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突触后致密蛋白95(PSD95)和突触小泡蛋白在神经元成熟过程中的分布 被引量:7
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作者 柴继侠 王元元 +5 位作者 李徽徽 贺文欣 邹维艳 周艳梅 胡小冬 柴强 《细胞与分子免疫学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2016年第12期1619-1622,共4页
目的探讨突触后致密蛋白95(PSD95)和突触小泡蛋白(SYP)在原代培养不同时间神经元中的表达。方法采用免疫荧光技术检测原代培养3 d(3DIV)、7DIV和14DIV大脑皮层神经元内的PSD95和SYP的表达。结果 PSD95在3DIV时主要分布在神经元胞体;7DI... 目的探讨突触后致密蛋白95(PSD95)和突触小泡蛋白(SYP)在原代培养不同时间神经元中的表达。方法采用免疫荧光技术检测原代培养3 d(3DIV)、7DIV和14DIV大脑皮层神经元内的PSD95和SYP的表达。结果 PSD95在3DIV时主要分布在神经元胞体;7DIV时分布在胞体、突起末端和分支处;14DIV时分布在胞体和呈斑点状分布在神经元突起上。SYP在3DIV时无明显表达,7DIV时分布在神经元细胞核内,14DIV时分布在细胞核内和呈斑点状分布在突起上。结论随着培养神经元和突触的发育至成熟,PSD95和SYP最初主要位于神经元胞体和细胞核内,最终大都呈斑点状密集分布在突起上。表明PSD95和SYP虽产生部位不同,但最终都与突触的形成和成熟密切相关。 展开更多
关键词 突触后致密蛋白95(PSD95) 突触小泡蛋白(synaptophysin) 神经元 突触 细胞培养
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醒神益智颗粒对血管性痴呆大鼠学习记忆能力及海马突触后致密蛋白95及突触蛋白表达的影响 被引量:6
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作者 吴世卫 关建军 陈瑜 《解剖学报》 CAS CSCD 北大核心 2020年第5期745-750,共6页
目的探讨醒神益智颗粒对血管性痴呆(VD)大鼠学习记忆能力及海马突触后致密蛋白95(PSD95)及突触蛋白(SYN)表达的影响。方法选取45只SD大鼠,采用随机数字表法分为对照组(15只)、VD组(15只)和治疗组(15只)。VD组和治疗组采用改良的间断结... 目的探讨醒神益智颗粒对血管性痴呆(VD)大鼠学习记忆能力及海马突触后致密蛋白95(PSD95)及突触蛋白(SYN)表达的影响。方法选取45只SD大鼠,采用随机数字表法分为对照组(15只)、VD组(15只)和治疗组(15只)。VD组和治疗组采用改良的间断结扎颈总动脉建立VD模型,治疗组大鼠模型制作后给予醒神益智颗粒治疗。采用Morris水迷宫实验检测3组大鼠的学习记忆能力,免疫组织化学染色检测海马CA1区PSD95及SYN蛋白的表达情况。结果与对照组大鼠相比,实验第1天、第3天及第5天,VD组大鼠逃避潜伏期[(58.3±17.9),(29.3±7.6)和(17.4±8.7)]显著提高;实验1周、4周及8周,海马PSD95[(28.25±5.09),(30.74±5.16)和(32.34±5.43)]、SYN[(12.70±6.20),(15.74±6.27)和(22.11±6.34)]蛋白水平的表达显著降低;与VD组大鼠比,实验第1天、第3天及第5天,治疗组大鼠逃避潜伏期[(55.7±17.1),(21.4±7.9)和(9.4±4.2)]显著降低;实验1周、4周及8周,治疗组海马PSD95[(35.63±3.38),(37.84±3.57)和(39.53±3.67)]及SYN[(25.75±5.79),(28.61±5.93)和(33.18±6.16)]蛋白水平的表达显著上升。与对照组相比,VD组大鼠海马SYN和PSD95表达显著减少(P<0.05);与VD组相比,治疗组大鼠海马SYN和PSD5表达显著增加(P<0.05),但仍低于对照组。结论醒神益智颗粒可显著改善VD大鼠学习记忆功能,提高大鼠突触可塑性,其发挥神经保护作用可能与增加海马区SYN及PSD-95的表达相关。 展开更多
关键词 醒神益智颗粒 血管性痴呆 学习记忆能力 突触后致密蛋白95 突触蛋白 免疫组织化学 大鼠
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逍遥抗癌解郁方对乳腺癌并发抑郁症小鼠海马神经元突触后致密蛋白95表达的影响 被引量:3
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作者 韩远山 金狮 +6 位作者 王宇红 孟盼 黄会珍 杨琴 赵洪庆 杨蕙 易刚强 《中国中医药信息杂志》 CAS CSCD 2019年第9期43-47,共5页
目的观察逍遥抗癌解郁方对乳腺癌并发抑郁症(BCRD)小鼠海马神经元突触后致密蛋白95(PSD95)的影响,探讨其对海马组织的可能保护机制。方法腋下注射4T1炎性乳腺癌细胞联合背部皮下注射皮质酮建立BCRD小鼠模型。随机分为模型组、紫杉醇组... 目的观察逍遥抗癌解郁方对乳腺癌并发抑郁症(BCRD)小鼠海马神经元突触后致密蛋白95(PSD95)的影响,探讨其对海马组织的可能保护机制。方法腋下注射4T1炎性乳腺癌细胞联合背部皮下注射皮质酮建立BCRD小鼠模型。随机分为模型组、紫杉醇组、紫杉醇+氟西汀组、逍遥抗癌解郁方组、紫杉醇+逍遥抗癌解郁方组,另取未造模BALB/c小鼠作为正常组。采用悬尾实验和强迫游泳实验检测小鼠抑郁样行为,HE染色观察小鼠海马和乳腺肿瘤病理变化,免疫组化染色和Western blot检测小鼠海马PSD95的表达。结果与正常组比较,模型组小鼠悬尾实验、强迫游泳实验不动时间显著增加(P<0.01),海马结构损伤明显,PSD95表达水平显著降低(P<0.01);给予逍遥抗癌解郁方干预后,模型小鼠悬尾实验、强迫游泳实验不动时间明显减少(P<0.05),海马结构损伤得以恢复,PSD95表达显著升高(P<0.01),联合紫杉醇出现肿瘤细胞大面积坏死。结论逍遥抗癌解郁方可改善BCRD小鼠抑郁症状,有效辅助化疗药物抑制乳腺肿瘤增殖,并通过上调突触可塑性相关蛋白PSD95的表达,保护海马组织。 展开更多
关键词 逍遥抗癌解郁方 海马 突触后致密蛋白95 乳腺癌并发抑郁症 小鼠
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鞘内注射突触后致密蛋白95siRNA对神经病理性疼痛大鼠脊髓CaMK Ⅱα活性的影响 被引量:1
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作者 许力 喻洁 +2 位作者 申乐 李旭 黄宇光 《解剖学报》 CAS CSCD 北大核心 2013年第2期170-175,共6页
目的探讨突触后致密蛋白95(PSD-95)基因沉默对神经病理性疼痛模型大鼠脊髓Ca2+/钙调蛋白依赖的蛋白激酶Ⅱα(CaMKⅡα)表达及活性的影响。方法用化学合成针对大鼠PSD-95基因的siRNA转染神经母细胞瘤/大鼠神经胶质细胞瘤杂交瘤细胞(NG108... 目的探讨突触后致密蛋白95(PSD-95)基因沉默对神经病理性疼痛模型大鼠脊髓Ca2+/钙调蛋白依赖的蛋白激酶Ⅱα(CaMKⅡα)表达及活性的影响。方法用化学合成针对大鼠PSD-95基因的siRNA转染神经母细胞瘤/大鼠神经胶质细胞瘤杂交瘤细胞(NG108-15细胞),并观察干扰效果。选取91只成年SD大鼠随机分为3组:Naive组、假手术组(sham)与坐骨神经慢性缩窄损伤(CCI)手术组。CCI组大鼠进一步被分为4个亚组,分别于CCI术后第5天开始鞘内注射生理盐水(Control组)、转染试剂(Vehicle组)、阴性对照(mmRNA组)和PSD-95基因特异siRNA(siRNA组)。连续给药3d,各组大鼠分别于鞘内给药后第1、3、7天评估机械缩足反射阈值(MWT)的改变,并留取腰4~6脊髓节段标本,以Western blotting方法观察脊髓背角PSD-95、CaMKⅡα蛋白表达水平及活性的变化。结果大鼠PSD-95基因特异的siRNA可以有效地沉默NG108-15细胞中PSD-95基因表达。与生理盐水治疗组相比,鞘内注射PSD-95特异siRNA 3d后,大鼠脊髓背角PSD-95蛋白水平明显降低(P<0.05),CCI大鼠神经病理性疼痛得到明显缓解(P<0.05),同时脊髓背角pThr286CaMKⅡα蛋白水平受到明显抑制(P<0.05),而总CaMKⅡα蛋白水平无明显变化(P>0.05)。结论 PSD-95基因特异的siRNA可被成功导入大鼠中枢神经系统,引起脊髓PSD-95基因沉默,在缓解病理性疼痛的同时可抑制神经损伤导致的脊髓CaMKⅡα磷酸化水平的增加,阻断中枢敏化相关的信号通路。 展开更多
关键词 神经病理性疼痛 突触后致密蛋白95 Ca2+ 钙调蛋白依赖的蛋白激酶Ⅱα 慢性压迫损伤 小干 扰RNA RNA干扰 免疫印迹法 大鼠
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慢性强迫游泳对大鼠行为及其脑内突触后致密蛋白95含量的影响 被引量:2
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作者 林贤浩 郑金炽 《首都医科大学学报》 CAS 北大核心 2011年第6期820-824,共5页
目的探讨慢性应激对大鼠行为及其脑内各部位PSD-95蛋白含量的影响。方法以慢性强迫游泳法制作单纯应激(慢性强迫游泳应激)和药物干预慢性应激(每次强迫游泳应激前皮下注射MK801)大鼠模型;用Western blotting蛋白质定量方法分别检测对照... 目的探讨慢性应激对大鼠行为及其脑内各部位PSD-95蛋白含量的影响。方法以慢性强迫游泳法制作单纯应激(慢性强迫游泳应激)和药物干预慢性应激(每次强迫游泳应激前皮下注射MK801)大鼠模型;用Western blotting蛋白质定量方法分别检测对照(无应激)组、单纯应激组和药物干预组大鼠的海马、前额叶皮质、基底节的PSD-95含量。结果在强迫游泳第14天时,单纯应激组大鼠的体质量增加明显慢于对照组和药物干预组;与对照组和药物干预组相比,单纯应激组大鼠的糖水消耗量明显减少,强迫游泳期间的不动时间显著延长;单纯应激组大鼠的海马、前额叶皮质的PSD-95含量均显著高于对照组和药物干预组,而基底节的PSD-95含量在3组之间差异无统计学意义。结论慢性强迫游泳大鼠是有价值的慢性应激模型;脑细胞内NMDA受体介导的信息传递功能亢进可能是这个动物模型的神经机制之一。 展开更多
关键词 慢性强迫游泳 慢性应激模型 突触后致密蛋白95
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β-淀粉样蛋白对叉头蛋白O3a和突触后致密蛋白95的影响 被引量:1
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作者 牛波 王欣怡 +1 位作者 徐江平 汪海涛 《中山大学学报(医学科学版)》 CAS CSCD 北大核心 2021年第5期676-685,共10页
【目的】为了研究β-淀粉样蛋白(Aβ)产生神经毒性的机制,本研究探讨了Aβ对凋亡相关核转录因子叉头蛋白O3a(FoxO3a)和突触后致密蛋白95(PSD95)的作用及可能的机制。【方法】采用梯度浓度(5、10、20μmol/L)寡聚化的Aβ25-35处理PC12细... 【目的】为了研究β-淀粉样蛋白(Aβ)产生神经毒性的机制,本研究探讨了Aβ对凋亡相关核转录因子叉头蛋白O3a(FoxO3a)和突触后致密蛋白95(PSD95)的作用及可能的机制。【方法】采用梯度浓度(5、10、20μmol/L)寡聚化的Aβ25-35处理PC12细胞和神经元24 h,采用Westernblot法检测FoxO3a和PSD95的变化。免疫荧光法检测PC12细胞中PSD95表达量的变化和FoxO3a在细胞内的定位。在Aβ25-35海马注射的大鼠和APP/PS1转基因鼠中,考察脑组织中PSD95和FoxO3a的变化。采用WesternBlot法检测体外环境和在体环境中,Aβ对FoxO3a和蛋白激酶B(AKT)磷酸化的影响。【结果】与正常对照组相比,20μmol/L的Aβ25-35处理组PSD95蛋白水平下调至(45.09±1.61)%(F=7.487,P=0.0540)。与之对应,20μmol/L的Aβ25-35上调FoxO3a的蛋白水平为对照组的(228.7±20.44)%(F=17.48,P=0.0210)。在原代培养的神经元中,获得了相似的结果。另外,免疫荧光的结果显示Aβ25-35可以促进FoxO3a进入细胞核。大鼠海马注射Aβ25-35后,水迷宫实验中目标区域的平均停留时间为(24.35±1.29)s(F=2.843,P=0.098),平均穿越次数为(2.53±0.49)次(F=3.459,P=0.0149),与对照组相比都显著降低。RT-PCR结果显示Aβ25-35组大鼠海马组织中PSD95的mRNA水平下降为对照组的(58.40±8.28)%(F=1.193,P=0.0101),同时FoxO3a的mRNA的表达量上调(140.90±7.45)%(F=2.378,P=0.0496)。在7月龄的APP/PS1转基因小鼠的大脑组织中,PSD95的mRNA和蛋白水平分别下调为野生型小鼠的(60.89±1.53)%(F=20.05,P=0.0088)和(59.63±13.55)%(F=8.496,P=0.0445),而FoxO3a的mRNA和蛋白水平则分别上调为对照组的(172.4±4.87)%(F=2.351,P=0.0004)和(235.00±39.03)%(F=2.754,P=0.0320)。20μmol/L的Aβ25-35处理PC12细胞不同时间后(5、10、20和40 min),FoxO3a和AKT的磷酸化水平随着时间增长而降低,APP/PS1转基因小鼠脑组织中的AKT和FoxO3a的磷酸化水平与对照组相比也显著下降至(65.75±3.51)%(F=6.362,P=0.0236)和(46.62±9.64)%(F=8.562,P=0.0079)。【结论】Aβ在体外细胞模型和体内动物模型中都可以上调核转录因子FoxO3a的表达,下调PSD95的水平,可能的机制是通过去磷酸化AKT从而减少了PSD95的合成,同时降低了FoxO3a的磷酸化水平并增加FoxO3a的表达量。 展开更多
关键词 Β-淀粉样蛋白 叉头框蛋白O3a 突触后致密蛋白95 蛋白激酶B 老年性痴呆
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海马突触后致密蛋白95在七氟烷抑制小鼠恐惧记忆消退机制中的作用
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作者 牛婉秋 康瑜 +2 位作者 唐玲 于布为 薛庆生 《上海医学》 CAS 北大核心 2019年第8期475-478,共4页
目的观察七氟烷对创伤后应激障碍(PTSD)小鼠恐惧记忆消退的影响,探讨海马区域调节突触可塑性的突触后致密蛋白95(PSD95)在其中可能的作用。方法将36只C57BL/6雄性小鼠随机分入空白对照组、电刺激对照组、电刺激+七氟烷组,每组12只。通... 目的观察七氟烷对创伤后应激障碍(PTSD)小鼠恐惧记忆消退的影响,探讨海马区域调节突触可塑性的突触后致密蛋白95(PSD95)在其中可能的作用。方法将36只C57BL/6雄性小鼠随机分入空白对照组、电刺激对照组、电刺激+七氟烷组,每组12只。通过情景条件恐惧实验建立小鼠恐惧记忆研究模型。在记忆的巩固期,电刺激+七氟烷组小鼠给予含体积分数为0.03的七氟烷气体吸入4 h,电刺激对照组小鼠给予不含七氟烷的相同气体吸入4 h,空白对照组完成相同训练流程但不给予声音和电刺激。在情景条件恐惧实验结束后第1、2、4和6周进行恐惧记忆测试,记录情景测试和声音测试中小鼠的僵直时间。在第6周恐惧记忆测试后,采用Western印迹法检测小鼠海马区PSD95的相对表达量。结果在情景条件恐惧实验结束后第1周的情景测试和声音测试中,电刺激对照组和电刺激+七氟烷组小鼠的僵直时间均显著长于空白对照组(P值均<0.05),电刺激对照组与电刺激+七氟烷组间的差异均无统计学意义(P值均>0.05)。在情景条件恐惧实验结束后第2、4和6周的情景测试和声音测试中,电刺激对照组和电刺激+七氟烷组的僵直时间均显著长于空白对照组(P值均<0.05),电刺激+七氟烷组的僵直时间又均显著长于电刺激对照组(P值均<0.05)。电刺激对照组和电刺激+七氟烷组的PSD95蛋白质相对表达量均显著低于空白对照组(P值均<0.05),电刺激+七氟烷组又显著低于电刺激对照组(P<0.05)。结论在恐惧记忆巩固期给予七氟烷能够抑制恐惧记忆的消退,这一作用可能是通过七氟烷抑制海马区PSD95的表达来实现的。 展开更多
关键词 七氟烷 突触后致密蛋白95 恐惧记忆消退
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突触后致密蛋白95与离子型谷氨酸受体棕榈酰化在中枢神经系统疾病中的研究进展 被引量:1
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作者 廖丹 张昊阜子 +1 位作者 李新 罗鹏 《国际神经病学神经外科学杂志》 2022年第3期82-87,共6页
突触可塑性的调节与离子型谷氨酸受体的活性密切相关。突触后致密蛋白95(PSD⁃95)作为一种突触后支架蛋白,对α⁃氨基⁃3⁃羟基⁃5⁃甲基⁃4⁃异恶唑丙酸受体(AMPAR)和N⁃甲基⁃D⁃天冬氨酸受体(NMDAR)为代表的离子型谷氨酸受体在突触后膜的稳定性... 突触可塑性的调节与离子型谷氨酸受体的活性密切相关。突触后致密蛋白95(PSD⁃95)作为一种突触后支架蛋白,对α⁃氨基⁃3⁃羟基⁃5⁃甲基⁃4⁃异恶唑丙酸受体(AMPAR)和N⁃甲基⁃D⁃天冬氨酸受体(NMDAR)为代表的离子型谷氨酸受体在突触后膜的稳定性有十分重要的作用。近年来,PSD⁃95棕榈酰化与离子型谷氨酸受体(AMPAR、NMDAR)之间的相互作用也受到了广泛关注。该综述聚焦PSD⁃95与离子型谷氨酸受体(AMPAR、NMDAR)的棕榈酰化过程,以及上述棕榈酰化过程在癫痫、阿尔茨海默病、亨廷顿病和神经元蜡样脂褐质沉积症中的研究进展,为中枢神经系统疾病的治疗提供新的研究思路。 展开更多
关键词 中枢神经系统疾病 棕榈酰化 突触后致密蛋白95 α⁃氨基⁃3⁃羟基⁃5⁃甲基⁃4⁃异恶唑丙酸受体 N⁃甲基⁃D⁃天冬氨酸受体
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舍曲林对抑郁症大鼠认知功能和海马突触后致密蛋白-95 mRNA表达的影响 被引量:4
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作者 翁孝琴 薛山 +1 位作者 罗彬彬 陈佐明 《新乡医学院学报》 CAS 2022年第3期208-213,共6页
目的探讨舍曲林对抑郁症大鼠认知功能和海马突触后致密蛋白-95(PSD-95)mRNA表达的影响,分析PSD-95 mRNA表达与抑郁症大鼠认知功能之间的关系。方法在64只成年健康雄性Sprague-Dawle大鼠中随机选择16只作为对照组,余48只大鼠作为模型组,... 目的探讨舍曲林对抑郁症大鼠认知功能和海马突触后致密蛋白-95(PSD-95)mRNA表达的影响,分析PSD-95 mRNA表达与抑郁症大鼠认知功能之间的关系。方法在64只成年健康雄性Sprague-Dawle大鼠中随机选择16只作为对照组,余48只大鼠作为模型组,对照组大鼠正常饲养,模型组大鼠给予慢性不可预见应激制备抑郁症模型。造模成功后,将模型组大鼠随机分为抑郁组、抑郁+生理盐水组和抑郁+舍曲林组,每组16只。抑郁+舍曲林组大鼠每日灌胃舍曲林5.8 mg·kg^(-1),抑郁+生理盐水组大鼠每日灌胃生理盐水5.8 mg·kg^(-1),均干预4周;抑郁组大鼠不给予任何干预措施。记录并比较对照组和模型组大鼠体质量、蔗糖水摄入量及运动总距离。采用Y迷宫实验和巴恩斯迷宫实验检测对照组、抑郁组、抑郁+生理盐水组和抑郁+舍曲林组大鼠的认知功能,然后处死大鼠,采用反转录聚合酶链反应法检测4组大鼠海马组织中PSD-95 mRNA相对表达量,并分析大鼠海马组织中PSD-95 mRNA相对表达量与认知功能的关系。结果模型组大鼠体质量、蔗糖水摄入量、运动总距离均少于对照组(P<0.05)。模型组大鼠正确反应次数少于对照组,错误反应次数多于对照组,总潜伏期反应时间长于对照组(P<0.05)。模型组大鼠第2、4天进入目标洞时间长于对照组(P<0.05);2组大鼠第1、3天进入目标洞时间比较差异无统计学意义(P>0.05)。抑郁组、抑郁+生理盐水组大鼠正确反应次数少于对照组,错误反应次数多于对照组,总潜伏期反应时间长于对照组(P<0.05)。抑郁+舍曲林组与对照组大鼠正确反应次数、错误反应次数、总潜伏期反应时间比较差异无统计学意义(P>0.05)。抑郁+舍曲林组大鼠正确反应次数多于抑郁组和抑郁+生理盐水组,错误反应次数少于抑郁组和抑郁+生理盐水组,总潜伏期反应时间短于抑郁组和抑郁+生理盐水组(P<0.05)。抑郁组与抑郁+生理盐水组大鼠正确反应次数、错误反应次数和总潜伏期反应时间比较差异无统计学意义(P>0.05)。抑郁组、抑郁+生理盐水组大鼠第1、2、3、4天进入目标洞时间均长于对照组(P<0.05)。抑郁+舍曲林组与对照组大鼠第1、2、3、4天进入目标洞时间比较差异无统计学意义(P>0.05)。抑郁+舍曲林组大鼠第1、2、3天进入目标洞时间短于抑郁组和抑郁+生理盐水组(P<0.05);第4天进入目标洞时间与抑郁组和抑郁组+生理盐水组比较差异无统计学意义(P>0.05)。抑郁组与抑郁+生理盐水组大鼠第1、2、3、4天进入目标洞时间比较差异无统计学意义(P>0.05)。抑郁组、抑郁+生理盐水组大鼠海马组织中PSD-95 mRNA相对表达量低于对照组(P<0.05)。抑郁+舍曲林组与对照组大鼠海马组织中PSD-95 mRNA相对表达量比较差异无统计学意义(P>0.05)。抑郁+舍曲林组大鼠海马组织中PSD-95 mRNA相对表达量高于抑郁组和抑郁+生理盐水组(P<0.05)。抑郁组与抑郁+生理盐水组大鼠海马组织中PSD-95 mRNA相对表达量比较差异无统计学意义(P>0.05)。大鼠海马组织中PSD-95 mRNA表达水平与大鼠在Y迷宫实验中正确反应次数呈显著正相关(r=0.486,P<0.05),与错误反应次数呈显著负相关(r=-0.581,P<0.05)。结论舍曲林能改善抑郁症大鼠的认知功能,增加海马组织中PSD-95 mRNA的表达量,大鼠海马组织中PSD-95 mRNA的表达与大鼠认知功能呈正相关。 展开更多
关键词 抑郁症 突触后致密蛋白-95 海马 舍曲林 神经可塑性
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突触后致密蛋白-95在离子型谷氨酸受体转运中的作用 被引量:6
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作者 郭秀娟 王静敏 牛争平 《山西医科大学学报》 CAS 2010年第4期378-380,共3页
关键词 突触后致密蛋白-95 N-甲基-D-天门冬氨酸受体 α-氨基羟甲基异恶唑丙酸受体 转运
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突触后致密区蛋白-95与突触可塑性研究进展 被引量:5
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作者 尹若熙 李树民 +1 位作者 俞腾飞 李刚 《中国老年学杂志》 CAS 北大核心 2017年第2期497-499,共3页
突触是神经元之间的连接部位,生物信号通过突触前膜经突触传递到突触后膜。突触数量和功效的改变可引起突触可塑性的改变。突触可塑性是学习和记忆的神经基础。突触后致密区(PSD)是突触后信号转导和整合的结构基础,而PSD-95是新近... 突触是神经元之间的连接部位,生物信号通过突触前膜经突触传递到突触后膜。突触数量和功效的改变可引起突触可塑性的改变。突触可塑性是学习和记忆的神经基础。突触后致密区(PSD)是突触后信号转导和整合的结构基础,而PSD-95是新近在谷氨酸能突触的PSD中发现的一种特殊蛋白质,能够整合N-甲基-D-天冬氨酸(NMDA)受体信号。该蛋白与突触可塑性密切相关。本文就PSD-95与突触可塑性研究进展作一综述。 展开更多
关键词 突触后致密蛋白(PSD)-95 突触可塑性
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突触后致密物蛋白质95基因沉默及对神经病理性疼痛大鼠疼痛行为的干预 被引量:6
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作者 李旭 申乐 +3 位作者 许力 刘薇 虞雪融 黄宇光 《协和医学杂志》 2011年第4期343-349,共7页
目的评估小干扰RNA(small interfering RNA,siRNA)对突触后致密物蛋白质95(postsynaptic density protein95,PSD-95)基因的沉默效率及PSD-95基因沉默对谷氨酸诱导的神经细胞毒性与信号转导的影响,观察用RNA干扰(RNA interference,RNAi)... 目的评估小干扰RNA(small interfering RNA,siRNA)对突触后致密物蛋白质95(postsynaptic density protein95,PSD-95)基因的沉默效率及PSD-95基因沉默对谷氨酸诱导的神经细胞毒性与信号转导的影响,观察用RNA干扰(RNA interference,RNAi)技术沉默大鼠脊髓PSD-95基因治疗神经病理性疼痛的效果。方法用神经母细胞瘤/大鼠神经胶质细胞瘤杂交瘤细胞(NG108-15细胞)筛选大鼠PSD-95基因特异的siRNA,并用谷氨酸刺激PSD-95基因沉默的NG108-15细胞,检测细胞生长活力与信号通路蛋白质表达与磷酸化的改变。建立大鼠神经病理性疼痛的坐骨神经慢性压迫(chronic constrictioni njury,CCI)模型,预防性及治疗性鞘内给予PSD-95siRNA,留取脊髓标本,实时定量PCR(real-time PCR,RT-PCR)分析PSD-95 mRNA表达水平,并测定大鼠后足机械痛阈及热痛阈的变化。结果序列特异性最高的siRNA在最佳转染条件下使PSD-95基因表达水平下降91.5%;PSD-95基因沉默既可增强神经细胞对谷氨酸毒性的耐受能力,又可抑制Ca2+/钙调蛋白依赖的蛋白质激酶IIα(CaMKIIα)异构型磷酸化。正常大鼠鞘内注射PSD-95siRNA可降低大鼠脊髓背角PSD-95mRNA的表达水平38%(P<0.05),但对痛阈无显著影响;CCI模型大鼠鞘内注射PSD-95 siRNA可明显缓解神经病理性疼痛。结论 PSD-95基因在神经病理性疼痛的发生中起重要作用。鞘内注射PSD-95siRNA可以显著缓解CCI模型大鼠机械性和热痛觉过敏,PSD-95 siRNA可能成为有效控制神经病理性疼痛的基因治疗方法。 展开更多
关键词 神经病理性疼痛 突触后致密蛋白95 谷氨酸兴奋性中毒 Ca2+/钙调蛋白依赖的蛋白质激酶IIα 慢性压迫损伤 小干扰RNA
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电针手厥阴心包经穴对大脑中动脉栓塞模型大鼠不同时点脑组织突触素及突触后致密蛋白-95表达的影响 被引量:8
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作者 谢峥嵘 肖豆 +4 位作者 唐雅妮 石文英 娄必丹 章薇 陈成 《中国中医药信息杂志》 CAS CSCD 2022年第6期62-68,共7页
目的观察电针手厥阴心包经穴对大脑中动脉栓塞(MCAO)模型大鼠突触可塑性的影响,探讨其作用机制。方法将150只SD大鼠随机分为正常组、假手术组、模型组、心包经组和肺经组,每组再分成3、7、14、21、28 d 5个时点,每个时点6只。采用颈外... 目的观察电针手厥阴心包经穴对大脑中动脉栓塞(MCAO)模型大鼠突触可塑性的影响,探讨其作用机制。方法将150只SD大鼠随机分为正常组、假手术组、模型组、心包经组和肺经组,每组再分成3、7、14、21、28 d 5个时点,每个时点6只。采用颈外动脉插入线栓法制备MCAO大鼠模型。心包经组取穴“天泉”“曲泽”“内关”“大陵”,肺经组取穴“天府”“尺泽”“列缺”“太渊”,于造模后第2日开始干预,每次30 min,连续电针6 d,间隔1 d,继续电针,共28 d。采用免疫组化、Western blot检测大鼠脑组织突触素(SYP)、突触后致密蛋白-95(PSD-95)表达。结果免疫组化结果显示,与正常组、假手术组比较,模型组大鼠脑组织7、14 d SYP表达明显降低(P<0.05,P<0.01),各时点PSD-95表达均明显降低(P<0.01);与模型组比较,心包经组、肺经组大鼠脑组织各时点SYP表达均明显升高(P<0.01,P<0.05),除3 d外,心包经组、肺经组大鼠脑组织PSD-95表达均明显升高(P<0.01);与同一时点肺经组比较,除3 d外,心包经组大鼠脑组织SYP和PSD-95表达均明显升高(P<0.01,P<0.05)。Western blot结果显示,与正常组、假手术组比较,模型组大鼠脑组织各时点SYP和PSD-95蛋白表达均明显降低(P<0.01);与模型组比较,心包经组大鼠脑组织各时点SYP和PSD-95蛋白表达均明显升高(P<0.01,P<0.05);与同一时点肺经组比较,心包经组大鼠脑组织3、7、21 d SYP和PSD-95蛋白表达均明显升高(P<0.01)。结论电针心包经穴能提高MCAO模型大鼠突触可塑性相关蛋白SYP和PSD-95表达,在一定程度上参与脑缺血后突触可塑性的调节。 展开更多
关键词 电针 脑缺血 手厥阴心包经 突触 突触后致密蛋白-95 突触可塑性 大鼠
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康复训练对缺血性脑卒中小鼠突触蛋白Ⅰ和突触后致密蛋白-95表达的影响 被引量:4
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作者 张秋月 郑卉 +2 位作者 姚智超 张小郁 汪江碧 《中国康复医学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2019年第3期262-266,279,共6页
目的:探究局部缺血性脑卒中后康复训练对突触蛋白Ⅰ(SynapsinⅠ)和突触后致密蛋白-95(PSD-95)表达的影响。方法:光栓法建立局部缺血脑卒中模型,随机分为假手术组(n=9)、缺血组(n=9)、缺血+训练组(n=9),术后16h开始对缺血+训练组进行康... 目的:探究局部缺血性脑卒中后康复训练对突触蛋白Ⅰ(SynapsinⅠ)和突触后致密蛋白-95(PSD-95)表达的影响。方法:光栓法建立局部缺血脑卒中模型,随机分为假手术组(n=9)、缺血组(n=9)、缺血+训练组(n=9),术后16h开始对缺血+训练组进行康复训练,持续至21天,分别于术后第1、3、7、14、21天对小鼠进行行为学测试。康复训练的方法有加速转棒训练、爬梯子训练、平衡木训练、悬挂训练,2次/d。21天后取脑做Western Blot分析SynapsinⅠ、PSD-95的表达水平。结果:行为测试结果表明,脑卒中后第1天缺血组和缺血+训练组疲劳转棒的成绩和抓力显著低于假手术组(P<0.01),在训练后第3天,缺血+训练组转棒成绩增高至假手术组水平,均明显高于缺血组(P<0.05),在训练第7天后,转棒成绩三组间无差异;前肢抓力恢复较慢,训练第7天后,缺血+训练组抓力提高至假手术组水平,较缺血组高(P<0.05)。Western Blot结果显示,术后21天,缺血组PSD-95表达水平明显低于假手术组(P<0.01),缺血+训练组显著高于缺血组(P<0.01);SynapsinⅠ表达水平缺血组较假手术组低(P<0.05),缺血+训练组显著高于缺血组(P<0.01)。结论:局部缺血性脑卒中后康复训练促进小鼠脑功能恢复与突触蛋白SynapsinⅠ和PSD-95表达的增加有关。 展开更多
关键词 脑缺血 康复训练 动物行为 突触蛋白 突触蛋白 突触后致密蛋白-95
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不同负荷游泳运动对大鼠海马突触后致密区蛋白95、神经细胞黏附分子蛋白表达的影响 被引量:2
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作者 张业廷 付燕 +2 位作者 李雪 张康 袁琼嘉 《中国组织工程研究》 CAS 北大核心 2019年第19期3067-3073,共7页
背景:许多研究已经表明,中等负荷的有氧运动可以提高学习记忆能力。然而在现实生活中,过度负荷运动也是比较常见的锻炼形式,但是关于过度负荷运动对学习记忆能力影响的研究则较少。目的:观察不同负荷游泳运动对大鼠空间学习记忆能力的... 背景:许多研究已经表明,中等负荷的有氧运动可以提高学习记忆能力。然而在现实生活中,过度负荷运动也是比较常见的锻炼形式,但是关于过度负荷运动对学习记忆能力影响的研究则较少。目的:观察不同负荷游泳运动对大鼠空间学习记忆能力的影响及海马突触后致密区蛋白95、神经细胞黏附分子表达的变化,探讨不同负荷运动影响脑学习记忆能力的分子机制。方法:2月龄雄性健康SD大鼠30只,体质量(300±20)g,购买自成都达硕科技公司。将SD大鼠随机分为3组(每组10只):对照组大鼠自然喂养8周;中等负荷运动组、过度负荷运动组大鼠分别进行为期8周的中等负荷游泳运动干预或过度负荷游泳运动干预。然后利用Morris水迷宫检测大鼠的空间学习记忆能力,并通过Real Time-PCR或Western Blot检测海马突触后致密区蛋白95、神经细胞黏附分子的表达。结果与结论:①在Morris水迷宫实验定位航行训练期间各组大鼠逃避潜伏期均呈逐渐下降的趋势,在第3天,中等负荷运动组平均逃避潜伏期显著低于对照组及过度负荷运动组(P<0.05),其余几天均无显著差异(P>0.05);在定位航行实验中,中等负荷运动组穿越原平台所在区域的次数显著高于对照组及过度负荷运动组(P <0.05,P <0.01);②中等负荷运动组突触后致密区蛋白95 mRNA及蛋白表达量显著高于对照组(P <0.05),过度负荷运动组突触后致密区蛋白95 mRNA表达量显著低于对照组及中等负荷运动组(P <0.05);中等负荷运动组神经细胞黏附分子mRNA及蛋白表达量显著高于对照组(P <0.05),过度负荷运动组神经细胞黏附分子蛋白表达量显著低于中等负荷运动组(P <0.05),但与对照组无显著差异(P> 0.05);③由此可见,中等负荷游泳运动可以提高大鼠海马突触后致密区蛋白95、神经细胞黏附分子的表达及空间学习记忆能力;过度负荷游泳运动对突触后致密区蛋白95、神经细胞黏附分子的表达影响较小。 展开更多
关键词 学习与记忆 海马 突触后致密蛋白95 神经细胞黏附分子 中等负荷运动 过度负荷运动 游泳运动
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小鼠学习记忆能力及海马区突触功能相关蛋白BDNF、PSD95、GluA1的增龄性变化 被引量:10
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作者 王晓燕 侯爱生 +5 位作者 宋玉祥 刘文刚 钟坤根 郝建华 曹江北 米卫东 《解放军医学院学报》 CAS 2020年第8期808-812,837,共6页
目的观察小鼠学习记忆能力及其海马区突触功能相关蛋白脑源性神经营养因子(brain-derived neurotrophic factor,BDNF)、突触后致密蛋白95(postsynaptic density protein 95,PSD95)及GluA1表达的增龄性变化。方法观察10周龄(青年组)和21... 目的观察小鼠学习记忆能力及其海马区突触功能相关蛋白脑源性神经营养因子(brain-derived neurotrophic factor,BDNF)、突触后致密蛋白95(postsynaptic density protein 95,PSD95)及GluA1表达的增龄性变化。方法观察10周龄(青年组)和21月龄(老年组)C57BL/6雄性小鼠Morris水迷宫训练和测试表现,并应用Western blot技术检测两组小鼠海马区BDNF、PSD95、GluA1的蛋白表达。结果与青年组相比,老年组小鼠水迷宫测试中的学习记忆能力明显下降(P均<0.05),其海马区总蛋白BDNF、PSD95、GluA1的表达量均显著下降(P均<0.05),海马区膜蛋白GluA1的表达量也明显下降(P<0.05)。结论老年小鼠学习记忆能力下降伴随着海马区突触功能相关蛋白BDNF、PSD95、GluA1表达的一致下降。 展开更多
关键词 老年 海马 学习记忆 脑源性神经营养因子 突触后致密蛋白95 GluA1 小鼠
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突触后致密物蛋白95与疼痛 被引量:1
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作者 陈海军 万燕杰 徐静 《医学综述》 2015年第17期3100-3102,共3页
突触后致密物(PSD)是位于中枢神经系统突触后膜的特殊结构,它是由一系列细胞骨架蛋白与受体、激酶等传递突触信号相关分子结合形成,包括N-甲基-D-天冬氨酸(NMDA)受体、神经型一氧化氮合酶(n NOS)等。近年来研究发现,作为PSD中一种重要... 突触后致密物(PSD)是位于中枢神经系统突触后膜的特殊结构,它是由一系列细胞骨架蛋白与受体、激酶等传递突触信号相关分子结合形成,包括N-甲基-D-天冬氨酸(NMDA)受体、神经型一氧化氮合酶(n NOS)等。近年来研究发现,作为PSD中一种重要的结构蛋白——PSD蛋白95(PSD-95)通过与NMDA受体、n NOS的相互作用参与了疼痛信息的处理过程。特异性针对PSD-95的抑制剂可表现出显著的镇痛作用。 展开更多
关键词 疼痛 突触后致密蛋白95 N-甲基-D-天冬氨酸 NR2B 一氧化氮合酶
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突触后致密体蛋白95在大鼠出生后前额叶皮质的发育
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作者 申孟瑶 李海生 +2 位作者 孟斌 陈宁 张引国 《山西医科大学学报》 CAS 2015年第1期1-4,共4页
目的探讨突触后致密体蛋白95(postsynaptic density protein 95,PSD-95)在大鼠前额叶皮质发育中的表达变化。方法采用real-time PCR和Western blot分别测定出生后第1,7,14,21,30,50天的Wistar大鼠前额叶皮质PSD-95的mRNA及蛋白水平的表... 目的探讨突触后致密体蛋白95(postsynaptic density protein 95,PSD-95)在大鼠前额叶皮质发育中的表达变化。方法采用real-time PCR和Western blot分别测定出生后第1,7,14,21,30,50天的Wistar大鼠前额叶皮质PSD-95的mRNA及蛋白水平的表达。结果大鼠在出生后不同时间,其前额叶皮质PSD-95 mRNA及其蛋白表达量有一定的特点。在出生后第1-7天,PSD-95 mRNA及其蛋白表达水平均较弱;出生后第14-30天,PSD-95 mRNA及其蛋白表达水平明显增强(P<0.01);出生后第50天继续表达在较高水平(P<0.05),但较出生后第14-30天已有所减弱。结论 PSD-95在前额叶皮质中的表达变化具有时间特异性,此模式可能与突触的发育及成熟变化密切相关。 展开更多
关键词 突触后致密蛋白95(PSD-95) 前额叶皮质 NMDA受体 发育
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电针对糖尿病模型大鼠海马CA3区神经元Nrf2、HO-1和PSD95表达的影响
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作者 王薇 龚鑫 +1 位作者 吴锋 赵健 《右江民族医学院学报》 2024年第1期37-42,共6页
目的观察电针对糖尿病模型大鼠海马CA3区核因子E2相关因子(Nrf2)、血红素氧合酶(HO-1)与突触后致密蛋白95(PSD95)表达变化,探讨电针保护糖尿病神经系统损伤的可能机制。方法将雄性Wistar大鼠随机分为正常组、载体组、糖尿病组和电针组,... 目的观察电针对糖尿病模型大鼠海马CA3区核因子E2相关因子(Nrf2)、血红素氧合酶(HO-1)与突触后致密蛋白95(PSD95)表达变化,探讨电针保护糖尿病神经系统损伤的可能机制。方法将雄性Wistar大鼠随机分为正常组、载体组、糖尿病组和电针组,每组8只。采用链脲佐菌素腹腔注射法制备糖尿病大鼠模型。造模成功1周后,电针组电针刺激一侧“足三里”及“胰俞”穴,30分钟/次,1次/天,连续4周。血糖仪检测大鼠空腹血糖水平;尼氏染色法观察大鼠海马CA3区神经元形态;免疫组织化学染色法检测大鼠海马CA3区的Nrf2、HO-1与PSD95的蛋白表达。结果空腹血糖检测结果显示,与正常组和载体组比较,糖尿病组血糖水平升高(P<0.05);与糖尿病组比较,电针组血糖水平降低(P<0.05)。尼氏染色结果显示,与正常组和载体组比较,糖尿病组海马CA3区神经元层次减少,胞核固缩;与糖尿病组比较,电针组海马CA3区神经元层次增加,形态改善。免疫组织化学染色结果显示,与正常组和载体组比较,糖尿病组海马CA3区Nrf2、HO-1与PSD95蛋白表达降低(P<0.05);与糖尿病组比较,电针组海马CA3区Nrf2、HO-1与PSD95蛋白表达升高(P<0.05),且与正常组和载体组表达水平相接近(P>0.05)。结论电针可上调糖尿病模型大鼠海马CA3区Nrf2、HO-1与PSD95的表达,提示其可能通过抑制氧化应激和改善突触可塑性发挥对其对神经元的保护作用。 展开更多
关键词 糖尿病 电针 核因子E2相关因子 血红素氧合酶 突触后致密蛋白95 海马CA3区
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藏药十八味诃子利尿丸对雄性糖尿病大鼠脑组织离子钙结合衔接分子1及突触可塑性相关蛋白的影响 被引量:1
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作者 刘皎茹 吴穹 《中国高原医学与生物学杂志》 CAS 2023年第1期21-26,共6页
目的探讨藏药十八味诃子利尿丸对雄性糖尿病(Diabetes mellitus,DM)大鼠脑组织中小胶质细胞标记物离子钙结合衔接分子1(Ionized calcium binding adaptor molecule 1,IBA1)及突触可塑性相关蛋白的影响。方法30只雄性SD大鼠适应性喂养72 ... 目的探讨藏药十八味诃子利尿丸对雄性糖尿病(Diabetes mellitus,DM)大鼠脑组织中小胶质细胞标记物离子钙结合衔接分子1(Ionized calcium binding adaptor molecule 1,IBA1)及突触可塑性相关蛋白的影响。方法30只雄性SD大鼠适应性喂养72 h后,取10只大鼠为对照组;另取20只制备DM大鼠,以高糖高脂饲料喂养12 w后于尾静脉一次性注射STZ溶液,其中10只为模型组、10只为藏药组(藏药组用十八味诃子利尿丸连续灌胃2 w),实验结束后断头取脑组织。用Western Blot法检测IBA1、IL-6、syn-1、PSD95、HIF-1α,用IHC法检测IBA1、IL-6、HIF-1α。对实验结果进行相关统计学分析。结果与对照组比较,模型组大鼠脑组织中的IBA1、IL-6、HIF-1α蛋白表达升高(P<0.05),syn-1、PSD95蛋白表达降低(P<0.05);与模型组比较,藏药组大鼠脑组织中的IBA1、IL-6、HIF-1α蛋白表达降低(P<0.05),syn-1、PSD95蛋白表达量升高(P<0.05)。结论藏药十八味诃子利尿丸可能通过IBA1靶点降低DM大鼠脑组织中小胶质细胞的活化水平,并改善突触可塑性,从而对DM大鼠脑组织发挥保护作用。 展开更多
关键词 十八味诃子利尿丸 糖尿病 大鼠 离子钙结合衔接分子1 神经突触素1 突触后致密蛋白95
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