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程序性死亡受体-1抑制剂相关内分泌腺体疾患26例临床特征分析 被引量：1
1
作者 王群 蒋晶晶 +1 位作者 陆志强 赵琳 《江苏大学学报（医学版）》 CAS 2023年第2期156-161,共6页
目的:探讨肿瘤患者使用程序性死亡受体-1(programmed death receptor-1,PD-1)抑制剂后相关内分泌腺体疾患的临床特征。方法:回顾性总结2020年1月至12月复旦大学附属中山医院内分泌科收治的因各类癌症使用PD-1抑制剂后出现内分泌系统免... 目的:探讨肿瘤患者使用程序性死亡受体-1(programmed death receptor-1,PD-1)抑制剂后相关内分泌腺体疾患的临床特征。方法:回顾性总结2020年1月至12月复旦大学附属中山医院内分泌科收治的因各类癌症使用PD-1抑制剂后出现内分泌系统免疫相关不良反应(immune-related adverse events,irAEs)26例患者的临床资料,分析PD-1抑制剂与内分泌腺体损害的关系及临床特征。结果:26例患者中,男19例(73.08%),女7例(26.92%),平均年龄(61.62±9.77)岁。PD-1抑制剂相关垂体炎18例(69.23%),全部累及垂体肾上腺轴,同时累及肾上腺轴及甲状腺轴4例,未出现累及垂体后叶病例;PD-1抑制剂相关的原发性甲状腺功能障碍9例(34.62%);相关1型糖尿病5例(19.23%);相关自身免疫性多内分泌腺综合征(autoimmune polyendocrine syndrome,APS)7例(26.92%),其中累及垂体、甲状腺6例,累及垂体、胰腺1例;未发现PD-1相关的原发性肾上腺皮质功能减退。结论:癌症患者使用免疫检查点抑制剂(immune checkpoint inhibitors,ICPis)前及治疗中应评估内分泌腺体相关指标,以减少误诊漏诊,提高免疫治疗过程中的安全性,改善患者生活质量。 展开更多
关键词 程序性死亡受体-1 免疫相关不良反应 垂体炎 自身免疫性多内分泌腺综合征
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程序性死亡受体-1抑制剂相关性胰腺炎:1例报道并文献复习
2
作者 周仕明 黄勍 +3 位作者 唐红卫 任渝棠 蒋绚 姜泊 《胃肠病学和肝病学杂志》 CAS 2023年第12期1437-1440,共4页
随着免疫检查点抑制剂的临床广泛应用,相关不良反应也随之增多。免疫相关不良事件(immune-related adverse event,irAE)临床表现多样,及时识别免疫相关不良事件并干预可预防长期毒性。本例患者为老年男性,临床表现为腹痛;程序性死亡受... 随着免疫检查点抑制剂的临床广泛应用,相关不良反应也随之增多。免疫相关不良事件(immune-related adverse event,irAE)临床表现多样,及时识别免疫相关不良事件并干预可预防长期毒性。本例患者为老年男性,临床表现为腹痛;程序性死亡受体-1抑制剂治疗史;查体上腹压痛,完善检验检查提示胰腺炎,结合病史考虑诊断免疫检查点抑制剂相关性胰腺炎。现简述该患者诊治过程,并对免疫检查点抑制剂相关性胰腺炎展开文献复习。 展开更多
关键词 免疫检查点抑制剂 程序性死亡受体-1 胰腺炎 免疫相关不良事件
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程序性死亡受体-1抑制剂联合安罗替尼二线疗法治疗晚期食管鳞癌的临床疗效及安全性
3
作者 孙魏 戴虹 《实用临床医药杂志》 2023年第19期17-21,共5页
目的 分析程序性死亡受体-1(PD-1)抑制剂联合安罗替尼二线治疗晚期食管鳞癌的临床疗效及安全性。方法 选取2021年1月-2022年6月组织病理学确诊的68例晚期食管鳞癌患者,在一线含铂方案化疗失败后,采用PD-1抑制剂联合安罗替尼靶向治疗,其... 目的 分析程序性死亡受体-1(PD-1)抑制剂联合安罗替尼二线治疗晚期食管鳞癌的临床疗效及安全性。方法 选取2021年1月-2022年6月组织病理学确诊的68例晚期食管鳞癌患者,在一线含铂方案化疗失败后,采用PD-1抑制剂联合安罗替尼靶向治疗,其中32例患者联合卡瑞利珠单抗,20例患者联合信迪利单抗,16例患者联合特瑞普利单抗免疫治疗。分析3组临床疗效及安全性。结果 68例患者经疗效评估18例部分缓解,40例疾病稳定,10例疾病进展。客观缓解率、疾病控制率分别为26.5%、85.3%,中位无进展生存期为7.5个月(95%CI为6.6~8.4),中位总生存期未达到。安全性方面,不良反应多为1~2级,3级不良反应发生率为14.7%,未发生4~5级不良反应;所有不良反应经对症治疗后均能缓解。结论 晚期食管鳞癌患者二线治疗采用PD-1抑制剂联合安罗替尼可显著获益,且不良反应可控。 展开更多
关键词 晚期食管鳞癌 程序性死亡受体-1 抑制剂 安罗替尼 二线治疗 安全性
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安罗替尼联合抗程序性死亡受体-1抑制剂抑制肺腺癌的可能机制探讨
4
作者 周泽军 谢海燕 +2 位作者 张宇 石文 夏宁 《实用临床医药杂志》 2023年第17期51-56,共6页
目的探讨安罗替尼联合抗程序性死亡受体-1(抗PD-1)单抗通过抑制血管内皮生长因子/原癌基因(VEGF/c-Kit)调控Wnt/β-catenin通路来抑制肺腺癌的可能机制。方法建立C57小鼠荷瘤模型,并分为阴性对照组、安罗替尼组、抗PD-1单抗组和安罗替... 目的探讨安罗替尼联合抗程序性死亡受体-1(抗PD-1)单抗通过抑制血管内皮生长因子/原癌基因(VEGF/c-Kit)调控Wnt/β-catenin通路来抑制肺腺癌的可能机制。方法建立C57小鼠荷瘤模型,并分为阴性对照组、安罗替尼组、抗PD-1单抗组和安罗替尼联合抗PD-1单抗组,每组8只。连续给药25 d后,比较各组小鼠肿瘤体积的变化。采用基因富集分析(GSEA)探讨癌症基因图谱(TCGA)数据库中肺腺癌(LUAD)队列中c-Kit和VEGF富集的相关通路;采用CIBERSORTx分析c-Kit和VEGFR对22种免疫细胞浸润的影响;分析c-Kit和VEGFR与免疫相关分子的相关性。采用细胞转染敲低c-Kit表达并分组,对照组为正常LLC细胞,si-c-Kit组为siRNA敲低c-Kit表达,安罗替尼处理组为安罗替尼处理LLC细胞。采用Western Blot实验检测各组细胞c-Kit、Wnt1、β-catenin、干扰素-γ(IFN-γ)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、PD-L1、c-Myc、c-Jun表达。结果与阴性对照组比较,安罗替尼组、PD-1单抗组、安罗替尼联合PD-1单抗组均可抑制肿瘤的生长,差异有统计学意义(P<0.05);与安罗替尼组、PD-1单抗组比较,安罗替尼联合PD-1单抗组可抑制肿瘤的生长,差异有统计学意义(P<0.05)。GSEA表明,IFN-γ通路富集在c-Kit低表达样本中,Wnt/β-catenin通路富集在c-Kit高表达样本中,血管生成及IL-6/JAK/STAT3通路富集在VEGFR高表达样本中,差异均有统计学意义(P<0.05)。CIBERSORTx分析发现,c-Kit高表达样本中有更少的抗肿瘤免疫细胞以及更多的免疫抑制细胞,差异有统计学意义(P<0.05)。VEGFR低表达样本中有更多的抗肿瘤免疫细胞以及更少免疫抑制细胞,差异有统计学意义(P<0.05)。c-Kit与颗粒酶A(GZMA)、颗粒酶B(GZMB)、IFN-γ等促免疫分子呈负相关(r<0,P<0.05),与CD274(PD-L1)、转化生长因子β(TGF-β)、T细胞免疫球蛋白结构域和粘蛋白结构域-3(TIM3)等免疫抑制分子呈正相关(r>0,P<0.05)。VEGFR与GZMA、TNF-α、GZMB、IFN-γ等免疫促进分子均呈负相关(r<0,P<0.05),与CD274(即PD-L1)、TIM3、PD-1、低氧诱导因子-1A(HIF1A)、淋巴细胞激活基因-3(LAG3)、TGF-β、细胞毒T淋巴细胞相关抗原4(CTLA4)等免疫抑制分子均呈正相关(r>0,P<0.05)。Western Blot实验证实,安罗替尼或敲低c-Kit均抑制了Wnt/β-catenin通路及下游分子,调控TNF-α相关分子的表达。结论安罗替尼联合抗PD-1药物可以更好地抑制肿瘤生长,其可能机制是安罗替尼通过靶向c-Kit抑制Wnt/β-catenin通路调节免疫微环境,促进抗肿瘤免疫细胞浸润,有助于提高抗PD-1单抗抑制肿瘤生长的疗效。 展开更多
关键词 安罗替尼 肺腺癌 程序性死亡受体-1 血管内皮生长因子 原癌基因 WNT/Β-CATENIN通路
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程序性死亡受体-1抑制剂治疗肾癌致免疫性肌炎伴重症肌无力1例 被引量：8
5
作者 徐博 贾童舒 +3 位作者 巫昊 杨振浩 马婷婷 段永建 《河南医学研究》 CAS 2021年第30期5760-5760,F0003,F0004,共3页
免疫检查点抑制剂(immune checkpoint inhibitors,ICIs)为近几年新兴的抗肿瘤药物,但临床实际应用时出现的免疫相关不良反应(immune-related adverse events,irAEs)也越来越多。本研究报告1例晚期肾癌患者在应用程序性死亡受体-1(progra... 免疫检查点抑制剂(immune checkpoint inhibitors,ICIs)为近几年新兴的抗肿瘤药物,但临床实际应用时出现的免疫相关不良反应(immune-related adverse events,irAEs)也越来越多。本研究报告1例晚期肾癌患者在应用程序性死亡受体-1(programmed death receptor-1,PD-1)抑制剂(信迪利单抗注射液)3个周期后,出现严重免疫性肌炎伴重症肌无力(myasthenia gravis,MG)、心肌损伤及肝损伤,具体如下。 展开更多
关键词 肾癌 免疫性肌炎 重症肌无力 程序性死亡受体-1抑制剂
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程序性死亡受体-1抑制剂联合化疗治疗晚期非小细胞肺癌 被引量：1
6
作者 郑秋香 赖佛宝 陈志勇 《山东第一医科大学（山东省医学科学院）学报》 CAS 2022年第9期692-696,共5页
目的 探究程序性死亡受体-1抑制剂(programmed death receptor-1,PD-1)联合化疗在晚期非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)治疗中的疗效。方法 以区组随机化分组为分组依据,将本院2019年2月—2020年2月收治的90例晚期NSCLC... 目的 探究程序性死亡受体-1抑制剂(programmed death receptor-1,PD-1)联合化疗在晚期非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)治疗中的疗效。方法 以区组随机化分组为分组依据,将本院2019年2月—2020年2月收治的90例晚期NSCLC患者分为干预组(PD-1联合白蛋白紫杉醇+顺铂治疗)与参照组(白蛋白紫杉醇+顺铂治疗)各45例,对干预效果进行分析比较。结果 干预组治疗总有效率为73.33%,明显高于参照组的53.33%,差异有统计学意义(P<0.05)。治疗前两组细胞免疫指标比较,差异无统计学意义(P>0.05),治疗后干预组CD3^(+)、CD4^(+)均高于参照组,CD8^(+)低于参照组,差异有统计学意义(P<0.05)。治疗前两组炎症因子水平比较,差异无统计学意义(P>0.05),治疗后干预组均低于参照组,差异有统计学意义(P<0.05)。干预组不良反应发生率为44.44%,参照组为48.88%,差异无统计学意义(P>0.05)。干预组一年生存率为60.00%,显著高于参照组的37.78%,差异有统计学意义(P<0.05)。治疗前两组生活质量(quality of life,QOL)评分差异无统计学意义(P>0.05),治疗后干预组评分均高于参照组,差异有统计学意义(P<0.05)。结论 将PD-1抑制剂联合化疗应用于晚期NSCLC患者,可显著提高其免疫力,降低炎症因子水平且不良反应少、安全性高、生活质量提升显著,疗效确切。 展开更多
关键词 非小细胞肺癌 程序性死亡受体-1抑制剂 化疗 不良反应 生存率
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程序性死亡受体-1抑制剂对中晚期非鳞非小细胞肺癌患者的疗效及外周淋巴亚群的影响
7
作者 覃海园 叶建忠 农莉晓 《中文科技期刊数据库（引文版）医药卫生》 2022年第10期0017-0020,共4页
分析程序性死亡受体-1抑制剂对中晚期不可手术的非鳞非小细胞肺癌患者的疗效及外周淋巴亚群的影响。方法 在我院选取78例中晚期不可手术的非鳞非小细胞肺癌患者,按动态随机法分组(实验组38例、对照组40)。选取时间:2021年6月至2022年6... 分析程序性死亡受体-1抑制剂对中晚期不可手术的非鳞非小细胞肺癌患者的疗效及外周淋巴亚群的影响。方法 在我院选取78例中晚期不可手术的非鳞非小细胞肺癌患者,按动态随机法分组(实验组38例、对照组40)。选取时间:2021年6月至2022年6月。两组均接受培美曲塞+奈达铂治疗,实验组增加程序性死亡受体-1抑制剂治疗。对收集数据进行统计分析后,对比两组实际治疗效果、肿瘤标志物水平、外周淋巴亚群指标及不良反应发生情况。结果 实验组客观缓解率55.26%、疾病控制率86.84%,高于对照组32.50%、65.00%,对比差异有统计学意义(P<0.05);治疗前两组癌胚抗原、胞角蛋白19片段水平对比差异无统计学意义(P>0.05),治疗后实验组两项指标均低于对照组(P<0.05);治疗前两组外周淋巴亚群指标对比差异无统计学意义(P>0.05),治疗后实验组外周血CD3+T、CD4+T水平高于对照组(P<0.05),CD8+T淋巴细胞水平均低于对照组(P<0.05)。结论 程序性死亡受体-1抑制剂联合化疗治疗中晚期不可手术的非鳞非小细胞肺癌疗效显著,能有效改善外周淋巴亚群指标,促进机体免疫系统激活,建议临床采纳。 展开更多
关键词 程序性死亡受体-1抑制剂 非鳞非小细胞肺癌 外周淋巴亚群
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晚期肝癌患者应用程序性死亡受体-1抑制剂致免疫相关性皮肌炎的护理 被引量：3
8
作者 柳书悦 黄玲玲 +2 位作者 谢娃 何凤英 陈梅先 《护理与康复》 2021年第11期49-51,共3页
总结1例晚期肝癌应用程序性死亡受体-1抑制剂后出现罕见免疫相关性皮肌炎患者的护理经验。护理要点:加强肌无力肌痛的护理,做好皮疹护理,重视大剂量激素及大剂量免疫球蛋白的用药护理,给予针对性心理护理。患者住院11 d后出院。随访3个... 总结1例晚期肝癌应用程序性死亡受体-1抑制剂后出现罕见免疫相关性皮肌炎患者的护理经验。护理要点:加强肌无力肌痛的护理,做好皮疹护理,重视大剂量激素及大剂量免疫球蛋白的用药护理,给予针对性心理护理。患者住院11 d后出院。随访3个月,恢复良好。 展开更多
关键词 晚期肝癌 程序性死亡受体-1 皮肌炎 护理
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国产程序性死亡受体-1抑制剂致严重免疫相关皮肤不良反应文献分析
9
作者 潘丽丽 李淑芳 +5 位作者 张二锋 马换青 孙博 苏田丽 胡俊俊 王会品 《中国药物滥用防治杂志》 CAS 2024年第2期225-229,共5页
目的:分析国产程序性死亡受体-1(PD-1)抑制剂致Stevens-Johnson综合征(SJS)、中毒性表皮坏死松解症(TEN)严重免疫相关皮肤不良反应的规律和特点,为临床合理用药提供参考。方法:检索自建库至2022年12月31日以来中国知网、万方、维普、Pub... 目的:分析国产程序性死亡受体-1(PD-1)抑制剂致Stevens-Johnson综合征(SJS)、中毒性表皮坏死松解症(TEN)严重免疫相关皮肤不良反应的规律和特点,为临床合理用药提供参考。方法:检索自建库至2022年12月31日以来中国知网、万方、维普、PubMed、Springer、Elsevier等中外文数据库中关于国产PD-1抑制剂致SJS/TEN的相关病例报告,并进行分析和讨论。结果:共涉及23例患者,其中TEN17例(73.91%),SJS5例(21.74%),SJS/TEN1例(4.35%)。发生TEN的中位时间为首次用药后28.5 d;发生SJS的中位时间为首次用药后90 d。23例患者中19例(82.61%)患者出现黏膜受累情况,23例患者前期均出现不同程度的皮疹。23例患者均采用全身糖皮质激素治疗,14例(60.87%)患者联合使用免疫球蛋白,2例(8.70%)患者联合使用TNF-α抑制剂,1例患者联合使用环孢素(4.35%)。23例患者18例(78.26%)好转或痊愈,3例(13.04%)死亡,1例(4.35%)失明,1例(4.35%)转院治疗。结论:临床使用PD-1抑制剂时应注意皮疹可能是SJS/TEN发生的早期信号,用药晚期也应监测严重皮肤不良反应的发生风险。治疗时应早期足量使用糖皮质激素控制病情,IVIG、环孢素和TNF-α抑制剂也可应用于SJS/TEN的治疗。 展开更多
关键词 国产程序性死亡受体-1抑制剂 STEVENS-JOHNSON综合征 中毒性表皮坏死松解症 不良反应
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程序性死亡受体-1抑制剂联合化疗在晚期非小细胞肺癌治疗中的疗效分析 被引量：5
10
作者 王立民 解宝泉 +3 位作者 张盼盼 王袁 王玲 黄艳 《华北理工大学学报（医学版）》 2021年第3期186-189,共4页
目的探讨程序性死亡受体-1(PD-1)抑制剂联合化疗在晚期非小细胞肺癌治疗中的治疗效果、生存率、中位生存时间及不良反应情况。方法选择华北理工大学附属医院2016年1月~2018年1月收治的晚期非小细胞肺癌患者96例,分为对照组和观察组,各4... 目的探讨程序性死亡受体-1(PD-1)抑制剂联合化疗在晚期非小细胞肺癌治疗中的治疗效果、生存率、中位生存时间及不良反应情况。方法选择华北理工大学附属医院2016年1月~2018年1月收治的晚期非小细胞肺癌患者96例,分为对照组和观察组,各48例。对照组采用紫彬醇联合顺铂进行治疗,观察组在对照组基础上给予PD-1抑制剂治疗。观察两组患者治疗效果、近远期生存率及不良反应情况。结果治疗前两组患者CA125、Cyfra21-1水平比较,差异无统计学意义;两组患者治疗前后比较差异有统计学意义(P<0.05);治疗后两组患者CA125、Cyfra21-1水平比较,差异有统计学意义(P<0.05),且观察组低于对照组。治疗2个疗程后,观察组治疗有效率(82.61%)高于对照组(54.35%),差异有统计学意义(χ2=3.887,P<0.05)。观察组患者不良反应发生率(32.61%)低于对照组(34.78%),但差异无统计学意义。观察组2年生存率和中位生存时间与对照组比较,差异均有统计学意义(P<0.05)。结论PD-1抑制剂联合化疗治疗晚期非小细胞肺癌疗效好,2年生存率较高,中位生存时间较长,能有效延长患者生命,提高其生活质量。 展开更多
关键词 晚期非小细胞肺癌 程序性死亡受体-1 化疗疗效
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经肝动脉化疗栓塞联合酪氨酸激酶抑制剂及程序性死亡受体-1抗体治疗中晚期不可切除肝细胞癌的临床疗效和安全性分析
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作者 熊坚威 李强 +6 位作者 唐涛 张立鑫 英保 赵开烽 熊永福 李敬东 武国 《临床外科杂志》 2024年第2期176-181,共6页
目的 探讨经肝动脉化疗栓塞术(TACE)联合酪氨酸激酶抑制剂(TKIs)及程序性死亡受体-1(PD-1)抑制剂治疗中晚期不可切除肝细胞癌(以下简称肝癌)的临床效果。方法 2020年1月~2022年1月我院收治的中晚期不可切除肝癌病人65例,均采用TACE+TKIs... 目的 探讨经肝动脉化疗栓塞术(TACE)联合酪氨酸激酶抑制剂(TKIs)及程序性死亡受体-1(PD-1)抑制剂治疗中晚期不可切除肝细胞癌(以下简称肝癌)的临床效果。方法 2020年1月~2022年1月我院收治的中晚期不可切除肝癌病人65例,均采用TACE+TKIs+PD-1抗体治疗。观察肿瘤反应、客观缓解率、疾病控制率、总生存时间、无进展生存时间、转化手术率和药物不良反应等。结果 65例病人的客观缓解率为49.2%(32/65),疾病控制率为89.2%(58/65),其中完全缓解2例,部分缓解30例,疾病稳定26例,疾病进展7例。65例病人中,18例转化为可切除肝癌,行R0手术切除,转化手术率为27.6%(18/65)。65例病人均获得随访,随访时间3~22.4个月,中位随访时间16.5个月。65例病人中位总体生存时间、中位疾病无进展生存时间分别为14.5个月(95%CI为12.3~16.6个月)、8.8个月(95%CI为6.9~10.6个月)。65例病人治疗后均出现栓塞后综合征(腹痛、发热、恶心、呕吐等症状),部分病人出现短暂的肝功能异常。3级以下药物不良反应均在1周内恢复。部分病人合并多种药物不良反应。其中1例(1.5%)因顽固性呕吐停用TACE治疗,5例因治疗过程中严重肝功能损伤停用仑伐替尼,2例因严重反应性毛细血管增生停用卡瑞利珠单抗,1例因严重甲状腺功能减退停用替雷利珠单抗,1例因顽固消化道出血停用仑伐替尼及信迪利单抗。其他治疗病人发生3~4级药物不良反应经药物减量及对症处理后均缓解。结论 TACE+TKIs+PD-1抗体治疗中晚期不可切除肝癌可靠、安全。 展开更多
关键词 肝细胞癌 经动脉化疗栓塞 酪氨酸激酶抑制剂 程序性死亡受体-1抑制剂 临床疗效
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程序性死亡受体-1免疫抑制剂在中晚期肝细胞癌中的研究进展
12
作者 石佳鹏 汤小星 赵辉 《中国医药导报》 CAS 2024年第1期60-63,共4页
肝细胞癌(HCC)是肝癌中最为常见的一种,中晚期HCC预后差,其发病率在许多国家呈上升趋势。近年来,随着对HCC免疫及病理机制的深入认识,基于肿瘤免疫微环境调控的免疫治疗成为HCC患者治疗的新选择。以程序性死亡受体-1(PD-1)及其配体程序... 肝细胞癌(HCC)是肝癌中最为常见的一种,中晚期HCC预后差,其发病率在许多国家呈上升趋势。近年来,随着对HCC免疫及病理机制的深入认识,基于肿瘤免疫微环境调控的免疫治疗成为HCC患者治疗的新选择。以程序性死亡受体-1(PD-1)及其配体程序性死亡受体配体1(PD-L1)为靶点的免疫检查点抑制剂使用最广泛,但是其疗效及安全性还需要更多的临床研究证实,并根据患者的个体情况进行综合评估和选择适当的治疗方案。本文以PD-1为代表,就HCC中PD-1/PD-L1治疗的研究现状,联合经导管动脉化疗栓塞术、酪氨酸激酶抑制剂、局部消融治疗指征,疗效及研究进展等进行综述,为临床治疗HCC及PD-1/PD-L1的后续研究提供依据。 展开更多
关键词 肝细胞癌 免疫抑制剂 程序性死亡受体-1 预后
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FOLFOX-肝动脉灌注化疗联合应用仑伐替尼和程序性死亡受体1抑制剂治疗中晚期肝癌
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作者 徐军红 姚红兵 +5 位作者 王雪尧 郭威 陆才进 吴嘉兴 蒋建晖 赵东康 《实用医学杂志》 CAS 北大核心 2024年第6期762-767,共6页
目的 探讨卡瑞丽珠单抗(PD-1抑制剂)联合仑伐替尼和FOLFOX方案经肝动脉灌注化疗(HAIC)治疗中晚期肝癌的临床疗效和安全性。方法 选取2021年1月至2023年1月桂林医学院第二附属医院收治的160例中晚期肝癌患者,按随机数字表法分为对照组和... 目的 探讨卡瑞丽珠单抗(PD-1抑制剂)联合仑伐替尼和FOLFOX方案经肝动脉灌注化疗(HAIC)治疗中晚期肝癌的临床疗效和安全性。方法 选取2021年1月至2023年1月桂林医学院第二附属医院收治的160例中晚期肝癌患者,按随机数字表法分为对照组和观察组,每组各80例。对照组给予肝动脉化疗栓塞(TACE)治疗,并且接受每日一次口服仑伐替尼治和卡瑞丽珠单抗静脉输注治疗,治疗周期为12周。观察组给予FOLFOX方案经HAIC化疗,并且接受每日一次口服仑伐替尼治和卡瑞丽珠单抗静脉输注治疗,治疗周期为12周。对患者进行定期随访复查,观察两组的临床疗效并采用mRECIST标准进行疗效评价。对两组患者进行了客观缓解率(ORR)、疾病控制率(DCR)、总体生存时间(OS)、无进展生存期(PFS)和不良反应发生情况的比较。结果 观察组和对照组的客观缓解率和不良反应发生率之间无显著差异。然而,观察组在疾病控制率、总体生存时间和无进展生存期方面均优于对照组,这些差异有统计学意义(P <0.05)。结论 FOLFOX-HAIC化疗方案联合卡瑞丽珠单抗及仑伐替尼治疗中晚期肝癌患者安全有效,不会造成不良反应,且可以延长患者的OS和PFS,提高患者生存质量。 展开更多
关键词 程序性死亡受体1抑制剂 仑伐替尼 FOLFOX方案 中晚期肝癌 肝动脉灌注化疗
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瑞戈非尼联合程序性死亡受体1抑制剂治疗难治性pMMR/MSS转移性结直肠癌的疗效和安全性
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作者 李书苹 赵可 +3 位作者 张苗 邱鸣寒 宋腾 王华庆 《山东医药》 CAS 2024年第3期56-61,共6页
目的 观察瑞戈非尼联合程序性死亡受体1(PD-1)抑制剂治疗难治性pMMR/MSS转移性结直肠癌的临床疗效和安全性。方法 难治性pMMR/MSS转移性结直肠癌患者26例,均应用瑞戈非尼(80 mg、120 mg或160 mg,每日口服1次,连续用药21 d,停药7 d,28 d... 目的 观察瑞戈非尼联合程序性死亡受体1(PD-1)抑制剂治疗难治性pMMR/MSS转移性结直肠癌的临床疗效和安全性。方法 难治性pMMR/MSS转移性结直肠癌患者26例,均应用瑞戈非尼(80 mg、120 mg或160 mg,每日口服1次,连续用药21 d,停药7 d,28 d为一周期)联合PD-1抑制剂(替雷利珠单抗200 mg、特瑞普利单抗240 mg、卡瑞利珠单抗240 mg或信迪利单抗200 mg,均在第1天静脉输注,21 d为一周期)治疗,观察其临床疗效[疾病控制率(DCR)、无进展生存期(PFS)、总生存期(OS)]及安全性(不良反应发生率)。结果 治疗后,26例难治性pMMR/MSS的转移性结肠癌的客观缓解率(ORR)为7.7%(2/26)、均为部分缓解(PR),DCR为65.3%(17/26),PFS为3.5个月,OS为24.3个月。难治性pMMR/MSS转移性结肠癌肝转移患者和无肝转移患者的中位PFS分别为4.5、3.3个月,两者比较,χ2=0.447,P=0.504;中位OS分别为16.8、24.9个月,两者比较,χ2=0.115,P=0.735。瑞戈非尼80 mg、120 mg治疗的难治性pMMR/MSS转移性结肠癌患者中位PFS分别为3.3、4.5个月,两者比较,χ2=1.796,P=0.180;中位OS分别为24.9、24.3个月,两者比较,χ2=0.118,P=0.732。既往未用瑞戈非尼和既往应用瑞戈非尼的难治性pMMR/MSS转移性结肠癌患者中位PFS分别为2.6、4.0个月,两者比较,χ2=5.411,P=0.02;中位OS分别为14.7、24.3个月,两者比较,χ2=0.05,P=0.824。常见的不良反应是手足皮肤综合征(80.7%)、高血压(30.7%)、乏力(19.2%)、毛细血管增生症(23.1%),其中3级不良反应发生率为15.3%(4/26)。结论 瑞戈非尼联合PD-1抑制剂治疗可使难治性pMMR/MSS转移性结直肠癌患者生存期延长,安全性可。肝转移与否不影响联合治疗的效果,应用过瑞戈非尼的难治性pMMR/MSS转移性结直肠癌患者疗效优于未应用者。 展开更多
关键词 免疫检查点抑制剂 程序性死亡受体1抑制剂 瑞戈非尼 结直肠癌 无进展生存期
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逍遥散对胃癌荷瘤共病抑郁小鼠程序性死亡受体1抑制剂治疗的增敏作用及机制探讨
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作者 陈军 张兆星 +3 位作者 米婧 屈红艳 胡蓉 李静 《环球中医药》 CAS 2024年第2期189-195,共7页
目的 观察逍遥散对胃癌荷瘤共病抑郁小鼠程序性死亡受体1(programmed cell death protein 1,PD-1)抑制剂治疗的增敏作用,并探讨其作用机制。方法 采用皮下移植胃癌细胞系——MCF细胞构建荷瘤小鼠共60只,随机分为荷瘤对照组、荷瘤共病抑... 目的 观察逍遥散对胃癌荷瘤共病抑郁小鼠程序性死亡受体1(programmed cell death protein 1,PD-1)抑制剂治疗的增敏作用,并探讨其作用机制。方法 采用皮下移植胃癌细胞系——MCF细胞构建荷瘤小鼠共60只,随机分为荷瘤对照组、荷瘤共病抑郁组、PD-1抑制剂组、逍遥散联合PD-1抑制剂组,每组15只。荷瘤对照组不做任何干预,共饲养56天;荷瘤共病抑郁组是在荷瘤对照组的基础上每天以慢性不可预知温和应激干预,每天行适量生理盐水灌胃,分别在第1天、15天、29天、43天小鼠尾静脉注射适量生理盐水;PD-1抑制剂组是在荷瘤共病抑郁组的基础上,将小鼠尾静脉注射生理盐水改为PD-1抑制剂;逍遥散联合PD-1抑制剂组是在PD-1抑制剂组的基础上,将生理盐水灌胃改为逍遥散水提物灌胃。分组后第57天,荷瘤对照组、荷瘤共病抑郁组进行糖水偏好测试、陌生环境摄食实验,分析两组小鼠的行为学变化。计算荷瘤共病抑郁组、PD-1抑制剂组、逍遥散联合PD-1抑制剂组小鼠的生存率并绘制生存曲线;获取小鼠瘤体,并测量瘤体体积及重量,计算抑瘤率;采用ELISA法检测小鼠肿瘤组织吲哚胺-2,3-双加氧酶(indoleamine-2,3-dioxygenase, IDO)、犬尿氨酸(kynurenine, Kyn)、芳香烃受体(aryl hydrocarbon receptor, AhR)的数值;对肿瘤组织通过免疫组化法检测小鼠肿瘤组织叉头样转录因子3(forkhead box P3,Foxp3)表达情况。结果 (1)行为学改变:与荷瘤对照组比较,荷瘤共病抑郁组的糖水偏好率显著降低(P<0.01),摄食潜伏时间显著延长(P<0.01)。(2)生存率差异:荷瘤共病抑郁组小鼠生存率为20%,PD-1抑制剂组小鼠生存率为26.7%,逍遥散联合PD-1抑制剂组小鼠生存率为40%。(3)肿瘤增值差异:逍遥散联合PD-1抑制剂组瘤体体积小于PD-1抑制剂组(P<0.05),PD-1抑制剂组小于荷瘤共病抑郁组(P<0.05);逍遥散联合PD-1抑制剂组瘤体重量显著小于PD-1抑制剂组(P<0.01),PD-1抑制剂组显著小于荷瘤共病抑郁组(P<0.01);逍遥散联合PD-1抑制剂组的抑瘤率为35.4%优于PD-1抑制剂组的22.1%。(4)相关蛋白表达差异:逍遥散联合PD-1抑制剂组肿瘤组织中IDO的表达显著低于PD-1抑制剂组及荷瘤共病抑郁组(P<0.01);逍遥散联合PD-1抑制剂组肿瘤组织中Kyn的表达显著低于PD-1抑制剂组(P<0.01),PD-1抑制剂组小于荷瘤共病抑郁组(P<0.05);逍遥散联合PD-1抑制剂组肿瘤组织中AhR的表达显著低于PD-1抑制剂组及荷瘤共病抑郁组(P<0.01);(5)各组小鼠肿瘤组织Foxp3表达情况:与荷瘤共病抑郁组比较,PD-1抑制剂组、逍遥散联合PD-1抑制剂组肿瘤组织中Foxp3蛋白表达均显著降低(P<0.01);与PD-1抑制剂组比较,逍遥散联合PD-1抑制剂组肿瘤组织中Foxp3蛋白表达显著降低(P<0.01)。结论 逍遥散对PD-1抑制剂的增敏作用可能与通过下调IDO、Kyn、AhR水平,进而有效降低调节性T淋巴细胞的增值与分化而实现的。 展开更多
关键词 逍遥散 程序性死亡受体1抑制剂 吲哚胺-2 3-双加氧酶 犬尿氨酸 叉头样转录因子3 芳香烃受体
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程序性死亡受体1抑制剂在皮肤鳞状细胞癌和基底细胞癌中的研究进展
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作者 言子琪 陈斯泰 《癌症进展》 2024年第3期253-256,294,共5页
基底细胞癌(BCC)和皮肤鳞状细胞癌(cSCC)是发病率最高的两大皮肤癌,且发病率逐年增加。大多数cSCC和BCC患者的预后较好,常规治疗方案为手术切除、放化疗和免疫治疗,常规治疗无效的局部晚期/转移性cSCC和BCC患者可以选择全身治疗,但化疗... 基底细胞癌(BCC)和皮肤鳞状细胞癌(cSCC)是发病率最高的两大皮肤癌,且发病率逐年增加。大多数cSCC和BCC患者的预后较好,常规治疗方案为手术切除、放化疗和免疫治疗,常规治疗无效的局部晚期/转移性cSCC和BCC患者可以选择全身治疗,但化疗、表皮生长因子受体(EGFR)抑制剂和Hedgehog信号通路抑制剂(HHI)的治疗效果不佳、耐药性和不良反应限制了其临床应用。近年来不断研究的程序性死亡受体1(PD-1)抑制剂已成为局部晚期/转移性cSCC的一线标准治疗药物和晚期/转移性BCC的二线治疗药物。本文对PD-1抑制剂在cSCC和BCC中的研究进展进行综述。 展开更多
关键词 程序性死亡受体1抑制剂 皮肤鳞状细胞癌 基底细胞癌 免疫治疗 转移 晚期
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阿帕替尼联合程序性死亡受体1抑制剂治疗晚期结直肠癌患者的应用价值
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作者 胡晓彤 于泉 蔡照华 《大医生》 2024年第5期65-67,共3页
目的探讨阿帕替尼联合程序性死亡受体1(PD-1)抑制剂用于晚期结直肠癌(CRC)患者的治疗效果,为临床治疗提供参考。方法选取2021年1月至2023年1月北京市第二医院收治的40例晚期CRC患者为研究对象,依据随机数字表法分为对照组(采用PD-1抑制... 目的探讨阿帕替尼联合程序性死亡受体1(PD-1)抑制剂用于晚期结直肠癌(CRC)患者的治疗效果,为临床治疗提供参考。方法选取2021年1月至2023年1月北京市第二医院收治的40例晚期CRC患者为研究对象,依据随机数字表法分为对照组(采用PD-1抑制剂治疗,20例)和观察组(采用阿帕替尼联合PD-1抑制剂治疗,20例)。观察两组患者临床疗效、CD3^(+)T淋巴细胞百分比、CD4^(+)T淋巴细胞百分比、CD8^(+)T淋巴细胞百分比、CD4^(+)/CD8^(+)比值、无进展生存时间(PFS)、总生存时间(OS)及不良反应发生情况。结果观察组患者客观缓解率高于对照组,但组间比较差异无统计学意义(P<0.05);观察组患者疾病控制率高于对照组(P<0.05)。治^(+)疗后,观察组患者CD3及CD4^(+)T淋巴细胞百分比、CD4^(+)/CD8^(+)比值均高于对照组,CD8^(+)T淋巴细胞百分比低于对照组(均P<0.05);观察组患者PFS及OS均长于对照组(均P<0.05)。两组患者均未发生与治疗相关的死亡病例,除反应性皮肤毛细血管增生症(RCCEP)外,其他不良反应发生情况比较,差异均无统计学意义(均P>0.05);观察组患者RCCEP发生率低于对照组(P<0.05)。结论阿帕替尼联合PD-1抑制剂治疗晚期CRC患者效果较佳,可改善免疫微环境,延长患者生存期,无明显不良反应,建议临床推广和应用。 展开更多
关键词 阿帕替尼 程序性死亡受体1抑制剂 晚期结直肠癌
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程序性死亡受体1/程序性死亡受体配体1抑制剂联合抗血管生成药物治疗晚期肝细胞癌的临床研究进展
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作者 江雪 葛晓英 +1 位作者 郑丹 鲍蕾蕾 《中国医院用药评价与分析》 2024年第1期124-128,共5页
靶免联合治疗在晚期肝细胞癌中发挥着越来越重要的作用,其中程序性死亡受体1(PD-1)/程序性死亡受体配体1(PD-L1)抑制剂联合抗血管生成药物治疗晚期肝细胞患者具有良好的疗效和可接受的毒性。抗血管生成药物不仅可以使肿瘤血管系统正常化... 靶免联合治疗在晚期肝细胞癌中发挥着越来越重要的作用,其中程序性死亡受体1(PD-1)/程序性死亡受体配体1(PD-L1)抑制剂联合抗血管生成药物治疗晚期肝细胞患者具有良好的疗效和可接受的毒性。抗血管生成药物不仅可以使肿瘤血管系统正常化,还可以介导免疫微环境,增强PD-1/PD-L1抑制剂的疗效。本文总结了PD-1/PD-L1抑制剂联合抗血管生成药物治疗晚期肝细胞癌的一线治疗方案,概述联合治疗的作用机制,回顾和分析这些一线治疗方案的临床研究以及差异性,并对其真实世界研究进行探讨,为后续晚期肝细胞癌的治疗策略提供新的方向和思路。 展开更多
关键词 晚期肝细胞癌 程序性死亡受体1/程序性死亡受体配体1抑制剂 抗血管生成药物
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膀胱癌细胞内在程序性死亡受体-1受体功能对肿瘤的影响
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作者 蒋轶 叶韬 +2 位作者 陈周 高加胜 张文圣 《临床医药实践》 2024年第3期170-173,共4页
目的:探讨膀胱癌细胞内在程序性死亡受体-1(PD-1)受体功能对肿瘤的影响。方法:选取2019年1月—2023年1月膀胱癌患者80例,采用免疫组织化学染色法检测膀胱癌患者癌组织以及距离肿瘤边缘3 cm的膀胱癌旁组织是否有PD-1表达;使用逆转录聚合... 目的:探讨膀胱癌细胞内在程序性死亡受体-1(PD-1)受体功能对肿瘤的影响。方法:选取2019年1月—2023年1月膀胱癌患者80例,采用免疫组织化学染色法检测膀胱癌患者癌组织以及距离肿瘤边缘3 cm的膀胱癌旁组织是否有PD-1表达;使用逆转录聚合酶链式反应技术对膀胱癌患者的癌组织以及距离肿瘤边缘3 cm的膀胱癌旁组织中PD-1 mRNA表达情况进行统计。并对其表达水平与临床病理学参数(年龄、性别、TNM分期、肿瘤分级等)进行相关性分析。结果:PD-1阳性表达率为63.75%(51/80),PD-1 mRNA阳性表达率为68.75%(55/80),而距离肿瘤边缘3 cm的膀胱癌旁组织均未见明显的PD-1和PD-1 mRNA的表达。通过临床相关性分析发现,PD-1的表达与膀胱癌临床TNM分期密切相关(P<0.05),但是其表达情况与膀胱癌患者的年龄、性别、肿瘤分级等无明显的相关性(P<0.05)。结论:膀胱癌患者癌组织中PD-1高度表达,在膀胱癌肿瘤发生发展的过程中具有一定的作用,可用来评估膀胱癌进展程度。 展开更多
关键词 膀胱癌 程序性死亡受体-1 肿瘤
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程序性死亡受体-1抑制剂治疗肺癌患者的疗效及对T淋巴细胞亚群的影响
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作者 钱静 李燕 《中国药物经济学》 2023年第12期91-95,共5页
目的 探讨程序性死亡受体-1(PD-1)抑制剂治疗肺癌患者的疗效及对T淋巴细胞亚群的影响。方法 选取2018年10月至2021年9月苏州市第九人民医院收治的晚期非小细胞肺癌患者110例作为研究对象,按照随机数字表法分为观察组和对照组,各55例。... 目的 探讨程序性死亡受体-1(PD-1)抑制剂治疗肺癌患者的疗效及对T淋巴细胞亚群的影响。方法 选取2018年10月至2021年9月苏州市第九人民医院收治的晚期非小细胞肺癌患者110例作为研究对象,按照随机数字表法分为观察组和对照组,各55例。对照组给予培美曲塞联合卡铂化疗方案治疗,观察组加用PD-1抑制剂治疗,比较两组疗效、免疫功能指标、血清肿瘤标志物水平、不良反应以及随访1年生存情况。结果 与对照组比较,观察组治疗有效率较高,中位总生存时间、中位无进展生存时间较长,差异有统计学意义(P<0.05)。与对照组比较,观察组治疗后CD3^(+)、CD4^(+)、CD4^(+)/CD8^(+)较高,CD8^(+)较低,癌胚抗原(CEA)、糖类抗原125(CA125)及糖类抗原199(CA199)水平较低,差异有统计学意义(P<0.05)。两组患者不良反应发生率比较差异无统计学意义(P>0.05)。结论 晚期非小细胞肺癌采用PD-1抑制剂联合培美曲塞与卡铂化疗方案治疗的近期效果显著,患者的免疫功能指标及肿瘤标志物水平得到了明显的改善,治疗期间不会增加不良反应,中位生存时间及中位无进展生存时间较长,综合预后表现更好。 展开更多
关键词 晚期非小细胞肺癌 程序性死亡受体-1抑制剂 培美曲塞 卡铂 血清肿瘤标志物
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