生理药代动力学(Physiologically Based Pharmacokinetic,PBPK)模型在健康风险评估中的应用逐渐成为研究的焦点。简要阐述了PBPK模型的定义及发展历程,在此基础上详细介绍了PBPK模型建立的过程及其在致癌风险评估、混合物健康风险评估...生理药代动力学(Physiologically Based Pharmacokinetic,PBPK)模型在健康风险评估中的应用逐渐成为研究的焦点。简要阐述了PBPK模型的定义及发展历程,在此基础上详细介绍了PBPK模型建立的过程及其在致癌风险评估、混合物健康风险评估中的应用。最后,总结了该模型在健康风险评估应用中的受限因素,提出跨学科合作有利于解决这些受限因素,从而进一步推进该模型在混合物健康风险评价中的应用。展开更多
生理药代动力学(physiologically based pharmacokinetic,PBPK)模型已经被广泛用于预测药物的吸收、分布、代谢和排泄等特性,而基于机器学习(machine learning,ML)和人工智能(artificial intelligenceAI)可以和PBPK模型进行深度融合,从...生理药代动力学(physiologically based pharmacokinetic,PBPK)模型已经被广泛用于预测药物的吸收、分布、代谢和排泄等特性,而基于机器学习(machine learning,ML)和人工智能(artificial intelligenceAI)可以和PBPK模型进行深度融合,从而加快PBPK的预测速度和提高其预测质量,进一步加快药物研发进展。本文介绍了机器学习和人工智能在药代动力学中的应用,对基于机器学习和人工智能的生理药代动力学模型研究进展进行综述,并分析了机器学习和人工智能应用的局限性以及其应用前景和展望。展开更多
生理药代动力学(physiologically based pharmacokinetic,PBPK)模型能够基于体外实验和动物实验数据模拟化合物在人体体内的吸收、分布、代谢和消除(absorption,distribution,metabolism,and elimination,ADME)过程。尽管从实际临床实...生理药代动力学(physiologically based pharmacokinetic,PBPK)模型能够基于体外实验和动物实验数据模拟化合物在人体体内的吸收、分布、代谢和消除(absorption,distribution,metabolism,and elimination,ADME)过程。尽管从实际临床实验中获取数据存在局限性,但利用PBPK模型可以模拟毒品在人体内的ADME过程,因此PBPK模型为研究毒品药代动力学特性提供有力的工具和方法。本文综述了PBPK模型的构建方法、PBPK模型在部分毒品中的实际应用和一种在毒品PBPK模型开发中很有潜力的模型验证方法,为毒品药代动力学研究提供支持。展开更多
中药含有的内源性有毒成分和外源性有害残留物已经成为威胁人体健康安全的危险因素,其严重制约了中药产业的可持续发展。风险评估是控制中药质量、保障用药安全的有效科学手段。通过具体剖析中药毒害物风险评估研究现状及问题,以解决关...中药含有的内源性有毒成分和外源性有害残留物已经成为威胁人体健康安全的危险因素,其严重制约了中药产业的可持续发展。风险评估是控制中药质量、保障用药安全的有效科学手段。通过具体剖析中药毒害物风险评估研究现状及问题,以解决关键性问题为切入点,总结国内外风险评估相关文献,提出了生理药代动力学(physiologically based pharmacokinetic,PBPK)模型的实用性,重点阐述其在风险评估研究中用于组织内剂量预测、跨物种种间剂量外推、不同暴露途径及剂量药动学预测以及不同生命阶段或疾病人群药动学预测的功能优势和局限性,探讨PBPK模型在中药毒害物风险评估研究中的潜在利用价值,以期为中药安全性评价和限量标准制定提供技术参考及新策略。展开更多
胃内pH是影响药物吸收的重要生理因素,尤其对于弱碱性药物,胃内pH的升高可能引起生物利用度下降。质子泵抑制剂、H2受体阻滞剂、抗酸剂等抑酸药(acid-reducing agents,ARAs)可升高胃内pH,产生药物相互作用(drug-drug interactions,DDIs)...胃内pH是影响药物吸收的重要生理因素,尤其对于弱碱性药物,胃内pH的升高可能引起生物利用度下降。质子泵抑制剂、H2受体阻滞剂、抗酸剂等抑酸药(acid-reducing agents,ARAs)可升高胃内pH,产生药物相互作用(drug-drug interactions,DDIs),影响疗效。生理药代动力学(physiologically based pharmacokinetics,PBPK)模型是研究口服药物相互作用的重要工具,常用的有高级房室吸收和转运(advanced compartmental absorption and transit,ACAT)模型和高级溶出吸收和代谢(advanced dissolution,absorption and metabolism,ADAM)模型。在PBPK模拟软件中输入相关参数,建立基础模型后,通过调整模型参数模拟胃内pH的变化,预测对药物吸收的影响,可用于临床上给药方案的调整和新药研发过程中的候选药物筛选。本综述简述了PBPK模型用于预测药物吸收的理论基础及常用模型,总结了不同ARA类药物对胃内pH的影响,并列举了目前PBPK模型在预测胃内pH对药物吸收影响的一些应用实例。展开更多
文摘生理药代动力学(Physiologically Based Pharmacokinetic,PBPK)模型在健康风险评估中的应用逐渐成为研究的焦点。简要阐述了PBPK模型的定义及发展历程,在此基础上详细介绍了PBPK模型建立的过程及其在致癌风险评估、混合物健康风险评估中的应用。最后,总结了该模型在健康风险评估应用中的受限因素,提出跨学科合作有利于解决这些受限因素,从而进一步推进该模型在混合物健康风险评价中的应用。
文摘生理药代动力学(physiologically based pharmacokinetic,PBPK)模型已经被广泛用于预测药物的吸收、分布、代谢和排泄等特性,而基于机器学习(machine learning,ML)和人工智能(artificial intelligenceAI)可以和PBPK模型进行深度融合,从而加快PBPK的预测速度和提高其预测质量,进一步加快药物研发进展。本文介绍了机器学习和人工智能在药代动力学中的应用,对基于机器学习和人工智能的生理药代动力学模型研究进展进行综述,并分析了机器学习和人工智能应用的局限性以及其应用前景和展望。
文摘生理药代动力学(physiologically based pharmacokinetic,PBPK)模型能够基于体外实验和动物实验数据模拟化合物在人体体内的吸收、分布、代谢和消除(absorption,distribution,metabolism,and elimination,ADME)过程。尽管从实际临床实验中获取数据存在局限性,但利用PBPK模型可以模拟毒品在人体内的ADME过程,因此PBPK模型为研究毒品药代动力学特性提供有力的工具和方法。本文综述了PBPK模型的构建方法、PBPK模型在部分毒品中的实际应用和一种在毒品PBPK模型开发中很有潜力的模型验证方法,为毒品药代动力学研究提供支持。
文摘中药含有的内源性有毒成分和外源性有害残留物已经成为威胁人体健康安全的危险因素,其严重制约了中药产业的可持续发展。风险评估是控制中药质量、保障用药安全的有效科学手段。通过具体剖析中药毒害物风险评估研究现状及问题,以解决关键性问题为切入点,总结国内外风险评估相关文献,提出了生理药代动力学(physiologically based pharmacokinetic,PBPK)模型的实用性,重点阐述其在风险评估研究中用于组织内剂量预测、跨物种种间剂量外推、不同暴露途径及剂量药动学预测以及不同生命阶段或疾病人群药动学预测的功能优势和局限性,探讨PBPK模型在中药毒害物风险评估研究中的潜在利用价值,以期为中药安全性评价和限量标准制定提供技术参考及新策略。
文摘胃内pH是影响药物吸收的重要生理因素,尤其对于弱碱性药物,胃内pH的升高可能引起生物利用度下降。质子泵抑制剂、H2受体阻滞剂、抗酸剂等抑酸药(acid-reducing agents,ARAs)可升高胃内pH,产生药物相互作用(drug-drug interactions,DDIs),影响疗效。生理药代动力学(physiologically based pharmacokinetics,PBPK)模型是研究口服药物相互作用的重要工具,常用的有高级房室吸收和转运(advanced compartmental absorption and transit,ACAT)模型和高级溶出吸收和代谢(advanced dissolution,absorption and metabolism,ADAM)模型。在PBPK模拟软件中输入相关参数,建立基础模型后,通过调整模型参数模拟胃内pH的变化,预测对药物吸收的影响,可用于临床上给药方案的调整和新药研发过程中的候选药物筛选。本综述简述了PBPK模型用于预测药物吸收的理论基础及常用模型,总结了不同ARA类药物对胃内pH的影响,并列举了目前PBPK模型在预测胃内pH对药物吸收影响的一些应用实例。
