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链脲佐菌素诱导糖尿病肺纤维化小鼠模型的建立与评价 被引量：1
1
作者 付庭吕 李宁 +5 位作者 刘博昊 熊锐 何如愿 卢子龙 李国瑞 耿庆 《中国实验动物学报》 CAS CSCD 北大核心 2023年第2期194-200,共7页
目的 探究链脲佐菌素(streptozotocin, STZ)诱导糖尿病肺纤维化(diabetic pulmonary fibrosis, DPF)小鼠模型的建立方法,为临床研究提供稳定的DPF动物模型。方法 将60只雄性C57BL/6小鼠随机分为3组:正常对照组(NG,n=20)、糖尿病肺纤维化... 目的 探究链脲佐菌素(streptozotocin, STZ)诱导糖尿病肺纤维化(diabetic pulmonary fibrosis, DPF)小鼠模型的建立方法,为临床研究提供稳定的DPF动物模型。方法 将60只雄性C57BL/6小鼠随机分为3组:正常对照组(NG,n=20)、糖尿病肺纤维化1组(DPF1,n=20)、糖尿病肺纤维化2组(DPF2,n=20)。隔夜禁食不禁水后测定小鼠空腹血糖和体重,随后DPF1组一次性腹腔注射大剂量STZ(150 mg/kg),DPF2组连续5 d每天腹腔注射小剂量STZ(50 mg/kg),NG组腹腔注射等量无菌柠檬酸盐缓冲液。注射完毕后,每天观察小鼠的一般情况,每周测定小鼠体重和随机血糖(random blood glucose, RBG),正常喂养16周,每4周每组随机选取5只小鼠处死取材,行病理和分子生物学检测,评估小鼠肺纤维化的程度。结果 STZ诱导后,DPF1组和DPF2组均出现“多饮、多尿、多食、体重减轻(三多一少)”的典型糖尿病症状。DPF1组和DPF2组诱导后体重增加均显著低于NG组,并于第8周后缓慢减轻(P<0.05);DPF1组和DPF2组随机血糖分别于第1周和第2周后高于16.7 mmol/L,并于第9周后趋于稳定(P<0.05)。病理染色结果显示,与NG组相比,DPF1组和DPF2组4周时均未见到明显纤维化病变;8周时可于血管周围见少量纤维化病变;12周时可见明显纤维化病变,且主要累及血管周围;16周时可见更明显的纤维化病变,且已累及周围肺组织。分子生物学结果与其相似,与NG组相比,DPF1组和DPF2组4周和8周时小鼠纤维化标志物胶原蛋白3的表达水平未见明显变化;12周时胶原蛋白3的表达明显增加(P<0.05);16周时胶原蛋白3的表达较12周时增加更明显(P<0.05)。结论 单次大剂量(150 mg/kg)腹腔注射STZ和连续5次小剂量(50 mg/kg)腹腔注射STZ经16周饲养后均可诱导DPF模型,均是DPF的理想动物模型。 展开更多
关键词 糖尿病肺纤维化 小鼠模型 链脲佐菌素
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糖尿病肺纤维化发病机制的研究进展 被引量：5
2
作者 付庭吕 高明朗 +1 位作者 李宁 耿庆 《中国药理学通报》 CAS CSCD 北大核心 2022年第7期961-964,共4页
糖尿病肺纤维化作为糖尿病的肺部并发症,已逐步进入人们的眼球,但其发病机制仍知之甚少。该文首次系统综述了自主神经病变、肺微血管病变、晚期糖基化终末产物、氧化应激、炎症反应、上皮间质转化及内皮间质转化、细胞衰老及DNA损伤修... 糖尿病肺纤维化作为糖尿病的肺部并发症,已逐步进入人们的眼球,但其发病机制仍知之甚少。该文首次系统综述了自主神经病变、肺微血管病变、晚期糖基化终末产物、氧化应激、炎症反应、上皮间质转化及内皮间质转化、细胞衰老及DNA损伤修复等方面在糖尿病肺纤维化中的作用机制,旨为探究其深层机制提供思路及为开发其治疗药物提供参考。 展开更多
关键词 糖尿病肺纤维化 自主神经病变 肺微血管病变 晚期糖基化终末产物 氧化应激 炎症反应 上皮间质转化 内皮间质转化 细胞衰老
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2型糖尿病大鼠晚期糖基化终末产物表达与肺纤维化的相关性研究 被引量：3
3
作者 王娟 姜晓艳 张晓微 《临床内科杂志》 CAS 2017年第3期201-203,共3页
目的分析晚期糖基化终末产物（AGEs）的表达与2型糖尿病大鼠肺纤维化的相关性。方法随机选取15只大鼠予高糖高脂饮食及腹腔注射链脲佐菌素诱导建立2型糖尿病模型（糖尿病组），余15只作为正常对照组。采用苏木素一伊红（HE）、Masson染... 目的分析晚期糖基化终末产物（AGEs）的表达与2型糖尿病大鼠肺纤维化的相关性。方法随机选取15只大鼠予高糖高脂饮食及腹腔注射链脲佐菌素诱导建立2型糖尿病模型（糖尿病组），余15只作为正常对照组。采用苏木素一伊红（HE）、Masson染色法对大鼠肺组织进行染色，观察模型建立12周后肺脏形态学的改变及胶原纤维的分布情况；应用免疫组化检测肺组织中AGEs的表达部位及水平。结果糖尿病组大鼠肺间质中成纤维细胞显著增多，并可见胶原纤维和弹性纤维沉积，AGEs在糖尿病组大鼠肺组织细胞中表达均明显增强，差异均有统计学意义（P〈0．01）。结论2型糖尿病大鼠肺纤维化程度与肺组织AGEs表达增强具有相关性，提示AGEs可能参与了糖尿病肺纤维化的发生发展。 展开更多
关键词 糖尿病肺纤维化 晚期糖基化终末产物
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