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线粒体铁蛋白在神经系统疾病的研究进展
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作者 邵哲 郭大闯 +4 位作者 孙榕 王帜 胡佳豪 彭浩 冯基高 《海南医学院学报》 CAS 北大核心 2024年第5期390-394,共5页
线粒体铁蛋白(FtMt)是一种无内含子基因编码的铁蛋白,能通过调控细胞氧化应激、胞质铁的平衡,进而影响线粒体铁含量、线粒体功能、活性氧的产生和细胞GSH含量等。越来越多的证据表明FtMt参与神经退行性病变、缺血性脑卒中、创伤性脑损... 线粒体铁蛋白(FtMt)是一种无内含子基因编码的铁蛋白,能通过调控细胞氧化应激、胞质铁的平衡,进而影响线粒体铁含量、线粒体功能、活性氧的产生和细胞GSH含量等。越来越多的证据表明FtMt参与神经退行性病变、缺血性脑卒中、创伤性脑损伤、不安腿综合征以及脑胶质瘤的发生、发展,本文总结了FtMt在多种神经系统疾病中发挥的不同作用,为探索多种神经系统疾病的机制研究提供参考。 展开更多
关键词 线粒体铁蛋白 神经系统疾病 代谢 氧化应激
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线粒体铁蛋白调控上皮-间质转化对非小细胞肺癌细胞顺铂耐药的影响 被引量:1
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作者 赵峻秀 霍明洋 +3 位作者 陈振宇 白雪松 马洪波 郗艳丽 《中国比较医学杂志》 CAS 北大核心 2023年第1期42-50,共9页
目的研究线粒体铁蛋白(FtMt)对非小细胞肺癌细胞顺铂耐药株A549/DDP和非小细胞肺癌细胞株A549上皮-间质转化(EMT)的影响,探讨其改善顺铂耐药的分子机制。方法流式细胞术检测A549和A549/DDP的凋亡率和细胞周期情况,Western blot检测E-钙... 目的研究线粒体铁蛋白(FtMt)对非小细胞肺癌细胞顺铂耐药株A549/DDP和非小细胞肺癌细胞株A549上皮-间质转化(EMT)的影响,探讨其改善顺铂耐药的分子机制。方法流式细胞术检测A549和A549/DDP的凋亡率和细胞周期情况,Western blot检测E-钙黏蛋白(E-cadherin)、N-钙黏蛋白(N-cadherin)和FtMt蛋白表达水平,RT-qPCR法检测细胞中E-cadherin、N-cadherin、snail、slug、twist、波形蛋白(vimentin)、铁转运蛋白(ferroportin,FPn)、二价金属离子转运蛋白1(divalent metal transporter 1,DMT1)、铁调素和转铁蛋白受体1(transferrin receptor1,TfR1)基因表达水平。细胞划痕实验检测细胞迁移情况。结果随着顺铂使用剂量增加,A549/DDP和A549细胞凋亡率逐渐升高,且A549细胞凋亡率显著高于A549/DDP细胞。顺铂处理后,与0μg/mL顺铂组比较,顺铂各剂量组A549细胞G0/G1期和G2/M期逐渐降低,A549/DDP细胞G0/G1期和G2/M期先升高后降低(P<0.05)。A549/DDP细胞E-cadherin和mRNA水平低于A549细胞,A549/DDP细胞N-cadherin和mRNA水平高于A549细胞,A549/DDP细胞中snial、slug、vimentin、FPn、铁调素(hepcidin)和TfR1 mRNA水平高于A549细胞(P<0.05),A549/DDP细胞中DMT1 mRNA水平低于A549细胞(P>0.05),A549/DDP细胞迁移的速度显著快于A549细胞(P<0.05),A549/DDP细胞中FtMt蛋白表达水平显著高于A549细胞(P<0.05)。结论肺癌细胞的顺铂耐药与EMT过程有关,FtMt在肺癌细胞耐受顺铂过程中可能发挥了重要作用。 展开更多
关键词 线粒体铁蛋白 顺铂耐药 非小细胞肺癌 上皮-间质转化
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TPA诱导K562细胞分化过程中线粒体铁蛋白表达情况研究 被引量:3
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作者 孙蕾 高举 +4 位作者 袁粒星 陈婷婷 潘玲丽 周晨燕 朱易萍 《中国实验血液学杂志》 CAS CSCD 2007年第2期272-277,共6页
为了研究K562白血病细胞在十四烷酰佛波醇-乙酯(TPA)诱导分化过程中线粒体铁蛋白(MtF)、运铁蛋白受体Ⅰ(TfR1)和铁蛋白(Fn)mRNA表达水平的变化情况,并探讨MtF在白血病细胞增殖和细胞铁代谢方面的作用,采用TPA(终浓度16nmol/L)诱导K562... 为了研究K562白血病细胞在十四烷酰佛波醇-乙酯(TPA)诱导分化过程中线粒体铁蛋白(MtF)、运铁蛋白受体Ⅰ(TfR1)和铁蛋白(Fn)mRNA表达水平的变化情况,并探讨MtF在白血病细胞增殖和细胞铁代谢方面的作用,采用TPA(终浓度16nmol/L)诱导K562白血病细胞向单核细胞定向分化,并于诱导分化后第1、3和5天收集细胞,用瑞氏染色法观察各时点细胞形态,流式细胞术检测细胞表面分化抗原CD64的表达水平,使用半定量RT-PCR方法检测各时点细胞MtF、TfR1和Fn mRNA表达水平,管家基因β-actin用作对照。结果表明,TPA(16nmol/L)可诱导K562细胞向单核细胞分化,细胞呈现单核细胞典型的形态学特征,在诱导培养第5天诱导分化率可达95%,细胞表面CD64表达水平显著增加。诱导分化前K562细胞具有一定水平MtF表达,但随着TPA诱导细胞分化的增强,MtF和TfR1 mRNA表达水平进行性下调,诱导分化第5天的表达水平分别为诱导分化前的50.3%和68.2%,而Fn mRNA表达水平则逐渐上调,诱导分化第5天表达水平为诱导分化前的1.97倍。结论:TPA诱导K562细胞向单核细胞分化过程中MtF和TfR1 mRNA表达下调,而Fn mRNA表达上调;这种协调变化有助于降低细胞通过TfR1介导的铁摄取,从而抑制或影响细胞增殖能力。 展开更多
关键词 TPA K562细胞 线粒体铁蛋白 蛋白受体Ⅰ 蛋白
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铁蛋白、线粒体铁蛋白与神经变性疾病的关系 被引量:4
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作者 胡小辉 杨彦 姚长江 《临床神经病学杂志》 CAS 北大核心 2016年第6期473-475,共3页
铁蛋白( Ft)是调控铁代谢的关键蛋白,是反映铁储量的临床标志,由重链( FTH)和轻链( FTL)组成,FTH含有亚铁氧化酶活性,FTL亚基主要携带铁离子[1]。线粒体铁蛋白( Ft-Mt)是与FTH高度同源的位于线粒体内的铁蛋白。近年来研究... 铁蛋白( Ft)是调控铁代谢的关键蛋白,是反映铁储量的临床标志,由重链( FTH)和轻链( FTL)组成,FTH含有亚铁氧化酶活性,FTL亚基主要携带铁离子[1]。线粒体铁蛋白( Ft-Mt)是与FTH高度同源的位于线粒体内的铁蛋白。近年来研究[2]发现Ft和/或FtMt在神经变性疾病的病理机制中发挥着重要作用,为明确神经变性疾病与Ft和/或FtMt的关系,我们对此做了总结,以期在神经变性疾病的诊断和治疗方面提供新的指导意见。 展开更多
关键词 线粒体铁蛋白 神经变性疾病 关键蛋白 线粒体 病理机制 代谢 酶活性 离子
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全反式维甲酸诱导K562细胞分化过程中线粒体铁蛋白表达的研究 被引量:1
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作者 孙蕾 廖玍 +3 位作者 高举 陈婷婷 潘琳丽 袁粒星 《四川大学学报(医学版)》 CAS CSCD 北大核心 2010年第1期77-80,90,共5页
目的研究K562白血病细胞在全反式维甲酸(ATRA)诱导分化过程中线粒体铁蛋白(MtF)、运铁蛋白受体1(TfR1)和铁蛋白(Fn)mRNA表达水平的变化情况,探讨MtF在白血病细胞增殖和铁代谢方面的作用。方法K562细胞加入ATRA(终浓度1μmol/L)中诱导培... 目的研究K562白血病细胞在全反式维甲酸(ATRA)诱导分化过程中线粒体铁蛋白(MtF)、运铁蛋白受体1(TfR1)和铁蛋白(Fn)mRNA表达水平的变化情况,探讨MtF在白血病细胞增殖和铁代谢方面的作用。方法K562细胞加入ATRA(终浓度1μmol/L)中诱导培养,分别于第1、3、5 d收集细胞,分别进行:①瑞士染色观察各时间点的细胞形态;流式细胞学检测细胞表面分化抗原CD13的表达;②Trizol法提取各时间点细胞的RNA,通过半定量RT-PCR方法检测各时点MtF、TfR1和Fn基因的表达水平。同时设未用ATRA诱导培养的K562细胞为对照组。结果1μmol/L的ATRA可诱导K562细胞向粒系细胞分化,诱导培养第5 d,细胞表面CD13的表达水平增加,诱导分化率为21.2%,与对照组比较,差异有统计学意义(P<0.05)。诱导分化前K562细胞即有MtFmRNA表达,但随细胞诱导时间的延长,MtF和TfR1 mRNA表达呈下降趋势,诱导分化第5 d的表达水平分别为诱导分化前的86.5%和79.2%;而FnmRNA的表达呈上调趋势,诱导分化第5 d表达水平为诱导分化前的1.21倍。结论ATRA诱导K562细胞向粒系细胞分化过程中,MtF和TfR1 mRNA表达下调,而FnmRNA表达上调,这种协调变化有助于降低细胞通过TfR1介导的铁摄取,从而抑制或影响细胞增殖潜能。 展开更多
关键词 ATRA K562细胞 线粒体铁蛋白 蛋白受体1 蛋白
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线粒体铁蛋白在年龄相关性黄斑变性视网膜的表达及抗氧化应激作用的研究 被引量:3
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作者 王希莹 杨宏宽 +5 位作者 葛红岩 白洁 唐先玲 关立南 田霈 刘平 《哈尔滨医科大学学报》 CAS 北大核心 2014年第2期101-105,共5页
目的探讨年龄相关性黄斑变性(AMD)患者视网膜内线粒体铁蛋白(FtMt)表达增加的原因,以及FtMt在AMD病理生理过程中的功能。方法应用蛋白质免疫印迹和实时定量PCR检测由双氧水(H2O2)和铁在ARPE细胞系诱导的FtMt核酸及蛋白表达。应用MTT法... 目的探讨年龄相关性黄斑变性(AMD)患者视网膜内线粒体铁蛋白(FtMt)表达增加的原因,以及FtMt在AMD病理生理过程中的功能。方法应用蛋白质免疫印迹和实时定量PCR检测由双氧水(H2O2)和铁在ARPE细胞系诱导的FtMt核酸及蛋白表达。应用MTT法和流式细胞仪技术分别检测氧化应激对FtMt过表达和FtMt表达抑制的ARPE细胞系的细胞杀伤和凋亡影响。结果氧化应激而不是铁,在AMD中诱导FtMt表达增加。FtMt过表达和表达抑制在ARPE细胞分别起到对抗抑制和促进氧化应激引起的细胞损伤和细胞凋亡。结论 AMD患者视网膜中表达增高的FtMt表达可能是由累积的氧化应激水平引起的,而增高的FtMt在AMD可能进一步起到抗氧化应激损伤的作用。 展开更多
关键词 年龄相关性黄斑变性 线粒体铁蛋白 氧化应激
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线粒体铁蛋白和年龄相关性黄斑变性的研究进展 被引量:2
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作者 许致玉 董晶 张璐 《国际眼科杂志》 CAS 北大核心 2020年第12期2083-2086,共4页
年龄相关性黄斑变性(ARMD)是发达国家老年人不可逆性视力损害的主要原因。近几年研究发现,线粒体铁蛋白(FTMT)被认为通过铁调节起到抗氧化作用。因此,本文通过论述FTMT影响HIF-1α、FTMT基因突变、FTMT保护ARMD免受氧化应激等方面对ARM... 年龄相关性黄斑变性(ARMD)是发达国家老年人不可逆性视力损害的主要原因。近几年研究发现,线粒体铁蛋白(FTMT)被认为通过铁调节起到抗氧化作用。因此,本文通过论述FTMT影响HIF-1α、FTMT基因突变、FTMT保护ARMD免受氧化应激等方面对ARMD进展过程的影响,能够更好地了解疾病的发病机制,为预防或者评价疾病做出贡献。 展开更多
关键词 年龄相关性黄斑变性 线粒体铁蛋白 氧化应激
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线粒体铁蛋白过表达抑制神经肿瘤细胞的增长与细胞铁代谢及细胞周期蛋白表达相关
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作者 史方方 张娜 +4 位作者 关鹏 高志国 范婧琪 常彦忠 石振华段相林 《解剖学报》 CAS CSCD 北大核心 2013年第2期214-218,共5页
目的探讨过表达线粒体铁蛋白(MtFt)抑制成神经母细胞瘤SH-SY5Y细胞的增殖机制。方法以过表达MtFt的成神经母细胞瘤细胞MtFt-SY5Y为实验模型,野生型SH-SY5Y和pcDNA3.1-SY5Y(空质粒对照)为实验对照,运用流式细胞术、Western blotting技术... 目的探讨过表达线粒体铁蛋白(MtFt)抑制成神经母细胞瘤SH-SY5Y细胞的增殖机制。方法以过表达MtFt的成神经母细胞瘤细胞MtFt-SY5Y为实验模型,野生型SH-SY5Y和pcDNA3.1-SY5Y(空质粒对照)为实验对照,运用流式细胞术、Western blotting技术等检测了MtFt对SH-SY5Y肿瘤细胞增殖的影响及铁代谢相关蛋白转铁蛋白受体1(TfR1),铁蛋白和细胞周期相关蛋白(cyclin)及其依赖性激酶(CDK)、cyclinD1、CDK4、cyclinE、CDK2的表达变化。结果 MtFt过表达通过调节细胞内铁代谢显著抑制了神经肿瘤细胞SH-SY5Y的增殖,与对照组相比,MtFt-SY5Y细胞增殖速度慢了近4倍。MtFt造成了细胞质内铁缺乏,TfR1表达显著上调,而铁蛋白H亚基(H-ferritin)显著下调。同时cyclinD1与CDK2蛋白表达显著降低,cyclinE蛋白表达显著上升,CDK4蛋白表达无显著性差异。结论 MtFt过表达能够显著抑制神经肿瘤细胞的生长,其机制可能是通过调节细胞内铁代谢,从而影响细胞周期相关蛋白及其周期蛋白激酶的表达。 展开更多
关键词 线粒体铁蛋白 代谢 细胞增殖 细胞周期蛋白 流式细胞术 免疫印迹法
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线粒体铁转运蛋白2(mitoferrin 2/SLC25A28)的原核表达及兔多克隆抗体制备 被引量:1
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作者 刘磊 聂雅婷 +3 位作者 丁兰 谷雨 袁媛 叶菁 《细胞与分子免疫学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2023年第3期268-274,共7页
目的构建人线粒体铁转运蛋白2(mitoferrin 2/SLC25A28)的原核表达质粒,进行蛋白表达和纯化,制备兔抗多克隆抗体并进行初步鉴定。方法构建pET28a(+)-SLC25A28-His原核表达质粒,转化至BL21(DE3)大肠杆菌,采用异丙基β-D-硫代半乳糖苷(IPTG... 目的构建人线粒体铁转运蛋白2(mitoferrin 2/SLC25A28)的原核表达质粒,进行蛋白表达和纯化,制备兔抗多克隆抗体并进行初步鉴定。方法构建pET28a(+)-SLC25A28-His原核表达质粒,转化至BL21(DE3)大肠杆菌,采用异丙基β-D-硫代半乳糖苷(IPTG)诱导蛋白表达。提取蛋白包涵体,并用8 mol/L尿素溶解,His-NTA柱纯化。获得纯化SLC25A28蛋白免疫新西兰大白兔制备SLC25A28多克隆抗体,Western blot法鉴定SLC25A28抗体特异性。结果成功构建pET28a(+)-SLC25A28-His原核表达载体质粒,并在BL21(DE3)大肠杆菌中成功诱导表达SLC25A28蛋白,蛋白纯度约为90%,Western blot法证明制备的抗体能特异性识别小鼠睾丸组织中的SLC25A28蛋白。结论成功对人SLC25A28进行了原核表达,并制备了具有特异性的兔抗人SLC25A28多克隆抗体。 展开更多
关键词 线粒体转运蛋白2(mitoferrin 2/SLC25A28) 原核表达 蛋白纯化 多克隆抗体 免疫特异性
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线粒体铁蛋白与铁相关的神经退行性疾病 被引量:3
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作者 赵亚硕 石振华 常彦忠 《生物物理学报》 CAS CSCD 北大核心 2012年第4期317-323,共7页
在哺乳动物体内,线粒体铁蛋白(mitochondrial ferritin,MtFt)是一个无内含子的基因编码的蛋白,与胞质中的H-ferritin具有较高的同源性,也具有亚铁氧化酶的活性,特异性地在线粒体中表达。近年来的研究发现,过表达MtFt可以使线粒体免受由... 在哺乳动物体内,线粒体铁蛋白(mitochondrial ferritin,MtFt)是一个无内含子的基因编码的蛋白,与胞质中的H-ferritin具有较高的同源性,也具有亚铁氧化酶的活性,特异性地在线粒体中表达。近年来的研究发现,过表达MtFt可以使线粒体免受由铁引起的氧化损伤。本文主要介绍MtFt在结构功能上的特点,及其在与铁相关的一些神经退行性疾病中的保护作用。 展开更多
关键词 线粒体铁蛋白 氧化应激 神经退行性疾病
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线粒体铁蛋白分子生物学及其与机体铁代谢的关系 被引量:1
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作者 孙蕾(综述) 袁粒星(综述) 高举(审校) 《国际输血及血液学杂志》 CAS 2007年第5期447-449,共3页
线粒体铁蛋白(MtF)是一种与胞浆铁蛋白高度同源的铁代谢相关分子,具有亚铁氧化酶活性和铁摄取、结合能力。目前研究表明,MtF的表达变化可导致“游离铁”在胞浆和线粒体间的再分布,调节线粒体血红素和铁硫基团合成对铁的需求量,防... 线粒体铁蛋白(MtF)是一种与胞浆铁蛋白高度同源的铁代谢相关分子,具有亚铁氧化酶活性和铁摄取、结合能力。目前研究表明,MtF的表达变化可导致“游离铁”在胞浆和线粒体间的再分布,调节线粒体血红素和铁硫基团合成对铁的需求量,防止线粒体内铁负荷增多所致的氧化应激损伤。研究证实,MtF和其他几种线粒体铁代谢相关分子参与的线粒体铁代谢异常是某些遗传性疾病的重要原因。本文就MtF的生物学特性及其在机体铁代谢中的作用作一综述。 展开更多
关键词 线粒体铁蛋白 代谢 分子生物学
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大鼠脑缺血后海马区线粒体铁蛋白的表达及脑泰方的干预研究 被引量:3
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作者 刘起胜 曹寅生 《中国地方病防治》 北大核心 2017年第8期912-913,共2页
目的探讨大鼠脑缺血后海马区线粒体铁蛋白的表达及脑泰方的干预效果。方法选取100只SD雄性大鼠作为本研究对象,采用大脑中动脉栓塞法(MCAO)对大鼠进行造模。开展如下两个部分的实验:(1)Mt Ft在脑缺血大鼠海马区表达情况实验;(2)脑泰方... 目的探讨大鼠脑缺血后海马区线粒体铁蛋白的表达及脑泰方的干预效果。方法选取100只SD雄性大鼠作为本研究对象,采用大脑中动脉栓塞法(MCAO)对大鼠进行造模。开展如下两个部分的实验:(1)Mt Ft在脑缺血大鼠海马区表达情况实验;(2)脑泰方对脑缺血大鼠的干预实验。结果 (1)大脑中动脉栓塞法造模后2、6、24 h后,大鼠海马区中的Mt Ft mRNA表达水平急剧降低,24 h后Mt Ft mRNA表达水平又出现升高;(2)低剂量、中剂量及高剂量干预后,大鼠NIHSS量表评分均分别显著低于干预前(P均<0.05),且干预后NIHSS量表评分均分别显著低于模型组(P均<0.05);(3)脑泰方干预后,各组大鼠海马区Mt Ft mRNA表达水平逐渐增大,显著高于模型组(P<0.05);(4)模型组大鼠干预前后脑梗死体积差异无统计学意义(P>0.05),脑泰方干预组(低剂量组、中剂量组及高剂量组)干预后脑梗死体积显著小于干预前,且脑泰方干预各组干预后脑梗死体积均分别显著小于模型组(P均<0.05)。结论 Mt Ft对大鼠脑缺血疾病具有一定的临床诊断价值,采用脑泰方能够显著地改善大鼠的神经功能,提高大鼠海马区中Mt Ft mRNA表达水平,从而对大鼠的神经功能具有保护作用。 展开更多
关键词 线粒体铁蛋白 脑缺血大鼠 脑泰方 NIHSS量表评分
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阿尔茨海默病线粒体铁蛋白的表达情况研究 被引量:2
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作者 刘起胜 成绍武 +2 位作者 廖君 黄娟 葛金文 《首都食品与医药》 2016年第10期44-44,共1页
目的研究阿尔茨海默病线粒体铁蛋白(Mt Ft)表达变化。方法选取60只正常大鼠,病变组定向注射寡聚型Aβ至大鼠脑部两侧海马CA2区,对照组不处理。应用实时聚合酶链式反应(realtime PCR)和组织原位杂交技术检测Mt F信使RNA(m RNA)在大鼠中... 目的研究阿尔茨海默病线粒体铁蛋白(Mt Ft)表达变化。方法选取60只正常大鼠,病变组定向注射寡聚型Aβ至大鼠脑部两侧海马CA2区,对照组不处理。应用实时聚合酶链式反应(realtime PCR)和组织原位杂交技术检测Mt F信使RNA(m RNA)在大鼠中表达及定位。结果模型组Mt Ft数量及密度均显著高于对照组;转染有Mt Ft的神经母细胞瘤细胞系(IMR-32)细胞中m RNA表达量显著降低,P<0.01差异显著。结论 AD病情发生发展与Mt Ft表达的关系密切。 展开更多
关键词 阿尔茨海默症 线粒体铁蛋白
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过表达线粒体铁蛋白在由6-OHDA诱导的帕金森模型中的保护机制的研究
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作者 石振华 聂广军 +2 位作者 段相林 常彦忠 赵保路 《生物物理学报》 CAS CSCD 北大核心 2009年第S1期402-403,共2页
帕金森病是一种和年龄相关的神经退行性疾病,其特征是多巴胺能神经元的特异性退行性病变。一些神经毒剂如6-羟多巴胺(6-OHDA)
关键词 线粒体铁蛋白 6-OHDA SH-SY5Y细胞 活性氧 一氧化氮 线粒体膜电位 LIP 脂质过氧化 线粒体复合物I Bcl-2 Bax NF-kB caspase-3 iNOS TFR FERRITIN DMT1 FERRITIN 细胞色素C
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线粒体铁蛋白对顺铂诱导A549细胞凋亡的作用研究 被引量:2
15
作者 郗艳丽 霍明洋 +4 位作者 覃锐 马一芯 赵峻秀 马洪义 徐斌 《毒理学杂志》 CAS CSCD 2020年第2期126-133,142,共9页
目的探讨线粒体铁蛋白(FtMt)在顺铂(DDP)诱导人非小细胞肺癌A549细胞活性氧(ROS)生成和细胞凋亡过程中的作用。方法细胞分为对照组、顺铂低、中和高剂量组,采用0、2.5、5和7.5μg/ml浓度的顺铂处理A549细胞,MTT法检测细胞存活率;流式细... 目的探讨线粒体铁蛋白(FtMt)在顺铂(DDP)诱导人非小细胞肺癌A549细胞活性氧(ROS)生成和细胞凋亡过程中的作用。方法细胞分为对照组、顺铂低、中和高剂量组,采用0、2.5、5和7.5μg/ml浓度的顺铂处理A549细胞,MTT法检测细胞存活率;流式细胞术法检测A549细胞凋亡、活性氧(ROS)、Ca2+和线粒体膜电位(MMP)水平;qPCR法检测A549细胞凋亡后FtMt、铁蛋白重链(FTH)、铁蛋白轻链(FTL)、转铁蛋白受体1(TfR1)、铁调节蛋白1(IRP1)、铁调节蛋白2(IRP2)、Cu/Zn-超氧化物歧化酶(SOD1)、Mn-超氧化物歧化酶(SOD2)和谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)的mRNA表达水平;分光光度法检测A549细胞中酶活力(Caspase-3、SOD和GSH-Px)和MDA含量。结果与对照组、DDP低和中剂量组比较,DDP高剂量组A549细胞存活率、MMP水平和IRP2的mRNA水平明显降低(P<0.05),而细胞的早期凋亡率、ROS水平、Ca2+水平、Caspase-3和IRP1的mRNA水平均明显升高(P<0.05)。与对照组比较,DDP高剂量组FtMt的mRNA水平明显降低(P<0.05),而GSH-Px的mRNA和蛋白水平、FTH的mRNA水平明显升高(P<0.05)。DDP高剂量组A549细胞的MDA水平明显高于DDP低和中剂量组差异有统计学意义(P<0.05)。结论 DDP可引起活性氧类物质产生以及FtMt表达下调,减弱细胞的抗氧化能力并发生脂质过氧化作用,诱导细胞发生凋亡。但FtMt表达随着凋亡水平的提高而升高,提示FtMt可能是拮抗细胞凋亡的一种蛋白。 展开更多
关键词 线粒体铁蛋白 顺铂 肺癌 凋亡 蛋白
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线粒体铁蛋白对顺铂抑制人肺癌细胞A549/DDP增殖的作用机制 被引量:1
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作者 郗艳丽 左丽丽 +4 位作者 霍明洋 覃锐 陈振宇 胡莲薪 徐斌 《中国临床药理学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2021年第18期2433-2436,共4页
目的探讨线粒体铁蛋白(FTMT)通过hepcidin-BMP6-SMAD7信号通路对顺铂(DDP)抑制人肺癌细胞A549/DDP增殖的作用。方法实验分为0(正常RPMI-1640培养基),1.0,2.5,5.0,7.5和10μg·mL^(-1)DDP组(1.0,2.5,5.0,7.5和10μg·mL^(-1)DDP... 目的探讨线粒体铁蛋白(FTMT)通过hepcidin-BMP6-SMAD7信号通路对顺铂(DDP)抑制人肺癌细胞A549/DDP增殖的作用。方法实验分为0(正常RPMI-1640培养基),1.0,2.5,5.0,7.5和10μg·mL^(-1)DDP组(1.0,2.5,5.0,7.5和10μg·mL^(-1)DDP培养基处理)。以噻唑蓝(MTT)法检测A549和A549/DDP在DDP作用后的细胞存活率;以流式细胞术检测细胞凋亡、活性氧(ROS)和线粒体膜电位(MMP)的水平;以逆转录聚合酶链反应(qPCR)法检测细胞中FTMT、铁蛋白重链(FTH)、铁蛋白轻链(FTL)基因的表达水平。结果DDP诱导后细胞的存活率随着药物浓度的增加而显著降低。0和10μg·mL^(-1)DDP组A549/DDP细胞早期凋亡率分别为(1.75±0.43)%和(0.95±0.28)%,坏死率分别为(2.35±0.42)%和(7.40±0.49)%,ROS水平分别为(4.25±0.49)%和(12.31±0.96)%,MMP水平分别为(89.00±2.38)%和(82.40±0.95)%,差异均有统计学意义(均P<0.05)。随着DDP浓度的增加,A549/DDP细胞中的Bax、caspase3、FTMT、铁调素、转铁蛋白受体(TfR1和TfR2)、BMP6、SMAD7和hjv的mRNA水平先升高后降低,Bcl-2和储铁蛋白(FTH和FTL)的mRNA水平先降低后升高。结论FTMT的高表达与DDP的耐药有一定关系,FTMT-hepcidin-BMP6-SMAD7信号通路参与了DDP诱导人肺癌A549/DDP细胞的凋亡过程。 展开更多
关键词 线粒体铁蛋白 调素 肺癌 凋亡 顺铂
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细胞质及线粒体ferritin与铁代谢 被引量:2
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作者 石振华 赵保路 +1 位作者 常彦忠 段相林 《生物物理学报》 CAS CSCD 北大核心 2008年第5期327-333,共7页
铁是机体代谢所必需的微量元素之一。近年来,铁在机体内的代谢越来越受到人们的重视。维持体内铁的平衡,对保证机体的正常生理功能显得极为重要。胞质铁蛋白(cytosolic ferritin,CFt)是细胞内重要的调节铁平衡的因子之一。而近年发现的... 铁是机体代谢所必需的微量元素之一。近年来,铁在机体内的代谢越来越受到人们的重视。维持体内铁的平衡,对保证机体的正常生理功能显得极为重要。胞质铁蛋白(cytosolic ferritin,CFt)是细胞内重要的调节铁平衡的因子之一。而近年发现的线粒体铁蛋白(mitochondrial ferritin,MtFt)是一种定位在线粒上、和铁代谢密切相关的蛋白,具有组织受限性表达的特点,它在结构和功能上与胞质铁蛋白相比有一定的相似性,但是由于其mRNA上没有铁调控元件,它的表达不直接受铁调节蛋白调控,所以其确切功能及表达机制还未完全明了,因此,近年来有不少人开展了这方面的研究。对线粒体铁蛋白的深入研究将极大地丰富人们对铁在亚细胞水平上的代谢机制和功能的认识。文章介绍了细胞质铁蛋白的调控机制以及线粒体铁蛋白的结构、功能、表达及与铁代谢的关系。 展开更多
关键词 代谢 胞质蛋白 线粒体铁蛋白
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铁死亡机制与脑缺血再灌注损伤及中医药干预进展 被引量:1
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作者 潘单依 刘旺华 《生理科学进展》 CAS 2023年第2期90-96,共7页
缺血性中风是一种由大脑局部血流中断引起的脑血管疾病。缺血侧脑组织的快速有效再生是治疗缺血性中风的关键措施,但在再生和复流过程中存在再灌注损伤的风险。脑缺血再灌注损伤(cerebral ischemia-reperfusion injury,CIRI)作用机制复... 缺血性中风是一种由大脑局部血流中断引起的脑血管疾病。缺血侧脑组织的快速有效再生是治疗缺血性中风的关键措施,但在再生和复流过程中存在再灌注损伤的风险。脑缺血再灌注损伤(cerebral ischemia-reperfusion injury,CIRI)作用机制复杂,其过程涉及多种病理环节及信号通路。铁死亡(ferroptosis)是近年来被广泛关注的新型非凋亡性细胞死亡形式,脂质过氧化与铁超载是铁死亡的重要环节,而线粒体铁蛋白可能在铁死亡过程中起到保护作用。中医药具有多靶点、多途径的优势,以中医药干预铁死亡可能是未来治疗CIRI的新方向。本文简要综述了铁死亡的特点及发生机制,探讨中医药干预细胞铁死亡的研究现状,为进一步提升缺血性脑卒中的中医疗效提供参考。 展开更多
关键词 死亡 脑缺血再灌注 线粒体铁蛋白 中医药
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蒙药德都红花-7味散对大鼠慢性肝损伤保护机制 被引量:4
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作者 韩志强 巴图德力根 +6 位作者 薛兰 白图雅 牧仁 安达 徐艳华 陈红梅 娜日苏 《中国临床药理学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2022年第21期2596-2599,共4页
目的观察蒙药德都红花-7味散对四氯化碳所致肝纤维化大鼠肝组织铁蓄积及CDGSH铁硫结构域(CISD1)、谷胱甘肽过氧化酶4(GPX4)、二价金属转运蛋白1(DMT1)、线粒体铁蛋白(FTMT)表达的影响。方法将40只SD雄性大鼠按体质量分层随机分为空白组... 目的观察蒙药德都红花-7味散对四氯化碳所致肝纤维化大鼠肝组织铁蓄积及CDGSH铁硫结构域(CISD1)、谷胱甘肽过氧化酶4(GPX4)、二价金属转运蛋白1(DMT1)、线粒体铁蛋白(FTMT)表达的影响。方法将40只SD雄性大鼠按体质量分层随机分为空白组、模型组、对照组和实验组,每组10只。采用腹腔注射CCl_(4)方法建立肝纤维化模型,空白组和模型组灌胃等量蒸馏水,实验组灌胃德都红花-7味散(0.3 g·kg^(-1)),对照组灌胃水飞蓟宾(21 mg·kg^(-1)),每天给药1次,给药7周后动物禁食12 h,取肝组织4%多聚甲醛固定。普鲁士蓝染色观察肝组织内铁蓄积,反转录聚合酶链反应(RT-PCR)方法检测大鼠肝组织中CISD1、GPX4、DMT1、FTMT mRNA的表达。结果空白组、模型组、对照组和实验组普鲁士蓝染色面积百分比分别为0,(1.37±0.48)%,(0.31±0.11)%和(0.68±0.16)%,与空白组比较模型组、对照组、实验组普鲁士蓝染色面积百分比升高,差异有统计学意义(P<0.05)。与模型组比较,对照组、实验组普鲁士蓝染色面积百分比均下降,差异均有统计学意义(均P<0.05)。空白组、模型组、对照组、实验组CISD1 mRNA表达分别为1.07±0.15,1.51±0.43,1.06±0.18,0.84±0.37;GPX4 mRNA表达分别为2.09±0.57,0.99±0.16,1.26±0.31,1.32±0.37;DMT1 mRNA表达分别为0.62±0.17,0.83±0.17,0.43±0.08,0.43±0.14;FTMT mRNA表达分别为1.12±0.24,0.76±0.20,0.79±0.14,1.10±0.23,与空白组比较,模型组CISD1、DMT1 mRNA表达升高,GPX4、FTMT mRNA表达降低,差异均有统计学意义(均P<0.05);与模型组比较,对照组、实验组CISD1、DMT1 mRNA表达下降,对照组GPX4 mRNA、实验组GPX4、FTMT mRNA表达升高,差异均有统计学意义(均P<0.05)。结论蒙药德都红花-7味散能够明显减轻CCl_(4)所致慢性肝损伤,其机制与减少肝组织内铁蓄积、调节CISD1、GPX4、DMT1、FTMT mRNA表达相关。 展开更多
关键词 蒙药德都红花-7味散 肝纤维化 疏域1 谷胱甘肽过氧化酶4 二价金属转运蛋白1 线粒体铁蛋白
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