磷酸酶与张力蛋白同源物/蛋白激酶B/鼠双微体基因2信号通路相关蛋白表达及与胃癌复发转移的关联

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作者 沙鑫 刘彬 +1 位作者 郦芸芬 张存喜 《医学研究与战创伤救治》 CAS 北大核心 2023年第4期364-368,共5页

目的探究磷酸酶与张力蛋白同源物(PTEN)/蛋白激酶B(AKT)/鼠双微体基因2(MDM2)信号通路相关蛋白表达及与胃癌复发转移的关联。方法回顾性分析2017年6月至2019年6月江苏大学附属医院收治的130例胃癌患者手术切除胃癌组织及癌旁组织。采用G... 目的探究磷酸酶与张力蛋白同源物(PTEN)/蛋白激酶B(AKT)/鼠双微体基因2(MDM2)信号通路相关蛋白表达及与胃癌复发转移的关联。方法回顾性分析2017年6月至2019年6月江苏大学附属医院收治的130例胃癌患者手术切除胃癌组织及癌旁组织。采用GEPIA数据库分析PTEN、p-AKT、p-MDM2在胃癌组织中的表达,比较癌旁组织、胃癌组织PTEN、p-AKT、p-MDM2蛋白表达水平。随访至2022年6月,按照复发转移情况将患者分为复发转移组和无复发转移组。比较两组患者胃癌组织PTEN、p-AKT、p-MDM2蛋白表达水平。采用Logistic回归分析法分析胃癌复发转移的影响因素。结果GEPIA分析TCGA数据库和GTEx项目来源的数据发现,胃癌组织的PTEN水平低于正常组织,p-AKT、p-MDM2水平均高于正常组织(P<0.05)。与癌旁组织比较,胃癌组织PTEN蛋白表达水平降低,p-AKT、p-MDM2蛋白表达水平升高(P<0.05)。与无复发转移组比较,复发转移组胃癌组织PTEN蛋白表达水平降低,p-AKT、p-MDM2蛋白表达水平升高(P<0.05)。对130例患者进行随访,随访时间36~60个月,平均随访时间(49.31±8.35)个月,中位随访时间为46个月。其中复发转移患者59例,无复发转移患者71例。与无复发转移组比较,复发转移组Ⅲ-Ⅳ期、中低分化、浸润深度T 3-T 4构成比升高(P<0.05)。Logistic回归分析显示,TNM分期(OR=2.125,95%CI:1.101~3.150)、分化程度(OR=2.659,95%CI:1.365~3.953)、浸润深度(OR=3.037,95%CI:1.254~4.821)、p-AKT(OR=3.142,95%CI:2.379~3.906)、p-MDM2(OR=6.666,95%CI:3.241~10.091)均是胃癌复发转移的危险因素;PTEN是胃癌复发转移的保护因素(OR=0.394,95%CI:0.014~0.774,P<0.05)。结论胃癌中PTEN/AKT/MDM2信号通路PTEN表达下调,p-AKT、p-MDM2表达上调,与胃癌复发转移密切相关,可能作为候选治疗靶点。 展开更多

关键词 胃癌 复发转移 磷酸酶与张力蛋白同源物 蛋白激酶b 鼠双微体基因2

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胃肠间质瘤组织中第10号染色体缺失的磷酸酶张力蛋白同源物基因蛋白和磷酸化蛋白激酶B蛋白的表达及其对患者预后的影响 被引量：2

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作者 王昊 赵伟 石磊 《实用临床医药杂志》 CAS 2021年第18期53-59,共7页

目的探讨胃肠间质瘤组织中第10号染色体缺失的磷酸酶张力蛋白同源物基因(PTEN)、磷酸化蛋白激酶B(p-PKB,又称p-Akt)表达水平以及其对患者预后的影响。方法选取行手术治疗的胃肠间质瘤患者116例为研究组,选取116例相对应的瘤旁正常胃肠... 目的探讨胃肠间质瘤组织中第10号染色体缺失的磷酸酶张力蛋白同源物基因(PTEN)、磷酸化蛋白激酶B(p-PKB,又称p-Akt)表达水平以及其对患者预后的影响。方法选取行手术治疗的胃肠间质瘤患者116例为研究组,选取116例相对应的瘤旁正常胃肠道组织作为对照组。采用免疫组织化学法测定2组PTEN、p-Akt的表达水平;分析PTEN、p-Akt表达水平与胃肠间质瘤临床病理特征的关系;分析PTEN、p-Akt表达水平与胃肠间质瘤患者无复发生存状况的关系;探讨影响胃肠间质瘤患者预后的因素。结果PTEN在研究组中的阳性表达率低于对照组,而p-Akt在对照组中的阳性表达率高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。PTEN的低表达、p-Akt的高表达与胃肠间质瘤组织的核分裂象、危险度分级、浸润深度有关(P<0.05)。PTEN阳性胃肠间质瘤患者平均无复发生存时间长于PTEN阴性胃肠间质瘤患者,差异有统计学意义(P<0.05);p-Akt阴性胃肠间质瘤患者平均无复发生存时间长于p-Akt阳性胃肠间质瘤患者,差异有统计学意义(P<0.05)。病理性核分裂象、浸润深度、PTEN阴性表达、p-Akt阳性表达是影响胃肠间质瘤患者预后的影响因素(P<0.05)。结论胃肠间质瘤组织中PTEN、p-Akt的表达情况与患者预后关系密切,可为评估患者预后提供参考。 展开更多

关键词 胃肠间质瘤 第10号染色体缺失的磷酸酶张力蛋白同源物基因 磷酸化蛋白激酶b 预后

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磷酸酶张力蛋白同源物基因/磷脂酰肌醇-3激酶/蛋白激酶B信号通路在肝纤维化发生及治疗中的作用研究进展 被引量：1

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作者 王丽 张洪 +1 位作者 吕舰 高洁芳 《广西医学》 CAS 2018年第17期1996-1998,共3页

肝纤维化是最常见的肝脏病理变化,是慢性肝损伤发展为肝硬化或肝癌的重要过渡阶段,有效控制肝纤维化是防治晚期肝病的主要途径。第10号染色体缺失的磷酸酶张力蛋白同源物基因/磷脂酰肌醇-3激酶/蛋白激酶B(PTEN/PI3K/AKT)信号通路能够有... 肝纤维化是最常见的肝脏病理变化,是慢性肝损伤发展为肝硬化或肝癌的重要过渡阶段,有效控制肝纤维化是防治晚期肝病的主要途径。第10号染色体缺失的磷酸酶张力蛋白同源物基因/磷脂酰肌醇-3激酶/蛋白激酶B(PTEN/PI3K/AKT)信号通路能够有效调控肝纤维化进程,是肝纤维化发生的重要分子机制,也是防治肝纤维化的重要调控靶点。本文对PTEN/PI3K/AKT信号通路在肝纤维化中的作用机制及以该通路为靶点的抗肝纤维化药物研究进行综述。 展开更多

关键词 肝纤维化 第10号染色体缺失的磷酸酶张力蛋白同源物基因 磷脂酰肌醇-3激酶 蛋白激酶b 靶点治疗 综述

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胰岛素和表皮生长因子刺激引起的蛋白激酶B磷酸化与PTEN突变的关系 被引量：2

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作者 钟海兰 胡先福 林建华 《细胞与分子免疫学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2016年第8期1065-1068,1072,共5页

目的研究第10号染色体缺失的磷酸酶及张力蛋白同源基因(PTEN)突变对人鼻咽癌细胞系CNE-1中蛋白激酶B(Akt)的磷酸化的影响。方法 CNE-1细胞用含100 m L/L胎牛血清RPMI1640培养基培养,并分别转染野生型PTEN(wt PTEN)质粒、突变型PTEN C124... 目的研究第10号染色体缺失的磷酸酶及张力蛋白同源基因(PTEN)突变对人鼻咽癌细胞系CNE-1中蛋白激酶B(Akt)的磷酸化的影响。方法 CNE-1细胞用含100 m L/L胎牛血清RPMI1640培养基培养,并分别转染野生型PTEN(wt PTEN)质粒、突变型PTEN C124S质粒和突变型PTEN G129E质粒。各组细胞加刺激前用无血清RPMI1640培养基饥饿过夜,用0.15 IU/m L胰岛素或0.3μg/m L重组人表皮生长因子(rh EGF)刺激,Western blot法检测Akt的磷酸化水平。结果胰岛素和rh EGF刺激均可导致CNE-1细胞Akt信号激活;wt PTEN可抑制胰岛素或rh EGF刺激引起的Akt信号激活;PTEN C124S突变体可激活胰岛素刺激引起的Akt信号,但不可激活rh EGF刺激引起的Akt信号;PTEN G129E突变体抑制胰岛素刺激引起的Akt信号激活。结论 wt PTEN可抑制胰岛素或rh EGF刺激引起的Akt信号激活,但PTEN C124S和G129E突变体不能一致性激活Akt信号表达。这表明PTEN基因突变可能与Akt信号表达无关。 展开更多

关键词 第10号染色体缺失的磷酸酶及张力蛋白同源基因(PTEN) 基因突变 蛋白激酶b(Akt)磷酸化 胰岛素 重组人表皮生长因子(rhEGF) CNE-1人鼻咽癌细胞系

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卵巢上皮性癌组织中磷酸化蛋白激酶B、PTEN蛋白表达及意义

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作者 程佳 陈云霞 +3 位作者 尚素霜 巴爱社 李娟 段海凤 《山东医药》 CAS 2012年第39期82-84,共3页

目的探讨磷酸化蛋白激酶B(p-AKT)和与张力蛋白同源的第10染色体丢失的磷酸酶基因(PTEN)在上皮性卵巢癌发生发展中的作用。方法采用免疫组织化学方法检测10份正常卵巢组织(正常组)、20份卵巢良性上皮性肿瘤(良性组)、60份卵巢上皮性癌组... 目的探讨磷酸化蛋白激酶B(p-AKT)和与张力蛋白同源的第10染色体丢失的磷酸酶基因(PTEN)在上皮性卵巢癌发生发展中的作用。方法采用免疫组织化学方法检测10份正常卵巢组织(正常组)、20份卵巢良性上皮性肿瘤(良性组)、60份卵巢上皮性癌组织(卵巢癌组)中p-AKT和PTEN表达。结果 p-AKT在正常组、良性组阳性表达率显著低于卵巢癌组;PTEN蛋白在卵巢癌组表达缺失,显著低于正常组、良性组,P均<0.01。p-AKT和PTEN蛋白表达与卵巢癌临床分期、组织学分级、淋巴结转移和远处转移显著相关(P均<0.01),与年龄、病理类型、腹水无关;两者在卵巢癌组织中的表达呈负相关(r=-0.497,P<0.001)。结论 p-AKT过表达伴随PTEN表达缺失参与了卵巢癌的发生发展。 展开更多

关键词 卵巢癌 磷酸化蛋白激酶b 张力蛋白同源的第10染色体丢失的磷酸酶基因 免疫组织化学

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微小RNA-130b通过靶向调控磷酸酯酶与张力蛋白同源物/蛋白激酶B通路对胃癌细胞BGC-823增殖凋亡的影响 被引量：4

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作者 陈华 胡海军 +2 位作者 刘宁 单爱军 刘颖 《中华实验外科杂志》 CAS CSCD 北大核心 2019年第3期417-419,共3页

目的探讨微小RNA-130b(miR-130b)对胃癌细胞BGC-823增殖凋亡的影响及作用机制。方法实时荧光定量聚合酶链反应(qPCR)检测miR-130b在38例胃癌患者肿瘤组织及癌旁组织中的表达;瞬时转染miR-130b模拟物/抑制剂、第10号染色体上缺失与张力... 目的探讨微小RNA-130b(miR-130b)对胃癌细胞BGC-823增殖凋亡的影响及作用机制。方法实时荧光定量聚合酶链反应(qPCR)检测miR-130b在38例胃癌患者肿瘤组织及癌旁组织中的表达;瞬时转染miR-130b模拟物/抑制剂、第10号染色体上缺失与张力蛋白同源的磷酸酯酶基因(PTEN)小干扰RNA(siRNA)进入胃癌细胞,检测细胞增殖、周期、凋亡以及凋亡相关蛋白变化情况;双荧光素酶报告基因实验验证miR-130b靶向调控PTEN,Western blot检测PTEN/蛋白激酶B(Akt)通路相关蛋白表达变化。结果miR-130b在胃癌肿瘤组织中表达水平显著高于癌旁组织(8.048±0.508比2.689±0.243,P<0.01);过表达miR-130b促进肿瘤细胞增殖(1.722±0.122比0.910±0.095,P<0.01),下调miR-130b抑制肿瘤细胞增殖(0.369±0.032比1.023±0.072,P<0.01),下调PTEN逆转miR-130b抑制剂的细胞增殖抑制作用(0.781±0.032比0.369±0.032,P<0.01);下调miR-130b增加肿瘤细胞凋亡率[(20.54±1.56)%比(12.86±1.35)%,P<0.05]和细胞周期G1期细胞数量[(50.50±0.78)%比(35.50±0.64)%,P<0.01],并且降低凋亡相关蛋白表达;miR-130b+PTEN-3’端非编码区(3’UTR)-wt荧光素酶活性较对照组显著降低(0.469±0.099,P<0.01),而miR-130b+PTEN-3’UTR-mut荧光素酶活性较对照组无明显变化(0.920±0.045,P>0.05),miR-130b+3’UTR-wt与miR-130b+3’UTR-mut之间荧光素酶活性差异有统计学意义(0.469±0.099比0.920±0.045,P<0.01);抑制miR-130b上调PTEN表达(2.067±0.120,P<0.01),下调磷酸化Akt(p-Akt)表达(0.501±0.115,P<0.05),过表达miR-130b下调PTEN表达(0.526±0.157,P<0.05),上调p-Akt表达(1.860±0.222,P<0.05),总的Akt表达水平无明显变化。结论miR-130b通过靶向调控PTEN/Akt通路,影响胃癌细胞BGC-823的增殖和凋亡。 展开更多

关键词 胃癌细胞 微小RNA-130b 增殖 凋亡 第10号染色体上缺失与张力蛋白同源的磷酸酯酶基因/蛋白激酶b

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匙羹藤对胰岛素抵抗小鼠脂肪组织蛋白激酶B的影响 被引量：1

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作者 秦灵灵 刘铜华 +2 位作者 穆晓红 徐暾海 孙文 《世界科学技术-中医药现代化》 北大核心 2014年第5期1042-1047,共6页

目的:观察匙羹藤对胰岛素抵抗(IR)KKAy小鼠脂肪组织中蛋白激酶B表达及磷酸化的影响以及调节机制。方法:将18只胰岛素抵抗KKAy小鼠按体质量随机分为模型组(DM)和匙羹藤水提物组(GS),并选取9只C57BL/6J小鼠为正常对照组(NC),连续灌胃给药... 目的:观察匙羹藤对胰岛素抵抗(IR)KKAy小鼠脂肪组织中蛋白激酶B表达及磷酸化的影响以及调节机制。方法:将18只胰岛素抵抗KKAy小鼠按体质量随机分为模型组(DM)和匙羹藤水提物组(GS),并选取9只C57BL/6J小鼠为正常对照组(NC),连续灌胃给药8周。实验结束后取血测定空腹血糖(FPG),空腹血清胰岛素(Fins),并计算胰岛素敏感指数(ISI),测定附睾脂肪组织中磷酸激酶依赖的激酶1(PDK1)、蛋白激酶B(PKB)、P-PKB(Ser473),P-PKB(Thr308)蛋白相对含量,及磷酸酶和张力蛋白同源物基因(PTEN)mRNA相对含量。结果:与DM组相比,GS组小鼠FPG、Fins降低,ISI升高,P-PKB(Ser473)蛋白相对含量及其磷酸化水平升高,P-PKB(Thr308)蛋白相对含量升高,PDK1蛋白相对含量降低,PTEN mRNA表达量降低。结论:匙羹藤可通过增加脂肪组织中P-PKB(Ser473)蛋白相对含量,增强Ser473位点磷酸化水平,以及增加P-PKB(Thr308)蛋白相对含量激活PKB,进而改善IR。 展开更多

关键词 匙羹藤 KKAY小鼠 脂肪组织 蛋白激酶b 3’磷酸肌醇依赖的激酶1磷酸酶和张力蛋白 同源物基因

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外泌体中微小RNA-19a靶向第10号染色体上缺失与张力蛋白同源的磷酸酯酶基因/蛋白激酶B/p53轴介导乳腺癌耐药性的机制 被引量：1

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作者 樊艳 洪文静 +1 位作者 吕娟 郭宇飞 《中华实验外科杂志》 CSCD 北大核心 2017年第5期770-773,共4页

目的探讨微小RNA（miRNA，miR）-19a通过乳腺癌阿霉素（ADM）耐药癌株MCF-7/A来源的外泌体在化疗药物耐药性传递中的作用及其潜在的分子机制。方法采用超速分级离心法从乳腺癌细胞培养上清中分离提取外泌体，投射电镜及Nanosight对外泌... 目的探讨微小RNA（miRNA，miR）-19a通过乳腺癌阿霉素（ADM）耐药癌株MCF-7/A来源的外泌体在化疗药物耐药性传递中的作用及其潜在的分子机制。方法采用超速分级离心法从乳腺癌细胞培养上清中分离提取外泌体，投射电镜及Nanosight对外泌体进行观察鉴定。利用重组慢病毒载体构建稳定表达绿色荧光蛋白（GFP）的乳腺癌敏感细胞株GFP-MCF-7/S，通过细胞-细胞及细胞-外泌体共培养实验观察耐药性传递现象。实时定量聚合酶链反应（Real-time PCR）、Western blot及细胞转染技术检测miR-19a及第10号染色体上缺失与张力蛋白同源的磷酸酯酶基因/蛋白激酶B/p53（PTEN/Akt/p53）轴在耐药性发生过程中的作用。结果与MCF-7/S比较，MCF-7/A细胞中miR-19a的表达（1.03±0.16比3.56±0.58，P=0.002）显著增加，miR-19a抑制剂处理后MCF-7/A细胞对化疗药物ADM的敏感性[（41.17±10.65）%比（23.45±8.89）%，P=0.011]显著增加。电镜下观察两种乳腺癌细胞分泌的外泌体均呈圆形或椭圆形，直径为40～100 nm。荧光显微镜下对GFP的观察及细胞计数试剂盒（CCK-8）法对细胞增殖抑制率的检测结果显示ADM对MCF-7/S ＋MCF-7/A及MCF-7/S＋ MCF-7/A exos组细胞的增殖抑制率显著低于MCF-7/S＋MCF-7/S[（31.50±6.68）%比（51.20±12.44）%，P=0.006]及MCF-7/S＋ MCF-7/S exos[（27.67±6.02）%比（49.65±10.52）%，P=0.000]组细胞，且伴随着细胞miR-19a表达的增加（1.01±0.13比2.67±0.62，P=0.000）。Western blot检测结果显示外泌体中miR-19a能够通过显著抑制PTEN（1.15±0.18比0.67±0.13，P=0.000）及p53（0.99±0.18比0.49±0.11，P=0.005）蛋白的表达，增加Akt的磷酸化水平（1.15±0.18比0.67±0.13，P=0.000）促进受体细胞耐药的发生。结论miR-19a可通过外泌体包裹的形式传递乳腺癌细胞间的耐药性，进而通过对PTEN/Akt/p53轴的调控促进受体细胞耐药的发生。 展开更多

关键词 外泌体 微小RNA-19a 乳腺癌 耐药性 第lO号染色体上缺失与张力蛋 白同源的磷酸酯酶基因/蛋白激酶b/p53轴

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华蟾素下调磷酸化第10号染色体缺失的磷酸酶和张力蛋白的同源基因调控蛋白激酶B/哺乳动物雷帕霉素靶蛋白通路抑制乳腺癌细胞增殖 被引量：3

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作者 陆运松 寇玉彬 +3 位作者 江伟廷 耿春华 朱永其 陈小平 《中华实验外科杂志》 CAS CSCD 北大核心 2019年第2期364-364,共1页

华蟾素是传统中药制剂,对乳腺癌、肝癌、胃癌等肿瘤有较好的疗效[1]。第10号染色体缺失的磷酸酶和张力蛋白同源物基因(PTEN)是一种具有双重特异性磷酸酶活性的抑癌蛋白,PTEN的突变或缺失与乳腺癌的发生和进展密切相关[2]。本研究旨在探... 华蟾素是传统中药制剂,对乳腺癌、肝癌、胃癌等肿瘤有较好的疗效[1]。第10号染色体缺失的磷酸酶和张力蛋白同源物基因(PTEN)是一种具有双重特异性磷酸酶活性的抑癌蛋白,PTEN的突变或缺失与乳腺癌的发生和进展密切相关[2]。本研究旨在探讨华蟾素与乳腺癌PTEN之间的相关性。 展开更多

关键词 第10号染色体缺失的磷酸酶和张力蛋白同源物基因 雷帕霉素靶蛋白 磷酸酶活性 乳腺癌 华蟾素 癌细胞增殖 蛋白激酶b 哺乳动物

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微小RNA-29a通过10号染色体缺失的磷酸酶及张力蛋白同源物/磷脂酰肌醇3激酶/蛋白激酶B信号通路调控乳腺癌细胞增殖迁移的机制 被引量：1

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作者 郭繁 甄慧芬 马利军 《中华实验外科杂志》 CAS CSCD 北大核心 2019年第2期242-244,共3页

目的 探讨微小RNA(miRNA,miR)-29a通过第10号染色体上缺失与张力蛋白同源的磷酸酯酶基因/磷脂酰肌醇3激酶/蛋白激酶B(PTEN/PI3K/Akt)信号通路调控乳腺癌细胞增殖迁移的机制。方法 应用Lipofectamine^TM3000将miR-29a inhibitor、miR-29a... 目的 探讨微小RNA(miRNA,miR)-29a通过第10号染色体上缺失与张力蛋白同源的磷酸酯酶基因/磷脂酰肌醇3激酶/蛋白激酶B(PTEN/PI3K/Akt)信号通路调控乳腺癌细胞增殖迁移的机制。方法 应用Lipofectamine^TM3000将miR-29a inhibitor、miR-29a NC转染到MCF-7乳腺癌细胞,实时定量聚合酶链反应(Real-time PCR)检测miR-29a表达,细胞计数试剂盒(CCK-8)法检测细胞活力,流式细胞术检测细胞凋亡及细胞周期,Transwell法检测细胞迁移能力,Western blot检测B细胞淋巴瘤/白血病-2(bcl-2)、细胞周期蛋白(Cyclin) D1、基质金属蛋白酶(MMP)-2、MMP-9、PTEN、PI3K、磷酸化Akt(p-Akt)蛋白表达。结果 miR-29a inhibitor组(0.53±0.05)miR-29a表达量较miR-29a NC组(2.74±0.27)上调(P<0.05)。miR-29a inhibitor组(0.35±0.02)细胞活力较miR-29a NC组(0.58±0.05)降低(P<0.05)。miR-29a inhibitor组细胞早期凋亡率(15.38±1.54)%、晚期凋亡率(23.69±2.37)%较miR-29a NC组[(2.53±0.23)%、(3.17±0.31)%]提高(P<0.05)。miR-29a inhibitor组细胞周期G1期较miR-29a NC组延长(P<0.05)。miR-29a inhibitor组(42.87±4.88)细胞迁移数目较miR-29a NC组(136.49±10.37)降低(P<0.05)。miR-29a inhibitor组中bcl-2、Cyclin D1、MMP-2、MMP-9、PI3K、p-Akt表达量较miR-29a NC组下调(P<0.05),PTEN表达量较miR-29a NC组上调(P<0.05)。结论 下调miR-29a表达能通过抑制PTEN/PI3K/Akt信号通路抑制MCF-7乳腺癌细胞增殖与迁移。 展开更多

关键词 微小RNA-29a 乳腺癌 增殖 迁移 第10号染色体上缺失与张力蛋白同源的磷酸酯酶基因/磷脂酰肌醇3激酶/蛋白激酶b信号通路

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间歇低氧对大鼠肝脏细胞中同源性磷酸酶张力蛋白及磷酸化蛋白激酶B表达的影响

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作者 龚明伟 任寿安 《中国呼吸与危重监护杂志》 CAS 2014年第4期402-406,共5页

目的通过检测间歇低氧大鼠肝脏细胞中同源性磷酸酶张力蛋白(PTEN)及其下游信号分子磷酸化蛋白激酶B(p-AKT)的表达水平,探讨肝脏细胞PTEN、p-AKT在间歇低氧相关胰岛素抵抗中的作用。方法选取健康雄性SD大鼠24只,随机分成3组,即慢性间歇... 目的通过检测间歇低氧大鼠肝脏细胞中同源性磷酸酶张力蛋白(PTEN)及其下游信号分子磷酸化蛋白激酶B(p-AKT)的表达水平,探讨肝脏细胞PTEN、p-AKT在间歇低氧相关胰岛素抵抗中的作用。方法选取健康雄性SD大鼠24只,随机分成3组,即慢性间歇空气对照组(CIA组)、慢性间歇低氧4周组(CIH4组)和慢性间歇低氧8周组(CIH8组)。检测3组大鼠空腹血糖、空腹胰岛素、肝细胞中PTEN及p-AKT的表达,用胰岛素敏感指数(ISI)以及稳态模型胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)系统评价胰岛素抵抗。以平均灰度值表示PTEN及p-AKT的蛋白表达量,灰度值越高表示蛋白质表达越少。结果与CIA组比较,CIH4组、CIH8组ISI下降有统计学意义(P<0.05),且CIH8组下降比CIH4组明显(P<0.05);CIH4组、CIH8组HOMA-IR升高有统计学意义(P<0.05),且CIH8组升高较CIH4组明显(P<0.05)。与CIA组比较,CIH4组、CIH8组PTEN蛋白表达量升高有统计学意义(P<0.05);与CIH4组比较,CIH8组PTEN蛋白表达量升高亦有统计学意义(P<0.05)。与CIA组比较,CIH4组、CIH8组p-AKT蛋白表达量下降有统计学意义(P<0.05);与CIH4组比较,CIH8组p-AKT蛋白表达量下降亦有统计学意义(P<0.05)。间歇低氧大鼠肝细胞中PTEN的表达随着ISI的下降和HOMA-IR的升高有显著升高趋势,且随间歇低氧时间的延长而显著性增加;间歇低氧大鼠肝细胞中p-AKT随着ISI的下降和HOMA-IR的升高表达下降,且随着间歇低氧时间的延长而更加明显。结论慢性间歇低氧暴露使大鼠空腹血糖及胰岛素水平升高,发生胰岛素抵抗,并且随着间歇低氧暴露时间的延长,胰岛素抵抗程度加重。间歇低氧大鼠肝细胞PTEN蛋白表达增加,p-AKT蛋白表达减少,且与ISI、HOMA-IR具有明显的相关性,表明该蛋白可能在间歇低氧大鼠胰岛素抵抗的发生机制中发挥重要的作用。 展开更多

关键词 睡眠呼吸暂停 慢性间歇低氧 同源性磷酸酶张力蛋白 磷酸化蛋白激酶b

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基于UBA2/PTEN/PI3K/Akt通路探讨蔓荆子黄素对结直肠癌细胞增殖、迁移和侵袭的影响

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作者 张东姣 曹伟 +4 位作者 田志刚 樊丽伟 张磊 汪景坤 王静 《现代中西医结合杂志》 CAS 2024年第12期1629-1634,共6页

目的 基于泛素样修饰激活酶2(UBA2)/磷酸酶及张力蛋白同源物(PTEN)/磷脂酰肌醇3-激酶(PI3K)/蛋白激酶B(Akt)通路探究蔓荆子黄素对结直肠癌SW480细胞增殖、迁移和侵袭的影响。方法 取对数生长期的SW480细胞,对照组细胞常规培养,蔓荆子黄... 目的 基于泛素样修饰激活酶2(UBA2)/磷酸酶及张力蛋白同源物(PTEN)/磷脂酰肌醇3-激酶(PI3K)/蛋白激酶B(Akt)通路探究蔓荆子黄素对结直肠癌SW480细胞增殖、迁移和侵袭的影响。方法 取对数生长期的SW480细胞,对照组细胞常规培养,蔓荆子黄素组细胞加入10μmol/L蔓荆子黄素培养,UBA2抑制剂组细胞加入0.5μmol/L UBA2抑制剂培养,蔓荆子黄素+UBA2抑制剂组细胞加入10μmol/L蔓荆子黄素和0.5μmol/L UBA2抑制剂共培养。CCK-8实验检测细胞增殖情况,克隆形成实验观察细胞的单克隆形成能力,划痕实验观察细胞的迁移能力,Transwell实验观察细胞的侵袭能力,Western blot法检测细胞中UBA2/PTEN/PI3K/Akt通路相关蛋白表达情况。结果 CCK-8实验和克隆形成实验显示,UBA2抑制剂组和蔓荆子黄素+UBA2抑制剂组培养72 h后的细胞增殖吸光度OD值明显低于蔓荆子黄素组(P均<0.05),细胞克隆形成数量均明显少于蔓荆子黄素组(P均<0.05),UBA2抑制剂组和蔓荆子黄素+UBA2抑制剂组培养不同时间的细胞增殖吸光度OD值和细胞克隆形成数量比较差异均无统计学意义(P均>0.05)。划痕实验和Transwell实验显示,UBA2抑制剂组和蔓荆子黄素+UBA2抑制剂组划痕间距均明显宽于蔓荆子黄素组(P均<0.05),穿膜细胞数量均明显少于蔓荆子黄素组(P均<0.05),UBA2抑制剂组和蔓荆子黄素+UBA2抑制剂组比较差异均无统计学意义(P均>0.05)。蔓荆子黄素组、UBA2抑制剂组和蔓荆子黄素+UBA2抑制剂组细胞中PTEN蛋白相对表达量均明显高于对照组(P均<0.05),UBA2、p-PI3K、p-Akt蛋白相对表达量均明显低于对照组(P均<0.05);UBA2抑制剂组和蔓荆子黄素+UBA2抑制剂组细胞中PTEN蛋白相对表达量均明显高于蔓荆子黄素组(P均<0.05),UBA2、p-PI3K、p-Akt蛋白相对表达量均明显低于蔓荆子黄素组(P均<0.05),UBA2抑制剂组和蔓荆子黄素+UBA2抑制剂组UBA2、PTEN、p-PI3K、p-Akt蛋白相对表达量比较差异均无统计学意义(P均>0.05)。结论 蔓荆子黄素可能通过抑制UBA2/PTEN/PI3K/Akt信号通路发挥抗结直肠癌SW480细胞增殖、迁移和侵袭的能力。 展开更多

关键词 蔓荆子黄素 SW480细胞 泛素样修饰激活酶2 磷酸酶及张力蛋白同源物 磷脂酰肌醇3-激酶 蛋白激酶b

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miR-19b对冠心病大鼠血管内皮细胞损伤的影响及PTEN/PI3K/AKT信号通路的作用

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作者 何娟 蒋肖潇 何秀波 《检验医学与临床》 CAS 2024年第18期2657-2663,2669,共8页

目的探讨微小RNA(miR)-19b对冠心病大鼠血管内皮细胞损伤的影响及磷酸酶及张力蛋白同源物/磷脂酰肌醇3-激酶/蛋白激酶B(PTEN/PI3K/AKT)信号通路的作用。方法选取72只大鼠随机分为正常组、模型组、模拟对照物(NC)组、miR-19b组、miR-19b... 目的探讨微小RNA(miR)-19b对冠心病大鼠血管内皮细胞损伤的影响及磷酸酶及张力蛋白同源物/磷脂酰肌醇3-激酶/蛋白激酶B(PTEN/PI3K/AKT)信号通路的作用。方法选取72只大鼠随机分为正常组、模型组、模拟对照物(NC)组、miR-19b组、miR-19b+质粒互补DNA(pcDNA)3.1组、miR-19b+PTEN组。采用高脂饲料+垂体后叶素建立冠心病模型,尾静脉注射miR-19b mimic、pcDNA3.1-PTEN慢病毒液构建miR-19b、PTEN过表达大鼠。采用荧光定量聚合酶链反应检测冠状动脉组织miR-19b和PTEN信使RNA(mRNA)水平,测定大鼠心功能,观察大鼠冠状动脉病理变化,检测心肌组织细胞凋亡情况、血管内皮功能、冠状动脉中PTEN/PI3K/AKT信号通路、含半胱氨酸的天冬氨酸蛋白水解酶(cleaved Caspase)-3、cleaved Caspase-9水平。分离培养冠心病大鼠冠状动脉内皮细胞,根据转染方式分为野生型质粒(WT)+NC组、WT+miR-19b mimic组、突变型质粒(MUT)+NC组、MUT+miR-19b mimic组,采用双荧光素酶报告基因实验验证miR-19b与PTEN的靶向关系。将冠心病大鼠冠状动脉内皮细胞分为正常细胞组、NC细胞组和miR-19b细胞组,检测PTEN mRNA和PTEN蛋白水平。结果miR-19b组左心室射血分数(LVEF)、miR-19b、血清血管内皮生长因子(VEGF)、一氧化氮(NO)、磷酸化磷脂酰肌醇-3激酶(p-PI3K)/PI3K蛋白、磷酸化蛋白激酶B(p-AKT)/AKT蛋白水平高于模型组,左心室收缩末期容积(LVESV)、舒张末期容积(LVEDV)、细胞凋亡率、cleaved Caspase-3和cleaved Caspase-9、PTEN mRNA、内皮素-1(ET-1)、PTEN蛋白水平低于模型组,差异均有统计学意义(P<0.05)。miR-19b+PTEN组LVESV、LVEDV、细胞凋亡率、PTEN mRNA、cleaved Caspase-3、cleaved Caspase-9、ET-1、VEGF、PTEN蛋白水平高于miR-19b组,LVEF、NO、p-PI3K/PI3K蛋白和p-AKT/AKT蛋白水平低于miR-19b组,差异均有统计学意义(P<0.05)。模型组LVEF、miR-19b、VEGF、NO、p-PI3K/PI3K蛋白、p-AKT/AKT蛋白水平低于正常组,LVESV和LVEDV、细胞凋亡率、PTEN mRNA、cleaved Caspase-3、cleaved Caspase-9、ET-1、PTEN蛋白水平高于正常组,差异均有统计学意义(P<0.05)。与正常组比较,模型组大鼠冠状动脉内皮细胞排列紊乱,并伴有明显的水肿。与模型组比较,miR-19b组冠状动脉组织病理损伤明显减轻。WT+miR-19b mimic组细胞中荧光素酶相对活性低于WT+NC组、MUT+NC组、MUT+miR-19b mimic组,差异均有统计学意义(P<0.05)。miR-19b mimic细胞组PTEN mRNA和PTEN蛋白水平低于正常细胞组,差异均有统计学意义(P<0.05)。结论miR-19b靶向抑制PTEN,激活PI3K/AKT信号通路,保护冠心病大鼠心功能和血管内皮功能,减少心肌细胞凋亡。 展开更多

关键词 冠心病 微小RNA-19b 磷酸酶及张力蛋白同源物 磷脂酰肌醇3-激酶 蛋白激酶b 内皮细胞损伤

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蓝盆花醇提物抗肝纤维化的作用及机制研究

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作者 金蓉 赵晓璐 +4 位作者 颜羽昕 高晓阳 张春艳 李明奇 马月宏 《中国药房》 CAS 北大核心 2024年第3期277-282,共6页

目的 探讨蓝盆花醇提物抗肝纤维化(HF)的作用及机制。方法 采用四氯化碳灌胃法建立HF模型。通过观察肝组织病理学变化,检测HF指标[α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)、胶原蛋白Ⅰ(CollagenⅠ)]及磷脂酰肌醇3激酶(PI3K)/蛋白激酶B(Akt)信号通路... 目的 探讨蓝盆花醇提物抗肝纤维化(HF)的作用及机制。方法 采用四氯化碳灌胃法建立HF模型。通过观察肝组织病理学变化,检测HF指标[α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)、胶原蛋白Ⅰ(CollagenⅠ)]及磷脂酰肌醇3激酶(PI3K)/蛋白激酶B(Akt)信号通路相关因子mRNA和蛋白表达水平,考察低、中、高剂量(50、100、200 mg/kg)蓝盆花醇提物对HF模型大鼠的改善作用及可能机制。按1 800 mg/(kg·d)(以生药量计)灌胃大鼠蓝盆花醇提物制备含药血清,以低、中、高浓度(将含药血清稀释至10%、15%、20%)蓝盆花醇提物含药血清干预HSC-T6细胞,观察其对微小RNA-21(miRNA-21)表达的影响;将miRNA-21模拟物/抑制剂转染至HSC-T6细胞,并检测PI3K/Akt信号通路相关因子的mRNA和蛋白表达水平。结果 体内实验结果表明,低、中、高剂量蓝盆花醇提物均可显著改善HF模型大鼠肝组织病理学变化,降低其胶原百分比(P<0.01),下调其HF指标及PI3K、Akt的mRNA和蛋白表达(P<0.01),上调其磷酸酶及张力蛋白同源基因(PTEN)的mRNA及其蛋白表达(P<0.01)。体外实验结果表明,低、中、高浓度蓝盆花醇提物含药血清均可显著抑制miRNA-21的表达(P<0.01);转染miRNA-21模拟物后,细胞中PI3K、Akt的m RNA和蛋白表达上调(P<0.01),PTEN的m RNA及其蛋白表达下调(P<0.01);而转染miRNA-21抑制剂后,细胞中上述指标的变化与转染miRNA-21模拟物相反(P<0.01)。结论 蓝盆花醇提物可通过抑制miRNA-21表达、上调PTEN表达,进而抑制PI3K/Akt信号通路活性,最终发挥抗HF的作用。 展开更多

关键词 蓝盆花醇提物 肝纤维化 磷脂酰肌醇3激酶/蛋白激酶b信号通路 磷酸酶及张力蛋白同源基因 微小RNA-21

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PTEN、Akt和pAkt蛋白在肝细胞癌组织中的表达及其与预后的关系 被引量：8

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作者 张萌 彭利 +3 位作者 乔治斌 何宏涛 周烨 徐卓 《世界华人消化杂志》 CAS 北大核心 2011年第18期1904-1910,共7页

目的:探讨人肝细胞癌组织中PTEN、Akt和pAkt蛋白的表达及其预后价值.方法:应用免疫组织化学方法检测78例肝细胞癌组织及21例正常肝组织中PTEN、Akt和pAkt蛋白的表达,分析其与肝细胞癌临床病理特征及预后的关系.结果:在肝细胞癌组织中,P... 目的:探讨人肝细胞癌组织中PTEN、Akt和pAkt蛋白的表达及其预后价值.方法:应用免疫组织化学方法检测78例肝细胞癌组织及21例正常肝组织中PTEN、Akt和pAkt蛋白的表达,分析其与肝细胞癌临床病理特征及预后的关系.结果:在肝细胞癌组织中,PTEN蛋白的表达率显著低于正常肝组织(42.3%vs90.5%,P<0.05),Akt及pAkt蛋白的表达率显著高于正常肝组织(66.7%vs33.3%;43.6%vs9.5%,均P<0.05).PTEN蛋白的表达水平与肿瘤直径、门静脉癌栓、侵及周围脏器或淋巴结转移及TNM分期有关(均P<0.05);Akt及pAkt蛋白的表达水平与肿瘤直径、侵及周围脏器或淋巴结转移及TNM分期有关(均P<0.05).PTEN与Akt蛋白表达呈负相关(r=-0.385,P=0.000),与pAkt蛋白表达呈负相关(r=-0.334,P=0.003).PTEN蛋白高表达患者术后生存率明显高于低表达患者(P=0.000),Akt、pAkt蛋白高表达患者术后生存率明显低于低表达患者(P=0.000).COX模型多因素分析结果显示,TNM分期及pAkt蛋白的表达是影响肝细胞癌预后的独立因素.结论:肝细胞癌组织中PTEN、Akt及pAkt的表达失调与肝细胞癌的恶性生物学行为密切相关,pAkt可以作为评价患者预后的指标. 展开更多

关键词 肝细胞癌 免疫组织化学 第10号染色体缺失的磷酸酶张力蛋白同源物基因 蛋白激酶b 磷酸化蛋白激酶b

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miR-21通过PTEN/AKT/TFEB通路对心肌梗死后心力衰竭大鼠心肌纤维化的影响 被引量：2

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作者 郭俊玲 吴曼 +1 位作者 李颖 陈智 《中西医结合心脑血管病杂志》 2023年第15期2766-2772,共7页

目的:探讨microRNA-21(miR-21)对心肌梗死诱导的心力衰竭大鼠心肌纤维化的影响机制。方法:SD大鼠采用结扎左冠状动脉前降支法建立心肌梗死模型,造模成功后分为模型组、重组腺相关病毒血清型9(rAAV9)-NC组、rAAV9-anti-miR-21组、rAAV9-a... 目的:探讨microRNA-21(miR-21)对心肌梗死诱导的心力衰竭大鼠心肌纤维化的影响机制。方法:SD大鼠采用结扎左冠状动脉前降支法建立心肌梗死模型,造模成功后分为模型组、重组腺相关病毒血清型9(rAAV9)-NC组、rAAV9-anti-miR-21组、rAAV9-anti-miR-21+BpV组,每组12只;另取12只大鼠作为假手术组。rAAV9-anti-miR-21组、rAAV9-NC组分别尾静脉注射含miR-21 antagomir及其阴性对照的腺病毒进行干预,rAAV9-anti-miR-21+BpV组大鼠尾静脉注射rAAV9-anti-miR-21的同时以0.2 mg/kg腹腔注射磷酸酶-张力蛋白同源物基因(PTEN)抑制剂BpV,假手术组和模型组经腹腔和尾静脉注射等体积的生理盐水,每日1次,连续干预2周。经胸超声心动图检测大鼠左心室舒张末期内径(LVEDD)和左心室收缩末期内径(LVESD),并计算左心室射血分数(LVEF)和短轴缩短分数(FS);酶联免疫吸附法(ELISA)检测血清氨基末端脑钠尿肽前体(NT-proBNP)水平;取左心室并称重,计算左心室质量指数(LVMI);马松(Masson)染色观察心肌组织病理变化;实时荧光定量聚合酶链式反应(RT-qPCR)检测左心室组织miR-21、PTEN、CollagenⅠ和CollagenⅢ表达水平;透射电子显微镜观察心肌组织自噬情况;蛋白免疫印迹法(Western Blot)检测左心室组织自噬和PTEN/蛋白激酶B(AKT)/转录因子EB(TFEB)通路相关蛋白表达。结果:与假手术组比较,模型组大鼠LVEDD、LVESD、血清NT-proBNP水平、LVMI、心肌胶原体积分数(CVF)、miR-21和CollagenⅠ、CollagenⅢ的mRNA水平以及p62蛋白水平、p-AKT/AKT比值升高,LVEF、FS、PTEN的mRNA和蛋白水平、自噬空泡的数量以及LC3Ⅱ/Ⅰ、Beclin-1、TFEB蛋白水平下降(P<0.05);与模型组比较,rAAV9-anti-miR-21组大鼠LVEDD、LVESD、血清NT-proBNP水平、LVMI、CVF、miR-21和CollagenⅠ、CollagenⅢ的mRNA水平、p62蛋白水平、p-AKT/AKT比值下降,LVEF、FS、PTEN的mRNA和蛋白水平、自噬空泡的数量以及LC3Ⅱ/Ⅰ、Beclin-1、TFEB蛋白水平升高(P<0.05);而敲低miR-21基础上应用PTEN抑制剂下调PTEN表达可降低自噬,减弱敲低miR-21对心力衰竭大鼠心肌纤维化的抑制作用。结论:miR-21在心肌梗死后心力衰竭大鼠模型中的高表达可能通过下调PTEN、激活AKT、抑制TFEB的核易位,进而抑制自噬,促进心肌纤维化。 展开更多

关键词 心肌梗死 心力衰竭 MICRORNA-21 心肌纤维化 自噬 磷酸酶-张力蛋白同源物基因/蛋白激酶b/转录因子Eb通路 实验研究

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巴戟天多糖调控精索静脉曲张大鼠睾丸修复的作用机制研究

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作者 余慧 王颖新 +1 位作者 聂丙飞 张健 《世界中医药》 CAS 北大核心 2024年第18期2771-2777,共7页

目的:探讨巴戟天多糖(MOP)对精索静脉曲张型(VC)大鼠睾丸的保护作用。方法:使用左肾静脉缩窄法制备VC模型,将60只大鼠按简单随机法分为空白对照组、模型组、VC组、VC+100 mg/kg巴戟天多糖组、VC+200 mg/kg巴戟天多糖组、VC+300 mg/kg巴... 目的:探讨巴戟天多糖(MOP)对精索静脉曲张型(VC)大鼠睾丸的保护作用。方法:使用左肾静脉缩窄法制备VC模型,将60只大鼠按简单随机法分为空白对照组、模型组、VC组、VC+100 mg/kg巴戟天多糖组、VC+200 mg/kg巴戟天多糖组、VC+300 mg/kg巴戟天多糖组。通过GeneCards数据库筛选VC睾丸修复相关基因;酶联免疫吸附试验法检测促性腺激素释放激素(GnRH)、睾酮(T)、黄体生成素(LH)、卵泡刺激素(FSH)水平;检测左侧睾丸相关指标及活性氧(ROS)含量;TUNEL检测细胞凋亡;蛋白质免疫印迹检测磷酸酯酶与人第10号染色体缺失的磷酸酶及张力蛋白同源的基因蛋白(PTEN)、磷脂酰肌醇3-激酶(PI3K)、蛋白激酶B(AKT)蛋白表达。结果:相较于模型组,VC组睾丸间质面积、细胞凋亡率、ROS、GnRH、LH、FSH及PI3K、AKT、p-AKT蛋白表达显著升高,睾丸与附睾系数、曲精小管直径、附睾精子数、T及PTEN蛋白表达显著降低(P<0.05);相较于VC组,VC+100 mg/kg组睾丸间质面积、细胞凋亡率、ROS、FSH及PI3K、AKT、p-AKT蛋白表达显著降低,睾丸与附睾系数、曲精小管直径、附睾精子数、T及PTEN蛋白表达显著升高(P<0.05);相较于VC组,VC+200 mg/kg组、VC+300 mg/kg组上述指标结果均相反(P<0.05)。结论:MOP可能通过调控PTEN/PI3K/AKT通路来修复VC大鼠睾丸。 展开更多

关键词 巴戟天多糖 精索静脉曲张 睾丸 修复 生殖细胞 磷酸酯酶 人第10号染色体缺失的磷酸酶及张力蛋白同源的基因蛋白 磷脂酰肌醇3-激酶 蛋白激酶b

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尼美舒利对宫颈癌荷瘤裸鼠移植瘤的影响及机制实验研究

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作者 季滢 郑艳莉 +2 位作者 韩云 孙蓉蓉 朱奕 《陕西医学杂志》 CAS 2024年第8期1026-1030,共5页

目的:探讨尼美舒利对宫颈癌荷瘤裸鼠移植瘤的影响及可能的机制。方法:建立人宫颈癌C33A细胞裸鼠皮下移植瘤模型40只,随机分为模型组、尼美舒利组、过氧化物酶体增殖物激活受体γ(PPARγ)抑制剂组、联合组,每组10只。尼美舒利组每天给予2... 目的:探讨尼美舒利对宫颈癌荷瘤裸鼠移植瘤的影响及可能的机制。方法:建立人宫颈癌C33A细胞裸鼠皮下移植瘤模型40只,随机分为模型组、尼美舒利组、过氧化物酶体增殖物激活受体γ(PPARγ)抑制剂组、联合组,每组10只。尼美舒利组每天给予20 mg/kg尼美舒利灌胃,模型组给予等量0.5%羟甲基纤维素钠灌胃,PPARγ抑制剂组每天给予10 mg/kg PPARγ抑制剂GW9662灌胃,联合组给予尼美舒利联合PPARγ抑制剂处理,均连续干预4周。采用流式细胞术检测各组裸鼠脾脏自然杀伤(NK)细胞活性。采用TUNEL法检测各组裸鼠移植瘤细胞凋亡情况。采用Western blot检测移植瘤组织PPARγ、第10号染色体缺失的磷酸酶及张力蛋白同源的基因(PTEN)、蛋白激酶B(AKT)、p-AKT蛋白表达。结果:40只裸鼠皮下出现直径至少5 mm的肿瘤结节,且未出现红肿或坏死的迹象,模型建立成功。与模型组比较,尼美舒利组NK细胞活性增强,PPARγ抑制剂组NK细胞活性降低(均P<0.05)。与尼美舒利组比较,联合组NK细胞活性降低(P<0.05)。与PPARγ抑制剂组比较,联合组NK细胞活性增强(P<0.05)。各组干预后第3、6、9、12天,与模型组比较,尼美舒利组移植瘤体积缩小,PPARγ抑制剂组移植瘤体积增大(均P<0.05);与尼美舒利组比较,联合组移植瘤体积增大(P<0.05);与PPARγ抑制剂组比较,联合组移植瘤体积缩小(P<0.05)。与模型组比较,尼美舒利组移植瘤细胞凋亡率及PPARγ、PTEN蛋白表达量升高,p-AKT/AKT比值降低;PPARγ抑制剂组移植瘤细胞凋亡率及PPARγ、PTEN蛋白表达量降低,p-AKT/AKT比值升高(均P<0.05)。与尼美舒利组比较,联合组移植瘤细胞凋亡率及PPARγ、PTEN蛋白表达量降低,p-AKT/AKT比值升高(均P<0.05)。与PPARγ抑制剂组比较,联合组移植瘤细胞凋亡率及PPARγ蛋白、PTEN蛋白表达量升高,p-AKT/AKT比值降低(均P<0.05)。结论:尼美舒利可抑制宫颈癌荷瘤裸鼠移植瘤生长,增强NK细胞活性,促进肿瘤细胞凋亡,其作用机制可能与上调PPARγ及PTEN/AKT通路有关。 展开更多

关键词 宫颈癌 移植瘤 尼美舒利 过氧化物酶体增殖物激活受体Γ 第10号染色体缺失的磷酸酶及张力蛋白同源的基因 蛋白激酶b 裸鼠

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基于PTEN/PI3K/AKT信号通路探讨旋覆花汤联合索拉非尼对肝癌荷瘤小鼠的抗肿瘤作用

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作者 苏茜茜 韩亮 +1 位作者 罗文昭 赵长普 《中国药理学通报》 CAS CSCD 北大核心 2024年第10期1884-1892,共9页

目的探讨旋覆花汤联合索拉非尼对肝癌荷瘤小鼠的影响及机制。方法KM小鼠分为肝癌组、旋覆花汤组、索拉非尼组、联合组、联合+PTEN抑制剂(BPV)组、联合+PI3K激活剂(IGF-1)组、空白组。液相色谱-质谱检测肝癌组和旋覆花汤组小鼠血清旋覆... 目的探讨旋覆花汤联合索拉非尼对肝癌荷瘤小鼠的影响及机制。方法KM小鼠分为肝癌组、旋覆花汤组、索拉非尼组、联合组、联合+PTEN抑制剂(BPV)组、联合+PI3K激活剂(IGF-1)组、空白组。液相色谱-质谱检测肝癌组和旋覆花汤组小鼠血清旋覆花汤入血成分;检测血清ALT、AST及瘤重、瘤体积变化;检测肿瘤组织病理、TUNEL、p53、Bax阳性细胞数占比、IFN-γ、TNF-α水平及PTEN、p-PI3K、p-AKT蛋白变化。体外实验观察联合处理对小鼠肝癌H22细胞增殖、凋亡的影响。结果旋覆花汤入血成分11种。与肝癌组相比,旋覆花汤组、索拉非尼组、联合组肿瘤细胞分散,血清AST、ALT水平、瘤重、瘤体积及p-PI3K、p-AKT蛋白降低,肿瘤组织中TUNEL、p53、Bax阳性细胞数占比、IFN-γ、TNF-α水平及PTEN蛋白升高,且联合组趋势最明显(P<0.05);BPV或IGF-1逆转了联合处理对肝癌荷瘤小鼠的抗肿瘤作用。体外实验发现,联合处理对H22细胞增殖的抑制及细胞凋亡的促进作用优于旋覆花汤或索拉非尼单独处理;BPV或IGF-1逆转了联合处理对H22细胞增殖、凋亡的作用。结论旋覆花汤联合索拉非尼可能通过上调PTEN抑制PI3K/AKT通路发挥对肝癌荷瘤小鼠的抗肿瘤作用。 展开更多

关键词 旋覆花汤 索拉非尼 肝癌 凋亡 张力蛋白同源物/磷脂酰肌醇3-激酶/蛋白激酶b通路 增殖

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