细胞分裂周期蛋白42基因在肿瘤中的研究进展

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作者 童磊 陈正岗 +2 位作者 郑海波 王奇民 慕家宁 《中国临床医生杂志》 2024年第4期386-389,共4页

细胞分裂周期蛋白42(cell division cycle 42,Cdc42)是小G蛋白Rho亚家族中的核心成员,最初在酿酒酵母中被发现。研究表明Cdc42可通过调控上皮形态和极性的发生,调节肌动球蛋白和微管细胞骨架的蛋白质的极化输送和脂质组成的变化,在细胞... 细胞分裂周期蛋白42(cell division cycle 42,Cdc42)是小G蛋白Rho亚家族中的核心成员,最初在酿酒酵母中被发现。研究表明Cdc42可通过调控上皮形态和极性的发生,调节肌动球蛋白和微管细胞骨架的蛋白质的极化输送和脂质组成的变化,在细胞黏附、囊泡运输、凋亡、吞噬作用、细胞迁移和胞质分裂等细胞生理过程中发挥着关键作用[1]。 展开更多

关键词 细胞分裂周期蛋白42 Rho家族 基因 肿瘤

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细胞分裂周期蛋白42通过内皮-间充质转化参与动脉型肺动脉高压小鼠右心室纤维化

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作者 王晓彤 秦立龙 +2 位作者 王寒黎 汪丽静 程玉生 《中国病理生理杂志》 CAS CSCD 北大核心 2023年第10期1756-1764,共9页

目的:探讨细胞分裂周期蛋白42(Cdc42)是否通过内皮-间充质转化(EndMT)参与动脉型肺动脉高压(PAH)小鼠右心纤维化。方法:健康雄性C57BL/6小鼠(5~8周龄)18只,随机分成常氧对照(NC)组、PAH模型[SU5416(血管内皮生长因子受体2抑制剂)+低氧,S... 目的:探讨细胞分裂周期蛋白42(Cdc42)是否通过内皮-间充质转化(EndMT)参与动脉型肺动脉高压(PAH)小鼠右心纤维化。方法:健康雄性C57BL/6小鼠(5~8周龄)18只,随机分成常氧对照(NC)组、PAH模型[SU5416(血管内皮生长因子受体2抑制剂)+低氧,SuHx]组和SuHx+ML141(Cdc42抑制剂)组,每组6只。所有存活小鼠在4周后用异氟烷麻醉,行心脏超声检查及右心室收缩压(RVSP)监测,之后处死小鼠。用HE和Masson染色观察小鼠右室心肌细胞改变及纤维化程度。使用磁珠分选小鼠心脏内皮细胞并用不同条件处理。通过Western blot检测小鼠心脏组织Cdc42表达水平及内皮细胞Cdc42和EndMT相关蛋白[波形蛋白(vimentin)、α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)、血小板内皮细胞黏附分子1(PECAM-1/CD31)、血管内皮钙黏蛋白(VE-cadherin)和锌指蛋白Snail]表达水平,同时用倒置显微镜观察各组内皮细胞形态。结果:体内实验结果显示,与NC组相比,SuHx组小鼠心脏组织Cdc42表达水平显著升高(P<0.05);预防给予ML141(8 mg/kg)可降低小鼠RVSP,增大三尖瓣环平面收缩期位移(TAPSE),减轻心脏(尤其是血管旁)纤维化(P<0.01)。体外实验结果显示,SuHx组和低氧72 h组小鼠心脏内皮细胞Cdc42表达水平显著升高,EndMT增强,EndMT相关蛋白vimentin和α-SMA的表达显著增加,CD31和VE-cadherin的表达显著降低(P<0.05);预防给予ML141(10μmol/L)后可缓解低氧72 h诱导的EndMT。结论:Cdc42可能通过上调EndMT参与PAH小鼠右心纤维化。 展开更多

关键词 动脉型肺动脉高压 细胞分裂周期蛋白42 内皮-间充质转化 低氧

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细胞分裂周期蛋白42在神经系统疾病中机制的研究进展 被引量：4

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作者 胡颖 梁涛 张骏 《医学综述》 2019年第6期1076-1080,1089,共6页

细胞分裂周期蛋白42(CDC42)是一种小GTP酶,在细胞的生长、存活、黏附、增殖和迁移等生理过程中发挥重要作用,这些功能参与了神经系统疾病的发病机制。CDC42在精神分裂症、阿尔茨海默病、癫痫、脑卒中等神经系统常见疾病的发病机制中发... 细胞分裂周期蛋白42(CDC42)是一种小GTP酶,在细胞的生长、存活、黏附、增殖和迁移等生理过程中发挥重要作用,这些功能参与了神经系统疾病的发病机制。CDC42在精神分裂症、阿尔茨海默病、癫痫、脑卒中等神经系统常见疾病的发病机制中发挥了重要作用。在精神分裂症中,CDC42可能与背外侧额叶皮质的第3层椎体细胞棘缺失有关; CDC42在额叶皮质功能下调中有必不可少的作用,这可能与阿尔茨海默病的发病机制有关;CDC42的活性降低可能与慢性复发性癫痫的发作减少相关; CDC42还可能通过神经炎症介导了脑卒中引起的脑损伤,这些可能为各种神经系统疾病的诊疗提供新思路。 展开更多

关键词 细胞分裂周期蛋白42 精神分裂症 阿尔茨海默病 癫痫 脑卒中

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细胞分裂周期蛋白42在肿瘤中的作用及其分子机制研究进展 被引量：1

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作者 陈婉娴 王思梦 +3 位作者 陈张瑜 王潘集 许丽艳 李恩民 《癌变．畸变．突变》 CAS 2020年第2期159-160,F0003,共3页

细胞分裂周期蛋白42(CDC42)是小G蛋白Rho家族的核心成员,在与GTP结合/活化状态和与GDP结合/失活状态之间循环切换,在复杂的细胞信号转导网络中,发挥开关作用,调控细胞的微丝骨架结构,与细胞的生长、迁移和黏附等重要生物学行为事件关系... 细胞分裂周期蛋白42(CDC42)是小G蛋白Rho家族的核心成员,在与GTP结合/活化状态和与GDP结合/失活状态之间循环切换,在复杂的细胞信号转导网络中,发挥开关作用,调控细胞的微丝骨架结构,与细胞的生长、迁移和黏附等重要生物学行为事件关系密切。已有研究发现,CDC42在肺癌、结直肠癌和乳腺癌等多种恶性肿瘤中明显上调表达,与肿瘤细胞的恶性演进密切相关,是肿瘤治疗的潜在靶点。围绕着CDC42在肿瘤细胞的分裂增殖、侵袭迁移,以及代谢中的作用及其分子机制,近年来取得了许多新的研究进展,是肿瘤学的热点研究领域之一,对此本文进行了系统综述。 展开更多

关键词 细胞分裂周期蛋白42 恶性肿瘤 细胞增殖 肿瘤迁移

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细胞分裂周期蛋白42在肿瘤发生发展和治疗中作用的最新进展

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作者 张宇 杨德君 颜荣林 《上海交通大学学报（医学版）》 CAS CSCD 北大核心 2016年第5期752-756,共5页

细胞分裂周期蛋白42(Cdc42)是一类广泛表达的小三磷酸鸟苷(GTP)酶,因其具有GTP酶活性,因而又被称为Rho GTP酶。Cdc42可以调节细胞骨架的形态学改变,并调节诸如细胞生长和增殖、细胞活力、细胞极性等生理过程中涉及的膜运输功能。Cdc42... 细胞分裂周期蛋白42(Cdc42)是一类广泛表达的小三磷酸鸟苷(GTP)酶,因其具有GTP酶活性,因而又被称为Rho GTP酶。Cdc42可以调节细胞骨架的形态学改变,并调节诸如细胞生长和增殖、细胞活力、细胞极性等生理过程中涉及的膜运输功能。Cdc42在多种恶性肿瘤中呈现高表达,并和肿瘤的发生、侵袭和转移密切相关,提示Cdc42可能为肿瘤治疗的潜在靶点。该文拟从Cdc42的形态结构、功能、信号通路上下游效应分子以及在人类肿瘤侵袭和转移中的作用等方面进行综述。 展开更多

关键词 RHO GTP酶 细胞分裂周期蛋白42 信号通路 微小RNA 肿瘤

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细胞分裂周期蛋白42在帕金森病模型小鼠认知功能障碍中的作用

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作者 温二生 杨柳珍 +6 位作者 钟晓鹏 邱甜 游静 余子云 黄志华 薛进华 陈涛 《赣南医学院学报》 2019年第6期546-548,573,共4页

目的:研究细胞分裂周期蛋白42(Cdc42)在帕金森病(PD)模型小鼠认知功能障碍中的作用。方法:腹腔注射1-甲基-4-苯基-1,2,3,6-四氢吡啶(MPTP)诱导PD小鼠模型,检测认知功能的变化,海马神经元树突棘密度及海马区Cdc42的活性变化。结果:与对... 目的:研究细胞分裂周期蛋白42(Cdc42)在帕金森病(PD)模型小鼠认知功能障碍中的作用。方法:腹腔注射1-甲基-4-苯基-1,2,3,6-四氢吡啶(MPTP)诱导PD小鼠模型,检测认知功能的变化,海马神经元树突棘密度及海马区Cdc42的活性变化。结果:与对照组相比,PD模型小鼠认知功能显著降低(P<0.01),海马组织CA1区的神经元树突棘密度显著降低(P<0.01),活化Cdc42的表达减少(P<0.01)。结论:PD模型小鼠认知功能障碍可能与Cdc42活性降低导致海马神经元树突棘密度降低有关。 展开更多

关键词 帕金森病 细胞分裂周期蛋白42 海马 树突重塑

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FGD4/细胞分裂周期蛋白42通路调控良性前列腺增生-1细胞增殖、凋亡的机制

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作者 刘克普 张更 《中国性科学》 2022年第5期52-56,共5页

目的探讨FGD4/细胞分裂周期蛋白42(Cdc42)通路对良性前列腺增生(BPH)-1细胞增殖、凋亡的影响。方法选取2017年8月至2018年8月空军军医大学西京医院收治的行尿道前列腺电切术的42例BPH患者的BPH组织作为前列腺增生组,选择同期同一医院收... 目的探讨FGD4/细胞分裂周期蛋白42(Cdc42)通路对良性前列腺增生(BPH)-1细胞增殖、凋亡的影响。方法选取2017年8月至2018年8月空军军医大学西京医院收治的行尿道前列腺电切术的42例BPH患者的BPH组织作为前列腺增生组,选择同期同一医院收治的行膀胱癌根治术的25例膀胱癌患者的正常前列腺组织作为正常前列腺组;并体外培养BPH-1细胞,分为对照组、siRNA NC组(转染siRNA NC)、FGD4 siRNA组(转染FGD4 siRNA)、Cdc42 NC组(转染FGD4 siRNA+pcDNA3.1)和pcDNA3.1-Cdc42组(转染FGD4 siRNA+pcDNA3.1-Cdc42)。采用实时荧光定量聚合酶链反应(qRT-PCR)法检测组织和细胞中FGD4 mRNA、Cdc42 mRNA的表达水平;采用CCK-8法检测细胞增殖情况;采用流式细胞仪检测细胞凋亡及周期分布情况;采用酶联免疫吸附试验(ELISA)法检测细胞上清液中肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白介素(IL)-6和IL-8水平;采用蛋白印迹(Western blot)法检测FGD4、Cdc42、B淋巴细胞瘤-2(Bcl-2)、Bcl-2相关X蛋白(Bax)、增殖细胞核抗原(PCNA)蛋白表达情况。结果与正常前列腺组相比,前列腺增生组组织中FGD4、Cdc42蛋白水平升高(P<0.05)。与siRNA NC组相比,FGD4 siRNA组BPH-1细胞中FGD4 mRNA、Cdc42 mRNA水平,细胞吸光度(OD)值,S期细胞、G_(2)/M期细胞占比,细胞上清液中TNF-α、IL-6和IL-8水平及细胞中FGD4、Cdc42、Bcl-2、PCNA蛋白水平均降低(P<0.05),细胞凋亡率、G_(0)/G_(1)期细胞占比及细胞中Bax蛋白水平均升高(P<0.05);对照组与siRNA NC组以上指标比较,差异无统计学意义(P>0.05);与Cdc42 NC组相比,pcDNA3.1-Cdc42组BPH-1细胞中Cdc42 mRNA水平,细胞OD值,S期细胞、G_(2)/M期细胞占比,细胞上清液中TNF-α、IL-6和IL-8水平及细胞中Cdc42、Bcl-2、PCNA蛋白水平均显著升高(P<0.05),细胞凋亡率、G_(0)/G_(1)期细胞占比及细胞中Bax蛋白水平均显著降低(P<0.05);FGD4 siRNA组与Cdc42 NC组以上指标比较,差异无统计学意义(P>0.05)。结论FGD4、Cdc42蛋白在BPH-1细胞中高表达,FGD4可能通过促进Cdc42的表达影响BPH-1细胞周期进程,促进其增殖,同时抑制其凋亡。 展开更多

关键词 FGD4 细胞分裂周期蛋白42 良性前列腺增生 增殖 凋亡 机制

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半滑舌鳎细胞分裂周期蛋白42基因克隆与结构预测

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作者 刘厚孚 谭静 +3 位作者 胡秀彩 管振国 吕爱军 孙敬锋 《天津农学院学报》 CAS 2022年第3期36-42,共7页

细胞分裂周期蛋白42(Cdc42)是Rho超家族酶中的一个亚类,具有调节细胞骨架和肌动蛋白作用,并参与免疫与炎症反应。设计半滑舌鳎Cdc42基因(即CsCdc42)特异性引物,采用RT-PCR方法、生物信息学方法等进行CsCdc42基因克隆及结构预测。结果获... 细胞分裂周期蛋白42(Cdc42)是Rho超家族酶中的一个亚类,具有调节细胞骨架和肌动蛋白作用,并参与免疫与炎症反应。设计半滑舌鳎Cdc42基因(即CsCdc42)特异性引物,采用RT-PCR方法、生物信息学方法等进行CsCdc42基因克隆及结构预测。结果获得CsCdc42基因片段长度为847 bp,推测编码191个氨基酸,含有7个抗原表位(27-28、61-63、90-92、120-122、131-133、164-166和181-183 aa)、1个RHO结构域(6-179 aa),其中含有1个ATP/GTP结合位点和1个酰基化位点;蛋白结构预测主要为α螺旋(30.9%)、β折叠(24.6%)和无规则卷曲(44.5%)。序列比对结果表明,CsCdc42与斑马鱼、青鳉、虹鳟、大菱鲆和虾等氨基酸序列同源性分别为99.43%、97.91%、95.81%、94.76%和91.10%;构建系统发育树显示CsCdc42与斑马鱼、人和海水鱼类Cdc42亲缘关系最近,自然聚为一支。以上结果为研究半滑舌鳎细胞分裂周期蛋白相关基因功能提供科学参考。 展开更多

关键词 半滑舌鳎 细胞分裂周期蛋白42 基因克隆 结构预测

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细胞分裂周期蛋白42、性别决定区Y框蛋白2在骨肉瘤组织和骨软骨瘤组织的表达及其临床意义

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作者 王亚梅 李淑秀 +2 位作者 王静 孙杰 王玉静 《中华实验外科杂志》 CAS 北大核心 2023年第7期1276-1279,共4页

目的检测细胞分裂周期蛋白42(Cdc42)和性别决定区Y框蛋白2(SOX2)在骨软骨瘤组织、骨肉瘤组织中的表达, 探讨Cdc42和SOX2与骨肉瘤临床病理因素及预后之间的关系。方法采用免疫组织化学法检测2018年3月至2022年11月青岛市中医医院病理确诊... 目的检测细胞分裂周期蛋白42(Cdc42)和性别决定区Y框蛋白2(SOX2)在骨软骨瘤组织、骨肉瘤组织中的表达, 探讨Cdc42和SOX2与骨肉瘤临床病理因素及预后之间的关系。方法采用免疫组织化学法检测2018年3月至2022年11月青岛市中医医院病理确诊的96例骨肉瘤组织和35例骨软骨瘤组织中Cdc42和SOX2的表达, 采用χ^(2)检验进行统计学分析。结果 Cdc42在骨肉瘤组织中阳性表达率为62.50%(60/96), 明显高于骨软骨瘤组织中阳性表达率[11.43%(4/35)], 差异有统计学意义(χ^(2)=26.774, P<0.01)。Cdc42表达水平与骨肉瘤患者恩内金分期(Eneeking分期)、肺转移明显相关(χ^(2)=5.039、5.248, P<0.05), Cdc42表达水平与骨肉瘤患者病变部位、性别、组织类型、年龄、软组织浸润、ALP水平无相关(χ^(2)=0.012、0.183、0.027、0.028、0.200、0.072, P>0.05)。SOX2在骨肉瘤组织中阳性表达率为42.71%(41/96), 明显高于骨软骨瘤组织中阳性表达率[8.57%(3/35)], 差异有统计学意义(χ^(2)=13.399, P<0.01)。SOX2表达水平与骨肉瘤患者Eneeking分期、软组织浸润、肺转移明显相关(χ^(2)=4.690、5.243、6.152, P<0.05), SOX2表达水平与骨肉瘤患者病变部位、性别、组织类型、年龄、ALP水平无相关(χ^(2)=0.051、0.001、0.083、0.002、0.319, P>0.05)。结论 Cdc42和SOX2在骨肉瘤组织中表达上调, 联合检测Cdc42和SOX2有助于判断骨肉瘤生物学行为和预后。 展开更多

关键词 骨肉瘤 骨软骨瘤 细胞分裂周期蛋白42 性别决定区Y框蛋白2 免疫组织化学法

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细胞分裂周期蛋白42对牙根发育的影响及相关机制研究

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作者 周陶 韩雪 郭维华 《中华口腔医学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2023年第3期230-237,共8页

目的探究细胞分裂周期蛋白42(cell division cycle 42,CDC42)对牙根发育的影响及其对上皮根鞘(Hertwig root sheath,HERS)细胞增殖与迁移的调控作用。方法采用免疫荧光追踪CDC42在小鼠出生后5 d(postnatal day 5,P5;P3、P7、P14含义依... 目的探究细胞分裂周期蛋白42(cell division cycle 42,CDC42)对牙根发育的影响及其对上皮根鞘(Hertwig root sheath,HERS)细胞增殖与迁移的调控作用。方法采用免疫荧光追踪CDC42在小鼠出生后5 d(postnatal day 5,P5;P3、P7、P14含义依此类推)、P7、P14磨牙牙根的表达情况。将9只8周龄C57BL/6J雄鼠按简单随机抽样法分为3组(每组3只),取P3 C57BL/6J乳鼠牙胚于气-液环境下培养1 d后植入小鼠肾被膜下观察牙根发育情况。对照组在小鼠肾被膜下仅植入牙胚,磷酸盐缓冲液(phosphate buffered saline,PBS)组植入牙胚及吸附PBS的凝胶珠,ML141组植入牙胚及吸附CDC42抑制剂ML141的凝胶珠。通过慢病毒转染敲低HERS细胞中Cdc42表达,进行细胞计数试剂盒(cell counting kit-8,CCK-8)检测、胸腺嘧啶核苷类似物(5-ethynyl-2′-deoxyuridine,EdU)检测以及划痕实验。对迁移的细胞进行高尔基体(GM130)和细胞骨架(F-actin)免疫荧光染色。通过CCK-8和EdU检测比较对照组和敲低组的细胞增殖活性,通过划痕实验比较对照组和敲低组的细胞迁移率。结果CDC42在牙根发育中表达于HERS上皮、高度极化的成釉上皮和成牙本质细胞,以及临近的牙乳头和牙囊细胞中。肾被膜移植结果显示,ML141组牙根长度[(0.61±0.09)mm]显著短于对照组[(1.03±0.19)mm](P=0.007)和PBS组[(0.98±0.10)mm](P=0.021)。慢病毒转染后,敲低组Cdc42相对表达量(0.31±0.33)显著低于对照组(1.05±0.08)(t=15.38,P<0.001),敲低效率接近70%。转染后3、4、5 d,敲低组细胞活性(分别为0.87±0.04、0.96±0.10、0.59±0.06)均显著低于对照组(分别为1.09±0.13、1.55±0.32、1.10±0.09)(t=3.16,P=0.016;t=4.23,P=0.002;t=5.08,P<0.01),敲低组细胞增殖率[(1.65±0.64)%]显著低于对照组[(4.02±1.12)%](t=5.21,P<0.001)。Cdc42敲低后,敲低组24和48 h细胞迁移率[分别为(45.1±4.2)%、(56.4±8.3)%]均显著低于对照组[分别为(63.8±7.4)%、(80.2±7.8)%](t=3.78,P=0.019;t=3.62,P=0.023)。对照组中迁移细胞中高尔基体沿迁移方向定向分布,而在敲低组中高尔基体沿细胞核周围分布。结论CDC42在牙根发育中对牙根长度调节具有重要作用,其可能通过影响HERS细胞的迁移与增殖介导牙根伸长。 展开更多

关键词 细胞周期蛋白质类 牙根发育 上皮根鞘 细胞分裂周期蛋白42 细胞增殖 细胞迁移分析

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甲状腺激素受体相互作用蛋白6和细胞分裂周期蛋白42在结直肠癌组织的表达及其临床意义

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作者 朱文劲 徐飞鹏 +3 位作者 黄增艺 韩含 王玮尉 黄仁位 《中华实验外科杂志》 CAS 北大核心 2023年第5期943-945,共3页

目的探讨甲状腺激素受体相互作用蛋白6(TRIP6)和细胞分裂周期蛋白42(Cdc42)在结直肠癌组织中的表达,及其与结直肠癌临床特征和预后的关系。方法收集2018年6月至2022年11月广东医科大学附属医院病理学确诊的112例结直肠癌组织标本和癌旁... 目的探讨甲状腺激素受体相互作用蛋白6(TRIP6)和细胞分裂周期蛋白42(Cdc42)在结直肠癌组织中的表达,及其与结直肠癌临床特征和预后的关系。方法收集2018年6月至2022年11月广东医科大学附属医院病理学确诊的112例结直肠癌组织标本和癌旁组织标本,采用免疫组织化学法检测上述组织中TRIP6和Cdc42表达,采用χ^(2)检验分析两者的表达与结直肠癌临床病理参数及预后的关系。结果TRIP6在结直肠癌组织中表达率明显高于癌旁组织[60.71%(68/112)比14.29%(16/112)],两者差异有统计学意义(χ^(2)=51.505,P<0.01)。Cdc42在结直肠癌组织中表达率明显高于癌旁组织[52.68%(59/112)比10.71%(12/112)],两者比较差异有统计学意义(χ^(2)=45.551,P<0.01)。TRIP6表达水平与结直肠癌患者淋巴结转移、TNM分期、浸润深度明显相关(χ^(2)=4.385、5.499、6.220,P<0.05),TRIP6表达水平与结直肠癌患者性别、组织学分化程度、年龄、肿瘤部位无明显相关(χ^(2)=0.019、0.007、0.178、0.084,P>0.05)。Cdc42表达水平与结直肠癌患者淋巴结转移、组织学分化程度、浸润深度、TNM分期明显相关(χ^(2)=4.923、5.089、5.434、6.286,P<0.05),Cdc42表达水平与结直肠癌患者性别、年龄、肿瘤部位无明显相关(χ^(2)=0.017、0.029、0.048,P>0.05)。结论TRIP6和Cdc42在结直肠癌组织中表达上调,其可能作为预测结直肠癌患者生物学行为和预后的分子标志物,TRIP6和Cdc42参与了结直肠癌的发生、发展过程。 展开更多

关键词 甲状腺激素受体相互作用蛋白6 结直肠癌 免疫组织化学方法 细胞分裂周期蛋白42

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细胞分裂周期蛋白42高表达在雌激素诱导的乳腺癌细胞耐药性增强过程中的作用 被引量：2

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作者 江隆昌 张勇 屈新才 《中华肿瘤杂志》 CAS CSCD 北大核心 2011年第7期489-493,共5页

目的观察细胞分裂周期蛋白42（Cdcd2）在雌激素作用下的变化，探讨细胞内物质运输的改变在雌激素引发的乳腺癌细胞耐药中的意义。方法分别以100ng／ml 17β雌二醇（E2）处理MCF-7细胞，以Cdc,42的小干扰RNA（siRNA）Stealth Select RNAi... 目的观察细胞分裂周期蛋白42（Cdcd2）在雌激素作用下的变化，探讨细胞内物质运输的改变在雌激素引发的乳腺癌细胞耐药中的意义。方法分别以100ng／ml 17β雌二醇（E2）处理MCF-7细胞，以Cdc,42的小干扰RNA（siRNA）Stealth Select RNAi^TM siRNA转染MCF-7细胞。采用四甲基偶氮唑蓝法检测细胞的药物敏感性，流式细胞术检测细胞内阿霉素（ADM）的蓄积量，实时荧光定量聚合酶链反应检测细胞的Cdc42 mRNA表达，Western blot法检测细胞活化的Cdc42蛋白及总Cdc42蛋白表达量。结果E2处理后，ADM对MCF-7细胞的半数抑制浓度（IC50）由（0．098±0．011）μg/ml增高到（0．134±0．130）μg/ml（P〈0．05），细胞内ADM的相对含量则由7．253±0．310下降为3．233±0．313（P〈0．05），而Cdc42 mRNA、活化Cdc42蛋白及总Cdc42蛋白的表达量均显著增加。（P〈0．05）。Cdc42 siRNA转染后，ADM对MCF-7细胞的IC50下降到（0．057±0．017）μg/ml（P〈0．05），细胞内ADM的相对含量增高为11．217±0．521（P〈0．05），而Cdcd2 mRNA、活化Cdcd2蛋白及总Cdc42蛋白则均有显著下降（P〈0．05）。结论雌激素可以诱导乳腺癌细胞耐药性增强，其机制可能是通过上调Cdc42基因的转录、表达和活化，加速胞内物质运输速度，使得化疗药物无法在细胞内聚集。 展开更多

关键词 细胞分裂周期蛋白42 乳腺肿瘤 MCF-7细胞 雌激素 多药耐药

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细胞分裂周期蛋白42和基质金属蛋白酶-9在乳腺癌中的表达及其临床意义 被引量：5

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作者 宋琦 詹颖瑛 +1 位作者 王武玲 钱江虹 《中华实验外科杂志》 CAS CSCD 北大核心 2014年第5期966-967,共2页

目的探讨细胞分裂周期蛋白42（Cdc42）和基质金属蛋白酶-9（MMP-9）在乳腺癌组织中的表达及其与临床病理特征的关系。方法采用免疫组织化学法检测66例乳腺癌患者手术切除的癌组织和相应癌旁组织中Cdc42和MMP-9的表达水平。结果Cdc42在... 目的探讨细胞分裂周期蛋白42（Cdc42）和基质金属蛋白酶-9（MMP-9）在乳腺癌组织中的表达及其与临床病理特征的关系。方法采用免疫组织化学法检测66例乳腺癌患者手术切除的癌组织和相应癌旁组织中Cdc42和MMP-9的表达水平。结果Cdc42在乳腺癌组织中表达率为80．30％，在癌旁组织中表达率为25．76％，两者差异有统计学意义（P〈0．01），Cdc42表达水平与乳腺癌组织学分级、淋巴结转移明显相关（P〈0．05）；MMP-9在乳腺癌组织中表达率为72．73％，在癌旁组织中表达率为12．12％，两者差异有统计学意义（P〈0．01），MMP-9表达水平与乳腺癌TNM分期、淋巴结转移明显相关（P〈0．05）。结论Cdc42及MMP-9过表达在乳腺癌的发生发展及浸润转移中具有一定作用。 展开更多

关键词 细胞分裂周期蛋白42 基质金属蛋白酶-9 乳腺癌 免疫组织化学法

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异氟醚和七氟醚对人肺腺癌A549细胞迁移及细胞分裂周期蛋白42、成束蛋白表达的影响

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作者 梁桦 杨承祥 +2 位作者 文先杰 周桥灵 古妙宁 《国际麻醉学与复苏杂志》 CAS 2012年第5期314-316,349,共4页

目的观察异氟醚和七氟醚对人肺腺癌A549细胞迁移及细胞分裂周期蛋白42（celldivisioncycle42，Cdc42）和成束蛋白（Fascin）表达的影响。方法人肺腺癌A549细胞接种于培养板，培养24h后，按随机数字表法分为3组（每组6例）：对照组（C组... 目的观察异氟醚和七氟醚对人肺腺癌A549细胞迁移及细胞分裂周期蛋白42（celldivisioncycle42，Cdc42）和成束蛋白（Fascin）表达的影响。方法人肺腺癌A549细胞接种于培养板，培养24h后，按随机数字表法分为3组（每组6例）：对照组（C组）、2．3％异氟醚组（Iso组）、3．4％七氟醚组（Sev组）。Iso组和Sev组的A549细胞分别暴露于2．3％异氟醚或3．4％匕氟醚2、4、6h。C组不接受异氟醚或七氟醚处理。3组处理结束后，继续培养24h。于24h时，采用Transwell法检测各组A549细胞处理2、4、6h后的迁移细胞数目，蛋白印迹法检测各组A549细胞处理4h的Cdc42和Fascin表达水平。结果与C组和Iso组比较，Sev组的迁移细胞数目降低[（102-＋21）、（97＋19）、（105＋30）、（104＋27）、（92＋20）、（90＋18）vs（81±16）、（65＋11）、（42＋9）]（P〈0．05）；与C组和Iso组比较，Sev组的Cdc42表达下调[（75＋16）％，（79＋13）％VS（31±7）％]（P〈0．05）；与C组和Iso组比较，Sev组的Fascin表达下调[（71±13）％、（77＋18）％VS（40＋8）％]（P〈0．05）。结论七氟醚能抑制人肺腺癌A549细胞的迁移，该效应可能与抑制Cdc42和Fascin表达有关。异氟醚无抑制A549细胞迁移的效应。 展开更多

关键词 吸入麻醉药 肺癌 A549细胞 细胞分裂周期蛋白42 成束蛋白

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电针对局灶性脑缺血再灌注大鼠皮质Slit-Robo三磷酸鸟苷酶激活蛋白-1和细胞分裂周期蛋白42表达的影响 被引量：8

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作者 代恩泽 龙飞 +3 位作者 龚标 郭全虎 汪莹 曾志华 《针刺研究》 CAS CSCD 北大核心 2015年第3期186-191,共6页

目的:观察电针对大脑中动脉闭塞(MCAO)模型大鼠皮质Slit-Robo三磷酸鸟苷酶激活蛋白-1(Slit-Robo GTPase-activating protein-1,srGAP 1)和细胞分裂周期蛋白42(cell division-cycle 42,Cdc 42)表达的影响,探讨srGAP 1和Cdc 42在电针治疗M... 目的:观察电针对大脑中动脉闭塞(MCAO)模型大鼠皮质Slit-Robo三磷酸鸟苷酶激活蛋白-1(Slit-Robo GTPase-activating protein-1,srGAP 1)和细胞分裂周期蛋白42(cell division-cycle 42,Cdc 42)表达的影响,探讨srGAP 1和Cdc 42在电针治疗MCAO后神经恢复中的作用。方法:雄性SD大鼠随机分为正常组、模型组、非经穴组和电针组,每组12只。利用改进的Longa法复制MCAO模型。电针组取"曲池""足三里"穴,非经穴组取手足阳明经与少阳经之间非经穴处,每日1次,每次30min,共14d。分别在术后1、3、7、14d时间点对各组大鼠进行神经功能评分(mNSS),并利用免疫荧光法检测缺血侧大脑皮质中srGAP 1和Cdc 42的荧光强度及分布,用免疫印迹(Western blot)法检测大鼠梗死区周围大脑皮质中srGAP1和Cdc 42蛋白表达。结果:神经功能评分显示,在术后7、14d时电针组较模型组、非经穴组同时间段的mNSS评分显著降低(P<0.01)。免疫荧光检测结果显示,srGAP 1和Cdc 42主要在细胞质表达;模型组srGAP 1高于正常组(P<0.01),而电针组显著低于模型组和非经穴组(P<0.01);模型组Cdc 42显著低于正常组(P<0.01),而电针组明显高于模型组和非经穴组(P<0.01)。Western blot检测结果显示,模型组srGAP 1蛋白表达量较正常组明显升高(P<0.01),电针组srGAP 1蛋白表达显著低于模型组及非经穴组(P<0.01);模型组Cdc 42蛋白表达量与正常组的差异无统计学意义(P>0.05),而电针组Cdc 42蛋白表达显著高于模型组和非经穴组(P<0.01)。结论:局灶性脑缺血再灌注后大鼠脑损区周围皮质srGAP 1明显增高,而Cdc 42明显减少,这可能与srGAP 1使Cdc 42失活有关;电针治疗后srGAP 1显著下调,而Cdc42上调,可能是电针促进脑梗死后神经功能恢复的机制之一。 展开更多

关键词 脑缺血再灌注 电针 Slit-Robo三磷酸鸟苷酶激活蛋白-1 细胞分裂周期蛋白42

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B7-H4和细胞分裂周期蛋白42在非小细胞肺癌组织中的表达及其临床意义 被引量：8

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作者 梁克 谢锐 +3 位作者 张万青 符祥杰 高晓天 王志刚 《中华实验外科杂志》 CAS CSCD 北大核心 2016年第8期1903-1905,共3页

目的探讨B7-H4和细胞分裂周期蛋白42（Cdc42）在非小细胞肺癌（NSCLC）组织中的表达及其与NSCLC临床生物学特征之间的关系。方法采用免疫组织化学法检测92例NSCLC患者的癌组织和癌旁组织中B7-H4和Cde42表达水平。结果B7-H4在NSCLC癌组... 目的探讨B7-H4和细胞分裂周期蛋白42（Cdc42）在非小细胞肺癌（NSCLC）组织中的表达及其与NSCLC临床生物学特征之间的关系。方法采用免疫组织化学法检测92例NSCLC患者的癌组织和癌旁组织中B7-H4和Cde42表达水平。结果B7-H4在NSCLC癌组织中表达率明显高于癌旁组织（44．57％比8．70％，P〈0．01），B7-H4表达水平与NSCLC的TNM分期、淋巴结转移明显相关（P〈0．05）；Cde42在NSCLC癌组织中表达率明显高于癌旁组织（56．52％比4．35％，P〈0．01），Cdc42表达水平与NSCLC的组织学分化程度、TNM分期、淋巴结转移明显相关（P〈0．05）。结论B7-H4和Cdc42可能在NSCLC的发生发展过程中发挥作用。 展开更多

关键词 B7-H4 细胞分裂周期蛋白42 非小细胞肺癌 免疫组织化学

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维持性血液透析患者腹主动脉钙化与血清细胞分裂周期蛋白42的相关性研究 被引量：1

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作者 巩雪 鹿恩邦 +3 位作者 邢文秀 任彩霞 徐晓娜 万美燕 《中国综合临床》 2022年第2期170-177,共8页

目的探究维持性血液透析(maintenance hemodialysis,MHD)患者腹主动脉钙化与血清细胞分裂周期蛋白42(cell division cycle 42,CDC-42)水平的相关性,并探究两者的影响因素。方法采用横断面研究方法,在青岛市市立医院血液净化中心选取2019... 目的探究维持性血液透析(maintenance hemodialysis,MHD)患者腹主动脉钙化与血清细胞分裂周期蛋白42(cell division cycle 42,CDC-42)水平的相关性,并探究两者的影响因素。方法采用横断面研究方法,在青岛市市立医院血液净化中心选取2019年10月至2021年3月行MHD治疗至少6个月的患者112例。收集所有患者临床数据,应用腹部侧位X线平片计算其腹主动脉钙化积分(abdominal aortic calcification score,ACCs)。根据AACs分为无和轻度钙化组50例(0≤AACs<5分)、中重度钙化组62例(AACs≥5分)。血清CDC-42水平采用酶联免疫吸附试验进行检测。以中位血清CDC-42水平为界,划分为低CDC-42组56例和高CDC-42组56例。指标间的相关性采用Spearman相关性分析。MHD患者CDC-42升高和腹主动脉钙化的危险因素采用多因素Logistic回归分析进行探究,变量纳入采用进入法。应用线性回归分析探究指标间的多重共线性关系,血清CDC-42预测MHD患者腹主动脉钙化的临床价值应用受试者工作特征曲线进行评价。结果112例患者中91例(81.25%,91/112)存在腹主动脉钙化,血清CDC-42水平为466.56(335.56,623.57)ng/L。无和轻度钙化组患者CDC-42、AACs、年龄、透析龄、糖尿病肾病比例、糖化血红蛋白、碱性磷酸酶、甲状旁腺激素及血钙分别为347.77(291.20,419.53)ng/L、1.00(0.00,3.00)分、(57.18±6.25)岁、31.50(15.00,49.25)个月、34.00%(17/50)、(6.63±0.97)%、116.22(87.32,152.13)U/L、258.57(143.40,433.31)ng/L、(2.18±0.26)mmol/L,中重度钙化组分别为602.69(489.61,762.73)ng/L、10.00(7.00,16.25)分、(60.81±7.12)岁、49.00(18.00,67.00)个月、53.23%(33/62)、(7.07±1.20)%、144.34(99.71,201.76)U/L、336.57(230.63,506.00)ng/L、(2.28±0.26)mmol/L,两组间比较差异均有统计学意义[统计量值分别为6.99、9.11、2.83、2.45、4.14、2.08、2.04、2.16、1.99,均P<0.05]。低CDC-42组患者CDC-42、AACs、糖化血红蛋白及甲状旁腺激素分别为336.50(295.10,395.25)ng/L、2.00(0.00,4.00)分、(6.62±1.06)%、250.60(140.20,462.02)ng/L,高CDC-42组分别为622.92(558.11,836.65)ng/L、10.00(6.25,15.75)分、(7.13±1.13)%、347.21(240.40,501.20)ng/L,两组间比较差异均有统计学意义(统计量值分别为6.51、5.21、2.43、2.54,均P<0.05)。腹主动脉钙化与患者血清CDC-42(rs=0.704,P<0.001)、年龄(rs=0.308,P=0.001)、透析龄(rs=0.198,P=0.036)、糖化血红蛋白(rs=0.358,P<0.001)、碱性磷酸酶(rs=0.187,P=0.048)、甲状旁腺激素(rs=0.437,P<0.001)、血钙(rs=0.323,P=0.001)和血磷(rs=0.251,P=0.007)均呈正相关性,与血清白蛋白水平呈负相关性(rs=-0.276,P=0.003)。多因素Logistic回归分析结果表明,高CDC-42水平(OR=1.010,95%CI:1.004~1.016,P=0.001)和高透析龄(OR=1.033,95%CI:1.006~1.061,P=0.018)是MHD患者中重度腹主动脉钙化的独立危险因素。血清CDC-42水平与患者AACs(rs=0.704,P<0.001)、年龄(rs=0.240,P=0.011)、透析龄(rs=0.191,P=0.044)、糖化血红蛋白(rs=0.350,P<0.001)、甲状旁腺激素(rs=0.380,P<0.001)和血钙(rs=0.235,P=0.013)均呈正相关性。多因素Logistic回归分析结果表明,高AACs(OR=1.185,95%CI:1.037~1.354,P=0.013)和高甲状旁腺激素(OR=1.005,95%CI:1.001~1.009,P=0.009)是MHD患者血清CDC-42升高的独立危险因素。血清CDC-42预测MHD患者中重度腹主动脉钙化的受试者工作特征曲线下面积为0.885,取截断值为466.56 ng/L,其预测的灵敏度为79%,特异度为86%。结论MHD患者腹主动脉钙化程度与血清CDC-42水平呈正相关性,高血清CDC-42和高透析龄是MHD患者腹主动脉钙化的独立危险因素,高AACs和高甲状旁腺激素是MHD患者血清CDC-42升高的独立危险因素。 展开更多

关键词 细胞分裂周期蛋白42 血管钙化 腹主动脉 血液透析

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细胞分裂周期蛋白42在大鼠乳鼠心肌细胞缺血再灌注中的作用

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作者 宋小争 李勇 武维恒 《临床心血管病杂志》 CAS CSCD 北大核心 2010年第11期864-867,共4页

目的:研究细胞分裂周期蛋白42(cell division cycle42,Cdc42)在大鼠乳鼠心肌细胞缺血/再灌注(I/R)中的作用及其可能的作用机制。方法:分离培养SD大鼠心肌细胞,建立I/R模型。实验分组:①正常对照组;②I/R组;③Oligofectamine脂质体组(脂... 目的:研究细胞分裂周期蛋白42(cell division cycle42,Cdc42)在大鼠乳鼠心肌细胞缺血/再灌注(I/R)中的作用及其可能的作用机制。方法:分离培养SD大鼠心肌细胞,建立I/R模型。实验分组:①正常对照组;②I/R组;③Oligofectamine脂质体组(脂质体组);④脂质体+反义寡脱氧核苷酸组(As组);⑤脂质体+错义寡脱氧核苷酸组(Ms组);⑥C-Jun氨基末端激酶(JNK)阻断剂(SP600125)+脂质体+As组(SP600125+As组);⑦SP600125+脂质体+Ms组(SP600125+Ms组)。用流式细胞仪测定细胞凋亡率,Westernblot测定Cdc42、JNK、p-JNK、Bax、Bcl-2的蛋白含量。结果:I/R组与正常对照组相比较,Cdc42的表达、心肌细胞凋亡率和JNK的磷酸化程度增高,Bcl-2/Bax降低;As组Cdc42的表达、心肌细胞凋亡率和JNK磷酸化程度低于I/R组、脂质体组和Ms组,且Bcl-2/Bax的比值在这4组中是最高的,Cdc42的表达、心肌细胞凋亡率、JNK磷酸化程度和Bcl-2/Bax的比值在I/R组、脂质体组和Ms组之间差异无统计学意义;SP600125+As组较As组、SP600125+Ms组较Ms组JNK的磷酸化程度降低,SP600125+As组与SP600125+Ms组JNK磷酸化程度比较差异无统计学意义。结论:Cdc42在I/R中可促进心肌细胞凋亡,而As可降低I/R中心肌细胞凋亡率,Cdc42在I/R中促进细胞凋亡通过JNK、Bcl-2和Bax信号通路起作用。 展开更多

关键词 细胞分裂周期蛋白42 反义寡脱氧核苷酸 心肌细胞 缺血再灌注 凋亡

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缺血性脑卒中后抑郁患者外周血CDC42、Th17细胞表达及与抑郁程度的相关性分析

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作者 马海峰 常青 +2 位作者 贾聚娟 张耀元 宋爱霞 《中国现代医学杂志》 CAS 2024年第3期26-33,共8页

目的观察缺血性脑卒中患者外周血细胞分裂周期蛋白42(CDC42)、辅助性T细胞17(Th17)表达并探究其表达与患者抑郁程度的相关性。方法选取2022年1月—2023年1月河北北方学院附属第一医院收治的200例缺血性脑卒中患者为观察组,另选取同期该... 目的观察缺血性脑卒中患者外周血细胞分裂周期蛋白42(CDC42)、辅助性T细胞17(Th17)表达并探究其表达与患者抑郁程度的相关性。方法选取2022年1月—2023年1月河北北方学院附属第一医院收治的200例缺血性脑卒中患者为观察组,另选取同期该院200例体检健康者为对照组。患者入院后均接受常规抗血小板聚集、降脂等对症支持治疗,并采用多感官刺激方案对患者进行干预。采用蒙哥马利抑郁评定量表评估患者的抑郁状态,并将患者分为无抑郁组116例、轻度抑郁组38例、中度抑郁组31例、重度抑郁组15例。比较各组医院焦虑抑郁量表(HADS)和简易精神状态评价量表(MMSE)评分,比较观察组干预前后日常生活活动能力(ADL)评分;检测各组外周血CDC42 mRNA、Th17细胞、调节性T细胞(Treg)、Th17/Treg表达。以Pearson相关系数分析HADS评分与患者外周血CDC42 mRNA、Th17细胞、Treg细胞、Th17/Treg表达水平的相关性。结果观察组HADS-A评分、HADS-D评分均高于对照组(P<0.05),MMSE评分低于对照组(P<0.05)。重度抑郁组HADS-A评分、HADS-D评分高于其他组(P<0.05),MMSE评分低于其他组(P<0.05);中度抑郁组HADS-A评分、HADS-D评分高于轻度抑郁组和无抑郁组(P<0.05),MMSE评分低于轻度抑郁组和无抑郁组(P<0.05);轻度抑郁组HADS-A评分、HADS-D评分高于无抑郁组(P<0.05),MMSE评分低于无抑郁组(P<0.05)。观察组外周血CDC42 mRNA、Treg细胞的表达水平低于对照组(P<0.05),外周血Th17细胞、Th17/Treg的表达水平高于对照组(P<0.05)。重度抑郁组Th17细胞、Th17/Treg表达水平高于其他组(P<0.05),Treg细胞表达水平低于另外组(P<0.05),中度抑郁组Th17细胞、Th17/Treg表达水平高于轻度抑郁组、无抑郁组(P<0.05),Treg细胞表达水平低于轻度抑郁组、无抑郁组(P<0.05),轻度抑郁组Th17细胞、Th17/Treg表达水平高于无抑郁组(P<0.05),Treg细胞表达水平低于无抑郁组(P<0.05)。观察组干预后HADS-A评分、HADS-D评分低于干预前(P<0.05),MMSE评分、ADL评分高于干预前(P<0.05)。观察组干预前后外周血CDC42 mRNA表达水平比较,差异无统计学意义(P>0.05)。观察组干预后外周血Th17细胞、Th17/Treg表达水平低于干预前(P<0.05),外周血Treg细胞表达水平高于干预前(P<0.05)。观察组患者外周血Th17细胞、Th17/Treg表达与HADS评分呈正相关(r=0.673、0.603,均P<0.05),外周血Treg细胞表达与HADS评分呈负相关(r=-0.586,P<0.05),外周血CDC42 mRNA与HADS评分无相关性(r=-0.375,P>0.05)。结论缺血性脑卒中患者外周血CDC42mRNA表达明显降低、Th17细胞表达明显升高,随着患者抑郁程度加重,Th17细胞表达逐渐升高,而CDC42mRNA表达与患者的抑郁程度无相关性,可通过合理的干预措施减轻抑郁情绪,防止病情加重。 展开更多

关键词 缺血性脑卒中 抑郁 细胞分裂周期蛋白42 辅助性T细胞17

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lnc85通过调节CDC42的表达促进肝癌细胞增殖

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作者 宋振宇 杨丽超 +4 位作者 廖舟翔 张起 温莎 黄雪静 何敏 《广西医科大学学报》 CAS 2024年第2期186-192,共7页

目的:探讨长链非编码RNA RP11-85G21.1(lnc85)对肝癌细胞增殖的作用及可能机制。方法:RNA全转录组测序结合实时荧光定量PCR(RT-qPCR)筛选验证肝癌中差异高表达的lnc85;利用lnc85过表达/空载慢病毒感染细胞,构建lnc85过表达肝癌细胞株(OE... 目的:探讨长链非编码RNA RP11-85G21.1(lnc85)对肝癌细胞增殖的作用及可能机制。方法:RNA全转录组测序结合实时荧光定量PCR(RT-qPCR)筛选验证肝癌中差异高表达的lnc85;利用lnc85过表达/空载慢病毒感染细胞,构建lnc85过表达肝癌细胞株(OE)和对照细胞(control);RNA下拉实验(RNA pull-down)联合质谱筛选lnc85互作蛋白并进行蛋白免疫印迹(western blotting)验证;MTT实验、细胞克隆形成实验分析lnc85过表达对细胞增殖的影响;生物信息学分析lnc85互作蛋白表达水平及对生存的影响。结果:RNA全转录组测序发现,与对照相比,lnc85在肝癌患者血浆外泌体中明显高表达(P<0.001),RT-qPCR验证lnc85在3种肝癌细胞中显著升高(P<0.01,P<0.001);RNA pull-down联合质谱分析发现CDC42为lnc85的互作蛋白,RT-qPCR证实CDC42水平在肝癌细胞显著升高(P<0.001);且lnc85过表达的肝癌细胞中,CDC42蛋白水平显著上调(P<0.001),细胞增殖能力显著增强(P<0.01);生物信息学分析发现,肝癌患者CDC42的表达水平显著高于健康对照(P<0.001),并随着肿瘤等级的增高而增高;高表达CDC42的肝癌患者预后不良(P<0.001)。结论:lnc85在肝癌中高表达,可能通过靶向调节CDC42的表达促进肝癌细胞的增殖。 展开更多

关键词 肝癌 长链非编码RNA RP11-85G21.1 细胞分裂周期蛋白42 RNA下拉实验 细胞增殖

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