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STAT3信号通路在神经退行性疾病中的研究进展
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作者 王珏 陈佩弦 +1 位作者 何玲 孙逸 《中南药学》 CAS 2024年第1期6-16,共11页
信号传导及转录激活蛋白3(STAT3)信号通路是机体重要的信号通路,大量体内外研究显示该通路与神经退行性疾病密切相关,其激活引发的神经炎症等在疾病的发生发展中起着重要作用。在阿尔茨海默病和帕金森病中,多项生理生化研究显示STAT3信... 信号传导及转录激活蛋白3(STAT3)信号通路是机体重要的信号通路,大量体内外研究显示该通路与神经退行性疾病密切相关,其激活引发的神经炎症等在疾病的发生发展中起着重要作用。在阿尔茨海默病和帕金森病中,多项生理生化研究显示STAT3信号通路在患者体内激活并与多项病理特征存在潜在联系,但其具体作用还存在争议;关于STAT3在其他神经退行性疾病(如血管性痴呆、亨廷顿病、肌萎缩侧索硬化、多发性硬化)的病理生理作用的研究较少,大多集中于药效研究,有待进一步探索发现。本文对STAT3信号通路在神经退行性疾病中的作用进行综述,并列举靶向STAT3药物的最新研究进展,旨在为治疗该类疾病提供有潜力的新靶点。 展开更多
关键词 信号传导及转录激活蛋白3 神经炎症 神经退行性疾病
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乌梅对神经退行性疾病的保护作用研究进展
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作者 文晓东 王春玲 +2 位作者 邢诗曼 羊郑薇 苏锦丽 《中华中医药学刊》 CAS 2024年第1期41-45,共5页
神经退行性疾病是21世纪威胁人类的世界性卫生保健难题,其发病率逐年增高且目前缺乏有效的治疗药物。乌梅是亚洲国家常用的最古老的草药和保健食品之一,含有多种活性成分如有机酸类、黄酮类、多糖类等,具有多靶点、多通路的神经保护作用... 神经退行性疾病是21世纪威胁人类的世界性卫生保健难题,其发病率逐年增高且目前缺乏有效的治疗药物。乌梅是亚洲国家常用的最古老的草药和保健食品之一,含有多种活性成分如有机酸类、黄酮类、多糖类等,具有多靶点、多通路的神经保护作用,如抗氧化应激、线粒体保护、抗炎、抗血小板聚集等多种药理作用。乌梅在防治阿尔茨海默病、血管性痴呆、帕金森病等神经退行性疾病中展现出了良好的应用前景。综述国内外有关乌梅发挥神经保护作用的活性成分、作用机制及治疗神经退行性疾病的研究进展,旨在为乌梅在神经退行性疾病的治疗提供新的研究思路。 展开更多
关键词 乌梅 神经退行性疾病 神经保护 研究进展
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神经退行性疾病的眼部病理改变 被引量:3
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作者 巩亚军 邱凯瑞(综述) 周孝来(审校) 《眼科学报》 CAS 2023年第3期225-238,F0003,共15页
视网膜是中枢神经系统的一部分。在胚胎起源上,视网膜和大脑均由神经管发育而来。因此,许多发生在大脑的神经退行性疾病往往会同时累及视网膜。而神经退行性疾病过程中相关的特征性病理改变,如病理性蛋白聚集和神经血管单元破坏也常能... 视网膜是中枢神经系统的一部分。在胚胎起源上,视网膜和大脑均由神经管发育而来。因此,许多发生在大脑的神经退行性疾病往往会同时累及视网膜。而神经退行性疾病过程中相关的特征性病理改变,如病理性蛋白聚集和神经血管单元破坏也常能在视网膜组织中被检测到。在一些神经退行性疾病中,眼部的病理改变甚至在临床症状出现之前就已发生;其次视网膜易于观察且局部治疗操作便捷,因此近年来视网膜在中枢神经退行性疾病发病机制研究、早期诊断和新型治疗方式探究等方面备受关注。该文对常见神经退行性疾病的眼部病理改变进行综述,旨在为大脑和视网膜神经退行疾病的发病机制、诊断以及治疗研究提供新的见解。 展开更多
关键词 神经退行性疾病/病理学 视网膜/病理学 阿尔茨海默病 帕金森病 额颞叶痴呆
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食源性天然产物调控线粒体自噬预防神经退行性疾病的研究进展
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作者 曹雨欣 张彦青 +1 位作者 戚务勤 解军波 《食品科学》 EI CAS CSCD 2024年第1期301-312,共12页
神经退行性疾病常表现为进行性功能障碍、神经元结构与功能丧失,包括阿尔茨海默病、帕金森病、亨廷顿病等。线粒体是机体内能量代谢的中心,在神经退行性疾病中往往因为各种原因受到损伤并积累。线粒体自噬作为清除这些受损线粒体的一种... 神经退行性疾病常表现为进行性功能障碍、神经元结构与功能丧失,包括阿尔茨海默病、帕金森病、亨廷顿病等。线粒体是机体内能量代谢的中心,在神经退行性疾病中往往因为各种原因受到损伤并积累。线粒体自噬作为清除这些受损线粒体的一种方式,在这些疾病的发展过程中通常表现出异常状态,而这种异常状态会加重机体的认知功能以及运动功能障碍等,最后加快相关病症的进程。近年来的研究发现,食源性天然产物,如槲皮素、姜黄素、白藜芦醇以及水飞蓟素等,具有调控线粒体自噬、改善神经退行性疾病的能力,且呈现出安全低毒、经济高效等独特优势。本文综述了食源性天然产物调控线粒体自噬预防减缓神经退行性疾病的相关研究,以期为食源性天然产物的开发利用提供新的研究思路。 展开更多
关键词 食源性天然产物 线粒体自噬 神经退行性疾病 Parkin/PINK1通路
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端粒-端粒酶在神经退行性疾病中的研究进展
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作者 吴志悦 薛晓帆 +2 位作者 曾景蓉 黄安琪(综述) 许二赫(审校) 《中风与神经疾病杂志》 CAS 2024年第2期169-174,共6页
神经退行性疾病多以β-淀粉样蛋白(β-amyloid,Aβ)、α-突触核蛋白(α-synuclein,α-syn)作为生物标记物来辅助临床进行诊断。近年来,人们发现染色体末端的端粒能够作为衡量生物衰老程度的指标,并发现端粒长度、端粒酶活性可能作为评... 神经退行性疾病多以β-淀粉样蛋白(β-amyloid,Aβ)、α-突触核蛋白(α-synuclein,α-syn)作为生物标记物来辅助临床进行诊断。近年来,人们发现染色体末端的端粒能够作为衡量生物衰老程度的指标,并发现端粒长度、端粒酶活性可能作为评估老年神经退行性疾病发病风险、疾病进展、不良预后的血液标记物,但目前相关国内外研究结果并不具有一致性。了解端粒相关生物标记物在年龄相关疾病中的作用,是可以帮助临床医生更好地了解疾病的发生发展机制。现就端粒-端粒酶系统在神经退行性疾病中的最新研究进展综述如下,以介绍端粒长度、端粒酶活性对神经退行性疾病的影响以及潜在作用机制。 展开更多
关键词 端粒 端粒酶 神经退行性疾病 阿尔茨海默病 帕金森病
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李志刚教授运用“通督启神”针法治疗神经退行性疾病的经验
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作者 吴国庆 汪子栋 +1 位作者 唐银杉 李志刚 《湖南中医药大学学报》 CAS 2024年第3期440-444,共5页
李志刚教授基于“异病同治”理论,根据阿尔茨海默病、帕金森病等多种神经退行性疾病的中医病机(如肾虚髓减、督脉不畅、脑神失常)和西医病机(如血脑屏障损伤、肠道菌群紊乱、自噬功能障碍、神经胶质细胞活化),提出治疗多种神经退行性疾... 李志刚教授基于“异病同治”理论,根据阿尔茨海默病、帕金森病等多种神经退行性疾病的中医病机(如肾虚髓减、督脉不畅、脑神失常)和西医病机(如血脑屏障损伤、肠道菌群紊乱、自噬功能障碍、神经胶质细胞活化),提出治疗多种神经退行性疾病的“通督启神”针法,以人中、印堂、百会为主穴,行通督之法,奏启神之效。在此基础上结合神经退行性疾病的诸多症状与并发症,形成独特的配穴体系,在临床中取得了较好的疗效。本人总结李志刚教授应用“通督启神”针法治疗神经退行性疾病的中医临证经验,并附验案两则加以阐明。 展开更多
关键词 神经退行性疾病 针灸 通督启神针法 阿尔茨海默病 帕金森病 经验 李志刚
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新型冠状病毒与神经退行性疾病的研究进展
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作者 龚茜 王泽颖 +1 位作者 李冉 魏洪玉 《中国老年学杂志》 2024年第3期751-756,共6页
自从2019新型冠状病毒(COVID-19)成为全球大流行以来,威胁着全世界人民的生命和健康。在严重急性呼吸综合征冠状病毒(SARS-CoV)-2感染的急性期,已报道了一系列神经症状,从头痛[1]、谵妄[2]、认知障碍[3]到癫痫[4]、脑膜炎[5]和脑卒中[6]... 自从2019新型冠状病毒(COVID-19)成为全球大流行以来,威胁着全世界人民的生命和健康。在严重急性呼吸综合征冠状病毒(SARS-CoV)-2感染的急性期,已报道了一系列神经症状,从头痛[1]、谵妄[2]、认知障碍[3]到癫痫[4]、脑膜炎[5]和脑卒中[6]等,并且已有成像技术证明,COVID-19会对脑组织结构产生不可逆的影响[7]。除病毒感染急性期的神经系统症状外,SARS-CoV-2也对神经退行性疾病(NDs)产生了重要影响。 展开更多
关键词 严重急性呼吸综合征冠状病毒2 2019新型冠状病毒 神经退行性疾病
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萝卜硫素的成药性及其在肿瘤和神经退行性疾病中的作用
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作者 吴见乐 刘锡建 +2 位作者 刘儒华 江峰 缪丹 《生物化学与生物物理进展》 SCIE CAS CSCD 2024年第1期59-69,共11页
萝卜硫素是一种来源于十字花科类蔬菜的天然活性物质,具有强大的抗氧化和抗癌能力。研究表明,萝卜硫素可通过调节Nrf2、NF-κB、HSF1-HSP信号通路和调控表观遗传,从而作用于II相解毒酶、HDAC和DNMT,影响癌症、神经退行性疾病等疾病的发... 萝卜硫素是一种来源于十字花科类蔬菜的天然活性物质,具有强大的抗氧化和抗癌能力。研究表明,萝卜硫素可通过调节Nrf2、NF-κB、HSF1-HSP信号通路和调控表观遗传,从而作用于II相解毒酶、HDAC和DNMT,影响癌症、神经退行性疾病等疾病的发生、发展。此外,由于萝卜硫素具有易吸收易代谢等特点,用纳米材料包裹萝卜硫素可提高其生物利用度和稳定性,更好发挥其疗效。近年来已有多项I/II期临床实验显示,萝卜硫素具有良好的成药性,这表明萝卜硫素在治疗癌症和神经退行性疾病方面有极高的药用潜力。本文主要针对萝卜硫素的药代动力学、作用靶点、安全性及其在肿瘤和神经退行性疾病中的研究进展进行综述,为萝卜硫素未来应用于肿瘤和神经退行性疾病的治疗提供参考。 展开更多
关键词 萝卜硫素 药代动力学 信号通路 肿瘤 神经退行性疾病
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类脑器官在神经退行性疾病中的研究进展
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作者 韩晓旭 张庆硕 +4 位作者 宋丹丹 周世越 张金璐 王晓红 许顺良 《临床医学进展》 2024年第2期3483-3491,共9页
神经退行性疾病(Neurological Degeneration Diseases, NDDs)是一种隐袭起病、慢性进展的中枢神经系统疾病,其主要病理特征是特定神经元的丢失和特异性病理的形成。传统实验方法对NDDs发病机制、治疗方案的探索难以模拟人体环境和潜在... 神经退行性疾病(Neurological Degeneration Diseases, NDDs)是一种隐袭起病、慢性进展的中枢神经系统疾病,其主要病理特征是特定神经元的丢失和特异性病理的形成。传统实验方法对NDDs发病机制、治疗方案的探索难以模拟人体环境和潜在的病理改变。由于上述局限性,基于人诱导多能干细胞(human induced pluripotent stem cells, hiPSC)构建的类脑组织及器官(human brain organoids)已用于NDDs的基础研究。本文重点介绍了类脑器官这一新型实验研究方法在NDDs中的应用、优势及局限性,并对其应用前景进行展望。 展开更多
关键词 神经退行性疾病 类脑器官 发病机制 药物筛选
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SOCE通道在神经退行性疾病发病中的作用机制研究进展
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作者 洪孝军 齐艳 孙支唐 《山东医药》 CAS 2024年第8期83-86,共4页
钙离子(Ca^(2+))作为细胞内的第二信使,参与影响神经元的氧化应激、能量代谢、免疫应答、释放神经递质、调节信号通道等活动,在神经退行性疾病中发挥重要作用。钙通道家族是钙信号的主要来源之一,由基质相互作用分子1(STIM1)和钙释放激... 钙离子(Ca^(2+))作为细胞内的第二信使,参与影响神经元的氧化应激、能量代谢、免疫应答、释放神经递质、调节信号通道等活动,在神经退行性疾病中发挥重要作用。钙通道家族是钙信号的主要来源之一,由基质相互作用分子1(STIM1)和钙释放激活钙调节蛋白1(Orai1)组成钙库操纵的Ca^(2+)内流(SOCE)通道是重要的钙通道家族成员,参与影响神经元的Ca^(2+)内流。SOCE通道活性及相关蛋白表达变化在阿尔茨海默病、帕金森病、脑缺血性疾病、亨廷顿病等神经退行性疾病发病过程中发挥重要作用。SOCE通道通过影响钙稳态、磷酸酶系统、能量合成、神经递质表达等机制参与神经退行性疾病的发病过程。基于SOCE通道的调控有望为上述疾病治疗提供新的思路。 展开更多
关键词 SOCE通道 基质相互作用分子1 钙释放激活钙调节蛋白1 钙离子内流 神经退行性疾病
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梓醇在神经退行性疾病中的神经保护作用研究进展
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作者 吕良晨 程哲 +2 位作者 董秋艳 程经伟 郭新荣 《国际神经病学神经外科学杂志》 2024年第1期95-100,共6页
神经退行性疾病(如阿尔茨海默病和帕金森病),其病理特征是神经元进行性丧失。神经退行性疾病常见于老年人,且发病率逐年上升,给社会及家庭带来沉重负担。梓醇是一种中草药内提取的活性成分,大量的体内外实验研究已证实,梓醇具有抗炎、... 神经退行性疾病(如阿尔茨海默病和帕金森病),其病理特征是神经元进行性丧失。神经退行性疾病常见于老年人,且发病率逐年上升,给社会及家庭带来沉重负担。梓醇是一种中草药内提取的活性成分,大量的体内外实验研究已证实,梓醇具有抗炎、抗氧化、抗细胞凋亡、促血管生成及神经保护等多种功能,对神经退行性疾病有显著的防治作用,梓醇可能成为一种较理想的神经退行性疾病治疗药物。因此,该文在此基础上就梓醇在神经退行性疾病的作用机制进行综述。 展开更多
关键词 神经退行性疾病 梓醇 神经保护
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外泌体携带毒性蛋白在神经退行性疾病传播中的作用
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作者 孟昱含 邹明新 《生理科学进展》 CAS 2024年第2期149-154,共6页
外泌体(exosomes)是细胞外囊泡的一类亚型,由内体衍生并通过膜融合胞吐释放。外泌体介导细胞间信息通讯,在机体多种生理和病理过程中发挥重要作用。因其具有免疫原性低、可介导生物活性物质长距离运输等特点,外泌体被视为药物的理想生... 外泌体(exosomes)是细胞外囊泡的一类亚型,由内体衍生并通过膜融合胞吐释放。外泌体介导细胞间信息通讯,在机体多种生理和病理过程中发挥重要作用。因其具有免疫原性低、可介导生物活性物质长距离运输等特点,外泌体被视为药物的理想生物载体。工程化的外泌体可增强药物递送的靶向性,因此外泌体靶向药物递送的研究极具前景。但部分研究指出外泌体在患病机体中发挥促进病理进程的作用,例如肿瘤细胞分泌的外泌体可以"迷惑"免疫细胞或通过改善微环境促进肿瘤增殖和迁移。在神经退行性疾病中外泌体通过促进炎性反应和致病蛋白的扩散等方式加重病程。本文通过综述外泌体携带毒性致病蛋白介导神经退行性疾病的进展和病理传播,为神经退行性疾病的发生发展提供新的见解,为外泌体工程化改造和临床应用提出警示和建议。 展开更多
关键词 外泌体 神经退行性疾病 毒蛋白 星形胶质细胞 神经
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运动促进线粒体功能在改善神经退行性疾病中的分子机制
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作者 赵晨 赵仁清 +4 位作者 王斌 朱柏树 王元心 周亚兰 林俊杰 《体育科研》 2024年第1期85-92,共8页
神经退行性疾病是一种以中枢神经系统或外周神经系统神经元结构和功能丧失为特征的神经系统疾病。线粒体功能障碍是阿尔茨海默病、帕金森病、亨廷顿病等多种常见神经退行性疾病的早期病理特征。大量研究表明运动可明显改善神经退行性病... 神经退行性疾病是一种以中枢神经系统或外周神经系统神经元结构和功能丧失为特征的神经系统疾病。线粒体功能障碍是阿尔茨海默病、帕金森病、亨廷顿病等多种常见神经退行性疾病的早期病理特征。大量研究表明运动可明显改善神经退行性病变症状,然而其调节机制目前还不清楚。鉴于运动是促进线粒体合成、活性与功能的重要调节因素,并且线粒体功能变化在神经退行性病变中发挥重要作用。主要从线粒体角度阐述运动对神经退行性疾病的影响及可能机制,包括线粒体生物合成、线粒体ROS和氧化应激、线粒体动力学、线粒体质量控制,为运动防治神经退行性疾病提供理论支持。 展开更多
关键词 神经退行性疾病 线粒体 功能障碍 运动
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叉头框蛋白O3a在神经退行性疾病中靶向研究进展
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作者 李莎 崔春爱 《实用医学杂志》 CAS 2024年第3期423-427,共5页
神经退行性疾病是大脑或脊髓内特定神经元细胞群的丢失或进程性病变而导致的不可逆的神经功能障碍性疾病。神经炎症、氧化应激、线粒体功能障碍、兴奋性毒性和蛋白质聚集可促进神经退行性病变过程。叉头框蛋白O3a(FoxO3a)是Forkhead转... 神经退行性疾病是大脑或脊髓内特定神经元细胞群的丢失或进程性病变而导致的不可逆的神经功能障碍性疾病。神经炎症、氧化应激、线粒体功能障碍、兴奋性毒性和蛋白质聚集可促进神经退行性病变过程。叉头框蛋白O3a(FoxO3a)是Forkhead转录因子FoxO亚家族的一个重要成员,通过磷酸化、泛素化介导的降解、微信号转导以及相关蛋白通路,在细胞增殖、凋亡、自噬、活性氧(ROS)解毒方面发挥着重要作用,与神经退行性疾病的发生与发展息息相关。本文重点对近年来FoxO3a在神经退行性疾病中的作用机制及相关通路的靶向作用进行阐述,旨在为该病的防治提供新的研究思路。 展开更多
关键词 叉头框蛋白O3a 神经退行性疾病 靶向研究
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GADD34在神经退行性疾病中的作用
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作者 金志刚 管观文 +1 位作者 顾锦瑄 陈俊熠 《浙江师范大学学报(自然科学版)》 CAS 2024年第2期121-132,共12页
随着我国人口老龄化不断加剧,神经退行性疾病的发病率呈明显上升趋势.神经退行性疾病的主要特征为大脑和脊髓特定神经元的进行性丢失,并伴随认知和运动障碍等神经功能障碍.常见的神经退行性疾病包括阿尔茨海默病(Alzheimer′s disease, ... 随着我国人口老龄化不断加剧,神经退行性疾病的发病率呈明显上升趋势.神经退行性疾病的主要特征为大脑和脊髓特定神经元的进行性丢失,并伴随认知和运动障碍等神经功能障碍.常见的神经退行性疾病包括阿尔茨海默病(Alzheimer′s disease, AD)、亨廷顿病(Huntington′s disease, HD)、帕金森病(Parkinson′s disease, PD)和肌萎缩侧索硬化症(amyotrophic lateral sclerosis, ALS)等.近年来的研究表明,生长停滞和DNA损伤诱导蛋白34(growth arrest and DNA damage-inducible protein 34,GADD34)与神经退行性疾病密切相关.GADD34是蛋白磷酸酶1(protein phosphatase 1,PP1)的调节亚基,当细胞受到氧化应激、内质网应激和病毒感染等压力时被诱导表达,从而促进细胞的压力适应以及稳态恢复.然而,GADD34在神经退行性疾病患者及小鼠模型中表达异常,并在其病理发生过程中发挥重要作用.因此,GADD34将有望成为治疗神经退行性疾病的潜在新靶点. 展开更多
关键词 GADD34 神经退行性疾病 阿尔茨海默病 亨廷顿病 帕金森病 肌萎缩侧索硬化症
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基于网络药理学探讨石菖蒲有效成分治疗神经退行性疾病的研究
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作者 王志芳 潘琪 +3 位作者 张宾 徐展琼 方永奇 王南卜 《环球中医药》 CAS 2023年第10期1988-1995,共8页
目的基于网络药理学分析石菖蒲主要成分治疗神经退行性疾病(neurodegenerative diseases,ND)的作用靶点和机制。方法利用TCMSP(traditional Chinese medicine systems pharmacology database and analysis platform)数据库检索和既往文... 目的基于网络药理学分析石菖蒲主要成分治疗神经退行性疾病(neurodegenerative diseases,ND)的作用靶点和机制。方法利用TCMSP(traditional Chinese medicine systems pharmacology database and analysis platform)数据库检索和既往文献证明得到石菖蒲的主要有效成分。在GeneCards,OMIM(Online Mendelian Inheritance in Man),TTD(Therapeutic Target Database)数据库检索ND的相关靶点,并用Uniprot数据库进行标准化。构建ND和石菖蒲有效成分的共有靶点韦恩图和PPI网络图,进行GO(Gene ontology)注释和京都基因与基因组百科全书(Kyoto encyclopedia of genes and genomes,KEGG)通路富集分析,展示石菖蒲有效成分在治疗ND过程中疾病-靶点的关系。结果石菖蒲和ND的共有靶点总计为41个,关键靶点主要有FOS、ACHE、SLC6A4、ADRA1B、ADRA2A、MAOB、PTGS2、ADRA1A等。这些靶点涉及G蛋白偶联的胺受体活性、肾上腺素受体活性、儿茶酚胺结合、类固醇激素受体活性、神经递质受体活性、突触后神经递质受体活性等与突触间神经递质及其受体密切相关的生物过程、钙信号通路、cGMP-PKG信号通路和唾液分泌通路等信号通路。结论石菖蒲的主要有效成分可能通过对FOS、ACHE、SLC6A4、ADRA1B、MAOB等蛋白及相关通路的影响进而对神经神经递质受体或突触的损伤修复发挥治疗ND的作用,这为石菖蒲有效成分治疗ND的作用机制提供了新方向。 展开更多
关键词 网络药理学 石菖蒲 神经退行性疾病 阿尔兹海默病 帕金森病 肌萎缩性侧索硬化
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神经变性疾病的分子病理学特点 被引量:1
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作者 位嘉 付永娟 卢德宏 《北京医学》 CAS 2016年第10期1063-1066,共4页
神经变性疾病是以特定的神经细胞变性、脱失、死亡为主要病变的一组疾病,其临床表现多样,病因不明,发病机制复杂,以至于曾被称为神经难病.近年来,我们已经知道许多神经变性疾病是由于特定的蛋白质的空间构象发生变化,随之在细胞内外蓄积... 神经变性疾病是以特定的神经细胞变性、脱失、死亡为主要病变的一组疾病,其临床表现多样,病因不明,发病机制复杂,以至于曾被称为神经难病.近年来,我们已经知道许多神经变性疾病是由于特定的蛋白质的空间构象发生变化,随之在细胞内外蓄积,形成特定的包涵体,从而诱导了细胞的死亡. 展开更多
关键词 神经变性疾病 病理学特点 神经细胞变性 分子 临床表现 病因不明 发病机制 空间构象
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神经退行性疾病相关蛋白病理性聚集和液液相分离研究进展 被引量:1
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作者 唐一鸣 姚逸飞 +3 位作者 杨中元 周运 王子超 韦广红 《合成生物学》 CSCD 2023年第3期590-610,共21页
蛋白质的错误折叠和聚集与一系列神经退行性疾病密切相关,比如阿尔茨海默病、帕金森病等,其主要病理特征是以蛋白质异常聚集形成的淀粉样纤维为主要成分的包涵体。近期研究表明疾病相关蛋白大多能够发生液液相分离,形成动态可逆的液态... 蛋白质的错误折叠和聚集与一系列神经退行性疾病密切相关,比如阿尔茨海默病、帕金森病等,其主要病理特征是以蛋白质异常聚集形成的淀粉样纤维为主要成分的包涵体。近期研究表明疾病相关蛋白大多能够发生液液相分离,形成动态可逆的液态凝聚物(亦称无膜细胞器),并参与细胞生理过程,而突变、翻译后修饰以及微环境等因素则能促进其发生不可逆液固相变形成病理性纤维。本文以几种神经退行性疾病相关蛋白为例,重点介绍蛋白质病理性聚集和液液相分离的实验研究方法和前沿进展,蛋白质相互作用、聚集和相分离微观机理的理论和计算研究,以及预测蛋白相分离能力的机器学习方法。这些研究对深入理解蛋白质病理性聚集、相变和相分离的微观机制,以及相关疾病致病机理具有重要的科学意义,并对治疗药物的设计和开发具有潜在应用价值。 展开更多
关键词 神经退行性疾病 病理性聚集 纤维化 液液相分离 蛋白质相互作用 微观机理
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