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益气化痰方抑制NLRP3炎症小体对抑郁小鼠突触功能障碍的调控作用研究
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作者 李咪 董健健 +2 位作者 徐银 程楠 韩咏竹 《海南医学院学报》 CAS 北大核心 2024年第11期833-842,共10页
目的:研究益气化痰方通过抑制小胶质细胞NLRP3炎症小体和A1型星形胶质细胞激活对慢性温和不可预测应激(CUMS)抑郁小鼠模型突触功能障碍的调控作用。方法:将C57BL/6J小鼠分为正常组、模型组、MCC950组和益气化痰方组。除正常组外,其余各... 目的:研究益气化痰方通过抑制小胶质细胞NLRP3炎症小体和A1型星形胶质细胞激活对慢性温和不可预测应激(CUMS)抑郁小鼠模型突触功能障碍的调控作用。方法:将C57BL/6J小鼠分为正常组、模型组、MCC950组和益气化痰方组。除正常组外,其余各组均采用CUMS建立抑郁模型,分别给予MCC950或益气化痰方进行治疗。通过蔗糖偏好实验、新奇抑制摄食实验、悬尾实验、强迫游泳实验评估小鼠抑郁样行为;高尔基染色法观察小鼠海马突触结构;免疫荧光染色检测小鼠海马GFAP与C3、Iba1与NLRP3的共定位情况;实时荧光定量PCR检测TNF-α、IL-1α、C1qA mRNA表达水平;免疫印迹法检测小鼠海马SYP、PSD-95、C3、NLRP3、ASC、Caspase-1、IL-1β的蛋白表达水平。结果:与正常组比较,模型组小鼠蔗糖偏好率显著降低,新奇抑制摄食实验中摄食潜伏期延长,悬尾实验和强迫游泳实验不动时间延长(P<0.05),海马树突分支数目及树突棘密度减少(P<0.01),GFAP与C3、Iba1与NLRP3共定位阳性细胞数显著增多(P<0.01),TNF-α、IL-1α、C1qA mRNA表达水平显著增高(P<0.01),SYP、PSD-95蛋白表达水平降低(P<0.05),C3、NLRP3、ASC、Caspase-1、IL-1β蛋白表达均显著增高(P<0.05);与模型组比较,益气化痰方组小鼠蔗糖偏好率升高,新奇抑制摄食实验摄食潜伏期、悬尾实验和强迫游泳实验不动时间显著缩短(P<0.01),海马树突分支数目及树突棘密度显著升高(P<0.01),GFAP与C3、Iba1与NLRP3共定位阳性细胞数显著减少(P<0.01),TNF-α、IL-1α、C1qA mRNA水平显著降低(P<0.01),SYP、PSD-95蛋白表达水平升高(P<0.05),C3、NLRP3、ASC、Caspase-1、IL-1β蛋白表达均显著减少(P<0.05)。结论:益气化痰方可通过抑制海马小胶质细胞NLRP3炎症小体活化,减少具有神经毒性的A1型星形胶质细胞激活,从而减轻突触功能损伤,改善CUMS小鼠抑郁样行为。 展开更多
关键词 抑郁症 益气化痰方 NLRP3炎症小体 小胶质细胞 星形胶质细胞 突触功能障碍
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十全大补汤通过调节突触功能对阿尔兹海默病小鼠认知损伤的改善作用 被引量:1
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作者 郭自贺 王祎 +3 位作者 朱梦姚 袁海阳 吕馨 贡岳松 《中成药》 CAS CSCD 北大核心 2024年第1期72-78,共7页
目的探究十全大补汤对阿尔兹海默病(AD)小鼠突触功能及认知损伤的改善作用。方法60只小鼠随机分为对照组、模型组、美金刚组(5 mg/kg)和十全大补汤高、中、低剂量组(6.24、3.12、1.56 g/kg),每组10只,除对照组外,其余各组小鼠腹腔注射D... 目的探究十全大补汤对阿尔兹海默病(AD)小鼠突触功能及认知损伤的改善作用。方法60只小鼠随机分为对照组、模型组、美金刚组(5 mg/kg)和十全大补汤高、中、低剂量组(6.24、3.12、1.56 g/kg),每组10只,除对照组外,其余各组小鼠腹腔注射D-半乳糖并灌胃AlCl370 d建立AD模型,造模第29天开始,各组灌胃给予相应剂量药物42 d。通过Morris水迷宫实验和条件恐惧实验检测空间学习记忆及联想记忆,HE染色观察海马神经元形态改变情况,试剂盒检测血清SOD活性、MDA水平及海马组织SOD、AChE活性,MDA、ACh、TNF-α、IL-1β水平,Western blot法检测海马组织PSD-95、Shank3、NR1、NR2A、NR2B、AMPK、p-AMPK蛋白表达。结果与模型组比较,十全大补汤高剂量组小鼠空间学习记忆能力与联想记忆提升(P<0.05,P<0.01),海马神经元病理损伤减轻,氧化应激及炎症水平下降(P<0.05,P<0.01),胆碱能传递增强(P<0.05,P<0.01),海马组织PSD-95、Shank3、NR1、NR2A、NR2B、p-AMPK蛋白表达升高(P<0.05,P<0.01)。结论十全大补汤可改善AD小鼠认知损伤,其机制可能与激活AMPK,恢复突触功能有关。 展开更多
关键词 十全大补汤 阿尔兹海默病 学习记忆能力 氧化应激 神经炎症 突触功能 AMPK
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小胶细胞激活和突触功能异常对阿尔茨海默病进展的影响
3
作者 徐颖 《中国药理学与毒理学杂志》 CAS 北大核心 2023年第S01期66-66,共1页
大量的研究支持阿尔茨海默病(AD)在病程早期脑内即出现明显的小胶质细胞激活,并诱发神经炎症反应,成为破坏突触功能的主要因素,最终导致患者出现记忆障碍和精神异常等临床症状。因此,在AD早期抑制小胶质细胞激活和突触功能下降有可能成... 大量的研究支持阿尔茨海默病(AD)在病程早期脑内即出现明显的小胶质细胞激活,并诱发神经炎症反应,成为破坏突触功能的主要因素,最终导致患者出现记忆障碍和精神异常等临床症状。因此,在AD早期抑制小胶质细胞激活和突触功能下降有可能成为阻止AD病程发展的治疗时机。中医药在未病先防的作用中具有显著优势,且多种中药具有清热、解毒、安神等作用功效。本课题组近年来利用行为学、电生理、分子生物学和化学遗传学等技术,发现桂枝、甘草等中药及其有效成分对AD小鼠海马的小胶质细胞激活和突触功能下降具有显著的调节作用,从而改善AD小鼠记忆障碍,并探讨其深入的药理机制。 展开更多
关键词 阿尔茨海默病 小胶质细胞激活 突触功能 中医药
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丹参诱导骨髓间充质干细胞分化为神经样细胞的突触功能研究 被引量:14
4
作者 胡琳燕 余加林 +2 位作者 李芳 刘官信 李禄全 《第三军医大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2009年第2期144-147,共4页
目的探讨由丹参诱导骨髓间充质干细胞(mesenchymal stem cells,MSCs)定向分化的神经细胞是否具有突触循环功能。方法采用优化诱导方案对4~5代状态好的MSCs进行反复多次诱导,终止诱导后分别进行免疫荧光细胞化学、细胞内钙离子流及突触... 目的探讨由丹参诱导骨髓间充质干细胞(mesenchymal stem cells,MSCs)定向分化的神经细胞是否具有突触循环功能。方法采用优化诱导方案对4~5代状态好的MSCs进行反复多次诱导,终止诱导后分别进行免疫荧光细胞化学、细胞内钙离子流及突触功能检测。以50 mmol/L KCl作为诱发动作电位的刺激因子,采用激光共聚焦显微镜(LSCM)对Fluo-3/AM和SynaptoRed C-2荧光探针进行荧光激发,检测分化神经细胞在细胞外高钾刺激下细胞内钙流及细胞突触功能。结果4次诱导5 h后,神经样细胞伸出突起并交互成复杂网状;免疫荧光细胞化学显示4次诱导5 h后TUJ-1表达率为(96.7±2.8)%,突触小泡蛋白(synaptophysin)表达率为(96.2±2.1)%;LSCM显示4次诱导5 h后细胞在高钾刺激下细胞内钙流增加,细胞突触发生胞吞胞吐。结论丹参可高效快速诱导MSCs分化为神经细胞,此细胞具有正常的突触循环功能。 展开更多
关键词 MSCS 丹参 神经性分化 突触功能
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β-细辛醚对阿尔茨海默病细胞模型的作用及对神经元突触功能可塑性的影响 被引量:10
5
作者 刘四军 陈惠芳 +3 位作者 张一帆 王莹莹 陈云波 王奇 《中药新药与临床药理》 CAS CSCD 北大核心 2016年第1期54-57,共4页
目的探索β-细辛醚对于阿尔茨海默病(Alzheimer's Disease,AD)细胞模型的作用及其可能机制。方法选用Aβ1-42的浓度为10μmol·L^(-1)作为建模条件,以NG108-15细胞为研究对象,建立体外AD细胞模型,β-细辛醚低、中、高剂量组(6.2... 目的探索β-细辛醚对于阿尔茨海默病(Alzheimer's Disease,AD)细胞模型的作用及其可能机制。方法选用Aβ1-42的浓度为10μmol·L^(-1)作为建模条件,以NG108-15细胞为研究对象,建立体外AD细胞模型,β-细辛醚低、中、高剂量组(6.25,12.5,25μmol·L^(-1))分别进行干预,通过MTT法检测细胞活力,并观察β-细辛醚对细胞形态学的影响以及Wesstern blot法检测细胞突触的相关功能蛋白突触素蛋白(Synaptophysin,SYP)、以及AMPA受体亚单位(Glutamatergic receptor 2,GluR2)的表达。结果 MTT结果显示,β-细辛醚高剂量组干预24 h后能显著减轻Aβ1-42的毒性损伤(P<0.05)。从细胞形态上看,细辛醚各剂量组跟模型组差异显著,跟溶媒对照组比较无明显差异。与模型组SYP相对表达量比较,溶媒对照组、β-细辛醚中、高剂量组差异均有统计学意义(P<0.05)。β-细辛醚中、高剂量组的SYP表达量显著上调。而各组GluR2相对表达量比较,差异均无统计学意义(P>0.05)。结论β-细辛醚高剂量组能显著改善细胞形态以及提高细胞活力,具有一定的神经保护作用,可能是通过上调SYP的表达,从而影响突触功能,改善认知。 展开更多
关键词 Β-细辛醚 阿尔茨海默病 神经元 突触功能可塑性
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地黄多糖诱导骨髓间充质干细胞为神经样细胞后的突触功能 被引量:3
6
作者 刘宇卓 王霞 +2 位作者 杜红阳 包翠芬 秦书俭 《解剖学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2013年第3期285-288,F0003,共5页
目的:探讨地黄多糖诱导大鼠骨髓间充质干细胞(BMSCs)分化为神经元样细胞后是否具有神经突触功能。方法:贴壁筛选法分离纯化BMSCs,地黄多糖进行诱导,激光共聚焦显微镜检测细胞在高钾刺激下细胞膜电位的变化,细胞内钙流变化及细胞... 目的:探讨地黄多糖诱导大鼠骨髓间充质干细胞(BMSCs)分化为神经元样细胞后是否具有神经突触功能。方法:贴壁筛选法分离纯化BMSCs,地黄多糖进行诱导,激光共聚焦显微镜检测细胞在高钾刺激下细胞膜电位的变化,细胞内钙流变化及细胞突触循环功能。结果:地黄多糖诱导24h,连续培养7d后,光学显微镜下显示诱导后的细胞伸出突起交互成复杂网状;免疫荧光细胞化学显示诱导后的细胞神经元巢蛋白阳性表达率为97.9%±1.3%,神经元特异性烯醇化酶阳性率95.4%±1.9%,突触小泡蛋白阳性率为94.2%±2.2%;激光共聚焦显微镜显示诱导后细胞在高钾刺激下细胞膜电位迅速升高,细胞内钙离子流增加,细胞突触发生了胞吞胞吐现象。结论:地黄多糖可以诱导BMSCs分化为神经样细胞,此细胞具有神经细胞的神经生理功能。 展开更多
关键词 骨髓间充质干细胞 地黄多糖 神经性分化 突触功能
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突触功能状态与血管性认知障碍研究进展 被引量:4
7
作者 王志强 王庆松 《中风与神经疾病杂志》 CAS 北大核心 2015年第3期275-278,共4页
血管性认知障碍(vascular cognitive impairment,VCI)是指脑血管病危险因素(如高血压、糖尿病和高血脂等)、明显(如脑梗塞和脑出血)或不明显的脑血管病(如白质疏松和慢性脑缺血)引起的从轻度认知功能障碍到痴呆的一大类综合征。... 血管性认知障碍(vascular cognitive impairment,VCI)是指脑血管病危险因素(如高血压、糖尿病和高血脂等)、明显(如脑梗塞和脑出血)或不明显的脑血管病(如白质疏松和慢性脑缺血)引起的从轻度认知功能障碍到痴呆的一大类综合征。VCI的发病率呈逐年上升趋势,其发病率仅次于Alzheimer病(Alzheimer disease,AD),是引起老年期痴呆、 展开更多
关键词 血管性认知障碍 突触功能 ALZHEIMER病 轻度认知功能障碍 老年期痴呆 状态 脑血管病 慢性脑缺血
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低氧和运动训练对大鼠学习记忆功能的影响及其与海马突触功能可塑性之间的关系 被引量:1
8
作者 金其贯 武倩倩 +1 位作者 薛忠星 王海南 《中国运动医学杂志》 CAS 北大核心 2016年第8期732-737,共6页
目的:探讨低氧和运动训练对大鼠学习记忆的作用和交互作用及其与海马突触传递功能之间的关系。方法:采用交互设计的研究方案对SD大鼠进行8周14.2%的低氧暴露或/和60 min的无负重游泳训练后,通过Morris水迷宫检测大鼠的学习和记忆能力,... 目的:探讨低氧和运动训练对大鼠学习记忆的作用和交互作用及其与海马突触传递功能之间的关系。方法:采用交互设计的研究方案对SD大鼠进行8周14.2%的低氧暴露或/和60 min的无负重游泳训练后,通过Morris水迷宫检测大鼠的学习和记忆能力,并测定海马组织中γ-氨基丁酸(GABA)含量和N-甲基-D-天门冬氨酸受体(NMDAR)亚基NR1、NR2B的m RNA表达量。结果:1长期的低氧暴露可使大鼠的潜伏期显著增加(P<0.05),穿越平台的次数显著减少(P<0.05),运动训练能使大鼠的潜伏期显著缩短(P<0.05),穿越平台的次数显著增加(P<0.05),低氧联合运动训练对缩短大鼠潜伏期、提高大鼠穿越平台次数没有显著的交互作用(P>0.05)。2慢性低氧暴露能显著降低海马组织中NR1和NR2B m RNA的表达(P<0.05),运动训练能显著提高海马组织中NR1和NR2B的m RNA表达和降低GABA含量(P<0.05),低氧联合运动训练对海马组织中NR1、NR2B m RNA表达的提高和GABA含量的降低没有显著的交互作用(P>0.05)。结论:1长期的低氧暴露可抑制学习记忆能力,而运动训练能够增加学习记忆能力,虽然运动训练在一定程度上可以改善低氧暴露大鼠的学习记忆能力,但是并不能完全逆转低氧暴露所造成的学习能力下降。2长期的低氧暴露或运动训练可下调或上调海马NR1和NR2B m RNA表达,抑制或增强海马突触功能可塑性,这可能是影响学习记忆能力的重要机制。 展开更多
关键词 低氧 运动训练 学习记忆 突触功能可塑性 NR1 NR2B
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依达拉奉对缺血海马神经元水肿及突触功能的影响
9
作者 王梦令 刘路英 《中国药理通讯》 2003年第1期67-67,共1页
关键词 依达拉奉 缺血海马神经元水肿 突触功能 影响
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天芪益智颗粒对阿尔茨海默病大鼠学习记忆能力和突触功能的影响 被引量:4
10
作者 刘一川 马涛 +3 位作者 王乐 余青 孟繁兴 张允岭 《天津中医药》 CAS 2017年第7期475-477,共3页
[目的]研究天芪益智颗粒对阿尔茨海默病大鼠学习记忆能力及脑内突触素、微管相关蛋白-2(MAP-2)表达的影响。[方法]采用侧脑室注射Aβ_(1-42)的方法建立动物模型,将90只SD大鼠随机分成模型组、假手术组、阳性药组(石杉碱甲)、天芪益智颗... [目的]研究天芪益智颗粒对阿尔茨海默病大鼠学习记忆能力及脑内突触素、微管相关蛋白-2(MAP-2)表达的影响。[方法]采用侧脑室注射Aβ_(1-42)的方法建立动物模型,将90只SD大鼠随机分成模型组、假手术组、阳性药组(石杉碱甲)、天芪益智颗粒高、中、低剂量组,每组15只。连续给药30 d后,通过避暗实验评价大鼠的学习记忆能力,采用Western Blot方法测定大鼠脑内突触素、MAP-2。[结果]与模型组相比,天芪益智颗各剂量组大鼠潜伏期长于模型组(P<0.01),错误次数小于模型组(P<0.01)。模型组大鼠脑内突触素、MAP-2表达低于假手术组(P<0.01),天芪益智颗粒各剂量组突触素、MAP-2表达高于模型组(P<0.01)。[结论]天芪益智颗粒能改善阿尔茨海默病大鼠学习记忆能力,改善突触功能。 展开更多
关键词 阿尔茨海默病 天芪益智颗粒 突触功能 突触 微管相关蛋白-2
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突触功能障碍大鼠模型EEG频域特征(英文) 被引量:1
11
作者 韩丽英 田心 《现代生物医学进展》 CAS 2006年第10期1-4,共4页
本文旨在探讨突触功能障碍大鼠模型在额叶、颞叶和海马这些与认知功能有关的脑区EEC频域特征。先用海马CA1区Aβ_(1-40)微量注射法制备突触功能障碍模型,用Morris水迷宫行为学测试系统检测其学习记忆能力;然后记录上述脑区的EEC并做频... 本文旨在探讨突触功能障碍大鼠模型在额叶、颞叶和海马这些与认知功能有关的脑区EEC频域特征。先用海马CA1区Aβ_(1-40)微量注射法制备突触功能障碍模型,用Morris水迷宫行为学测试系统检测其学习记忆能力;然后记录上述脑区的EEC并做频谱分析。结果显示:(1)模型组在第3、4、5、6训练时间段的平均逃避潜伏期较正常组明显延长,和第2训练时间段的相比较,正常组第5训练时间段平均逃避潜伏期明显缩短,模型组到第7训练时间段平均遮避潜伏期开始明显缩短(P<0.05);撤去平台后,模型组在原平台所在象限的时间百分比明显降低(P<0.05)。(2)模型组的EEG表现为α节律慢化,功率下降,其主峰频率左移2Hz,并且额叶、颞叶和海马的δ波和θ波功率不同程度地增高。由此Aβ1-40微量注射法成功制备了突触功能障碍大鼠模型。该模型大鼠的学习记忆能力降低,其频谱特征表现为α节律慢化,功率下降或消失,慢波(δ波和θ波)活动增多,功率不同程度地增高。这些与阿尔茨海默病(Alzheimer's disease,AD)的EEG一致,可为以后对突触功能障碍时受累皮层进行深入的可塑性和神经再生的研究提供电生理基础。 展开更多
关键词 大鼠模型 EEG 频域特征 突触功能障碍
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谷氨酸能突触功能在阿尔茨海默病中改变机制的研究进展 被引量:1
12
作者 刘丽欣 张守字 +2 位作者 张力 何雪玲 武海燕 《北京医学》 CAS 2018年第12期1151-1153,共3页
研究证实,在阿尔茨海默病(Alzheimer's disease,AD)的早期兴奋性谷氨酸能突触就可出现功能异常,而且与可溶性的β-淀粉样蛋白(β-amyloid peptides,Aβ)寡聚体在突触前膜或突触后膜的异常积累有密切关系[1-3]。N-甲基-D-天冬氨酸受... 研究证实,在阿尔茨海默病(Alzheimer's disease,AD)的早期兴奋性谷氨酸能突触就可出现功能异常,而且与可溶性的β-淀粉样蛋白(β-amyloid peptides,Aβ)寡聚体在突触前膜或突触后膜的异常积累有密切关系[1-3]。N-甲基-D-天冬氨酸受体(N-methyl-D-aspartic acid receptor,NMDAR),不仅在神经系统发育,也在学习和记忆过程中发挥重要作用。 展开更多
关键词 突触功能 谷氨酸能 阿尔茨海默病 N-甲基-D-天冬氨酸受体 RECEPTOR Β-淀粉样蛋白 神经系统发育 功能异常
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Wnt/LRP6信号通路对阿尔茨海默病突触功能影响的研究进展 被引量:2
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作者 王素 李一平 谢宁 《中国医药导报》 CAS 2020年第8期33-35,47,共4页
阿尔茨海默病(AD)是目前最常见的老年痴呆症之一。AD以大脑β淀粉样蛋白沉积形成老年斑,Tau蛋白过度磷酸化造成神经纤维缠结以及神经元丢失等为主要病理表现,并伴有神经炎性改变和认知障碍。现已有广泛研究证明突触功能障碍和突触丢失... 阿尔茨海默病(AD)是目前最常见的老年痴呆症之一。AD以大脑β淀粉样蛋白沉积形成老年斑,Tau蛋白过度磷酸化造成神经纤维缠结以及神经元丢失等为主要病理表现,并伴有神经炎性改变和认知障碍。现已有广泛研究证明突触功能障碍和突触丢失是AD早期出现的病理表现,Aβ寡聚体对突触有直接毒性作用,但Aβ是通过何种信号通路对突触产生影响亟待进一步研究。Wnt/β-catenin信号通路借助Wnt-LRP6共同位点在成人大脑突触连接的功能和形态完整上起到重要的作用。本文以此为基础挖掘AD患者易感性的潜在机制,以揭示出新的治疗靶点和方法。 展开更多
关键词 经典wnt信号通路 低密度脂蛋白受体相关蛋白6 Wnt受体拮抗剂 阿尔茨海默病 突触功能 研究进展
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艾司西酞普兰对APP/PS1小鼠海马神经元突触功能及对BDNF-TrkB-CREB信号通路的影响 被引量:5
14
作者 金霏 梁秋实 +1 位作者 陈克研 吴腾飞 《解剖学研究》 CAS 2020年第1期19-23,共5页
目的探讨艾司西酞普兰对APP/PS-1小鼠海马神经元突触功能及与BDNF-TrkB-CREB信号通路的关系。方法将7月龄APP/PS-1转基因小鼠随机分为模型组及艾司西酞普兰组,每组10只;另取10只同龄C57BL/6小鼠作为阴性对照组。给予10 mg/kg艾司西酞普... 目的探讨艾司西酞普兰对APP/PS-1小鼠海马神经元突触功能及与BDNF-TrkB-CREB信号通路的关系。方法将7月龄APP/PS-1转基因小鼠随机分为模型组及艾司西酞普兰组,每组10只;另取10只同龄C57BL/6小鼠作为阴性对照组。给予10 mg/kg艾司西酞普兰灌胃治疗,连续8周,每天一次;对照组及模型组给予等体积生理盐水。Morris水迷宫检测各组小鼠学习记忆能力;尼式染色检测各组小鼠海马DG区尼氏体变化;酶联免疫吸附实验(ELISA)检测小鼠海马区乙酰胆碱酯酶(AChE)及胆碱乙酰转移酶(ChAT);Western blot检测小鼠海马区SYN、PSD95、GAP43、BDNF、TrkB、p-TrkB、CREB及p-CREB蛋白表达。结果艾司西酞普兰组改善APP/PS-1小鼠认知功能,小鼠逃避潜伏期减少,穿越平台次数增加,在目标象限停留时间延长,小鼠海马DG区神经元排列整齐且尼氏体数量增加,下调AChE,上调ChAT表达,且能增加SYN、PSD95及GAP43蛋白表达;此外,艾司西酞普兰还能显著增加小鼠海马区BDNF、p-TrkB及p-CREB蛋白表达,与模型组相比,差异有统计学意义(P<0.05)。结论艾司西酞普兰改善小鼠海马神经元突触功能,提高APP/PS-1小鼠的学习记忆能力,可能与调控BDNF-TrkBCREB信号通路相关蛋白表达有关。 展开更多
关键词 艾司西酞普兰 阿尔茨海默病 突触功能 学习记忆能力 BDNF-TrkB-CREB信号通路
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肝豆汤改良方调控PKR/eIF2α通路改善Wilson病模型TX小鼠突触功能障碍的机制研究 被引量:2
15
作者 刘松杨 程楠 +2 位作者 徐陈陈 董健健 高曼莉 《安徽中医药大学学报》 CAS 2021年第6期75-81,共7页
目的探究肝豆汤改良方调控双链RNA依赖蛋白激酶(double-stranded RNA-dependent protein kinase,PKR)/真核细胞起始因子2α(eukaryotic initiation factor 2α,eIF2α)通路改善Wilson病模型毒牛奶(toxic milk,TX)小鼠突触功能障碍的机... 目的探究肝豆汤改良方调控双链RNA依赖蛋白激酶(double-stranded RNA-dependent protein kinase,PKR)/真核细胞起始因子2α(eukaryotic initiation factor 2α,eIF2α)通路改善Wilson病模型毒牛奶(toxic milk,TX)小鼠突触功能障碍的机制。方法实验分为正常组、正常加肝豆汤改良方组、模型组、模型加肝豆汤改良方组,每组20只小鼠;正常组和模型组每日分2次予生理盐水灌胃,每次20 mL/kg,正常加肝豆汤改良方组与模型加肝豆汤改良方组每日分2次予中药肝豆汤改良方各20 mL/kg灌胃给药,连续4周,末次给药结束后取各组小鼠海马组织进行检测;采用旷场实验、Barnes迷宫实验检测Wilson病模型小鼠认知功能;采用TUNEL染色法检测小鼠海马组织中神经细胞凋亡情况;采用免疫荧光染色检测各组小鼠海马8-羟化脱氧鸟苷(8-hydroxylated deoxyguanosine,8-OHdG)的表达水平;采用Western blot法检测海马组织PKR/eIF2α通路以及突触相关蛋白表达水平。结果模型组小鼠的认知功能显著低于正常组(P<0.05),模型加肝豆汤改良方组小鼠的认知功能显著高于模型组(P<0.05);与正常组比较,模型组小鼠海马神经细胞凋亡数目显著增加(P<0.05);与模型组比较,模型加肝豆汤改良方组小鼠海马神经细胞凋亡数量显著降低(P<0.05),8-OhdG表达水平显著降低(P<0.05);小鼠海马内突触相关蛋白突触蛋白1、突触素、突触后致密物-93、突触后致密物-95表达水平显著增加(P<0.05),小鼠海马PKR/eIF2α通路相关蛋白PKR、磷酸化eIF2α、转录激活因子4、促凋亡分子C/EBP同源蛋白表达水平显著降低(P<0.05)。结论肝豆汤改良方可通过调控PKR/eIF2α通路,促进突触相关蛋白表达,减轻高铜诱导的突触功能障碍,改善TX小鼠认知功能损伤症状。 展开更多
关键词 突触功能障碍 PKR/eIF2α通路 肝豆汤改良方 WILSON病 认知功能障碍
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王韵研究组揭示神经系统发育晚期调控海马神经元突触功能和可塑性的关键信号通路
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《北京大学学报(医学版)》 CAS CSCD 北大核心 2018年第1期72-72,共1页
2017年11月13日,北京大学神经科学研究所王韵研究组在Journal of Neuroscience发表题为"PKD1 promotes functional synapse formation coordinated with N-cadherin in hippocampus"的研究论文。文章使用了分子生物学、生物化学、形... 2017年11月13日,北京大学神经科学研究所王韵研究组在Journal of Neuroscience发表题为"PKD1 promotes functional synapse formation coordinated with N-cadherin in hippocampus"的研究论文。文章使用了分子生物学、生物化学、形态学和电生理学等多种实验方法,揭示了蛋白激酶D1(protein kinase D1,PKD1)通过增加神经型钙黏素(N-cadhe-rin)的膜定位并促进突触发育和突触功能的潜在机制。 展开更多
关键词 突触功能 神经系统发育 海马神经元 信号通路 N-CADHERIN 可塑性 神经科学研究所 调控
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Tiam1协调突触结构和功能可塑性是神经病理性疼痛的发病基础 被引量:3
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作者 陶禹(译) 华楠(译) +1 位作者 吴梦辉(译) 陶金(校) 《中国疼痛医学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2023年第12期887-891,共5页
神经病理性疼痛是一种常见的、致残的慢性疼痛,是由躯体感觉神经系统的损伤或疾病引起的。了解神经病理性疼痛的发病机制对于开发慢性疼痛新的有效治疗策略至关重要。Tiam1是一种Rac1鸟嘌呤核苷酸交换因子,在海马发育过程中通过诱导细... 神经病理性疼痛是一种常见的、致残的慢性疼痛,是由躯体感觉神经系统的损伤或疾病引起的。了解神经病理性疼痛的发病机制对于开发慢性疼痛新的有效治疗策略至关重要。Tiam1是一种Rac1鸟嘌呤核苷酸交换因子,在海马发育过程中通过诱导细胞骨架重构促进树突和突触的生长。该研究使用多种神经病理性疼痛动物模型,发现Tiam1通过促进细胞骨架重构和突触NMDAR稳定性来协调脊髓背角的突触结构和功能可塑性,这些作用对于神经病理性疼痛的开始、过渡和维持至关重要。此外,针对脊髓Tiam1的反义寡核苷酸能持续缓解对神经病理性疼痛的敏感性。该研究表明Tiam1协调突触功能和结构可塑性是神经病理性疼痛病理生理学的基础。干预Tiam1介导的突触可塑性异常在神经病理性疼痛治疗中有长期影响。 展开更多
关键词 神经病理性疼痛 突触功能 慢性疼痛 病理生理学 突触可塑性 细胞骨架 躯体感觉 动物模型
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β淀粉样蛋白寡聚体毒性环境下Bryostatin-1对神经突触活性的影响和潜在机制
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作者 潘文阳 陈鹏 +1 位作者 孙邈 包小峰 《生物学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2024年第3期85-91,共7页
在原代海马神经元上建立通过外加Aβ寡聚体所导致的突触毒性模型,并使用蛋白印迹、激酶活性、激光共聚焦显微成像和电生理等技术检测PKC激酶的非选择性激动剂Bryostatin-1是否可以保护Aβ寡聚体导致的突触毒性。结果显示,在Aβ毒性模型... 在原代海马神经元上建立通过外加Aβ寡聚体所导致的突触毒性模型,并使用蛋白印迹、激酶活性、激光共聚焦显微成像和电生理等技术检测PKC激酶的非选择性激动剂Bryostatin-1是否可以保护Aβ寡聚体导致的突触毒性。结果显示,在Aβ毒性模型中,Bryostatin-1可以改善树突棘的形态,并促进树突棘成熟。此外,电生理结果显示Bryostatin-1可以显著改善突触后的微型兴奋性突触后电流频率,AMPA受体与NMDA受体的比例并没有发生显著改变。蛋白印迹结果显示Bryostatin-1可以上调突触生物标记物水平。蛋白印迹试验结果表明,Bryostatin-1可以上调mTOR-S6K1信号通路的活性。通过在神经元中转染GFP-RFP-LC3质粒并进行激光共聚焦显微观察,结果提示Aβ寡聚体可以抑制神经元内自噬通量,而Bryostatin-1可以提高被Aβ寡聚体所抑制的自噬通量。结果提示,Bryostatin-1激活mTOR-S6K1信号通路,并随后调节细胞自噬功能可能是其在Aβ寡聚体毒性环境下保护神经元突触功能的分子机制。 展开更多
关键词 阿尔茨海默病 蛋白激酶C 神经元树突棘形态 神经元突触功能 神经元自噬通量
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孤独症突触功能异常假说研究进展 被引量:3
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作者 李素水 贾美香 +3 位作者 宋雯 孙志刚 赵方 赵瑞申 《国际精神病学杂志》 2016年第2期217-220,共4页
本文综述了孤独症的突触功能异常假说,主要是细胞粘附分子对突触的影响。
关键词 孤独症 细胞粘附分子 突触功能
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星形胶质细胞参与阿尔茨海默病早期突触功能损伤的研究进展 被引量:1
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作者 刘聪 沈逸 《生命科学》 CSCD 北大核心 2021年第8期946-954,共9页
阿尔茨海默病(Alzheimer’s disease,AD)是以β淀粉样蛋白(amyloidβ,Aβ)沉积和神经纤维缠结(neurofibrillary tangles,NFTs)等病理特征及记忆衰退等临床特征为标志的一种神经退行性疾病。AD的主要症状认知障碍与突触减少密切相关。可... 阿尔茨海默病(Alzheimer’s disease,AD)是以β淀粉样蛋白(amyloidβ,Aβ)沉积和神经纤维缠结(neurofibrillary tangles,NFTs)等病理特征及记忆衰退等临床特征为标志的一种神经退行性疾病。AD的主要症状认知障碍与突触减少密切相关。可溶性寡聚Aβ引起的突触功能损伤是AD早期病理机制研究的热点。星形胶质细胞对突触功能调控起重要作用,其功能改变与AD病理表现密切相关。星形胶质细胞可以通过参与Aβ代谢、中枢炎性反应、突触调控和胞内钙信号传递等途径参与AD早期的突触功能损伤。该文对近年来星形胶质细胞在AD早期突触功能损伤中的主要作用及机制进行综述,同时对这一领域的开放问题进行了归纳。 展开更多
关键词 阿尔茨海默病 突触功能 星形胶质细胞 Β淀粉样蛋白 炎性反应 中枢神经系统
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