抑制线粒体复合物Ⅰ对糖尿病小鼠糖代谢的影响及机制

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作者 侯沃霖 胡艳云 《医学研究杂志》 2024年第5期80-85,共6页

目的探究线粒体复合物Ⅰ抑制剂对糖尿病小鼠糖代谢的影响及机制。方法通过高脂饲养联合链脲佐菌素诱导糖尿病小鼠模型,设置健康对照组、糖尿病组、鱼藤酮组,经过6周的干预后,检测各组小鼠体质量、每日进食量、空腹血糖、腹腔注射葡萄糖... 目的探究线粒体复合物Ⅰ抑制剂对糖尿病小鼠糖代谢的影响及机制。方法通过高脂饲养联合链脲佐菌素诱导糖尿病小鼠模型,设置健康对照组、糖尿病组、鱼藤酮组,经过6周的干预后,检测各组小鼠体质量、每日进食量、空腹血糖、腹腔注射葡萄糖耐量、胰岛素耐量指标及肝脏肌肉糖原沉积量。实时荧光定量聚合酶链反应(real-time quantitative polymerase chain reaction,RT-qPCR)方法检测肝脏和肌肉葡萄糖转运蛋白1(glucose transporter 1,GLUT1)、GLUT2、GLUT4的mRNA表达水平,Western blot法检测真核翻译起始因子2α(eukaryotic translation initiation factor 2α,eIF2α)磷酸化水平和转录活化因子4(activating transcription factor 4,ATF4)蛋白表达水平。结果与糖尿病组小鼠比较,鱼藤酮组小鼠的体质量、血糖以及腹腔内葡萄糖耐量试验(intraperitoneal glucose tolerance test,IPGTT)和胰岛素耐量试验(insulin tolerance test,ITT)的曲线下面积显著下降,肝糖原储备明显增加。与健康对照组比较,糖尿病组小鼠肝脏GLUT1和GLUT2,肌肉GLUT1和GLUT4mRNA表达水平显著降低,而鱼藤酮组上述GLUT表达较糖尿病组明显升高。与健康对照组比较,糖尿病组p-eIF2α、ATF4蛋白表达水平显著升高,而鱼藤酮组p-eIF2α、ATF4蛋白表达水平较糖尿病组明显下降。结论抑制线粒体复合物Ⅰ可能通过eIF2α/ATF4信号通路上调GLUT表达,改善糖尿病小鼠糖代谢和胰岛素抵抗。 展开更多

关键词 线粒体复合物ⅰ 内质网应激 糖尿病小鼠 胰岛素抵抗 葡萄糖转运蛋白

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线粒体复合物Ⅰ抑制与帕金森病 被引量：4

2

作者 真国辉 姜波 安利佳 《中国老年学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2008年第15期1555-1557,共3页

关键词 帕金森病(PD) 线粒体复合物ⅰ 氧化应激

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番荔枝内酯抑制线粒体复合物Ⅰ的作用机理 被引量：5

3

作者 徐志防 魏孝义 《天然产物研究与开发》 CAS CSCD 2003年第5期476-481,共6页

番荔枝内酯是对线粒体复合物Ⅰ具有强烈抑制作用的天然产物,它是一条以含末端γ-内酯环 及四氢呋喃环为主要结构特征的长烷基链化合物。本文简述了番荔枝内酯抑制线粒体复合物Ⅰ的动力 学特征和构效关系以及作为抗癌药物与杀虫剂的应用... 番荔枝内酯是对线粒体复合物Ⅰ具有强烈抑制作用的天然产物,它是一条以含末端γ-内酯环 及四氢呋喃环为主要结构特征的长烷基链化合物。本文简述了番荔枝内酯抑制线粒体复合物Ⅰ的动力 学特征和构效关系以及作为抗癌药物与杀虫剂的应用情况。 展开更多

关键词 番荔枝内酯 抑制 线粒体复合物ⅰ 作用机理 番荔枝科

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黄素单核苷酸对羟自由基损伤的大鼠肝线粒体复合物Ⅰ的保护作用 被引量：5

4

作者 龙建纲 王学敏 +3 位作者 高宏翔 刘志 缪明永 刘健康 《第二军医大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2005年第10期1136-1139,共4页

目的:观察黄素单核苷酸(FMN)对羟自由基(OH·)损伤线粒体酶复合物1(complexⅠ)的作用,分析FMN与complexⅠ的相互作用机制。方法:差速离心法分离大鼠肝线粒体,OH·体外损伤线粒体,氧电极法测定线粒体耗氧速率,比色法检测线粒体co... 目的:观察黄素单核苷酸(FMN)对羟自由基(OH·)损伤线粒体酶复合物1(complexⅠ)的作用,分析FMN与complexⅠ的相互作用机制。方法:差速离心法分离大鼠肝线粒体,OH·体外损伤线粒体,氧电极法测定线粒体耗氧速率,比色法检测线粒体complexⅠ动力学参数及线粒体内MDA、GSH含量及SOD活性。结果:OH·损伤后,线粒体3态、4态(state3,state4)耗氧速率、complexⅠ最大反应速度(Vm)降低(P<0.05),但呼吸控制率(respiratorycontrolratio,RCR)、磷氧比(P/O)及complexⅠ米氏常数(Km)不变,线粒体中GSH含量下降(P<0.05),SOD活性降低(P<0.05),MDA含量升高。损伤线粒体补充FMN165ng/ml可部分恢复complexⅠ呼吸途径state3耗氧速率(P<0.05),补充FMN82.5～165ng/mg可显著提高OH·损伤的线粒体复合物Ⅰ的Vm(P<0.05)。损伤线粒体补充较低剂量的FMN(FMN<82.5ngFMN/ml),线粒体中GSH、SOD、MDA含量不发生变化,在补充较高剂量FMN(>165ngFMN/ml)时,SOD活性升高(P<0.05),但线粒体MDA含量升高(P<0.05)、GSH含量下降(P<0.05)。结论:FMN能够提高氧化损伤线粒体复合物Ⅰ活性,促进complexⅠ呼吸途径的state3耗氧速率。FMN不能直接清除OH·及自由基,可能通过保护complexⅠ中的酶结合/活性位点免受OH·等自由基攻击从而维持酶活性。 展开更多

关键词 黄素单核苷酸 羟自由基 肝 线粒体酶复合物ⅰ

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ACAD9基因新发变异致线粒体复合物Ⅰ缺乏症20型1例报告并文献复习

5

作者 崔清洋 曹银利 +3 位作者 唐成和 韩炜 王卫卫 贾倩芳 《临床儿科杂志》 CAS CSCD 北大核心 2021年第7期538-541,共4页

目的提高对线粒体复合物Ⅰ缺乏症20型(MC1DN20)临床表型及基因型的认识。方法回顾分析1例MC1DN20患儿的临床资料并复习相关文献。结果男性患儿,出生后即表现为精神及反应差,顽固性代谢性酸中毒及高乳酸血症和肝脏增大。全外显子基因测... 目的提高对线粒体复合物Ⅰ缺乏症20型(MC1DN20)临床表型及基因型的认识。方法回顾分析1例MC1DN20患儿的临床资料并复习相关文献。结果男性患儿,出生后即表现为精神及反应差,顽固性代谢性酸中毒及高乳酸血症和肝脏增大。全外显子基因测序发现ACAD9基因变异,c.1278+1G>A为母源性剪切变异,c.895 A>T为父源性错义变异;线粒体基因二代测序及MLPA未发现受检者有临床意义的线粒体基因变异及大片段变异。结论发现导致MC1DN20的新的线粒体核基因ACAD9的c.1278+1G>A剪切变异和c.895 A>T错义变异。 展开更多

关键词 线粒体复合物ⅰ缺乏症20型 ACAD9基因 剪切变异 错义变异

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NDUFAF5基因变异致线粒体复合物Ⅰ缺陷2例并文献复习

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作者 张捷 常旭婷 +2 位作者 魏翠洁 包新华 吴晔 《中华实用儿科临床杂志》 CAS CSCD 北大核心 2021年第20期1572-1575,共4页

目的探讨NDUFAF5基因变异所致线粒体复合物Ⅰ缺陷临床表型特点及基因型。方法回顾并随访2015年2月至2018年7月北京大学第一医院儿科就诊的2例NDUFAF5基因变异患儿临床资料。以"NDUFAF5"为检索词检索PubMed数据库、万方、中国... 目的探讨NDUFAF5基因变异所致线粒体复合物Ⅰ缺陷临床表型特点及基因型。方法回顾并随访2015年2月至2018年7月北京大学第一医院儿科就诊的2例NDUFAF5基因变异患儿临床资料。以"NDUFAF5"为检索词检索PubMed数据库、万方、中国期刊全文和中国维普数据库(1975年1月至2020年2月)文献报道病例,总结临床表型及基因型。结果病例1于1岁4个月感染后出现智力运动倒退,末次随访至5岁6个月病情未再反复。头颅磁共振成像(MRI)示额顶颞叶白质、基底核区、丘脑、小脑、脑干、胼胝体多发病变。例2于7岁4个月以急性视神经病起病,末次随访至8岁8个月,视力好转,无其他症状。头颅MRI示中脑大脑脚、导水管周围、延髓、壳核病变,脊髓MRI示颈1-4椎体水平长节段脊髓病变。2例患儿均检测到NDUFAF5基因双等位基因变异,例1为c.764C>T(p.Ala255Val)/c.508C>T(p.Arg170Trp),例2为c.836T>G(p.Met279Arg)纯合变异。符合检索条件的6篇文献共报道14例患者,常见临床表型为Leigh综合征。新生儿期起病2例,病情进展迅速,1岁内死亡。婴幼儿期起病11例,72.7%(8/11例)起病前智力、运动发育正常,常见首发症状为发育倒退、喂养困难、肌张力障碍,72.7%(8/11例)为感染后急性/亚急性起病,发作性加重,幼儿期或儿童期死亡。儿童期1例以肌张力障碍起病,至成年期出现双眼视力障碍。结论NDUFAF5基因变异发病年龄范围广,临床表型存在较大差异,临床表型主要为Leigh综合征。常见婴幼儿期起病,多呈感染后发作性加重病程。少见儿童期起病。 展开更多

关键词 NDUFAF5 线粒体病 线粒体复合物ⅰ缺陷

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线粒体呼吸链复合物Ⅰ的结构与装配路径 被引量：3

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作者 叶飞宇 魏亚康 王桂凤 《中国生物化学与分子生物学报》 CAS CSCD 北大核心 2022年第1期15-27,共13页

线粒体是起源于最后真核生物共同祖先(last eukaryotic common ancestor,LECA)半自主性双层膜细胞器。线粒体氧化磷酸化(oxidative phosphorylation,OXPHOS)系统由细胞核和线粒体基因组协同编码5个蛋白质复合物组成,在内膜建立电子传递... 线粒体是起源于最后真核生物共同祖先(last eukaryotic common ancestor,LECA)半自主性双层膜细胞器。线粒体氧化磷酸化(oxidative phosphorylation,OXPHOS)系统由细胞核和线粒体基因组协同编码5个蛋白质复合物组成,在内膜建立电子传递链并利用质子梯度产生三磷酸腺苷(adenosine triphosphate,ATP)。线粒体复合物Ⅰ(NADH-泛醌氧化还原酶)是OXPHOS的第一个也是最大最精密的复合物,主要负责泵出质子。复合物Ⅰ由40多个亚基、1个黄素单核苷酸(flavin mononucleotide,FMN)分子和8个铁硫簇组成,呈“L”型结构。近年来,生化遗传、蛋白质组和结构生物学研究不断揭示了复合物Ⅰ的功能和生物合成。本文主要综述了复合物Ⅰ的结构模块、装配路径和装配因子,探讨了动植物结构和装配的异同点,以及复合物Ⅰ的结构和装配的进化与及待解决的问题,为全面深入解析复合物Ⅰ的功能和进化提供参考依据。 展开更多

关键词 线粒体 线粒体复合物ⅰ 结构模块 装配路径 装配因子 进化

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氢气与线粒体作用关系的研究进展 被引量：1

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作者 马晨 宋怡菲 +3 位作者 仪杨 刘子怡 谢飞 马雪梅 《生物技术进展》 2023年第3期366-374,共9页

氢气是一种无色无味的惰性气体,随着氢分子医学的发展,研究人员发现氢气对多种疾病都有很好的预防和治疗效果,但有关氢干预治疗性效应的作用机制及其具体靶点尚不明确,这些问题都等待着人们深入探索。研究发现,氢气的抗氧化、抗凋亡、... 氢气是一种无色无味的惰性气体,随着氢分子医学的发展,研究人员发现氢气对多种疾病都有很好的预防和治疗效果,但有关氢干预治疗性效应的作用机制及其具体靶点尚不明确,这些问题都等待着人们深入探索。研究发现,氢气的抗氧化、抗凋亡、调节代谢等都与线粒体有关,同时线粒体还与氢化酶和氢化酶体具有一定程度的同源性,这些发现为氢分子作用机制的研究奠定了基础。对目前已知的与线粒体相关的氢分子作用机制进行了总结,讨论了氢代谢与线粒体之间的关系,以期为后续研究氢分子生物学效应的作用机制提供参考。 展开更多

关键词 氢分子 线粒体 线粒体复合物ⅰ

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ND3基因10191T>C突变导致的线粒体呼吸链复合物Ⅰ缺陷 被引量：3

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作者 刘玉鹏 马艳艳 +9 位作者 吴桐菲 王峤 孔庆鹏 魏晓琼 张尧 宋金青 常杏芝 张月华 肖江喜 杨艳玲 《中国当代儿科杂志》 CAS CSCD 北大核心 2012年第8期561-566,共6页

目的本文报道1例由于ND3基因突变导致线粒体呼吸链复合物Ⅰ缺陷的患儿。该患儿自6岁起出现眼睑下垂、无力、癫癎及运动倒退,呈进行性加重。血液乳酸、丙酮酸增高,脑MRI示双侧基底节对称性损害,符合Leigh综合征诊断。为明确病因,提取患... 目的本文报道1例由于ND3基因突变导致线粒体呼吸链复合物Ⅰ缺陷的患儿。该患儿自6岁起出现眼睑下垂、无力、癫癎及运动倒退,呈进行性加重。血液乳酸、丙酮酸增高,脑MRI示双侧基底节对称性损害,符合Leigh综合征诊断。为明确病因,提取患儿和父母的外周血白细胞线粒体蛋白,进行氧化磷酸化酶复合物Ⅰ～V活性测定,并提取DNA,分析编码线粒体呼吸链复合物Ⅰ的7个线粒体结构基因。结果显示患儿线粒体呼吸链复合物Ⅰ活性为33.1 nmol/min.毫克线粒体总蛋白(正常对照44.0±5.4 nmol/min.毫克线粒体总蛋白),复合物Ⅰ与柠檬酸合酶活性比值为19.8%(正常对照48.1%±11.0%),均降低。复合物Ⅱ～V活性正常。患儿线粒体ND3基因10191T>C突变。其父母线粒体基因及呼吸链复合物酶活性正常。治疗后,现患者16岁,癫癎控制良好,双下肢痉挛性瘫痪,智力正常。通过外周血白细胞线粒体氧化磷酸化酶复合物活性测定及基因分析,本研究首次诊断了编码线粒体呼吸链复合物Ⅰ亚基的ND3基因10191T>C突变导致复合物Ⅰ缺陷,为Leigh综合征的发病原因提供依据。 展开更多

关键词 LEIGH综合征 ND3基因 线粒体呼吸链复合物ⅰ缺陷 儿童

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一例线粒体呼吸链复合物Ⅰ缺陷所致Leigh综合征:临床特点、治疗分析及基因突变研究 被引量：1

10

作者 刘舒 陈暖 +5 位作者 梁金群 欧阳海梅 曾伟宏 谢汛杰 陈丽莹 江剑辉 《中国优生与遗传杂志》 2017年第7期30-32,29,共4页

目的 Leigh综合征是由于线粒体呼吸链能量代谢障碍所导致的遗传性疾病,是婴幼儿时期最常见的线粒体脑病之一,其发病的主要机制是由于线粒体呼吸链氧化磷酸化障碍,ATP合成减少,乳酸堆积,导致严重神经肌肉损伤,进而出现一系列的临床症状... 目的 Leigh综合征是由于线粒体呼吸链能量代谢障碍所导致的遗传性疾病,是婴幼儿时期最常见的线粒体脑病之一,其发病的主要机制是由于线粒体呼吸链氧化磷酸化障碍,ATP合成减少,乳酸堆积,导致严重神经肌肉损伤,进而出现一系列的临床症状。目前国内外研究证实,线粒体呼吸链5种酶复合物(Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ和Ⅴ)缺陷、丙酮酸脱氢酶复合物缺陷以及线粒体转运RNA突变等均可引起Leigh综合征。由于线粒体病最常累及能量需求大的器官,如脑、心脏、肝、骨骼肌、肾等,导致多脏器损害,因此患者临床表现复杂多样,从婴幼儿早期发病的致死性脑病到成年期起病的神经退行性疾病,有许多交叉重叠现象,仅借助于临床表现很难确诊,常需借助线粒体呼吸链酶活性测定、基因检测等方法。方法本研究中,患儿为第一胎,1岁时出现体格、智力发育落后,伴跛行和言语不清,呈进行性加重。血液乳酸增高,脑MRI显示双侧基底节对称性损害,符合Leigh综合征诊断。结果我们通过新一代测序技术进行线粒体全基因突变分析,证实患儿存在线粒体ND3基因10191T>C突变,导致线粒体呼吸链酶复合物I活性下降。患儿治疗以多种维生素为主,补充左旋肉碱、辅酶Q10,同时辅以生酮饮食治疗。治疗半年后,患者智力无明显倒退,但肌力、体重显著减退。结论我们通过高通量捕获测序技术,首次诊断了编码线粒体呼吸链复合物Ⅰ亚基的ND3基因10191T>C突变导致复合物Ⅰ缺陷,为疾病的确诊提供了依据,更为后期的精确治疗打下坚实的基础。 展开更多

关键词 LEIGH综合征 线粒体呼吸链复合物ⅰ缺陷 ND3基因 突变

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线粒体呼吸链复合物Ⅰ缺陷导致幼儿肝内胆汁淤积症

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作者 吴桐菲 刘玉鹏 +4 位作者 王峤 李溪远 马艳艳 宋金青 杨艳玲 《中国当代儿科杂志》 CAS CSCD 北大核心 2012年第4期241-246,共6页

线粒体呼吸链复合物缺陷是导致儿童线粒体病的主要原因。本文就1例线粒体呼吸链复合物Ⅰ缺陷导致的幼儿胆汁淤积症患者的临床经过、生化特点、线粒体呼吸链复合物活性分析及基因突变进行回顾性研究。患儿,男,自1岁1个月起腹泻,体重下降... 线粒体呼吸链复合物缺陷是导致儿童线粒体病的主要原因。本文就1例线粒体呼吸链复合物Ⅰ缺陷导致的幼儿胆汁淤积症患者的临床经过、生化特点、线粒体呼吸链复合物活性分析及基因突变进行回顾性研究。患儿,男,自1岁1个月起腹泻,体重下降,伴无力、进行性黄疸、肝损害。经多种检查、尿液有机酸分析及血液氨基酸、酯酰肉碱谱分析未见特异性改变。外周血白细胞线粒体呼吸链复合物Ⅰ活性降低,线粒体基因分析发现患儿及其母亲tRNA 5821G>A突变,证实患儿存在线粒体呼吸链复合物Ⅰ缺陷。患儿疾病进展迅速,治疗无效,于1岁5个月时夭折。复合物Ⅰ缺陷是线粒体呼吸链缺陷中最常见的类型,本研究首次诊断了1例线粒体呼吸链复合物Ⅰ缺陷所导致的中国儿童患者,其临床表现为胆汁淤积症。线粒体肝病是导致儿童代谢性肝病的主要原因之一,生化分析、线粒体呼吸链复合物活性测定及基因分析是病因诊断的关键。 展开更多

关键词 线粒体病 线粒体呼吸链 线粒体呼吸链复合物ⅰ缺陷 胆汁淤积症 突变 线粒体肝病 儿童

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NDUFS1基因复合杂合变异致线粒体呼吸链复合物Ⅰ缺陷一家系

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作者 高超 陈白云 +5 位作者 高杨 张会春 石立业 李尉萌 李海贝 黄姣姣 《中华医学遗传学杂志》 CAS CSCD 2021年第3期247-250,共4页

目的探讨1个疑似线粒体病家系的遗传学病因。方法收集患者及其家系成员的临床资料;抽取家系成员外周血,应用二代测序进行家系全外显子组、基因组拷贝数变异和线粒体基因组检测,对候选基因变异位点进行Sanger测序验证。结果全外显子组家... 目的探讨1个疑似线粒体病家系的遗传学病因。方法收集患者及其家系成员的临床资料;抽取家系成员外周血,应用二代测序进行家系全外显子组、基因组拷贝数变异和线粒体基因组检测,对候选基因变异位点进行Sanger测序验证。结果全外显子组家系检测发现患儿存在NDUFS1基因父源c.64C>T(p.R22X)和母源c.845A>G(p.N282S)复合杂合变异,二者均可能导致蛋白功能丧失。基因组拷贝数变异和线粒体基因组检测未发现致病变异。结论疑似线粒体病的患儿可能缺少特异性的临床表型,包含线粒体DNA检测在内的综合性基因检测策略有助于及早明确诊断和治疗干预。 展开更多

关键词 线粒体呼吸链复合物ⅰ缺陷 NDUFS1基因 复合杂合变异 二代测序

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谷胱甘肽过氧化酶4激动剂Fer-1对睡眠碎片化的老年小鼠术后认知功能障碍防治作用观察

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作者 周银 侍崇龙 金文杰 《山东医药》 CAS 2023年第30期34-38,共5页

目的 观察谷胱甘肽过氧化酶4(GPX4)激动剂Ferrostatin-1(Fer-1)对睡眠碎片化的老年雄性小鼠术后认知功能障碍(POCD)的防治作用,并探讨其可能作用机制。方法 (1)睡眠碎片化老年雄性小鼠POCD观察及GPX4、线粒体呼吸链相关指标检测:取24只... 目的 观察谷胱甘肽过氧化酶4(GPX4)激动剂Ferrostatin-1(Fer-1)对睡眠碎片化的老年雄性小鼠术后认知功能障碍(POCD)的防治作用,并探讨其可能作用机制。方法 (1)睡眠碎片化老年雄性小鼠POCD观察及GPX4、线粒体呼吸链相关指标检测:取24只老年C57BL/6雄性小鼠随机分为实验组和对照组,每组各12只。实验组小鼠于多平台水环境睡眠碎片化饲养3天,对照组小鼠正常睡眠3天,第4天时两组均行胫骨骨折加髓内固定术(TFS,POCD动物模型制备方法),术后第3天分别采用逃避恐惧实验和Y-maze迷宫实验评估两组小鼠的逃避恐惧能力、短期记忆能力。随后处死两组小鼠,取小鼠海马组织检测海马组织谷胱甘肽过氧化酶4(GPX4)、线粒体呼吸链复合物Ⅰ(ComplexⅠ)及活性氧簇(ROS),取小鼠脑组织测算线粒体呼吸链功能相关指标线粒体基础呼吸率、ADP激发呼吸率及最大呼吸率。(2)加入Fer-1的睡眠碎片化老年小鼠POCD观察及海马组织ROS检测:另取12只老年雄性小鼠分为1、2组,每组各6只。两组均于多平台水环境睡眠碎片化饲养3天,1组小鼠在睡眠碎片化同时腹腔注射10 mg/kg的Fer-1,1次/天,连续3天;2组腹腔注射同体积的生理盐水,1次/天,连续3次。第4天时两组行TFS手术,TFS术后第3天采用逃避恐惧实验测试和Y-maze实验评估小鼠的逃避恐惧能力和短期记忆能力,利用线粒体荧光探针Mito SOX测算海马组织ROS。结果 与对照组比较,术后第3天实验组小鼠僵直反应时间短、进入新颖臂百分比低、海马组织GPX4相对表达量低(P均<0.05);与对照组比较,术后第3天实验组小鼠脑组织线粒体基础呼吸率低、ADP激发呼吸率低、最大呼吸率低,海马组织ComplexⅠ活性低、ROS含量高(P均<0.05)。与2组比较,术后第3天1组小鼠僵直反应时间长、进入新颖臂百分比高、海马组织ROS含量低(P均<0.05)。结论 腹腔注射Fer-1可改善睡眠碎片化的老年雄性小鼠POCD。睡眠碎片化可能通过抑制小鼠海马组织GPX4及ROS表达、抑制线粒体呼吸链功能,促进POCD的发生发展。Fer-1可能通过提高小鼠海马组织GPX4的表达,降低海马组织ROS,减轻POCD。 展开更多

关键词 谷胱甘肽过氧化酶4 睡眠碎片化 术后认知功能障碍 线粒体呼吸链 线粒体呼吸链复合物ⅰ

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氢气生物学作用的生物酶基础 被引量：15

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作者 马雪梅 张鑫 +11 位作者 谢飞 赵鹏翔 张昭 仪杨 张晓康 马胜男 李秦剑 吕宝北 刘梦昱 YAO Mawulikplimi Adzavon 孙学军 李英贤 《生物技术进展》 2020年第1期15-22,共8页

氢气具有广泛的生物学功能,近年来逐渐引起广泛关注。但是氢气发挥生物学作用的机理一直都有争论,制约了氢生物学的进一步发展。现在被广泛接受的是氢气选择性与毒性自由基反应的理论,但是生理条件下氢气与自由基直接反应的证据并不充分... 氢气具有广泛的生物学功能,近年来逐渐引起广泛关注。但是氢气发挥生物学作用的机理一直都有争论,制约了氢生物学的进一步发展。现在被广泛接受的是氢气选择性与毒性自由基反应的理论,但是生理条件下氢气与自由基直接反应的证据并不充分,多数属于间接证据,无法区分氢气是与自由基直接反应还是影响了自由基的产生。氢气具有抗氧化作用,本团队研究表明,氢气不是在自由基产生之后去清除,而是减少自由基的产生,类似于在自由基产生之初就关上"开关";氢气可以提高包括线粒体复合物Ⅰ、乙酰胆碱酯酶、HRP在内的生物酶的活性,可以影响线粒体膜电位和调节神经细胞膜电位,细胞膜的氧化还原酶类及离子通道等都受到氢气的调节,这表明氢气的作用可能是多靶点的主要基于酶学反应的过程,高等生物具有产生和利用氢气的氢化酶活性。主要探讨了氢气和自由基的关系以及氢气作用的生物酶学基础,以期为揭示氢气发挥生物学作用的机理提供参考。 展开更多

关键词 氢气 氢化酶 自由基 线粒体复合物ⅰ 能量代谢

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番荔枝总内酯对大鼠心、肝和肾的毒性及其作用机制 被引量：1

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作者 王玉 陈勇 +3 位作者 邱海龙 苗筠杰 陈建伟 李祥 《中国药理学与毒理学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2013年第3期434-439,共6页

目的观察番荔枝总内酯对大鼠的毒性作用,初步探讨其毒性机制。方法将雄性SD大鼠随机分为溶剂对照、番荔枝总内酯7和14 mg·kg-1组,分别ig给药,每天1次,连续4周,末次给药1h后取血,处死大鼠。HE染色观察大鼠心、肝和肾组织病理变化;... 目的观察番荔枝总内酯对大鼠的毒性作用,初步探讨其毒性机制。方法将雄性SD大鼠随机分为溶剂对照、番荔枝总内酯7和14 mg·kg-1组,分别ig给药,每天1次,连续4周,末次给药1h后取血,处死大鼠。HE染色观察大鼠心、肝和肾组织病理变化;全自动生化分析仪检测血清中丙氨酸转氨酶(ALT)、天冬氨酸转氨酶(AST)、血清尿素氮(BUN)、肌酐(Cr)和肌酸激酶(CK)水平;BCA法、分光光度法和荧光素法分别测定心、肝和肾线粒体中蛋白质浓度、线粒体复合物Ⅰ活性和ATP含量;荧光探针法检测组织中Ca2+和活性氧类(ROS)浓度。结果番荔枝总内酯14mg·kg-1组大鼠肝组织中央静脉周围细胞轻微肿胀;与溶剂对照组比较,血清ALT,AST,BUN和CK水平显著升高,分别由溶剂对照组的(50.0±1.4)U.L-1,(126±11)U.L-1,(6.13±0.15)mmol·L-1和(293±13)U.L-1升高到(59.0±2.6)U.L-1(P<0.05),(176±12)U.L-1(P<0.05),(12.9±2.05)mmol·L-1(P<0.01)和(480±97)U.L-1(P<0.05),血清Cr水平无明显变化。心、肝和肾组织线粒体复合物Ⅰ活性分别由溶剂对照组的(22.6±4.9),(72±10)和(34±4)μmo.lg-1蛋白.min-1降低到(7.5±1.7),(54±10)和(26±6)μmo.lg-1蛋白.min-1(P<0.05,P<0.01);心、肝和肾组织ATP含量由溶剂对照组的(10.4±2.1),(6.8±1.6)和(12.5±3.4)nmo.l L-1降低至(2.2±3.4),(3.4±1.2)和(5.5±1.1)nmol·L-1(P<0.05,P<0.01);心肌细胞中Ca2+和ROS浓度增加,荧光强度分别由7.37±0.64和14.8±4.1增加到9.06±0.08和110.0±19.0(P<0.05,P<0.01),肝和肾细胞内Ca2+和ROS浓度无明显变化。番荔枝总内酯7mg·kg-1组上述指标无明显变化。结论番荔枝总内酯对大鼠心、肝和肾具有一定的毒性,其作用机制可能是降低心、肝和肾组织中线粒体复合物I的活性和ATP含量,升高组织细胞内Ca2+和ROS浓度,引起组织细胞损伤。 展开更多

关键词 番荔枝内酯 毒性作用 线粒体复合物ⅰ 活性氧类

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鱼藤酮对中脑多巴胺能神经元毒性机制的探讨 被引量：2

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作者 刘力 顾平 王铭维 《毒理学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2005年第4期334-335,共2页

关键词 鱼藤酮 线粒体复合物ⅰ 细胞凋亡-α 共核蛋白 小胶质细胞

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GRIM-19与STAT3蛋白作用及相关机制研究进展 被引量：2

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作者 李永光 朱伟 魏盟 《医学研究杂志》 2013年第9期157-159,共3页

线粒体在细胞生理当中起非常重要的作用,为主要供能器官,其在能量生成、应激、ROS生成方面起到了非常重要的作用,同时也在细胞凋亡方面扮演了重要角色.其中,线粒体NADH complex Ⅰ是电子传递链第1步,随着NADH氧化成NAD＋,伴随着质子穿... 线粒体在细胞生理当中起非常重要的作用,为主要供能器官,其在能量生成、应激、ROS生成方面起到了非常重要的作用,同时也在细胞凋亡方面扮演了重要角色.其中,线粒体NADH complex Ⅰ是电子传递链第1步,随着NADH氧化成NAD＋,伴随着质子穿越线粒体内膜,氧化还原辅助因子激活.研究显示,NADH：泛酮氧化还原酶（complex Ⅰ）共有45个亚单位,7个由线粒体DNA编码,其余由核编码基因编码,从胞质输送到线粒体.原核生物线粒体com-plex Ⅰ系统由13～14个亚基组成,这些亚基在真核生物中得到了保留,并且进化出氧化还原辅助因子[1].线粒体complex Ⅰ呈L型,其有2个臂,一个位于脂双层,另一个因含有更多亲水集团,突出于胞膜,且可以和胞膜分离,产生亚单位.其中GRIM-19是complex Ⅰ亚单位中的一员,是已知的氧化还原辅助因子[4].GRIM-19在细胞生长、凋亡以及维系线粒体复合物Ⅰ功能方面起到了非常重要的作用,并在近期得到了广泛研究. 展开更多

关键词 GRIM-19 STAT3蛋白 线粒体DNA 氧化还原酶 线粒体复合物ⅰ 关机 NADH 辅助因子

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帕金森病相关生化标志物研究进展 被引量：1

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作者 陆丽霞 戚辰 刘振国 《医学综述》 2009年第11期1674-1676,共3页

目前帕金森病（PD）的诊断仅依靠临床特征而缺乏相应的辅助检查方法。近年来,大量研究评估了影像学、药物试验、生化标志物及基因检测等对PD的诊断意义,其中外周体液标志物研究因其适用范围广,方便、创伤小、直接反应病理过程等特点得... 目前帕金森病（PD）的诊断仅依靠临床特征而缺乏相应的辅助检查方法。近年来,大量研究评估了影像学、药物试验、生化标志物及基因检测等对PD的诊断意义,其中外周体液标志物研究因其适用范围广,方便、创伤小、直接反应病理过程等特点得到重视。本文就α突触核蛋白、线粒体复合物Ⅰ和氧化应激以及多巴胺在该方面的相关研究予以综述。 展开更多

关键词 帕金森病 生化标志物 Α突触核蛋白 线粒体复合物ⅰ 氧化应激

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Ataxin-3(MJDtr-Q84)对PINK1(CG4523)突变帕金森转基因果蝇的保护作用

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作者 陈梅玲 李清华 +2 位作者 曾爱源 林小慧 彭天婵 《广东医学》 CAS 2018年第21期3159-3164,共6页

目的探讨突变型ataxin-3(MJDtr-Q84)对PINK1(CG4523)突变帕金森转基因果蝇表型的影响及其机制。方法选用MHC-GAL4肌肉启动子,运用遗传学方法,构建正常组(W1118/y; MHCGAL4/+)、PD疾病模型组(PINK1^(B9)/y; MHC-GAL4/+)、ataxin-3干预组(... 目的探讨突变型ataxin-3(MJDtr-Q84)对PINK1(CG4523)突变帕金森转基因果蝇表型的影响及其机制。方法选用MHC-GAL4肌肉启动子,运用遗传学方法,构建正常组(W1118/y; MHCGAL4/+)、PD疾病模型组(PINK1^(B9)/y; MHC-GAL4/+)、ataxin-3干预组(PINK1^(B9)/y; MJDtr-Q84/MHCGAL4),记录各组果蝇表型特征。通过电镜观察线粒体形态结构,ATP试剂盒检测各组ATP含量,应用实时荧光定量PCR技术检测ND42转录水平,蛋白免疫印迹western blot检测NDUFS3蛋白表达量。结果与正常野生型果蝇比较,PD疾病模型组果蝇翅膀发育异常,飞行能力差,线粒体形态结构改变,ATP产量降低,ND42 mRNA和NDUFS3蛋白表达量均下调。利用ataxin-3(MJDtr-Q84)干预PD组果蝇后,明显保护其翅膀形态及飞行能力,并恢复线粒体线粒体形态及功能。结论 Ataxin-3(MJDtr-Q84)对PINK1(CG4523)突变PD转基因果蝇模型具有保护作用,该保护作用与线粒体功能有关,为帕金森病的治疗提供实验基础和新的研究方向。 展开更多

关键词 帕金森转基因果蝇 ataxin-3(MJDtr-Q84) 线粒体氧化呼吸链复合物ⅰ 线粒体功能

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苦参碱减轻阿霉素致心肌细胞凋亡作用的研究 被引量：3

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作者 王倩倩 卢均坤 王燕琴 《黑龙江医药科学》 2020年第5期1-4,18,共5页

目的:探讨苦参碱对阿霉素引起的H9c2心肌细胞凋亡的影响。方法:培养H9c2心肌细胞,取23代细胞进行试验,分为4组。对照组:只给生理盐水作为干预因素。阿霉素组:接受浓度1.0mg/L阿霉素作为损伤模型。阿霉素+苦参碱组:接受浓度1.0mg/L阿霉素... 目的:探讨苦参碱对阿霉素引起的H9c2心肌细胞凋亡的影响。方法:培养H9c2心肌细胞,取23代细胞进行试验,分为4组。对照组:只给生理盐水作为干预因素。阿霉素组:接受浓度1.0mg/L阿霉素作为损伤模型。阿霉素+苦参碱组:接受浓度1.0mg/L阿霉素和150mg/L苦参碱作为干预因素。苦参碱组:接受浓度150mg/L苦参碱作为干预因素。以上各组相应干预24h后,应用MTT法检测H9c2心肌细胞生存率,应用Hoechst33258染色试剂盒检测H9c2心肌细胞凋亡水平,应用激光共聚焦JC-1法检测线粒体膜电位,线粒体呼吸链复合物活性检测试剂盒检测线粒体呼吸链复合物I活性。结果:苦参碱预处理显著提高心肌细胞生存率;与阿霉素组比较,苦参碱能显著降低阿霉素引起的H9c2心肌细胞凋亡(P<0.05),苦参碱能显著改善阿霉素引起的线粒体膜电位降低,与阿霉素组比较有显著差异(P<0.05);与阿霉素组比较,苦参碱能显著提高阿霉素引起的线粒体呼吸链复合物Ⅰ活性的降低(P<0.05)。结论:苦参碱能通过改善线粒体膜电位,提高线粒体呼吸链复合物Ⅰ的活性,减轻阿霉素引起的心肌细胞凋亡提高生存率。 展开更多

关键词 苦参碱 阿霉素 凋亡 线粒体膜电位 线粒体呼吸链复合物ⅰ

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