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癌相关成纤维细胞与M2型巨噬细胞相互作用促进肿瘤发生发展的研究进展
1
作者 吴江为 张巧玲 +4 位作者 杨泽羊 张瑞 张舰 曾柱 吴介恒 《细胞与分子免疫学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2024年第2期168-173,共6页
癌相关成纤维细胞(CAF)是肿瘤微环境(TME)中主要成分之一。在TME中,肿瘤细胞与非肿瘤细胞之间或非肿瘤细胞与非肿瘤细胞之间的相互作用能促进肿瘤发生发展。CAF可与多种免疫细胞之间产生相互作用,通过抑制适应性免疫细胞功能,重塑TME中... 癌相关成纤维细胞(CAF)是肿瘤微环境(TME)中主要成分之一。在TME中,肿瘤细胞与非肿瘤细胞之间或非肿瘤细胞与非肿瘤细胞之间的相互作用能促进肿瘤发生发展。CAF可与多种免疫细胞之间产生相互作用,通过抑制适应性免疫细胞功能,重塑TME中免疫微环境促进肿瘤的发生发展。其中CAF与巨噬细胞相互作用,并诱导巨噬细胞向M2型极化在促进肿瘤发生发展中起到重要作用。 展开更多
关键词 癌相关成纤维细胞(CAF) M2型巨噬细胞 肿瘤微环境(TME) 细胞相互作用 综述
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癌相关成纤维细胞在消化道肿瘤发生发展中的作用
2
作者 薛朋 李辰龙 +2 位作者 蒋智豪 潘静莹 杨日云 《南通大学学报（医学版）》 2024年第2期163-168,共6页
作为一种高危肿瘤,消化道肿瘤在全球的前6大高发癌症当中共占据5个。癌症进展除了受癌细胞自身的影响之外,也受肿瘤微环境(tumor microenvironment,TME)的影响。在TME中,癌相关成纤维细胞(cancer-associated fibroblasts,CAFs)是最重要... 作为一种高危肿瘤,消化道肿瘤在全球的前6大高发癌症当中共占据5个。癌症进展除了受癌细胞自身的影响之外,也受肿瘤微环境(tumor microenvironment,TME)的影响。在TME中,癌相关成纤维细胞(cancer-associated fibroblasts,CAFs)是最重要的一种间质细胞成分,对肿瘤的发生有较大影响。本综述将重点阐述CAFs在消化道肿瘤中的作用,总结靶向消化道肿瘤中CAFs的相关抗肿瘤策略,以期为今后消化道肿瘤的治疗提供理论指导。 展开更多
关键词 消化道肿瘤 癌相关成纤维细胞 肿瘤微环境 靶向策略
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癌相关成纤维细胞外泌体通过抑制铁死亡促进前列癌恶性侵袭 被引量：4
3
作者 赵军 毛亮 +1 位作者 沈继杰 孙宏斌 《中国肿瘤外科杂志》 CAS 2023年第2期133-140,共8页
目的研究癌相关成纤维细胞(CAFs)外泌体通过抑制铁死亡对前列腺癌细胞增殖和侵袭能力的影响。方法原代培养源于人前列腺癌基质CAFs及癌旁基质NFs(正常成纤维细胞),超速离心法提取CAFs外泌体(CAFs-exo)和NFs外泌体(NFs-exo),并通过透射... 目的研究癌相关成纤维细胞(CAFs)外泌体通过抑制铁死亡对前列腺癌细胞增殖和侵袭能力的影响。方法原代培养源于人前列腺癌基质CAFs及癌旁基质NFs(正常成纤维细胞),超速离心法提取CAFs外泌体(CAFs-exo)和NFs外泌体(NFs-exo),并通过透射电镜和Western blot进行鉴定。将外泌体分别和前列腺癌22rv1细胞和PC-3细胞共培养,观察细胞增殖、迁移和侵袭能力变化,检测细胞活性氧(ROS)水平、铁死亡及其相关蛋白表达。结果CAFs高表达α-SMA、FAP和FSP-1。与NFs-exo相比,CAFs-exo可促进22rv1细胞和PC-3细胞增殖及迁移、侵袭(P<0.05),并抑制脂质ROS累积和细胞死亡,铁死亡相关蛋白呈现GPX4表达增高和NRF2、ACSL4水平下调,迁移相关蛋白N-cadherin水平增高而E-cadherin表达下调。结论CAFs外泌体可以通过抑制铁死亡促进前列腺癌细胞增殖和侵袭。 展开更多
关键词 癌相关成纤维细胞 外泌体 铁死亡 前列腺癌
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癌相关成纤维细胞外泌体miR-34c-5p对胃癌细胞干细胞样表型的影响
4
作者 徐秀连 谢平 +3 位作者 印隆宽 袁华燕 刘建军 王攀 《医学分子生物学杂志》 CAS 2023年第5期432-438,共7页
目的探讨癌相关成纤维细胞(cancer-associated fibroblasts,CAFs)来源的外泌体miR-34c-5p是否有助于促进胃癌(gastric carcinoma,GC)细胞的干细胞样特性。方法收集并鉴定初代培养的CAFs和配对的正常成纤维细胞(normol fibroblasts,NFs)... 目的探讨癌相关成纤维细胞(cancer-associated fibroblasts,CAFs)来源的外泌体miR-34c-5p是否有助于促进胃癌(gastric carcinoma,GC)细胞的干细胞样特性。方法收集并鉴定初代培养的CAFs和配对的正常成纤维细胞(normol fibroblasts,NFs)的外泌体,检测CAFs和NFs之间外泌体中miR-34c-5p的差异表达。CCK8实验检测GC细胞活力;克隆形成实验检测GC细胞增殖能力;Transwell实验检测GC细胞侵袭能力;细胞成球形成实验评估GC细胞成球能力;蛋白质印迹法检测细胞干细胞特性相关蛋白的表达。结果miR-34c-5p在CAFs衍生的外泌体中的表达显著降低。与CAFs-exo组比较,CAFs-exo中miR-34c-5p抑制GC细胞的增殖和侵袭能力(P<0.05);抑制GC细胞成球,并降低SOX2、OCT4和NANOG蛋白的表达水平,有显著性差异(P<0.05)。结论CAFs来源的外泌体miR-34c-5p抑制GC细胞的干细胞样表型。 展开更多
关键词 癌相关成纤维细胞 外泌体 胃癌 miR-34c-5p 干细胞特性
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癌相关成纤维细胞在胰腺导管腺癌中的研究现状
5
作者 刘杰 雍桃 +2 位作者 卢彧 周成亮 樊勇 《医学研究杂志》 2023年第1期8-11,共4页
胰腺导管腺癌(pancreatic ductal adenocarcinoma,PDAC)的发生率和病死率在现阶段居高不下,且治疗策略有限,长期存活率低。癌相关成纤维细胞(cancer associated fibroblasts,CAF)是胰腺肿瘤微环境的关键组成部分,维持细胞外基质,同时也... 胰腺导管腺癌(pancreatic ductal adenocarcinoma,PDAC)的发生率和病死率在现阶段居高不下,且治疗策略有限,长期存活率低。癌相关成纤维细胞(cancer associated fibroblasts,CAF)是胰腺肿瘤微环境的关键组成部分,维持细胞外基质,同时也参与浸润性免疫细胞的复杂串扰。因此,它们是开发抗PDAC治疗策略的潜在目标。而近年来研究表明,在PDAC肿瘤微环境中,CAF在功能表型方面存在显著的异质性。本文主要阐述CAF的功能及其异质性在PDAC的增殖侵袭、血管生成、免疫抑制等过程中发挥的作用,并总结近年来靶向CAF在PDAC治疗中的研究现状。 展开更多
关键词 胰腺导管腺癌 癌相关成纤维细胞 异质性 靶向治疗
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炎症癌相关成纤维细胞介导结直肠癌细胞耐药的机制研究 被引量：1
6
作者 蔡家洛 朱锐秋 +2 位作者 李森 曹亦军 黄坊 《中国癌症杂志》 CAS CSCD 北大核心 2023年第12期1065-1072,共8页
背景与目的:结直肠癌(colorectal cancer,CRC)是常见的消化系统恶性肿瘤之一,但是其产生肿瘤耐药的机制仍不清楚。肿瘤微环境(tumor microenvironment,TME),尤其是其中的癌相关成纤维细胞(cancer-associated fibroblast,CAF),在肿瘤的... 背景与目的:结直肠癌(colorectal cancer,CRC)是常见的消化系统恶性肿瘤之一,但是其产生肿瘤耐药的机制仍不清楚。肿瘤微环境(tumor microenvironment,TME),尤其是其中的癌相关成纤维细胞(cancer-associated fibroblast,CAF),在肿瘤的发生、发展及耐药过程中都发挥重要作用。本研究旨在探讨炎症CAF(inflammatory CAF,iCAF)对CRC细胞耐药的影响及可能的分子机制。方法:提取来自上海中医药大学附属普陀医院(2022年8月——2022年9月)诊治的CRC患者并经手术切除的CRC组织以获得原代CAF[获得上海中医药大学附属普陀医院伦理委员会批准,编号:PTEC-A-2023-5(S)-1],按照CAF的表面标志物血小板源性生长因子受体α(platelet derived growth factor receptor alpha,PDGFRA)对原代细胞进行分选,筛选出iCAF。使用不添加血清的培养基分别对人结肠成纤维细胞(human intestinal fibroblast,HIF)和iCAF进行培养以获取HIF条件培养基(HIF-conditioned medium,HIF-CM)和iCAF条件培养基(iCAFconditioned medium,iCAF-CM)。根据处理方式将结肠癌细胞分为对照组(不处理)、实验组1(加入HIF-CM)和实验组2(加入iCAF-CM)。观察经HIF或iCAF刺激后CRC细胞的存活率变化、凋亡率、蛋白水平、mRNA水平变化及对Wnt/β-catenin信号转导通路的影响。结果:经iCAF刺激后,CRC细胞的半数抑制浓度(half inhibition concentration,IC50)较对照组和HIF-CM组升高(P<0.05)。与对照组和HIF-CM组相比,iCAF-CM组肿瘤细胞的凋亡率明显下降,凋亡蛋白caspase-3的表达量下降,抗凋亡蛋白Bcl-2、Bcl-xL和survivin表达量均上升(P<0.05)。iCAF-CM组Wnt/β-catenin信号转导通路被激活。结论:iCAF可以介导CRC细胞产生耐药,其机制与激活Wnt/β-catenin信号转导通路有关。 展开更多
关键词 结直肠癌 炎症癌相关成纤维细胞 耐药 WNT/Β-CATENIN信号转导通路
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癌相关成纤维细胞在口腔鳞状细胞癌微环境中作用的研究进展
7
作者 吴佳敏 夏斌 +1 位作者 杨禾丰 许彪 《国际口腔医学杂志》 CAS CSCD 2023年第6期711-717,共7页
癌相关成纤维细胞是肿瘤微环境中数目最为丰富的基质细胞。越来越多的研究发现癌相关成纤维细胞对肿瘤的发生发展发挥着巨大作用。癌相关成纤维细胞不仅能够重塑细胞外基质,调节肿瘤代谢,参与免疫调节,还能促进肿瘤的生长、血管生成、... 癌相关成纤维细胞是肿瘤微环境中数目最为丰富的基质细胞。越来越多的研究发现癌相关成纤维细胞对肿瘤的发生发展发挥着巨大作用。癌相关成纤维细胞不仅能够重塑细胞外基质,调节肿瘤代谢,参与免疫调节,还能促进肿瘤的生长、血管生成、迁移和侵袭等。因此,破坏癌相关成纤维细胞与周围环境的交互可能提供新的治疗思路。本文将对癌相关成纤维细胞在口腔鳞状细胞癌中的研究进展进行综述。 展开更多
关键词 癌相关成纤维细胞 口腔鳞状细胞癌 肿瘤微环境
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Pirfenidone通过癌相关成纤维细胞抑制胆道肿瘤侵袭
8
作者 魏亦成 王紫怡 +1 位作者 李炜 殷佩浩 《安徽医科大学学报》 CAS 北大核心 2023年第6期975-981,988,共8页
目的探究吡非尼酮(PFD)通过癌相关成纤维细胞(CAF)抑制胆道肿瘤侵袭的相关机制。方法从胆道肿瘤患者的肿瘤组织中提取原代CAF,运用Western blot方法检测CAF的标志蛋白:波形蛋白(VIM),α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA),成纤维细胞激活蛋白(FAP... 目的探究吡非尼酮(PFD)通过癌相关成纤维细胞(CAF)抑制胆道肿瘤侵袭的相关机制。方法从胆道肿瘤患者的肿瘤组织中提取原代CAF,运用Western blot方法检测CAF的标志蛋白:波形蛋白(VIM),α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA),成纤维细胞激活蛋白(FAP)。鬼笔环肽实验显示成纤维细胞骨架功能。ELISA和Western blot实验验证正常成纤维细胞(NF)与CAF的TGF-β表达差异。通过CAF中加入PFD观察CAF的功能变化。ELISA,实时荧光定量PCR(qRT-PCR)和Western blot实验验证CAF的TGF-β表达变化。通过皮下瘤小鼠模型验证血清中TGF-β的变化。胶原收缩实验观察CAF胶原收缩功能的改变。明胶酶谱实验观察CAF的培养基中的MMP2、MMP9的变化。Western blot方法检测CAF中SMAD信号通路蛋白变化。结果CAF的相关标志蛋白VIM,α-SMA,FAP均高表达,且CAF的丝状肌动蛋白(F-actin)表达丰富。ELISA实验显示CAF的TGF-β表达增强。Western blot实验验证CAF的胶原功能更强。Western blot实验、PCR实验和相关现象实验说明PFD能抑制CAF的胶原生成和TGF-β表达。SMAD信号通路相关蛋白实验证明PFD能通过抑制TGF-β/SMAD信号通路从而影响肿瘤侵袭。结论癌症患者中提取的CAF的功能以胶原生成为主,而PFD通过TGF-β/SMAD信号通路抑制CAF的胶原产生和胶原重塑相关过程从而起到抑制肿瘤侵袭的作用。 展开更多
关键词 Pirfenidone 癌相关成纤维细胞 TGF-β/SMAD通路 胆囊癌 胆管癌 胶原收缩 侵袭
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中药调节癌相关成纤维细胞作用及机制
9
作者 牟悦 田升 +1 位作者 王世军 张亚楠 《中国老年学杂志》 CAS 北大核心 2023年第1期212-216,共5页
恶性肿瘤的发病率及死亡率不断上升,据世界卫生组织最新报告显示,2020年约有1 930万新发癌症病例和1 000万癌症死亡病例^([1]),因此寻求有效可行的治疗方法已刻不容缓。癌相关成纤维细胞(CAFs)是肿瘤的重要组成部分,可促进肿瘤细胞生长... 恶性肿瘤的发病率及死亡率不断上升,据世界卫生组织最新报告显示,2020年约有1 930万新发癌症病例和1 000万癌症死亡病例^([1]),因此寻求有效可行的治疗方法已刻不容缓。癌相关成纤维细胞(CAFs)是肿瘤的重要组成部分,可促进肿瘤细胞生长、侵袭、转移和诱导肿瘤血管生成,已成为癌症治疗中的一个重要靶点,因此研究CAFs的生物学特性及其在肿瘤中的作用机制具有重要意义。 展开更多
关键词 癌相关成纤维细胞 肿瘤 中药
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癌相关成纤维细胞在非小细胞肺癌进展中的作用
10
作者 曹莹月 庞露薏 +1 位作者 张键(综述) 金时(审校) 《实用肿瘤学杂志》 CAS 2023年第4期383-388,共6页
癌相关成纤维细胞(Cancer-associated fibroblasts,CAFs)是基质和相关肿瘤微环境中的主要成分,在非小细胞肺癌(Non-small cell lung cancer,NSCLC)的发生发展过程中发挥重要的作用。研究表明,CAFs通过分泌多种类型的细胞因子、趋化因子... 癌相关成纤维细胞(Cancer-associated fibroblasts,CAFs)是基质和相关肿瘤微环境中的主要成分,在非小细胞肺癌(Non-small cell lung cancer,NSCLC)的发生发展过程中发挥重要的作用。研究表明,CAFs通过分泌多种类型的细胞因子、趋化因子、生长因子和细胞外基质蛋白,参与调控癌细胞的增殖、侵袭、转移和对化疗药物的耐药性。本文将从CAFs的来源、活化机制及其在NSCLC发生发展过程中的作用进行综述,以深入了解NSCLC进展机制并为其治疗提供新思路。 展开更多
关键词 癌相关成纤维细胞 肿瘤微环境 非小细胞肺癌
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癌相关成纤维细胞来源的外泌体miR-625-3p对卵巢癌细胞SKOV3迁移和侵袭能力的影响及其机制
11
作者 宋永祯 王菲 +1 位作者 刘忠杰 王静 《医学研究与战创伤救治》 CAS 北大核心 2023年第12期1250-1256,共7页
目的探讨癌相关成纤维细胞(CAFs)分泌的外泌体(exos)miR-625-3p对卵巢癌细胞SKOV3迁移和侵袭能力的影响及其机制。方法选取2021年5月至12月于衡水市人民医院接受手术的卵巢癌患者的癌组织和邻近的非癌组织(5对)。从卵巢癌组织和相邻的... 目的探讨癌相关成纤维细胞(CAFs)分泌的外泌体(exos)miR-625-3p对卵巢癌细胞SKOV3迁移和侵袭能力的影响及其机制。方法选取2021年5月至12月于衡水市人民医院接受手术的卵巢癌患者的癌组织和邻近的非癌组织(5对)。从卵巢癌组织和相邻的正常组织中分离出CAFs和正常成纤维细胞(NFs)。采用Western blot评估NFs和CAFs中α-SMA和vimentin的蛋白表达,利用外泌体提取试剂盒从NFs和CAFs培养基中获得NFs-/CAFs-exos。通过透射电子显微镜(TEM)、纳米颗粒跟踪分析(NTA)和Western blot评估NFs-/CAFs-exos的形状、粒径以及表面marker表达。实时荧光定量PCR(qRT-PCR)和Western blot检测CFAs、CAFs-exos和SKOV3中miR-625-3p和癌细胞侵袭抑制因子(SCAI)的表达。Transwell试验检测细胞迁移和侵袭能力。双荧光素酶报告基因实验确定miR-625-3p和SCAI的相互作用。最后,通过功能挽救实验确定SCAI对SKOV3细胞迁移和侵袭能力的影响。结果Western blot结果显示,α-SMA和vimentin在NFs和CFAs中阳性表达。TEM观察下,NFs-/CAFs-exos均呈杯状形态,粒径大约100 nm,且CD63、HSP70、CD81在NFs-/CAFs-exos中阳性表达。与NFs相比,CAFs中α-SMA高表达(P<0.05)。与NFs-exo相比,CAFs-exo能够上调SKOV3细胞中miR-625-3p表达并且在功能上促进细胞迁移和侵袭(P<0.05)。然而,抑制CAFs-exos miR-625-3p表达能够显著降低SKOV3细胞的迁移和侵袭能力(P<0.05)。报告基因显示,miR-625-3p能够直接靶向SCAI mRNA的3′-UTR区。挽救实验显示,过表达SCAI可有效逆转CAFs-exo miR-625-3p对卵巢癌细胞迁移能力的影响。结论CAF-exos miR-625-3p能够通过抑制SCAI表达促进卵巢癌细胞的迁移和侵袭。 展开更多
关键词 卵巢癌 SKOV3 癌相关成纤维细胞 外泌体 miR-625-3p 癌细胞侵袭抑制因子
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癌相关成纤维细胞经VEGF/VEGFR2轴对口腔鳞状细胞癌血管生成的影响
12
作者 姚禹 朱秀安 王琼 《皖南医学院学报》 CAS 2023年第4期312-316,共5页
目的:以人口腔鳞状细胞癌(OSCC)相关成纤维细胞(CAFs)为研究对象,观察CAFs经血管内皮生长因子(VEGF)/VEGF受体(VEGFR)2轴对OSCC肿瘤血管生成的作用及其可能机制。方法:通过形态学观察、RT-qPCr 、Western blot和免疫荧光等技术鉴定CAFs... 目的:以人口腔鳞状细胞癌(OSCC)相关成纤维细胞(CAFs)为研究对象,观察CAFs经血管内皮生长因子(VEGF)/VEGF受体(VEGFR)2轴对OSCC肿瘤血管生成的作用及其可能机制。方法:通过形态学观察、RT-qPCr 、Western blot和免疫荧光等技术鉴定CAFs、正常成纤维细胞(NFs)和人脐静脉内皮细胞(HUVECs)的分离;采用ELISA对CAFs和NFs条件培养基(CM)中的VEGF表达水平进行定量分析;构建CAFs、NFs和HUVECs的共培养模型,通过小管形成实验检测CAFs、VEGF/VEGFR2和血管生成之间的关系;构建裸鼠皮下移植瘤模型,利用HE染色、免疫组织化学染色(IHC)等比较CAFs、VEGF/VEGFR2、血管生成和移植瘤生长之间的关系。结果:成功培养和纯化了CAFs、NFs和HUVECs,RT-qPCr 和Western blot显示α-SMA、FAP和FSP-1在CAFs中的表达高于NFs。HUVECs对内皮细胞标记物CD31免疫荧光染色阳性而对平滑肌细胞标记物α-SMA染色阴性。与NFs相比,CAFs显著促进HUVECs的小管形成,VEGFR2抑制剂可有效减弱CAFs的促小管形成能力。动物实验和瘤体切片染色结果显示CAFs促进裸鼠异种移植模型中的OSCC细胞肿瘤生长及血管生成,同时IHC检测到α-SMA、CD31、VEGF和VEGFR2均在与CAFs混合注射的瘤体中表达更高。结论:CAFs经VEGF/VEGFR2轴促进OSCC的血管生成,可能是OSCC潜在的治疗靶点。 展开更多
关键词 口腔鳞状细胞癌 肿瘤微环境 癌相关成纤维细胞 肿瘤血管生成 血管内皮生长因子/血管内皮生长因子受体2
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癌相关成纤维细胞中的信号通路在宫颈癌肿瘤微环境中作用的研究进展
13
作者 谢玉珍(综述) 姚运红(审阅) 《解剖学研究》 CAS 2023年第3期273-277,共5页
肿瘤微环境(TME)在宫颈癌的发生、发展中发挥着重要作用。癌相关成纤维细胞(CAFs)是TME的重要组成成分,并参与与了炎症反应、血管形成、肿瘤细胞增殖与侵袭等一系列生物学过程。近年来,关于CAFs的分子表达特点及其介导宫颈癌形成、侵袭... 肿瘤微环境(TME)在宫颈癌的发生、发展中发挥着重要作用。癌相关成纤维细胞(CAFs)是TME的重要组成成分,并参与与了炎症反应、血管形成、肿瘤细胞增殖与侵袭等一系列生物学过程。近年来,关于CAFs的分子表达特点及其介导宫颈癌形成、侵袭与转移的相关机制的研究逐渐增多。本文旨在对CAFs的来源与亚群表型,介导宫颈癌细胞增殖、侵袭、代谢重构、微血管形成及免疫微环境改变的分子通路进行综述,以期为未来的研究及宫颈癌的靶向治疗拓宽新思路。 展开更多
关键词 宫颈癌 癌相关成纤维细胞 信号通路 肿瘤微环境
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IL-6通过活化STAT3/Notch信号促进癌相关成纤维细胞衰老及宫颈癌上皮细胞侵袭与放疗抵抗的机理研究 被引量：13
14
作者 任春霞 马锦琪 +3 位作者 吕祝武 娄雪玲 吕蓓 杨恭 《中国癌症杂志》 CAS CSCD 北大核心 2016年第12期961-967,共7页
背景与目的:肿瘤微环境中衰老的癌相关成纤维细胞(cancer-associated fibroblasts,CAFs)介导上皮肿瘤的转移和放化疗抵抗,而CAFs分泌的炎性细胞因子IL-6可能促进宫颈癌的侵袭和放疗抵抗,但其作用机制并不清楚。该研究旨在探讨IL-6对CAF... 背景与目的:肿瘤微环境中衰老的癌相关成纤维细胞(cancer-associated fibroblasts,CAFs)介导上皮肿瘤的转移和放化疗抵抗,而CAFs分泌的炎性细胞因子IL-6可能促进宫颈癌的侵袭和放疗抵抗,但其作用机制并不清楚。该研究旨在探讨IL-6对CAFs衰老及宫颈癌上皮细胞侵袭与放疗抵抗的作用。方法:以宫颈癌CAFs、宫颈组织正常成纤维细胞(normal fibroblasts,NFs)、宫颈癌细胞系He La、Siha和ME180为材料,采用IL-6、STAT3和Notch抑制剂处理不同细胞,用细胞染色、免疫荧光、蛋白[质]印迹法(Western blot)和流式细胞术等方法测定细胞衰老、STAT3、Notch信号、细胞侵袭能力和对放射线诱导的细胞凋亡变化。结果:CAFs条件培养基(conditioned medium,CM)或IL-6可以激活STAT3和Notch信号诱导细胞衰老或促进宫颈癌细胞的侵袭能力;CAFs与宫颈癌细胞混合培养能促进宫颈癌细胞的侵袭,但IL-6抗体、STAT3抑制剂S31-201或Notch抑制剂DAPT处理细胞则会抑制宫颈癌细胞的侵袭。IL-6/STAT3作为Notch信号的上游分子,可能主要通过自分泌或旁分泌的方式上调成纤维细胞或癌细胞中Notch信号关键配体Jagged-1而活化Notch信号,最后赋予宫颈癌细胞对放射线的抵抗作用。结论:CAFs在肿瘤微环境中可能通过IL-6/STAT3活化Notch信号诱导宫颈癌上皮细胞的侵袭和放疗抵抗,靶向STAT3/Notch信号相关分子有可能提高宫颈癌的放疗效果。 展开更多
关键词 癌相关成纤维细胞 白细胞介素6 衰老 STAT3 NOTCH 放射抵抗
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癌相关成纤维细胞通过IL-6诱导的“上皮-间质”转换促进宫颈癌细胞的迁移和侵袭 被引量：13
15
作者 任春霞 赵敏 +4 位作者 徐娜 宋亚琴 陈亚萍 吕蓓 杨恭 《中国癌症杂志》 CAS CSCD 北大核心 2014年第4期252-257,共6页
背景与目的：癌相关成纤维细胞（cancer-associated fibroblasts，CAFs）能促进上皮肿瘤的侵袭和转移，细胞因子IL-6在肿瘤间质微环境中可能介导间质和上皮的相互作用，促进肿瘤的侵袭和转移，但其具体机制尚不十分清楚。方法：以宫颈... 背景与目的：癌相关成纤维细胞（cancer-associated fibroblasts，CAFs）能促进上皮肿瘤的侵袭和转移，细胞因子IL-6在肿瘤间质微环境中可能介导间质和上皮的相互作用，促进肿瘤的侵袭和转移，但其具体机制尚不十分清楚。方法：以宫颈癌细胞HeLa为研究模型，用ELISA测定宫颈癌CAFs和正常宫颈组织成纤维细胞（normal fibroblasts，NFs）条件培养基中IL-6的表达；用条件培养基或IL-6分别处理宫颈癌细胞系HeLa；用Western blot测定样品处理前后上皮-间质转化（epithelial-mesenchymal transition，EMT）标志物（如N-Cadherin和Vimentin等）的变化，同时用划痕和transwell小室测定细胞迁移和侵袭能力的变化。结果：CAF中IL-6表达比NF高4～5倍；与对照组相比，用CAF条件培养基或IL-6处理的HeLa细胞间充质细胞标志物Vimentin和N-Cadherin升高，而上皮细胞标志物E-Cadherin和Cytokeratin下降，表明IL-6可以促进细胞的EMT发生；进一步研究发现过量IL-6处理的HeLa细胞中干细胞转录因子Snail 1随STAT3的激活而上升；同时发现过量IL-6处理的HeLa细胞的迁移和侵袭能力大幅增加。结论：CAF在肿瘤微环境中可能通过IL-6/STAT3/Snail通路诱导宫颈癌上皮细胞的EMT转化，从而促进宫颈癌的侵袭和转移能力。 展开更多
关键词 癌相关成纤维细胞 宫颈癌 白介素6 上皮-间质转换 迁移和侵袭 INTERLEUKIN-6
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癌相关成纤维细胞通过Gro-α激活NF-кB核转位和VEGF表达促进卵巢癌的生长 被引量：12
16
作者 任春霞 徐娜 +4 位作者 宋亚琴 赵敏 陈亚萍 吕蓓 杨恭 《中国癌症杂志》 CAS CSCD 北大核心 2014年第5期321-328,共8页
背景与目的：卵巢癌相关成纤维细胞（cancer-associated fibroblasts，CAF）促进上皮肿瘤的发生，其分泌的趋化因子即生长调节致癌基因α（growth-regulated oncogene alpha，Gro-α）蛋白在肿瘤间质微环境中促进上皮卵巢癌的发生，但... 背景与目的：卵巢癌相关成纤维细胞（cancer-associated fibroblasts，CAF）促进上皮肿瘤的发生，其分泌的趋化因子即生长调节致癌基因α（growth-regulated oncogene alpha，Gro-α）蛋白在肿瘤间质微环境中促进上皮卵巢癌的发生，但其作用机制并不清楚。本研究拟测定Gro-α蛋白是否通过激活间质成纤维细胞中NF-кB核转位和VEGF表达，促进卵巢癌的生长。方法：本研究采用ELISA法测定了两株卵巢癌CAF和两株正常卵巢组织成纤维细胞（normal fibroblasts，NF）条件培养基（conditioned medium，CM）中Gro-α的表达；用CAF-CM或Gro-α分别处理NF，并以NF-кB抑制剂处理作为对照；用蛋白质印迹法（Western blot）测定样品处理前后NF-кB和血管内皮细胞生长因子（vascular endothelial growth factor，VEGF）等分子的变化；然后用CAF或NF分别与卵巢癌细胞系OVCA429混合接种BALB/c裸小鼠，或在有、无NF-кB抑制剂PS1145处理的NF中，用CAF-CM或Gro-α处理后，分别与OVCA429混合接种动物，观察和比较动物移植瘤生长及移植瘤组织中微血管形成情况。结果：Gro-α在CAF中比在NF中高5-6倍；与对照组相比，用CAF条件培养基或Gro-α处理的NF中NF-кB p65的核转位升高，且VEGF上升，但血管生成抑制因子-血小板反应蛋白1下降；用NF-кB抑制剂同时处理NF，可以逆转其VEGF和TSP-1的表达水平；动物试验结果发现CAF要比NF更易促进肿瘤生长，而CAF-CM或Gro-α处理的NF细胞可以促进动物移植瘤的快速增长和移植瘤组织中微血管的生成，但用NF-кB抑制剂处理的NF则抑制肿瘤生长和血管形成能力。结论：卵巢癌CAF在肿瘤微环境中通过自分泌Gro-α，激活NF-кB核转位和VEGF表达，促进卵巢癌组织血管增生和肿瘤的生长。 展开更多
关键词 癌相关成纤维细胞 生长调节致癌基因α NF-кB核转位 血管内皮细胞生长因子 卵巢癌 Gro-α
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口腔癌相关成纤维细胞对舌癌细胞株增殖活性的影响 被引量：7
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作者 林靖雯 陈谦明 +3 位作者 李胜富 宋惠云 龙丹 周红梅 《四川大学学报（医学版）》 CAS CSCD 北大核心 2008年第2期184-187,共4页
目的本研究拟通过体外实验观察口腔癌相关成纤维细胞(carcinoma-associated fibroblasts,CAFs)对舌癌细胞增殖能力的影响。方法建立口腔CAFs与舌癌细胞株Tca8113的交互作用模型,对Tca8113进行形态学观察,并通过MTT法及流式细胞术,观测口... 目的本研究拟通过体外实验观察口腔癌相关成纤维细胞(carcinoma-associated fibroblasts,CAFs)对舌癌细胞增殖能力的影响。方法建立口腔CAFs与舌癌细胞株Tca8113的交互作用模型,对Tca8113进行形态学观察,并通过MTT法及流式细胞术,观测口腔CAFs对Tca8113增殖活性及细胞周期的影响。结果CAFs和Tca8113直接混合培养组的Tca8113细胞形态及生长方式发生变化;与正常成纤维细胞(normal fibroblasts,NFs)相比,CAFs增强了Tca8113的增殖活性(P<0.05),并提高了处于S期和G2期的癌细胞的比例(48.1%vs40.0%)。结论口腔CAFs可在体外促进舌癌细胞株Tca8113的增殖,提示其在口腔鳞癌发展中起重要作用。 展开更多
关键词 癌相关成纤维细胞 口腔 癌细胞株 增殖
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乳腺癌相关成纤维细胞miRNA表达的检测和分析 被引量：7
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作者 曾宗跃 胡萍 +4 位作者 唐曦 张海龙 杜艳娥 文思阳 柳满然 《细胞与分子免疫学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2014年第10期1071-1075,共5页
目的研究人乳腺癌微环境癌相关成纤维细胞(CAF)与正常成纤维细胞(NF)miRNA表达的差异及其对CAF的生物学功能的影响。方法运用1型胶原酶消化法分别处理临床乳腺癌患者的癌组织和对应癌旁组织标本,原代分离培养CAF和NF细胞;利用免疫荧光法... 目的研究人乳腺癌微环境癌相关成纤维细胞(CAF)与正常成纤维细胞(NF)miRNA表达的差异及其对CAF的生物学功能的影响。方法运用1型胶原酶消化法分别处理临床乳腺癌患者的癌组织和对应癌旁组织标本,原代分离培养CAF和NF细胞;利用免疫荧光法和Western blot法分析CAF和NF细胞成纤维细胞分泌蛋白(FSP)的表达情况,对所分离培养的细胞进行纯度和特性鉴定;利用TranswellTM实验比较CAF与NF细胞的侵袭能力;利用miRNA芯片和芯片结果显著性差异(SAM)分析法分析CAF与NF细胞miRNA表达的差异;对差异miR-205和miR-221,在原代培养的CAF和NF进行实时定量PCR(qRT-PCR)验证;利用多种生物信息学软件预测差异miRNA的靶基因;利用DAVID软件对靶基因进行信号通路富集度分析。利用ELISA检测TGF-β和IL-6信号通路的核心蛋白基质金属蛋白酶1(MMP-1)、MMP-2和MMP-9的表达差异。结果成功分离得到原代培养的CAF与NF细胞,纯度大于95%;与NF细胞相比,CAF细胞的侵袭能力明显增强;miRNA芯片分析结果显示,CAF有10个变化倍数>1.5的异常表达miRNA(P<0.05),其中3个上调表达(miR-221-5p、miR-31-3p、miR-221-3p),7个下调表达(miR-205、miR-200b、miR-200c、miR-141、miR-101、miR-342-3p、let-7g)。信号通路富集度分析发现,miRNA靶基因与细胞分化、细胞黏附、细胞迁移、细胞增殖、细胞分泌和细胞间相互作用等密切相关,其中,异常表达的miR-200b/c和miR-141等miRNA通过抑制其靶基因,影响TGF-β信号通路、IL-6信号通路,进而影响CAF的侵袭和转移。结论人乳腺癌微环境CAF的miRNA表达谱发生显著变化,CAF细胞中异常表达miRNA可能参与了NF向CAF的转化,并与CAF细胞的增殖、黏附、侵袭、转移有密切关系。 展开更多
关键词 癌相关成纤维细胞 乳腺癌 miRNA表达谱 肿瘤微环境
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口腔癌相关成纤维细胞对人工基底膜的降解作用及其机制 被引量：6
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作者 宋惠云 何昕 +3 位作者 周红梅 李胜富 付春华 龙丹 《华西口腔医学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2007年第3期223-225,共3页
目的观察口腔癌相关成纤维细胞(CAFs)降解人工基底膜matrigel的能力,并探讨其可能的作用机制。方法matrigel凝胶与CAFs和NFs共同培养24、48、72h后,收集培养上清液,按照羟脯氨酸检测试剂盒说明测定羟脯氨酸含量;用考马斯亮兰微孔板法行... 目的观察口腔癌相关成纤维细胞(CAFs)降解人工基底膜matrigel的能力,并探讨其可能的作用机制。方法matrigel凝胶与CAFs和NFs共同培养24、48、72h后,收集培养上清液,按照羟脯氨酸检测试剂盒说明测定羟脯氨酸含量;用考马斯亮兰微孔板法行微量蛋白定量;用明胶酶谱分析对基质金属蛋白酶-2(MMP-2)、基质金属蛋白酶-9(MMP-9)含量进行测定。结果在各时间段,口腔CAFs上清超滤液中羟脯氨酸含量、上清液总蛋白浓度及MMP-2酶原含量明显高于NFs,且CAFs组表达大量MMP-2活性酶。口腔CAFs和NFs皆不表达MMP-9。结论CAFs具有较强的降解细胞外基质的能力,提示其与肿瘤-宿主微环境中基质重建及肿瘤侵袭有关。 展开更多
关键词 癌相关成纤维细胞 人工基底膜 降解
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口腔鳞癌癌细胞和癌相关成纤维细胞的原代培养、鉴定及其生物学特性研究 被引量：7
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作者 吴国民 胡敏 +3 位作者 袁红艳 张茹慧 孙秀梅 周悦 《口腔医学研究》 CAS CSCD 北大核心 2010年第5期687-689,共3页
目的:对口腔鳞状细胞癌细胞(OSCCs)及癌相关成纤维细胞(CAFs)进行培养、纯化和鉴定,初步探讨其生物学特性。方法:取自临床手术的新鲜标本,通过抗污染处理,应用机械分离法和胶原酶Ⅳ消化法获得OSCC及CAFs,0.25%胰蛋白酶消化反复贴壁差数... 目的:对口腔鳞状细胞癌细胞(OSCCs)及癌相关成纤维细胞(CAFs)进行培养、纯化和鉴定,初步探讨其生物学特性。方法:取自临床手术的新鲜标本,通过抗污染处理,应用机械分离法和胶原酶Ⅳ消化法获得OSCC及CAFs,0.25%胰蛋白酶消化反复贴壁差数培养法分离、纯化细胞,正常口腔成纤维细胞(NFs)和舌鳞癌细胞系Tca8113作为对照组。通过形态学观察、波形蛋白和角蛋白免疫组化染色对纯化的细胞进行鉴定。应用MTT法绘出OSCCs、CAFs、NFs和Tca8113细胞的生长曲线。结果:获得纯化的OSCCs和CAFs,通过对比研究阐明OS-CC和CAFs的生物学特点;OSCCs中免疫组化染色角蛋白呈阳性、波形蛋白呈阴性,CAFs中角蛋白呈阴性、波形蛋白呈阳性。结论:通过本实验研究成功获得纯化的OSCCs和CAFs,对比研究发现CAFs和NFs在形态结构、生长特点等方面不同。 展开更多
关键词 鳞状细胞癌 癌相关成纤维细胞 原代培养
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