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β-catenin过表达对胰腺癌干细胞生物学特性的影响
1
作者 易超 刘晨 +2 位作者 唐津天 薛峰 依马木买买提江·阿布拉 《局解手术学杂志》 2024年第6期486-491,共6页
目的分析β-catenin蛋白在胰腺癌干细胞恶性生物学特性维持过程中的作用及其机制。方法分离培养原代胰腺癌细胞,将胰腺癌细胞分为NC组和ADβ-catenin组,NC组细胞转染阴性空载病毒,ADβ-catenin组细胞转染β-catenin过表达慢病毒载体。... 目的分析β-catenin蛋白在胰腺癌干细胞恶性生物学特性维持过程中的作用及其机制。方法分离培养原代胰腺癌细胞,将胰腺癌细胞分为NC组和ADβ-catenin组,NC组细胞转染阴性空载病毒,ADβ-catenin组细胞转染β-catenin过表达慢病毒载体。采用流式细胞仪分析细胞株肿瘤干细胞表面标志物CD24、CD44及ESA的表达情况;分选出CD24^(+)CD44^(+)ESA^(+)细胞并扩大培养,通过检测分选出细胞的成球能力、克隆形成能力、增殖能力、侵袭迁移能力、细胞周期及凋亡情况;分析β-catenin过表达对胰腺癌干细胞生物学特性的影响。结果ADβ-catenin组细胞中β-catenin mRNA和蛋白的相对表达量显著高于NC组(P=0.016,P=0.015)。流式细胞仪分析结果显示,ADβ-catenin组细胞中CD24^(+)及CD24^(+)CD44^(+)ESA^(+)的细胞率显著高于NC组(P<0.05)。与NC组比较,ADβ-catenin组胰腺癌干细胞克隆形成能力、成球能力、侵袭与迁移细胞数均显著增加(P<0.05)。ADβ-catenin组细胞在24 h、48 h及72 h的光密度(OD)值均显著高于NC组(P<0.05)。与NC组相比,ADβ-catenin组G_(0)/G_(1)期细胞比例显著减少(P<0.05),S期细胞比例增高(P<0.05)。ADβ-catenin组的细胞凋亡率显著低于NC组(P<0.05)。结论β-catenin通过提高胰腺癌原代细胞中CD24^(+)CD44^(+)ESA^(+)的细胞率,促进胰腺癌干细胞成球能力,增强细胞增殖、侵袭与迁移能力,抑制细胞的凋亡,从而维持胰腺癌干细胞的恶性生物学特性。 展开更多
关键词 WNT/Β-CATENIN信号通路 Β-CATENIN 胰腺癌原代细胞 胰腺癌干细胞
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诱导癌干细胞铁死亡抗结直肠癌的研究进展 被引量：1
2
作者 龚莉娜 袁梦玲 +6 位作者 程雪莹 徐晨阳 潘俊 陈秋彤 王玲 张自力 郭玫 《中国药理学通报》 CAS CSCD 北大核心 2024年第6期1030-1034,共5页
癌干细胞(cancer stem cell,CSC)是结直肠癌发生、发展、转移和复发过程中的“种子”细胞,靶向杀伤CSC为抗结直肠癌治疗提供了新靶标。铁死亡是由于细胞内Fe 2+异常积累,导致胞内产生大量活性氧(reactive oxygen species,ROS)和脂质过... 癌干细胞(cancer stem cell,CSC)是结直肠癌发生、发展、转移和复发过程中的“种子”细胞,靶向杀伤CSC为抗结直肠癌治疗提供了新靶标。铁死亡是由于细胞内Fe 2+异常积累,导致胞内产生大量活性氧(reactive oxygen species,ROS)和脂质过氧化物,进而引起细胞死亡的铁依赖细胞死亡方式。研究表明CSC较非癌干细胞更富集铁离子,这为靶向诱导CSC铁死亡抗结直肠癌提供了崭新视角。该文简述诱导CSC铁死亡抗结直肠癌的研究进展,如靶向调节CSC中SLC7A11表达、螯合CSC溶酶体中的铁、靶向CSC表型可塑性、逆转CSC铁稳态和靶向CSC脂滴代谢等策略,为抗肿瘤治疗提供新思路。 展开更多
关键词 癌干细胞 铁死亡 结直肠癌 活性氧 脂质过氧化 铁离子
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前列腺癌干细胞在治疗抵抗和肿瘤转移中的研究进展
3
作者 何品刚 张能 《遵义医科大学学报》 2024年第6期636-642,共7页
前列腺癌(PCa)被临床诊断时,大多已属晚期并发生远处转移。长期以来,雄激素剥夺疗法是治疗转移性激素敏感性前列腺癌的有效手段,但疗效有限,大多数患者最终会发展为去势抵抗性前列腺癌(CRPC),并发生远处转移。目前,CRPC的形成和转移机... 前列腺癌(PCa)被临床诊断时,大多已属晚期并发生远处转移。长期以来,雄激素剥夺疗法是治疗转移性激素敏感性前列腺癌的有效手段,但疗效有限,大多数患者最终会发展为去势抵抗性前列腺癌(CRPC),并发生远处转移。目前,CRPC的形成和转移机制尚未完全阐明。前列腺癌干细胞(PCSCs)是前列腺肿瘤异质性细胞亚群中的一个重要组成部分。虽然PCSCs的起源细胞存在争议,但是一定程度上能被部分标志物所识别。PCa的侵袭、转移与PCSCs的存在密切相关,由PCSCs诱导形成的CRPC也逐渐被学者关注。该文重点回顾PCSCs的特征和起源、相关标志物和信号通路,分析PCSCs在前列腺肿瘤放化疗抵抗性形成和肿瘤恶性发展中的研究进展,为CRPC的治疗提供新思路。 展开更多
关键词 前列腺癌 去势抵抗性前列腺癌 前列腺癌干细胞
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二甲双胍通过抑制线粒体氧化磷酸化降低结直肠癌干细胞的自我更新能力
4
作者 颜畅 刘爽 +1 位作者 宋庆志 胡艺冰 《南方医科大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2023年第8期1279-1286,共8页
目的探讨二甲双胍抑制结直肠癌干细胞自我更新的作用及机制。方法通过Wnt报告基因慢病毒从人原代结直肠癌类器官中分选出癌干细胞(Wnt+)和癌分化细胞(Wnt-);用0、5、10、20、30μmol/L二甲双胍分别处理Wnt+细胞和Wnt-细胞,检测其对体外... 目的探讨二甲双胍抑制结直肠癌干细胞自我更新的作用及机制。方法通过Wnt报告基因慢病毒从人原代结直肠癌类器官中分选出癌干细胞(Wnt+)和癌分化细胞(Wnt-);用0、5、10、20、30μmol/L二甲双胍分别处理Wnt+细胞和Wnt-细胞,检测其对体外细胞球体形成能力的影响,并筛选合适的药物浓度。以该浓度二甲双胍处理Wnt+细胞,与空白对照相比,克隆形成实验和小鼠体内成瘤有限稀释实验检测体外和体内自我更新能力的改变;流式细胞术检测Wnt表达比例及其强度的变化;qRT-PCR检测干性、分化和Wnt信号通路下游关键基因的mRNA表达水平;Seahorse能量代谢分析仪检测细胞氧耗率和细胞外酸化率;TMRE探针检测线粒体膜电位;MitoSOX探针检测活性氧(ROS)水平。分别使用10 mmol/L半乳糖、10μmol/L二甲双胍、5 mmol/L N-乙酰-L-半胱氨酸和10 mmol/L半乳糖+10μmol/L二甲双胍调控Wnt+细胞ROS水平并用MitoSOX探针检测验证,细胞球体形成实验检测各组自我更新能力,流式细胞术检测各组Wnt比例和Wnt信号通路活性的改变。采用10μmol/L二甲双胍和空白对照分别与Wnt+细胞共培养,TMRE探针、MitoSOX探针、免疫荧光和流式细胞术分别检测转染酵母NADH脱氢酶NDI1和空白对照质粒对线粒体膜电位水平、细胞内ROS水平、Wnt表达比例及其信号强度的影响。结果二甲双胍可以显著抑制Wnt+细胞自我更新形成细胞球体(P<0.01),呈浓度依赖性,对Wnt-细胞无显著抑制效应(P>0.05)。与对照组相比,10μmol/L二甲双胍显著抑制结直肠癌干细胞形成单克隆和移植瘤的能力(P<0.001);显著降低其Wnt+细胞的比例和Wnt通路活性(P<0.01);显著降低其干性和Wnt通路相关基因的mRNA水平,并升高分化相关基因的mRNA水平(P<0.05)。糖代谢相关试验显示二甲双胍显著降低Wnt+细胞氧耗率、线粒体膜电位水平和ROS水平,显著增强其细胞外酸化率(P<0.001)。半乳糖显著增强结直肠癌干细胞细胞球体形成能力、细胞内ROS水平和Wnt+细胞比例及其Wnt活性(P<0.01);加入二甲双胍能显著抑制以上效应,并削弱半乳糖的促进效应(P<0.05)。转染NDI1替代人线粒体复合体I可显著削弱二甲双胍降低结直肠癌干细胞比例和Wnt信号通路活性的效应(P<0.001)。结论二甲双胍通过抑制人线粒体复合体I降低结直肠癌干细胞的线粒体氧化磷酸化及细胞内ROS水平,从而抑制其Wnt信号通路降低其自我更新能力。 展开更多
关键词 二甲双胍 癌干细胞 自我更新 结直肠癌 线粒体 WNT
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不同生长环境中膀胱癌干细胞相关标志物CD44、CD133表达情况的初步研究 被引量：1
5
作者 程继文 蒙清贵 +1 位作者 唐勇 王植柔 《广西医学》 CAS 2010年第6期635-638,共4页
目的探讨在不同环境中观察膀胱癌细胞表达癌干细胞相关标志物CD44、CD133的变化情况,为进一步研究人体膀胱癌干细胞提供背景资料和前期数据。方法采用免疫组织化学与流式细胞术等技术,以膀胱癌5637细胞系为研究对象,通过建立体外培养、... 目的探讨在不同环境中观察膀胱癌细胞表达癌干细胞相关标志物CD44、CD133的变化情况,为进一步研究人体膀胱癌干细胞提供背景资料和前期数据。方法采用免疫组织化学与流式细胞术等技术,以膀胱癌5637细胞系为研究对象,通过建立体外培养、皮下移植瘤以及裸鼠淋巴结转移模型等模拟不同的生长微环境,观察CD44、CD133等癌干细胞相关标志物的表达情况。结果在体外培养环境中,膀胱癌5637的细胞膜蛋白CD44阳性表达,CD133则阴性表达;膀胱癌裸鼠移植瘤中CD44阳性表达,而CD133弱阳性表达。与体外培养体系比较,流式细胞术检测发现膀胱癌细胞5637中的CD44阳性表达水平无显著变化,而CD133阳性表达水平显著高于体外培养体系(P<0.01);在裸鼠淋巴结转移模型中,转移淋巴结均有CD44、CD133阳性表达。结论体内外环境的改变可以调控膀胱癌细胞中部分癌干细胞相关标志物的变化,也提示膀胱癌5637细胞系存在癌干细胞。 展开更多
关键词 膀胱癌 癌干细胞 癌干细胞标志物 CD44 CD133
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肝癌干细胞的研究现状 被引量：1
6
作者 张朵 朱海英 +1 位作者 马凤云 胡以平 《生命的化学》 CAS CSCD 北大核心 2006年第1期56-58,共3页
肿瘤发生的癌干细胞假说认为肿瘤组织是由处于各种分化等级的细胞组成的,其中的癌干细胞数量虽少,但在肿瘤的发生、恶化、转移中起重要作用。肝细胞癌作为最常见的恶性肿瘤之一,其中是否存在“肝癌干细胞”的问题一直倍受人们关注。该... 肿瘤发生的癌干细胞假说认为肿瘤组织是由处于各种分化等级的细胞组成的,其中的癌干细胞数量虽少,但在肿瘤的发生、恶化、转移中起重要作用。肝细胞癌作为最常见的恶性肿瘤之一,其中是否存在“肝癌干细胞”的问题一直倍受人们关注。该文介绍肝癌干细胞的研究情况。 展开更多
关键词 癌干细胞 肝癌干细胞 干细胞 肝细胞
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从鼠黑色素瘤细胞系中分离和鉴定癌干细胞样细胞 被引量：1
7
作者 潘猛 文萍 +6 位作者 窦骏 李雅婷 唐权 褚莉莉 赵枫姝 蒋翠莲 顾宁 《生物技术通讯》 CAS 2008年第4期500-502,共3页
目的:从鼠黑色素瘤BL6F10细胞系中分离与鉴定癌干细胞(CSC)样细胞,为今后对CSC的鉴定及靶向治疗奠定基础。方法:用不同免疫磁珠标记的单克隆抗体,从BL6F10细胞系中分离有特征性CD表型的瘤细胞,体外观察不同CD表型瘤细胞在软琼脂培养基... 目的:从鼠黑色素瘤BL6F10细胞系中分离与鉴定癌干细胞(CSC)样细胞,为今后对CSC的鉴定及靶向治疗奠定基础。方法:用不同免疫磁珠标记的单克隆抗体,从BL6F10细胞系中分离有特征性CD表型的瘤细胞,体外观察不同CD表型瘤细胞在软琼脂培养基上形成克隆的能力;将这些瘤细胞皮下注射到C57BL/6小鼠,比较其致瘤性。结果:从BL6F10细胞系中分离出不同CD表型的特征性瘤细胞;在软琼脂培养基上,CD133+、CD44+和CD44+CD133+细胞克隆形成率分别高于CD133-、CD44-和CD44+CD133-细胞;CD133+、CD44+、CD44+CD133+和CD44+CD133+CD24+细胞在小鼠体内的致瘤性分别强于CD133-、CD44-、CD44+CD133-和CD44+CD133+CD24-细胞。结论:CD44+CD133+CD24+表型的BL6F10细胞的某些生物学特性与CSC样细胞相似,具有CSC特征,这些实验结果为进一步鉴定BL6F10细胞系中的CSC提供了重要的实验资料。 展开更多
关键词 鼠黑色素瘤 BL6F10细胞系 癌干细胞样细胞 癌干细胞
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前列腺癌干细胞标志物研究进展 被引量：1
8
作者 王顺启 黄盛松 《中华男科学杂志》 CAS CSCD 2013年第12期1133-1137,共5页
前列腺癌是严重影响男性健康的恶性疾病,其发生、发展机理仍未完全明了。近年来前列腺癌干细胞的研究取得了多方面的进展,研究材料涉及人前列腺癌组织、前列腺癌细胞系,以及鼠前列腺癌模型。前列腺癌干细胞的研究为前列腺癌的发生和发... 前列腺癌是严重影响男性健康的恶性疾病,其发生、发展机理仍未完全明了。近年来前列腺癌干细胞的研究取得了多方面的进展,研究材料涉及人前列腺癌组织、前列腺癌细胞系,以及鼠前列腺癌模型。前列腺癌干细胞的研究为前列腺癌的发生和发展提出了一个全新的理念,对于前列腺癌的治疗具有积极意义。本文就近些年来在前列腺癌干细胞研究中应用于分离鉴定前列腺癌干细胞的标志物情况进行综述。 展开更多
关键词 前列腺癌 癌干细胞 癌干细胞标志物
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膀胱癌细胞在不同生长环境中癌干细胞相关标志物CD44、CXCR4表达情况的初步研究 被引量：1
9
作者 程继文 蒙清贵 +1 位作者 唐勇 王植柔 《中国临床新医学》 2010年第10期923-926,共4页
目的观察癌干细胞相关标志物CD44、CXCR4在不同环境下膀胱癌细胞的变化情况,为人体膀胱癌干细胞的进一步研究提供前期数据与背景资料。方法采用免疫组织化学与流式细胞术等技术,对体外培养、皮下移植瘤以及裸鼠淋巴结转移模型等不同的... 目的观察癌干细胞相关标志物CD44、CXCR4在不同环境下膀胱癌细胞的变化情况,为人体膀胱癌干细胞的进一步研究提供前期数据与背景资料。方法采用免疫组织化学与流式细胞术等技术,对体外培养、皮下移植瘤以及裸鼠淋巴结转移模型等不同的生长微环境的膀胱癌5637细胞系癌干细胞相关标志物CD44、CXCR4的表达进行检测。结果在体外培养环境中,膀胱癌5637的细胞膜蛋白CD44呈阳性表达,而CXCR4呈弱阳性表达;膀胱癌裸鼠移植瘤中CD44、CXCR4均呈阳性表达。与体外培养体系比较,流式细胞术检测发现膀胱癌细胞中5637的CD44阳性表达水平无显著变化,而CXCR4阳性表达水平显著高于体外培养体系(P<0.01);在裸鼠淋巴结转移模型中,转移淋巴结均有CD44、CXCR4阳性表达。结论膀胱癌细胞中部分癌干细胞相关标志物的变化受体内外不同环境变化的调控,也提示膀胱癌5637细胞系存在有癌干细胞。 展开更多
关键词 膀胱癌 癌干细胞 癌干细胞标志物
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结肠癌发生发展过程中结肠癌干细胞的作用
10
作者 穆寅东 张际绯 +1 位作者 王景霞 田国忠 《牡丹江医学院学报》 2013年第3期110-113,共4页
目的:在结肠癌这种疾病的发生、发展、浸润、转移过程中,结肠癌干细胞在各个阶段都有参与并扮演了重要的角色。本文梳理近十年来国内外发表的相关论文,总结证据以表明两者的相关性;以及对结肠癌干细胞的鉴定和其增殖分化的机制等方面,... 目的:在结肠癌这种疾病的发生、发展、浸润、转移过程中,结肠癌干细胞在各个阶段都有参与并扮演了重要的角色。本文梳理近十年来国内外发表的相关论文,总结证据以表明两者的相关性;以及对结肠癌干细胞的鉴定和其增殖分化的机制等方面,进行了一次系统回顾和对相关文献的汇总分析。 展开更多
关键词 干细胞 癌细胞 癌干细胞 结肠癌干细胞
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人肺腺癌干细胞源自肺脏细支气管肺泡干细胞的初步研究 被引量：12
11
作者 郑必强 周瑾 +1 位作者 耿沁 董强刚 《中国肺癌杂志》 CAS 2008年第6期759-764,共6页
背景与目的已有的研究提示肺腺癌源自肺脏细支气管肺泡干细胞(BASC)的恶性转化,但该假说在人体中尚未得到证实。本研究旨在对人肺腺癌干细胞的BASC特征进行分析。方法人肺腺癌干细胞经流式细胞纯化或无血清悬浮培养获得,所得细胞采用免... 背景与目的已有的研究提示肺腺癌源自肺脏细支气管肺泡干细胞(BASC)的恶性转化,但该假说在人体中尚未得到证实。本研究旨在对人肺腺癌干细胞的BASC特征进行分析。方法人肺腺癌干细胞经流式细胞纯化或无血清悬浮培养获得,所得细胞采用免疫荧光检测BASC特征性标志并经尾静脉注射至免疫缺陷小鼠观察肿瘤转移。结果人肺腺癌细胞A549和SPC-A1均表达Ⅱ型肺泡细胞标志SP-C,但少数细胞表达支气管非纤毛柱状细胞标志CCSP和胚胎干细胞基因OCT4,提示此类细胞属于BASC样癌干细胞。采用流式细胞分选技术纯化其中的CD24+CD22+肺腺癌干细胞后,发现此类细胞属于CCSP+SP-C+OCT4+细胞,其表型与BASC相同。此外,肺腺癌细胞在无血清培养条件下经EGF/IGF-1/FGF-10刺激能够形成悬浮生长的球体,这类肺球体细胞的特征也与BASC相同。肺球体细胞在含血清条件下培养2周即发生分化,表现为CCSP和OCT4表达丢失。动物实验揭示肺球体细胞具有高转移能力。结论人肺腺癌干细胞具有BASC特征并表达胚胎干细胞基因OCT4,此类肺癌细胞可能与小鼠肺腺癌一样,源自肺脏BASC的恶性转化。 展开更多
关键词 肺肿瘤 癌干细胞 支气管
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二甲双胍对胰腺癌和胰腺癌干细胞中ALDH1表达的作用 被引量：6
12
作者 张亚娜 马望 +3 位作者 王峰 池艳艳 吴少璇 樊青霞 《肿瘤防治研究》 CAS CSCD 北大核心 2017年第3期177-183,共7页
目的观察二甲双胍对胰腺癌PANC-1细胞和胰腺癌干细胞中ALDH1表达的影响,探讨其作用机制。方法采用CCK-8和Western blot检测不同浓度二甲双胍对胰腺癌PANC-1细胞的增殖及ALDH1和p-mTOR蛋白表达的影响。Western blot、免疫荧光法及q RT-PC... 目的观察二甲双胍对胰腺癌PANC-1细胞和胰腺癌干细胞中ALDH1表达的影响,探讨其作用机制。方法采用CCK-8和Western blot检测不同浓度二甲双胍对胰腺癌PANC-1细胞的增殖及ALDH1和p-mTOR蛋白表达的影响。Western blot、免疫荧光法及q RT-PCR检测二甲双胍、雷帕霉素以及联合用药组PANC-1细胞中ALDH1、4EBP1、p-m TOR蛋白及m RNA的表达。超低黏附培养板悬浮培养胰腺癌细胞后观察干细胞成球数目的改变以及Western blot检测干细胞ALDH1的表达;建立胰腺癌裸鼠移植瘤模型比较PANC-1细胞以及胰腺癌成球细胞的成瘤能力。结果二甲双胍抑制胰腺癌PANC-1细胞的增殖,且呈时间剂量依赖性,最佳干预时间为48 h,IC50约为20 mmol/L;与对照组相比,二甲双胍、雷帕霉素和联合用药组ALDH1、4EBP1、p-mTOR的ALDH1的蛋白表达以及m RNA水平明显降低(P<0.05)。胰腺癌成球细胞的体外成瘤能力以及ALDH1的表达比PANC-1细胞组显著增高;相比于对照组,二甲双胍、雷帕霉素和联合用药组胰腺癌细胞的成球能力以及胰腺癌干细胞中ALDH1的表达均显著降低(P<0.05)。结论二甲双胍以及雷帕霉素均能显著抑制胰腺癌PANC-1细胞和胰腺癌干细胞ALDH1的表达,其作用机制可能是通过抑制mTOR通路。 展开更多
关键词 二甲双胍 雷帕霉素 MTOR ALDH1 胰腺癌干细胞
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ALDH1作为卵巢癌干细胞标志物的实验研究 被引量：7
13
作者 范秀丽 卞翠翠 +5 位作者 董怡 杨雷 姜艳 岳清 陈涛利 刘子玲 《中国老年学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2015年第12期3266-3268,共3页
目的探讨含生长因子无血清培养基(SFM)培养的卵巢癌细胞株(SKOV3)细胞悬浮球对CD133与乙醛脱氢酶1(ALDH1)表达的影响以及ALDH1是否可作为卵巢癌干细胞(CSC)的标志物。方法用含生长因子的无血清培养基对卵巢癌SKOV3细胞进行培养作为实验... 目的探讨含生长因子无血清培养基(SFM)培养的卵巢癌细胞株(SKOV3)细胞悬浮球对CD133与乙醛脱氢酶1(ALDH1)表达的影响以及ALDH1是否可作为卵巢癌干细胞(CSC)的标志物。方法用含生长因子的无血清培养基对卵巢癌SKOV3细胞进行培养作为实验组,以含血清培养基(SSM)组作为对照,四甲基偶氮唑蓝比色法(MTT)及平板克隆形成实验、Transwell侵袭实验检测两组细胞的自我增殖、克隆形成及侵袭能力,通过流式细胞技术检测卵巢癌SKOV3细胞和悬浮球中ALDH1、CD133表达情况;体外化疗实验富集ALDH1high细胞初步探索ALDH1在卵巢癌细胞中的作用。结果实验组自我增殖、克隆形成及侵袭能力明显高于对照组(P<0.05);实验组ALDH1high、CD133+细胞比例明显高于对照组(P<0.05);体外化疗实验表明顺铂连续作用于卵巢癌SKOV3细胞72 h后,实验组ALDH1high、CD133+细胞比例明显增加,ALDH1high细胞比例增加了3.23倍,CD133+细胞比例增加了2.34倍,与对照组相比较差异显著(P<0.05)。结论含生长因子的无血清培养基培养卵巢癌SKOV3细胞能够形成肿瘤干细胞球及高表达ALDH1,ALDH1可能是卵巢癌干细胞的标志物之一。 展开更多
关键词 乙醛脱氢酶1 CD133 卵巢癌干细胞 卵巢癌
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熊果酸对卵巢癌干细胞荷瘤裸鼠耐药的逆转作用 被引量：10
14
作者 王文静 吴韶飞 +4 位作者 郭飘婷 陆樱瑜 万怡婷 曾惠 齐聪 《上海中医药杂志》 2016年第5期70-76,共7页
目的探讨熊果酸对于卵巢癌干细胞荷瘤裸鼠耐药的逆转作用。方法选用人卵巢癌Skov3细胞通过无血清悬浮培养法富集干细胞,接种于裸鼠皮下,建立裸鼠人卵巢癌干细胞皮下移植瘤耐药模型。随机分为Skov3贴壁细胞组、干细胞组,熊果酸高、中、... 目的探讨熊果酸对于卵巢癌干细胞荷瘤裸鼠耐药的逆转作用。方法选用人卵巢癌Skov3细胞通过无血清悬浮培养法富集干细胞,接种于裸鼠皮下,建立裸鼠人卵巢癌干细胞皮下移植瘤耐药模型。随机分为Skov3贴壁细胞组、干细胞组,熊果酸高、中、低剂量组,顺铂组,顺铂联合熊果酸组。连续给药14天,空白组给予0.9%Na Cl溶液。每天测量瘤体积,绘制肿瘤生长曲线,计算抑瘤率。给药结束后,取肿瘤组织,HE染色观察肿瘤细胞形态、结构,免疫组化检测ABCG2的表达,TUNEL法检测凋亡细胞。结果熊果酸可以抑制肿瘤组织生长,并且抑瘤率随剂量增加而上升,熊果酸与顺铂联用明显优于顺铂(P<0.01)。不同剂量的熊果酸干预后,ABCG2的表达下调,肿瘤干细胞凋亡增多,均具有剂量依赖性。并且熊果酸联合顺铂组较单用顺铂组,ABCG2的表达明显被抑制,细胞凋亡数明显升高。结论熊果酸可以抑制卵巢癌干细胞荷瘤裸鼠的瘤体生长,通过下调耐药指标ABCG2,促进细胞凋亡,提高顺铂诱导的细胞凋亡来达到逆转耐药的作用。 展开更多
关键词 熊果酸 卵巢癌干细胞 荷瘤裸鼠 耐药
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前列腺癌干细胞分离方法的对比及筛选(英文) 被引量：4
15
作者 李奎庆 许可慰 +4 位作者 周邦奋 范新兰 董文 张彩霞 毕良宽 《中国组织工程研究》 CAS CSCD 2012年第6期1011-1014,共4页
背景:前列腺癌干细胞是前列腺癌复发侵袭的重要原因,目前研究难点在于前列腺癌干细胞分离技术效率较低。目的:探索高效地从人前列腺癌PC-3及LNCap细胞株分离前列腺癌干细胞的方法。方法:采用含血清贴壁培养法及无血清悬浮培养法培养PC-3... 背景:前列腺癌干细胞是前列腺癌复发侵袭的重要原因,目前研究难点在于前列腺癌干细胞分离技术效率较低。目的:探索高效地从人前列腺癌PC-3及LNCap细胞株分离前列腺癌干细胞的方法。方法:采用含血清贴壁培养法及无血清悬浮培养法培养PC-3及LNCap细胞株,然后利用流式细胞表面标记CD133及CD44检测两种细胞在不同培养条件下可获取前列腺癌干细胞的比例,同时采用诱导分化实验初步鉴定前列腺癌干细胞特性。结果与结论:PC-3及LNCap细胞能在添加生长因子的无血清培养基中形成悬浮细胞球,接种在含血清培养基后可以诱导分化为贴壁细胞;无血清培养组的CD44+/CD133+细胞比例:PC-3为0.59%,LNCap为1.71%,含血清培养组中的CD44+/CD133+细胞比例:PC-3为0.32%,LNCap为0.73%,其中LNCap细胞采用两种方法所获的CD44+/CD133+细胞均高于PC-3所获的的细胞(P<0.05),在两种细胞中无血清悬浮培养和含血清贴壁培养差异无显著性意义(P>0.05),但无血清悬浮培养周期长,获得细胞数相对较少,直接影响分选后肿瘤干细胞功能测定。因此可以证实含血清贴壁培养LNCap细胞较无血清悬浮培养法更能高效快捷的获取前列腺癌干细胞。 展开更多
关键词 前列腺癌干细胞 无血清培养基 血清培养基 悬浮培养 流式分选
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CD133^+卵巢癌干细胞样细胞在血管内皮细胞中的分化 被引量：3
16
作者 蒋立艳 楼湘莹 +2 位作者 王自能 路妍妍 高瑞萍 《中国组织工程研究》 CAS 北大核心 2015年第41期6623-6627,共5页
背景:大量研究证实,新生血管形成在肿瘤的生长、浸润以及转移过程中发挥重要作用。目的:探讨CD133+卵巢癌干细胞样细胞向血管内皮细胞分化的特点。方法:通过无血清培养方法从卵巢癌A2780细胞株中成功诱导出CD133+卵巢癌干细胞样细胞,在... 背景:大量研究证实,新生血管形成在肿瘤的生长、浸润以及转移过程中发挥重要作用。目的:探讨CD133+卵巢癌干细胞样细胞向血管内皮细胞分化的特点。方法:通过无血清培养方法从卵巢癌A2780细胞株中成功诱导出CD133+卵巢癌干细胞样细胞,在体外接种于铺或不铺Matrigel基质胶的96孔板内,观察不同时间点CD133+卵巢癌干细胞样细胞和人脐静脉内皮细胞形成管腔样结构能力。通过裸鼠皮下移植实验,免疫荧光法观察CD133+卵巢癌干细胞样细胞在卵巢癌血管新生中的作用。结果与结论:CD133+卵巢癌干细胞样细胞和人脐静脉内皮细胞(阳性对照)在未铺Matrigel基质胶上并不能形成相应的管腔结构,且不表达内皮细胞标志物CD31,在Matrigel基质胶上能够形成相对稳定的管腔结构,CD31表达明显。CD133+卵巢癌干细胞样细胞接种裸鼠皮下成瘤后,可观察到肿瘤组织中有人源性CD31的表达。结果表明CD133+卵巢癌干细胞样细胞能够分化为血管内皮细胞,参与肿瘤血管重建。 展开更多
关键词 干细胞 卵巢肿瘤 内皮细胞 细胞分化 组织工程 肿瘤干细胞 卵巢癌干细胞样细胞 CD133 血管内皮细胞
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癌干细胞研究进展 被引量：22
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作者 李锦军 顾健人 《生命科学》 CSCD 2006年第4期333-339,共7页
关于肿瘤发生及发展的机制人们已探索多年,但由于肿瘤病因本身的复杂性、研究技术和知识积累不足等各种原因,研究进展缓慢。近些年来,癌干细胞的发现、确认和特性研究为肿瘤发病机制的揭示,乃至新型高效治疗策略的制定提出了新线索。许... 关于肿瘤发生及发展的机制人们已探索多年,但由于肿瘤病因本身的复杂性、研究技术和知识积累不足等各种原因,研究进展缓慢。近些年来,癌干细胞的发现、确认和特性研究为肿瘤发病机制的揭示,乃至新型高效治疗策略的制定提出了新线索。许多研究成果显示,癌干细胞因具有自我更新和潜在的强增殖能力,在肿瘤发生发展、复发转移中均发挥着很重要的作用;肿瘤化疗的失败与肿瘤组织中癌干细胞的耐药性可能存在密切关系。本文就癌干细胞在这方面的研究进展及存在的问题作一综述。 展开更多
关键词 干细胞 癌干细胞 自我更新 耐药性 肿瘤发生
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肿瘤相关巨噬细胞极化状态对前列腺癌干细胞自我更新能力和血管生成拟态的影响 被引量：3
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作者 田野 阿不都米吉提·阿不都克力木 +2 位作者 王鹏 沙漠 崔崎 《吉林大学学报（医学版）》 CAS CSCD 北大核心 2022年第2期374-382,共9页
目的:探讨肿瘤相关巨噬细胞(TAM)极化状态对前列腺癌(PCa)干细胞自我更新能力与血管生成拟态的影响,阐明TAM在PCa进展中的作用。方法:从人PCa细胞系DU145中分选出PCa干细胞,将人单核白血病细胞株THP-1诱导为M2型TAM,作为诱导组,并以未... 目的:探讨肿瘤相关巨噬细胞(TAM)极化状态对前列腺癌(PCa)干细胞自我更新能力与血管生成拟态的影响,阐明TAM在PCa进展中的作用。方法:从人PCa细胞系DU145中分选出PCa干细胞,将人单核白血病细胞株THP-1诱导为M2型TAM,作为诱导组,并以未诱导的THP-1细胞作为对照组,实时荧光定量PCR(RT-qPCR)法检测细胞中诱导型一氧化氮合酶(iNOS)和重组人精氨酸酶1(Arg-1)mRNA表达水平。实验分为PCa-肿瘤干细胞(CSC)组(常规培养基培养PCa干细胞)、THP-1+PCa-CSC组(未诱导的THP-1细胞的培养液上清培养PCa干细胞)和TAM+PCa-CSC组(诱导处理的THP-1细胞的TAM条件培养基培养PCa干细胞),模拟微环境建立TAM与PCa干细胞共培养体系,培养48 h后,通过细胞成球实验检测各组PCa干细胞成球情况,细胞克隆形成实验检测各组PCa干细胞集落数目,细胞划痕实验检测各组PCa干细胞划痕愈合率,Transwell小室实验检测各组PCa干细胞侵袭数目,血管生成拟态形成实验检测各组PCa干细胞管状结构数目。结果:人PCa细胞系DU145经分选后获得CD44+CD133+标记的干细胞。与对照组比较,诱导组THP-1细胞形态呈不规则多边形,iNOS mRNA表达水平降低(t=21.021,P<0.05),Arg-1 mRNA表达水平升高(t=26.153,P<0.05),CD86蛋白表达水平降低(t=34.556,P<0.05),CD206蛋白表达水平升高(t=31.095,P<0.05);与PCa-CSC组比较,THP-1+PCa-CSC组和TAM+PCa-CSC组细胞球体积变大,细胞集落数目增加(P<0.05),划痕愈合率升高(P<0.05),细胞侵袭数目增加(P<0.05),细胞管状结构数目增加(P<0.05);与THP-1+PCa-CSC组比较,TAM+PCa-CSC组细胞球体积进一步变大,细胞集落数目和细胞侵袭数目均增加(P<0.05),划痕愈合率升高(P<0.05),细胞管状结构数目增加(P<0.05)。结论:通过调控TAM极化状态可诱导PCa干细胞转移,进一步促进其自我更新与血管生成拟态形成。 展开更多
关键词 肿瘤相关巨噬细胞 前列腺癌干细胞 自我更新 血管生成拟态
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前列腺癌干细胞相关肿瘤标志物的研究进展 被引量：5
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作者 郝玉美 刘谦 宋娜玲 《中国肿瘤临床》 CAS CSCD 北大核心 2013年第19期1199-1202,共4页
前列腺癌(prostate cancer,PCa)是男性常见的恶性肿瘤。内分泌治疗是晚期前列腺癌的主要治疗方法,但该方法易使其发展成为激素难治性前列腺癌,且暂无切实有效的治疗方法。近年来的研究发现,前列腺癌干细胞在前列腺癌的发生、发展和转移... 前列腺癌(prostate cancer,PCa)是男性常见的恶性肿瘤。内分泌治疗是晚期前列腺癌的主要治疗方法,但该方法易使其发展成为激素难治性前列腺癌,且暂无切实有效的治疗方法。近年来的研究发现,前列腺癌干细胞在前列腺癌的发生、发展和转移中起着关键作用,因此前列腺癌干细胞的靶向治疗可能是根治前列腺癌的有效途径。靶向前列腺癌干细胞治疗需首先明确前列腺癌干细胞标志物,尤其是其特异标志物,才能更好地开展前列腺癌根治方案的研究。目前前列腺癌干细胞标志物的研究主要集中于CD44和CD133,但随着研究的不断深入其开始受到质疑,且发现了更多新的标志物,本文主要对前列腺癌干细胞领域研究较广和较新发现的肿瘤标志物进行综述。 展开更多
关键词 前列腺癌 前列腺癌干细胞 肿瘤标志物
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结肠癌干细胞相关信号通路 被引量：3
20
作者 赵敏 张苏闽 +1 位作者 卞尧尧 曾莉 《中国老年学杂志》 CAS 北大核心 2018年第20期5092-5096,共5页
结肠癌（CRC）是全球第二常见的癌症类型,第四大癌症相关死亡原因,其发病率和死亡率居高不下,严重影响人类生命健康。近数十年来,随着癌干细胞（CSCs）概念的提出和发展,对CSCs相关信号通路也进行了更深入的探索。
关键词 结肠癌 癌干细胞 信号通路
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