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三七总皂甙对吗啡戒断大鼠海马磷酸化CREB蛋白表达及CREB/DNA结合活性的影响 被引量:6
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作者 闫玉仙 呼文亮 +6 位作者 丛斌 牛增强 李淑瑾 余磊 马春玲 张国忠 左敏 《第四军医大学学报》 北大核心 2006年第9期818-820,共3页
目的:研究三七总皂甙(PNS)对吗啡依赖及纳络酮催促戒断大鼠海马组织CREB,pCREB蛋白表达及CREB/DNA结合活性的影响,探讨PNS抑制吗啡戒断症状的作用机制.方法:应用剂量递增法皮下注射盐酸吗啡建立吗啡躯体依赖模型,采用腹腔注射纳络酮建... 目的:研究三七总皂甙(PNS)对吗啡依赖及纳络酮催促戒断大鼠海马组织CREB,pCREB蛋白表达及CREB/DNA结合活性的影响,探讨PNS抑制吗啡戒断症状的作用机制.方法:应用剂量递增法皮下注射盐酸吗啡建立吗啡躯体依赖模型,采用腹腔注射纳络酮建立催促戒断模型,大鼠在给予吗啡的同时,采用4种不同剂量PNS进行灌胃.采用Westernblot和电泳迁移率改变分析法(EMSA)分别观察PNS对吗啡依赖及戒断大鼠海马组织总CREB,pCREB蛋白表达及CREB/DNA结合活性的影响.结果:①不同剂量PNS组、吗啡成瘾(MOR)组及纳络酮催促戒断(NAL)组大鼠海马组织总CREB蛋白表达与对照组相比无显著性差异(P>0.05);②MOR组pCREB蛋白表达及CREB/DNA结合活性数值略高于对照组(P>0.05),NAL组pCREB蛋白表达及CREB/DNA结合活性数值明显高于对照组和MOR组(P<0.01);③PNS可以剂量依赖性的抑制纳络酮催促戒断所引起的pCREB蛋白表达增高和CREB/DNA结合活性的增强.结论:PNS可以剂量依赖的抑制吗啡成瘾及纳络酮催促戒断诱导的大鼠海马组织CREB磷酸化和CREB/DNA结合活性的增强. 展开更多
关键词 三七总皂甙 吗啡依赖 纳络酮 物质戒断综合症 磷酸化creb
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神经病理性疼痛大鼠脊髓磷酸化CREB表达的研究 被引量:4
2
作者 林培容 杨红菊 黄宇光 《临床麻醉学杂志》 CAS CSCD 2006年第7期531-533,共3页
目的研究坐骨神经慢性挤压伤(chronic constriction injury,CCI)后不同时点大鼠脊髓磷酸化cAMP反应成分结合蛋白(p-CREB)含量的变化。方法32只160~180g雄性SD大鼠中,8只为正常对照,其余24只做成CCI模型。用Von Frey细丝测定大... 目的研究坐骨神经慢性挤压伤(chronic constriction injury,CCI)后不同时点大鼠脊髓磷酸化cAMP反应成分结合蛋白(p-CREB)含量的变化。方法32只160~180g雄性SD大鼠中,8只为正常对照,其余24只做成CCI模型。用Von Frey细丝测定大鼠后爪触诱发痛的变化,并于术后7、14和30d处死(n=8),取L4~L6脊髓用以免疫印迹(Western blot)方法测定p-CREB的表达量。结果CCI大鼠结扎侧在术后7、14d出现明显的机械感觉异常(P〈0.01),30d后基本消失。与正常大鼠相比,CCI大鼠p-CREB含量在术后7、14d均出现明显升高(P〈0.01),术后30d恢复到正常水平。结论CCI大鼠疼痛模型中脊髓p-CREB含量明显增高,并且随疼痛症状消失恢复到正常水平。提示脊髓p-CREB在慢性神经性疼痛中发病机制中有一定的作用。 展开更多
关键词 神经病理性疼痛 磷酸化creb 脊髓
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褪黑素抗大鼠吗啡奖赏效应的表达与脑内CREB及其磷酸化 被引量:1
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作者 韩静 许盈 +2 位作者 魏义明 黄静 俞昌喜 《中国药物依赖性杂志》 CAS CSCD 2008年第6期414-418,共5页
目的:观察褪黑素(melatonin,Mel)对大鼠吗啡诱导的条件性位置偏爱(CPP)效应表达的影响及此过程中脑内cAMP反应元件结合蛋白(CREB)及其磷酸化的变化。方法:(1)大鼠连续6 d给予吗啡(sc,5 mg.kg-1/d)建立CPP模型,于CPP测试前20 min ip Mel... 目的:观察褪黑素(melatonin,Mel)对大鼠吗啡诱导的条件性位置偏爱(CPP)效应表达的影响及此过程中脑内cAMP反应元件结合蛋白(CREB)及其磷酸化的变化。方法:(1)大鼠连续6 d给予吗啡(sc,5 mg.kg-1/d)建立CPP模型,于CPP测试前20 min ip Mel(50和25 mg.kg-1),观察Mel对大鼠吗啡诱导的CPP效应表达的影响。(2)大鼠同上建立吗啡CPP模型,d7上、下午,d8上午ip Mel 50 mg.kg-1,共3次,最后一次ip后6 h,采用免疫组化结合计算机图像处理技术测定脑内伏隔核、海马内CREB及磷酸化CREB(p-CREB)的免疫阳性反应强度。结果:Mel 50 mg.kg-1可显著翻转大鼠吗啡诱导的CPP评分升高(P<0.01),同时显著降低吗啡诱导的大鼠伏隔核、海马内p-CREB的上调(P<0.01)。结论:Mel抑制大鼠吗啡奖赏效应的表达,此作用可能与其抑制吗啡诱导的伏隔核、海马内p-CREB蛋白水平上调有关。 展开更多
关键词 条件性位置偏爱 褪黑素 吗啡 creb 磷酸化creb 伏隔核 海马
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单侧外周伤害性刺激诱发大鼠脊髓中转录因子CREB的双侧磷酸化(英文) 被引量:1
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作者 张瑞新 聂红 +1 位作者 祁金顺 乔健天 《神经解剖学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2002年第1期1-7,W001-W002,共9页
c AMP反应成分结合蛋白 (c AMP response elem ent-binding protein,CREB)是一种转录因子 ,它在磷酸化之后可调节靶基因的转录。 CREB在 13 3位置的丝氨酸的磷酸化 ,与脊髓中伤害性传入的处理有关 ,本文作者等用特殊抗体对此进行了免疫... c AMP反应成分结合蛋白 (c AMP response elem ent-binding protein,CREB)是一种转录因子 ,它在磷酸化之后可调节靶基因的转录。 CREB在 13 3位置的丝氨酸的磷酸化 ,与脊髓中伤害性传入的处理有关 ,本文作者等用特殊抗体对此进行了免疫细胞化学研究。在正常大鼠 ,虽然几乎所有脊髓神经元的核中都可见 CREB的轻度着色 ,但磷酸化的 CREB仅见于双侧腰段脊髓的 ~ 层 (75± 15 vs60± 18)和 层 (9± 3 )。用福尔马林注射引起一侧后脚掌出现炎症时 ,可在双侧腰段脊髓看到磷酸化CREB细胞核的快速 (小于 5 min)和节段性的显著增多 ;它们主要分布在双侧背角表层 ~ 层 (2 5 4± 2 0 vs 2 62± 2 3 )、 层(115± 13 )和双侧 ~ 层 (3 46± 2 0 vs3 2 8± 2 6) ;而在对照和炎症组大鼠的胸段脊髓中均未见磷酸化 CREB的增加。在注射CFA诱发一侧炎症或切断一侧坐骨神经的实验组大鼠 ,也可看到至少延续到第三天的强而双侧性的 CREB的磷酸化。这种由一侧后肢伤害性传入引致腰段脊髓中镜像式双侧 CREB磷酸化的出现 ,与一般看到的损伤传入只在同侧脊髓背角引起某些神经化学改变的结果不同 。 展开更多
关键词 单侧外周伤害性刺激 大鼠 脊髓 转录因子 creb 双侧磷酸化 磷酸化creb 痛觉过敏 福尔马林试验 弗氏佐剂 坐骨神经切断 疼痛
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海洛因作用不同时程诱导大鼠CPP及海洛因依赖大鼠VTA区CREB磷酸化研究
5
作者 牛晨 陈远寿 潘贵书 《神经解剖学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2013年第3期329-332,共4页
目的:观察不同时程注射海洛因对诱导大鼠条件位置偏爱(conditioned place preference,CPP)行为的影响及其海洛因依赖后大鼠VTA区CREB磷酸化的研究。方法:雄性SD大鼠32只(体重180~220 g),随机分为四组:海洛因依赖8 d组及其对照组,海洛... 目的:观察不同时程注射海洛因对诱导大鼠条件位置偏爱(conditioned place preference,CPP)行为的影响及其海洛因依赖后大鼠VTA区CREB磷酸化的研究。方法:雄性SD大鼠32只(体重180~220 g),随机分为四组:海洛因依赖8 d组及其对照组,海洛因依赖10 d组及其对照组,每组8只。海洛因依赖组连续腹膜腔注射海洛因每日10 mg/kg,8 d和10 d,对照组注射等量的生理盐水,于训练结束的次日进行CPP检测。模型建立成功后,8 d组大鼠采用Western blot检测VTA区CREB磷酸化的表达。结果:(1)与相应的对照组比较,每日10mg/kg海洛因8、10 d组在伴药箱停留时间均明显延长(P<0.05),而两组大鼠在伴药箱停留时间比较差异无统计学意义。但8 d组更为省药、省时且大鼠无死亡。(2)与对照组比较,海洛因依赖8 d组大鼠VTA区CREB蛋白磷酸化增多(P<0.05)。结论:(1)两种时程均可成功建立大鼠CPP模型,但每日10 mg/kg海洛因8 d组建立的模型更为合适。(2)慢性海洛因给药大鼠VTA区CREB蛋白磷酸化增多。 展开更多
关键词 条件位置偏爱模型 海洛因 creb磷酸化 大鼠
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CREB与TAU蛋白磷酸化研究进展
6
作者 蔡红玲 程建军 商亚珍 《临床医学进展》 2018年第5期475-479,共5页
CREB是环磷酸腺苷反应元件结合蛋白(cAMP-response element binding protein, CREB),是神经细胞内重要的转录调节因子,TAU (microtubule-associated tau, TAU)蛋白是一种微管蛋白,是神经细胞骨架的组成部分,二者在老年性痴呆病发生发展... CREB是环磷酸腺苷反应元件结合蛋白(cAMP-response element binding protein, CREB),是神经细胞内重要的转录调节因子,TAU (microtubule-associated tau, TAU)蛋白是一种微管蛋白,是神经细胞骨架的组成部分,二者在老年性痴呆病发生发展中都发挥着重要作用。近年来CREB和TAU蛋白已成为神经科学领域研究的热点,有研究表明,在老年性痴呆疾病的早期阶段CREB就有了功能障碍,TAU蛋白的过度磷酸化又是老年痴呆的主要原因。CREB功能障碍和TAU蛋白磷酸化有着怎样的关系是本文论述的重点,通过CREB和TAU蛋白磷酸化之间关系的探讨来寻找治疗老年性痴呆等神经退行性疾病有效新型的治疗策略。 展开更多
关键词 creb creb磷酸化 TAU蛋白 TAU蛋白磷酸化
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cAMP反应元件结合蛋白磷酸化参与学习记忆过程的分子机制 被引量:1
7
作者 石艳清 陈晓春 《福建医科大学学报》 2008年第1期85-88,共4页
磷酸化是细胞信号通路中转录因子活性调控的主要机制。cAMP反应元件结合蛋白(cAMP responsive element binding protein,CREB)是最早证实由磷酸化调控其活性的转录因子之一,在脑内所有细胞中均有表达,定位于核内并在多种信号分子... 磷酸化是细胞信号通路中转录因子活性调控的主要机制。cAMP反应元件结合蛋白(cAMP responsive element binding protein,CREB)是最早证实由磷酸化调控其活性的转录因子之一,在脑内所有细胞中均有表达,定位于核内并在多种信号分子诱导下调控大量下游靶基因的表达。由于在多种细胞及动物模型中证实CREB磷酸化在学习记忆过程中发挥重要的作用,CREB磷酸化成为近年来相关领域的研究热点。 展开更多
关键词 CAMP反应元件结合蛋白 反应元件结合蛋白磷酸化 记忆过程 分子机制 学习 creb磷酸化 细胞信号通路 protein
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CREB磷酸化介导半枝莲黄酮改善BI-D1870所致大鼠记忆障碍
8
作者 张超洁 马帅 +1 位作者 李佳慧 商亚珍 《中国医院药学杂志》 CAS 北大核心 2024年第5期520-529,共10页
目的:探讨半枝莲黄酮(SBFs)通过促进CREB磷酸化改善BI-D1870所致大鼠记忆障碍。方法:腹腔注射BI-D1870建立大鼠记忆障碍模型,Morris水迷宫筛选记忆障碍成功模型,模型成功大鼠随机分为模型组、SBFs组和CREB磷酸化激活剂Rolipram组,SBFs... 目的:探讨半枝莲黄酮(SBFs)通过促进CREB磷酸化改善BI-D1870所致大鼠记忆障碍。方法:腹腔注射BI-D1870建立大鼠记忆障碍模型,Morris水迷宫筛选记忆障碍成功模型,模型成功大鼠随机分为模型组、SBFs组和CREB磷酸化激活剂Rolipram组,SBFs组大鼠灌胃140 mg·kg-1 SBFs,Rolipram组大鼠腹腔注射0.5 mg·kg-1 Rolipram。Morris水迷宫检测大鼠学习记忆能力;苏木精-伊红(HE)染色观察海马皮层神经元形态;免疫组化(IHC)检测海马回与神经再生相关蛋白DCX表达;免疫荧光(IF)检测海马和皮层p-CREB-Ser142蛋白表达;实时荧光定量(qPCR)检测海马和皮层BDNF、TrkB和CREB的mRNA表达;Western blot检测海马和皮层BDNF、TrkB和p-CREB-Ser133蛋白表达。结果:腹腔注射BI-D1870可引起大鼠学习记忆障碍,神经病理学改变,海马回DCX蛋白表达降低,海马和皮层p-CREB-Ser142蛋白表达增加,BDNF、TrkB和CREB的mRNA及蛋白表达皆降低。SBFs可逆转BI-D1870所致大鼠上述异常改变,作用与Rolipram相平行。结论:SBFs与Rolipram作用相一致,能够改善BI-D1870所致的记忆障碍,其作用机制与其影响CREB磷酸化有关。 展开更多
关键词 半枝莲黄酮 BI-D1870 creb磷酸化 记忆障碍
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CREB及p-CREB在前列腺癌细胞增殖中的作用 被引量:6
9
作者 唐海斌 马越云 +6 位作者 苏明权 李蕊 常亮 高萌 付晓蕊 杨玉琪 郝晓柯 《中国肿瘤生物治疗杂志》 CAS CSCD 北大核心 2016年第2期223-229,共7页
目的:探讨环磷腺苷效应元件结合蛋白(c AMP-response element binding protein,CREB)及磷酸化CREB(p-CREB)在前列腺癌细胞增殖中的作用。方法:采用组织芯片技术检测人正常前列腺、前列腺增生、不同分级前列腺癌组织中CREB及p-CREB的表... 目的:探讨环磷腺苷效应元件结合蛋白(c AMP-response element binding protein,CREB)及磷酸化CREB(p-CREB)在前列腺癌细胞增殖中的作用。方法:采用组织芯片技术检测人正常前列腺、前列腺增生、不同分级前列腺癌组织中CREB及p-CREB的表达水平;免疫荧光及Western blotting检测人正常前列腺基质永生化细胞WPMY-1、前列腺癌细胞PC3及LNCap中CREB及p-CREB的表达水平;构建重组人源CREB质粒,并转染PC3及LNCap细胞,Western blotting及CCK-8试剂盒检测转染效率及细胞增殖水平的变化。结果:CREB及p-CREB在前列腺癌组织中表达率明显高于正常前列腺(96%vs 50%,88%vs 40%,P<0.05)和前列腺增生组织(96%vs 80%,88%vs 60%,P<0.05);CREB及p-CREB蛋白水平在前列腺癌PC3及LNCap细胞中表达量显著高于正常前列腺基质永生化细胞WPMY-1[PC3细胞:(5.10±0.62)vs(2.31±0.40)、(4.31±0.54)vs(2.02±0.38);LNCap细胞:(7.5±0.83)vs(2.31±0.40)、(6.15±0.69)vs(2.02±0.38),均P<0.05)];转染重组质粒CREB可上调前列腺癌细胞PC3及LNCap中增殖细胞核抗原(proliferating cell nuclear antigen,PCNA)的表达(均P<0.05),且转染后的PC3及LNCap细胞增殖水平明显增加(P<0.05)。结论:CREB及p-CREB在前列腺癌组织、体外培养前列腺癌细胞PC3及LNCap中高表达,并可上调PC3及LNCap中增殖相关基因PCNA的表达,提高细胞增殖水平。 展开更多
关键词 环磷腺苷效应元件结合蛋白 磷酸化creb 前列腺癌 增殖
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骨癌痛大鼠脊髓背角pCREB表达的变化 被引量:5
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作者 胡计嬅 杨建平 +2 位作者 刘磊 李彩芳 姚明 《中国疼痛医学杂志》 CAS CSCD 2010年第5期285-288,共4页
目的:观察脊髓背角磷酸化环磷酸腺苷反应元件结合蛋白(pCREB,phosphorylated cAMP re-sponse element binding protein)在骨癌痛大鼠中的表达变化,探讨其在骨癌痛中枢敏化中的作用。方法:雌性SD大鼠32只,随机分为4组(n=8),分别为... 目的:观察脊髓背角磷酸化环磷酸腺苷反应元件结合蛋白(pCREB,phosphorylated cAMP re-sponse element binding protein)在骨癌痛大鼠中的表达变化,探讨其在骨癌痛中枢敏化中的作用。方法:雌性SD大鼠32只,随机分为4组(n=8),分别为对照组,骨癌痛6d、12d、18d组。对照组和骨癌痛各组分别于左胫骨上端注射Hank's液和Walker256肿瘤细胞5μl。分别于术前(基础值)、术后6d、12d、18d测定机械性痛阈值。对照组于术后18d,其余三组在各时点测定机械性痛阈值后立即处死大鼠,取L4~L6脊髓组织,采用免疫组化法计数pCREB免疫反应阳性细胞数量。结果:骨癌痛术后6d、12d、18d组机械性痛阈值进行性下降(P〈0.01),对照组差异无统计学意义(P〉0.05);与对照组比较,骨癌痛术后6d、12d、18d组脊髓pCREB免疫反应阳性细胞数逐渐增多(P〈0.01)。结论:骨癌痛大鼠脊髓背角pCREB表达的增加,可能是产生中枢敏化的机制之一。 展开更多
关键词 骨癌痛 磷酸化creb 脊髓 中枢敏化
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专题四、药物依赖性——褪黑素抗大鼠吗啡奖赏效应表达的作用及其与伏隔核海马内CREB的关系
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作者 韩静 许盈 俞昌喜 《中国药理通讯》 2008年第3期34-35,共2页
目的:探讨褪黑素对大鼠吗啡奖赏效应表达的作用及其与伏隔核海马内CREB以及磷酸化CREB的关系。方法:大鼠随机分为对照组和吗啡依赖组,吗啡依赖组大鼠s.c.给予吗啡5mg/kg,每天1次,连续6天以诱导条件性位置偏爱效应(CPP),对照组... 目的:探讨褪黑素对大鼠吗啡奖赏效应表达的作用及其与伏隔核海马内CREB以及磷酸化CREB的关系。方法:大鼠随机分为对照组和吗啡依赖组,吗啡依赖组大鼠s.c.给予吗啡5mg/kg,每天1次,连续6天以诱导条件性位置偏爱效应(CPP),对照组则s.c.等体积生理盐水:丁最后一次s.c.给予吗啡后24h,吗啡依赖大鼠随机分为模型组和褪黑素高、低剂量组,分别i.p.褪黑素配药液、褪黑素50和25mg/kg, 展开更多
关键词 磷酸化creb 吗啡依赖大鼠 吗啡奖赏效应 褪黑素 伏隔核 药物依赖性 条件性位置偏爱效应
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鞘内注射HPPE修饰的HEK293对骨癌痛大鼠脊髓背角pCREB表达的影响 被引量:2
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作者 段志祥 杨保仲 +2 位作者 薛朝霞 郭寅南 段金纬 《当代医学》 2012年第17期1-4,共4页
目的观察鞘内注射HPPE基因修饰的HEK293重组细胞(pLV-UbC-HPPE/HEK293),对骨癌痛大鼠行为学和脊髓背角pCREB表达的影响,探讨该重组细胞对大鼠骨癌痛的镇痛作用。方法雌性SD大鼠48只,随机分成两组,假手术(SHAM,12只)组和骨癌痛(CIBP,36只... 目的观察鞘内注射HPPE基因修饰的HEK293重组细胞(pLV-UbC-HPPE/HEK293),对骨癌痛大鼠行为学和脊髓背角pCREB表达的影响,探讨该重组细胞对大鼠骨癌痛的镇痛作用。方法雌性SD大鼠48只,随机分成两组,假手术(SHAM,12只)组和骨癌痛(CIBP,36只)组。大鼠左后肢胫骨打孔,SHA组大鼠注射生理盐水5ul,CIBP组大鼠注射MADB-106癌细胞5ul。于术前1d,术后7、14、21d分别测缩足反射潜伏期(PWL)X线下观察造模部位。将CIBP组随机分为CIBP′,CIBP′+GH,CIBP′+HH组,均12只。行鞘内穿刺并留置导管,分别注射PBS,GH和HH细胞悬液各20ul,隔天,共3次,测定PWL。CIBP′+HH组腹腔注射纳洛酮,再测PWL。实验结束后处死大鼠,取L4~L6脊髓,采用免疫组化法计数pCREB免疫反应阳性细胞数量。结果 (1)CIBP组术后7、14、21dPWL进行性下降(P<0.05),X线显示逐渐骨破坏;SHAM组差异无统计学意义(。2)CIBP′+HH组鞘内注射HH细胞后,PWL增高至(11.68±1.04)s,(P<0.05)(。3)CIBP′+HH组腹腔注射纳洛酮后PWL值降至(9.37±1.14)s,具有统计学意义(P<0.05),镇痛效应可被拮抗(。4)pCREB表达量:与CIBP′组相比,CIBP′+HH组降至(38.73±3.92),具有统计学意义(P<0.05)。结论鞘内注射HPPE基因修饰的HEK293细胞后,大鼠行为学变化和脊髓背角pCREB表达降低,表明该重组细胞对大鼠骨癌痛有镇痛效果。 展开更多
关键词 人前脑啡肽原基因 HEK293 骨癌痛 行为学 磷酸化creb
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环磷酸腺苷应答元件结合蛋白调节血管内皮生长因子的表达及其在人前列腺癌骨转移中的意义
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作者 吴开杰 贺大林 《现代泌尿外科杂志》 CAS 2007年第4期275-275,共1页
关键词 血管内皮生长因子 前列腺癌骨转移 磷酸腺苷 结合蛋白 应答元件 磷酸化creb VEGF表达 人前列腺癌
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Ohmefentanyl stereoisomers induce changes of CREB phosphorylation in hippocampus of mice in conditioned place preference paradigm 被引量:6
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作者 CANGAO LIWEICHEN 《Cell Research》 SCIE CAS CSCD 2003年第1期29-34,共6页
The present study was designed to determine the changes of phosphorylation of cAMP- response ele-ment binding protein (CREB) in hippocampus induced by ohmefentanyl stereoisomers (F9202 and F9204)in conditioned place p... The present study was designed to determine the changes of phosphorylation of cAMP- response ele-ment binding protein (CREB) in hippocampus induced by ohmefentanyl stereoisomers (F9202 and F9204)in conditioned place preference (CPP) paradigm. The results showed that mice receiving F9202 and F9204displayed obvious CPP. They could all significantly stimulate CREB phosphorylation and maintained for along time without affecting total CREB protein levels. The effect of F9204 was similar to morphine whicheffect was more potent and longer than F9202. We also examined the effects of ketamine, a noncompetitiveN-mthyl-D-aspartate receptor (NR) antagonist, on morphine-, F9202- and F9204- induced CPP and phos-phorylation of CREB in hippocampus. Ketamine could suppress not only the place preference but also thephosphorylation of CREB produced by morphine, F9202 and F9204. These findings suggest that alterationsin the phosphorylation of CREB be relevant to opiates signaling and the development of opiates dependence.NR antagonists may interfere with opiates dependence and may have potential therapeutic implications. 展开更多
关键词 cAMP-response element binding protein (creb) ohmefentanyl stereo isomers OPIATES HIPPOCAMPUS conditioned place preference (CPP).
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镧对断乳后仔鼠大脑皮质CREB磷酸化和BDNF表达的影响
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《环境与职业医学》 CAS 北大核心 2011年第7期401-401,共1页
为了研究镧(lanthanum,La)对断乳后仔鼠大脑皮质环磷酸腺苷反应元件结合蛋白(cAMP response element binding protein,CREB)磷酸化和脑源性神经营养因子(brain derived neurotrophic factor,BDNF)表达的影响。
关键词 creb磷酸化 大脑皮质 断乳后 磷酸腺苷反应元件结合蛋白 BDNF 仔鼠 脑源性神经营养因子 protein
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川陈皮素改善衰老认知功能损伤的作用与机制(英文) 被引量:9
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作者 姚勤 张玉英 +2 位作者 吴凯源 褚博煜 陈畅 《生物化学与生物物理进展》 SCIE CAS CSCD 北大核心 2019年第6期578-586,共9页
随着世界人口的老龄化,与年龄相关认知功能障碍的威胁越来越大.研究年龄相关认知功能损伤的发病机制及寻找有效的防治策略具有重要意义.我们之前的研究表明,衰老小鼠海马中S-亚硝基谷胱甘肽还原酶(S-nitrosoglutathione reductase,GSNOR... 随着世界人口的老龄化,与年龄相关认知功能障碍的威胁越来越大.研究年龄相关认知功能损伤的发病机制及寻找有效的防治策略具有重要意义.我们之前的研究表明,衰老小鼠海马中S-亚硝基谷胱甘肽还原酶(S-nitrosoglutathione reductase,GSNOR)显著升高,神经元特异性高表达GSNOR转基因小鼠在行为学检测中表现出认知功能障碍.然而,其分子机制仍不清楚.在本研究中发现,CREB信号通路在GSNOR高表达转基因小鼠及原代培养小鼠海马神经元中均被GSNOR下调.在Y迷宫中检测表明,连续7 d腹腔注射CREB激活剂川陈皮素,能改善GSNOR过表达小鼠的认知损伤.进一步通过恐惧箱实验及Y迷宫测试研究川陈皮素对自然衰老小鼠认知功能的作用,发现川陈皮素能显著提高自然衰老小鼠在Y迷宫测试中的正确选择率以及在恐惧箱中的冻结时间,表明川陈皮素能显著改善衰老相关的认知功能.同样,川陈皮素上调了CREB磷酸化以及PSD95和Glu R1的水平,表明CREB信号上调在改善自然衰老认知功能损伤中发挥了重要作用.本研究为衰老认知功能损伤机制及改善方法提供了新的依据,GSNOR转基因小鼠也可能成为一种新的认知功能损伤模型. 展开更多
关键词 亚硝基谷胱甘肽还原酶 一氧化氮 磷酸化creb 川陈皮素 衰老相关的认知损伤
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Advances in phosphodiesterase (PDE) research: clinical potentials of PDE4 inhibitors in Alzheimer' s disease and alcoholism
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《中国药理学通报》 CAS CSCD 北大核心 2015年第B11期269-270,共2页
PDE is a supeffamily of enzymes that break down the important second messengers cyclic AMP (cAMP) PDE4 is the most important fami- and cyclic GMP (cGMP). There are 11 PDE families ( PDEI-11 ) ; among them, ly i... PDE is a supeffamily of enzymes that break down the important second messengers cyclic AMP (cAMP) PDE4 is the most important fami- and cyclic GMP (cGMP). There are 11 PDE families ( PDEI-11 ) ; among them, ly in the control of intracellular cAMP signaling. It has been established that PDE4 is an essential player in the me- diation of AD and alcoholism. Chronic alcohol consumption can cause alcohol-related dementia and 50% - 75% of detoxified alcoholics have memory or cognition impairment. The lecture will focus on the unique role of PDE4 and its isoforms (PDE4A-D) in mediating AD and alcoholism and the cellular mechanisms involved. Specifically, using mice deficient in PDE4A, PDE4B, or PDE4D, and their wild type (WT) controls, it was found that PDE4Adeficiencydecreased alcohol intake and preference and reversed Abeta42-induced memory deficits. In con- trast, deficiency of PDE4B only mimicked the ability of PDE4A-deficiency to reduce alcohol consumption, while deficiency of PDE4D only reversed Abeta42-induced memory deficits. In addition, levels of cAMP and phospho- CREB (pCREB) were increased in the hippocampus of mice deficient in PDE4A or PDE4D, which also produced reversal of Abeta42-induced decreases in pCREB. These datasuggest that PDE4 isoforms have different roles in me-diating alcohol-drinking behavior and memoryin Alzheimer' s disease, which are mediated by cAMP/CREB signa- ling. The results indicate PDE4A as a potential new target for alcohol-related dementia, although studies with ani- mal models of alcohol-related dementia are needed to clarify this. 展开更多
关键词 PDE4 老年痴呆症 磷酸二酯酶 酒精中毒 抑制剂 磷酸化creb Pcreb 记忆障碍
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2008中华医学会全国麻醉学年会入围参选优秀论文摘要
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《麻醉与监护论坛》 2008年第5期350-354,共5页
Akt信号通路与二氮嗪预处理抗缺氧复氧后大鼠海马神经元凋亡作用关系的研究,CREB磷酸化在氯胺酮诱导发育期大鼠海马神经元凋亡中的作用。
关键词 中华医学会 论文摘要 海马神经元凋亡 麻醉学 AKT信号通路 creb磷酸化 左心室舒张功能 发育期大鼠
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苓甘五味姜辛汤对哮喘大鼠中p-CREB、MUC5ACmRNA的表达和蛋白相对表达量的影响 被引量:12
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作者 李荣科 李岩 +2 位作者 安耀荣 王燕 朱向东 《时珍国医国药》 CAS CSCD 北大核心 2016年第9期2126-2129,共4页
目的通过检测苓甘五味姜辛汤治疗后寒饮伏肺型哮喘模型大鼠中磷酸化的CREB(p-CREB)和黏蛋白5AC(MUC5AC)mRNA的表达和蛋白相对表达量的变化,探讨苓甘五味姜辛汤干预寒饮伏肺型哮喘的作用机制。方法采用卵清蛋白(OVA)腹腔注射和雾化激发+... 目的通过检测苓甘五味姜辛汤治疗后寒饮伏肺型哮喘模型大鼠中磷酸化的CREB(p-CREB)和黏蛋白5AC(MUC5AC)mRNA的表达和蛋白相对表达量的变化,探讨苓甘五味姜辛汤干预寒饮伏肺型哮喘的作用机制。方法采用卵清蛋白(OVA)腹腔注射和雾化激发+吹冷风、饮冷水、水浴游泳等寒冷刺激建立动物模型。将90只大鼠随机分为空白组、模型组、苓甘五味姜辛汤低、中、高剂量组及地塞米松组,经药物干预后采用酶联免疫法检测各组大鼠中p-CREB和MUC5AC的含量,RT-q PCR法和Western blot法检测各组大鼠中p-CREB、MUC5AC mRNA的表达和蛋白的相对表达量。结果与空白组比较,模型组大鼠中p-CREB含量降低(P<0.05),MUC5AC含量升高(P<0.05);与模型组比较,各治疗组大鼠中p-CREB含量升高(P<0.05),MUC5AC含量降低(P<0.05),其中苓甘五味姜辛汤高剂量组作用显著(P<0.05)。与空白组比较,模型组大鼠中p-CREBmRNA的表达和蛋白的相对表达量明显降低(P<0.05),MUC5ACmRNA的表达和蛋白的相对表达量明显升高(P<0.05);与模型组比较,各治疗组大鼠中p-CREBmRNA的表达和蛋白的相对表达量升高(P<0.05),MUC5ACmRNA的表达和蛋白的相对表达量明显降低(P<0.05)。其中苓甘五味姜辛汤高剂量组和西药组作用最显著(P<0.05)。结论具有温肺化饮功效的苓甘五味姜辛汤可以调节寒饮伏肺型哮喘模型大鼠p-CREB和MUC5AC的正常分泌,增加气道液体的分泌,从而起到治疗哮喘的作用。 展开更多
关键词 哮喘 苓甘五味姜辛汤 磷酸化creb(p-creb) 黏蛋白5AC(MUC5AC)
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