百可利对6-羟多巴胺不同注射位点帕金森病模型大鼠的治疗作用 被引量：10

1

作者 何国荣 穆鑫 +5 位作者 李晓秀 王月华 方莲花 孙岚 吕扬 杜冠华 《中国药理学通报》 CAS CSCD 北大核心 2015年第5期623-630,共8页

目的观察百可利对6-羟多巴胺(6-OHDA)内侧前脑束(MFB)和纹状体尾壳核(CPu)两个不同注射位点帕金森病(PD)模型大鼠的治疗作用,两个注射位点模型分别记为:MFB-M,CPu-M。方法运用6-OHDA两点注射法,损毁大鼠左侧中脑多巴胺能神经元,制备PD... 目的观察百可利对6-羟多巴胺(6-OHDA)内侧前脑束(MFB)和纹状体尾壳核(CPu)两个不同注射位点帕金森病(PD)模型大鼠的治疗作用,两个注射位点模型分别记为:MFB-M,CPu-M。方法运用6-OHDA两点注射法,损毁大鼠左侧中脑多巴胺能神经元,制备PD模型。记录大鼠后肢肌电(EMG)信号频率观察肌肉震颤;测定大鼠自主活动;电化学法检测纹状体内多巴胺(DA)及其代谢产物含量;免疫组化法检测大鼠脑内酪氨酸羟化酶(TH)、OX-42表达;观察神经元超微结构变化。结果给药3周后,两个注射位点的模型组行为改变趋势一致,百可利在两个注射位点的模型动物上药效表现不同,在CPu-M组可明显提高PD大鼠自主活动数(P<0.05)。EMG信号分析显示,在MFB-M组,给予百可利,肌电频率降低55%;在CPu-M组,给予百可利,肌电频率降低60%。EMG时效研究表明,在CPu-M组,百可利药效持续420 min以上。纹状体递质水平显示,两个注射位点的模型组DA递质水平差异很大,在CPu-M组,百可利能够明显升高DA水平(P<0.05)。两个注射位点的模型组免疫组织化学结果趋势一致,在CPu-M组,百可利有更明显神经元保护作用(P<0.05),在MFB-M组,百可利抑制小胶质细胞过度激活作用更强(P<0.01)。结论不同注射位点制备的PD模型能够反映不同时期PD的病理变化,百可利可通过抑制炎性介质生成和释放、保护残存神经元、恢复神经元功能等机制改善PD不同发病时期模型动物的行为学症状。 展开更多

关键词 百可利 帕金森病 6-羟多巴胺 黑质纹状体通路 内侧前脑束 纹状体尾壳核 神经保护

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百可利对鱼藤酮致帕金森病模型的神经保护作用 被引量：2

2

作者 张雪 杜立达 +1 位作者 杨玉林 杜冠华 《中国药理学与毒理学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2016年第10期1013-1013,共1页

目的研究百可利对鱼藤酮致帕金森病(PD)模型的神经保护作用。方法 SD大鼠腹腔注射鱼藤酮(2.5 mg-1·kg·d-1)制备PD动物模型,利用TUNEL染色以及cleaved-caspase 3表达变化检测大鼠黑质神经元凋亡。1μmol·L-1鱼藤酮损伤SH-... 目的研究百可利对鱼藤酮致帕金森病(PD)模型的神经保护作用。方法 SD大鼠腹腔注射鱼藤酮(2.5 mg-1·kg·d-1)制备PD动物模型,利用TUNEL染色以及cleaved-caspase 3表达变化检测大鼠黑质神经元凋亡。1μmol·L-1鱼藤酮损伤SH-SY5Y建立PD细胞模型。MTT法评价细胞活力;Bcl-2/Bax、细胞色素c的检测反映线粒体凋亡途径。结果与鱼藤酮模型大鼠相比,百可利(400 mg·kg-1)能有效地降低黑质神经元凋亡指数(8.9%vs 39.6%,P<0.01),抑制caspase-3的活化(109.5%vs 387.0%,P<0.01)。在鱼藤酮损伤SH-SY5Y细胞模型上,与模型组相比,百可利(10μmol·L-1)可提高细胞活力(85.5%vs 73.0%,P<0.01)、抑制细胞凋亡(194.4%vs 225.2%,P<0.01);升高Bcl-2/Bax比值,抑制细胞色素c释放,从而抑制线粒体凋亡途经。结论百可利通过抑制鱼藤酮诱导的线粒体凋亡途径,缓解鱼藤酮引起的黑质神经元凋亡,从而发挥对鱼藤酮致帕金森病模型的神经保护作用。 展开更多

关键词 百可利 帕金森病 线粒体凋亡途径 鱼藤酮

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LC-MS/MS法测定粪便样品中百可利和黄芩苷的浓度及在粪便排泄中的应用 被引量：1

3

作者 薛薇 李敏 +3 位作者 庞宏贤 李扬 胡欣 史爱欣 《中国临床药理学与治疗学》 CAS CSCD 2016年第12期1372-1377,共6页

目的：建立LC-MS/MS法测定人粪便中百可利和黄芩苷的浓度,研究中国健康人单剂量口服百可利咀嚼片后百可利和黄芩苷在粪便中的排泄过程。方法：采用PhenomenexSynergi 4u MAX-RP 80C12色谱柱（2.0 mm×150 mm,4μm）;流动相组成... 目的：建立LC-MS/MS法测定人粪便中百可利和黄芩苷的浓度,研究中国健康人单剂量口服百可利咀嚼片后百可利和黄芩苷在粪便中的排泄过程。方法：采用PhenomenexSynergi 4u MAX-RP 80C12色谱柱（2.0 mm×150 mm,4μm）;流动相组成包含有机相B：乙腈-甲醇（50∶50,V/V,含0.5%甲酸）,水相A：3 mmol/L乙酸铵水溶液（含0.5%甲酸）。正离子方式检测,扫描方式为多反应监测（MRM）,采用甲醇直接沉淀法处理粪便样品;8例健康受试者口服百可利咀嚼片400 mg,采用LC-MS/MS法测定粪便中百可利和黄芩苷浓度,计算48 h累积排泄率。结果：粪便中百可利的线性浓度范围为100～20 000 ng/m L,黄芩苷为10～4 000 ng/m L。百可利定量下限为100 ng/m L,黄芩苷为10 ng/m L,批内、批间精密度均小于15%。百可利、黄芩苷经过样品预处理后在自动进样器中放置24 h、3次反复冻融、以及在-70℃冰箱中保存6个月内均稳定。样品稀释20倍、200倍后检测,百可利、黄芩苷的准确度和精密度均满足要求。8名健康受试者单剂量口服400 mg百可利咀嚼片后,原药百可利的48 h累积排泄率为（36.32±16.52）%,主要代谢产物黄芩苷的48 h累积排泄率为（0.96±0.54）%。结论：本方法操作简单,灵敏度高,选择性高,适合于百可利咀嚼片及其体内代谢物黄芩苷在中国健康受试者粪便中排泄的研究。 展开更多

关键词 百可利 黄芩苷 LC-MS/MS 粪便排泄 药代动力学

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百可利调节线粒体功能发挥神经保护作用 被引量：1

4

作者 张雪 杜立达 +1 位作者 张雯 杜冠华 《中国药理学通报》 CAS CSCD 北大核心 2015年第B11期208-208,共1页

目的探讨百可利发挥神经保护作用的线粒体相关机制.方法利用1μmol·L^-1鱼藤酮损伤SH-SY5Y建立线粒体损伤的PD细胞模型.MTT法评价细胞活力;Bcl-2/Bax、细胞色素C的检测反映线粒体凋亡途径;线粒体膜电位、线粒体内自由基、ATP水平... 目的探讨百可利发挥神经保护作用的线粒体相关机制.方法利用1μmol·L^-1鱼藤酮损伤SH-SY5Y建立线粒体损伤的PD细胞模型.MTT法评价细胞活力;Bcl-2/Bax、细胞色素C的检测反映线粒体凋亡途径;线粒体膜电位、线粒体内自由基、ATP水平的检测反映线粒体功能变化;通过线粒体数目、PGC-1α蛋白表达、CREB通路的变化研究百可利对线粒体生物合成的作用.结果与鱼藤酮模型组相比,百可利（20μmol·L^-1）可使细胞活力提高12%、凋亡率下降8%;使Bcl-2/Bax比值升高48%（P〈0.01）,抑制细胞色素C释放,抑制线粒体凋亡途经;百可利（20μmol·L^-1）可使线粒体膜电位较模型组升高28%（P〈0.01）,线粒体自由基水平降低17%（P〈0.01）,ATP水平增加26%（P〈0.01）,发挥线粒体功能保护作用;可上调线粒体生物合成关键蛋白PGC-1α表达量15%（P〈0.01）;减少PGC-1α上游调控因子CREB的磷酸化核转位25%（P〈0.01）.结论百可利通过抑制鱼藤酮诱导的线粒体凋亡途径,缓解鱼藤酮引起的神经细胞线粒体生物合成抑制,从而发挥神经保护作用. 展开更多

关键词 百可利 帕金森病 线粒体凋亡途径 线粒体生物合成 线粒体功能 鱼藤酮

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百可利原料药中的主要有关物质成分分析 被引量：1

5

作者 张桥 陈保来 +6 位作者 谢雪 赵祎武 沈娟 王振中 吕扬 杜冠华 萧伟 《世界科学技术-中医药现代化》 北大核心 2014年第7期1569-1573,共5页

目的:对百可利原料药中主要有关未知物质成分进行研究,为药品安全、有效及质量控制提供基础研究数据。方法:采用活性炭吸附富集、硅胶柱层析色谱分离有关物质成分,并运用UV、IR、NMR、MS光谱法解析结构。结果:确认有关物质成分为千层纸... 目的:对百可利原料药中主要有关未知物质成分进行研究,为药品安全、有效及质量控制提供基础研究数据。方法:采用活性炭吸附富集、硅胶柱层析色谱分离有关物质成分,并运用UV、IR、NMR、MS光谱法解析结构。结果:确认有关物质成分为千层纸素A。结论:对于百可利药品主要有关物质有效控制具有重要的科学意义,对药品制备工艺的优化和改进具有重要指导意义。 展开更多

关键词 百可利 有关物质成分 结构分析

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百可利通过调控自噬抗帕金森病的作用机制 被引量：2

6

作者 梁宇 赵晓悦 +2 位作者 孔德文 周启蒙 杜冠华 《中国药理学与毒理学杂志》 CAS 北大核心 2019年第6期425-426,共2页

目的帕金森病是以运动障碍为主的多巴胺能神经元退行性疾病,其特征性病变是神经元内可见路易小体,α-突触核蛋白聚集形成难以清除的寡聚体。细胞自噬有助于清除胞内损伤的细胞器与蛋白,维持细胞稳态,而α-突触核蛋白寡聚体的清除能力下... 目的帕金森病是以运动障碍为主的多巴胺能神经元退行性疾病,其特征性病变是神经元内可见路易小体,α-突触核蛋白聚集形成难以清除的寡聚体。细胞自噬有助于清除胞内损伤的细胞器与蛋白,维持细胞稳态,而α-突触核蛋白寡聚体的清除能力下降可能与胞内自噬障碍有关。百可利通过调节氧化应激与炎症反应、促进寡聚体清除等多种途径发挥神经保护作用,而这种保护作用可能与调控自噬过程有关。方法建立鱼藤酮损伤SH-SY5Y细胞模型,考察百可利对SH-SY5Y细胞的保护作用。Western蛋白印迹法考察鱼藤酮损伤与百可利作用后细胞内α-syn变化,并探究不同时间点下自噬标志性蛋白LC3B表达变化。选取适宜的损伤时间,提取不同组别细胞总蛋白,观察不同浓度的百可利对LC3B表达的影响。通过免疫荧光直接观察细胞中LC3B荧光的表达含量,并考察百可利对LC3B荧光强度的调节作用。进一步探究不同组别细胞蛋白中自噬上游AMPK、m TOR与自噬过程中ULK表达变化,考察自噬上游过程是否被激活。结果百可利对鱼藤酮损伤后的SH-SY5Y细胞具有保护作用,不仅提高细胞生存率,还抑制LDH过度释放,抑制细胞内α-突触核蛋白寡聚物积聚。在鱼藤酮损伤的SH-SY5Y细胞模型中,自噬标志性蛋白LC3B表达量随损伤时间增加而增加。鱼藤酮损伤24 h时,受损细胞中LC3B表达明显增加,给予百可利的细胞中LC3B含量显著下调。免疫荧光结果也证明鱼藤酮促进LC3B荧光强度增加,而百可利不仅抑制核损伤,还能降低过度增加的荧光含量。同时,鱼藤酮损伤细胞中自噬调节蛋白AMPK/m TOR/ULK均明显上调,而百可利有助于恢复至正常水平。结论百可利通过提高细胞生存率,降低LDH表达,减少α-突触核蛋白毒性发挥神经保护作用。鱼藤酮损伤促进细胞内自噬过程的活化,百可利在抑制细胞凋亡的同时,还通过调控自噬活化发挥神经保护作用,而这种保护作用与对自噬体与溶酶体合成过程的调控有待进一步探究。 展开更多

关键词 帕金森病 百可利 自噬 凋亡 鱼藤酮 Α-突触核蛋白

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百可利对鱼藤酮诱导的帕金森病模型大鼠脑组织抗氧化能力的影响

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作者 杨玉林 张雪 杜冠华 《中国药理学与毒理学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2016年第10期1013-1013,共1页

目的考察百可利对鱼藤酮诱导的帕金森病模型大鼠脑组织抗氧化能力的影响并探讨相关机制,为百可利治疗帕金森病提供理论依据。方法 SD大鼠腹腔注射鱼藤酮(2.5mg·kg-1·d-1)制备PD动物模型,测定大鼠脑组织组织中超氧化物歧化酶(S... 目的考察百可利对鱼藤酮诱导的帕金森病模型大鼠脑组织抗氧化能力的影响并探讨相关机制,为百可利治疗帕金森病提供理论依据。方法 SD大鼠腹腔注射鱼藤酮(2.5mg·kg-1·d-1)制备PD动物模型,测定大鼠脑组织组织中超氧化物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽过氧化物酶(GPx)和丙二醛(MDA)水平。1μmol·L-1鱼藤酮损伤SH-SY5Y建立PD细胞模型研究百可利抗氧化机制。利用DCFH-DA探针反映细胞内ROS水平,并检测氧化应激重要通路NRF-2/HO-1的活化情况。结果与鱼藤酮模型大鼠相比,百可利能显著地上调抗氧化酶SOD(200 mg·kg-1·d-1,124.0%vs57.5%,P<0.05),下调脑组织中MDA(400 mg·kg-1·d-1,96.9%vs 473.8%,P<0.01)。在鱼藤酮损伤SH-SY5Y细胞模型上,与模型组相比,百可利(10μmol.L-1)能明显抑制细胞内ROS水平(159.7%vs 88.9%,P<0.01),促进NRF-2的核转位(76.1%vs 69.6%,P<0.01),并增加HO-1的表达(74.4%vs 60.2%,P<0.01),发挥抗氧化作用。结论百可利通过激活NRF-2/HO-1抗氧化通路,调节鱼藤酮诱导的体内体外氧化应激失衡,从而发挥治疗帕金森病作用。 展开更多

关键词 百可利 帕金森病 氧化应激 鱼藤酮

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百可利咀嚼片在中国健康人体单次给药剂量递增试验的耐受性研究 被引量：1

8

作者 薛薇 史爱欣 +6 位作者 李敏 董凡 李扬 严蓓 肖伟 杜冠华 胡欣 《中国药学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2015年第22期1987-1991,共5页

目的考察中国健康受试者单次口服百可利咀嚼片后的安全性及耐受性,确定最大耐受剂量,为Ⅱ期临床试验提供给药依据。方法随机、双盲、剂量递增、安慰剂对照I期临床试验,70例健康受试者单次口服百可利咀嚼片,通过生命体征检查、体格检查... 目的考察中国健康受试者单次口服百可利咀嚼片后的安全性及耐受性,确定最大耐受剂量,为Ⅱ期临床试验提供给药依据。方法随机、双盲、剂量递增、安慰剂对照I期临床试验,70例健康受试者单次口服百可利咀嚼片,通过生命体征检查、体格检查、实验室检查及不良事件等评价药物的耐受性和安全性。试验由低剂量至高剂量递增进行,研究者判断低剂量安全耐受后方可进行更高剂量组的试验。结果 100~2 800 mg百可利单次给药剂量递增试验全部完成,所有剂量组均未达到终止标准,所有受试者生命体征基本平稳,无QTc间期延长,8例受试者发生与研究药物可能有关的不良事件11例次,均为轻度,且自行缓解未予治疗,未发生严重不良事件,无受试者因不良事件而退出试验。结论健康受试者口服创新药百可利咀嚼片100~2 800 mg安全耐受。 展开更多

关键词 百可利 安全性 耐受性 Ⅰ期临床试验 创新药

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百可利联合利福平对鱼藤酮诱导帕金森病大鼠黑质神经元的保护作用

9

作者 韩芬 王晶 李亚兰 《毒理学杂志》 CAS CSCD 2019年第1期27-32,33,共7页

目的本研究通过分析百可利联合利福平对鱼藤酮诱导帕金森病(PD)大鼠黑质神经元保护作用,为临床治疗PD提供指导。方法通过鱼藤酮诱导建立PD大鼠模型,采取随机数表法将模型大鼠分为模型组、百可利组、利福平组和联合组,选择正常大鼠作为... 目的本研究通过分析百可利联合利福平对鱼藤酮诱导帕金森病(PD)大鼠黑质神经元保护作用,为临床治疗PD提供指导。方法通过鱼藤酮诱导建立PD大鼠模型,采取随机数表法将模型大鼠分为模型组、百可利组、利福平组和联合组,选择正常大鼠作为对照组。百可利组皮下注射浓度3 g/L百可利(200 mg/kg·d)、利福平组皮下注射浓度3 g/L利福平(3 mg/kg·d)、联合组等剂量皮下注射百可利和利福平,对照组大鼠和模型组大鼠均皮下注射注射相应生理盐水。各组大鼠均分组干预3周。测定各组大鼠神经功能缺损评分、黑质神经元酪氨酸羟化酶(TH)阳性细胞数、PI3K、AKT、GDNF和BDNF mRNA及蛋白表达。结果百可利组、利福平组和联合组大鼠神经功能缺损评分明显低于模型组大鼠(P<0.01),联合组大鼠神经功能缺损评分明显低于百可利组和利福平组(P<0.01),百可利组、利福平组和联合组大鼠神经功能缺损评分随干预时间增加而下降(F_(时间)=9.83,P<0.01)。联合组大鼠TH阳性细胞数量高于模型组、百可利组和利福平组(P<0.001)。百可利组和利福平组大鼠TH阳性细胞数量高于模型组(P<0.001)。联合组、百可利组和利福平组大鼠神经元PI3K、AKT、GDNF和BDNF mRNA及蛋白相对表达高于模型组(P<0.01)。联合组大鼠PI3K、AKT、GDNF和BDNF mRNA及蛋白相对表达高于百可利组和利福平组(P<0.01)。结论百可利联合利福平能够有效抑制鱼藤酮诱导的PD大鼠神经损伤,其作用机制可能通过增加能够调控神经元细胞增殖PI3K/AKT信号通路和促进神经元功能分化GDNF、BDNF等神经营养因子实现。 展开更多

关键词 百可利 利福平 鱼藤酮 帕金森病 神经元

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百可利对氧化震颤素致小鼠震颤的抑制作用及其机制研究 被引量：1

10

作者 杨玉林 张雪 +5 位作者 张雯 王海港 赵晓悦 宋俊科 王淑美 杜冠华 《中国新药杂志》 CAS CSCD 北大核心 2018年第8期914-920,共7页

目的:探讨百可利对氧化震颤素致小鼠肌肉震颤的抗震颤效果及其作用机制。方法:将KM小鼠随机分为正常对照组、模型组、百可利给药组(120,240和480 mg·kg^(-1))、阳性药山莨菪碱组(10 mg·kg^(-1))和美多芭组(50 mg·kg^(-1... 目的:探讨百可利对氧化震颤素致小鼠肌肉震颤的抗震颤效果及其作用机制。方法:将KM小鼠随机分为正常对照组、模型组、百可利给药组(120,240和480 mg·kg^(-1))、阳性药山莨菪碱组(10 mg·kg^(-1))和美多芭组(50 mg·kg^(-1)),百可利各给药组和阳性药组灌胃(ig)给药,qd,共28 d。正常组和模型组(ig)给予等剂量的生理盐水。采用腹腔注射(ip)氧化震颤素制备小鼠肌肉震颤的急性模型;测定小鼠肌肉震颤的潜伏期、持续时间和震颤频率,评价小鼠的震颤行为,测定小鼠的流涎分泌量探讨震颤与外周神经作用的相关性;采用生化试剂盒测定谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-PX),乙酰胆碱酯酶(ACh E),胆碱乙酰转移酶(Ch AT)的活性和丙二醛(MDA)的含量;采用高效液相电化学法(HPLC-ECD)测定脑组织内单胺类神经递质的水平变化。结果:模型组动物出现明显的震颤、流涎以及体毛竖起等症状,与模型组相比,ig给予各剂量的百可利1 d未见明显抑制作用。连续给药7,14,21和28 d后,百可利可明显延长震颤小鼠的潜伏期、缩短持续时间和降低震颤频率,显著降低乙酰胆碱水平,恢复模型组动物脑内DOPAC,DA神经递质的改变,调节了脑内乙酰胆碱和多巴胺的动态平衡。结论:百可利长期给药能明显改善小鼠的震颤行为,其机制可能与调节脑内神经递质有关。 展开更多

关键词 百可利 氧化震颤素 乙酰胆碱 单胺类神经递质 高效液相电化学法

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百可利在帕金森病中的神经保护作用机制研究进展 被引量：1

11

作者 郝丹丹 张垒 +1 位作者 郎卫红 王玉敏 《中国药学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2022年第7期524-529,共6页

百可利(baicalein)是一种重要的黄酮类化合物,主要存在于黄芩的根中。研究表明,百可利在帕金森病的细胞模型和动物模型中具有神经保护作用,其能够抑制α-synuclein蛋白聚集、抗炎作用、调控Nrf2/ARE抗氧化防御体系、抑制铁损伤和抑制脂... 百可利(baicalein)是一种重要的黄酮类化合物,主要存在于黄芩的根中。研究表明,百可利在帕金森病的细胞模型和动物模型中具有神经保护作用,其能够抑制α-synuclein蛋白聚集、抗炎作用、调控Nrf2/ARE抗氧化防御体系、抑制铁损伤和抑制脂氧合酶。百可利可作为治疗帕金森病的潜在药物,笔者就百可利在帕金森病中的神经保护作用及其分子机制进行了综述。 展开更多

关键词 百可利 帕金森病 神经保护

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