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生长分化因子11激活PI3K/Akt信号途径促进糖尿病小鼠ADSCs体外矿化的研究
1
作者 龚闽 朱彪 +3 位作者 李欣 梅美 党瑞杰 陈晔 《武警医学》 CAS 2024年第1期25-29,共5页
目的探讨生长分化因子11(GDF11)对糖尿病小鼠来源的脂肪间充质干细胞(ADSCs)成骨分化的影响及信号机制。方法分离、培养糖尿病小鼠ADSCs。流式细胞术检测GDF11对ADSCs增殖的影响。成骨诱导培养后,检测碱性磷酸酶(ALP)活性,实时荧光定量P... 目的探讨生长分化因子11(GDF11)对糖尿病小鼠来源的脂肪间充质干细胞(ADSCs)成骨分化的影响及信号机制。方法分离、培养糖尿病小鼠ADSCs。流式细胞术检测GDF11对ADSCs增殖的影响。成骨诱导培养后,检测碱性磷酸酶(ALP)活性,实时荧光定量PCR(qPCR)检测成骨相关基因的表达,Western blot检测PI3K、Akt的磷酸化水平。结果GDF11不影响ADSCs增殖,呈浓度依赖性地增强ALP活性,且具有饱和性;显著上调Runx2[(2.41±0.19)vs.(1.00±0.11)]、Osx[(1.41±0.21)vs.(1.00±0.10)]和ALP[(1.42±0.20)vs.(1.00±0.09)]的表达(P<0.05);明显提高PI3K[(2.84±0.19)vs.(1.00±0.11)]和Akt[(4.58±0.20)vs.(1.00±0.19)]的磷酸化水平(P<0.05)。而且,GDF11促进糖尿病小鼠ADSC s成骨分化的作用被PI3K抑制剂LY294002部分减弱。结论GDF11促进糖尿病小鼠ADSCs骨向分化,其作用机制可能与激活PI3K/Akt信号通路有关。 展开更多
关键词 生长分化因子11 PI3K/AKT信号通路 脂肪间充质干细胞 成骨分化
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生长分化因子11对股动脉介入损伤术后小鼠血管的修复作用
2
作者 李涛 侯义江 +1 位作者 程杨阳 张佳佳 《联勤军事医学》 CAS 2024年第2期95-98,共4页
目的 探讨生长分化因子11(growth differentiation factor 11,GDF11)对股动脉介入损伤术后小鼠血管的修复作用。方法 利用导丝损伤的方法构建C57BL/6小鼠股动脉损伤模型,将30只小鼠随机分为对照组、模型组和重组人GDF11蛋白处理组(GDF11... 目的 探讨生长分化因子11(growth differentiation factor 11,GDF11)对股动脉介入损伤术后小鼠血管的修复作用。方法 利用导丝损伤的方法构建C57BL/6小鼠股动脉损伤模型,将30只小鼠随机分为对照组、模型组和重组人GDF11蛋白处理组(GDF11组),每组10只。干预14天时,采用苏木精-伊红(hematoxylin-eosin,HE)染色检测各组小鼠股动脉内膜增生情况,同时采用免疫荧光检测各组小鼠损伤段血管CD31表达水平,利用酶联免疫吸附试验(enzyme-linked immunosorbent assay,ELISA)检测各组小鼠外周血血清中血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)、表皮生长因子(epidermal growth factor,EGF)、基质细胞衍生因子1(stromal-derived factor-1,SDF-1)、碱性成纤维细胞生长因子(basic fibroblast growth factor,bFGF)的含量变化。结果 与对照组比较,模型组股动脉损伤小鼠外周血中促血管修复因子VEGF、SDF-1、bFGF、EGF的含量明显升高(P均<0.01);损伤血管增生内膜与中膜面积比显著升高(P<0.01);模型组小鼠CD31表达明显降低(P<0.01)。与模型组相比,GDF11组小鼠促血管修复因子VEGF、SDF-1、bFGF、EGF的含量明显升高(P均<0.01);损伤段血管增生内膜与中膜面积比下降(P<0.01);CD31表达明显增多(P<0.01)。结论 GDF11能够抑制股动脉损伤小鼠损伤血管的新生内膜过度增生,促进再内皮化,从而对损伤血管发挥修复作用。 展开更多
关键词 生长分化因子11 介入损伤 血管 再狭窄 再内皮化
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血清生长分化因子11、生长分化因子15水平变化与老年慢性心力衰竭患者NYHA分级的关系
3
作者 何照国 邹洋 《医学检验与临床》 2024年第1期55-58,共4页
目的:探讨血清生长分化因子11(Growth Differentiation Factor 11,GDF11)、生长分化因子15(Growth Differentiation Factor 15,GDF15)水平变化与老年慢性心力衰竭(Chronic Heart Failure,CHF)患者美国纽约心脏病协会(New York Heart Ass... 目的:探讨血清生长分化因子11(Growth Differentiation Factor 11,GDF11)、生长分化因子15(Growth Differentiation Factor 15,GDF15)水平变化与老年慢性心力衰竭(Chronic Heart Failure,CHF)患者美国纽约心脏病协会(New York Heart Association,NYHA)心功能分级的关系。方法:选取2020年3月-2022年3月我院收治的161例老年CHF患者为观察组,按照1∶1配比原则另选取我院161例健康体检者为对照组。采用酶联免疫吸附法检测血清GDF11、GDF15水平,多普勒超声心动图诊断仪测定左室收缩末期内径(Left Ventricular End-Systolic Diameter,LVESD)、左室舒张末期内径(Left Ventricular End-Diastolic Diameter,LVEDD)、左心室射血分数(Left Ventricular Ejection Fraction,LVEF),比较两组入院时血清GDF11、GDF15及超声心动图参数,比较入院时不同NYHA分级老年CHF患者血清各指标水平及超声心动图参数,分析血清各指标水平与老年CHF患者NYHA分级、超声心动图参数的相关性,并分析血清各指标水平联合检测对老年CHF的诊断价值。结果:入院时观察组血清GDF11、GDF15水平及LVESD、LVEDD值均高于对照组,LVEF值低于对照组(P<0.05);入院时不同NYHA分级老年CHF患者血清GDF11、GDF15水平及LVESD、LVEDD值比较:Ⅰ级<Ⅱ级<Ⅲ级<Ⅳ级,LVEF值比较:Ⅰ级>Ⅱ级>Ⅲ级>Ⅳ级(P<0.05);血清GDF11、GDF15水平与NYHA分级、LVESD、LVEDD值均呈正相关关系,与LVEF值呈负相关关系,且血清各指标水平联合诊断老年CHF的AUC为0.923,约登指数为0.696,最佳诊断敏感度为86.96%,特异度为82.61%。结论:GDF11、GDF15在老年CHF患者血清中表达上调,其水平与老年CHF患者NYHA分级及超声心动图参数密切相关,对老年CHF有诊断价值,可为临床诊断老年CHF及判断病情严重程度提供有效参考依据。 展开更多
关键词 生长分化因子11 生长分化因子15 NYHA分级 老年CHF 超声心动图参数
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生长分化因子11对三阴性乳腺癌的抑癌作用
4
作者 周庆 胡清林 冯璐 《成都医学院学报》 CAS 2023年第4期484-488,共5页
目的探讨生长分化因子11(GDF11)过表达对三阴性乳腺癌(TNBC)的抑癌作用及机制。方法选取人乳腺癌细胞系MDA-MB-231细胞株纳入机制研究,根据不同转染载体分为3组:Control组(阴性对照)、pcDNA3.1组(空载体对照)和pcDNA3.1-GDF11组(GDF11... 目的探讨生长分化因子11(GDF11)过表达对三阴性乳腺癌(TNBC)的抑癌作用及机制。方法选取人乳腺癌细胞系MDA-MB-231细胞株纳入机制研究,根据不同转染载体分为3组:Control组(阴性对照)、pcDNA3.1组(空载体对照)和pcDNA3.1-GDF11组(GDF11过表达)。采用逆转录聚合酶链反应(RT-PCR)技术和蛋白质印迹技术检测细胞中GDF11的表达情况,采用细胞计数试剂盒(CCK-8)检测体外细胞增殖情况,平板细胞克隆形成实验检测细胞克隆形成能力,CCK-8法检测TNBC细胞对顺铂的敏感性。24只雌性裸鼠(4~6周龄)随机分为Control组、pcDNA3.1组和pcDNA3.1-GDF11组3组,每组8只。每组小鼠均注射相应的单细胞悬液,利用裸鼠皮下移植瘤增殖试验检测裸鼠皮下移植瘤增殖能力。结果蛋白质印迹技术结果表明,成功构建GDF11过表达的MDA-MB-231细胞。相比Control组和pcDNA3.1组,pcDNA3.1-GDF11组的细胞体外增殖能力明显降低(P<0.05)。pc DNA3.1-GDF11组的细胞克隆形成率明显低于另外两组(P<0.05)。pc DNA3.1-GDF11组的成瘤时间最晚(P<0.05),pc DNA3.1-GDF11组的移植瘤增长速度明显低于另外两组,至成瘤后第1、2、3周,pcDNA3.1-GDF11组的移植瘤体积明显小于另外两组(P<0.05)。不同浓度下,pc DNA3.1-GDF11组的抑制率均明显高于另外两组(P<0.05)。结论GDF11过表达对TNBC的抑癌作用提示,GDF11可作为TNBC治疗的潜在靶点,并在一定程度上改善顺铂对TNBC的治疗效果。 展开更多
关键词 生长分化因子11 三阴性乳腺癌 移植瘤 顺铂 原蛋白转化酶
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生长分化因子11(GDF11)调节非酒精性脂肪性肝病的机制研究 被引量：1
5
作者 张涛 殷雪翠 +3 位作者 任飞飞 董琳 张佳 卢高峰 《临床肝胆病杂志》 CAS 北大核心 2023年第9期2103-2109,共7页
目的探讨生长分化因子11(GDF11)对游离脂肪酸(FFA)诱导的肝细胞脂肪变性的影响,并探讨自噬在该过程中的作用。方法体外建立非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)模型,加入重组GDF11,观察其对肝细胞脂肪变性及凋亡的影响;加入氯喹抑制自噬,探究GDF1... 目的探讨生长分化因子11(GDF11)对游离脂肪酸(FFA)诱导的肝细胞脂肪变性的影响,并探讨自噬在该过程中的作用。方法体外建立非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)模型,加入重组GDF11,观察其对肝细胞脂肪变性及凋亡的影响;加入氯喹抑制自噬,探究GDF11对肝细胞自噬流的改变及其与脂肪变性的关系。AM-12细胞分为5组:对照组、对照+GDF11组、模型组、GDF11组和GDF11+氯喹组。对照组:DMEM完全培养基培养细胞;对照+GDF11组:在完全培养基的基础上加入GDF11(100 ng/mL);模型组:浓度为1 mmol/L的FFA(油酸∶棕榈酸=2∶1)诱导NAFLD模型;GDF11组:细胞中同时加入FFA和GDF11;GDF11+氯喹组:细胞中同时加入FFA、GDF11和浓度为20μmol/L的氯喹(自噬抑制剂)。使用脂滴荧光染色和全自动生化分析仪观察肝细胞内脂质沉积情况,蛋白免疫印迹法及蛋白免疫荧光检测自噬相关蛋白(p62、LC3B)水平,观察细胞自噬水平;JC-1染色检测线粒体膜电位。多组间计量资料比较用单因素方差分析,进一步两两比较采用LSD-t检验。结果与模型组比较,GDF11组与对照组肝细胞内脂滴积累明显减少,脂滴体积明显减小(P值均<0.01)。模型组肝细胞内甘油三酯水平明显高于GDF11组和对照组(P值均<0.0001)。模型组LC3B水平较对照组与GDF11组低(P值均<0.05),p62水平高(P值均<0.05);与GDF11组比较,GDF11+氯喹组细胞内甘油三酯含量升高(P<0.001);与模型组比较,GDF11组ROS含量明显减少(P<0.05)。FFA诱导过后,胞质中的绿色荧光明显升高,与对照组比较,模型组JC-1单体/多聚体升高(P<0.0001),细胞线粒体膜电位下降;加入GDF11后,绿色荧光强度减弱,与模型组比较,GDF11组JC-1单体/多聚体下降(P<0.05),线粒体膜电位回升。结论GDF11可以改善FFA诱导的脂毒性肝损伤,并通过促进细胞自噬来改善NAFLD中肝细胞脂肪变性。 展开更多
关键词 非酒精性脂肪肝病 生长分化因子11 自噬
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生长分化因子11对鼻咽癌转移抑制及其放射处理后免疫功能的保护作用
6
作者 王婷 陈海波 +3 位作者 姚中吉 林翀 段程 林坚 《中国免疫学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2023年第3期525-530,共6页
目的:探究生长分化因子11(GDF11)对鼻咽癌转移的影响,及其对裸鼠鼻咽癌移植瘤模型放射处理后免疫功能的作用。方法:使用不同浓度的GDF11(10、50、100μg/L)处理鼻咽癌5-8F细胞,以正常培养的5-8F细胞作为对照组,CCK-8法检测细胞增殖活性... 目的:探究生长分化因子11(GDF11)对鼻咽癌转移的影响,及其对裸鼠鼻咽癌移植瘤模型放射处理后免疫功能的作用。方法:使用不同浓度的GDF11(10、50、100μg/L)处理鼻咽癌5-8F细胞,以正常培养的5-8F细胞作为对照组,CCK-8法检测细胞增殖活性,流式细胞术检测细胞周期分布,Transwell实验检测细胞迁移与侵袭,细胞划痕实验检测划痕愈合情况。裸鼠左后肢皮下接种5-8F细胞悬液构建鼻咽癌移植瘤模型,将建模成功的15只裸鼠随机分为3组,每组5只,并进行相应处理:6 Gy组裸鼠给予6 Gy局部照射,1次/6 d,共3次,同时腹腔注射生理盐水;6 Gy^(+)GDF11组裸鼠给予6 Gy局部照射,1次/6 d,共3次,同时腹腔注射0.5 mg/kg GDF11;对照组裸鼠不给予照射,腹腔注射生理盐水。每隔2 d测量裸鼠移植瘤体积,18 d末次照射给药结束后,麻醉裸鼠,腹主动脉取血,处死裸鼠取其肿瘤、淋巴结、胸腺、脾脏、肺、肝、肾组织,电子天平称量肿瘤、胸腺、脾脏组织重量,HE染色观察肺、肝、肾组织病理学变化,全自动动物血液分析仪测定血常规指标红细胞(RBC)、白细胞(WBC)、血小板(PLT),计算胸腺指数和脾脏指数,流式细胞术检测T淋巴细胞亚群CD4^(+)、CD8^(+)表达比例。结果:与对照组5-8F细胞比较,经过10、50、100μg/L GDF11处理48 h、72 h、96 h后细胞增殖活性下降,细胞发生G0/G1期阻滞,细胞迁移数目和侵袭数目减少,细胞划痕愈合率降低,差异均具有统计学意义(P<0.01);与对照组裸鼠比较,在处理6 d、9 d、12 d、15 d、18 d后6 Gy组和6 Gy^(+)GDF11组的裸鼠肿瘤体积变小,18 d测量发现裸鼠肿瘤块和质量减小,均未发生淋巴结转移,RBC、PLT和WBC降低,T淋巴细胞亚群CD4^(+)、CD8^(+)比例降低,差异均具有统计学意义(P<0.01);相较于6 Gy组裸鼠,6 Gy^(+)GDF11组的裸鼠肿瘤体积变小,18 d的裸鼠肿瘤块和质量减小,RBC、PLT和WBC水平升高,T淋巴细胞亚群CD4^(+)、CD8^(+)比例升高,差异均具有统计学意义(P<0.01)。结论:GDF11能够抑制鼻咽癌细胞的生长与转移,抑制裸鼠鼻咽癌移植瘤模型的肿瘤生长,并在放射处理后发挥裸鼠免疫功能的保护作用。 展开更多
关键词 鼻咽癌 生长分化因子11 转移 放疗 免疫功能
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生长分化因子11在延缓衰老中的作用 被引量：4
7
作者 刘晓光 赵淋淋 +1 位作者 田向阳 肖卫华 《中国老年学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2015年第17期5016-5019,共4页
人体的衰老表现为肌肉质量和数量减少,肌力下降,骨基质减少,骨密度降低,骨骼变的脆而薄,大脑记忆等功能减退,视听觉能力减弱,心脏收缩力量下降,心输出量减少等〔1~4〕。最新的研究表明生长分化因子(GDF)11可以逆转增龄引起的骨骼肌功能... 人体的衰老表现为肌肉质量和数量减少,肌力下降,骨基质减少,骨密度降低,骨骼变的脆而薄,大脑记忆等功能减退,视听觉能力减弱,心脏收缩力量下降,心输出量减少等〔1~4〕。最新的研究表明生长分化因子(GDF)11可以逆转增龄引起的骨骼肌功能紊乱〔5〕,逆转因增龄引起的心脏肥大〔6〕,改善大脑的脉管系统和神经发生能力,使大脑年轻化〔7〕,促进成骨细胞的形成,抑制骨质疏松等〔8〕。 展开更多
关键词 生长分化因子11 大脑 心脏 骨骼肌 衰老
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血液中的生长分化因子11在抗衰老领域的研究进展 被引量：2
8
作者 王宗奎 张容 李长清 《中国输血杂志》 CAS 2021年第9期1041-1046,共6页
生长分化因子11(GDF11)是转化生长因子β(TGF-β)超家族的一员,在人、小鼠、大鼠、马、羊等多个物种中广泛表达,具有多重生物学功能,在胚胎发育中的前/后轴模式、修复骨骼肌、骨骼形成、血管及神经新生等方面起着重要作用。近年来的研... 生长分化因子11(GDF11)是转化生长因子β(TGF-β)超家族的一员,在人、小鼠、大鼠、马、羊等多个物种中广泛表达,具有多重生物学功能,在胚胎发育中的前/后轴模式、修复骨骼肌、骨骼形成、血管及神经新生等方面起着重要作用。近年来的研究发现,人血液中的GDF11可以逆转年龄相关的心肌肥大、骨骼肌功能障碍、认知功能减退等,提示GDF11在抗衰老领域有潜在应用价值。然而,也有一些专家质疑GDF11在抗衰老中的作用。本文系统介绍GDF11的结构特征、其在抗衰老领域的研究进展及目前存在的一些争议等,为今后GDF11在抗衰老中的研究工作提供思路。 展开更多
关键词 生长分化因子11 抗衰老 心肌肥大 骨骼肌 认知功能减退
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生长分化因子11在心血管疾病领域研究进展
9
作者 张永慧 魏勇 +2 位作者 宋红霞 苗加伟 刘丹 《科技视界》 2018年第1期33-34,共2页
生长分化因子11(Growth differentiation factor 11,GDF11)属于转化生长因子超家族成员之一,可参与组织形成和胚胎发育。2013年Loffredo课题组证明GDF11具有"返老还童"的作用,而Egerman等课题组质疑了上述研究。GDF11对衰老及... 生长分化因子11(Growth differentiation factor 11,GDF11)属于转化生长因子超家族成员之一,可参与组织形成和胚胎发育。2013年Loffredo课题组证明GDF11具有"返老还童"的作用,而Egerman等课题组质疑了上述研究。GDF11对衰老及GDF11在心血管系统疾病的影响仍然有争议,因此,本文对GDF11在心血管领域的研究进展做一综述。 展开更多
关键词 生长分化因子11 心血管疾病
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血清生长分化因子11与慢性阻塞性肺疾病患者肺功能、运动耐力及 生活质量的关系 被引量：7
10
作者 高静 王志霞 +5 位作者 严东星 谷青青 高新愿 段鹤艳 李宁 袁晓梅 《新乡医学院学报》 CAS 2020年第8期739-742,746,共5页
目的探讨血清生长分化因子11(GDF11)与慢性阻塞性肺疾病(COPD)患者肺功能、活动耐力及生活质量的关系。方法选择2018年5月至2019年7月新乡医学院第一附属医院呼吸科一病区收治的COPD急性加重期稳定后4周复查患者60例为观察对象,将肺功... 目的探讨血清生长分化因子11(GDF11)与慢性阻塞性肺疾病(COPD)患者肺功能、活动耐力及生活质量的关系。方法选择2018年5月至2019年7月新乡医学院第一附属医院呼吸科一病区收治的COPD急性加重期稳定后4周复查患者60例为观察对象,将肺功能Ⅰ、Ⅱ级患者分为对照组,肺功能Ⅲ、Ⅳ级患者分为观察组,每组30例。采用酶联免疫吸附试验法检测血清GDF11水平;应用肺功能仪检测患者的肺功能指标,包括用力肺活量(FVC)、1 s用力呼气量(FEV1)、FEV1/FVC、1 s用力呼气量占预计值百分比(FEV1%pred);采用6 min步行距离(6MWD)评估患者运动耐力;使用改良版英国医学研究委员会呼吸问卷(mMRC)评估患者呼吸困难严重程度;使用COPD评估量表(CAT)评估患者的生活质量。比较2组患者血清GDF11水平、FVC、FEV1、FEV1/FVC、FEV1%pred、6MWD及CAT评分、mMRC评分,并分析血清GDF11水平与FVC、FEV1、FEV1/FVC、FEV1%pred、6MWD、CAT评分、mMRC评分的相关性。结果观察组患者血清GDF11水平、FVC、FEV1、FEV1/FVC、FEV1%pred及6MWD均显著低于对照组(P<0.01),CAT评分和mMRC评分均显著高于对照组(P<0.01)。COPD患者血清GDF11水平与年龄、CAT评分及mMRC评分均呈负相关(r=-0.410、-0.491、-0.499,P<0.05),与FVC、FEV1、FEV1/FVC、FEV1%pred及6MWD均呈正相关(r=0.454、0.543、0.493、0.556、0.589,P<0.05)。结论COPD患者血清GDF11水平与其肺功能、6MWD及CAT评分、mMRC评分相关,GDF11可能参与COPD发病机制及病情进展,血清GDF11水平降低可能影响其肺功能、运动耐力和生活质量,提高血清GDF11水平有望成为改善COPD患者肺功能及预后的新靶点。 展开更多
关键词 血清生长分化因子11 慢性阻塞性肺疾病 肺功能 运动耐力 生活质量
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生长分化因子11在白色脂肪细胞棕色化中的作用研究 被引量：4
11
作者 闫柄文 刘毅 +3 位作者 裴海峰 王姍 张玲 陶凌 《心脏杂志》 CAS 2015年第5期524-527,共4页
目的探讨生长分化因子11(GDF11)在白色脂肪细胞棕色化中的作用。方法由C3H10T1/2细胞诱导分化而来的成熟白色脂肪细胞随机分为正常对照组,GDF11组;Western blot检测GDF11孵育成熟白色脂肪细胞后UCP1蛋白的表达;实时PCR检测GDF11对棕色... 目的探讨生长分化因子11(GDF11)在白色脂肪细胞棕色化中的作用。方法由C3H10T1/2细胞诱导分化而来的成熟白色脂肪细胞随机分为正常对照组,GDF11组;Western blot检测GDF11孵育成熟白色脂肪细胞后UCP1蛋白的表达;实时PCR检测GDF11对棕色脂肪标志基因表达的影响。结果分别加入浓度为25 ng/ml、50 ng/ml、100 ng/ml的GDF11,与正常对照组相比加入100 ng/ml的GDF11能够明显促进UCP1的表达(P<0.05),而25 ng/ml和50 ng/ml的GDF11可以在一定程度上诱导UCP1的表达却无显著统计学差异;同时,100 ng/ml的GDF11能够促进棕色脂肪标志基因ucp1、cidea、cox7α、dio2和elovl3的表达(P<0.05)和线粒体DNA拷贝数的增加(P<0.05)。结论 GDF11可显著促进白色脂肪细胞向棕色脂肪细胞转化。 展开更多
关键词 生长分化因子11 白色脂肪细胞 棕色脂肪细胞 转化
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猪生长分化因子11的原核表达及抗体制备 被引量：1
12
作者 孙琳琳 孙亿 +1 位作者 臧丽 姜运良 《畜牧兽医学报》 CAS CSCD 北大核心 2009年第11期1577-1581,共5页
本研究旨在获得猪GDF-11的特异性抗体,以便于进一步研究猪GDF-11的功能。对猪GDF-11的编码区进行了克隆、表达载体的构建和转化、原核诱导表达和纯化以及将GDF-11注射到小鼠中并分离抗体。从猪胚肾中分离总RNA,经RT-PCR扩增得到猪GDF-1... 本研究旨在获得猪GDF-11的特异性抗体,以便于进一步研究猪GDF-11的功能。对猪GDF-11的编码区进行了克隆、表达载体的构建和转化、原核诱导表达和纯化以及将GDF-11注射到小鼠中并分离抗体。从猪胚肾中分离总RNA,经RT-PCR扩增得到猪GDF-11基因的编码区,插入pMD18-T载体中。再经限制性内切酶BamHⅠ和EcoRⅠ双酶切,将回收的GDF-11酶切片段插入原核表达载体pGEX-4T-2中,获得重组原核表达质粒pGEX-4T-2-GDF-11。重组质粒经测序鉴定后转化大肠杆菌BL21(DE3),并经IPTG诱导产生了65 ku的GST-GDF-11融合蛋白。融合蛋白经凝血酶酶切,分离纯化出42 ku左右的GDF-11蛋白;然后注射小鼠,制备了多克隆抗体,其滴度最高可达1∶25 600,而且特异性好,表明得到了猪GDF-11的多克隆抗体。 展开更多
关键词 猪 生长分化因子11 E.COLI 表达 抗体
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生长分化因子11在胰腺癌中的表达及临床意义 被引量：4
13
作者 柳俨哲 邵丽娟 +4 位作者 陈况 王子政 王瑨 樊克兴 胡明根 《解放军医学院学报》 CAS 2018年第6期498-501,506,共5页
目的探讨生长分化因子11(growth differentiation factor 11,GDF11)在胰腺癌中的表达及意义。方法收集解放军总医院肝胆外二科2016年12月-2017年3月胰腺切除手术的28例胰腺癌组织及对应癌旁组织,以及购于上海芯超公司组织芯片中的63例... 目的探讨生长分化因子11(growth differentiation factor 11,GDF11)在胰腺癌中的表达及意义。方法收集解放军总医院肝胆外二科2016年12月-2017年3月胰腺切除手术的28例胰腺癌组织及对应癌旁组织,以及购于上海芯超公司组织芯片中的63例胰腺癌及对应癌旁组织。通过实时定量PCR检测28对胰腺癌和对应癌旁组织中的m RNA表达量,免疫组化法检测91对(包括自取的28对与组织芯片中的63对)胰腺癌及对应癌旁组织中的GDF11蛋白的表达情况,并分析GDF11的蛋白表达水平与临床病理指标之间的关系。结果 GDF11的m RNA水平在癌旁组织中的表达量显著高于癌组织中的表达(P=0.003);免疫组化结果显示胰腺癌组织中GDF11蛋白的高表达率为40.7%,显著性低于癌旁组织中的高表达率(71.4%)(P<0.001);GDF11的蛋白表达水平与年龄、性别、组织学分级和远处转移与否不相关(P均>0.05),GDF11的高表达与神经浸润较少(P=0.004)、T分期较低(P=0.003)、N分期较低(P=0.018)相关。结论 GDF11在胰腺癌中表达量下调,且GDF11的表达升高可能抑制胰腺癌的进展。 展开更多
关键词 生长分化因子11 胰腺癌 病理
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生长分化因子11在衰老中的研究进展 被引量：4
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作者 赵素洁 陆怡 吴晓琰 《中国临床医学》 2017年第3期461-465,共5页
生长分化因子11(growth differentiation factor 11,GDF11)是转化生长因子β(transforming growth factor-β,TGF-β)家族的一员。GDF11在多种器官和组织中表达。生长发育期间,GDF11通过可逆性地阻滞细胞周期来调节发育进程;在衰老方面,... 生长分化因子11(growth differentiation factor 11,GDF11)是转化生长因子β(transforming growth factor-β,TGF-β)家族的一员。GDF11在多种器官和组织中表达。生长发育期间,GDF11通过可逆性地阻滞细胞周期来调节发育进程;在衰老方面,GDF11可延缓心脏、骨骼肌、大脑、骨骼、血管等多个器官和组织的衰老进程。本文就GDF11在生长发育及衰老中的作用及其机制作一综述,以期为GDF11在衰老方面的研究提供指导。 展开更多
关键词 生长分化因子11 衰老 转化生长因子Β
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生长分化因子11对老年慢性心力衰竭患者的临床诊断及预后的相关性评价 被引量：4
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作者 张秀敬 谭化 +3 位作者 李娜 师志芳 贾营 郝哲 《国际老年医学杂志》 2020年第6期370-372,390,共4页
目的探究生长分化因子11 (GDF11)在老年慢性心力衰竭临床诊断及预后的作用并对其临床意义进行综合评价。方法回顾性分析2017年1月~2017年12月河北省石家庄市第三医院住院老年患者135例,分为观察组90例,为慢性心力衰竭病史6个月以上老年... 目的探究生长分化因子11 (GDF11)在老年慢性心力衰竭临床诊断及预后的作用并对其临床意义进行综合评价。方法回顾性分析2017年1月~2017年12月河北省石家庄市第三医院住院老年患者135例,分为观察组90例,为慢性心力衰竭病史6个月以上老年患者;对照组45例,为其他系统疾病老年患者。比较两组治疗前、治疗1周后及治疗6个月后的心功能指标、血清GDF11与脑钠肽(BNP)水平。结果观察组治疗前、治疗1周及6个月后血清GDF11水平均显著高于对照组(P <0.05),在治疗1周及6个月时观察组患者血清GDF11均显著低于治疗前(P <0.05);观察组治疗前、治疗1周后血清BNP水平均显著高于对照组(P <0.05),治疗6个月后与对照组比较差异无统计学意义(P> 0.05),治疗1周及6个月后血清BNP水平显著低于治疗前(P <0.05);观察组治疗前、治疗1周后左室射血分数(LVEF)显著低于对照组(P <0.05),左室舒张末内径(LVEDD)显著高于对照组(P <0.05),治疗6个月后与对照组比较差异均无统计学意义(P> 0.05),观察组在治疗1周及6个月后,LVEF显著高于治疗前(P <0.05),LVEDD显著低于治疗前(P <0.05)。结论 GDF11可有效反映老年心力衰竭的疾病状态且其变化较缓慢,有利于对老年患者疾病进行长时程动态监测,可作为老年慢性心力衰竭的辅助检测指标应用于临床诊断中。 展开更多
关键词 生长分化因子11 脑钠肽 老年 慢性心力衰竭 诊断
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生长分化因子11对小鼠海马神经细胞系HT22增殖与分化的影响 被引量：1
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作者 窦苗苗 王宗奎 +1 位作者 林方昭 李长清 《中国输血杂志》 北大核心 2017年第4期350-353,共4页
目的分析生长分化因子11(GDF11)在体外对小鼠海马神经细胞系HT22增殖、分化的影响,探讨GDF11对神经细胞的作用机制。方法用完全培养基(含5%马血清、10%胎牛血清的高糖DMEM培养基)将小鼠海马神经细胞系HT22在37℃和5%CO_2条件下培养过夜... 目的分析生长分化因子11(GDF11)在体外对小鼠海马神经细胞系HT22增殖、分化的影响,探讨GDF11对神经细胞的作用机制。方法用完全培养基(含5%马血清、10%胎牛血清的高糖DMEM培养基)将小鼠海马神经细胞系HT22在37℃和5%CO_2条件下培养过夜后,更换为饥饿培养基(含1%胎牛血清和0.5%马血清的高糖DMEM)继续培养6 h后,分为实验组:弃去原有培养基,加入含有不同浓度GDF11(12.5、25、50、100 ng/m L)的饥饿培养基培养6、24或48 h;对照组:弃去原有培养基,加入与实验组相同体积的饥饿培养基培养6、24或48 h。采用增强型CCK8法检测细胞活力及增殖情况,通过实时定量PCR(qRT-PCR)检测细胞周期蛋白Cycling D2、神经干细胞标志蛋白Nestin、神经元标志蛋白βⅢ-Tubulin、星形胶质细胞标志蛋白GFAP及表皮生长因子受体EGFR、Notch1等信号通路蛋白的mRNA表达情况,通过Western blot方法分析GDF11对HT22细胞的Smad2/3、环磷腺苷效应元件结合蛋白Creb等蛋白的磷酸化的影响。结果处理24 h,实验组HT22细胞活力与对照组相近(P>0.05);处理48 h,25ng/m L r GDF11实验组与对照组细胞活力(%)为74.50!1.45 vs 69.17!0.73(P<0.05),其他实验组(r GDF11浓度分别为12.5、50和100 ng/m L)细胞增殖与对照组比较无明显差别(P>0.05)。qRT-PCR检测:实验组βⅢ-Tubulin基因表达上调明显(P<0.01),且有剂量依赖性;Nestin基因表达下调(P>0.05);GFAP基因表达明显上调(P<0.05);Cycling D2基因、EGFR基因和Notch1基因表达均明显下调(P<0.05)。Western blot分析:实验组Smad2/3蛋白和Creb蛋白的磷酸化与对照组相比明显上调(P<0.05)。结论 GDF11可能通过抑制Notch、EGFR信号通路,激活TGF-β、CREB信号通路等抑制小鼠海马神经细胞系HT22的增殖、促进其向神经元和星形胶质细胞的分化。 展开更多
关键词 生长分化因子11 HT22细胞 增殖分化 转化生长因子β/Smad2/3 环磷酸腺苷效应元件结合蛋白Creb NOTCH1
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生长分化因子11在心血管疾病中的作用 被引量：3
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作者 蔡明琪 陈焱 +1 位作者 林开斌 黄冬 《上海交通大学学报（医学版）》 CAS CSCD 北大核心 2021年第6期834-838,共5页
生长分化因子11(growth differentiation factor 11,GDF11)是转化生长因子β(transforming growth factor-β,TGF-β)超家族的成员之一,是一种广泛存在于人体中的分泌性蛋白,参与早期胚胎发育,与神经调控、骨骼发育、视网膜和肾脏等组... 生长分化因子11(growth differentiation factor 11,GDF11)是转化生长因子β(transforming growth factor-β,TGF-β)超家族的成员之一,是一种广泛存在于人体中的分泌性蛋白,参与早期胚胎发育,与神经调控、骨骼发育、视网膜和肾脏等组织器官的成熟有关。近年来研究表明,GDF11与衰老、心血管疾病有密切联系,但其具体影响和作用机制一直以来存在争议。部分研究认为,GDF11水平升高可以减轻心肌肥大和炎症损伤,改善血管内皮功能,对动脉粥样硬化、心肌缺血再灌注损伤、增龄相关的心血管功能障碍等有积极效果;但是,该结论目前仍存在争议。该文综述了GDF11在心血管疾病领域的研究进展及主要分歧,以期对相关研究的开展提供参考。 展开更多
关键词 生长分化因子11 心血管疾病 心肌肥大 衰老
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生长分化因子11对炎症微环境中兔BMSCs成骨分化的影响 被引量：2
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作者 杨文朋 吴方丽 +5 位作者 田萧羽 李琳 朱彪 赵立升 郭红延 李爽 《北京口腔医学》 CAS 2022年第1期21-24,共4页
目的 探讨生长分化因子11(GDF11)对炎症微环境中兔骨髓间充质干细胞(BMSCs)成骨分化的影响。方法 复苏冻存的兔BMSCs并将其分为3组:对照组(Vehicle)、肿瘤坏死因子-α诱导组(TNF-α)、GDF11干预组(TNF-α+GDF11;GDF11)。流式细胞术检测... 目的 探讨生长分化因子11(GDF11)对炎症微环境中兔骨髓间充质干细胞(BMSCs)成骨分化的影响。方法 复苏冻存的兔BMSCs并将其分为3组:对照组(Vehicle)、肿瘤坏死因子-α诱导组(TNF-α)、GDF11干预组(TNF-α+GDF11;GDF11)。流式细胞术检测细胞周期;成骨诱导培养后,检测ALP活性,qPCR检测成骨相关基因Runx2、Osx、ALP和OCN的转录表达,Western blotting检测成骨相关蛋白ALP和OCN的表达。结果 与Vehicle组相比,TNF-α显著促进BMSCs增殖(P <0.05);TNF-α下调Runx2、Osx和ALP的转录表达,降低ALP和OCN蛋白水平(P <0.05),而GDF11干预可显著上调Runx2、Osx和ALP转录表达,提高ALP和OCN蛋白水平(P <0.05)。结论 GDF11可促进炎症微环境中兔BMSCs成骨分化。 展开更多
关键词 生长分化因子11 炎症微环境 骨髓间充质干细胞 成骨分化
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生长分化因子11对db/db糖尿病小鼠胰岛β细胞功能的保护作用及机制研究 被引量：1
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作者 胡绍波 李珊 +1 位作者 邹毅 简峰 《临床和实验医学杂志》 2020年第2期121-125,共5页
目的探讨生长分化因子11(GDF11)对瘦素受体基因纯合突变(db/db)糖尿病小鼠胰岛β细胞的保护作用及影响机制。方法将20只8周龄的C57B/6J野生型小鼠制备为db/db糖尿病模型,并随机分为GDF11组和DM组,每组各10只;GDF11组小鼠给予GDF11重组... 目的探讨生长分化因子11(GDF11)对瘦素受体基因纯合突变(db/db)糖尿病小鼠胰岛β细胞的保护作用及影响机制。方法将20只8周龄的C57B/6J野生型小鼠制备为db/db糖尿病模型,并随机分为GDF11组和DM组,每组各10只;GDF11组小鼠给予GDF11重组蛋白注射,DM组小鼠给予磷酸盐缓冲液(PBS)注射,连续注射6周;并选取10只同龄正常小鼠作为对照组(NC组),给予6周PBS干预。观察GDF11对小鼠生理生化指标、胰岛β细胞功能以及胰岛Smad2、P-Smad2表达水平的影响。结果经GDF11干预后,db/db糖尿病小鼠的空腹血糖(FBS)、糖化血红蛋白(Hb A1C)、总胆固醇(TC)、三酰甘油(TG)、游离脂肪酸(FFA)均明显低于DM组及NC组小鼠(P<0.05);db/db糖尿病小鼠的糖耐量水平显著改善,GDF11组小鼠的血清胰岛素、血清胰升糖素均明显低于DM组(P<0.05),且均高于NC组(P<0.05);GDF11组小鼠的胰岛内胰岛素的水平明显高于DM组(P<0.05),但低于NC组(P<0.05);DM组与GDF11组小鼠的胰岛内胰升糖素无显著差异(P>0.05),且均高于NC组(P<0.05);经实时荧光定量PCR检测发现GDF11组小鼠胰岛胰十二指肠同源异型盒基因(Pdx-1)、亮氨酸拉链蛋白Maf家族A(MafA)、Nk同源异型盒基因家族6.1(Nkx6.1)、Insulin2基因表达上调;小鼠的p-Smad2、Smad2蛋白水平明显高于NC组小鼠(P<0.05)。结论GDF11可控制糖尿病小鼠胰升糖素分泌水平,调节β细胞转录因子表达,改善β细胞功能和含量,促进胰岛素的分泌合成,从而延缓糖尿病的发生和发展;GDF11对胰岛β细胞的保护作用可能与胰岛Smad2信号通路密切相关。 展开更多
关键词 小鼠 糖尿病 生长分化因子11 胰岛Β细胞
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年轻血液与生长分化因子11的研究进展
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作者 宗立秋 杜国庆 薛竟宜 《医学综述》 2016年第16期3133-3136,共4页
年轻鼠的血液能使老年鼠恢复青春,提高老年小鼠多系统功能,增强干细胞再生能力。对于年轻动物血液中的有效成分已成为近几年来的研究热点,目前主要有两种说法:一种是年轻动物血液中生长分化因子11(GDF-11)对逆转衰老起关键性作用,GDF-1... 年轻鼠的血液能使老年鼠恢复青春,提高老年小鼠多系统功能,增强干细胞再生能力。对于年轻动物血液中的有效成分已成为近几年来的研究热点,目前主要有两种说法:一种是年轻动物血液中生长分化因子11(GDF-11)对逆转衰老起关键性作用,GDF-11随年龄增长而下降,增加老年鼠循环中GDF-11水平能改善其脑血流量、促进神经发生、改善认知功能、增强运动能力,从而逆转衰老。另一种是GDF-11随着年龄增长而升高,并对骨骼肌有负性调节作用,它不仅不能逆转老年鼠衰老,反而会加速衰老。该文主要对年轻动物血液中GDF-11因子的作用进行阐述。 展开更多
关键词 衰老 生长分化因子11 细胞再生
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