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白细胞介素1β转化酶在脑缺血再灌注损伤中的表达及对细胞凋亡的调节作用(英文) 被引量：1
1
作者 赵士福 蔡文琴 +1 位作者 刘磊 王竹筠 《中国临床康复》 CSCD 北大核心 2005年第25期233-235,F0003,共4页
背景:细胞凋亡是缺血再灌注损害的重要形式之一,白细胞介素1β转化酶是细胞凋亡关键调节因子,其激活可导致蛋白降解引起细胞凋亡。目的:观察在脑缺血再灌注过程中白细胞介素1β转化酶基因的表达及其与细胞凋亡的关系,探讨其在调控脑缺... 背景:细胞凋亡是缺血再灌注损害的重要形式之一,白细胞介素1β转化酶是细胞凋亡关键调节因子,其激活可导致蛋白降解引起细胞凋亡。目的:观察在脑缺血再灌注过程中白细胞介素1β转化酶基因的表达及其与细胞凋亡的关系,探讨其在调控脑缺血后细胞凋亡中的作用。设计:随机对照试验。材料:实验于1996-03/2000-12在解放军第三军医大学神经科学中心完成。选择成年W istar大鼠64只,随机分为2组,脑缺血再灌注组:采用四血管阻塞全脑缺血模型,缺血30m in 后再灌注,根据处死时间分为再灌注3,6,12,24,48,72h 和7d 共7个时间点,每个时间点8只。假手术组8只,仅分离,未夹闭双侧颈总动脉。方法:假手术组和脑缺血再灌注组再灌注后每个时间点随机选取4只大鼠采用免疫组化和原位杂交检测。其余4只用于原位末端标记检测。主要观察指标:①各组大鼠脑组织白细胞介素1β转化酶蛋白和m RNA的表达。②各组大鼠脑组织神经细胞凋亡情况。结果:64只大鼠全部进入结果分析。①各组大鼠脑组织白细胞介素1β转化酶m RNA 和蛋白的表达:假手术组脑组织多数脑区白细胞介素1β转化酶mRNA 和蛋白有少量表达,脑缺血组白细胞介素1β转化酶m RNA 和蛋白在神经元内及小胶质细胞均有表达,分布在大脑皮质、小脑蒲肯野细胞、海马及皮质下白质。在缺血再灌注12h 后白细胞介素1β转化酶基因表达增加,48～72h 为表达高峰,第7天表达下降。②各组大鼠脑组织神经细胞凋亡情况:细胞凋亡在缺血再灌注12h 出现犤(49.4±6.8)个/切片犦,高峰时间在72h犤(228.6±29.8)个/切片犦,且白细胞介素1β转化酶蛋白和m RNA 的表达在分布上与神经细胞凋亡的发生有显著相关性(r=0.89,0.68,P <0.05)。结论:①白细胞介素1β转化酶蛋白和m RNA 的表达增加,与缺血后细胞凋亡有显著相关性,从时间上支持白细胞介素1β转化酶表达是导致细胞凋亡的重要因素。②在脑缺血再灌注过程中大脑皮质、海马及基底节区是凋亡细胞的多发部位,而这些部位也是白细胞介素1β转化酶表达增高的区域,进一步证明缺血后白细胞介素1β转化酶的表达参与神经细胞凋亡的调节。 展开更多
关键词 脑缺血 白细胞介素-1β转换酶 细胞凋亡
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c-FLIP不同单体沉默对重症急性胰腺炎大鼠中性粒细胞凋亡的影响研究
2
作者 李鹏 夏春辉 +1 位作者 冯凯 李志强 《解放军医药杂志》 CAS 2021年第6期7-13,共7页
目的探讨细胞型Fas相关死亡域样白细胞介素-1β转换酶抑制蛋白(c-FLIP)不同单体沉默对重症急性胰腺炎(SAP)大鼠中性粒细胞凋亡的影响。方法选取50只SD雄性大鼠建立SAP模型,将造模成功的40只大鼠随机分为对照组、c-FLIP siRNA-NC组、c-FL... 目的探讨细胞型Fas相关死亡域样白细胞介素-1β转换酶抑制蛋白(c-FLIP)不同单体沉默对重症急性胰腺炎(SAP)大鼠中性粒细胞凋亡的影响。方法选取50只SD雄性大鼠建立SAP模型,将造模成功的40只大鼠随机分为对照组、c-FLIP siRNA-NC组、c-FLIPS siRNA组、c-FLIPL siRNA组,每组10只;另取10只大鼠为假手术组。c-FLIP siRNA-NC组、c-FLIPS siRNA组、c-FLIPL siRNA组大鼠尾静脉注射1 nmol/ml的对应siRNA溶液,假手术组、对照组大鼠尾静脉注射等量生理盐水;转染后72 h,测定各组大鼠腹水量、血清淀粉酶及血清中性粒细胞凋亡水平,并观察胰腺组织病理变化。测定各组大鼠中性粒细胞中c-FLIPS、c-FLIPL、受体相互作用蛋白1(RIP1)、半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶-8(Caspase-8)mRNA和蛋白表达水平。结果对照组、c-FLIP siRNA-NC组胰腺组织坏死严重、崩解,胰腺细胞排列紊乱,可见大量炎性细胞浸润;c-FLIPS siRNA组、c-FLIPL siRNA组胰腺细胞坏死减少,炎性细胞浸润减少,但胰腺组织疏松紊乱。与假手术组比较,对照组和c-FLIP siRNA-NC组腹水量、血清淀粉酶、中性粒细胞c-FLIPS mRNA和蛋白表达水平、c-FLIPL mRNA和蛋白表达水平升高,中性粒细胞凋亡率、RIP1 mRNA和蛋白表达水平、Caspase-8 mRNA和蛋白表达水平降低,差异有统计学意义(P<0.05);但对照组与c-FLIP siRNA-NC组上述指标比较差异无统计学意义(P>0.05)。与c-FLIP siRNA-NC组比较,c-FLIPS siRNA组和c-FLIPL siRNA组腹水量、血清淀粉酶、中性粒细胞c-FLIPS、c-FLIPL mRNA和蛋白表达水平降低,中性粒细胞凋亡率、RIP1、Caspase-8 mRNA和蛋白表达水平升高,差异有统计学意义(P<0.05);但c-FLIPS siRNA组比较与c-FLIPL siRNA组上述指标比较差异无统计学意义(P>0.05)。结论沉默c-FLIP的两种单体c-FLIPS、c-FLIPL可明显促进SAP大鼠血液中性粒细胞凋亡,且对SAP具有明显缓解作用;其机制与c-FLIPS、c-FLIPL能明显抑制SAP大鼠血液中性粒细胞c-FLIPS、c-FLIPL的mRNA和蛋白表达,促进RIP1、Caspase-8 mRNA和蛋白的表达,进而激活坏死性凋亡途径有关。 展开更多
关键词 急性胰腺炎 细胞型Fas相关死亡域样白细胞介素-1β转换酶抑制蛋白 单体沉默 中性粒细胞 凋亡 大鼠 Sprague-Dawley
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局灶性脑缺血再灌流过程中凋亡细胞相关基因的研究 被引量：10
3
作者 吕晓红 王岩 +1 位作者 张淑琴 崔俐 《中风与神经疾病杂志》 CAS CSCD 北大核心 2001年第2期70-72,共3页
目的　为了研究 NO在局灶性脑缺血再灌流过程中对神经细胞的作用机制 ,特别是 NO与细胞凋亡的关系。方法　利用 RT- PCR方法观察了细胞凋亡相关基因 Bcl- x和 ICE在 NNL A干预后局灶性脑缺血鼠脑组织中的表达水平。结果　局灶性脑缺血... 目的　为了研究 NO在局灶性脑缺血再灌流过程中对神经细胞的作用机制 ,特别是 NO与细胞凋亡的关系。方法　利用 RT- PCR方法观察了细胞凋亡相关基因 Bcl- x和 ICE在 NNL A干预后局灶性脑缺血鼠脑组织中的表达水平。结果　局灶性脑缺血再灌流模型中凋亡相关基因的检测结果显示 :(1) Bcl- x的表达在手术侧缺血期呈下降趋势 ,在再灌流期呈升高趋势 ;非手术侧改变不明显。 (2 )小剂量 NNL A具有抑制 Bcl- x表达的作用。(3) ICE的表达在缺血期表现为下降 ,而再灌流期则改变不明显 ;非手术侧均有升高趋势。结论　在局灶性脑缺血再灌流过程中 ,Bcl- x通过其表达量的增加 ,具有抑制细胞凋亡的作用。同时 Bcl- x还有可能通过抑制 ROS激活ICE的过程或直接抑制 ROS的生成达到抑制凋亡的作用 ,所以 ICE的表达水平下降则可能与 Bcl- x升高有关。NO在局灶性脑缺血再灌流过程中同时影响 Bcl- x和 ICE的表达 。 展开更多
关键词 一氧化氮 神经细胞凋亡 BCL-X 白细胞介素-1β转换酶 局灶性脑缺血 再灌注损伤
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慢性氟中毒鼠神经元与细胞凋亡相关基因的研究 被引量：9
4
作者 吕晓红 吕晓丽 李广生 《中国地方病学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2003年第2期119-121,共3页
目的　研究慢性氟中毒对神经细胞损伤的作用机理及与细胞凋亡的关系。方法　利用RT PCR方法观察细胞凋亡相关基因B细胞淋巴瘤 /白血病 x(Bcl x)和白细胞介素 1β转换酶 (ICE)在慢性氟中毒鼠脑组织中的表达水平。结果　慢性氟中毒时脑... 目的　研究慢性氟中毒对神经细胞损伤的作用机理及与细胞凋亡的关系。方法　利用RT PCR方法观察细胞凋亡相关基因B细胞淋巴瘤 /白血病 x(Bcl x)和白细胞介素 1β转换酶 (ICE)在慢性氟中毒鼠脑组织中的表达水平。结果　慢性氟中毒时脑组织中的Bcl x表达未受明显影响 ;ICE则明显高于正常对照组。结论　慢性氟中毒所致的神经细胞凋亡可能与激活G蛋白或氧化应激有关。当发生慢性氟中毒时 ,无明显证据表明Bcl x参与了此过程 ,但也不除外Bcl x在参与慢性氟中毒对神经细胞的损害过程中发挥作用并调节其表达水平达到平衡的可能性 ;ICE则可能参与了神经细胞发生凋亡的过程 。 展开更多
关键词 细胞凋亡相关基因 慢性氟中毒 白细胞介素-1β转换酶 神经元 神经细胞损伤 B细胞淋巴瘤 神经细胞凋亡 鼠 PCR方法 正常对照组 激活G蛋白 BCL 作用机理 氧化应激 发挥作用 细胞发生 脑组织 ICE 白血病 可能性 水平
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与家蚕细胞凋亡相关的Caspase基因BmIce的克隆和序列分析 被引量：7
5
作者 段军 朱虹 +2 位作者 查幸福 赵萍 夏庆友 《蚕业科学》 CAS CSCD 北大核心 2005年第3期261-267,共7页
DrIce基因在果蝇的细胞调亡代谢途径中起着重要作用。采用tblastn程序将DrICE在家蚕EST数据库中进行同源性检索,检索到的EST序列进行电子延伸,根据延伸结果设计引物,用RT-PCR检测和克隆测序验证,成功地克隆到家蚕第二种Caspase基因的全... DrIce基因在果蝇的细胞调亡代谢途径中起着重要作用。采用tblastn程序将DrICE在家蚕EST数据库中进行同源性检索,检索到的EST序列进行电子延伸,根据延伸结果设计引物,用RT-PCR检测和克隆测序验证,成功地克隆到家蚕第二种Caspase基因的全长cDNA(GenBank登录号为:AY885228)。克隆的cDNA长1410bp,ORF长825bp,编码275个氨基酸残基,预测分子量为31.8kD,等电点为6.15,基因名定为BmIce。将BmIce的cD-NA与家蚕基因组序列进行比对,结果表明该基因具有6个外显子,外显子/内含子边界处均符合GT-AG规则。BmICE在氨基酸水平上与果蝇DrICE、线虫的CED-3的一致性分别为34%和29%,在第169个氨基酸残基处具有QACRG的五肽活性位点,该活性位点是Caspase家族的典型结构。与果蝇Caspase家族聚类分析中,BmICE与果蝇中具有短的N端结构域的DrICE、DCP-1及DECAY聚为一类,根据其结构分析和聚类分析,推测家蚕BmIce基因可能参与细胞凋亡的执行作用。 展开更多
关键词 细胞凋亡 CASPASE 白细胞介素-1β转换酶 家蚕
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TRAIL诱导肿瘤细胞凋亡及药物干预研究 被引量：1
6
作者 梁建华 何超 《国外医学（外科学分册）》 2003年第4期201-204,共4页
TRAIL〔TNF相关细胞诱导配体 (TNF relatedapoptosis inducingligand)〕是新近发现的一类能选择性诱导肿瘤细胞或转化细胞发生凋亡的配体 ,其诱导肿瘤细胞发生凋亡是依赖多种细胞因子及通过多种途径的。但越来越多的研究表明 ,有相当多... TRAIL〔TNF相关细胞诱导配体 (TNF relatedapoptosis inducingligand)〕是新近发现的一类能选择性诱导肿瘤细胞或转化细胞发生凋亡的配体 ,其诱导肿瘤细胞发生凋亡是依赖多种细胞因子及通过多种途径的。但越来越多的研究表明 ,有相当多的肿瘤细胞株对TRAIL并不敏感 ,采用药物干预的方法 。 展开更多
关键词 肿瘤细胞 细胞凋亡 TRAIL 药物干预 白细胞介素-1β转换酶
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bFGF对大鼠急性脊髓损伤组织内质网应激(ERS)信号通路相关蛋白CHOP、Caspase12表达的影响
7
作者 葛小刚 蔡旗旗 +1 位作者 牟财国 蔡杨阳 《中国现代医生》 2021年第11期36-39,F0003,共5页
目的探讨碱性成纤维细胞因子(bFGF)对大鼠急性脊髓损伤内质网应激(ERS)信号通路相关蛋白CHOP、Caspase12表达的影响。方法选取SD大鼠90只分为三组,每组各30只。Sham组为假手术组;SCI组采用HI-0400脊髓打击器制备急性脊髓损伤模型;bFGF组... 目的探讨碱性成纤维细胞因子(bFGF)对大鼠急性脊髓损伤内质网应激(ERS)信号通路相关蛋白CHOP、Caspase12表达的影响。方法选取SD大鼠90只分为三组,每组各30只。Sham组为假手术组;SCI组采用HI-0400脊髓打击器制备急性脊髓损伤模型;bFGF组在SCI组基础上予bFGF蛛网膜下隙给药,评估损伤后不同时点后肢运动功能评分、脊髓细胞凋亡及脊髓组织CHOP、Caspase12表达情况。结果bFGF组损伤后21 d、28 d的BBB评分分别为(12.48±0.42)分、(13.53±0.47)分,均高于SCI组,差异有统计学意义(t=7.533、9.963,P<0.05)。bFGF组损伤后1 d、3 d、7 d细胞凋亡分别为(7.13±0.45)%、(12.42±1.21)%、(10.31±1.27)%,均低于SCI组,差异有统计学意义(t=4.684、8.945、6.507,P<0.05)。bFGF组CHOP及Caspase12表达分别为(7.66±0.74)分、(7.52±0.87)分,显著低于SCI组,差异有统计学意义(t=12.348、8.653,P<0.05)。结论bFGF可通过抑制ERS相关蛋白CHOP、Caspase12的表达,对大鼠急性脊髓损伤起保护作用。 展开更多
关键词 碱性成纤维细胞因子 内质网应激 大鼠急性脊髓损伤 保护作用 脊髓损伤评分 白细胞介素1-β转换酶家族12
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选择性Caspase-1抑制剂对BXSB狼疮性肾炎小鼠治疗作用研究 被引量：3
8
作者 刘华锋 梁东 +4 位作者 薛嵘 邓洁尧 洪涛 唐德燊 陈孝文 《中华微生物学和免疫学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2006年第4期312-317,共6页
目的研究特异性Caspaso-1抑制剂对狼疮性肾炎(LN)的治疗作用及其作用机制。方法应用特异性Caspase-1抑制剂AC-YVAD-CMK处理LN模型．BXSB小鼠4周,然后观察此潜在药物对该模型尿蛋白浓度、肾功能和血清自身抗体水平以及肾脏病理形态学的影... 目的研究特异性Caspaso-1抑制剂对狼疮性肾炎(LN)的治疗作用及其作用机制。方法应用特异性Caspase-1抑制剂AC-YVAD-CMK处理LN模型．BXSB小鼠4周,然后观察此潜在药物对该模型尿蛋白浓度、肾功能和血清自身抗体水平以及肾脏病理形态学的影响,继之检测它对。肾脏局部及全身系统Caspase-1活性以及其下游细胞因子IL-18和IFN-γ表达的影响。结果未治疗LN模型血清肌酐(Scr)、血清抗ds-DNA抗体水平以及尿蛋白浓度显著升高(P均<0．05);肾小球IgG沉积及肾小球病理损伤程度显著较对照小鼠严重(P均<0．005);肾脏及脾脏Caspase-1活性显著升高(P< 0．01),成熟形式IL-18蛋白表达升高(P<0．001),IFN-γmRNA表达显著上调(JP<0．05);血清IFT-γ水平也显著升高(P<0．01)。IcE抑制剂处理后Scr、抗ds-DNA抗体水平及尿蛋白浓度显著回降(P< 0．05);肾小球病理损伤较未处理组显著减轻(P<0．05),但肾小球IgG沉积差异无统计学意义(P> 0．05);肾脏及脾脏Caspase-1活性、成熟IL-18蛋白表达和IFN-γ mRNA表达均有不同程度回降(P均< 0．05),血清IFN-γ水平也显著回降(P<0．05)。结论选择性Caspase-1抑制剂对LN肾损伤具有良好的保护作用,抑制Caspase-1活性,进而抑制IL-18等细胞因子的活化和下游因子IFN-γ等的表达是其主要作用机制。 展开更多
关键词 狼疮性肾炎 CASPASE-1 白细胞介素-1β转换酶抑制剂 治疗
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膀胱癌组织中c—FLIP mRNA表达与膀胱癌生物学行为的相关性分析
9
作者 杨建勋 孔垂泽 +2 位作者 朱育焱 宫大鑫 刘海波 《中华泌尿外科杂志》 CAS CSCD 北大核心 2009年第4期279-279,共1页
细胞型Fas相关死亡区域蛋白样白细胞介素-1β转换酶抑制蛋白（c—FLIP）是一类含有死亡效应结构域的凋亡抑制蛋白。体外研究表明在Fas／FasL凋亡途径中，c—FLIP可竞争性抑制caspase-8与死亡诱导信号复合体结合，从而阻断Fas介导的凋亡... 细胞型Fas相关死亡区域蛋白样白细胞介素-1β转换酶抑制蛋白（c—FLIP）是一类含有死亡效应结构域的凋亡抑制蛋白。体外研究表明在Fas／FasL凋亡途径中，c—FLIP可竞争性抑制caspase-8与死亡诱导信号复合体结合，从而阻断Fas介导的凋亡信号传导，使肿瘤细胞过度生长。 展开更多
关键词 FLIP 膀胱癌组织 癌生物学行为 MRNA表达 白细胞介素-1β转换酶 Fas/FasL 凋亡抑制蛋白 CASPASE-8
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