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脑内组胺H_(3)受体反向激动剂必妥利生:促醒及治疗睡眠和认知障碍新疗法
1
作者
赵妍
王治
+1 位作者
林建生
缪朝玉
《中国药理学通报》
CAS
CSCD
北大核心
2022年第11期1622-1626,共5页
必妥利生(pitolisant)是由法国Bioprojet集团合成的口服小分子组胺H_(3)受体反向激动剂,经里昂大学INSERM清醒机制研究室在正常和病理动物模型中发现其促醒效应后并经临床检验,先后于2016和2019年由欧盟医药委员会和美国食品药品管理局...
必妥利生(pitolisant)是由法国Bioprojet集团合成的口服小分子组胺H_(3)受体反向激动剂,经里昂大学INSERM清醒机制研究室在正常和病理动物模型中发现其促醒效应后并经临床检验,先后于2016和2019年由欧盟医药委员会和美国食品药品管理局批准用于治疗发作性睡病白天过度嗜睡(excessive daytime sleepiness,EDS)和猝倒。该文介绍和综述本疗法的作用机制和靶点、临床特征及最新研究成果,期望未来该新药在我国临床精准应用,并探索开发新的适应症。
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关键词
必妥利生
促醒药物
组胺
h
_(
3
)
受体
睡眠障碍
白天过度嗜睡
认知障碍
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职称材料
H_(3)R拮抗剂GSK189254改善Aβ大鼠学习记忆障碍及其机制初探
被引量：
1
2
作者
白琳
辛书悦
+5 位作者
代弟
朱新宇
方秋园
高文婷
甄宇红
刘纯青
《中国药理学通报》
CAS
CSCD
北大核心
2023年第8期1499-1506,共8页
目的研究组胺H_(3)受体(histamine H_(3) receptor,H_(3)R)拮抗剂GSK189254对阿尔茨海默病(Alzheimer′s disease,AD)大鼠学习记忆行为的影响并探讨其可能机制。方法选取20只成年雄性Wistar大鼠,分为对照组(n=8)、Aβ1-42组(n=6)和Aβ1-...
目的研究组胺H_(3)受体(histamine H_(3) receptor,H_(3)R)拮抗剂GSK189254对阿尔茨海默病(Alzheimer′s disease,AD)大鼠学习记忆行为的影响并探讨其可能机制。方法选取20只成年雄性Wistar大鼠,分为对照组(n=8)、Aβ1-42组(n=6)和Aβ1-42+H_(3)R拮抗剂组(n=6)。Aβ1-42组动物侧脑室注射β淀粉样蛋白1-42(β-amyloid,Aβ1-42,0.67 g·L^(-1),5μL),连续14 d。Aβ1-42+H_(3)R拮抗剂组除同前侧脑室注射14 dAβ1-42外,同时连续28 d给予GSK189254(1 g·L^(-1),5μL)。停药1 d后,所有动物行Morris水迷宫、Y迷宫以及新事物识别行为检测。次日,以生理盐水经动物心脏灌流后取脑,左侧脑以4%多聚甲醛固定后进行免疫组化染色;右侧脑分离海马与前额叶皮层,应用高效液相串联质谱(HPLC-MS/MS)和qPCR法检测各种神经递质的含量与炎症因子的表达。结果H_(3)R拮抗剂GSK189254可以改善Aβ1-42诱导的AD大鼠学习记忆障碍行为与神经元损伤,不同程度增加海马与前额叶皮层内多种神经递质的含量,以五羟色胺(5-HT)最为明显;GSK189254虽可以降低多种炎症因子的表达,但并无明显影响。结论H_(3)R拮抗剂GSK189254可通过增加海马内5-HT释放改善AD大鼠学习记忆能力的缺失。
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关键词
组胺
h
_(
3
)
受体
阿尔茨海默病
AΒ1-42
GSK189254
5-
h
T
炎症因子
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职称材料
题名
脑内组胺H_(3)受体反向激动剂必妥利生:促醒及治疗睡眠和认知障碍新疗法
1
作者
赵妍
王治
林建生
缪朝玉
机构
海军军医大学药学系药理学教研室
法国国家健康与医学研究院
出处
《中国药理学通报》
CAS
CSCD
北大核心
2022年第11期1622-1626,共5页
基金
上海市卫生健康委员会卫生行业临床研究专项(No.202140011)
上海市科委“科技创新行动计划”(No.21140901000)。
文摘
必妥利生(pitolisant)是由法国Bioprojet集团合成的口服小分子组胺H_(3)受体反向激动剂,经里昂大学INSERM清醒机制研究室在正常和病理动物模型中发现其促醒效应后并经临床检验,先后于2016和2019年由欧盟医药委员会和美国食品药品管理局批准用于治疗发作性睡病白天过度嗜睡(excessive daytime sleepiness,EDS)和猝倒。该文介绍和综述本疗法的作用机制和靶点、临床特征及最新研究成果,期望未来该新药在我国临床精准应用,并探索开发新的适应症。
关键词
必妥利生
促醒药物
组胺
h
_(
3
)
受体
睡眠障碍
白天过度嗜睡
认知障碍
Keywords
pitolisant
wake-promoting t
h
erapy
h
istamine
h
_(
3
)receptor
sleep disorders
excessive daytime sleepiness
cognitive disorders
分类号
R338.63 [医药卫生—人体生理学]
R392.11 [医药卫生—免疫学]
R395.2 [医药卫生—医学心理学]
R741 [医药卫生—神经病学与精神病学]
R971 [医药卫生—药品]
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职称材料
题名
H_(3)R拮抗剂GSK189254改善Aβ大鼠学习记忆障碍及其机制初探
被引量：
1
2
作者
白琳
辛书悦
代弟
朱新宇
方秋园
高文婷
甄宇红
刘纯青
机构
大连医科大学附属第一医院
大连医科大学附属第二医院
大连海关技术中心
大连医科大学检验医学院
大连医科大学实验动物中心
大连医科大学药学院
出处
《中国药理学通报》
CAS
CSCD
北大核心
2023年第8期1499-1506,共8页
基金
国家自然科学基金资助项目(No 31100772)
辽宁省自然科学基金资助项目(No 2020-MS-254)。
文摘
目的研究组胺H_(3)受体(histamine H_(3) receptor,H_(3)R)拮抗剂GSK189254对阿尔茨海默病(Alzheimer′s disease,AD)大鼠学习记忆行为的影响并探讨其可能机制。方法选取20只成年雄性Wistar大鼠,分为对照组(n=8)、Aβ1-42组(n=6)和Aβ1-42+H_(3)R拮抗剂组(n=6)。Aβ1-42组动物侧脑室注射β淀粉样蛋白1-42(β-amyloid,Aβ1-42,0.67 g·L^(-1),5μL),连续14 d。Aβ1-42+H_(3)R拮抗剂组除同前侧脑室注射14 dAβ1-42外,同时连续28 d给予GSK189254(1 g·L^(-1),5μL)。停药1 d后,所有动物行Morris水迷宫、Y迷宫以及新事物识别行为检测。次日,以生理盐水经动物心脏灌流后取脑,左侧脑以4%多聚甲醛固定后进行免疫组化染色;右侧脑分离海马与前额叶皮层,应用高效液相串联质谱(HPLC-MS/MS)和qPCR法检测各种神经递质的含量与炎症因子的表达。结果H_(3)R拮抗剂GSK189254可以改善Aβ1-42诱导的AD大鼠学习记忆障碍行为与神经元损伤,不同程度增加海马与前额叶皮层内多种神经递质的含量,以五羟色胺(5-HT)最为明显;GSK189254虽可以降低多种炎症因子的表达,但并无明显影响。结论H_(3)R拮抗剂GSK189254可通过增加海马内5-HT释放改善AD大鼠学习记忆能力的缺失。
关键词
组胺
h
_(
3
)
受体
阿尔茨海默病
AΒ1-42
GSK189254
5-
h
T
炎症因子
Keywords
h
istamine
h
_(
3
)receptor
Alz
h
eimer′s disease
Aβ1-42
GSK189254
5-
h
T
inflammatory factors
分类号
R-332 [医药卫生]
R322.81 [医药卫生—人体解剖和组织胚胎学]
R338.64 [医药卫生—人体生理学]
R392.11 [医药卫生—免疫学]
R745.7 [医药卫生—神经病学与精神病学]
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职称材料
题名
作者
出处
发文年
被引量
操作
1
脑内组胺H_(3)受体反向激动剂必妥利生:促醒及治疗睡眠和认知障碍新疗法
赵妍
王治
林建生
缪朝玉
《中国药理学通报》
CAS
CSCD
北大核心
2022
0
下载PDF
职称材料
2
H_(3)R拮抗剂GSK189254改善Aβ大鼠学习记忆障碍及其机制初探
白琳
辛书悦
代弟
朱新宇
方秋园
高文婷
甄宇红
刘纯青
《中国药理学通报》
CAS
CSCD
北大核心
2023
1
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