有氧运动对肥胖大鼠肾功能异常及线粒体氧化应激的影响

1

作者 徐建方 刘羽佳 +2 位作者 杨青 李良 张斌 《中国运动医学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2024年第9期730-740,共11页

目的:探讨不同强度有氧运动对肥胖大鼠肾功能异常以及线粒体氧化应激的影响。方法:选取SPF级5周龄雄性SD大鼠90只,适应性饲喂一周后,随机分为普通饮食组(CON,n=10)和高脂饮食组(n=80),高脂饮食组食用高脂饲料8周后,筛选肥胖伴肾功能异... 目的:探讨不同强度有氧运动对肥胖大鼠肾功能异常以及线粒体氧化应激的影响。方法:选取SPF级5周龄雄性SD大鼠90只,适应性饲喂一周后,随机分为普通饮食组(CON,n=10)和高脂饮食组(n=80),高脂饮食组食用高脂饲料8周后,筛选肥胖伴肾功能异常大鼠40只随机分为4组:高脂饮食对照组(HFD)和高脂饮食+不同强度有氧运动组(40%VO_(2max)、60%VO_(2max)、80%VO_(2max)),每组各10只。各运动组采用跑台进行4周有氧运动干预,每周5天,每天60 min。4周干预后测量体重、体长、肾周和附睾脂肪重量,计算脂体比、Lee’s指数等形态指标,检测血清肌酐(SCr)、血清胱抑素C(Cystatin C)、尿微量白蛋白(mALB)等肾功能生化指标,HE染色和PAS染色观察肾脏病理变化,透射电镜观察肾脏和线粒体超微结构变化,ELISA试剂盒检测线粒体中超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)、线粒体膜电位水平。结果:(1)有氧运动对肥胖大鼠肾功能异常相关生化指标的影响:与CON组相比,HFD组血清SCr、血清Cystatin C、尿mALB水平均显著上升(P<0.05);与HFD组相比,各运动干预组血清SCr水平显著降低(P<0.05),60%VO_(2max)组和80%VO_(2max)组血清Cystatin C和尿m ALB水平显著降低(P<0.05)。(2)有氧运动对肥胖大鼠肾脏和线粒体病理结构的影响:与CON组相比,HFD组肾小管上皮细胞轻中度变性,肾小球硬化指数(GSI)显著增加(P<0.05);各运动干预组肾小球肥大程度较HFD组均有所减轻,其中60%VO_(2max)组肾小管轮廓更加清晰,GSI显著下降(P<0.05)。与CON组相比,HFD组肾小管线粒体大量肿胀,60%VO_(2max)组较HFD组线粒体损伤状态明显改善。(3)有氧运动对肥胖大鼠肾脏线粒体氧化应激的影响:与CON组相比,HFD组大鼠肾脏线粒体MDA水平显著升高(P<0.05);各运动干预组较HFD组线粒体MDA水平显著下降(P<0.05),其中40%VO_(2max)组下降趋势最明显(P<0.05);与CON组相比,HFD组大鼠肾脏线粒体SOD和膜电位水平显著降低(P<0.05),40%VO_(2max)组和60%VO_(2max)组较HFD组显著升高(P<0.05)。结论:中低强度有氧运动可通过降低肥胖大鼠肾脏线粒体氧化应激水平改善肾功能异常,主要表现为下调血清肌酐、胱抑素C和尿微量白蛋白等肾功能生化指标水平并减轻肾组织损伤程度。 展开更多

关键词 有氧运动 肥胖 大鼠 肾功能异常 线粒体氧化应激

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基于机器学习方法构建线粒体氧化应激相关肝细胞癌预后风险模型

2

作者 陈柯宇 张暕 +3 位作者 伍次春 蒋川 彭仕芳 傅蕾 《生命科学研究》 CAS 2024年第4期336-347,363,共13页

肝癌是常见的恶性肿瘤之一,晚期肝癌的预后极差。鉴于线粒体氧化应激在肝癌发生发展中的重要作用,选用线粒体氧化应激相关基因构建肝细胞癌(hepatocellular carcinoma,HCC)预后风险模型。首先,结合单因素Cox回归分析与支持向量机、随机... 肝癌是常见的恶性肿瘤之一,晚期肝癌的预后极差。鉴于线粒体氧化应激在肝癌发生发展中的重要作用,选用线粒体氧化应激相关基因构建肝细胞癌(hepatocellular carcinoma,HCC)预后风险模型。首先,结合单因素Cox回归分析与支持向量机、随机森林分析、LASSO回归分析3种机器学习方法筛选预后关键基因,并基于多因素Cox回归分析构建模型;其次,在数据库中对模型的预后价值进行验证;再次,利用基因富集分析探讨高低风险组间预后差异的可能机制,并比较两组间的免疫微环境及治疗反应;最后,使用实时荧光定量逆转录PCR(reverse transcription quantitative real-time PCR;RT-qPCR)验证关键基因在HCC组织中的表达。结果共筛选出PDE2A、TREM2、BMP6、NQO1、CPS1、EPO、MAPT、G6PD、SFN、HMOX1十个基因。与低风险组比较,高风险组HCC患者预后较差(P<0.0001)。富集分析表明,过氧化物酶体增殖物激活受体(peroxisome proliferator-activated receptor,PPAR)信号通路等在高低风险组间存在显著差异。肿瘤免疫分析表明,肿瘤免疫浸润、免疫检查点相关基因、免疫治疗反应等在高低风险组间也存在显著差异。RT-qPCR的验证结果表明,相比正常肝组织,HCC组织中CPS1、PDE2A、BMP6的表达显著降低(P<0.05),而G6PD、SFN的表达显著升高(P<0.05)。总之,本研究建立的线粒体氧化应激相关HCC预后风险模型具有良好的预测效能及准确度,可用于HCC的精准治疗,有较高的临床应用价值。 展开更多

关键词 肝细胞癌(HCC) 线粒体氧化应激 机器学习 预后 风险模型

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线粒体氧化应激在染铅小胶质细胞炎性活化中的作用研究

3

作者 周芹 李立凡 +5 位作者 黄定帮 陈开举 张晓顺 陈丽旋 李和成 孟晓静 《广西医科大学学报》 CAS 2024年第7期945-951,共7页

目的:探讨线粒体氧化应激在铅(Pb)导致的小胶质细胞炎症反应中的作用及机制。方法:将BV2小胶质细胞分为4组,分别用0μmol/L(对照组)、1μmol/L、5μmol/L、10μmol/L乙酸铅处理BV2细胞,实时荧光定量PCR(RT-qPCR)检测小胶质细胞白细胞介... 目的:探讨线粒体氧化应激在铅(Pb)导致的小胶质细胞炎症反应中的作用及机制。方法:将BV2小胶质细胞分为4组,分别用0μmol/L(对照组)、1μmol/L、5μmol/L、10μmol/L乙酸铅处理BV2细胞,实时荧光定量PCR(RT-qPCR)检测小胶质细胞白细胞介素(IL)-6、IL-8、肿瘤坏死因子(TNF)-α mRNA的表达水平,免疫荧光观察小胶质细胞激活状态以及线粒体活性氧(mtROS)表达,JC-1染色检测线粒体膜电位;将C57BL/6小鼠分为对照组、Pb染毒组(Pb组)(100 ppm)、MitoTEMPO处理组(MitoTEMPO组)(5 mg/kg)、MitoTEMPO联合Pb处理组(MitoTEMPO+Pb组),酶联免疫吸附实验(ELISA)法测定小鼠血清及大脑皮层炎症因子IL-1β和TNF-α水平,蛋白质免疫印迹(western blotting)法测定小鼠海马NLRP3、Caspase-1、IL-1β蛋白水平。结果:Pb可使BV2小胶质细胞激活,与对照组相比,Pb组的IL-6、IL-8和TNF-α mRNA水平出现剂量依赖性升高,mtROS增高,线粒体膜电位下降;MitoTEMPO可抑制Pb导致的小鼠海马区小胶质细胞活化,血清及大脑皮层炎症因子IL-1β和TNF-α水平下降,海马NLRP3、Caspase-1、IL-1β蛋白水平增高(均P<0.05)。结论:Pb导致线粒体氧化应激,可使小胶质细胞激活,其机制可能与NLRP3炎症小体活化有关。 展开更多

关键词 铅 小胶质细胞 线粒体氧化应激 炎症反应 NLRP3炎症小体

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血管内皮细胞线粒体氧化应激与动脉粥样硬化 被引量：2

4

作者 王道鑫 张添光 缪朝玉 《药学实践与服务》 CAS 2023年第6期329-334,388,共7页

血管内皮细胞损伤是动脉粥样硬化病理过程的起始环节。线粒体氧化应激与血管内皮细胞功能密切相关,线粒体氧化应激通过诱导线粒体自噬、一氧化氮生成减少、炎症反应、细胞代谢失衡和凋亡,导致血管内皮细胞的功能障碍。同时,血管内皮细... 血管内皮细胞损伤是动脉粥样硬化病理过程的起始环节。线粒体氧化应激与血管内皮细胞功能密切相关,线粒体氧化应激通过诱导线粒体自噬、一氧化氮生成减少、炎症反应、细胞代谢失衡和凋亡,导致血管内皮细胞的功能障碍。同时,血管内皮细胞也通过调控线粒体氧化应激维持自身稳态。本文旨在综述动脉粥样硬化病理过程中线粒体氧化应激诱发血管内皮细胞损伤的主要分子信号通路,为后续研究两者间的分子机制提供参考。 展开更多

关键词 线粒体氧化应激 内皮细胞 动脉粥样硬化 作用机制

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β-受体阻滞剂通过线粒体氧化应激途径减轻老年重度心力衰竭患者心肌缺血再灌注损伤 被引量：1

5

作者 郭亭亭 《罕少疾病杂志》 2023年第2期33-35,共3页

目的探究β-受体阻滞剂是否会对老年重度心力衰竭患者的临床效果和生存质量造成影响。方法选择符合纳入要求的老年重度心力衰竭患者60例随机分为观察组和对照组2组,每组各30例患者,对照组和观察组分别通过常规药物利尿剂和洋地黄治疗、... 目的探究β-受体阻滞剂是否会对老年重度心力衰竭患者的临床效果和生存质量造成影响。方法选择符合纳入要求的老年重度心力衰竭患者60例随机分为观察组和对照组2组,每组各30例患者,对照组和观察组分别通过常规药物利尿剂和洋地黄治疗、β-受体阻滞剂完成相应的治疗。评估治疗效果、生存质量和治疗期间药物带来的不良反应。在治疗后,通过超声心动图检测患者左室射血分数(LVEF)、左室舒张末期直径(LVEDd)、左室收缩末期直径(LVESd);利用实时PCR检测外周血过氧化物酶体增殖激活受体γ共激活因子1-α(PGC1α)、超氧化物歧化酶(SOD2)和柠檬酸合成酶(Cs)m RNA的表达量。结果观察组和对照组治疗总有效率分别为96.67%和80.00%,并且在治疗2周后观察组的生存质量显著优于对照组(P<0.05)。综合分析两组不良反应的发生率,差异则无统计学差异(P>0.05)。观察组LVEDd和LVESd明显低于对照组(P<0.05),LVEF显著高于对照(P<0.05);与对照组相比,观察组PGC1-a、SOD2和Cs基因的表达水平显著降低(P<0.05)。结论β-受体阻滞剂可减轻缺血再灌注所致线粒体的损伤,从而提高患者的治疗效果和生活质量。 展开更多

关键词 Β-受体阻滞剂 老年重度心力衰竭 线粒体氧化应激 心肌缺血再灌注损伤 生存质量

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维生素D通过抑制Pin1介导线粒体氧化应激拮抗高糖诱导的人脐静脉内皮细胞凋亡 被引量：8

6

作者 林丽明 张美金 +1 位作者 许昌声 林金秀 《中国病理生理杂志》 CAS CSCD 北大核心 2018年第1期15-21,共7页

目的:观察维生素D对高糖诱导的人脐静脉内皮细胞(HUVECs)氧化损伤的作用,对脯氨酰异构酶1(Pin1)蛋白表达和活性、p66Shc线粒体转位及活性氧簇(ROS)生成的影响,以及维生素D受体(VDR)在这一过程的作用。方法:以33 mmol/L葡萄糖干预建立高... 目的:观察维生素D对高糖诱导的人脐静脉内皮细胞(HUVECs)氧化损伤的作用,对脯氨酰异构酶1(Pin1)蛋白表达和活性、p66Shc线粒体转位及活性氧簇(ROS)生成的影响,以及维生素D受体(VDR)在这一过程的作用。方法:以33 mmol/L葡萄糖干预建立高糖内皮细胞损伤模型,分别接受维生素D(10^(-8)~10^(-6)mol/L)和Pin1抑制剂胡桃醌(10^(-7)mol/L)共孵育;流式细胞术和TUNEL染色法检测HUVECs的凋亡率;流式细胞术和荧光显微术检测细胞内的ROS水平;Western blot法检测HUVECs中Pin1、p66Shc、p-p66Shc、p66Shc胞浆/线粒体比值及caspase-3的蛋白水平;多肽酶解法测定HUVECs裂解液中Pin1的活性;通过转染siRNA沉默VDR的表达,观察VDR是否介导Pin1蛋白及活性改变。结果:维生素D(10^(-8)~10^(-6)mol/L)抑制高糖诱导的HUVECs凋亡,并抑制高糖诱导的HUVECs中Pin1蛋白表达和活性增加。维生素D抑制高糖诱导的HUVECs中p66Shc磷酸化、p66Shc线粒体转位、ROS生成及caspase-3蛋白表达(P<0.05)。通过转染siRNA沉默VDR表达,可削弱维生素D对高糖诱导的HUVECs中Pin1蛋白表达和活性增加的抑制作用。结论:维生素D通过激动VDR,抑制高糖环境下Pin1蛋白表达和活性增加,抑制p66Shc的线粒体转位,减少ROS生成,从而减轻血管内皮细胞凋亡。 展开更多

关键词 维生素D 脯氨酰异构酶1 高糖 人脐静脉内皮细胞 线粒体氧化应激

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糖尿病肾病与线粒体氧化应激 被引量：15

7

作者 张苏皖 李素梅 《国际病理科学与临床杂志》 CAS 2011年第6期535-538,共4页

近年来的研究发现,氧化应激与糖尿病肾病的发生、发展有着密切联系。线粒体电子传递呼吸链氧自由基产生过多是高糖介导组织损伤主要原因之一,改善线粒体氧化应激状态成为防治糖尿病肾病新的研究方向。

关键词 糖尿病肾病 线粒体氧化应激 活性氧

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蒙花散对糖尿病大鼠心功能和心肌线粒体氧化应激损伤的保护作用 被引量：1

8

作者 柯向梅 王淼 张彦廷 《中药材》 CAS CSCD 北大核心 2016年第10期2351-2354,共4页

目的:考察蒙花散对糖尿病大鼠心功能和心肌线粒体氧化应激损伤的保护作用。方法:将糖尿病大鼠分为模型组及蒙花散低(1 g/kg)、中(2 g/kg)和高(4 g/kg)剂量组,将正常大鼠作为正常对照组。给药1.5个月后,检测各组大鼠体质量、血糖、心功... 目的:考察蒙花散对糖尿病大鼠心功能和心肌线粒体氧化应激损伤的保护作用。方法:将糖尿病大鼠分为模型组及蒙花散低(1 g/kg)、中(2 g/kg)和高(4 g/kg)剂量组,将正常大鼠作为正常对照组。给药1.5个月后,检测各组大鼠体质量、血糖、心功能、心肌线粒体氧自由基(ROS)、丙二醛(MDA)、3-硝基酪氨酸(3-NT)、8-羟基脱氧鸟苷(8-OHd G)、超氧化物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽(GSH)和总抗氧化能力(T-AOC)水平。结果:与正常对照组比较,模型组大鼠体质量显著降低、心率(HR)、左心室舒张期末压(LVEDP)显著升高,收缩压(SBP)、舒张压(DBP)、心排出量(CO)、左心室收缩压(LVSP)、左心室内压最大上升速率(+dp/dtmax)、左心室内压最大下降速率(-dp/dtmax)及线粒体SOD、GSH、T-AOC显著降低(P<0.05),血糖及线粒体ROS、MDA、3-NT、8-OHd G显著升高(P<0.05)。与模型组比较,蒙花散各组体质量升高,HR、LVEDP降低,SBP、DBP、CO、LVSP、+dp/dtmax、-dp/dtmax、SOD、GSH和T-AOC不同程度升高,血糖、ROS、MDA、3-NT、8-OHd G不同程度降低,其作用呈量效关系。结论:蒙花散能改善糖尿病大鼠心功能,降低心肌线粒体氧化应激损伤。 展开更多

关键词 蒙花散 糖尿病 心功能 心肌线粒体氧化应激损伤

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没食子酸对线粒体氧化应激损伤的保护作用 被引量：12

9

作者 陈晨 孙竞 +4 位作者 傅鹤秀 陈冬 章晓雅 陈伟雄 高静 《国际药学研究杂志》 CAS CSCD 北大核心 2018年第5期353-359,共7页

目的验证没食子酸(GA)对线粒体氧化应激损伤过程中的线粒体保护作用。方法分别采用血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)和小鼠肝缺血再灌注(I/R)损伤构建离体和在体线粒体氧化应激损伤模型;使用MTT、JC-1和MitoSOX Red法分别对离体细胞活力、线粒体膜电... 目的验证没食子酸(GA)对线粒体氧化应激损伤过程中的线粒体保护作用。方法分别采用血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)和小鼠肝缺血再灌注(I/R)损伤构建离体和在体线粒体氧化应激损伤模型;使用MTT、JC-1和MitoSOX Red法分别对离体细胞活力、线粒体膜电位(MMP)和线粒体活性氧(ROS)水平进行检测;使用比色法、HE染色、Western印迹法、MitoSOX Red法分别对血清丙氨酸转氨酶(ALT)、天冬氨酸转氨酶(AST)水平、肝组织坏死程度、细胞色素C(Cyto C)线粒体凋亡相关蛋白表达、离体肝线粒体ROS水平进行检测。结果人脐静脉血管内皮细胞(HUVEC)线粒体氧化应激损伤模型实验结果显示,与正常对照组相比,模型组细胞存活率显著降低(P<0.01),JC-1探针红绿荧光比值显著降低(P<0.01),MitoSOX Red荧光强度明显增强(P<0.01);与模型组相比,预先给予GA 10μmol/L的细胞存活率明显增加(P<0.01),JC-1探针红绿荧光比值显著升高(P<0.01),MitoSOX Red荧光强度明显减弱(P<0.01)。小鼠肝I/R模型实验结果显示,与对照组比较,模型组小鼠血清中ALT及AST水平显著升高(P<0.01),肝中Caspase-9活化水平显著增强(P<0.01),胞浆蛋白中Cyto C表达显著增加,线粒体中Cyto C表达显著减少,线粒体ROS的生成表达显著增加(P<0.01);与模型组相比,GA 100 mg/kg组小鼠血清中ALT及AST水平显著降低(P<0.01),肝中Caspase-9活化水平显著降低(P<0.01),胞浆蛋白中Cyto C表达显著减少(P<0.01),线粒体中Cyto C表达显著增加(P<0.01),线粒体ROS的生成显著减少(P<0.01)。结论作为一种新型线粒体功能调节剂,GA对线粒体氧化应激损伤具有显著改善作用。 展开更多

关键词 没食子酸 线粒体氧化应激 肝缺血再灌注

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葛根素抗糖尿病大鼠心肌线粒体氧化应激损伤作用研究 被引量：18

10

作者 顾掌生 王大力 《中华中医药学刊》 CAS 2010年第10期2197-2200,共4页

目的:研究葛根素对链脲佐菌素诱导的I型糖尿病大鼠心功能及心肌线粒体氧化应激的影响。方法:雄性Sprague-Daw ley大鼠,随机分成正常对照组,葛根素对照组,糖尿病模型组,低剂量葛根素治疗组,高剂量葛根素治疗组。各组大鼠饲养8周后,测体... 目的:研究葛根素对链脲佐菌素诱导的I型糖尿病大鼠心功能及心肌线粒体氧化应激的影响。方法:雄性Sprague-Daw ley大鼠,随机分成正常对照组,葛根素对照组,糖尿病模型组,低剂量葛根素治疗组,高剂量葛根素治疗组。各组大鼠饲养8周后,测体重、血糖、心功能、左心室重量、心肌胶原含量,分离心肌线粒体检测活性氧自由基(ROS)水平、丙二醛(MDA)含量及超氧化物歧化酶(SOD)活性。结果:葛根素治疗组抑制糖尿病大鼠血糖的进一步升高,减少糖尿病引起的体重下降,并且显著减少糖尿病大鼠心室与体重比值,提高左室发展压左心室内压最大上升和下降速率,降低左室舒张末压。葛根素明显减少糖尿病大鼠心肌胶原含量及心肌线粒体ROS水平;高剂量葛根素明显抑制心肌线粒体MDA含量,增加心肌线粒体SOD活性。结论:葛根素治疗糖尿病大鼠8周后,能显著改善糖尿病大鼠心功能,其机制可能与抑制血糖升高,减轻心肌线粒体氧化应激损伤有关。 展开更多

关键词 葛根素 糖尿病 心功能损伤 线粒体氧化应激

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MitoQ减轻蛛网膜下腔出血大鼠早期脑线粒体氧化应激 被引量：2

11

作者 董玉书 陈立刚 +2 位作者 邹正 郝广志 梁国标 《神经解剖学杂志》 CAS CSCD 2022年第4期423-427,共5页

目的:研究线粒体靶向抗氧化剂MitoQ对蛛网膜下腔出血(SAH)模型大鼠氧化应激的作用及分子机制。方法:雄性SD大鼠分为假手术组(sham)、SAH模型组和不同剂量MitoQ处理组。利用血管穿孔法制备SAH大鼠模型,MitoQ组大鼠模型制备后通过腹腔分... 目的:研究线粒体靶向抗氧化剂MitoQ对蛛网膜下腔出血(SAH)模型大鼠氧化应激的作用及分子机制。方法:雄性SD大鼠分为假手术组(sham)、SAH模型组和不同剂量MitoQ处理组。利用血管穿孔法制备SAH大鼠模型,MitoQ组大鼠模型制备后通过腹腔分别注射1、5和10 mg/kg MitoQ处理。利用改良的Garcia实验和平衡木实验(BBT)检测大鼠的神经功能改变,利用商品化试剂盒检测线粒体ROS水平、细胞内丙二醛(MDA)和ATP变化。结果:和假手术组大鼠相比,SAH术后48 h,5 mg/kg MitoQ处理可明显改善SAH大鼠神经功能(P<0.05),降低线粒体ROS的含量,降低脑组织中MDA的水平,同时增加脑组织ATP的水平(P<0.05)。结论:MitoQ通过减轻蛛网膜下腔出血大鼠线粒体氧化应激反应发挥保护作用。 展开更多

关键词 MITOQ 蛛网膜下腔出血 活性氧 三磷酸腺苷 线粒体氧化应激 大鼠

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尿石素A改善线粒体氧化应激抗血管内皮细胞衰老 被引量：2

12

作者 康秉文 陈蓉 +4 位作者 殷草草 石莹 王玥 刘启玲 秦绪军 《中南药学》 CAS 2021年第4期587-592,共6页

目的研究尿石素A(UA)对血管内皮细胞衰老的影响及其可能机制。方法10 g·L^(-1)D-半乳糖处理3 d诱导HUVEC细胞衰老,同时给予UA处理,设立对照组、衰老模型组、低剂量UA处理组(10μmol·L^(-1))、高剂量UA处理组(20μmol·L^(... 目的研究尿石素A(UA)对血管内皮细胞衰老的影响及其可能机制。方法10 g·L^(-1)D-半乳糖处理3 d诱导HUVEC细胞衰老,同时给予UA处理,设立对照组、衰老模型组、低剂量UA处理组(10μmol·L^(-1))、高剂量UA处理组(20μmol·L^(-1))。试剂盒检测细胞β-gal染色及活性、丙二醛、超氧化物歧化酶以及过氧化氢酶活性,流式检测细胞活性氧、线粒体ROS(mtROS),Seahorse检测线粒体氧化呼吸功能,JC-1染色和流式检测线粒体膜电位,qPCR检测衰老相关基因表达,Western Blot检测线粒体抗氧化酶表达。结果UA能够改善D-半乳糖诱导的血管内皮细胞衰老,降低细胞氧化应激水平,抑制mtROS水平,提高线粒体抗氧化酶表达,改善线粒体呼吸功能。结论UA可能通过改善线粒体功能,提高线粒体抗氧化防御系统活性,缓解线粒体氧化应激,从而抗D-半乳糖诱导氧化应激和血管内皮细胞的衰老。 展开更多

关键词 尿石素A 抗氧化 细胞衰老 线粒体氧化应激

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Mito-OS-Timer:一种靶向监测线粒体氧化应激的荧光秒表

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作者 张小妮 翁伊纯 +3 位作者 范奕浩 王晓娟 赵佳宇 张云龙 《生物技术通报》 CAS CSCD 北大核心 2022年第10期97-105,共9页

线粒体氧化应激(mitochondrial oxidative stress,Mito-OS)是一种线粒体内活性氧产生与抗氧化系统失衡状态,活性氧簇(reactive oxygen species,ROS)诱发氧化应激会造成线粒体损伤,被认为是促发衰老和疾病的一个重要因素。目前,氧化应激... 线粒体氧化应激(mitochondrial oxidative stress,Mito-OS)是一种线粒体内活性氧产生与抗氧化系统失衡状态,活性氧簇(reactive oxygen species,ROS)诱发氧化应激会造成线粒体损伤,被认为是促发衰老和疾病的一个重要因素。目前,氧化应激细胞或动物模型的评价方法主要基于细胞形态、动物表型或特征代谢产物产生情况等指标,无法实时监测动态变化。本研究建立了一种靶向线粒体的氧化应激荧光蛋白监测系统,命名为Mito-OS-Timer,可实时监测线粒体氧化应激动态变化。主要基于荧光蛋白DsRed1-E5红绿荧光转变速率与氧浓度变化呈正相关机理,将DsRed1-E5基因与定位线粒体内膜的ATP合酶亚基(ATP5PB片段)进行基因融合,构建了pMito-OS-Timer重组质粒以及HEK293T稳定表达细胞株,0-300μmol/L H_(2)O_(2)和0-5μmol/L鱼藤酮分别诱导处理后,结果显示细胞模型线粒体内红绿荧光转变速率与线粒体氧化应激程度呈现明显正相关。另外,利用Mito-OS-Timer检测pLVX-shFLCN沉默folliculin(FLCN)基因诱导氧化应激程度增强。此系统为研究线粒体氧化应激提供了一种新的可视化方法。 展开更多

关键词 线粒体氧化应激 荧光蛋白计时器 Mito-OS-Timer 肿瘤抑制因子 FLCN基因

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线粒体氧化应激相关蛋白酶PRDX3在主动脉夹层中的表达及其意义

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作者 郑思豪 王志维 《医学研究杂志》 2021年第5期24-27,32,共5页

目的探讨主动脉夹层(AD)患者体内过氧化还原酶3的表达及其意义。方法选取2018年8月~2019年4月于武汉大学人民医院确诊为StanfordⅠ型主动脉夹层患者为AD组,另选接受心脏移植患者作为对照组。通过Western blot法和免疫组化染色检测主动... 目的探讨主动脉夹层(AD)患者体内过氧化还原酶3的表达及其意义。方法选取2018年8月~2019年4月于武汉大学人民医院确诊为StanfordⅠ型主动脉夹层患者为AD组,另选接受心脏移植患者作为对照组。通过Western blot法和免疫组化染色检测主动脉夹层患者与正常对照组主动脉组织中PRDX3的表达差异;构建人主动脉血管平滑肌细胞(HASMC)氧化应激模型,提取细胞蛋白后使用Western blot法检测实验组与对照组的PRDX3表达差异;用0.3%β-异氨基丙腈酯(BAPN)构建SD大鼠主动脉夹层动物模型,取两组大鼠主动脉组织做石蜡包埋,标本切片后处理步骤及检测指标同人体标本。结果人体标本中Western blot法与免疫组化染色均发现,AD组PRDX3的表达较对照组正常主动脉明显增高;动物实验中免疫组化染色发现,AD组大鼠主动脉组织表达PRDX3显著增高;细胞实验中Western blot法结果显示随着H_(2)O_(2)浓度的升高PRDX3的表达也随之升高。结论PRDX3与线粒体氧化应激水平升高密切相关,PRDX3的升高说明在主动脉夹层中线粒体氧化应激水平升高。PRDX3表达的上调可能与夹层的发生、发展密切相关,给主动脉夹层的治疗提供新的靶点。 展开更多

关键词 主动脉夹层 线粒体氧化应激 过氧化物还原酶3 活性氧

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基于JNK信号通路和线粒体氧化应激研究儿茶素拮抗对乙酰氨基酚诱导肝损伤的作用机制 被引量：1

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作者 孙武燕 张娟 +3 位作者 张炫 王春宝 彭秋玲 白庆云 《中草药》 CAS CSCD 北大核心 2024年第8期2589-2600,共12页

目的基于c-jun N末端激酶(c-Jun N-terminal kinase,JNK)信号通路探讨儿茶素对对乙酰氨基酚(acetaminophen,APAP)诱导肝损伤的作用及机制。方法ICR小鼠随机分为对照组、模型组以及儿茶素(50、100 mg/kg)组,小鼠连续3 d ig儿茶素,末次给... 目的基于c-jun N末端激酶(c-Jun N-terminal kinase,JNK)信号通路探讨儿茶素对对乙酰氨基酚(acetaminophen,APAP)诱导肝损伤的作用及机制。方法ICR小鼠随机分为对照组、模型组以及儿茶素(50、100 mg/kg)组,小鼠连续3 d ig儿茶素,末次给予儿茶素1 h后ip APAP(400 mg/kg),6 h后采用苏木素-伊红(HE)染色评估小鼠肝脏组织病变,检测血清中丙氨酸氨基转移酶(alanine aminotransferase,ALT)、天冬氨酸氨基转移酶(aspartate aminotransferase,AST)活性及肝脏中谷胱甘肽(glutathione,GSH)水平、超氧化物歧化酶(superoxide dismutase,SOD)活性;考察儿茶素对细胞色素P450(cytochrome P450,CYP450)代谢酶活性的影响。人正常肝细胞L02给予40、80μmol/L儿茶素,15 min后给予15 mmol/L APAP孵育6 h,检测活性氧(reactive oxygen species,ROS)水平、线粒体膜电位变化、线粒体呼吸链复合物I活性、三磷酸腺苷(adenosine triphosphate,ATP)含量、胞质B淋巴细胞瘤-2相关X蛋白(B-cell lymphoma-2 associated X protein,Bax)、第2个线粒体衍生的半胱氨酸蛋白酶激活剂(second mitochondria-derived activator of caspases,Smac)、凋亡诱导因子(apoptosis inducing factor,AIF)蛋白表达以及线粒体动力相关蛋白1(dynamin-related protein 1,Drp1)、线粒体融合蛋白2(mitofusin 2,Mfn2)、Bax蛋白表达和p-JNK、JNK蛋白表达。给予JNK激活剂后,考察儿茶素对APAP诱导的肝细胞损伤作用。结果儿茶素显著降低APAP诱导的肝损伤小鼠血清中ALT、AST活性(P<0.05、0.01),显著升高肝脏GSH水平和SOD活性(P<0.05、0.01),改善肝脏损伤。儿茶素显著升高APAP处理的L02细胞存活率、线粒体膜电位、呼吸链复合物I活性和ATP水平(P<0.05、0.01),显著降低ROS水平(P<0.05),显著下调线粒体中Drp1、Bax和胞质中Smac、AIF蛋白表达(P<0.05),显著上调线粒体中Mfn2和胞质Bax的蛋白表达(P<0.05),并抑制JNK的磷酸化水平(P<0.05)。给予JNK激活剂后,儿茶素的抗氧化作用和对肝脏的保护作用明显减弱(P<0.05、0.01)。结论儿茶素通过抑制JNK信号通路减轻线粒体氧化应激,进而拮抗APAP诱导的肝损伤。 展开更多

关键词 儿茶素 对乙酰氨基酚 肝损伤 线粒体氧化应激 JNK信号通路

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辣椒素降低线粒体氧化应激水平拮抗心脏缺血再灌注损伤的研究 被引量：7

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作者 朱娟霞 孔令恒 +3 位作者 张超锋 孙娜 常晋瑞 徐燕 《四川大学学报（医学版）》 CAS CSCD 北大核心 2017年第5期716-720,共5页

目的探讨辣椒素(CAP)对心脏缺血再灌注损伤的保护作用及可能机制。方法 24只SD雄性大鼠随机分为4组(n=6):(1)对照组,(2)缺血再灌注组(IR组),(3)CAP干预缺血再灌注组(CAP+IR组),(4)辣椒素受体拮抗剂辣椒平(CAPZ)预处理后加CAP干预缺血再... 目的探讨辣椒素(CAP)对心脏缺血再灌注损伤的保护作用及可能机制。方法 24只SD雄性大鼠随机分为4组(n=6):(1)对照组,(2)缺血再灌注组(IR组),(3)CAP干预缺血再灌注组(CAP+IR组),(4)辣椒素受体拮抗剂辣椒平(CAPZ)预处理后加CAP干预缺血再灌注组(CAPZ+CAP+IR组)。采用大鼠离体心脏Langendorff灌流方法,再灌注30min末以左室发展压(LVDP)和左室舒张末压(LVEDP)评价心脏功能。测定再灌注开始后前5min冠脉流出液中乳酸脱氢酶(LDH)的含量。再灌注120min后取心脏,采用2、3、5-氯化三苯基四氮唑(TTC)染色法评价心肌梗死面积的变化;HE染色观察心肌纤维形态学变化;线粒体氧化应激检测试剂盒检测超氧化物歧化酶(SOD)和丙二醛(MDA)。再灌注10min取心脏组织,Western blot检测细胞色素c和caspase-3蛋白表达。结果与对照组相比,IR组LVEDP升高、LVDP降低(P<0.01),心肌梗死面积增大(P<0.01),心肌纤维排列紊乱,线粒体SOD活性降低、MDA质量摩尔浓度增加(P<0.01),冠脉流出液中LDH含量增多(P<0.01),caspase-3、细胞色素c蛋白的表达量增加(P<0.01);与IR组比较,CAP+IR组LVEDP降低、LVDP部分恢复(P<0.01),心肌梗死面积减小(P<0.01),心肌纤维断裂减少,线粒体SOD活性增加,MDA质量摩尔浓度减少(P<0.01),冠脉流出液中LDH含量减少(P<0.01),caspase-3和细胞色素c蛋白表达量降低(P<0.01);但CAPZ可阻断CAP的上述保护作用。结论 CAP可通过降低线粒体氧化应激减少缺血再灌注引起的细胞坏死和凋亡,改善心脏功能,减轻大鼠离体心脏缺血再灌注损伤。 展开更多

关键词 辣椒素 线粒体氧化应激 心脏缺血再灌注损伤

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α-硫辛酸减弱线粒体氧化应激保护糖尿病心肌病的机制研究 被引量：4

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作者 李春君 张秋梅 +3 位作者 于德民 李明珍 张景云 于珮 《中国糖尿病杂志》 CAS CSCD 北大核心 2009年第10期784-787,共4页

目的探讨线粒体氧化应激(MOS)在糖尿病心肌病(DCM)发生发展中的作用和α-硫辛酸(α-LA)保护机制。方法大鼠分为正常对照(NC)组,糖尿病(DM)组,糖尿病α-LA治疗组(α-LA组)。4、8、12周末测定大鼠心功能、心脏胶原含量、线粒体谷胱甘肽(G... 目的探讨线粒体氧化应激(MOS)在糖尿病心肌病(DCM)发生发展中的作用和α-硫辛酸(α-LA)保护机制。方法大鼠分为正常对照(NC)组,糖尿病(DM)组,糖尿病α-LA治疗组(α-LA组)。4、8、12周末测定大鼠心功能、心脏胶原含量、线粒体谷胱甘肽(GSH)、MDA含量和Mn-SOD的活性,镜下观察心脏病理改变。结果随病程延长,DM组大鼠心功能受损加重、胶原含量增加,病理改变加重,心肌线粒体Mn-SOD的活性和GSH的含量下降,MDA的含量明显上升;α-LA治疗后能够显著逆转糖尿病大鼠上述指标的变化。MDA与心脏胶原含量呈正相关。结论糖尿病大鼠MOS与DCM发生发展密切相关,α-LA通过升高心肌线粒体Mn-SOD活性和GSH的含量减弱MOS损伤保护DCM。 展开更多

关键词 线粒体氧化应激 糖尿病心肌病 Α-硫辛酸

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淫羊藿苷抗糖尿病大鼠心肌线粒体氧化应激损伤作用研究 被引量：25

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作者 包慧兰 陈黎 《中国中药杂志》 CAS CSCD 北大核心 2011年第11期1503-1507,共5页

目的:研究淫羊藿苷对链脲佐菌素诱导的I型糖尿病大鼠心功能及心肌线粒体氧化应激的影响。方法:雄性SD大鼠,随机分成正常对照组、淫羊藿苷对照组、糖尿病模型组、淫羊藿苷低、高剂量(30,120 mL.kg-1.d-1)组,各组大鼠饲养8周后,测体重、... 目的:研究淫羊藿苷对链脲佐菌素诱导的I型糖尿病大鼠心功能及心肌线粒体氧化应激的影响。方法:雄性SD大鼠,随机分成正常对照组、淫羊藿苷对照组、糖尿病模型组、淫羊藿苷低、高剂量(30,120 mL.kg-1.d-1)组,各组大鼠饲养8周后,测体重、血糖、心功能、左心室质量、心肌胶原含量,分离心肌线粒体检测活性氧自由基(ROS)水平、丙二醛(MDA)含量及超氧化物歧化酶(SOD)活性。结果:淫羊藿苷处理后抑制了糖尿病引起的体重下降,并且显著减少了糖尿病大鼠心室与体重比值,提高了左心室发展压、左心室内压最大上升和下降速率,降低了左室舒张末压。淫羊藿苷明显减少了糖尿病大鼠心肌胶原含量及心肌线粒体ROS水平;高剂量淫羊藿苷明显抑制了心肌线粒体MDA含量,增加了心肌线粒体SOD活性。结论:淫羊藿苷治疗糖尿病大鼠8周后,能显著改善糖尿病大鼠心功能,其机制可能与减轻心肌线粒体氧化应激损伤有关。 展开更多

关键词 淫羊藿苷 糖尿病 心功能损伤 线粒体氧化应激

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阿尔茨海默病的线粒体氧化应激及靶向递送系统研究进展 被引量：6

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作者 周玲玲 钱康 +1 位作者 杨鹏 张奇志 《药学学报》 CAS CSCD 北大核心 2022年第6期1630-1640,共11页

线粒体氧化应激是引起和加速阿尔茨海默病的重要原因,其会诱导β淀粉样蛋白产生,上调磷酸化tau蛋白的表达,并引发脂质、蛋白质及线粒体脱氧核糖核酸的氧化损伤。其中中枢神经元因需氧量大、富含不饱和脂肪酸,而抗氧化酶缺乏,相较于非神... 线粒体氧化应激是引起和加速阿尔茨海默病的重要原因,其会诱导β淀粉样蛋白产生,上调磷酸化tau蛋白的表达,并引发脂质、蛋白质及线粒体脱氧核糖核酸的氧化损伤。其中中枢神经元因需氧量大、富含不饱和脂肪酸,而抗氧化酶缺乏,相较于非神经元细胞对氧化应激更为敏感。本综述以此为切入点,介绍线粒体氧化应激产生的原因,并分析线粒体氧化应激在阿尔茨海默病发病机制中的重要作用。同时重点阐述以神经元线粒体氧化应激为靶点的药物递送系统设计及干预策略,旨在为阿尔茨海默病的防治提供新思路。 展开更多

关键词 线粒体氧化应激 阿尔茨海默病 神经元 药物递送系统 Β淀粉样蛋白 TAU蛋白

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线粒体稳态调控帕金森病机制及中医药干预作用研究进展

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作者 宁允帆 沈晓明 +7 位作者 马云枝 兰瑞 周怡 卢瑾 周娇 孟明贤 郝诗楠 郭惠平 《山东中医杂志》 2024年第9期1031-1038,共8页

帕金森病(PD)是中老年三大致残疾病之一,是由多种因素共同参与造成大脑多巴胺能神经元变性死亡导致的。大量证据表明,线粒体是细胞能量代谢的核心环节,线粒体稳态失衡可能在PD发生、进展中起到重要作用。鉴于此,本文基于相关研究,阐述... 帕金森病(PD)是中老年三大致残疾病之一,是由多种因素共同参与造成大脑多巴胺能神经元变性死亡导致的。大量证据表明,线粒体是细胞能量代谢的核心环节,线粒体稳态失衡可能在PD发生、进展中起到重要作用。鉴于此,本文基于相关研究,阐述了线粒体的基本结构及功能,从线粒体动力学、线粒体自噬、线粒体Ca2+紊乱、线粒体氧化应激几个方面,分析了线粒体稳态调节在PD发病机制及治疗中的作用,概述中药及其提取物通过保护线粒体功能,维持线粒体稳态,延缓PD进展的研究,以期为今后临床治疗PD提供新思路。参考文献59篇。 展开更多

关键词 帕金森病 线粒体稳态 线粒体动力学 线粒体自噬 线粒体Ca2+紊乱 线粒体氧化应激 多巴胺能神经元 中医药

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