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瞬时受体电位阳离子通道蛋白6在肾脏的表达 被引量：3
1
作者 范青锋 邢燕 +2 位作者 刘淑芳 张涵 丁洁 《实用儿科临床杂志》 CAS CSCD 北大核心 2007年第17期1293-1295,共3页
目的探讨瞬时受体电位阳离子通道蛋白6(TRPC6)在正常人、小鼠和大鼠肾组织及小鼠足细胞系(MPC5)的表达和分布,为研究TRPC6在肾脏的功能及其与足细胞分子间的关系奠定基础。方法1.应用免疫组织化学方法观察TRPC6在正常人、小鼠和大鼠肾... 目的探讨瞬时受体电位阳离子通道蛋白6(TRPC6)在正常人、小鼠和大鼠肾组织及小鼠足细胞系(MPC5)的表达和分布,为研究TRPC6在肾脏的功能及其与足细胞分子间的关系奠定基础。方法1.应用免疫组织化学方法观察TRPC6在正常人、小鼠和大鼠肾组织及MPC5分布。2.通过反转录酶-聚合酶链反应(RT-PCR)检测TRPC6在小鼠肾组织和MPC5表达。3.应用免疫蛋白印迹检测TRPC6在正常人、小鼠和MPC5表达。结果1.TRPC6在正常人肾小球呈弱表达,在肾小管和肾血管表达较强,在小鼠和大鼠主要沿肾小球毛细血管袢和系膜区分布,肾间质也有少许表达。TRPC6在MPC5的荧光染色为阳性,在分化态细胞主要分布于胞膜表面。2.在小鼠肾组织及MPC5均检测到特异性TRPC6的PCR产物条带。3.在正常人、小鼠肾组织及MPC5均检测到特异性的相对分子质量为106的TRPC6蛋白条带。结论TRPC6在正常人、小鼠和大鼠肾小球均有表达,在mRNA及蛋白水平均证实MPC5能表达TRPC6,为从离子通道的角度利用MPC5探讨蛋白尿发生的分子机制奠定基础。 展开更多
关键词 肾脏 足细胞 瞬时受体电位阳离子通道蛋白6 表达 分布
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瞬时受体电位阳离子通道蛋白6过表达致足细胞足突形态改变的形态计量学分析 被引量：4
2
作者 姜丽娜 丁洁 +4 位作者 管娜 苗鸿才 冯泉城 苗静 范青锋 《肾脏病与透析肾移植杂志》 CAS CSCD 北大核心 2010年第3期206-211,共6页
目的:定量研究足细胞过表达瞬时受体电位阳离子通道蛋白6(TRPC6)引起足细胞足突形态变化的特征。方法:建立足细胞过表达TRPC6的细胞模型,设立正常对照组(Con)、转染空载体组(GFP)和过表达TRPC6组(OverTRP),并分别给予TRPC6离子通道特异... 目的:定量研究足细胞过表达瞬时受体电位阳离子通道蛋白6(TRPC6)引起足细胞足突形态变化的特征。方法:建立足细胞过表达TRPC6的细胞模型,设立正常对照组(Con)、转染空载体组(GFP)和过表达TRPC6组(OverTRP),并分别给予TRPC6离子通道特异性激动剂OAG和阻断剂U73122处理足细胞;免疫荧光染色后采用激光扫描共聚焦显微镜摄片,图像分析仪进行分析,并应用形态计量学的方法,分别检测足细胞足突的表面积密度、突触长径和足突平均宽度,以研究TRPC6通道蛋白高表达所引起的小鼠足细胞足突的形态变化。结果:共聚焦成像分析结果可见,足细胞过表达TRPC6后,足突表现出回缩的形态特点。形态计量学的结果进一步表明,过表达TRPC6的足细胞足突表面积密度减小(OverTRP:500.97±98.25vsCon:915.5±130.83,P<0.05)、突触长径缩短(OverTRP:58.32±5.41vsCon:91.41±9.13,P<0.05)、平均宽度缩短(OverTRP:7.97±2.64vsCon:12.43±1.47,P<0.05),与对照组比较统计学差异均有显著性(P<0.05);其中过表达组突触长径与对照组比较差异最为显著(P<0.05)。结论:足细胞离子通道蛋白TRPC6的过表达,可诱导足细胞足突形态发生改变,表现为足突回缩,可能是参与蛋白尿发生的形态学基础,为今后对该通道蛋白功能与相关分子间作用的研究提供了实验形态依据。 展开更多
关键词 瞬时受体电位阳离子通道蛋白6 足细胞 形态计量学
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瞬时受体电位阳离子通道蛋白6与肾脏疾病 被引量：2
3
作者 张瑶 于力 《临床儿科杂志》 CAS CSCD 北大核心 2010年第6期594-597,共4页
瞬时受体电位阳离子通道蛋白6(transient receptor potential cation channel 6,TRPC6)是一个非选择性阳离子通道,定位于足细胞膜,为6次跨膜蛋白。TRPC6与裂孔隔膜分子nephrin以及podocin间存在相互作用,其共同组成裂孔隔膜复合体,突变T... 瞬时受体电位阳离子通道蛋白6(transient receptor potential cation channel 6,TRPC6)是一个非选择性阳离子通道,定位于足细胞膜,为6次跨膜蛋白。TRPC6与裂孔隔膜分子nephrin以及podocin间存在相互作用,其共同组成裂孔隔膜复合体,突变TRPC6干扰了该复合体的功能,导致足细胞不能维持正常的生物学功能。研究发现TRPC6基因突变与遗传性和非遗传性肾脏疾病发病密切相关,突变的TRPC6可能通过使足细胞动力学发生改变以及足细胞数量减少而引起肾脏疾病。阻断TRPC6通道可能是一种治疗蛋白尿性肾脏疾病的有效方法 ,将给肾病患者带来长期的临床效应。 展开更多
关键词 瞬时受体电位阳离子通道蛋白6 肾脏疾病 蛋白尿
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宫颈癌患者血清WNT1诱导信号通路蛋白1、瞬时受体电位阳离子通道亚家族M成员7水平及临床意义
4
作者 江美娇 刘帅婷 +1 位作者 曾宇晖 刘素梅 《癌症进展》 2023年第18期2006-2009,共4页
目的探讨宫颈癌患者血清WNT1诱导信号通路蛋白1(WISP1)、瞬时受体电位阳离子通道亚家族M成员7(TRPM7)水平及临床意义。方法选取150例宫颈癌患者和164例宫颈上皮内瘤变(CIN)患者。采用酶联免疫吸附法检测两组患者血清WISP1水平,采用实时... 目的探讨宫颈癌患者血清WNT1诱导信号通路蛋白1(WISP1)、瞬时受体电位阳离子通道亚家族M成员7(TRPM7)水平及临床意义。方法选取150例宫颈癌患者和164例宫颈上皮内瘤变(CIN)患者。采用酶联免疫吸附法检测两组患者血清WISP1水平,采用实时荧光定量逆转录聚合酶链反应(qRT-PCR)法检测两组患者血清TRPM7 mRNA水平。宫颈癌发生的影响因素采用多因素Logistic回归分析。绘制受试者工作特征(ROC)曲线,计算曲线下面积(AUC),评估血清TRPM7 mRNA、WISP1单独及联合检测对宫颈癌的诊断价值。结果宫颈癌患者血清TRPM7 mRNA、WISP1水平均明显高于CIN患者,差异均有统计学意义(P﹤0.01)。宫颈癌患者中文化程度为初中及以下、孕次≥3次、产次≥2次、合并高危人乳头瘤病毒(HPV)感染的比例均明显高于CIN患者,差异均有统计学意义(P﹤0.01)。多因素Logistic回归分析结果显示,TRPM7 mRNA水平升高、WISP1水平升高、合并高危HPV感染均是宫颈癌发生的独立危险因素(P﹤0.01)。ROC曲线显示,TRPM7 mRNA、WISP1联合检测诊断宫颈癌的AUC为0.944(95%CI:0.921~0.966),高于二者单独检测(P﹤0.05)。结论宫颈癌患者血清TRPM7 mRNA、WISP1水平较高,二者联合检测可提高对宫颈癌的诊断价值。 展开更多
关键词 宫颈癌 宫颈上皮内瘤变 WNT1诱导信号通路蛋白1 瞬时受体电位阳离子通道亚家族M成员7
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足细胞损伤的诱导途径:血管紧张素Ⅱ-足细胞瞬时受体电位阳离子通道蛋白6信号通路 被引量：3
5
作者 姚丹丹 马瑞霞 +2 位作者 翟丽慧 李作林 李臻 《中国组织工程研究》 CAS CSCD 2014年第46期7447-7451,共5页
背景:瞬时受体电位阳离子通道蛋白6是足细胞上一种新发现的阳离子通道蛋白,是组成裂隙隔膜重要蛋白之一,其表达变化与糖尿病肾病蛋白尿密切相关。目的:观察高糖刺激对足细胞瞬时受体电位阳离子通道蛋白6表达的影响,探讨糖尿病肾病发生... 背景:瞬时受体电位阳离子通道蛋白6是足细胞上一种新发现的阳离子通道蛋白,是组成裂隙隔膜重要蛋白之一,其表达变化与糖尿病肾病蛋白尿密切相关。目的:观察高糖刺激对足细胞瞬时受体电位阳离子通道蛋白6表达的影响,探讨糖尿病肾病发生发展的可能机制。方法:以永生化小鼠足细胞(MPC5)作为实验对象,将其设为:正常糖组(D-葡萄糖5.6 mmol/L);渗透压对照组(D-葡萄糖5.6 mmol/L+甘露醇25 mmol/L);高糖组(D-葡萄糖30 mmol/L);缬沙坦组(D-葡萄糖30 mmol/L+10-5mol/L缬沙坦);高糖+U73122组(D-葡萄糖30 mmol/L+10μmol/L磷脂酶抑制剂U73122)。各组细胞干预时间为48 h。采用荧光定量PCR和western-blot方法检测各组足细胞瞬时受体电位阳离子通道蛋白6、nephrin、血管紧张素ⅡmR NA和蛋白的表达。结果与结论:与正常糖组相比,高糖组足细胞瞬时受体电位阳离子通道蛋白6、血管紧张素Ⅱ蛋白及mR NA水平明显升高(P<0.01),nephrin m RNA及蛋白水平明显降低(P<0.01);与高糖组相比,缬沙坦组瞬时受体电位阳离子通道蛋白6、血管紧张素Ⅱ的表达显著降低(P<0.05,P<0.01);高糖+U73122组瞬时受体电位阳离子通道蛋白6、血管紧张素Ⅱ表达较高糖组明显下降(P<0.05,P<0.01);渗透压对照组与正常糖组之间各因子差异无显著性意义(P>0.05)。结果说明高糖可能通过血管紧张素Ⅱ-瞬时受体电位阳离子通道蛋白6反馈信号通路损伤足细胞,同时也为血管紧张素受体拮抗剂通过此通路保护足细胞而治疗糖尿病肾病的提供了一新的理论基础。 展开更多
关键词 组织构建 组织工程 血管紧张素Ⅱ 足细胞 高糖 足细胞瞬时受体电位阳离子通道蛋白6(TRPC6) 血管紧张素抑制剂 糖尿病肾病 蛋白尿 高渗 U73122 山东省自然科学基金
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瞬时受体电位阳离子通道蛋白6在缺血-再灌注损伤中的作用研究进展 被引量：1
6
作者 郭文文 袁圆 +3 位作者 魏华锋 罗豪 李灵玉 吕兴华 《器官移植》 CAS CSCD 北大核心 2022年第5期659-665,共7页
缺血-再灌注损伤(IRI)是指缺血组织或器官血液供应恢复导致的再灌注损伤,在器官移植等外科手术过程中较为常见,可引起一系列严重的临床问题,如移植物功能延迟恢复、急性肾损伤、心肌梗死、缺血性脑卒中、循环骤停等,发生率和病死率较高... 缺血-再灌注损伤(IRI)是指缺血组织或器官血液供应恢复导致的再灌注损伤,在器官移植等外科手术过程中较为常见,可引起一系列严重的临床问题,如移植物功能延迟恢复、急性肾损伤、心肌梗死、缺血性脑卒中、循环骤停等,发生率和病死率较高,目前尚无有效的解决办法。瞬时受体电位阳离子通道蛋白6(TRPC6)是Ca^(2+)通道家族中的一员,在多种细胞中高表达,可通过调节细胞内Ca浓度参与多项生理功能的调控,已成为研发治疗多种疾病药物的重要靶点。本文就TRPC6的概述及功能、TRPC6与IRI及TRPC6靶向药物在IRI中治疗前景的研究进展作一综述,以期为器官移植过程中IRI的防治提供新的思路。 展开更多
关键词 瞬时受体电位阳离子通道蛋白6(TRPC6) 缺血-再灌注损伤 Ca^(2+)超载 氧化应激 金丝桃素 白藜芦醇 曲美他嗪 沃替西汀 阿魏酸哌嗪
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瞬时受体电位阳离子通道蛋白6与糖尿病肾病
7
作者 任直亲 马瑞霞 《临床内科杂志》 CAS 2012年第6期431-432,共2页
糖尿病肾病（DN）是糖尿病（DM）主要而严重的慢性并发症之一，30％～40％的终末期肾病患者来自于DN。最近的研究结果发现，瞬时受体阳离子通道蛋白6（TRPC6）与DN密切相关。TRPC6在肾小球表达异常，使系膜细胞及足细胞的钙内流异常而... 糖尿病肾病（DN）是糖尿病（DM）主要而严重的慢性并发症之一，30％～40％的终末期肾病患者来自于DN。最近的研究结果发现，瞬时受体阳离子通道蛋白6（TRPC6）与DN密切相关。TRPC6在肾小球表达异常，使系膜细胞及足细胞的钙内流异常而引起足细胞数量减少、肾小球高滤过、胞外基质（ECM）增多、肾小球基底膜（GBM）增厚，参与了DN的发生发展。我们现对TRPC6表达异常与DN的关系及治疗前景作一综述。 展开更多
关键词 瞬时受体电位阳离子通道蛋白6 系膜细胞 足细胞 糖尿病肾病
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瞬时受体电位阳离子通道6作为疾病治疗靶点研究进展 被引量：4
8
作者 刘若飞 张萃 《国际药学研究杂志》 CAS 2012年第6期474-477,共4页
瞬时受体电位阳离子通道6(TRPC6)在肾、心脏和肺等多个器官均有表达,是构成细胞膜钙库操纵性通道的分子基础,在细胞信号转导中起着重要作用。其基因突变或过量表达可引起细胞内钙离子信号通路异常,使得大量钙离子内流,导致机体各种病理... 瞬时受体电位阳离子通道6(TRPC6)在肾、心脏和肺等多个器官均有表达,是构成细胞膜钙库操纵性通道的分子基础,在细胞信号转导中起着重要作用。其基因突变或过量表达可引起细胞内钙离子信号通路异常,使得大量钙离子内流,导致机体各种病理生理过程的变化。通过特异性TRPC6通道抑制剂和RNA干扰技术干预其在相关疾病中的过量表达,可以改善或缓解病情,提示TRPC6可能作为疾病治疗的新靶点。本文就近年来关于TRPC6作为疾病治疗靶点的研究进展进行综述。 展开更多
关键词 瞬时受体电位阳离子通道6 靶点 瞬时受体电位阳离子通道6抑制剂 RNA干扰
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瞬时受体电位阳离子通道蛋白在膀胱癌细胞系中的差异表达及其意义 被引量：1
9
作者 郑龙 李姗姗 +4 位作者 马建斌 唐骁爽 曹世光 屈伟 王社教 《现代肿瘤医学》 CAS 2017年第12期1863-1866,共4页
目的:研究瞬时受体电位阳离子通道蛋白(TRPV1)在三种膀胱癌细胞系(RT4、5637和T24)中的差异表达情况,并探讨其意义。方法:Real-time PCR和Western blot实验分别检测TRPV1 mRNA和蛋白在三种膀胱癌细胞系中的表达情况;MTT细胞增殖实验检测... 目的:研究瞬时受体电位阳离子通道蛋白(TRPV1)在三种膀胱癌细胞系(RT4、5637和T24)中的差异表达情况,并探讨其意义。方法:Real-time PCR和Western blot实验分别检测TRPV1 mRNA和蛋白在三种膀胱癌细胞系中的表达情况;MTT细胞增殖实验检测TRPV1特异性激动剂—辣椒素对三种肿瘤细胞增殖能力的影响,并计算其半数抑制浓度(IC_(50))。结果:Real-time PCR实验显示TRPV1 mRNA在膀胱癌细胞系中差异性表达。RT4细胞相对表达量最高,为41.56±4.64;5637表达量次之,为8.81±0.62;T24细胞最少,为1.00±0.063,统计学分析表明三种细胞系表达TRPV1 mRNA具有统计学差异(P<0.01)。TRPV1蛋白在膀胱癌细胞系中的表达与mRNA一致。MTT实验表明辣椒素能抑制TRPV1阳性肿瘤细胞的增殖,膀胱癌细胞系对辣椒素作用的敏感性依赖于TRPV1的表达程度。结论:TRPV1在膀胱癌细胞系中存在表达,膀胱癌细胞系对辣椒素的敏感性依赖于TRPV1的表达程度,TRPV1可能是膀胱癌潜在的治疗靶点。 展开更多
关键词 瞬时受体电位阳离子通道蛋白 膀胱癌细胞 辣椒素
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厄贝沙坦对高糖诱导的小鼠足细胞瞬时受体电位阳离子通道蛋白6表达的影响 被引量：2
10
作者 胡春丽 谢席胜 冯胜刚 《临床肾脏病杂志》 2016年第12期744-749,共6页
目的研究血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂(angiotensinⅡreceptor blockers,ARB)厄贝沙坦对高糖诱导的条件永生化小鼠足细胞瞬时受体电位阳离子通道蛋白6(transient receptor potential cation channel,TRPC6)表达的影响。方法首先体外培养条件... 目的研究血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂(angiotensinⅡreceptor blockers,ARB)厄贝沙坦对高糖诱导的条件永生化小鼠足细胞瞬时受体电位阳离子通道蛋白6(transient receptor potential cation channel,TRPC6)表达的影响。方法首先体外培养条件永生化小鼠足细胞,分为高渗对照组(甘露醇30 mmol/L+葡萄糖5 mmol/L),正常对照组(葡萄糖5 mmol/L)、实验组(葡萄糖浓度分别为15 mmol/L、25 mmol/L和35 mmol/L),免疫细胞化学检测小鼠足细胞TRPC6分布,Western Blot和RT-PCR分别检测小鼠足细胞TRPC6蛋白和mRNA的表达;其次使用高糖(25 mmol/L)在不同时间点(0 h,12 h,24 h,48 h)作用于足细胞,Western Blot和RT-PCR分别检测小鼠足细胞TRPC6蛋白和mRNA的表达;最后将细胞分为5组:正常对照组、高糖组、高糖+厄贝沙坦组(10^(-7)mol/L)、高糖+厄贝沙坦组(10^(-6)mol/L)、高糖+厄贝沙坦组(10^(-5)mol/L),倒置显微镜下观察不同浓度厄贝沙坦对高糖诱导的足细胞形态学变化,Western Blot和RT-PCR分别检测小鼠足细胞TRPC6蛋白和mRNA的表达。结果①免疫细胞化学检测可见,随着葡萄糖浓度的增加,TRPC6主要集中表达于足细胞胞膜,沿足突分布更加明显;Western Blot和RT-PCR检测到TRPC6蛋白和mRNA表达量逐渐增加,以25 mmol/L变化最明显。②高糖刺激足细胞后,与0h比较,随着刺激时间的延长,足细胞TRPC6蛋白和mRNA表达量明显增加(P<0.05),在48 h达到高峰,呈一定的时间依赖性。③与正常对照组比较,高糖诱导的TRPC6表达明显增高(P<0.05)。与高糖组比较,高糖+厄贝沙坦组随厄贝沙坦浓度的增加,TRPC6蛋白和mRNA表达量明显下调(P<0.05),呈浓度依赖性。结论高糖可诱导足细胞TRPC6表达增加,厄贝沙坦对高糖诱导的足细胞损伤具有保护作用,其机制可能是通过下调足细胞TRPC6的表达来实现的。 展开更多
关键词 厄贝沙坦 足细胞 瞬时受体电位阳离子通道蛋白6
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瞬时受体电位阳离子通道亚家族C成员6对子宫内膜癌细胞周期的调控作用 被引量：1
11
作者 王朕华 李金凤 +2 位作者 杨海荣 王悦 井佳雨 《第二军医大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2020年第1期106-109,共4页
目的探讨子宫内膜癌组织中瞬时受体电位阳离子通道亚家族C成员6(TRPC6)的表达变化及其对子宫内膜癌细胞周期的调控作用。方法应用qRT-PCR技术和蛋白质印迹法检测30例正常子宫内膜、30例不典型增生和32例子宫内膜癌组织中TRPC6的表达。... 目的探讨子宫内膜癌组织中瞬时受体电位阳离子通道亚家族C成员6(TRPC6)的表达变化及其对子宫内膜癌细胞周期的调控作用。方法应用qRT-PCR技术和蛋白质印迹法检测30例正常子宫内膜、30例不典型增生和32例子宫内膜癌组织中TRPC6的表达。分别用SKF59636(TRPC6阻断剂)和小干扰RNA(siRNA)干扰两种方法阻断TRPC6的作用,观察子宫内膜癌细胞HEC-1A细胞周期的变化。结果子宫内膜癌组织中的TRPC6 mRNA和蛋白表达量均高于不典型增生组织和正常子宫内膜组织(P<0.01)。SKF96365呈剂量依赖性方式将细胞阻滞于G2/M期,使G0/G1期细胞减少;转染siRNA可将子宫内膜癌细胞阻滞于G2/M期,使G0/G1期细胞减少,同时上调磷酸化细胞分裂周期蛋白2(pCDC2)的表达。结论子宫内膜癌组织中TRPC6表达增高,TRPC6可能通过影响pCDC2蛋白表达参与子宫内膜癌细胞周期调控。 展开更多
关键词 子宫内膜肿瘤 瞬时受体电位阳离子通道亚家族C成员6 小分子干扰RNA 细胞周期
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瞬时受体电位通道蛋白6在人乳腺癌细胞中的表达及其对乳腺癌细胞侵袭能力的影响 被引量：2
12
作者 史海鸿 林建清 +3 位作者 郭启祥 吴鑫泉 余艺煌 陈祥荣 《吉林大学学报（医学版）》 CAS CSCD 北大核心 2014年第6期1221-1225,共5页
目的:探讨瞬时受体电位通道蛋白6(TRPC6)在人乳腺癌细胞中的表达,阐明TRPC6与乳腺癌细胞侵袭能力的关联性。方法:常规培养的不同侵袭能力乳腺癌细胞株分为MCF-7(低侵袭组)和MDA-MB-231(高侵袭组),采用Western blotting法和RT-PCR法检测... 目的:探讨瞬时受体电位通道蛋白6(TRPC6)在人乳腺癌细胞中的表达,阐明TRPC6与乳腺癌细胞侵袭能力的关联性。方法:常规培养的不同侵袭能力乳腺癌细胞株分为MCF-7(低侵袭组)和MDA-MB-231(高侵袭组),采用Western blotting法和RT-PCR法检测2组中TRPC6蛋白和mRNA的表达;将MDA-MB-231细胞分为空白对照组和SKF96365组,不同浓度SKF96365(5、25和40μmol·L-1)预处理MDA-MB-231细胞,阻滞TRPC6通道,采用Transwell实验和细胞划痕实验检测细胞侵袭能力。结果:Western blotting和RT-PCR法检测,高侵袭组MDA-MB-231细胞中TRPC6蛋白及mRNA表达水平均高于低侵袭组MCF-7细胞(P<0.05);划痕实验,5、25和40μmol·L-1SKF96365组迁移细胞数(76.24±7.54、45.33±4.50和25.12±1.57)均少于空白对照组(130.48±9.55)(P<0.05);Transwell体外侵袭实验,不同浓度SKF96365(5、25和40μmol·L-1)组迁移细胞数明显低于对照组(P<0.05)。结论:高侵袭乳腺癌细胞MDA-MB-231可通过上调TRPC6表达提高乳腺癌细胞的侵袭能力,提示TRPC6在乳腺癌转移中可能起作用。 展开更多
关键词 瞬时受体电位通道蛋白 6 乳腺肿瘤 肿瘤侵袭 transient RECEPTOR potential channel 6
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瞬时受体电位通道蛋白6参与血管紧张素Ⅱ诱导足细胞损伤的信号传导机制 被引量：2
13
作者 蔡佳盈 沈世忠 万建新 《肾脏病与透析肾移植杂志》 CAS CSCD 北大核心 2014年第5期458-461,448,共5页
足细胞表达瞬时受体电位通道蛋白6(TRPC6),TRPC家族是一类能通透钙离子的非选择性阳离子通道,近年来,研究发现TRPC6参与了血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)诱导足细胞损伤的病理生理过程。本文就TRPC6一般特性及参与AngⅡ诱导足细胞损伤的信号传导... 足细胞表达瞬时受体电位通道蛋白6(TRPC6),TRPC家族是一类能通透钙离子的非选择性阳离子通道,近年来,研究发现TRPC6参与了血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)诱导足细胞损伤的病理生理过程。本文就TRPC6一般特性及参与AngⅡ诱导足细胞损伤的信号传导机制作一简述。 展开更多
关键词 瞬时受体电位通道蛋白6 钙离子 血管紧张素Ⅱ 足细胞损伤 信号传导
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线粒体氧化应激及m6A表观遗传调控TRPC6钙通道在肾病综合征发病中的作用研究
14
作者 姜丽娜 孔玮晶 丁瑛雪 《临床和实验医学杂志》 2024年第8期785-789,共5页
目的 初步探讨N6-甲基腺嘌呤(m6A)表观遗传修饰瞬时受体电位阳离子通道6(TRPC6)通道失调在肾病综合征发病中的作用及潜在机理。方法 按照随机数字表法将小鼠足细胞分为4组:对照组、叔丁基对苯二酚(TBHQ)组、嘌呤霉素氨基核苷(PAN)处理组... 目的 初步探讨N6-甲基腺嘌呤(m6A)表观遗传修饰瞬时受体电位阳离子通道6(TRPC6)通道失调在肾病综合征发病中的作用及潜在机理。方法 按照随机数字表法将小鼠足细胞分为4组:对照组、叔丁基对苯二酚(TBHQ)组、嘌呤霉素氨基核苷(PAN)处理组、TBHQ+PAN处理组。对照组为正常完全培养液,TBHQ组培养液中加入10 nmol/L TBHQ,PAN处理组培养液中加入PAN 50μg/mL,TBHQ+PAN处理组培养液中加入10 nmol/L TBHQ以及PAN 50μg/mL,刺激24 h收集细胞。应用膜片钳证实PAN损伤诱导TRPC6通道激活机理及1,4,5-肌醇三磷酸(IP3)受体拮抗剂TBHQ对电流的影响,检测对照组、PAN处理组、TBHQ组和TBHQ+PAN处理组细胞TRPC6通道电流变化。通过葡萄糖氧化酶(GO)建立足细胞氧化应激模型。另外按照随机数字表法将足细胞分为4组:空白对照组、GO组、姜黄素组、姜黄素+GO组。GO组给予GO 3.5 kU/L,姜黄素组给予Nrf2激动剂(姜黄素)40μmol/L,姜黄素+GO组给予姜黄素40μmol/L和GO 3.5 kU/L处理,给药处理8~12 h后收集细胞。检测各组Nrf2和特异性调控蛋白NAD(P)H:醌氧化还原酶1(NQO-1)、TRPC6及Transgelin蛋白和线粒体调控蛋白表达变化。通过SRAMP对TRPC6通道m6A位点进行精准预测,对PAN诱导足细胞损伤模型公共数据库GSE124622进行2次生物信息学分析。结果 对照组与TBHQ组电流比较,差异无统计学意义(P>0.05);与对照组比较,PAN处理组电流升高,而TBHQ+PAN组电流减小,差异均有统计学意义(P<0.05)。与空白对照组比较,GO组Nrf2、NQO-1、TRPC6及Transgelin蛋白表达均升高,差异均有统计学意义(P<0.01);与GO组比较,姜黄素+GO组Nrf2、NQO-1、TRPC6及Transgelin蛋白表达均降低,差异均有统计学意义(P<0.05)。与空白对照组比较,GO组线粒体调控蛋白Mfn2、Opa1蛋白表达均降低,Drp1蛋白表达升高,差异均有统计学意义(P<0.05);与GO组比较,姜黄素+GO组粒体调控蛋白Mfn2、Opa1蛋白表达升高,Drp1蛋白表达降低,差异均有统计学意义(P<0.05);空白对照组与姜黄素组TRPC6/Transgelin及线粒体调控蛋白表达比较,差异均无统计学意义(P>0.05)。TRPC6通道序列存在多个m6A修饰位点,均具有被甲基转移酶(METTL)3、METTL14、肾母细胞肿瘤1相关蛋白(WTAP)和去甲基化酶ALKB同源蛋白(ALKBH)、m6A去甲基化酶(FTO)调控的潜在可能。对12个m6A调节基因进行表达分析,发现m6A调节基因的表达在PAN诱导足细胞损伤中发生显著差异。结论 TRPC6介导钙离子内流可被氧化应激激活参与足细胞损伤,激活Nrf2可以减少钙过负荷所致线粒体损伤而保护足细胞。TRPC6序列中存在多个高m6A修饰靶点,肾病综合征发病机理可能通过m6A修饰足细胞TRPC6离子通道,m6A相关调控基因在肾病足细胞损伤中发生明显变化。 展开更多
关键词 肾病综合征 嘌呤霉素 氨基核苷 瞬时受体电位阳离子通道6 线粒体功能异常 N6-甲基腺嘌呤 m6A转移酶样3抑制剂
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瞬时受体电位通道蛋白6(TRPC6)在SGC-7901细胞增殖中的作用 被引量：1
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作者 葛蓬勃 张明凯 +4 位作者 王凯 李燕彬 刘帅臣 王建平 李玉明 《滨州医学院学报》 2018年第4期247-250,共4页
目的探讨瞬时受体电位通道蛋白6(TRPC6)与SGC-7901细胞增殖的关系。方法体外培养SGC-7901细胞,以是否加入TGF-β_1分为对照组和实验组。根据实验组是否加入SKF96365抑制剂分为TGF-β_1和TGF-β_1+SKF96365组。免疫荧光染色观察TRPC6在... 目的探讨瞬时受体电位通道蛋白6(TRPC6)与SGC-7901细胞增殖的关系。方法体外培养SGC-7901细胞,以是否加入TGF-β_1分为对照组和实验组。根据实验组是否加入SKF96365抑制剂分为TGF-β_1和TGF-β_1+SKF96365组。免疫荧光染色观察TRPC6在对照和TGF-β_1组的表达。Western blot方法检测TRPC6和增殖指标在对照组、TGF-β_1组和TGF-β_1+SKF96365组中的变化。结果与对照组相比,TRPC6蛋白在TGF-β_1组中表达升高(P<0.05)。抑制TRPC6蛋白表达,增殖指标在TGF-β_1+SKF96365组表达明显降低(P<0.01)。结论抑制TRPC6蛋白表达可降低SGC-7901细胞增殖能力。 展开更多
关键词 瞬时受体电位通道蛋白6 转化生长因子-β1 SGC-7901细胞 细胞增殖
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新型钙离子通道蛋白TRPV6在胃癌组织中的表达及其临床意义 被引量：3
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作者 仲小敏 何敬东 +1 位作者 陈小飞 喻晓娟 《中国肿瘤生物治疗杂志》 CAS CSCD 北大核心 2015年第1期73-78,共6页
目的:探究新型钙离子通道蛋白TRPV6在胃癌中的表达及其临床意义。方法:收集2010年5月至2013年3月在我院行手术切除并经病理证实的胃癌组织和相应的癌旁组织标本各65份,采用免疫组化SP法检测胃癌及癌旁组织中TRPV6蛋白的表达;以不同浓度... 目的:探究新型钙离子通道蛋白TRPV6在胃癌中的表达及其临床意义。方法:收集2010年5月至2013年3月在我院行手术切除并经病理证实的胃癌组织和相应的癌旁组织标本各65份,采用免疫组化SP法检测胃癌及癌旁组织中TRPV6蛋白的表达;以不同浓度的TRPV6拮抗剂2-氨基乙酯二苯基硼酸(2-amino ethyl two phenyl boronic acid,2-APB)处理胃癌MGC-803细胞,分别采用CCK-8法、流式细胞术和Transwell法检测胃癌MGC-803细胞的增殖、细胞凋亡和迁移能力,采用Western blotting检测细胞中TRPV6、AKT/p-AKT和p-GSK3β蛋白的表达。结果:与癌旁组织相比,胃癌组织中TRPV6蛋白的阳性表达率明显增高[95.4%(62/65)vs 36.9%(24/65),P<0.01],且其表达水平与瘤块大小、淋巴结及远处转移和DUKES分期有关(P<0.05)。2-APB以剂量和时间依赖方式显著抑制胃癌细胞MGC-803的增殖,诱导其凋亡,并使胃癌细胞迁移力减弱(P<0.05)。2-APB明显下调胃癌细胞MGC-803中TRPV6、p-AKT和p-GSK3β蛋白的表达(P<0.05)。结论:TRPV6在胃癌组织中高表达,以2-APB拮抗TRPV6蛋白则显著抑制MGC-803细胞的增殖和迁移能力并诱导细胞凋亡,其机制可能与下调p-AKT/GSK3β信号通路有关。 展开更多
关键词 瞬时受体阳离子通道亚家族V成员6(TRPV6) 胃癌 2-氨基乙酯二苯基硼酸 细胞凋亡
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瞬时受体电位通道6在大鼠大脑冲击伤后铁代谢中的作用 被引量：2
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作者 张礼均 胡荣 +5 位作者 李飞 孟辉 林江凯 朱刚 王宪荣 冯华 《第三军医大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2012年第23期2353-2356,共4页
目的探讨瞬时受体电位通道6(transient receptor potential channels 6,TRPC6)在大鼠大脑冲击伤后铁代谢中的作用。方法健康成年雄性SD大鼠39只,分为假手术组、致伤组和DFO治疗组(n=13)。参照Feeney法致伤,假手术组只开颅,不打击,致伤组... 目的探讨瞬时受体电位通道6(transient receptor potential channels 6,TRPC6)在大鼠大脑冲击伤后铁代谢中的作用。方法健康成年雄性SD大鼠39只,分为假手术组、致伤组和DFO治疗组(n=13)。参照Feeney法致伤,假手术组只开颅,不打击,致伤组和DFO治疗组开颅后,打击部位和打击量完全一致,2 h后予以生理盐水及去铁胺100 mg/kg,间隔12 h给药,持续28 d。于28 d取致伤灶周围脑组织进行脑铁含量检测,采用免疫荧光和Western blot检测方法,分别定性、定量检测瞬时受体电位通道6(TRPC6)在致伤灶周围的表达情况,并采用荧光双标检测TRPC6在神经元上的定位分布情况。结果与假手术组比较,致伤组脑组织铁离子显著增加(P<0.05),但DFO治疗组并未显著降低其含量(P>0.05);免疫荧光检测结果显示致伤组TRPC6显著上调,DFO治疗组显著下调其表达;Western blot检测结果显示,与假手术组比较,致伤组TRPC6显著上调(P<0.05),DFO治疗组显著下调其表达(P<0.05);免疫荧光双标检测TRPC6与NeuN共表达情况,结果显示假手术组仅少量细胞表达TRPC6,且密度低,NeuN染色阳性的细胞胞体形态呈椭圆形,仅部分细胞共表达;致伤组致伤灶周围TRPC6表达明显增强,但却未见NeuN染色阳性的细胞;DFO治疗组可见NeuN染色阳性的细胞数量多,形态欠规则,与TRPC6共表达细胞数量增多。结论大鼠TBI后铁离子具有神经毒性作用,能增加致伤灶周围神经元的损伤,而TRPC6可能在铁离子的神经毒性作用中扮演重要角色。 展开更多
关键词 大脑冲击伤 非血红蛋白铁离子 瞬时受体电位通道6
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H9N2病毒感染影响小鼠肠道维生素D受体和钙离子通道蛋白mRNA的表达 被引量：1
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作者 连朋敬 吴韦洒 +5 位作者 白江松 白玉 牛小飞 李静云 张子卉 乔健 《中国兽医杂志》 CAS 北大核心 2021年第5期1-4,9,共5页
H9N2禽流感病毒在家禽中广泛传播,并且具有感染人和哺乳动物的能力。钙离子与生命的多种生理活动息息相关,而H9N2病毒感染是否会影响肠道钙离子的吸收仍不清楚。本试验采用绝对实时荧光定量PCR方法检测H9N2禽流感病毒感染后第3、7、14... H9N2禽流感病毒在家禽中广泛传播,并且具有感染人和哺乳动物的能力。钙离子与生命的多种生理活动息息相关,而H9N2病毒感染是否会影响肠道钙离子的吸收仍不清楚。本试验采用绝对实时荧光定量PCR方法检测H9N2禽流感病毒感染后第3、7、14、21天和第28天小鼠十二指肠内与钙吸收密切相关的维生素D受体(VDR)和钙转运通道(TRPV6)基因mRNA表达情况。结果显示,H9N2病毒感染后会显著抑制小鼠十二指肠VDR和TRPV 6 mRNA表达。mRNA表达下降有可能导致蛋白表达降低,进而可能会影响十二指肠钙离子的吸收。 展开更多
关键词 H9N2 维生素D受体 瞬时受体电位通道蛋白6 绝对实时荧光定量PCR
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地塞米松对肾小球足细胞瞬时受体电位阳离子通道蛋白6表达和分布的影响 被引量：3
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作者 王辉阳 于力 +2 位作者 于生友 郝志宏 张瑶 《中华肾脏病杂志》 CAS CSCD 北大核心 2014年第5期377-383,共7页
目的以嘌呤霉素（PAN）损伤足细胞，以地塞米松（DEX）干预，观察不同时间点瞬时受体电位阳离子通道蛋白6（TRPC6）表达和分布的变化，探讨在足细胞损伤过程中，DEX对TRPC6表达与分布的影响及与足细胞损伤的关系。方法体外培养足细胞，... 目的以嘌呤霉素（PAN）损伤足细胞，以地塞米松（DEX）干预，观察不同时间点瞬时受体电位阳离子通道蛋白6（TRPC6）表达和分布的变化，探讨在足细胞损伤过程中，DEX对TRPC6表达与分布的影响及与足细胞损伤的关系。方法体外培养足细胞，设立对照组、PAN刺激组和DEX干预组。对照组用含0．02％二甲亚砜（DMSO）的RPM11640培养液培养，PAN刺激组加入PAN（50μg／m1），DEX干预组同时加入PAN（50μg/m1）和溶解于0．02％DMSO的DEX（1μmol/L），处理8h、24h、48h后观察细胞形态并拍摄，采用图像处理软件分析各组细胞形态及胞体面积的差别。采用流式细胞仪检测足细胞凋亡率，采用实时荧光定量PCR、Western印迹和间接免疫荧光染色检测各时间点TRPC6的mRNA、蛋白表达及分布变化。结果经PAN刺激后细胞体显著缩小（P〈0．05），足突回缩、消失，细胞间失去相互连接，刺激后48h足细胞凋亡率显著升高（P〈0．05）。PAN刺激组在刺激24h和48h后TRPC6mRNA及蛋白表达量显著上升（P〈0．05），TRPC6在足细胞上的分布亦出现异常。DEX干预后细胞胞体显著大于PAN刺激组（P〈0．05），可维持正常的足突形态；干预48h后足细胞凋亡率显著低于PAN刺激组，TRPC6mRNA及蛋白的表达、分布均趋于正常水平。结论DEX通过稳定重要的足细胞分子TRPC6的表达及分布来抑制足细胞损伤，从而发挥保护足细胞和抗蛋白尿的作用。 展开更多
关键词 足细胞 地塞米松 瞬时受体电位阳离子通道蛋白6
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受体相关蛋白不同区段对Heymann肾炎大鼠足细胞瞬时受体电位阳离子通道蛋白6、synaptopodin及podocalyxin表达和分布的影响 被引量：2
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作者 曹海霞 李大勇 +5 位作者 范亚平 达展云 王锋 陈晓岚 吴亚君 施岚 《中华肾脏病杂志》 CAS CSCD 北大核心 2011年第6期423-427,共5页
目的观察受体相关蛋白（RAP）不同区段对被动型Heymann肾炎（PHN）大鼠足细胞瞬时受体电位阳离子通道蛋白6（TRPC6）、synaptopodin、podocalyxin表达和分布的影响。方法给雄性SD大鼠分别注射兔抗RAP全长（RAP—FL组）、氨基端（RAP—N... 目的观察受体相关蛋白（RAP）不同区段对被动型Heymann肾炎（PHN）大鼠足细胞瞬时受体电位阳离子通道蛋白6（TRPC6）、synaptopodin、podocalyxin表达和分布的影响。方法给雄性SD大鼠分别注射兔抗RAP全长（RAP—FL组）、氨基端（RAP—N组）和羧基端（RAP—C组）抗血清，建立相应3种PHN模型，对照组注射等量正常兔血清。分别于造模前和造模1周末检测24h尿蛋白量、血清白蛋白和肌酐；造模1周末取大鼠肾皮质行光镜病理及间接免疫荧光激光共聚焦显微镜观察足细胞TRPC6、synaptopodin、podocalyxin的表达和分布。结果造模1周末各模型组24h尿蛋白量显著高于自身造模前和对照组，差异均有统计学意义（均P〈0．01），血清白蛋白和肌酐无明显改变。光镜下各模型组均见肾小球基底膜节段性不均匀增厚，系膜细胞和系膜基质无明显增生。间接免疫荧光激光共聚焦显微镜观察显示，对照组足细胞TRPC6、synaptopodin、podocalyxin沿肾小球基底膜呈均匀、连续线样分布；各模型组TRPC6沿肾小球基底膜呈团块状不均匀分布，荧光强度较对照组有不同程度增强，RAP—FL组较RAP-N组和RAP—C组更为明显，差异有统计学意义（P〈0．05），RAP—N组和RAP—C组间差异无统计学意义（P〉0．05）；各模型组synaptopodin和podocalyxin沿肾小球基底膜呈点状、短线状不连续分布，部分节段表达缺失，荧光强度较对照组均有不同程度的减弱，差异均有统计学意义（均P〈0.05）；各模型组间差异无统计学意义（P〉0．05）。结论RAP全长及其羧基端与氨基端均存在病理性抗原决定簇，在PHN模型中可上调TRPC6表达，但下调synaptopodin和podocalvxin表达，并改变它们的分布模式，与PHN蛋白尿的发生有关，但在PHN发病中的病理作用仍有待进一步研究。 展开更多
关键词 肾小球肾炎 膜性 足细胞 Heymann肾炎抗原复合物 受体相关蛋白 瞬时受体电位阳离子通道蛋白6 SYNAPTOPODIN PODOCALYXIN
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