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牡荆素调节环磷酸腺苷激活的交换蛋白1/钙/钙调素依赖性蛋白激酶Ⅱ信号对大鼠心肌梗死后心肌肥大与纤维化的作用
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作者 赵天昊 袁慧 +3 位作者 麻祖青 陶星宇 张宇 董六一 《心脑血管病防治》 2024年第2期10-15,共6页
目的探讨牡荆素调控环磷酸腺苷激活的交换蛋白1(Epac1)/钙/钙调素依赖性蛋白激酶Ⅱ(CaMKⅡ)信号通路抑制大鼠心肌梗死(MI)后心肌细胞肥大与纤维化的作用。方法24只SD大鼠随机分为:假手术组、MI组、牡荆素组。大鼠进行心脏左前降支结扎建... 目的探讨牡荆素调控环磷酸腺苷激活的交换蛋白1(Epac1)/钙/钙调素依赖性蛋白激酶Ⅱ(CaMKⅡ)信号通路抑制大鼠心肌梗死(MI)后心肌细胞肥大与纤维化的作用。方法24只SD大鼠随机分为:假手术组、MI组、牡荆素组。大鼠进行心脏左前降支结扎建立MI模型,假手术组只穿线不结扎。检测大鼠心功能变化;苏木精-伊红(HE)染色观察心脏病理学变化,天狼星红染色观察心脏纤维化,电镜观察心肌线粒体损伤情况;Western Blot检测Epac1、CaMKⅡ等蛋白变化。结果(1)大鼠MI 4周后,与假手术组比较MI组大鼠左心室短轴缩短率(LVFS)和左心室射血分数(LVEF)均降低(P<0.01),左心室收缩末期内径(LVIDs)、左心室舒张末期内径(LVIDd)和舒张末期左心室后壁厚度(LVPWd)、收缩末期左心室后壁厚度(LVPWs)增加(P<0.01),牡荆素组大鼠心脏LVIDs、LVIDd、LVPWs和LVPWd较MI组降低,LVFS和LVEF均升高,差异有统计学意义(P<0.05);(2)牡荆素可降低大鼠心脏重量指数(P<0.01),并减小MI组大鼠心肌细胞横截面积,同时减轻大鼠左心室壁心肌纤维化程度(P<0.01),牡荆素组大鼠心肌胞浆内线粒体肿胀较MI组减轻,线粒体形态较完整,空泡形成较少;(3)Western Blot结果显示牡荆素抑制大鼠MI后Epac1激活(P<0.01),抑制其下游CaMKⅡ激活与细胞外调节激酶的磷酸化(P<0.01),同时可抑制B淋巴细胞瘤-2(Bcl-2)相关X蛋白(Bax)上调(P<0.05),上调Bcl-2(P<0.01),抑制凋亡蛋白裂解半胱天冬酶3(Cleaved-Caspase 3)的活化(P<0.05)。结论牡荆素可通过抑制Epac1/CaMKⅡ通路,改善大鼠MI后心脏功能,抑制心肌肥大和纤维化。 展开更多
关键词 牡荆素 心肌缺血 凋亡 环磷酸腺苷激活的交换蛋白1 钙/钙调素依赖性蛋白激酶Ⅱ
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恩格列净通过上调Epac1表达抑制炎症反应减轻2型糖尿病大鼠肾损伤
2
作者 钱宇池 万璐 +4 位作者 卢宇欣 倪文静 杨慧娟 潘艳 陈卫东 《细胞与分子免疫学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2024年第2期129-134,共6页
目的 观察恩格列净(EM)对2型糖尿病(T2DM)大鼠肾损伤的治疗效果,并探讨其可能存在的机制。方法 将SD雄性大鼠随机分为正常对照(NC)组、 T2DM组和EM组,每组6只。T2DM组和EM组,给予腹腔注射链脲佐菌素(STZ)建立T2DM模型,记录各组大鼠空腹... 目的 观察恩格列净(EM)对2型糖尿病(T2DM)大鼠肾损伤的治疗效果,并探讨其可能存在的机制。方法 将SD雄性大鼠随机分为正常对照(NC)组、 T2DM组和EM组,每组6只。T2DM组和EM组,给予腹腔注射链脲佐菌素(STZ)建立T2DM模型,记录各组大鼠空腹血糖(FBG)和体质量。EM组给予EM溶液灌胃,其余两组予以等量的羧甲基纤维素钠溶液灌胃,给药12周。记录大鼠体质量和FBG后处死大鼠,留存腹主动脉血液和肾脏组织。全自动生化分析仪检测血清肌酐(Scr)、血尿素氮(BUN)、尿酸(UA)、甘油三酯(TG)、总胆固醇(TC);行Masson染色、过碘酸希夫(PAS)染色、 HE染色观察肾脏组织学变化,透射电镜观察肾脏超微结构变化;免疫组织化学染色法检测大鼠肾脏组织中环磷酸腺苷直接激活的交换蛋白1(Epac1)、肿瘤坏死因子α(TNF-α)、白细胞介素1β(IL-1β)、白细胞介素18(IL-18)的表达和分布。结果 与NC组相比,T2DM组大鼠体质量下降,FBG、 Scr、 BUN、 UA、 TC、 TG水平明显升高;肾小球基底膜增厚,足细胞足突融合,排列紊乱,内皮细胞窗孔消失;Epac1蛋白表达水平下降,TNF-α、 IL-1β、 IL-18的蛋白表达水平明显增高。与T2DM组相比,EM组大鼠体质量上升,FBG、 Scr、 BUN、 UA、 TC、 TG水平降低;肾损伤减轻,Epac1蛋白表达水平升高,TNF-α、 IL-1β、 IL-18的表达显著降低。结论 EM能够改善T2DM肾损伤。这种治疗效果是通过上调Epac1蛋白表达,抑制炎症反应介导的。 展开更多
关键词 恩格列净 环磷酸腺苷直接激活的交换蛋白1(Epac1) 2型糖尿病(T2DM) 肾损伤 炎症反应
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水苏碱调节EPAC1/Rap1信号通路对H/R诱导的心肌细胞凋亡的影响
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作者 刘盼 赵媛媛 杜长洪 《中国细胞生物学学报》 CAS CSCD 2023年第11期1606-1613,共8页
该文旨在探究水苏碱(STA)调节环腺苷酸直接激活的交换蛋白1(EPAC1)/Ras相关蛋白1(Rap1)信号通路对缺氧/复氧(H/R)诱导的心肌细胞凋亡的影响。将H9C2细胞分为对照组、模型组(H/R)、H/R+STA(5μmol/L STA)组、H/R+8-CPT(EPCA1激动剂8-CPT... 该文旨在探究水苏碱(STA)调节环腺苷酸直接激活的交换蛋白1(EPAC1)/Ras相关蛋白1(Rap1)信号通路对缺氧/复氧(H/R)诱导的心肌细胞凋亡的影响。将H9C2细胞分为对照组、模型组(H/R)、H/R+STA(5μmol/L STA)组、H/R+8-CPT(EPCA1激动剂8-CPT,30μmol/L)组、H/R+STA+8-CPT组(5μmol/LSTA+30μmol/L8-CPT)、H/R+ESI-09(EPCA1抑制剂ESI-09,1μmol/L)组、H/R+STA+ESI-09组(5μmol/L STA+1μmol/L ESI-09)。利用CCK-8法检测H9C2细胞增殖情况;DCFH-DA法检测H9C2细胞活性氧(ROS)水平;流式细胞术检测H9C2细胞凋亡情况;实时荧光定量PCR(qRT-PCR)检测心肌细胞中EPAC1、Rap1的mRNA表达水平;Western blot检测心肌细胞中EPAC1、Rap1、Bcl-2相关X蛋白(Bax)、B淋巴细胞瘤-2(Bcl-2)蛋白表达水平。结果显示:与对照组比较,H/R组H9C2细胞中ROS水平、细胞凋亡率、Bax蛋白表达水平以及EPAC1、Rap1的mRNA及蛋白表达水平均显著升高,细胞增殖活力和Bcl-2蛋白表达水平显著降低(P<0.05);与H/R组相比,H/R+STA组和H/R+ESI-09组H9C2细胞中ROS水平、细胞凋亡率、Bax蛋白表达水平以及EPAC1、Rap1的m RNA及蛋白表达水平均显著降低,细胞增殖活力和Bcl-2蛋白表达水平显著升高(P<0.05),而H/R+8-CPT组指标与上述趋势相反(P<0.05);与H/R+STA组相比,H/R+STA+8-CPT组H9C2细胞中ROS水平、细胞凋亡率、Bax蛋白表达水平以及EPAC1、Rap1的mRNA及蛋白表达水平均显著升高,细胞增殖活力和Bcl-2蛋白表达水平显著降低(P<0.05),而H/R+STA+ESI-09组指标与上述趋势相反(P<0.05)。总之,STA可能通过抑制EPAC1/Rap1信号通路,改善由H/R诱导的心肌细胞凋亡。 展开更多
关键词 水苏碱 环磷酸腺苷直接激活的交换蛋白1 Ras相关蛋白1 缺氧/复氧 心肌细胞 凋亡
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