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建设用地重金属污染修复技术筛选模型构建
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作者 白贵琪 傅开彬 +3 位作者 谌书 姚俊 查威 田莉 《中国环境科学》 EI CAS CSCD 北大核心 2023年第8期4147-4153,共7页
为解决试验优选建设用地重金属污染修复技术效率低和过程繁琐等问题,确定了建设用地重金属污染修复技术筛选指标,建立了修复技术筛选指标体系,基于改进的层次分析法、改进的熵权法、乘法集成法与改进的逼近理想解排序法优选重金属污染... 为解决试验优选建设用地重金属污染修复技术效率低和过程繁琐等问题,确定了建设用地重金属污染修复技术筛选指标,建立了修复技术筛选指标体系,基于改进的层次分析法、改进的熵权法、乘法集成法与改进的逼近理想解排序法优选重金属污染土壤修复技术,构成建设用地重金属污染修复技术筛选模型.通过工程案例将筛选模型与其他模型和传统方法进行对比,分析检验该模型的实际应用能力与可靠性.验证结果表明,云南个旧某选冶渣场重金属污染土壤的修复应用适用性顺序为:化学钝化>土壤淋洗>电动修复>工程物理,四川会理某选冶废渣场备选四种修复技术方案的相对贴近度P=[0.0519,0.0502,0.0830,0.0870],优选的化学钝化技术与土壤固化技术符合现场实际,证明构建的技术筛选模型具备高效性和准确性,对完善重金属污染修复技术筛选流程具有重要理论意义和工程应用价值. 展开更多
关键词 重金属污染 修复技术 指标体系 筛选模型
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基于报告基因和PPARγ信号通路的药物筛选模型的建立 被引量:16
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作者 谢洁琼 吕秋军 +3 位作者 温利青 赵金红 叶棋浓 陈振花 《中国药理学通报》 CAS CSCD 北大核心 2005年第4期504-507,共4页
目的 建立基于报告基因和PPARγ(peroxisomeprolif erator activatedreceptorγ)信号通路的药物筛选模型,用此模型筛选具有胰岛素增敏活性的小分子化合物。方法 五种细胞分别进行瞬时转染,将含有目的片段PPRE(peroxisomeproliferatorr... 目的 建立基于报告基因和PPARγ(peroxisomeprolif erator activatedreceptorγ)信号通路的药物筛选模型,用此模型筛选具有胰岛素增敏活性的小分子化合物。方法 五种细胞分别进行瞬时转染,将含有目的片段PPRE(peroxisomeproliferatorresponseelement)和报告基因荧光素酶(Luc)的质粒及表达PPARγ的质粒共转染到细胞中,通过测定荧光素酶活力来考察马来酸罗格列酮对PPARγ信号通路的影响,选取诱导表达倍数最高的细胞株建立模型。用其他类型核受体激动剂对此模型进行特异性考察。结果 293T细胞中,荧光素酶的表达受马来酸罗格列酮的诱导倍数最高,可达4 9倍,并呈现一定的剂量依赖关系,Z′因子为0 .72。而其他各类核受体激动剂的诱导表达率均在1倍左右。马来酸罗格列酮在转染剂量范围内无促进细胞增殖的作用。结论 马来酸罗格列酮对共转染报告基因质粒和表达PPARγ质粒的293T细胞Luc的表达具有较强的诱导作用,此模型具有较好的特异性和稳定性,适用于建立筛选PPARγ激动剂的高通量筛选模型。 展开更多
关键词 PPARΓ 罗格列酮 荧光素酶 筛选模型 报告基因
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药物筛选模型和技术及其在中药活性成分研究中的应用 被引量:16
3
作者 张志琪 张延妮 田振军 《中国中药杂志》 CAS CSCD 北大核心 2003年第10期907-910,共4页
现代生物技术的发展和药物作用靶标的揭示 ,为中药活性成分的研究提供了新的技术和手段。本文就整体动物模型、受体模型和分子生物色谱、细胞模型和细胞膜色谱、基因芯片技术 4种药物筛选模型和技术及其在中药活性成分研究中的应用进行... 现代生物技术的发展和药物作用靶标的揭示 ,为中药活性成分的研究提供了新的技术和手段。本文就整体动物模型、受体模型和分子生物色谱、细胞模型和细胞膜色谱、基因芯片技术 4种药物筛选模型和技术及其在中药活性成分研究中的应用进行了分析、综述 ,为推动中药活性成分研究、加速中药现代化步伐提供参考。 展开更多
关键词 药物筛选模型 中药 活性成分 筛选技术 中药现代化
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海洋放线菌杀虫抗生素的一种快速筛选模型 被引量:21
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作者 胡志钰 刘三震 +2 位作者 黄浩 黄耀坚 苏文金 《海洋通报》 CAS CSCD 北大核心 2000年第4期36-41,共6页
报道了以卤虫为指示动物,采用双层琼脂扩散方法构建的一种杀虫微生物筛选模型。该模型具有灵敏度高,快速简便等优点,适合于海洋微生物杀虫活性物质的早期大量初筛工作。利用该模型对1240株分离于厦门海区潮间带的放线菌进行了初... 报道了以卤虫为指示动物,采用双层琼脂扩散方法构建的一种杀虫微生物筛选模型。该模型具有灵敏度高,快速简便等优点,适合于海洋微生物杀虫活性物质的早期大量初筛工作。利用该模型对1240株分离于厦门海区潮间带的放线菌进行了初筛,杀虫阳性率为2.3%,展示了海洋微生物是杀虫活性物质研究和开发的重要来源。 展开更多
关键词 海洋微生物 杀虫抗生素 筛选模型
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基于报告基因的雌激素受体α亚型配体筛选模型的建立和应用 被引量:17
5
作者 孙哲 吕秋军 +3 位作者 温利青 郭绍明 陈媛媛 刘卫京 《药学学报》 CAS CSCD 北大核心 2000年第10期747-751,共5页
目的 建立基于报告基因的雌激素受体α亚型配体的筛选模型 ,用此模型对收集到的化合物进行筛选 ,以发现具有新结构的雌激素受体配体。方法 构建诱导性表达载体并转染入ERα +HepG2细胞中 ,筛选报告基因CAT表达受雌二醇诱导的阳性克隆... 目的 建立基于报告基因的雌激素受体α亚型配体的筛选模型 ,用此模型对收集到的化合物进行筛选 ,以发现具有新结构的雌激素受体配体。方法 构建诱导性表达载体并转染入ERα +HepG2细胞中 ,筛选报告基因CAT表达受雌二醇诱导的阳性克隆。采用ELISA法检测化合物对CAT表达的影响 ,体外细胞存活实验对化合物进行功能性检测。结果 ERα +HepG2细胞中CAT的表达受雌二醇的诱导并呈现剂量依赖关系。化合物三羟基二苯乙烯诱导CAT表达的最大活性为雌二醇的 1 75倍。结论 利用此模型通过测定CAT基因的诱导表达水平可筛选得到新结构的雌激素受体配体。 展开更多
关键词 雌激素应答序列 报告基因 药物筛选模型
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利用组合筛选模型筛选海洋微生物抗肿瘤活性物质 被引量:9
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作者 鲍时翔 林茂 +2 位作者 黄惠琴 吕家森 廖文彬 《中国海洋药物》 CAS CSCD 2003年第1期17-20,共4页
建立了镰刀菌筛选模型并进行了验证。将镰刀菌筛选模型与肿瘤细胞毒筛模型组合 ,应用于海洋微生物抗肿瘤活性物质的筛选 ,从 15 85株海洋微生物中筛选到 12株微生物 ,其发醇产物对体外培养的肿瘤细胞有较好的抑制作用 ,其中活性最强的... 建立了镰刀菌筛选模型并进行了验证。将镰刀菌筛选模型与肿瘤细胞毒筛模型组合 ,应用于海洋微生物抗肿瘤活性物质的筛选 ,从 15 85株海洋微生物中筛选到 12株微生物 ,其发醇产物对体外培养的肿瘤细胞有较好的抑制作用 ,其中活性最强的细菌菌株为QK1- 2 70 8,其发酵产物对CNE、SMMC 772 1和P388细胞的ID50 分别是 35 2 0、30 78、5 0 6 1。 展开更多
关键词 组合筛选模型 筛选 海洋微生物 抗肿瘤活性物质
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黄嘌呤氧化酶抑制剂高通量筛选模型的建立及应用 被引量:9
7
作者 朱深银 周远大 +1 位作者 刘庆山 杜冠华 《中国药学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2007年第3期187-190,共4页
目的建立适用于高通量筛选的黄嘌呤氧化酶(xanthineoxidase,XO)抑制剂筛选模型,并以此模型进行XO抑制剂筛选。方法建立XO活性的紫外检测法及其抑制剂体外高通量筛选模型,并用此筛选模型对71760化合物与粗提物进行筛选。结果通过对筛选... 目的建立适用于高通量筛选的黄嘌呤氧化酶(xanthineoxidase,XO)抑制剂筛选模型,并以此模型进行XO抑制剂筛选。方法建立XO活性的紫外检测法及其抑制剂体外高通量筛选模型,并用此筛选模型对71760化合物与粗提物进行筛选。结果通过对筛选条件优化,建立了可靠的筛选模型,并对71760样品进行了初筛,发现27个活性化合物,命中率0.038%,其中17个有较好量-效关系。结论建立了稳定灵敏的适用于高通量筛选的XO抑制剂体外筛选模型,并发现了一些具有较好活性的化合物。 展开更多
关键词 黄嘌呤氧化酶 筛选模型 高通量
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以酵母嗜杀系统为基础的抗病毒药物筛选模型的建立 被引量:8
8
作者 潘力 黄耀威 +1 位作者 叶燕锐 王亚琴 《微生物学报》 CAS CSCD 北大核心 2007年第3期517-521,共5页
根据嗜杀酵母T158c/S14a中L-A病毒-1移码效率改变影响M1病毒的存活,导致K1毒素减少,在低pH的美蓝平板上用杯碟法通过抑菌圈的大小检测酵母K1毒素的嗜杀活性,建立了一个以酵母嗜杀系统为基础的抗病毒药物筛选模型.研究了杯碟法检测酵母... 根据嗜杀酵母T158c/S14a中L-A病毒-1移码效率改变影响M1病毒的存活,导致K1毒素减少,在低pH的美蓝平板上用杯碟法通过抑菌圈的大小检测酵母K1毒素的嗜杀活性,建立了一个以酵母嗜杀系统为基础的抗病毒药物筛选模型.研究了杯碟法检测酵母毒素嗜杀活性的各种条件.对不同pH和温度下酵母的嗜杀活性进行了研究,确定了模型用于筛选的最适pH范围为4.3~4.7,最适温度范围为20~22℃.运用该模型研究了几种中药对嗜杀活性的抑制作用,发现了金银花和升麻具有一定的抗病毒作用.该模型为抗病毒药物的高通量初筛奠定了基础. 展开更多
关键词 抗病毒药物 嗜杀酵母 筛选模型 嗜杀作用
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流感病毒神经氨酸酶抑制剂筛选模型的建立和应用 被引量:32
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作者 曹鸿鹏 陶佩珍 杜冠华 《药学学报》 CAS CSCD 北大核心 2002年第12期930-933,共4页
目的 建立适用于高通量筛选的流感病毒神经氨酸酶 (neuraminidase ,NA)抑制剂筛选模型。方法 从甲型及乙型流感病毒中制备神经氨酸酶 ,以 2′ (4 methylumbelliferyl) α D N acetylneuraminicacid(MUNANA)作为底物 ,建立检测神经... 目的 建立适用于高通量筛选的流感病毒神经氨酸酶 (neuraminidase ,NA)抑制剂筛选模型。方法 从甲型及乙型流感病毒中制备神经氨酸酶 ,以 2′ (4 methylumbelliferyl) α D N acetylneuraminicacid(MUNANA)作为底物 ,建立检测神经氨酸酶活性的荧光测定法及其抑制剂体外筛选方法 ,用高通量筛选系统对 12 0 0个化合物与提取物进行初筛。结果 神经氨酸酶酶促反应以pH 3 5 ,二价阳离子浓度为 2~ 6mmol·L- 1 及 37℃孵育时酶活性最佳 ;甲、乙型流感病毒不同株神经氨酸酶的米氏常数 (Km)的范围为 (4 89~ 5 94) μmol·L- 1 ;初筛发现 12个化合物对流感病毒神经氨酸酶有可重复的抑制活性。结论 优化了神经氨酸酶反应体系 ,建立的体外模型可用于抗甲、乙型流感病毒药物的高通量筛选及酶抑制动力学的研究。 展开更多
关键词 神经氨酸酶 乙型流感病毒 筛选模型 甲型流感病毒 荧光测定法 药物筛选 流感病毒神经氨酸酶抑制剂
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巨噬细胞甘露糖受体结合物筛选模型的初步建立 被引量:5
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作者 田维毅 董登祥 +2 位作者 杨娟 王平 王文佳 《免疫学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2009年第5期500-504,共5页
目的建立巨噬细胞甘露糖受体(MMR)结合物筛选模型,用于筛选以甘露糖受体(MR)为靶标的潜在活性物质。方法将小鼠腹腔巨噬细胞分别与不同浓度的D-甘露糖和D-半乳糖共孵,用流式细胞仪和荧光显微镜检测D-甘露糖和D-半乳糖对Mφ结合异硫氰酸... 目的建立巨噬细胞甘露糖受体(MMR)结合物筛选模型,用于筛选以甘露糖受体(MR)为靶标的潜在活性物质。方法将小鼠腹腔巨噬细胞分别与不同浓度的D-甘露糖和D-半乳糖共孵,用流式细胞仪和荧光显微镜检测D-甘露糖和D-半乳糖对Mφ结合异硫氰酸荧光素标记的甘露糖化牛血清白蛋白(M-FITC-BSA)的拮抗作用,优化实验条件,建立MMR筛选模型。结果两种检测方法均显示:随D-甘露糖浓度的上升,M-FITC-BSA标记的Mφ检出率逐步下降(P<0.01),而这种现象在D-半乳糖组中未观察到;当D-甘露糖达到0.080mmol.L-1浓度时,便能明显拮抗Mφ结合M-FITC-BSA(P<0.05或P<0.01)。中药多糖的筛选结果显示:在一定浓度下,黄芪、白术、防风、大枣等中药多糖组分能浓度依赖性地拮抗小鼠腹腔Mφ与M-FITC-BSA的结合(P<0.05或P<0.01)。结论MMR模型对MR结合成分的筛选作用稳定而敏感,对快速筛选中药免疫调节成分、研究中药免疫调节机制具有重要意义。 展开更多
关键词 巨噬细胞 甘露糖受体 中药 筛选模型
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醛糖还原酶抑制剂的微量筛选模型的建立 被引量:12
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作者 彭剑 顾性初 龚炳永 《中国医药工业杂志》 CAS CSCD 北大核心 1998年第5期221-223,204,共4页
从牛晶状体中提取醛糖还原酶,采用96孔板建立该酶的体外微量高效筛选模型,筛选过程简便快捷。
关键词 醛糖还原酶 酶抑制剂 微量筛选模型 糖尿病
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10种南药植物提取物乙酰胆碱酯酶抑制活性的筛选模型研究 被引量:7
12
作者 丁运华 郭少敏 +1 位作者 刘燕 郑建灵 《热带作物学报》 CSCD 北大核心 2017年第8期1451-1455,共5页
采用筛选模型对10种南药样品乙酸乙酯提取物的乙酰胆碱酯酶抑制活性进行了评价。结果表明:10种南药(益智、鸡血藤、决明子、巴戟天、溪黄草、金樱子、化橘红、佛手、绞股蓝、五指毛桃)均具有不同程度的乙酰胆碱酯酶抑制活性。当提取物... 采用筛选模型对10种南药样品乙酸乙酯提取物的乙酰胆碱酯酶抑制活性进行了评价。结果表明:10种南药(益智、鸡血藤、决明子、巴戟天、溪黄草、金樱子、化橘红、佛手、绞股蓝、五指毛桃)均具有不同程度的乙酰胆碱酯酶抑制活性。当提取物浓度为1.0 mg/mL时,溪黄草、益智、化橘红、绞股蓝、五指毛桃表现出较强的抑制活性,平均抑制率大于50%,分别为89.59%,77.10%,67.54%,52.62%,52.29%,其他5种南药的平均抑制率在20.81%~49.81%之间;提取物浓度为0.1 mg/mL时,溪黄草、益智、佛手仍表现出相对较强的抑制活性,平均抑制率大于25%,其他7种南药的平均抑制率在6.07%~24.78%之间。应该深入研究复方中药治疗老年痴呆的药效物质基础,加大对南药资源的开发利用。 展开更多
关键词 南药 乙酰胆碱酯酶 抑制活性 筛选模型
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人高密度脂蛋白受体表达上调剂筛选模型的建立 被引量:6
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作者 刘晓辉 洪斌 +3 位作者 王丽非 杨媛 司书毅 李元 《中国医学科学院学报》 CAS CSCD 北大核心 2004年第4期354-358,共5页
目的 建立靶向人高密度脂蛋白受体基因(CLA-1)调控序列的药物筛选模型,为筛选人高密度脂蛋白受体表达上调剂奠定基础。方法 PCR扩增CLA-1上游调控序列,构建重组报告基因质粒pGL3-CLAP,瞬时转染人肝癌细胞BEL-7402,通过检测荧光素酶报告... 目的 建立靶向人高密度脂蛋白受体基因(CLA-1)调控序列的药物筛选模型,为筛选人高密度脂蛋白受体表达上调剂奠定基础。方法 PCR扩增CLA-1上游调控序列,构建重组报告基因质粒pGL3-CLAP,瞬时转染人肝癌细胞BEL-7402,通过检测荧光素酶报告基因表达水平的变化筛选人高密度脂蛋白受体表达上调剂。结果 建立了CLA-1表达上调剂筛选模型,pGL3-CLAP与阴性对照pGL3-Basic组间差异显著(P<0.001),变异系数(CV)不超过10%。对124个化合物和800个微生物次级代谢产物进行初筛和复筛,1个化合物和3个菌株发酵液为阳性。结论 该系统可有效地应用于人高密度脂蛋白受体表达上调剂的高通量筛选。 展开更多
关键词 高密度脂蛋白受体 药物筛选模型 报告基因
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以端粒酶为靶标抗癌药物筛选模型建立及端粒酶抑制剂筛选 被引量:6
14
作者 郑晓飞 王升启 孙志贤 《中国生物化学与分子生物学报》 CAS CSCD 北大核心 2002年第1期125-128,共4页
Telomerase, a ribonucleoprotein enzyme, has been found in immortalized but not in most somatic adult human tissues, and thus emerged as a novel target for cancer chemotherapy. Recently it has been found that telomeras... Telomerase, a ribonucleoprotein enzyme, has been found in immortalized but not in most somatic adult human tissues, and thus emerged as a novel target for cancer chemotherapy. Recently it has been found that telomerase is a fruitful target for oncologic drug development. A new method for screening antitumor agents by using telomerase as a target has been established according to the phenomena that the enzyme activity can be affected by some types of antitumor agents or chemicals. The telomerase was extracted from HeLa cells. The telomeric repeat amplification protocol(TRAP) was used to measure enzyme activity. Telomerase activity can be inhibited by 4 kinds of chemical compounds. 展开更多
关键词 端粒酶 抗癌药物 靶标 筛选模型 抑制剂
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神经介素NMU2R受体激动剂的高通量筛选模型研究 被引量:4
15
作者 郑旭煦 欧阳克清 +3 位作者 高虹 许治良 胡应和 蔡绍皙 《中国药学杂志》 EI CAS CSCD 北大核心 2004年第3期185-188,共4页
目的 建立神经介素NeuromedinU 2Receptor(NMU2R)激动剂的高通量筛选模型 ,从中药中筛选NMU2R受体激动剂。方法 将人NMU2R受体基因质粒 (hNMU2R/pCDNA3 1)与报告基因质粒 (MRE/CRE/LUC)按 1∶5的比例共转染到HEK2 93细胞 ,通过G4 18... 目的 建立神经介素NeuromedinU 2Receptor(NMU2R)激动剂的高通量筛选模型 ,从中药中筛选NMU2R受体激动剂。方法 将人NMU2R受体基因质粒 (hNMU2R/pCDNA3 1)与报告基因质粒 (MRE/CRE/LUC)按 1∶5的比例共转染到HEK2 93细胞 ,通过G4 18筛选 ,建立稳定的hNMU2R受体激动剂筛选细胞株。利用CRE的激活剂Forskolin和NMU2R内源激动剂NeuromedinU探索和优化荧光素酶表达时间、每孔细胞数目、荧光素酶底物浓度等筛选条件 ,建立可靠的筛选方法 ,并对部分中药水提液进行筛选。结果 已建立了一个稳定的hNMU2R受体激动剂筛选细胞株和可靠的筛选方法 ,其Z′ 因子为 0 75 ,荧光素酶表达时间为 6~ 8h ,细胞密度为每孔 4× 10 4~ 8× 10 4个。结论 该系统能够有效地应用于NMU2R受体激动剂的高通量筛选 ,能从中药中筛选出NMU2R受体的激动剂。 展开更多
关键词 神经介素NMU2R受体 受体激动剂 高通量筛选模型 中药
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人LDHA原核表达、纯化及体外抑制剂筛选模型的建立 被引量:5
16
作者 金科华 吴昕瑞 +1 位作者 王苗苗 宋思扬 《厦门大学学报(自然科学版)》 CAS CSCD 北大核心 2015年第1期36-40,共5页
在多数肿瘤细胞中高度表达的乳酸脱氢酶A(LDHA)与肿瘤的发生、发展和预后密切相关,筛选LDHA小分子抑制剂可提供一种富有潜力的靶向抗肿瘤策略.本研究以pET-28a为载体,构建了人LDHA表达质粒并于大肠杆菌BL21(DE3)中稳定表达,产量达到2.65... 在多数肿瘤细胞中高度表达的乳酸脱氢酶A(LDHA)与肿瘤的发生、发展和预后密切相关,筛选LDHA小分子抑制剂可提供一种富有潜力的靶向抗肿瘤策略.本研究以pET-28a为载体,构建了人LDHA表达质粒并于大肠杆菌BL21(DE3)中稳定表达,产量达到2.65mg/L.基于LDHA的催化反应建立了以丙酮酸钠和还原型烟酰胺腺嘌呤二核甘酸(NADH)为底物的筛选模型.实验结果表明:模型的LDHA最适质量浓度为60ng/mL,以质量分数0.25%草酸铵为阳性对照,筛选模型的Z因子为0.812.至此,本研究建立了LDHA抑制剂体外生化筛选模型,其成本低、可操作性强,符合高通量筛选要求,为发现新颖的LDHA抑制剂奠定了基础. 展开更多
关键词 乳酸脱氢酶A 表达 抑制剂 筛选模型
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梅岭霉素产生菌抗药性突变标志诱变筛选模型的初步研究 被引量:5
17
作者 涂国全 刘姝 黎循航 《Virologica Sinica》 SCIE CAS CSCD 2000年第S1期208-214,共7页
本文通过梅岭霉素 (Meilingmycin)产生菌南昌链霉菌NS 4 1 80菌株孢子对 6种抗生素敏感性测定 ,采用诱变剂EMS四种不同诱变剂量对菌株孢子进行诱变处理 ,诱变处理的孢子涂布在含致死浓度链霉素的高氏平板上。然后从抗药性突变标志菌株... 本文通过梅岭霉素 (Meilingmycin)产生菌南昌链霉菌NS 4 1 80菌株孢子对 6种抗生素敏感性测定 ,采用诱变剂EMS四种不同诱变剂量对菌株孢子进行诱变处理 ,诱变处理的孢子涂布在含致死浓度链霉素的高氏平板上。然后从抗药性突变标志菌株中进一步筛选梅岭霉素高产菌株。在 150 0多个抗药性突变株中通过初筛获得了比诱变出发菌株的产素能力提高 50 %以上菌株。通过诱变剂量分别与抗药性突变率和突变株产素产量的变势统计分析表明 ,菌株抗药性突变与产素突变密切相关 ,产素突变的EMS诱变剂量高于抗药性突变诱变剂量 ,在 0 .0 3mol/LEMS剂量作用下 ,菌株致死率为 99.4 3% ,抗药性突变率为 0 .0 4 4 0 % ,建立了梅岭霉素产生菌抗药性突变标志诱变推理性筛选模型。为南昌链霉菌高产菌种选育研究作了有益的尝试 ,并有助于其它链霉菌属的抗生素产生菌育种研究。 展开更多
关键词 梅岭霉素 菌种选育 抗药性突变标志 筛选模型
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抗朊病毒药物筛选模型的研究进展 被引量:8
18
作者 宋有涛 吴宪远 何星蓉 《辽宁大学学报(自然科学版)》 CAS 2010年第4期289-293,共5页
通过抗朊病毒药物筛选模型来筛选治疗以疯牛病为代表的朊病毒疾病的药物是目前国际上研究热点.结合作者正在进行的抗朊病毒药物筛选的研究,主要介绍了国际上流行的几种抗朊病毒药物筛选模型的原理与方法以及研究最新进展.
关键词 朊病毒 药物 筛选模型
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乙酰胆碱酯酶抑制剂微量筛选模型的比较研究 被引量:17
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作者 孙黔云 杨付梅 《中国药理学通报》 CAS CSCD 北大核心 2008年第10期1387-1392,共6页
目的为新药发现阶段乙酰胆碱酯酶(acetylcholinest-erase,AChE)抑制剂的筛选提供实用的微量筛选方法。方法分别以电鳗AChE、大鼠大脑匀浆、蛇毒AChE为酶源,以96孔板为载体,在生理pH值和温度的条件下,用正交试验法研究酶浓度、底物浓度... 目的为新药发现阶段乙酰胆碱酯酶(acetylcholinest-erase,AChE)抑制剂的筛选提供实用的微量筛选方法。方法分别以电鳗AChE、大鼠大脑匀浆、蛇毒AChE为酶源,以96孔板为载体,在生理pH值和温度的条件下,用正交试验法研究酶浓度、底物浓度、反应时间、显色剂浓度对酶反应速率的影响,确定酶反应最佳条件。在研究样品溶媒DMSO对酶反应的影响和SDS终止酶反应的效果后,最终确定筛选模型运行条件并对492种贵州民族药植物提取物进行筛选研究。结果采用上述3种酶源均成功构建了微量化的AChE抑制剂筛选模型。筛选结果表明,电鳗AChE有较高的筛选灵敏度,而蛇毒AChE的筛选结果则与大鼠大脑匀浆的筛选结果有较好的一致性。结论以上述3种具有代表性的酶源构建的AChE抑制剂微量筛选模型均具备了简便、快速、可靠、经济、灵活的优点。其中电鳗AChE最适合用于新药发现阶段粗提物样品的筛选,而高纯度的蛇毒AChE更适合用于从化合物库中大规模筛选AChE抑制剂。 展开更多
关键词 乙酰胆碱酯酶 乙酰胆碱酯酶抑制剂 筛选模型 阿尔采末病
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以组织蛋白酶L为靶位的骨质疏松新药筛选模型的研究 被引量:7
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作者 杨隽 刘斌 张月琴 《中国抗生素杂志》 CAS CSCD 北大核心 2002年第5期264-266,312,共4页
对骨质疏松症分子水平上的研究发现 ,破骨细胞溶酶体向骨小腔分泌组织蛋白酶L ,进而造成以I 胶原为主要成分的骨支持蛋白分解亢进 ,成为导致骨质疏松症形成的重要因素之一。因此 ,寻找一种针对组织蛋白酶L的专一性抑制剂尤为重要。我们... 对骨质疏松症分子水平上的研究发现 ,破骨细胞溶酶体向骨小腔分泌组织蛋白酶L ,进而造成以I 胶原为主要成分的骨支持蛋白分解亢进 ,成为导致骨质疏松症形成的重要因素之一。因此 ,寻找一种针对组织蛋白酶L的专一性抑制剂尤为重要。我们以组织蛋白酶L为靶位建立了寻找专一性抑制剂筛选模型。初筛模型 :以木瓜蛋白酶为靶酶筛选出半胱胺酸蛋白酶B、L的半数抑制浓度 (IC50 )之比 (B/L)为参照系数 ,以Chymostatin为强选择性对照 (B/L >30 ) ,以Leupeptin为弱选择性对照 (B/L <10 ) ,筛选出组织蛋白酶L的专一性抑制剂。应用此模型筛选得到JF 2 6 2、JF 2 87两株阳性菌。其发酵液对L型组织蛋白酶有强烈的选择性抑制活性。经初步鉴定 ,其产生菌培养特征及生理生化特性与文献报道的几株组织蛋白酶L抑制剂产生菌不同。 展开更多
关键词 骨质疏松症 组织蛋白酶L 筛选模型
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