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痴呆健脑方调控NEK7/NLRP3炎症小体通路防治血管性痴呆
1
作者 李伟峰 秦合伟 +1 位作者 姬令山 董新刚 《安徽中医药大学学报》 CAS 2024年第1期94-100,共7页
目的探讨痴呆健脑方调控NEK7/NLRP3炎症小体通路防治血管性痴呆的作用机制。方法按照改良双侧颈总动脉分次结扎法复制血管性痴呆大鼠模型。将100只SD大鼠随机分为假手术组,模型组,多奈哌齐组,痴呆健脑方高、中剂量组;采用Morris水迷宫... 目的探讨痴呆健脑方调控NEK7/NLRP3炎症小体通路防治血管性痴呆的作用机制。方法按照改良双侧颈总动脉分次结扎法复制血管性痴呆大鼠模型。将100只SD大鼠随机分为假手术组,模型组,多奈哌齐组,痴呆健脑方高、中剂量组;采用Morris水迷宫法评价大鼠记忆功能,苏木精—伊红染色观察大鼠海马组织形态学变化,TUNEL法检测大鼠海马区神经元凋亡率,透射电子显微镜观察大鼠海马组织超微结构,分别采用Real-time PCR法和Western blot法检测大鼠海马NIMA相关激酶7(NIMA-related kinase 7,NEK7)、Nod样受体家族含pyrin结构域蛋白3(Nod-like receptor family,pyrin domain-containing protein 3,NLRP3)、含CARD结构域的凋亡相关斑点样蛋白(apoptosis-associated speck-like protein containing CARD,ASC)、半胱氨酸天冬氨酸特异蛋白酶(cysteinyl aspartate specific proteinase 1,Caspase-1)、消皮素D(gasdermin D,GSDMD)mRNA和蛋白表达水平,ELISA法检测各组大鼠海马区白细胞介素(interleukin,IL)-1β、IL-6、IL-18、肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)水平。结果与模型组比较,多奈哌齐组,痴呆健脑方高、中剂量组大鼠逃避潜伏期明显缩短(P<0.05),穿越平台次数明显增加(P<0.05),目标象限时间比明显升高(P<0.05)。与模型组比较,多奈哌齐组,痴呆健脑方高、中剂量组大鼠海马区虽有部分核染色凋亡神经元,但神经元凋亡率明显低于模型组。与模型组超微结构不同,多奈哌齐组,痴呆健脑方高、中剂量组神经元整体形态规则,神经元间隙均匀致密,神经元结构层次分明、结构相似,核固缩、碎裂及坏死神经元极少。与模型组比较,多奈哌齐组,痴呆健脑方高、中剂量组海马区NEK7、NLRP3、ASC、Caspase-1、GSDMD mRNA和蛋白表达水平以及IL-1β、IL-6、IL-18、TNF-α水平均明显降低(P<0.05)。结论痴呆健脑方通过抑制NEK7/NLRP3炎症小体通路相关蛋白水平,降低神经元凋亡后下游炎症因子表达水平,达到改善血管性痴呆大鼠认知、记忆功能的目的。 展开更多
关键词 血管性痴呆 痴呆健脑方 炎症小体 NLRP3 细胞凋亡
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痴呆健脑方辅助西医常规疗法治疗轻中度血管性痴呆临床研究 被引量：10
2
作者 李伟峰 芦锰 董新刚 《中国中医药信息杂志》 CAS CSCD 2021年第3期100-103,共4页
目的观察痴呆健脑方辅助西医常规疗法治疗轻中度血管性痴呆的临床疗效及安全性。方法采用随机数字表法将74例患者分为观察组和对照组各37例。对照组予盐酸多奈哌齐片,每次5~10 mg,每晚顿服;观察组在对照组基础上予痴呆健脑方,每日1剂,每... 目的观察痴呆健脑方辅助西医常规疗法治疗轻中度血管性痴呆的临床疗效及安全性。方法采用随机数字表法将74例患者分为观察组和对照组各37例。对照组予盐酸多奈哌齐片,每次5~10 mg,每晚顿服;观察组在对照组基础上予痴呆健脑方,每日1剂,每日2次,冲服。观察2组临床疗效,比较2组治疗前后简易精神状态检查(MMSE)评分、日常生活能力量表(ADL)评分、长谷川痴呆量表(HDS)评分、中医症状评分及安全性指标。结果观察组临床疗效、中医证候疗效总有效率分别为89.19%(33/37)、86.49%(32/37),优于对照组的72.97%(27/37)、64.86%(24/37),差异有统计学意义(P<0.05)。与本组治疗前比较,2组治疗后MMSE评分、HDS评分上升,ADL评分、中医症状积分下降(P<0.05,P<0.01);2组治疗后比较,观察组上述评分均优于对照组(P<0.05,P<0.01)。2组各出现1例不良事件(P>0.05)。结论痴呆健脑方辅助西医常规疗法治疗轻中度血管性痴呆疗效显著,可改善患者记忆和认知功能,提高其生存质量,不良反应率低。 展开更多
关键词 血管性痴呆 痴呆健脑方 临床研究
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基于“三元络脑”学说探讨痴呆健脑方治疗轻中度血管性痴呆的临床研究
3
作者 董新刚 赵云 +1 位作者 李伟峰 秦冰 《中医药信息》 2022年第8期50-54,共5页
目的:基于“三元络脑”学说探讨痴呆健脑方对轻中度血管性痴呆的临床疗效与安全性评价。方法:采用单中心、前瞻性、开放性、非劣性研究设计,依据随机数字表将84例患者随机分为观察组42例和对照组42例。在控制血压、血糖和血脂的基础上,... 目的:基于“三元络脑”学说探讨痴呆健脑方对轻中度血管性痴呆的临床疗效与安全性评价。方法:采用单中心、前瞻性、开放性、非劣性研究设计,依据随机数字表将84例患者随机分为观察组42例和对照组42例。在控制血压、血糖和血脂的基础上,观察组给予痴呆健脑方,每日1剂口服,连续治疗30 d。对照组给予银杏叶片口服,每次2片,每日3次口服,连续治疗30 d。治疗前后对患者进行SDSVD、MMSE、ADL、BBS等量表评估,并检测患者TNF-α、IL-1β、IL-6等炎性指标,记录不良事件发生情况。结果:治疗后,观察组临床总有效率(90.48%,38/42)优于对照组(73.81%,31/42)(P<0.05);两组治疗后各观察指标均较治疗前改善(P <0.05),且观察组中医证候积分、MMSE、ADL和BBS评分方面均较对照组改善明显(P <0.05);两组不良事件发生率比较,差异无统计学意义(P> 0.05)。结论:基于“三元络脑”学说的痴呆健脑方可通过降低炎性因子浸润,减轻血管性痴呆炎症反应对脑组织的损伤,从而改善轻中度血管性痴呆的中医临床证候、认知功能、日常行为能力和生活功能,且该方安全性好、不良事件发生率低,有较高临床应用价值和深入挖掘前景。 展开更多
关键词 血管性痴呆 痴呆健脑方 “三元络脑”学说
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基于网络药理学和动物实验的痴呆健脑方治疗血管性痴呆作用机制研究 被引量：1
4
作者 伊文刚 董新刚 +1 位作者 董晓坤 李伟峰 《中医学报》 CAS 2023年第7期1519-1527,共9页
目的:探寻痴呆健脑方治疗血管性痴呆(vascular dementia,VD)的有效物质基础和作用机制。方法:在中药系统药理学数据库与分析平台检索痴呆健脑方组方中药的活性成分,并采用Drugbank数据库预测相关靶点。在在线人类孟德尔遗传数据库(onlin... 目的:探寻痴呆健脑方治疗血管性痴呆(vascular dementia,VD)的有效物质基础和作用机制。方法:在中药系统药理学数据库与分析平台检索痴呆健脑方组方中药的活性成分,并采用Drugbank数据库预测相关靶点。在在线人类孟德尔遗传数据库(online mendelian inheritance in man,OMIM)及GeneCards数据库检索VD相关靶点。依据Venn2.1.0在线平台获取药物靶点和疾病靶点的交集,获取痴呆健脑方治疗VD的潜在靶点,并以Venn图显示。将痴呆健脑方药物组成、活性成分及对应靶点导入Cytoscape3.8.2软件构制“中药-活性成分-潜在靶点”网络图。将潜在靶点导入STRING在线数据库构建蛋白质互作(protein-protein interaction,PPI)网络;将交集靶点导入Metascape数据库进行基因本体(gene ontology,GO)功能富集分析和京都基因与基因组百科全书(kyoto encyclopedia of genes and genomes,KEGG)信号通路富集分析。100只SD雄性大鼠分为假手术组和造模组,造模组大鼠采用改良双侧颈总动脉分次结扎法建立VD模型,假手术组仅做麻醉和颈总动脉分离,不结扎。术后适应性喂养1周,采用随机数字表法进行分组,分为模型组、多奈哌齐组(3 mg·kg^(-1))及痴呆健脑方高(32 g·kg^(-1))、低(16 g·kg^(-1))剂量组,连续干预1个月后Morris水迷宫实验检测大鼠空间学习记忆能力;ELISA测定白细胞介素-1β(interleukin-1β,IL-1β)、IL-6、IL-18、肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)的水平;Western Blot检测大鼠海马组织核转录因子-κB(nuclear transcription factor-κB,NF-κB)、p65/p50蛋白表达水平。结果:痴呆健脑方活性成分124个,相关靶点208个;VD相关靶点133个;痴呆健脑方治疗VD的潜在靶点10个。GO功能富集分析得到GO条目867条,其中生物过程730条、分子功能90条、细胞组分47条;KEGG富集分析获取26条信号通路。动物实验表明,与模型组比较,痴呆健脑方可有效改善血管性痴呆大鼠空间学习记忆能力,明显降低海马区IL-1β、IL-6、IL-18、TNF-α及NF-κB、p65/p50蛋白表达水平(P<0.05)。结论:痴呆健脑方可通过调控NF-κB信号通路,降低大鼠海马区炎性因子表达,抑制神经炎症反应,改善血管性痴呆临床症状。 展开更多
关键词 血管性痴呆 痴呆健脑方 网络药理学 动物实验 NF-ΚB信号通路 大鼠
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