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癌症基因组图集数据库及其应用 被引量:1
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作者 孙继政 唐瑜菁 +1 位作者 洒荣波 高艳霞 《肿瘤防治研究》 CAS CSCD 2018年第3期171-174,共4页
癌症多是由DNA变异引起的细胞恶性增生,在基因组水平上研究这些变异及变异间相互作用引起的癌变分子机制,将有助于提高我们对癌症的预防、诊断及治疗能力。基于此,美国国家癌症研究所(NCI)和国家人类基因组研究所(NHGRI)联合发起了癌症... 癌症多是由DNA变异引起的细胞恶性增生,在基因组水平上研究这些变异及变异间相互作用引起的癌变分子机制,将有助于提高我们对癌症的预防、诊断及治疗能力。基于此,美国国家癌症研究所(NCI)和国家人类基因组研究所(NHGRI)联合发起了癌症基因组图集计划(TCGA),获得了海量数据。这些数据加速了人们对癌变分子机制的认识,为精准治疗和个性化治疗奠定了坚实的基础。此计划完成后国内鲜有对其详实的介绍,本文将对该基因组数据的产生、数据的类型、数据的获取与应用等进行描述,促进这些数据运用于癌症的预防、早期诊断和治疗中。 展开更多
关键词 癌症基因组图集计划 数据库 数据类型 数据获取与应用
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基于TCGA数据库肺腺癌自噬相关基因预后模型的建立与验证
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作者 吴双丽 吴铁成 +3 位作者 喻光 徐敬宣 李保健 邢龙 《现代医药卫生》 2024年第10期1621-1626,共6页
目的探究肺腺癌自噬相关基因(ARGs),并构建肺腺癌ARGs的预后模型。方法肺腺癌的RNA高通量转录组数据下载于癌症基因组图谱(TCGA)数据库和人类自噬基因(HADb)数据库,获取ARGs,并基于肺腺癌差异表达ARGs构建肺腺癌预后模型并验证,进一步... 目的探究肺腺癌自噬相关基因(ARGs),并构建肺腺癌ARGs的预后模型。方法肺腺癌的RNA高通量转录组数据下载于癌症基因组图谱(TCGA)数据库和人类自噬基因(HADb)数据库,获取ARGs,并基于肺腺癌差异表达ARGs构建肺腺癌预后模型并验证,进一步构建列线图及校准曲线探究模型在临床中的应用价值。对差异表达ARGs进行基因本体和京都基因与基因组百科全书富集分析。对获得的具有预后意义的差异表达ARGs进行Lasso回归分析并构建肺腺癌预后模型。绘制Kaplan-Meier生存曲线。结果共获得31个差异表达ARGs,筛选得到10个具有预后意义的差异表达ARGs。高风险组患者与较差的总生存期明显相关,差异有统计学意义(P<0.05)。T分期、N分期、风险评分为肺腺癌患者的独立预后因素。校准曲线和列线图全局一致性为0.710,说明模型预测结果与实际情况具有较高的符合度。结论基于差异表达ARGs构建的风险模型可作为肺腺癌患者的一种预后特征或可为肺腺癌患者的个体化治疗提供参考依据。 展开更多
关键词 肺腺癌 自噬相关基因 预后模型 癌症基因组图谱数据库 计算生物学
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基于癌症基因组图谱数据库探索miR-217在胃癌中的表达及其预后价值 被引量:4
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作者 郑侠 邵杰 +1 位作者 谷雨 潘宇 《临床肿瘤学杂志》 CAS 2022年第9期788-793,共6页
目的评估miR-217在胃癌组织中的表达及其预后价值。方法利用R语言统计学软件下载癌症基因组图谱数据库(TCGA)胃癌数据集中患者的临床病理学资料、生存数据和miRNA测序数据,比较miR-217在肿瘤组织与癌旁组织间的表达差异,受试者操作特征... 目的评估miR-217在胃癌组织中的表达及其预后价值。方法利用R语言统计学软件下载癌症基因组图谱数据库(TCGA)胃癌数据集中患者的临床病理学资料、生存数据和miRNA测序数据,比较miR-217在肿瘤组织与癌旁组织间的表达差异,受试者操作特征曲线(ROC)评估miR-217对胃癌的诊断价值;Kaplan-Meier生存分析比较不同miR-217表达水平的胃癌患者无进展时间(PFI)和总生存期(OS);利用单因素和多因素Cox回归分析评估影响PFI和OS的预后因子;利用基因本体论(GO)和京都基因与基因组百科全书(KEGG)对miR-217潜在靶基因进行功能和信号通路富集分析。结果446例胃癌患者纳入分析,Wilcoxon秩和检验结果显示,miR-217显著高表达于胃癌组织(5.10 vs.3.74,P<0.01)。经ROC曲线评估发现,miR-217具有良好的诊断价值(AUC=0.795,95%CI:0.728~0.863)。Kaplan-Meier结果显示,与低表达组比较,miR-217高表达的患者OS更短(56.2个月vs.22.3个月,P=0.005),但两组患者PFI之间的差异无统计学意义(55.9个月vs.26.0个月,P=0.099)。多因素Cox回归分析结果显示,miR-217是影响患者OS的独立预后因子之一(HR=1.386,95%CI:1.003~1.914,P=0.048),但miR-217的表达与患者PFI无明显相关性(P>0.05)。GO/KEGG富集分析结果表明,miR-217潜在的靶基因主要富集于前列腺癌、膀胱癌、黑色素瘤、子宫内膜癌、EGFR酪氨酸激酶抑制剂抵抗、细胞间蛋白转运调节、蛋白入核调节、神经分支形态、成长发育负向调节及核-浆转运调控等病理过程。结论miR-217显著高表达于胃癌组织,其表达水平可用于预测胃癌患者的死亡风险;miR-217的生物学功能可能与泌尿生殖系统恶性肿瘤以及蛋白质转运等相关。 展开更多
关键词 胃癌 miR-217 预后因子 癌症基因组图谱数据库
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基于TCGA数据库探究SERPINA5在前列腺癌中的表达及临床意义
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作者 陶润 李文永 +3 位作者 关翰 李俊 邓硕 张家俊 《蚌埠医学院学报》 CAS 2024年第3期335-339,343,共6页
目的:研究前列腺癌中关键基因的差异化表达,为前列腺癌的诊疗提供新的生物治疗靶点和理论依据。方法:从美国癌症基因组图谱(TCGA)中下载前列腺癌的相关基因数据,利用R软件筛选出在前列腺癌组织和癌旁组织中差异化表达的基因,并进行富集... 目的:研究前列腺癌中关键基因的差异化表达,为前列腺癌的诊疗提供新的生物治疗靶点和理论依据。方法:从美国癌症基因组图谱(TCGA)中下载前列腺癌的相关基因数据,利用R软件筛选出在前列腺癌组织和癌旁组织中差异化表达的基因,并进行富集分析。利用STRING 11.0构建差异基因所表达蛋白的互作网络图,并通过Cytoscape_v3.7.1进一步筛选Hub基因,通过Oncomine数据库对Hub基因在前列腺癌中的表达进行验证得到关键基因,随后利用R软件对关键基因与临床数据进行统计分析,最终利用在线工具GEPIA对关键基因进行生存分析。结果:总共得到551个样本(其中癌旁组织样本52个,癌组织样本499个),筛选后得到463个差异基因,其中呈现上调趋势的基因共265个,下调198个。富集分析后发现这些基因主要富集在顶体反应的调节、三酰甘油代谢过程,PPAR信号通路等,进一步筛选后得到10个Hub基因,与Oncomine数据库联合验证后得到关键基因SERPINA5,进行临床分析发现前列腺癌病人的SERPINA5的表达水平与肿瘤分化程度、TNM分期以及无病生存率有关(P<0.05),而与年龄、人种以及总生存率的差异无关(P>0.05)。结论:前列腺癌中存在大量差异基因可能对疾病的发生发展起到影响作用,其中SERPINA5也许可以作为前列腺癌早期筛查标志物或治疗的生物靶点,为前列腺癌的预防与治疗带来新的方案以及研究方向。 展开更多
关键词 前列腺肿瘤 癌症基因组图谱 Oncomine数据库
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基于癌症基因组图谱和Oncomine数据库膀胱尿路上皮癌生物信息学分析 被引量:4
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作者 瞿根义 汤乘 +4 位作者 徐勇 柳成孟 阳光 段红桃 向茂林 《疑难病杂志》 CAS 2020年第8期823-827,共5页
目的通过癌症基因组图谱(TCGA)和Oncomine数据库深入挖掘膀胱尿路上皮癌发生的关键基因。方法从TCGA数据库中下载膀胱尿路上皮癌RNA测序数据,利用R软件对膀胱尿路上皮癌与癌旁正常组织进行比较,获取差异表达基因,结合用于基因注释、可... 目的通过癌症基因组图谱(TCGA)和Oncomine数据库深入挖掘膀胱尿路上皮癌发生的关键基因。方法从TCGA数据库中下载膀胱尿路上皮癌RNA测序数据,利用R软件对膀胱尿路上皮癌与癌旁正常组织进行比较,获取差异表达基因,结合用于基因注释、可视化和集成发现的数据库(DAVID)和功能蛋白协作网络(STRING)中的在线生物信息学工具,对差异表达基因进行功能富集分析和调控网络分析,并构建蛋白质—蛋白质相互作用(PPI)网络,进一步利用Cytoscape软件中的Cytohubba进行关键(Hub)基因筛选。通过Oncomine数据库对Hub基因进行Meta分析,获取关键基因。结果共筛选出膀胱尿路上皮癌差异表达基因1650个,其中表达上调基因565个,表达下调基因1085个,通过分析后获取PPI网络中前10位Hub基因,分别是GNG7、GNG11、BDKRB2、BDKRB1、NMUR1、NPSR1、CHRM5、TACR2、TAC1和TACR1。通过Oncomine数据库对Hub基因进行Meta分析,最终获得1个关键基因为TACR1。结论基于TCGA和Oncomine数据库,获取膀胱尿路上皮癌关键基因TACR1,将为膀胱尿路上皮癌诊断、治疗及预后的研究提供新的思路。 展开更多
关键词 癌症基因组图谱数据库 Oncomine数据库 膀胱尿路上皮癌 生物信息学分析 关键基因
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基于癌症基因组图谱数据库分析miR-148a-3p在肝细胞癌中的表达和预后意义
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作者 郑侠 姜子瑜 《肿瘤综合治疗电子杂志》 2021年第4期52-57,共6页
目的基于癌症基因组图谱(The Cancer Genome Atlas,TCGA)数据库探索miR-148a-3p在肝细胞癌(hepatocellular carcinoma,HCC)中的表达和预后价值。方法从TCGA数据库HCC数据集中下载患者的临床病理资料和组织标本的微RNA(microRNA,miRNA)... 目的基于癌症基因组图谱(The Cancer Genome Atlas,TCGA)数据库探索miR-148a-3p在肝细胞癌(hepatocellular carcinoma,HCC)中的表达和预后价值。方法从TCGA数据库HCC数据集中下载患者的临床病理资料和组织标本的微RNA(microRNA,miRNA)测序数据。比较miR-148a-3p在肿瘤组织与癌旁组织中的表达差异,采用受试者操作特征曲线(receiver operating characteristic curve,ROC曲线)评估miR-148a-3p表达对HCC的诊断价值;采用Kaplan-Meier生存分析探讨不同miR-148a-3p表达水平HCC患者的总生存(overall survival,OS)时间和疾病特异生存(disease special survival,DSS)时间;采用单因素和多因素Cox回归分析评估影响HCC患者生存结局的预后因子;采用基因本体论(gene ontology,GO)/京都基因与基因组百科全书(Kyoto Encyclopedia of Genes and Genomes,KEGG)富集分析miR-148a-3p的潜在靶基因。结果共375例HCC患者纳入研究,49例同时检测了肿瘤组织与癌旁组织的miR-148a-3p表达,肿瘤组织miR-148a-3p表达显著低于癌旁组织(16.54∶17.22,P=0.010)。ROC曲线结果显示,miR-148a-3p表达对HCC具有较好的诊断价值(曲线下面积为0.751,95%CI:0.699~0.804)。Kaplan-Meier分析发现,miR-148a-3p高表达的患者OS时间(104.2个月∶46.2个月,P=0.001)和DSS时间(104.2个月∶59.7个月,P=0.026)均更长。多因素Cox回归分析发现,miR-148a-3p高表达是HCC患者良好OS时间的独立预后因子(HR=0.546,95%CI:0.373~0.799,P=0.002),但与DSS时间无显著相关性(HR=1.024,95%CI:0.520~2.014,P=0.946)。GO/KEGG富集分析发现miR-148a-3p的潜在靶基因富集于FOXO信号通路、转化生长因子-β(transforming growth factor-β,TGF-β)信号通路,与泛素连接复合物、细胞内吞、内皮细胞增殖、细胞周期停滞等功能相关。结论miR-148a-3p低表达于HCC肿瘤组织,其表达可作为HCC患者生存的可靠预测因子,该分子生物学功能可能参与调控FOXO、TGF-β信号通路,与泛素连接复合物、细胞内吞、内皮细胞增殖、细胞周期停滞等功能相关。 展开更多
关键词 miR-148a-3p 肝细胞癌 预后因子 癌症基因组图谱数据库
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基于TCGA数据库研究KCNT2在肺腺癌中的表达及与患者预后的相关性 被引量:1
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作者 刘翼 吴强 +3 位作者 杨龙海 周孜孜 张晓明 曾薇 《实用癌症杂志》 2023年第2期197-201,共5页
目的基于癌症基因组图谱(TCGA)数据库,观察钠激活钾通道蛋白基因KCNT(potassium sodium-activated channel subfamily T member 2,KCNT2)在肺腺癌癌组织中的表达及临床意义。方法从TCGA数据库中下载肺腺癌组织的RNASeq数据以及临床数据... 目的基于癌症基因组图谱(TCGA)数据库,观察钠激活钾通道蛋白基因KCNT(potassium sodium-activated channel subfamily T member 2,KCNT2)在肺腺癌癌组织中的表达及临床意义。方法从TCGA数据库中下载肺腺癌组织的RNASeq数据以及临床数据,分析KCNT2 mRNA在肺腺癌组织和正常组织中的表达差异;以KCNT2表达水平的中位值(0.143)为界限将肺腺癌患者分为KCNT2高表达组和KCNT2低表达组,应用单因素及多因素COX回归分析癌组织中KCNT2表达与患者临床病理特征的关系及预后的相关性。应用基因集富集分析(GSEA)软件分析预测KCNT2在肺腺癌中可能的调控信号通路。结果肺腺癌组KCNT2表达水平低于正常对照组(P<0.05);肺腺癌组织中KCNT2的表达水平与患者Stage分期相关(P<0.05);Stage分期(HR=1.947,95%CI:1.236~3.066,P=0.004)可以作为肺腺癌的独立预后因素;KCNT2低表达组生存率低于KCNT2高表达组(P=0.035);KCNT2主要参与氧化磷酸化信号通路、核糖体、嘧啶代谢、精氨酸和脯氨酸代谢、谷胱甘肽代谢、RNA聚合酶等信号通路。结论KCNT2在肺腺癌组织中呈低表达,与肺腺癌患者的预后相关,并通过参与多种信号通路促进肺腺癌的发生发展,可能是肺腺癌诊断和治疗的潜在生物标志物。 展开更多
关键词 肺腺癌 癌症基因组图谱数据库 钠激活钾通道蛋白基因
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基于TCGA数据库和GEO数据库分析SERPINE1在胃癌中的表达和预后影响
8
作者 周涛 王笑天 +2 位作者 刘东 孔斌 赵士彭 《疑难病杂志》 CAS 2023年第1期49-53,66,共6页
目的 分析SERPINE1在胃癌组织中的表达及其临床意义。方法 通过检索肿瘤免疫评估资源(TIMER)数据库,了解SERPINE1在33种癌症组织中的表达情况。通过检索癌症基因组图谱(TCGA)数据库,下载375例胃癌组织和32例癌旁组织的RNA-Sep数据和临... 目的 分析SERPINE1在胃癌组织中的表达及其临床意义。方法 通过检索肿瘤免疫评估资源(TIMER)数据库,了解SERPINE1在33种癌症组织中的表达情况。通过检索癌症基因组图谱(TCGA)数据库,下载375例胃癌组织和32例癌旁组织的RNA-Sep数据和临床信息,通过检索基因综合表达(GEO)数据库GSE54129数据集下载了111例胃癌组织和21例癌旁组织的基因表达谱芯片,分别将TCGA和GSE54129数据集中的SERPINE1进行癌组织和癌旁组织的表达差异分析,COX分析TCGA数据集中临床基线资料和SERPINE1 mRNA表达水平对胃癌患者预后的影响。绘制Kaplan-Meier生存曲线和受试者工作特征曲线(ROC)分析SERPINE1 mRNA表达与预后的关系。通过基因富集分析(GSEA)挖掘并预测SERPINE1参与的通路。结果 TIMER数据库分析表明,SERPINE1在8种癌组织中明显高表达(P<0.05)。TCGA数据集、GSE54129数据集分析表明,在胃癌组织中SERPINE1表达高于癌旁组织(P<0.001)。多因素COX分析表明,病理Stage4、SERPINE1 mRNA表达水平高是影响胃癌患者预后生存时间的独立危险因素[HR(95%CI)=3.061(1.107~8.464)、1.778(1.224~2.582),P<0.05)]。Kaplan-Meier生存曲线分析发现,SERPINE1高表达组总生存期明显低于低表达组(P<0.001)。ROC曲线分析发现,SERPINE1表达预测1、3、5年生存几率的曲线下面积分别为0.598、0.649、0.731。GESA分析说明SERPINE1与上皮间质转化、炎性反应、细胞顶端连接复合物、KRAS通路、血管生成等通路存在相关性。结论 SERPINE1在胃癌组织中表达明显上调,其高表达预示胃癌患者预后不佳,SERPINE1可作为影响胃癌患者预后的一种生物学标志物,并作为潜在的治疗靶点。 展开更多
关键词 胃癌 SERPINE1 癌症基因组图谱数据库 基因表达数据库 预后
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基于数据库挖掘皮肤黑色素瘤微环境预后生物标志物
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作者 陈心蕊 马彦云 +4 位作者 李金喜 张诗璇 杨婧漪 徐心茗 王久存 《上海医学》 CAS 2023年第12期809-823,共15页
目的 通过探索肿瘤微环境(TME)来确定与皮肤黑色素瘤(SKCM)预后生存相关基因,并进一步构建评估SKCM患者预后的风险预测模型。方法 根据癌症基因组图谱(TCGA)数据库和ESTIMATE算法计算SKCM患者的免疫评分和基质评分,筛选高分组与低分组... 目的 通过探索肿瘤微环境(TME)来确定与皮肤黑色素瘤(SKCM)预后生存相关基因,并进一步构建评估SKCM患者预后的风险预测模型。方法 根据癌症基因组图谱(TCGA)数据库和ESTIMATE算法计算SKCM患者的免疫评分和基质评分,筛选高分组与低分组之间的差异表达基因(DEG),并进一步通过功能富集分析、蛋白质相互作用网络(PPI)、生存分析和Lasso回归分析筛选预后显著相关基因,最终利用预后显著相关基因构建风险预测模型。结果 471例SKCM病例纳入本研究,根据免疫评分和基质评分的中位数,将236例评分≥中位数的患者纳入高分组,235例评分<中位数的患者纳入低分组。高免疫评分组和高基质评分组的中位生存时间分别显著长于低免疫评分组和低基质评分组(P值均<0.05)。Kaplan-Meier生存曲线显示,免疫评分、基质评分均与SKCM患者的生存时间呈正相关(P=0.000 11、0.046)。SKCM患者中高分组和低分组的基因表达数据分析结果显示,高分组和低分组具有不同的基因表达谱。基于免疫评分的结果显示,高分组有1 257个基因上调,20个基因下调[log2差异倍数(|log2(FC)|>1.5),P<0.05];基于基质评分的结果显示,高分组有876个基因上调,42个基因下调[|log2(FC)|>1.5,P<0.05]。免疫评分和基质评分进行基因集富集分析(GSEA),结果显示上调基因主要富集的基因组百科全书(KEGG)通路为细胞因子-细胞因子受体的相互作用、趋化因子信号传导途径、NF-κB信号传导途径等,基因本体(GO)通路为免疫学突触、细胞因子产生的负向调节和正向调节、细胞杀伤等。韦恩图显示,有728个DEG在免疫评分和基质评分的高分组中表达上调,3个DEG在免疫评分和基质评分的高分组中表达下调,即一共731个基于不同评分筛选出的共有DEG。对731个共有DEG进行功能富集分析,结果显示共有DEG与免疫应答具有相关性;生存分析显示,共有599个(81.9%)基因的表达情况与SKCM患者的预后相关,其中596个(81.5%)基因的高表达与SKCM患者更好的预后相关(P<0.05),3个(0.4%)基因的低表达与SKCM患者更好的预后相关(P<0.05)。通过Lasso回归进一步筛选出29个候选基因,利用29个候选基因计算风险评分,并且根据风险评分将SKCM患者分为高风险组(评分≥中位数)和低风险组(评分<中位数);结果显示,低风险组的中位生存时间显著长于高风险组(P<0.000 1),且AUC达到0.66。结论 探索SKCM患者的TME确定了29个SKCM预后相关基因,构建的风险预测模型可用于评估患者生存情况。 展开更多
关键词 皮肤黑色素瘤 癌症基因组图谱数据库 肿瘤微环境 预后
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基于TCGA数据库构建胃癌免疫相关基因的预后风险模型 被引量:4
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作者 卜旻淳 曹先东 +1 位作者 周波 冯时 《临床肿瘤学杂志》 CAS 2022年第7期616-621,共6页
目的基于癌症基因组图谱(TCGA)数据库,通过分析差异表达的免疫相关基因构建胃癌患者的预后风险模型。方法从TCGA数据库下载胃癌及癌旁组织的RNA测序数据和配对的患者临床资料,从ImmPort数据库中下载免疫相关基因的数据。通过比较肿瘤组... 目的基于癌症基因组图谱(TCGA)数据库,通过分析差异表达的免疫相关基因构建胃癌患者的预后风险模型。方法从TCGA数据库下载胃癌及癌旁组织的RNA测序数据和配对的患者临床资料,从ImmPort数据库中下载免疫相关基因的数据。通过比较肿瘤组织和癌旁组织,筛选出差异表达的免疫相关基因,采用Cox风险比例回归模型构建差异表达免疫相关基因的预后风险模型,通过Kaplan-Meier生存曲线和受试者工作特征(ROC)曲线下面积(AUC)评价模型的预测性能,再对模型风险评分进行独立预后分析。结果从TCGA数据库下载了包括375例胃癌组织和32例癌旁组织的RNA测序数据,共筛选出349个差异表达的免疫相关基因,通过多因素Cox回归分析得到9个(IL1A、APOH、CGB5、GRP、TNFSF18、LGR6、MC1R、NPR1、CTLA4)与胃癌预后相关的免疫相关基因,并以此构建预后风险模型。根据模型风险评分的中位值将所有样本分为高、低风险两组,Kaplan-Meier生存分析结果显示,低风险组的总生存率高于高风险组,差异有统计学意义(P<0.001)。ROC曲线下面积为0.719,独立预后分析结果显示,模型风险评分可作为评估胃癌患者预后的独立预测因子。结论构建的免疫相关基因预后风险模型可以较好地评估胃癌患者的预后情况并指导个体化治疗,也为寻找新的免疫治疗靶点提供帮助。 展开更多
关键词 胃癌 免疫相关基因 癌症基因组图谱数据库 风险模型 预后
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联合多种高通量表达谱数据库挖掘胃癌S100基因的差异表达 被引量:3
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作者 刘骥 李雪 +1 位作者 李纪鹏 王为忠 《世界华人消化杂志》 CAS 2015年第14期2208-2214,共7页
目的:探讨利用生物信息学方法筛选胃癌组织与正常胃组织差异表达基因的可行性及具体方法,寻找胃癌相关S100基因.方法:联合SAGE分析、虚拟电子杂交和虚拟微阵列,挖掘癌基因组解剖计划和基因表达综合数据库资源中关于胃癌和正常胃组织差... 目的:探讨利用生物信息学方法筛选胃癌组织与正常胃组织差异表达基因的可行性及具体方法,寻找胃癌相关S100基因.方法:联合SAGE分析、虚拟电子杂交和虚拟微阵列,挖掘癌基因组解剖计划和基因表达综合数据库资源中关于胃癌和正常胃组织差异表达S100基因.结果:5个S100基因在胃癌组织中上调表达,包括S100A2、S100A3、S100A4、S100A7和S100A10.S100A3是新的胃癌过表达基因.结论:首次探讨性利用生物信息学方法系统分析胃癌S100基因表达.多个S100家族成员在胃癌中上调表达.联合多数据库挖掘肿瘤相关基因是一个可靠的方法,给进一步生物学实验以大量的提示. 展开更多
关键词 胃癌 S100 生物信息学 基因表达系列分析 表达系列标签 微阵列 基因表达综合数据库 癌症基因组解剖计划
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癌症 TCGA 数据库中乳腺癌预后数据的挖掘 被引量:3
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作者 Mian Khizar Hayat 王铭裕 李硕磊 《生物学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2018年第4期62-66,共5页
近年来,乳腺癌发病率逐渐上升,并且呈现出年轻化趋势。使用TCGA数据库中已有的基因信息筛选鉴定出与乳腺癌预后相关的基因。为排除癌组织和正常组织取样时间不同造成的差异,我们选取了113对同时检测乳腺癌区和其相对应癌旁正常组织的样... 近年来,乳腺癌发病率逐渐上升,并且呈现出年轻化趋势。使用TCGA数据库中已有的基因信息筛选鉴定出与乳腺癌预后相关的基因。为排除癌组织和正常组织取样时间不同造成的差异,我们选取了113对同时检测乳腺癌区和其相对应癌旁正常组织的样品,从TCGA数据库调取转录组数据,对这些数据通过DEseq进行差异表达分析,筛选出1428个差异表达基因。对差异表达基因进行基因本体GO,代谢通路KEGG,疾病本体DO和富集分析获得68个与乳腺癌相关的差异表达的关键基因;采用数据库中所用癌症的表达数据(共1097例)对这些乳腺癌相关基因进行总生存率分析,筛选出8个与乳腺癌预后相关的基因。结果显示在乳腺癌病人中PGLYRP2、SEMA3G、PROL1及SLC7A3的高表达伴随着乳腺癌病人的预后良好,而SKA1、BIRC5、RRM2和AURKA基因的高表达伴随着乳腺癌病人的预后不良。这8个基因有可能是乳腺癌预后相关的重要基因,这为乳腺癌病人的预后治疗提供了新的方向与思路,并可能通过调控基因水平来尽可能地控制预后。 展开更多
关键词 癌症基因组图谱数据库 乳腺癌 差异表达基因 预后
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基于TCGA数据库建立胆管癌自噬相关基因预后预测模型及其应用 被引量:4
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作者 史华帝 左瑜芳 +2 位作者 钟富兰 易小琼 徐祖敏 《山东医药》 CAS 2021年第2期6-11,共6页
目的利用癌症基因组图谱(TCGA)数据库构建胆管癌自噬相关基因(ARGs)预后预测模型。方法通过人类自噬数据库和分子特征数据库获得531个胆管癌ARGs。从TCGA数据库中选择CHOL队列的转录组和临床数据进行下载,包含胆管癌组织36例、正常胆管... 目的利用癌症基因组图谱(TCGA)数据库构建胆管癌自噬相关基因(ARGs)预后预测模型。方法通过人类自噬数据库和分子特征数据库获得531个胆管癌ARGs。从TCGA数据库中选择CHOL队列的转录组和临床数据进行下载,包含胆管癌组织36例、正常胆管组织9例。采用Perl软件将原始测序数据进行合并,提取所有ARGs的表达数据;利用R软件对胆管癌组织和正常胆管组织中的ARGs进行差异表达分析,筛选出胆管癌组织中表达失调的ARGs,并进行GO功能富集和KEGG信号通路分析。利用单因素Cox及Lasso回归模型筛选关键ARGs,多因素Cox回归模型建立预后预测模型,根据关键ARGs的mRNA表达水平和风险系数计算每个患者的风险评分,按其中位数将胆管癌患者分为高风险组和低风险组,绘制生存曲线,比较两组的生存期。绘制预后预测模型的ROC曲线,评价其预测预后的敏感度和特异性。最后利用R软件构建基于关键ARGs的列线图,绘制校准曲线评估实际生存和预测生存的一致性。结果与正常胆管组织比较,胆管癌组织中有324个表达失调的ARGs。这些ARGs主要涉及自噬、利用自噬机制的过程、大自噬、自噬的调节、凋亡等生物学过程和信号通路。经过单因素Cox和Lasso回归分析,筛选出5个关键ARGs,即VPS11、EVA1A、BNIP3、GABARAP、VPS4B。以这5个关键ARGs建立预测胆管癌患者预后的风险模型,风险评分=(-3.739×VPS11)+(1.691×EVA1A)+(1.734×BNIP3)+(5.776×GABARAP)+(-1.310×VPS4B)。生存分析显示,高风险组的总生存时间低于低风险组,预测1年、2年、3年生存率的ROC曲线下面积均大于0.9。构建了基于5个ARGs的列线图(C指数为0.822,95%CI为0.721~0.924),另外,绘制预测1年、2年、3年生存率的校准曲线几乎都落在了45°的对角线上,提示该模型的准确性和区分能力较好。结论成功构建了基于VPS11、EVA1A、BNIP3、GABARAP、VPS4B共5个关键ARGs表达的胆管癌预后风险预测模型,该模型可有效预测胆管癌患者的预后。 展开更多
关键词 胆管癌 预后风险模型 列线图 癌症基因组图谱数据库 自噬相关基因
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基于生物信息学构建口腔鳞状细胞癌免疫基因的预后模型 被引量:1
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作者 王锦航 彭士雄 +2 位作者 杨凯成 陈彦平 崔子峰 《疑难病杂志》 CAS 2024年第1期78-85,共8页
目的旨在构建免疫相关基因(IRGs)的风险预测模型,以预测口腔鳞状细胞癌(OSCC)患者的预后。方法应用生物信息学技术分析OSCC的转录组测序数据,鉴定出差异表达的IRGs(DEIRGs)。通过Cox回归分析构建DEIRGs的风险预测模型,并对其预测能力进... 目的旨在构建免疫相关基因(IRGs)的风险预测模型,以预测口腔鳞状细胞癌(OSCC)患者的预后。方法应用生物信息学技术分析OSCC的转录组测序数据,鉴定出差异表达的IRGs(DEIRGs)。通过Cox回归分析构建DEIRGs的风险预测模型,并对其预测能力进行评估。分析该模型与临床病理和免疫细胞浸润的相关性。结果通过比较OSCC和正常样本共鉴定出3634个差异表达基因,其中包括330个DEIRGs(FDR<0.05,|logFC|>1)。单因素Cox回归分析筛选出与预后相关的20个DEIRGs(P<0.05),多因素Cox回归分析筛选出其中15个DEIRGs用于构建风险预测模型。该模型可作为OSCC患者的独立预后因素(P<0.001),预测患者预后的能力具有较高的准确性(AUC=0.732),并与临床分期(t=-3.484,P<0.001)、B细胞(Cor=-0.180,P=0.002)和CD4^(+)T细胞(Cor=-0.127,P=0.026)密切相关。结论基于15个预后相关DEIRGs构建的风险预测模型能够有效地预测OSCC患者的预后,可帮助临床医生为不同风险的OSCC患者选择个性化的治疗策略。 展开更多
关键词 口腔鳞状细胞癌 免疫相关基因 预后 风险预测模型 癌症基因组图谱数据库
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基于TCGA数据库胆管癌自噬-临床预后模型的构建和评估 被引量:1
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作者 邹文强 符广华 +1 位作者 杨艳梅 张新宇 《肝胆胰外科杂志》 CAS 2021年第7期411-418,共8页
目的探讨自噬相关基因(autophagy-related genes,ATGs)在临床预后方面的价值,并构建自噬基因的预后风险模型,评估胆管癌(cholangiocarcinoma,CCA)患者的生存及预后状况。方法在癌症基因组图谱数据库(TCGA)中下载CCA的转录组数据和临床数... 目的探讨自噬相关基因(autophagy-related genes,ATGs)在临床预后方面的价值,并构建自噬基因的预后风险模型,评估胆管癌(cholangiocarcinoma,CCA)患者的生存及预后状况。方法在癌症基因组图谱数据库(TCGA)中下载CCA的转录组数据和临床数据,从人类自噬数据库(HADb)中提取自噬相关基因,筛选出CCA样本中差异表达的自噬相关基因(DEATGs);GO富集分析与KEGG通路分析进一步阐明DEATGs在CCA中的作用;通过Cox回归分析构建自噬预后风险评分模型,并运用生存分析、风险曲线、ROC曲线及独立预后分析验证预后模型的准确性。结果CCA组织样本和非肿瘤组织样本一共筛选出49个DEATGs(上调的基因48个,下调的基因1个);通过单因素Cox回归分析及多因素Cox回归分析筛选出5个最有预后价值的基因(RHEB、PPP1R15A、ATG101、BNIP3、NRG1),并基于这5个基因构建自噬预后风险评分模型,模型公式为:风险值=NRG1表达量×1.1207+BNIP3表达量×1.4002+ATG101表达量×1.3457-PPP1R15A表达量×1.1613-RHEB表达量×1.3279。生存分析表明低风险组的生存率要显著高于高风险组,风险曲线表明患者风险值与生存时间及生存状态显著相关,ROC曲线提示自噬预后模型具有良好的准确性,是一个独立的预后因素(HR 1.427,95%CI 1.161~1.756,P<0.001)。结论5个自噬基因(RHEB、PPP1R15A、ATG101、BNIP3、NRG1)构建的自噬相关预后风险模型,可以有效预测CCA患者的预后情况。 展开更多
关键词 胆管癌 癌症基因组图谱数据库(TCGA) 人类自噬数据库(HADb) 自噬差异基因 COX回归分析 ROC曲线 预后模型
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基于MAPK信号通路相关基因的风险评分模型预测食管鳞状细胞癌的生存及其免疫微环境与用药研究
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作者 曹莎莎 李铭 +3 位作者 王晓敏 李宇桐 刘晓会 张耀文 《东南大学学报(医学版)》 CAS 2024年第3期311-322,共12页
目的:基于丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)信号通路相关基因(MRGs)构建预后模型,提高食管鳞状细胞癌(ESCC)患者的预后效果。方法:从癌症基因组图谱(TCGA)获取ESCC患者的相关信息,从京都基因与基因组百科全书(KEGG)数据库获取MRGs。基于MRGs中... 目的:基于丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)信号通路相关基因(MRGs)构建预后模型,提高食管鳞状细胞癌(ESCC)患者的预后效果。方法:从癌症基因组图谱(TCGA)获取ESCC患者的相关信息,从京都基因与基因组百科全书(KEGG)数据库获取MRGs。基于MRGs中与ESCC患者生存相关基因对患者进行聚类分析,对所得差异基因进行回归分析筛选预后基因构建预后模型。对该模型划分的高低风险组进行基因本体论(GO)、KEGG分析和单样本基因富集分析(ssGSEA)。利用CellMiner数据库寻找可能与模型基因相关的药物。结果:回归分析筛选出了13个基因构建了预后模型,该模型在TCGA和基因表达综合数据库(GEO)中显示出良好预测能力。GO和KEGG分析结果显示,高低风险组白细胞介导的免疫和细胞黏附分子等生物学功能和通路具有显著差异。行ssGSEA发现,高风险组患者的免疫细胞浸润和大多数免疫功能显著强于低风险组。结论:开发了一个具有良好预测能力的预后模型,可能对ESCC的预后和治疗具有指导意义。 展开更多
关键词 食管鳞癌 丝裂原活化蛋白激酶信号通路 预后 癌症基因组图谱数据库 免疫
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焦亡相关基因与胃癌预后及免疫浸润的相关性分析
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作者 吴云青 王承霞 谢东宇 《中国医药导报》 CAS 2024年第21期35-45,共11页
目的通过生物信息学筛选胃癌预后焦亡相关基因(PRGs),构建和评估风险模型并分析PRGs与免疫浸润的相关性,验证胃癌治疗的新靶点。方法从癌症基因组图谱(TCGA)数据库获取胃癌的转录组和临床数据并筛选差异表达的PRGs。采用单因素Cox回归及... 目的通过生物信息学筛选胃癌预后焦亡相关基因(PRGs),构建和评估风险模型并分析PRGs与免疫浸润的相关性,验证胃癌治疗的新靶点。方法从癌症基因组图谱(TCGA)数据库获取胃癌的转录组和临床数据并筛选差异表达的PRGs。采用单因素Cox回归及LASSO回归分析差异表达的PRGs并构建预后模型。Kaplan-Meier生存曲线、受试者操作特征曲线评估模型的准确性及预后价值。根据风险评分中位数将患者分为高、低风险组,Cox回归风险模型评估风险评分与预后的相关性。胃癌基因芯片数据集GSE84437作为预测模型的外部验证。RT-qPCR和Western blot检测SERPINE1、Caspase-1、NLRP3 mRNA和蛋白表达量。结果筛选35个差异表达PRGs,其中5个PRGs(CRTAC1、GPX3、IRGM、RGS2和SERPINE1)被纳入风险模型构建。年龄、M分期、N分期和风险评分是TCGA队列患者生存率的独立影响因素(P<0.05);年龄、T分期和N分期是基因表达综合(GEO)队列患者生存率的独立影响因素(P<0.05)。TCGA、GEO队列中高风险组免疫细胞浸润水平、免疫相关途径活性总体均高于低风险组(P<0.05)。CRTAC1与CD4+T细胞(r=0.488)、巨噬细胞(r=0.588)和树突状细胞(r=0.332)的浸润水平呈正相关(P<0.01);GPX3与CD4+T细胞(r=0.372)、巨噬细胞(r=0.572)和树突状细胞(r=0.406)的浸润水平呈正相关(P<0.01);RGS2与CD4+T细胞(r=0.343)、巨噬细胞(r=0.526)和树突状细胞(r=0.326)的浸润水平呈正相关(P<0.01);IRGM(r=0.327)、SERPINE1(r=0.310)与巨噬细胞的浸润水平呈正相关(P<0.01)。胃癌组织中SERPINE1表达水平高于正常胃组织(P<0.05);高表达SERPINE1组的生存时间短于低表达SERPINE1组(P<0.01)。干扰组SERPINE1、Caspase-1、NLRP3 mRNA和蛋白表达量均低于阴性对照组(P<0.05)。结论通过生物信息学方法筛选5个PRGs构建胃癌预后模型,SERPINE1高表达与胃癌不良预后相关,可能参与调控NLRP3/Caspase-1细胞焦亡途径。 展开更多
关键词 胃癌 焦亡相关基因 癌症基因组图谱数据库 预后风险模型 免疫浸润
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肝细胞癌相关的核编码线粒体基因及临床信息的综合预后模型
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作者 克德尔亚·艾山江 傅怡 +2 位作者 赖冬林 邬海龙 龚伟 《上海交通大学学报(医学版)》 CAS CSCD 北大核心 2024年第1期1-12,共12页
目的·建立一个基于线粒体基因和临床信息的肝细胞癌(hepatocellular carcinoma,HCC)总生存率(overall survival,OS)的预后模型。方法·从癌症基因组图谱(The Cancer Genome Atlas,TCGA)下载369例HCC患者和50例肝脏正常对照的... 目的·建立一个基于线粒体基因和临床信息的肝细胞癌(hepatocellular carcinoma,HCC)总生存率(overall survival,OS)的预后模型。方法·从癌症基因组图谱(The Cancer Genome Atlas,TCGA)下载369例HCC患者和50例肝脏正常对照的基因表达谱和临床数据。核编码的线粒体基因(nuclear encoded mitochondrial gene,NEMG)从MitoCarta3.0数据库获得。使用“DEseq2”R包和单变量Cox分析选择与HCC患者OS相关并参与氧化磷酸化、三羧酸循环和细胞凋亡通路的NEMG[(泛素细胞色素C还原酶铰链蛋白(ubiquinol cytochrome C reductase hinge protein,UQCRH)、腺苷三磷酸柠檬酸裂解酶(ATP citrate lyase,ACLY)、磷酸烯醇式丙酮酸羧激酶2(phosphoenolpyruvate carboxykinase 2,PCK2)、Bcl-2同源拮抗剂1(Bcl-2 homologous antagonist/killer 1,BAK1)、Bcl-2相关X蛋白(Bcl-2-associated X protein,BAX)和Bcl-2/腺病毒E1B相互作用蛋白3样(Bcl-2/adenovirus E1B interacting protein 3-like,BNIP3L)]。应用多变量Cox回归来确定HCC OS的独立危险因素。建立一个基于独立危险因素(6个NEMG风险特征和TNM分期)的综合预后模型和预后列线图,计算中位预后评分。以中位预后评分作为分界点,将HCC患者分为高风险组和低风险组。进行Kaplan-Meier生存曲线分析,并进行对数秩检验来评估低风险组和高风险组患者OS的差异。使用“timeROC”软件包计算受试者操作特征(receiver operating characteristic,ROC)曲线下面积(area under the curve,AUC)。用基因表达数据库(Gene Expression Omnibus,GEO)下载HCC队列(GSE14520)验证综合预后模型对1、3、5年OS的预测性能。通过实时荧光定量聚合酶链反应(real-time quantitative polymerase chain reaction,qPCR)在来自上海交通大学医学院附属新华医院的34例HCC临床样本中验证6-NEMG的相对表达水平。结果·ROC分析结果显示,与仅6-NEMG风险特征(1、3、5年AUC分别为0.77、0.66、0.65)或仅TNM分期(1、3、5年AUC分别为0.66、0.67、0.63)相比,该综合预后模型对1年(AUC,0.78)、3年(AUC,0.73)和5年(AUC,0.69)HCC OS显示出更好的预测性能。Kaplan-Meier生存曲线分析结果显示高风险组患者的OS明显比低风险组差(P=0.001)。此外,在GEO外部队列中发现该预后模型的预测性能较好(1、3、5年AUC分别为0.67、0.66、0.74),高、低风险组患者的预后差异有统计学意义(P=0.001),与TCGA数据的结果一致。在临床HCC队列中,与癌旁肝脏组织相比,除BNIP3L外,其他5个NEMG在肿瘤组织的表达水平上调或者下调。相关性分析显示,在GSE14520与临床HCC队列中预后评分与HCC肿瘤的大小和数量呈正相关。结论·构建并验证了一个将6-NEMG风险特征与TNM分期相结合的HCC预后预测模型。该模型可能有助于HCC患者的预后预测。 展开更多
关键词 核编码线粒体基因 肝细胞癌 癌症基因组图谱(TCGA) 基因表达数据库(GEO) 总生存率
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基于TCGA数据库的肺腺癌组织中CDT1表达及相关信号通路分析 被引量:2
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作者 柳家翠 黄奔 许培培 《山东医药》 CAS 2020年第27期19-23,共5页
目的基于症基因组图谱(TCGA)数据库,观察染色质许可和DNA复制因子1(CDT1)在肺腺癌患者癌组织中的表达变化,分析癌组织中CDT1与患者临床病理特征、预后的相关性,并预测CDT1在肺腺癌中参与调节的信号通路。方法从TCGA数据库中下载肺腺癌... 目的基于症基因组图谱(TCGA)数据库,观察染色质许可和DNA复制因子1(CDT1)在肺腺癌患者癌组织中的表达变化,分析癌组织中CDT1与患者临床病理特征、预后的相关性,并预测CDT1在肺腺癌中参与调节的信号通路。方法从TCGA数据库中下载肺腺癌组织中CDT1基因表达谱及肺腺癌患者的临床病理信息,使用R3.6.1软件提取肺腺癌组织(肺腺癌组)及正常肺组织(正常对照组)CDT1的表达量数据,利用Mann-Whitney U检验比较两组间的表达差异。以CDT1表达水平的中位值(4.409)为界限将肺腺癌患者分为CDT1高表达组和CDT1低表达组,利用单因素及多因素COX回归分析癌组织中CDT1表达与患者临床病理特征的关系。利用R3.6.1软件"survival"包分析CDT1高、低表达组总体生存率(OS)的差异,并通过GEPIA、Kaplan Meier-plotter、UALCAN等在线工具对结果进行验证。利用基因集富集分析(GSEA)预测CDT1在肺腺癌中参与的分子通路。结果肺腺癌组CDT1的表达水平高于正常对照组(P<0.001)。肺腺癌组织中CDT1的表达水平与患者年龄(P=0.019)、Stage分期(P=0.007)及远处转移(P=0.042)等相关。Stage分期(HR=1.97,95%CI:1.22~3.17,P=0.005)和CDT1表达(HR=1.43,95%CI:1.14~1.79,P=0.002)可以作为肺腺癌的独立预后因素。CDT1高表达组生存率低于CDT1低表达组(P=0.029)。CDT1主要参与细胞周期、嘌呤与嘧啶代谢、核苷酸切除修复以及p53信号通路等。结论CDT1在肺腺癌患者中高表达,与肺腺癌患者的Stage分期及远处转移等相关,可作为导致肺腺癌不良预后的独立危险因子,并通过参与多种信号通路促进肺腺癌的发生发展。 展开更多
关键词 染色质许可和DNA复制因子1 肺癌 肺腺癌 数据库 癌症基因组图谱
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基于GEO数据库构建肝细胞癌预后模型
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作者 王海涛 张凡 +1 位作者 唐富天 李玉民 《兰州大学学报(医学版)》 2021年第5期17-24,共8页
目的基于基因表达数据库(GEO)筛选肝细胞癌(HCC)差异表达基因,探索HCC发生、发展的通路及分子机制,构建肝细胞癌预后模型。方法筛选GEO数据库中的HCC基因表达芯片“GSE76427”,利用R语言的“limma”“clusterprofiler”包筛选HCC差异基... 目的基于基因表达数据库(GEO)筛选肝细胞癌(HCC)差异表达基因,探索HCC发生、发展的通路及分子机制,构建肝细胞癌预后模型。方法筛选GEO数据库中的HCC基因表达芯片“GSE76427”,利用R语言的“limma”“clusterprofiler”包筛选HCC差异基因并行京都基因和基因组百科全书(KEGG)分析,用“survival”包行单因素COX分析并用“glmnet”包构建最小绝对收缩和选择算法(LASSO)惩罚的回归模型建立预后模型;用“survival”“survminer”“timeROC”包构建风险评分的受试者工作特征曲线(ROC);用“RMS”包绘制预后相关列线图;用癌症基因组图谱(TCGA)数据库相关数据验证。结果得到425个HCC差异基因及15个HCC预后相关基因(P<0.05)。KEGG分析发现,差异基因主要富集在化学致癌、色氨酸代谢、脂肪酸降解等通路。LASSO回归得到8个关键基因,并建立预后模型。低风险组总体生存(OS)显著高于高风险组(P=0.00097);TCGA验证队列结果显示,低风险组OS显著高于高风险组(P=0.021)。结论本研究建立8个关键基因的预后模型可有效预测HCC患者预后风险,为HCC患者的临床决策和个性化治疗提供理论基础。 展开更多
关键词 肝细胞癌 差异表达基因 预后模型 基因表达数据库 癌症基因组图谱
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