硝基精氨酸-赖氨酸三肽对大鼠一氧化氮合酶抑制作用的研究 被引量：1

1

作者 杨军珂 周可祥 +4 位作者 吴赛珠 彭师奇 孟素荣 吴宗贵 阮云军 《中国危重病急救医学》 CAS CSCD 2000年第12期742-744,共3页

目的 :研究硝基精氨酸赖氨酸三肽对组成型一氧化氮合酶 (c NOS)和诱导型一氧化氮合酶 (i NOS)的抑制程度。方法 :1用大鼠腹腔巨噬细胞作培养 ,检测硝基精氨酸赖氨酸三肽对 i NOS的抑制程度。 2用大鼠离体主动脉条孵育 ,检测硝基精氨酸... 目的 :研究硝基精氨酸赖氨酸三肽对组成型一氧化氮合酶 (c NOS)和诱导型一氧化氮合酶 (i NOS)的抑制程度。方法 :1用大鼠腹腔巨噬细胞作培养 ,检测硝基精氨酸赖氨酸三肽对 i NOS的抑制程度。 2用大鼠离体主动脉条孵育 ,检测硝基精氨酸赖氨酸三肽对 c NOS的抑制程度。结果 :1硝基精氨酸赖氨酸三肽(1× 10 - 4 mol/ L)可显著抑制大鼠腹腔巨噬细胞产生一氧化氮 (NO,P<0 .0 1) ,较 NG硝基 L 精氨酸(L NNA)作用增强 (P<0 .0 1)。 2硝基精氨酸赖氨酸三肽 (1× 10 - 4 mol/ L)可显著减少大鼠腹腔巨噬细胞内环磷酸鸟苷 (c GMP)水平 (P<0 .0 1) ,较 L NNA作用增强 (P<0 .0 5 )。 3与 L NNA相比 ,硝基精氨酸赖氨酸三肽 (1.5× 10 - 4 mol/ L )对大鼠主动脉壁 c NOS的抑制程度减小 (P<0 .0 5 )。结论 :1硝基精氨酸赖氨酸三肽抑制大鼠腹腔巨噬细胞内 i NOS活性显著强于 L NNA,而抑制大鼠血管壁 c NOS活性显著弱于 L NNA。 展开更多

关键词 一氧化氮 一氧化氮合酶 一氧化氨合酶抑制剂 硝基精氨酸-赖氨酸三肽

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硝基精氨酸-赖氨酸三肽的合成及对巨噬细胞一氧化氮合酶的影响

2

作者 孙飞 吴赛珠 张晓添 《广东医学》 CAS CSCD 北大核心 2005年第10期1351-1352,共2页

目的合成硝基精氨酸-赖氨酸三肽,并研究其对巨噬细胞一氧化氮(NO)产生及一氧化氮合酶(NOS)的影响。方法液相合成法合成硝基精氨酸-赖氨酸三肽。脂多糖(LPS)刺激巨噬细胞表达诱导性一氧化氮合酶(iNOS),检测不同浓度的硝基精氨酸-赖氨酸... 目的合成硝基精氨酸-赖氨酸三肽,并研究其对巨噬细胞一氧化氮(NO)产生及一氧化氮合酶(NOS)的影响。方法液相合成法合成硝基精氨酸-赖氨酸三肽。脂多糖(LPS)刺激巨噬细胞表达诱导性一氧化氮合酶(iNOS),检测不同浓度的硝基精氨酸-赖氨酸三肽对巨噬细胞NO产生的抑制效果、以及对NOS活性及蛋白表达的影响。结果①硝基精氨酸-赖氨酸三肽可显著抑制LPS刺激的巨噬细胞产生NO并呈浓度依赖性。在同一浓度下,硝基精氨酸-赖氨酸三肽较NG-硝基-L-精氨酸(L-NNA)作用增强。②硝基精氨酸-赖氨酸三肽可显著降低巨噬细胞iNOS的活性,对于巨噬细胞的结构型一氧化氮合酶(cNOS)活性无明显影响。③硝基精氨酸-赖氨酸三肽对于巨噬细胞内iNOS的蛋白表达无明显影响。结论硝基精氨酸-赖氨酸三肽通过抑制巨噬细胞iNOS活性而抑制NO产生,并呈剂量依赖性。 展开更多

关键词 硝基精氨酸-赖氨酸三肽 一氧化氮 一氧化氮合酶 巨噬细胞一氧化氮合酶 合成法 一氧化氮合酶(NOS) NG-硝基-L-精氨酸 脂多糖(LPS) 诱导性一氧化氮合酶 结构型一氧化氮合酶

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硝基精氨酸赖氨酸三肽合成及其对一氧化氮合酶的抑制作用

3

作者 杨军珂 吴赛珠 +5 位作者 周可祥 彭师奇 孟素荣 吴宗贵 阮云军 董凤英 《中国药物化学杂志》 CAS CSCD 2001年第1期13-16,共4页

液相合成法合成了由左旋精氨酸、左旋赖氨酸组成的硝基精氨酸 赖氨酸三肽HCl·Arg(NO2 ) Lys(OCH3) Arg(NO2 )·HCl,并研究其对原生型一氧化氮合酶 (cNOS)和诱生型一氧化氮合酶 (iNOS)的抑制程度。培养大鼠腹腔巨噬细胞实验... 液相合成法合成了由左旋精氨酸、左旋赖氨酸组成的硝基精氨酸 赖氨酸三肽HCl·Arg(NO2 ) Lys(OCH3) Arg(NO2 )·HCl,并研究其对原生型一氧化氮合酶 (cNOS)和诱生型一氧化氮合酶 (iNOS)的抑制程度。培养大鼠腹腔巨噬细胞实验结果显示 :目标化合物 (10 -4 mol/L)可显著抑制巨噬细胞产生一氧化氮 (NO) (P <0 0 1) ,较NG 硝基 左旋精氨酸 (L NNA)作用增强 (P <0 0 1) ;且可显著减少巨噬细胞内环磷酸鸟苷 (cGMP)水平 (P <0 0 1) ,较L NNA作用增强 (P <0 0 5 )。大鼠离体主动脉抑制实验结果显示 :与L NNA相比 ,目标化合物 (1 5× 10 -4 mol/L)对cNOS的抑制程度减小 (P <0 0 5 )。活性实验结果表明 :目标化合物抑制大鼠腹腔巨噬细胞内iN OS活性显著强于L NNA ,而抑制大鼠血管壁cNOS活性却弱于L NNA。 展开更多

关键词 一氧化氮 一氧化氮合酶 一氧化氮合酶抑制剂 硝基精氨酸-赖氨酸三肽

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精胺酸-赖氨酸三肽对感染性休克犬的治疗作用 被引量：1

4

作者 吴赛珠 孙飞 +1 位作者 周可祥 刘长青 《广东医学》 CAS CSCD 北大核心 2005年第6期780-781,共2页

目的建立犬感染性休克模型,观察硝基精氨酸-赖氨酸三肽(以下简称三肽)对其作用效果。方法静脉注射大肠杆菌O111:B4建立犬感染性休克模型,检测注射三肽后血压、血清中一氧化氮(NO)以及肝脏中一氧化氮合酶(NOS)活性的变化。结果三肽明显... 目的建立犬感染性休克模型,观察硝基精氨酸-赖氨酸三肽(以下简称三肽)对其作用效果。方法静脉注射大肠杆菌O111:B4建立犬感染性休克模型,检测注射三肽后血压、血清中一氧化氮(NO)以及肝脏中一氧化氮合酶(NOS)活性的变化。结果三肽明显升高感染性休克犬的血压,降低血清中NO水平。同NG-硝基-左旋精氨酸(L-NNA)比较,三肽对诱导性一氧化氮合酶(iNOS)有更好的选择性抑制作用。结论三肽特异性抑制iNOS酶活性,降低NO的产生。 展开更多

关键词 感染性休克 赖氨酸 三肽 治疗作用 一氧化氮合酶(NOS) 诱导性一氧化氮合酶 选择性抑制作用 精胺 休克模型 硝基精氨酸 左旋精氨酸 作用效果 大肠杆菌 静脉注射 NO水平 iNOS 低血清 酶活性 特异性 血压

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硝基精氨酸赖氨酸三肽对感染性休克大鼠血压的影响并机制探讨

5

作者 杨军珂 孟素荣 +4 位作者 吴赛珠 周可祥 彭师奇 吴宗贵 阮云军 《急诊医学》 CSCD 2000年第5期298-301,共4页

目的　用合成的硝基精氨酸 赖氨酸三肽 (以下简称新化合物 )在大鼠感染性休克模型上检测其对血压的影响 ,并对其作用机制作一探讨。方法 :1.盲肠结扎穿孔法 (CLP)建立大鼠感染性休克模型 ,检测新化合物对血压、血清一氧化氮 (NO)的影响... 目的　用合成的硝基精氨酸 赖氨酸三肽 (以下简称新化合物 )在大鼠感染性休克模型上检测其对血压的影响 ,并对其作用机制作一探讨。方法 :1.盲肠结扎穿孔法 (CLP)建立大鼠感染性休克模型 ,检测新化合物对血压、血清一氧化氮 (NO)的影响。 2 .大鼠腹腔巨噬细胞培养 ,检测新化合物对诱导型一氧化氮合酶 (iNOS)的抑制程度。 3 .大鼠离体主动脉条孵育 ,检测新化合物对结构型一氧化氮合酶 (cNOS)的抑制程度。结果 :1.新化合物 ( 0 0 1mmol/kg)明显升高感染性休克大鼠血压至接近假手术组水平 ;注射新化合物、NG- 硝基 左旋精氨酸(L NNA)可使大鼠血清NO水平下降 ,新化合物较L NNA作用更明显。 2 .新化合物 ( 10 4mol/L)可显著抑制大鼠腹腔巨噬细胞产生NO (P <0 0 1) ,较L NNA作用增强 (P <0 0 1)。 3 .与L NNA相比 ,新化合物 ( 1 5× 10 4mol/L)对大鼠主动脉壁cNOS的抑制程度减小 (P <0 0 5)。结论 :硝基精氨酸 赖氨酸三肽对感染性休克大鼠血压有优越的升高作用 ,其机制在于选择性地抑制iN 展开更多

关键词 感染性休克 大鼠 硝基精氨酸-赖氨酸三肽 血压

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去细胞牛颈静脉经无水氨等离子体处理接枝GRGDSPK肽实验研究 被引量：1

6

作者 李小冰 乔刚 +4 位作者 胡建国 吴忠仕 唐浩 胡野荣 屈雪 《新乡医学院学报》 CAS 2007年第4期350-352,共3页

目的探讨去细胞牛颈静脉血管经氨等离子表面改性后接枝甘氨酸-精氨酸-甘氨酸-天冬氨酸-丝氨酸-脯氨酸-赖氨酸(GRGDSPK)肽的可行性及效果。方法A组:去细胞牛颈静脉经过氨等离子预处理后与GRGDSPK肽在液相溶液中作用;B组:去细胞牛颈静脉... 目的探讨去细胞牛颈静脉血管经氨等离子表面改性后接枝甘氨酸-精氨酸-甘氨酸-天冬氨酸-丝氨酸-脯氨酸-赖氨酸(GRGDSPK)肽的可行性及效果。方法A组:去细胞牛颈静脉经过氨等离子预处理后与GRGDSPK肽在液相溶液中作用;B组:去细胞牛颈静脉直接与GRGDSPK肽在液相溶液中作用。连续震荡漂洗条件下,激光共聚焦显微镜观察0 h、4 h GRGDSPK肽在2组材料表面的分布特征。结果在溶液作用下,随时间延长,氨等离子处理接枝荧光GRGDSPK-FITC肽的牛颈静脉血管表面肽荧光未见丧失;而物理吸附GRGDSPK-FITC肽荧光显著丧失。结论氨等离子表面改性技术用于生物衍生材料去细胞牛颈静脉可取得良好的效果。 展开更多

关键词 去细胞牛颈静脉 等离子体处理 甘氨酸-精氨酸-甘氨酸-天冬氨酸-丝氨酸-脯氨酸-赖氨酸肽

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全保护RGD三肽的合成方法研究 被引量：12

7

作者 杨大成 范莉 钟裕国 《有机化学》 SCIE CAS CSCD 北大核心 2003年第5期493-498,共6页

以两条路线、多种偶联试剂 (DCC ,EDCI ,CDI ,EEDQ)合成了全保护三肽Arg Gly Asp (RGD) .Boc Arg(Tos) OH经上述偶联剂短时活化 ,于合适条件下与TsOH·Gly OBzl缩合 ,均获得良好收率 ( 4 3 %～ 97% ) .经Pd(OH) 2 /H2 还原得到的Bo... 以两条路线、多种偶联试剂 (DCC ,EDCI ,CDI ,EEDQ)合成了全保护三肽Arg Gly Asp (RGD) .Boc Arg(Tos) OH经上述偶联剂短时活化 ,于合适条件下与TsOH·Gly OBzl缩合 ,均获得良好收率 ( 4 3 %～ 97% ) .经Pd(OH) 2 /H2 还原得到的Boc Arg(Tos) Gly OH于 2 2～ 2 7℃与HCl·Asp(OcHex) OBzl偶联得到全保护三肽Boc Arg(Tos) Gly Asp(OcHex) OBzl (TM) ,反应收率分别为 76 4% (DCC/HOSu) ,64 7%～ 78 3 % (DCC/HOBt) ,66 7%～ 77 9% (EDCI/HOBt) .Boc Gly OH和HCl·Asp (OcHex) OBzl经DCC/HOBt或CDI活化 ,可得到碳端二肽Boc Gly Asp(OcHex) OBzl(收率分别为 81 2 % ,89 5 % ) ,该二肽脱Boc后与Boc Arg(Tos) OH反应 ,经DCC/HOBt,EDCI/HOBt,CDI,DCC/HOSu活化 ,均可生成目标分子TM ,其反应收率分别为 40 4% ,73 8% ,67 8% ,84 4% . 展开更多

关键词 RGD三肽 合成 精氨酰-甘氨酰-天冬氨酸 β-环己基天冬氨酸苄酯

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YIGSR五肽及RGD三肽对肝窦内皮细胞窗孔的调节作用 被引量：1

8

作者 刘小菁 黄明慧 +2 位作者 彭雪梅 肖文君 王一平 《华西医科大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2001年第3期338-340,375,共4页

目的　探讨酪氨酸 -异亮氨酸 -甘氨酸 -丝氨酸 -精氨酸 (Tyr- Ile- Gly- Ser- Arg,YIGSR)五肽及精氨酸 -甘氨酸 -天门冬氨酸 (Arg- Gly- Asp,RGD)三肽对肝窦内皮细胞 (SEC)窗孔的影响。方法　用胶原酶原位灌注、Percoll不连续密度梯度... 目的　探讨酪氨酸 -异亮氨酸 -甘氨酸 -丝氨酸 -精氨酸 (Tyr- Ile- Gly- Ser- Arg,YIGSR)五肽及精氨酸 -甘氨酸 -天门冬氨酸 (Arg- Gly- Asp,RGD)三肽对肝窦内皮细胞 (SEC)窗孔的影响。方法　用胶原酶原位灌注、Percoll不连续密度梯度离心法分离大鼠的 SEC,并加入包被有 型胶原或层粘连蛋白 (lam inin,L N)基质的盖玻片上培养。采用扫描电镜技术及放免方法 ,分别观察 YIGSR五肽及 RGD三肽对 SEC窗孔数目、大小 ,以及 SEC分泌 型胶原能力的影响。结果　生长在包被 L N的盖玻片上 48小时的 SEC,其窗孔数目及大小均比生长在 型胶原上的 SEC明显降低 (P<0 .0 5 ) ;但同时加入 YIGSR五肽 (5 0 μg/ ml)及 RGD三肽 (5 0 μg/ m l)作用 48小时后 ,SEC窗孔数目及大小均有明显增加 (P<0 .0 5 ) ,同样地 ,经 YIGSR五肽及 RGD三肽作用后 ,生长在 L N上的 SEC分泌 型胶原的能力亦明显下降 (P<0 .0 5 )。结论　 YIGSR五肽及 RGD三肽对 SEC的形态 (如窗孔 )及功能 (如分泌 型胶原 ) 展开更多

关键词 酪氨酸-异亮氨酸-甘氨酸-丝氨酸-精氨酸五肽 精氨酸-甘氨酸-天门冬氨酸三肽 肝窦内皮细胞 SEC窗孔

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RGD均叉肽合成及其对高转移肿瘤细胞的黏附抑制作用 被引量：2

9

作者 刘丽艳 陈治宇 赵铁华 《中国新药杂志》 CAS CSCD 北大核心 2006年第19期1661-1663,共3页

目的:设计并合成RGD均叉肽α-精甘天冬氨酰-ε-精甘天冬氨酰赖氨酸甲酯。方法:采用固相法合成,观察目标化合物对PG细胞和LA795细胞的黏附抑制作用。结果:总收率42%,目标化合物结构经质谱鉴定。当RGD均叉肽浓度达25μg·mL-1与肿瘤... 目的:设计并合成RGD均叉肽α-精甘天冬氨酰-ε-精甘天冬氨酰赖氨酸甲酯。方法:采用固相法合成,观察目标化合物对PG细胞和LA795细胞的黏附抑制作用。结果:总收率42%,目标化合物结构经质谱鉴定。当RGD均叉肽浓度达25μg·mL-1与肿瘤共同温育48 h开始表现黏附抑制作用,并呈一定的剂量依赖关系。结论:本实验合成的目标化合物对肿瘤细胞具有黏附抑制作用。 展开更多

关键词 RGD均叉肽 α-精甘天冬氨酰-ε-精甘天冬氨酰赖氨酸甲酯 药物合成 黏附抑制作用

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PEG-PLA-PGL/RGD涂层支架对冠脉支架置入术后再狭窄的影响 被引量：1

10

作者 张基昌 宋春莉 +6 位作者 刘斌 赵卓 李倩 刘佳 刁鸿英 鲁洋 于雲鹏 《中国实验诊断学》 2014年第9期1421-1424,共4页

目的探PEG-PLA-PGL/RGD涂层支架置入后对猪冠状动脉内皮化及内膜增生的影响。方法以PEGPLA-PLG聚脂肪酸为载体,通过载体接枝精氨酸-甘-天冬氨酸三肽聚合物(RGD),制成生物可降解高分子载RGD冠脉支架。实验分为裸支架组、紫杉醇涂层支架组... 目的探PEG-PLA-PGL/RGD涂层支架置入后对猪冠状动脉内皮化及内膜增生的影响。方法以PEGPLA-PLG聚脂肪酸为载体,通过载体接枝精氨酸-甘-天冬氨酸三肽聚合物(RGD),制成生物可降解高分子载RGD冠脉支架。实验分为裸支架组、紫杉醇涂层支架组、PEG-PLA-PGL/RGD涂层支架组,每组实验小型猪6只,将相应支架分别置入到每组猪的冠状动脉损伤段,分别4周及12周后处死,取出支架段血管行病理学观察及计算机图像分析测定管腔面积(lumen area,LA)、内弹力膜面积(internal elastic membrane area,IEMA),并根据LA及IEMA计算出新生内膜面积(neointima area,NA)及面积狭窄百分数(percentage of area stenosis,%AS)。结果 PEG-PLA-PGL/RGD涂层支架组内膜增生面积较裸支架组明显减低(P<0.05),PEG-PLA-PGL/RGD涂层支架组内膜增生面积与紫杉醇涂层支组无明显差别(P>0.05)。结论 PEG-PLA-PGL/RGD涂层支架较裸支架,可明显加速内皮修复,明显降低再狭窄的发生,是一极具前景研究方向。 展开更多

关键词 精氨酸-甘-天冬氨酸三肽聚合物 经皮冠状动脉介入治疗 支架 内皮祖细胞

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RGD肽联合丝裂霉素C对荷人膀胱癌T24裸鼠肿瘤生长的抑制作用

11

作者 李辽源 沈周俊 +2 位作者 杨明 张海滨 徐文峰 《临床泌尿外科杂志》 2007年第7期540-543,共4页

目的:探讨纤维连接蛋白(FN)拮抗剂精氨酸-甘氨酸-天冬氨酸三肽(RGD)联合丝裂霉素C(MMC)对荷膀胱癌T24裸鼠肿瘤生长的抑制作用。方法:建立荷膀胱癌T24裸鼠模型(n=32)。全部成瘤后随机分为4组:对照组(n=8):瘤体局部注射生理盐水,1次/3d;RG... 目的:探讨纤维连接蛋白(FN)拮抗剂精氨酸-甘氨酸-天冬氨酸三肽(RGD)联合丝裂霉素C(MMC)对荷膀胱癌T24裸鼠肿瘤生长的抑制作用。方法:建立荷膀胱癌T24裸鼠模型(n=32)。全部成瘤后随机分为4组:对照组(n=8):瘤体局部注射生理盐水,1次/3d;RGD组(n=8):瘤体局部注射RGD6μg/g,1次/3d;MMC组(n=8):瘤体局部注射MMC2μg/g,1次/3d;RGD+MMC组(n=8):瘤体局部注射RGD6μg/g和MMC2μg/g,1次/3d。连续治疗5周后处死动物,取出肿瘤称重,计算抑瘤率。结果:RGD+MMC、MMC组抑瘤率分别为77.6%和67.4%;与对照组比较差异均有统计学意义(P<0.05);RGD+MMC组、MMC组肿瘤生长速度明显慢于对照组和RGD组;RGD+MMC组、MMC组肿瘤体积分别为(351.4±86.5)mm3及(520.6±121.9)mm3,均明显小于对照组(1613.9±460.2)mm3(P<0.05);RGD+MMC组、MMC组肿瘤重量分别为(366.5±93.4)mg及(534.7±135.6)mg,均明显小于对照组(1639.5±479.2)mg(P<0.05)。结论:FN拮抗剂RGD肽可协同MMC抑制荷膀胱癌T24裸鼠肿瘤的生长;RGD肽联合MMC治疗膀胱移行细胞癌可能有较好的临床应用前景。 展开更多

关键词 膀胱肿瘤 精氨酸-甘氨酸-天冬氨酸三肽 裸鼠

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RGD和泊洛沙姆F127共修饰载多西紫杉醇脂质体的制备及体外抗卵巢癌的初步研究

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作者 马宁珠 王振霖 +1 位作者 张建国 齐娜 《中南药学》 CAS 2023年第5期1196-1202,共7页

目的制备精氨酸-甘氨酸-天冬氨酸三肽序列(RGD)和泊洛沙姆F127共修饰载多西紫杉醇脂质体(DTX-F127-RGD-LP)并研究其对卵巢癌体外抗肿瘤效应。方法采用薄膜水化法制备DTX-F127-RGD-LP,通过电镜测定其形态,并进行粒径、电位、包封率、载... 目的制备精氨酸-甘氨酸-天冬氨酸三肽序列(RGD)和泊洛沙姆F127共修饰载多西紫杉醇脂质体(DTX-F127-RGD-LP)并研究其对卵巢癌体外抗肿瘤效应。方法采用薄膜水化法制备DTX-F127-RGD-LP,通过电镜测定其形态,并进行粒径、电位、包封率、载药量等表征的测定及体外稳定性的考察;以香豆素6为荧光探针考察SKOV3细胞对修饰的脂质体的摄取情况,通过加入不同的内吞抑制剂研究修饰的脂质体的摄取机制;采用MTT法及结晶紫染色法考察修饰的脂质体对SKOV3细胞的毒性。结果DTX-F127-RGD-LP粒径为(107.2±0.67)nm,电位为-(19.7±0.4)mV,包封率为86.4%,载药量为2.7%,体外稳定性良好。RGD和泊洛沙姆F127修饰后显著增加SKOV3细胞对脂质体的摄取量,DTX-F127-RGD-LP的内吞主要通过小窝蛋白、巨胞饮以及整合素蛋白途径摄取进入细胞。与未修饰的脂质体相比,DTX-F127-RGD-LP对SKOV3细胞毒性最大,结晶紫染色法的结果与MTT结果一致,经计算DTX-F127-RGD-LP的IC50值为0.039μg·mL^(-1)。结论DTX-F127-RGD-LP能显著增强体外卵巢癌细胞的摄取,提高体外抗卵巢癌效应。 展开更多

关键词 多西紫杉醇 泊洛沙姆F127 精氨酸-甘氨酸-天冬氨酸三肽序列 卵巢癌

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新型神经导管复合材料与骨髓间充质干细胞的相容性 被引量：4

13

作者 胡辉 张伟才 +3 位作者 黄继锋 严琼娇 殷义霞 李世普 《中国组织工程研究》 CAS CSCD 2013年第16期2913-2920,共8页

背景:理想的神经修复材料要有良好的生物相容性、生物可降解性、可塑性以及一定的机械强度。目的:观察自行研制的精氨酸-甘氨酸-天门冬氨酸多肽接枝聚(羟基乙酸-L-赖氨酸-乳酸)/聚乳酸/β-磷酸三钙/神经生长因子复合材料与大鼠骨髓间充... 背景:理想的神经修复材料要有良好的生物相容性、生物可降解性、可塑性以及一定的机械强度。目的:观察自行研制的精氨酸-甘氨酸-天门冬氨酸多肽接枝聚(羟基乙酸-L-赖氨酸-乳酸)/聚乳酸/β-磷酸三钙/神经生长因子复合材料与大鼠骨髓间充质干细胞的细胞相容性。方法:将从SD大鼠骨髓中分离纯化的第3代骨髓间充质干细胞与精氨酸-甘氨酸-天门冬氨酸多肽接枝聚(羟基乙酸-L-赖氨酸-乳酸)/聚乳酸/β-磷酸三钙/神经生长因子复合材料或浸提液共同培养作为实验组,并以含体积分数10%胎牛血清的培养液培养骨髓间充质干细胞作为对照组。观察细胞在复合材料上的生长、存活及凋亡情况。结果与结论:MTT检测结果显示,共培养5,7d,实验组吸光度值高于对照组(P<0.05);流式细胞仪AnnexinV-FITC/PI双染法结果显示,实验组细胞凋亡率显著低于对照组(P<0.05);扫描电镜观察见骨髓间充质干细胞在精氨酸-甘氨酸-天门冬氨酸多肽接枝聚(羟基乙酸-L-赖氨酸-乳酸)/聚乳酸/β-磷酸三钙/神经生长因子复合材料表面生长良好,胞体发出多个突起,并交织成网状,呈典型的神经元样细胞表现。可见精氨酸-甘氨酸-天门冬氨酸多肽接枝聚(羟基乙酸-L-赖氨酸-乳酸)/聚乳酸/β-磷酸三钙/神经生长因子复合材料与骨髓间充质干细胞具有良好的细胞相容性,可作为优良的载体用于构建人工仿生神经。 展开更多

关键词 生物材料 材料生物相容性 周围神经损伤 精氨酸-甘氨酸-天门冬氨酸多肽接枝聚(羟基乙酸- L-赖氨酸-乳酸) 聚乳酸 Β-磷酸三钙 神经生长因子 骨髓间充质干细胞 细胞凋亡 人工神经 神经组织工程 其他基金

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RGD修饰的多柔比星脂质体的制备及荷瘤动物活体成像研究 被引量：3

14

作者 廖德华 曹丽芝 黄平 《中南药学》 CAS 2017年第12期1708-1711,共4页

目的制备精氨酸-甘氨酸-天冬氨酸环状三肽(arginine-glycin-aspartic acid,RGD)序列修饰的多柔比星(doxorubicin,DOX)脂质体(RGD-DOX-LP),考察其粒径、zeta电位、包封率,并探究其肿瘤细胞摄取率及在荷瘤裸鼠中的靶向分布情况。方法采用... 目的制备精氨酸-甘氨酸-天冬氨酸环状三肽(arginine-glycin-aspartic acid,RGD)序列修饰的多柔比星(doxorubicin,DOX)脂质体(RGD-DOX-LP),考察其粒径、zeta电位、包封率,并探究其肿瘤细胞摄取率及在荷瘤裸鼠中的靶向分布情况。方法采用薄膜分散法制备RGD-DOX-LP及多柔比星脂质体(DOX-LP)。荧光分光光度法研究SUP-M2细胞对RGD-DOX-LP,DOX-LP及DOX溶液的摄取效率。以Cyp790为染料,采用近红外小动物活体成像仪研究比较Cyp靶向脂质体(Cyp-RGDDOXLP)与Cyp常规脂质体(Cyp-DOX-LP)在荷瘤裸鼠体内的分布情况。结果 RGD-DOX-LP粒径为(117±1.8)nm,zeta电位为(-12.46±0.86)mv。细胞摄取实验结果显示,SUP-M2细胞对RGDDOXLP的摄取率是DOX-LP的2.8倍,差异有统计学意义(P<0.05)。在荷瘤裸鼠中,Cyp-RGDDOXLP组在肿瘤部位的荧光强度显著高于Cyp-DOX-LP组,荧光持续时间也显著延长。结论 RGD修饰载多柔比星的脂质体能够高效、靶向性地富集于肿瘤组织,是一种有效的抗肿瘤给药系统。 展开更多

关键词 多柔比星 脂质体 精氨酸-甘氨酸-天冬氨酸环状三肽 淋巴瘤 活体成像

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PRGD/PDLLA/β-TCP/NGF神经导管与骨髓间充质干细胞亲和性研究 被引量：1

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作者 夏朝红 李世普 《武汉大学学报（理学版）》 CAS CSCD 北大核心 2013年第4期369-373,共5页

采用全骨髓分离法分离并纯化获得了大鼠骨髓间充质干细胞(BMMSCs),将复合材料PRGD/PDL-LA/β-TCP/NGF(精氨酸-甘氨酸-天冬氨酸多肽接枝聚(羟基乙酸-L-赖氨酸-乳酸)/聚乳酸/β-磷酸三钙/神经生长因子)与大鼠骨髓间充质干细胞复合培养之... 采用全骨髓分离法分离并纯化获得了大鼠骨髓间充质干细胞(BMMSCs),将复合材料PRGD/PDL-LA/β-TCP/NGF(精氨酸-甘氨酸-天冬氨酸多肽接枝聚(羟基乙酸-L-赖氨酸-乳酸)/聚乳酸/β-磷酸三钙/神经生长因子)与大鼠骨髓间充质干细胞复合培养之后进行扫描电镜样品制备及观察,对其细胞亲和性进行评价.结果表明,PRGD/PDLLA/β-TCP/NGF复合材料与大鼠骨髓间充质干细胞具有良好的细胞亲和性.骨髓间充质干细胞在复合材料表面铺展良好,多数细胞呈现梭形,接近原代培养状态. 展开更多

关键词 PRGD PDLLA Β-TCP NGF（精氨酸-甘氨酸-天冬氨酸多肽接枝聚（羟基乙酸-L-赖氨酸-乳酸） 聚乳酸 Β-磷酸三钙 神经生长因子）复合材料 大鼠骨髓间充质干细胞 原代培养 周围神经修复 细胞亲和性

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RGD修饰的白蛋白-多柔比星纳米粒子的制备及抗肿瘤活性研究 被引量：1

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作者 张莉 孙晶 陈晓宇 《药物生物技术》 CAS 2018年第5期377-382,共6页

合成精氨酸-甘氨酸-天冬氨酸环状三肽(RGD)修饰的白蛋白-多柔比星纳米粒子(RGD-HSA-DOX),初步评价其对MCF-7细胞增殖和凋亡的影响及体内生物分布。以组织蛋白酶B反应性肽段GFLG连接HSA和DOX,经RGD修饰后由白蛋白自组装形成载药纳米粒子... 合成精氨酸-甘氨酸-天冬氨酸环状三肽(RGD)修饰的白蛋白-多柔比星纳米粒子(RGD-HSA-DOX),初步评价其对MCF-7细胞增殖和凋亡的影响及体内生物分布。以组织蛋白酶B反应性肽段GFLG连接HSA和DOX,经RGD修饰后由白蛋白自组装形成载药纳米粒子,动态光散射和透射电镜检测粒径;在MCF-7细胞中,荧光光谱测定体外释放,CCK-8试剂盒检测细胞毒性,流式检测细胞摄取和凋亡,并通过荷瘤小鼠模型初步观察其体内生物分布。实验结果显示,RGD-HSA-DOX组装形成粒径120 nm左右的纳米粒子,具有良好的稳定性、木瓜蛋白酶响应性,易被细胞摄取,可抑制MCF7细胞增殖和诱导细胞凋亡,对肿瘤组织的靶向性优于多柔比星。RGD-HSA-DOX纳米粒子可作为潜在的化疗药物用于乳腺癌等肿瘤的治疗。 展开更多

关键词 多柔比星 纳米药物 癌症 精氨酸-甘氨酸-天冬氨酸环状三肽 白蛋白 生物分布

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小分子靶向肽RGD的合成工艺改进

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作者 李瑞娟 王小凤 +3 位作者 薛融 徐佳璐 赵颖 顾艳丽 《中国药物化学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2020年第2期87-91,95,共6页

目的优化细胞黏附肽精氨酸-甘氨酸-天冬氨酸(RGD)三肽的合成路线。方法以天冬氨酸和苯甲醇为原料,经成酯、成酰胺、脱保护基等多步反应合成目标化合物。结果在制备RGD过程中采用分步纯化的方法,对反应溶剂、反应产物的纯化方法等进行优... 目的优化细胞黏附肽精氨酸-甘氨酸-天冬氨酸(RGD)三肽的合成路线。方法以天冬氨酸和苯甲醇为原料,经成酯、成酰胺、脱保护基等多步反应合成目标化合物。结果在制备RGD过程中采用分步纯化的方法,对反应溶剂、反应产物的纯化方法等进行优化;在制备中间体甘氨酸-天冬氨酸二苄酯(GD二肽)时采用液相合成法,GD二肽的纯度为99.0%,一步收率约为91.9%;GD二肽与Nα-Boc-Nω-NO2-精氨酸经液相合成法和脱保护,得到目标化合物三肽RGD,其纯度为97.0%,一步收率约为90.5%。结论优化工艺后制得各重要中间体及目标物的结构均经MS、1H-NM R、IR谱确证,优化后的路线总收率为38.7%(以Boc-Arg(NO2)-OH计)。该RGD的合成工艺反应条件温和、反应易于控制、成本低、收率高,可为RGD肽的工业化生产提供参考。 展开更多

关键词 甘氨酸-天冬氨酸二肽 精氨酸-甘氨酸-天冬氨酸三肽 液相合成法 工艺改进

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量子点偶联RGD用于喉癌血管的靶向活体成像 被引量：6

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作者 朱小妹 王晓梅 +5 位作者 冯刚 陈强 林桂淼 赵郡婷 许改霞 牛憨笨 《中国激光》 EI CAS CSCD 北大核心 2014年第5期97-102,共6页

研究了偶联环状精氨酸-甘氨酸-天冬氨酸-D-苯丙氨酸-赖氨酸[c(RGDfK)]肽段的CdSe/ZnS量子点(QDRGD)对喉癌血管靶向成像。利用羧基与氨基反应将c(RGDfK)肽段与QD偶联;采用荧光分光光度计对QD-RGD在RMPI1640培养基和小鼠血清溶液中的光谱... 研究了偶联环状精氨酸-甘氨酸-天冬氨酸-D-苯丙氨酸-赖氨酸[c(RGDfK)]肽段的CdSe/ZnS量子点(QDRGD)对喉癌血管靶向成像。利用羧基与氨基反应将c(RGDfK)肽段与QD偶联;采用荧光分光光度计对QD-RGD在RMPI1640培养基和小鼠血清溶液中的光谱稳定性进行了检测;利用荧光显微镜检测QD-RGD对Hep-2细胞和MCF-7细胞上整合素αvβ3的靶向性;最后将QD-RGD尾静脉注射到小鼠体内,检测了其对皮脊翼视窗中喉癌血管的靶向性。结果表明QD-RGD的发射光谱在RMPI1640培养基4h内没有明显变化,在小鼠血清中24h内发射光谱的荧光强度仅下降了20%;对细胞荧光成像表明QD-RGD能特异性与细胞表面的整合素αvβ3结合;血管成像表明QD-RGD在注射2h后聚集在喉癌局部血管,24h后QD-RGD从血管中移除。该研究表明QD-RGD能用于活体喉癌肿瘤血管靶向成像,这为喉癌的靶向诊断和靶向治疗研究提供了参考。 展开更多

关键词 医用光学 量子点 环状精氨酸-甘氨酸-天冬氨酸-D苯丙氨酸-赖氨酸肽段 整合素av β3 皮脊翼视窗 肿 瘤血管

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基于多元功效成分的瓜蒌皮药材产地现代干燥加工方法研究 被引量：12

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作者 张黄琴 刘培 +4 位作者 钱大玮 刘琳 朱邵晴 李会伟 段金廒 《中草药》 CAS CSCD 北大核心 2020年第4期950-964,共15页

目的比较不同干燥方式对瓜蒌皮药材品质的影响,优选出适宜的瓜蒌皮药材产地现代干燥加工方法。方法收集安徽产新鲜瓜蒌皮,分别采用传统与现代产地加工干燥方法[40、50、60、70℃控温热风干燥,40、50、60、70℃微波真空干燥(真空度-0.08 ... 目的比较不同干燥方式对瓜蒌皮药材品质的影响,优选出适宜的瓜蒌皮药材产地现代干燥加工方法。方法收集安徽产新鲜瓜蒌皮,分别采用传统与现代产地加工干燥方法[40、50、60、70℃控温热风干燥,40、50、60、70℃微波真空干燥(真空度-0.08 MPa),50、60、70℃中短波红外干燥,-80℃真空冻干干燥,晒干,阴干]加工处理,结合干燥样品外观性状,以药效成分(5种黄酮类芦丁、木犀草苷、芹菜素-7-O-葡萄糖醛酸苷、芹菜素、橘红素,3种三萜类葫芦素D、葫芦素B、葫芦素E)、营养滋补类成分(2种糖类葡萄糖、果糖,18种氨基酸类苯丙氨酸、L-亮氨酸、异亮氨酸、L-色氨酸、γ-氨基丁酸、L-蛋氨酸、L-缬氨酸、脯氨酸、L-酪氨酸、反式-4-羟基-L-脯氨酸、L-苏氨酸、L-谷氨酸、L-谷氨酰胺、L-丝氨酸、L-天门冬酰胺、L-瓜氨酸、L-精氨酸、L-赖氨酸,12种核苷类胸腺嘧啶核苷、2′-脱氧尿苷、腺嘌呤、尿苷、腺苷、2′-脱氧肌苷、肌苷、胞嘧啶、鸟嘌呤、2′-脱氧鸟苷、胞苷、鸟苷)共40种资源性化学成分的组成及含量为评价指标,对不同干燥加工方法所得瓜蒌皮药材样品的品质进行综合评价。利用主成分分析(PCA)法,优选瓜蒌皮最佳现代干燥加工方法。结果不同干燥品中,药效成分及营养滋补类成分含量差异较大,其中果糖及葡萄糖质量分数分别为9.78%~21.32%、4.46%~15.63%;70℃微波真空干燥处理获得的瓜蒌皮所含黄酮类和四环三萜类成分总量最高,40℃控温热风干燥处理的总量最低。通过对14种不同干燥方式获得的瓜蒌皮样品进行综合评价分析,发现70℃控温热风干燥、70℃中短波红外干燥、-80℃真空冻干干燥、50℃微波真空干燥和60℃控温热风干燥方式获得的样品有效成分含量均优于传统晒干。结论结合药材的外观性状、色泽、质地、干燥时间及功效成分含量等因素,基于目前企业设备现状,建议70℃控温热风干燥为瓜蒌皮产地加工条件;基于未来新型设备的发展,70℃中短波红外干燥可作为瓜蒌皮产地加工的发展方向。研究结果将为瓜蒌皮药材产地加工的规范化和品质特征的形成提供借鉴。 展开更多

关键词 栝楼 瓜蒌皮 产地加工 综合评价 主成分分析 药用类成分 营养滋补类成分 黄酮 芦丁 木犀草苷 芹菜素-7-O-葡萄糖醛酸苷 芹菜素 橘红素 三萜 葫芦素D 葫芦素B 葫芦素E 糖类 葡萄糖 果糖 氨基酸 苯丙氨酸 L-亮氨酸 异亮氨酸 L-色氨酸 γ-氨基丁酸 L-蛋氨酸 L-缬氨酸 L-脯氨酸 L-酪氨酸 反式-4-羟基-L-脯氨酸 L-苏氨酸 L-谷氨酸 L-谷氨酰胺 L-丝氨酸 L-天门冬酰胺 L-瓜氨酸 L-精氨酸 L-赖氨酸 核苷 胸腺嘧啶核苷 2′-脱氧尿苷 腺嘌呤 尿苷 腺苷 2′-脱氧肌苷 肌苷 胞嘧啶 鸟嘌呤 2′-脱氧鸟苷 胞苷 鸟苷 控温热风干燥 微波真空干燥 中短波红外干燥 真空冻干干燥 晒干 阴干

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整合素受体介导的SiRNA和多柔比星靶向耐药肿瘤的研究 被引量：2

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作者 姜娟 杨世进 +2 位作者 赵恩宇 王坚成 张强 《中国药学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2010年第20期1556-1561,共6页

目的采用整合素受体介导的靶向载体输送系统实现RNA干扰技术和抗肿瘤药物对耐药肿瘤的联合治疗。方法分别用静电复合法和硫酸铵梯度法制备载多药耐药基因(MDR1)相关的小干扰RNA(siRNA)的精氨酸-甘氨酸-天冬氨酸三肽(RGD)修饰阳离子脂质... 目的采用整合素受体介导的靶向载体输送系统实现RNA干扰技术和抗肿瘤药物对耐药肿瘤的联合治疗。方法分别用静电复合法和硫酸铵梯度法制备载多药耐药基因(MDR1)相关的小干扰RNA(siRNA)的精氨酸-甘氨酸-天冬氨酸三肽(RGD)修饰阳离子脂质体复合物和载多柔比星(DOX)的RGD修饰长循环脂质体,采用激光共聚焦显微镜来观察siRNA和多柔比星的细胞摄取和细胞内分布情况;采用流式细胞术和SRB(磺酰罗丹明B)实验测定多柔比星的细胞累积量和多柔比星对人乳腺癌耐药细胞(MCF7/A)的毒性;采用活体成像技术考察了靶向和非靶向制剂输送siRNA到肿瘤模型裸鼠体内的组织分布情况。结果所制备的各种脂质体的平均粒径均在200 nm以内;与细胞孵育6 h后,观察发现siRNA和多柔比星各自主要分布在细胞质和细胞核中,与非靶向组相比,靶向脂质体组细胞摄取siRNA更快更多,且有利于siRNA在细胞质中均匀分布;细胞毒实验结果证实,1%摩尔比RGD修饰的阳离子脂质体对siRNA的转染效果最好,流式细胞术实验结果也同样证实RGD修饰脂质体组细胞中多柔比星累积量更高;活体成像结果显示荧光标记的siRNA经靶向脂质体输送后主要集中在肿瘤且比非靶向组蓄积量更高。结论采用RGD修饰脂质体载运技术可将MDR1 siRNA和多柔比星两种药物同位点输送到肿瘤部位提高靶向性,并有利于改善多药耐药肿瘤的治疗效果。 展开更多

关键词 多药耐药 小干扰RNA 多柔比星 精氨酸-甘氨酸-天冬氨酸三肽 靶向

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