且对预测集中的化合物有很好的预测能力;比较不同模型的系数相关图,分析了结构与活性、结构与选择性的关系,得到的结果可以指导新化合物的设计与合成. 展开更多
关键词 环氧合酶-2抑制剂 三维定量构效关系 比较分子力场 非甾体类抗炎药 结构 活性构象
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第二代环氧酶-2特异性抑制剂的研究进展 被引量：3
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作者 安富荣 曹惠明 《药学服务与研究》 CAS CSCD 2004年第2期173-177,共5页
为降低NSAIDs类药物的典型胃肠道不良反应 ,人们开发了选择性更高的第二代环氧酶 2 (COX 2 )特异性抑制剂。已开发的代表性化合物有戊地昔布、帕瑞昔布、依地昔布和氯美昔布等。临床试验证实 ,这些药物具有可靠的抗炎和止痛作用 ,其中... 为降低NSAIDs类药物的典型胃肠道不良反应 ,人们开发了选择性更高的第二代环氧酶 2 (COX 2 )特异性抑制剂。已开发的代表性化合物有戊地昔布、帕瑞昔布、依地昔布和氯美昔布等。临床试验证实 ,这些药物具有可靠的抗炎和止痛作用 ,其中帕瑞昔布作为第一个注射用NSAIDs类药物 ,可用于治疗手术后疼痛。本文综述该领域的研究进展。 展开更多
关键词 环氧酶-2抑制剂 戊地昔布 帕瑞昔布 依地昔布 氯美昔布 综述
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环氧化酶2抑制剂对宫颈癌Hela细胞中HPV18-E6和COX-2表达的影响 被引量：3
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作者 吴丽 陶光实 +2 位作者 陈亦乐 唐真姿 杨俊 《现代肿瘤医学》 CAS 2016年第24期3897-3900,共4页
目的:探讨环氧化酶2抑制剂Celecoxib对宫颈癌细胞Hela中HPV18-E6、COX-2表达及其细胞增殖和凋亡的影响。方法:用不同浓度Celecoxib处理Hela细胞株后,免疫细胞化学SP法检测HPV18-E6和COX-2蛋白的表达变化。RT-PCR检测HPV18-E6及COX-2 mRN... 目的:探讨环氧化酶2抑制剂Celecoxib对宫颈癌细胞Hela中HPV18-E6、COX-2表达及其细胞增殖和凋亡的影响。方法:用不同浓度Celecoxib处理Hela细胞株后,免疫细胞化学SP法检测HPV18-E6和COX-2蛋白的表达变化。RT-PCR检测HPV18-E6及COX-2 mRNA表达的改变。MTT法检测其对细胞增殖的影响。流式细胞仪测定细胞凋亡情况。Hoechst33258染色观察细胞的形态学变化。结果:Celecoxib作用Hela细胞后HPV18-E6和COX-2基因mRNA及蛋白表达量明显低于对照组,且随着药物浓度增加表达呈梯度下降。各组之间差异具有显著性(P<0.05),且两者之间具有显著相关性(P<0.01)。Celecoxib抑制Hela细胞增殖,作用呈量-效关系(P<0.05)。流式细胞仪显示各实验组凋亡率随浓度升高而增加,与对照组之间有显著差异(P<0.05)。Hoechst33258荧光染色显示经20μmol/L药物作用Hela细胞24h后表现为典型调亡小体。结论:COX-2抑制剂Celecoxib可以同时下调宫颈癌Hela细胞中HPV18-E6和COX-2表达、抑制Hela细胞的增殖、促进其凋亡。 展开更多
关键词 人乳头瘤病毒18-E6蛋白 环氧合酶-2 环氧合酶-2抑制剂 宫颈癌
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