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用于乳腺癌的细胞周期蛋白依赖性激酶4/6选择性抑制剂瑞波西利
1
作者 李艳 崔英杰 +4 位作者 刘娟娟 赵辉 王真真 周易 张晶 《中国新药杂志》 北大核心 2025年第4期364-369,共6页
瑞波西利是一种选择性的、口服生物可利用的细胞周期蛋白依赖性激酶4/6(cyclin-dependent kinases 4/6,CDK4/6)小分子抑制剂,于2023年1月19日获得国家药品监督管理局批准,2023年2月18日在我国正式上市,用于治疗激素受体(hormone recepto... 瑞波西利是一种选择性的、口服生物可利用的细胞周期蛋白依赖性激酶4/6(cyclin-dependent kinases 4/6,CDK4/6)小分子抑制剂,于2023年1月19日获得国家药品监督管理局批准,2023年2月18日在我国正式上市,用于治疗激素受体(hormone receptor,HR)阳性、人表皮生长因子受体2(human epidermal growth factor receptor 2,HER2)阴性局部晚期或转移性乳腺癌,并作为目前国内首个且唯一被批准用于绝经前、围绝经期乳腺癌患者初始治疗的CDK4/6抑制剂。本文对该药物的作用机制、药动学、药效学、临床研究、安全性评价等进行综述,以期为新药研发及瑞波西利的临床应用提供参考。 展开更多
关键词 瑞波西利 细胞周期蛋白依赖性激酶4/6小分子抑制剂 乳腺癌
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膀胱癌组织中成纤维细胞生长因子受体3、细胞周期蛋白依赖性激酶抑制剂2A表达与患者临床病理特征和复发的关系
2
作者 郭晓翔 朱海松 +1 位作者 张超 刘起 《新乡医学院学报》 2025年第2期149-154,共6页
目的探讨膀胱癌组织中成纤维细胞生长因子受体3(FGFR3)、细胞周期蛋白依赖性激酶抑制剂2A(CDKN2A)表达情况及其与患者临床病理特征和复发的关系。方法选择2021年3月至2023年3月驻马店市中心医院收治的膀胱癌患者115例为研究对象,患者入... 目的探讨膀胱癌组织中成纤维细胞生长因子受体3(FGFR3)、细胞周期蛋白依赖性激酶抑制剂2A(CDKN2A)表达情况及其与患者临床病理特征和复发的关系。方法选择2021年3月至2023年3月驻马店市中心医院收治的膀胱癌患者115例为研究对象,患者入组后均接受综合规范化治疗,采用免疫组织化学法检测膀胱癌组织中FGFR3、CDKN2A蛋白表达情况,统计临床病理特征,采用Spearman相关性分析膀胱癌组织中FGFR3、CDKN2A蛋白表达与患者临床病理特征的相关性。对115例患者进行为期1 a随访,观察复发情况,依据复发情况将患者分为复发组(n=41)和良好组(n=74),采用单因素、多因素logistic回归方程分析膀胱癌组织中FGFR3、CDKN2A蛋白表达情况与膀胱癌复发的关系。结果膀胱癌组织中FGFR3、CDKN2A蛋白表达与病理类型无关(P>0.05);与浸润深度、淋巴结转移、远处转移、TNM分期、分化程度有关(P<0.05);Spearman相关性分析,膀胱癌病理特征中病理类型与膀胱癌组织中FGFR3、CDKN2A蛋白表达情况无显著相关性(r=0.206、-0.285,P>0.05);浸润深度、淋巴结转移、远处转移、TNM分期、分化程度与膀胱癌组织中FGFR3蛋白表达情况呈正相关(r=0.533、0.537、0.561、0.612、0.625,P<0.05),与CDKN2A蛋白表达情况呈负相关(r=-0.591、-0.529、-0.542、-0.617、-0.625,P<0.05)。多因素分析结果显示,FGFR3高表达、CDKN2A低表达、浸润深度T 4、淋巴结转移N 2、远处转移M 1、TNM分期Ⅳ期、分化程度低分化是影响膀胱癌患者复发的独立危险因素(比值比=3.758、2.751、3.370、3.688、3.294、3.823、3.281,P<0.05)。结论膀胱癌组织中FGFR3、CDKN2A表达异常,且与临床病理特征呈显著相关性。FGFR3高表达、CDKN2A低表达是影响膀胱癌复发的危险因素,临床中可早期监测,以掌握患者病情。 展开更多
关键词 膀胱癌 成纤维细胞生长因子受体3 细胞周期蛋白依赖性激酶抑制剂2A 临床病理特征
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细胞周期蛋白依赖性激酶9抑制剂研究进展
3
作者 曹志豪 曾扬杰 +3 位作者 李文欣 张瑞 王举波 任晓东 《中国新药杂志》 CAS CSCD 北大核心 2024年第20期2119-2130,共12页
细胞周期蛋白依赖性激酶9(cyclin-dependent kinase 9,CDK9)是CDK家族的一员,属于丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶。与其他CDK不同,CDK9在细胞周期调节中不发挥作用,而是主要参与基因的转录延伸过程。CDK9能与相应的细胞周期蛋白结合形成正转录... 细胞周期蛋白依赖性激酶9(cyclin-dependent kinase 9,CDK9)是CDK家族的一员,属于丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶。与其他CDK不同,CDK9在细胞周期调节中不发挥作用,而是主要参与基因的转录延伸过程。CDK9能与相应的细胞周期蛋白结合形成正转录延伸因子b(positive transcription elongation factor b,P-TEFb),激活RNA聚合酶Ⅱ并使转录因子磷酸化,从而促进基因转录延伸。研究表明,CDK9在肿瘤的发病机制中发挥至关重要的作用,使其成为治疗干预的潜在靶标。近年来,CDK9抑制剂相关研究被广泛报道,部分抑制剂已进入临床试验研究。本文探讨了CDK9的结构、功能及其与肿瘤的关系,并综述了近年来CDK9抑制剂研究的最新进展。 展开更多
关键词 细胞周期蛋白依赖性激酶9 抑制剂 转录 肿瘤 研究进展
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细胞周期蛋白依赖性激酶4在胶质瘤中的表达及临床意义
4
作者 张一帆 胡旭磊 牛占锋 《癌症进展》 2024年第7期800-805,共6页
目的探讨细胞周期蛋白依赖性激酶4(CDK4)在胶质瘤中的表达及临床意义。方法对基因型-组织表达(GTEx)、癌症基因组图谱(TCGA)和中国脑胶质瘤基因组图谱(CGGA)数据库中的资料进行挖掘和分析,提取胶质瘤中CDK4的RNA转录组数据。比较胶质瘤... 目的探讨细胞周期蛋白依赖性激酶4(CDK4)在胶质瘤中的表达及临床意义。方法对基因型-组织表达(GTEx)、癌症基因组图谱(TCGA)和中国脑胶质瘤基因组图谱(CGGA)数据库中的资料进行挖掘和分析,提取胶质瘤中CDK4的RNA转录组数据。比较胶质瘤组织和正常脑组织中CDK4 mRNA表达水平,分析CDK4表达水平与胶质瘤分级的关系。根据TCGA和CGGA数据库中CDK4表达水平中位数,将患者分为CDK4高表达组与CDK4低表达组,比较两组患者的生存情况。采用Cox回归模型分析胶质瘤患者预后的影响因素。绘制受试者工作特征(ROC)曲线,分析CDK4对胶质瘤患者预后的预测价值,构建列线图,并进行验证。根据TCGA数据库中CDK4表达水平中位数,将患者分为CDK4高表达组与CDK4低表达组,对两组患者进行差异基因分析,对差异基因进行基因本体(GO)和京都基因与基因组百科全书(KEGG)富集分析。结果胶质瘤组织中CDK4 mRNA表达水平明显高于正常脑组织(P﹤0.01)。CDK4表达水平与胶质瘤分级呈正相关。CDK4高表达组胶质瘤患者的总生存期短于CDK4低表达组。CDK4表达水平是胶质瘤患者预后的独立影响因素(P﹤0.01),对胶质瘤患者预后具有较好的预测效能。GO富集分析显示,差异基因与有丝分裂、离子通道、跨膜转运等有关,KEGG富集分析显示,差异基因主要富集于神经活性配体-受体相互作用、钙信号通路、环腺苷酸(cAMP)信号通路、细胞周期通路等。结论CDK4基因在胶质瘤的诊断和临床治疗中具有重要意义。 展开更多
关键词 胶质瘤 细胞周期蛋白依赖性激酶4 差异基因 预后
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细胞周期蛋白依赖性激酶抑制因子3对鸡前脂肪细胞分化的抑制作用
5
作者 张新 金钊 +3 位作者 贾子秋 张珂 潘林 孙婴宁 《云南农业大学学报（自然科学版）》 CAS CSCD 北大核心 2024年第2期36-42,共7页
【目的】解析细胞周期蛋白依赖性激酶抑制因子3(cyclin-dependent kinase inhibitor 3,CDKN3)在鸡前脂肪细胞分化中的作用,为阐明脂肪沉积的分子机制奠定理论基础。【方法】构建荧光表达载体pECFPCDKN3,转染至鸡永生化前脂肪细胞系(immo... 【目的】解析细胞周期蛋白依赖性激酶抑制因子3(cyclin-dependent kinase inhibitor 3,CDKN3)在鸡前脂肪细胞分化中的作用,为阐明脂肪沉积的分子机制奠定理论基础。【方法】构建荧光表达载体pECFPCDKN3,转染至鸡永生化前脂肪细胞系(immortalized chicken preadipocyte cell line,ICP1),观察CDKN3蛋白的亚细胞定位;采用油酸钠诱导ICP1分化,qRT-PCR检测分化过程中CDKN3 mRNA表达水平;将pCMVHA-CDKN3和pCMV-HA分别转染到ICP1中,转染24 h后进行诱导分化,通过油红O染色检测脂肪细胞分化情况,并利用qRT-PCR检测过表达CDKN3后脂肪分化相关基因的mRNA表达水平。【结果】转染了pECFP-CDKN3的细胞主要在细胞核中呈青色荧光信号,提示鸡CDKN3定位于细胞核;在诱导ICP1成脂分化的过程中,CDKN3 mRNA表达量逐渐升高;油红O染色结果显示:过表达CDKN3细胞内脂滴聚集减少,且脂肪分化相关基因C/EBPα、PPARγ、FABP4和FAS的表达水平均呈下降趋势,其中FAS显著下降(P<0.05),PPARγ极显著下降(P<0.01)。【结论】CDKN3是核蛋白,可抑制鸡前脂肪细胞分化。 展开更多
关键词 细胞周期蛋白依赖性激酶抑制因子3(CDKN3) 鸡 前脂肪细胞 脂肪分化 亚细胞定位
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细胞周期蛋白依赖性激酶4/6抑制剂治疗激素受体阳性、人表皮生长因子受体2阴性的晚期乳腺癌的研究进展
6
作者 范嘉躜 朱林蕙 +3 位作者 王萌萌 杜琼 刘继勇 翟青 《上海医药》 CAS 2024年第5期47-52,共6页
激素受体阳性(hormone receptor positive,HR+)、人表皮生长因子受体2阴性(human epidermal growth factor receptor 2 negative,HER2−)的乳腺癌是乳腺癌中最常见的分子亚型,预后情况常取决于患者对内分泌治疗的敏感性。HR+、HER2−晚期... 激素受体阳性(hormone receptor positive,HR+)、人表皮生长因子受体2阴性(human epidermal growth factor receptor 2 negative,HER2−)的乳腺癌是乳腺癌中最常见的分子亚型,预后情况常取决于患者对内分泌治疗的敏感性。HR+、HER2−晚期乳腺癌多已对内分泌治疗药物耐药,而此往往会致患者生存期缩短、生命质量下降等不良结局,故临床上亟需有新的治疗策略/药物。近年来,一些新型口服靶向药物细胞周期蛋白依赖性激酶(cyclin-dependent kinase,CDK)4/6抑制剂陆续获准上市,它们因能为HR^(+)、HER2^(−)晚期乳腺癌患者提供显著的生存益处且安全性良好,成为该类患者的重要有效治疗选择之一。本文就CDK4/6抑制剂的作用机制、有效性、安全性和药物经济学研究进展作一概要介绍和对比分析。 展开更多
关键词 细胞周期蛋白依赖性激酶4/6抑制剂 乳腺癌 有效性 安全性 药物经济学
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细胞周期蛋白O调控细胞周期蛋白依赖性激酶13对宫颈癌进展的影响
7
作者 刘静波 张媛 +1 位作者 刘红丽 张競 《长治医学院学报》 2024年第3期168-174,共7页
目的:探讨细胞周期蛋白O(CCNO)通过调控细胞周期蛋白依赖性激酶13(CDK13)进而影响宫颈癌细胞周期进展的分子机制。方法:通过生物信息学方法分析CCNO在不同癌症中的表达情况。利用免疫组化(IHC)检测CCNO在宫颈癌患者组织样本中的表达情况... 目的:探讨细胞周期蛋白O(CCNO)通过调控细胞周期蛋白依赖性激酶13(CDK13)进而影响宫颈癌细胞周期进展的分子机制。方法:通过生物信息学方法分析CCNO在不同癌症中的表达情况。利用免疫组化(IHC)检测CCNO在宫颈癌患者组织样本中的表达情况,利用蛋白质免疫印迹(WB)检测CCNO在宫颈癌细胞系中的表达情况。通过WB检测CCNO载体沉默效率,通过细胞克隆、胸腺嘧啶核苷类似物实验检测(EDU)和细胞计数试剂盒-8(CCK8)检测肿瘤样本(NC)和肿瘤沉默CCNO样本(si-CCNO)的细胞增殖情况,通过细胞迁移实验和流式细胞分析实验检测2组细胞迁移情况和细胞周期的变化,最后通过免疫共沉淀(CO-IP)实验检测CCNO是否调控细胞周期蛋白依赖性激酶13(CDK13)的表达。结果:CCNO在宫颈癌患者的组织样本中高表达;与对照组比较,si-CCNO组中CCNO表达量降低(P<0.05);与NC组比较,si-CCNO组的细胞增殖降低(P<0.05),si-CCNO组的细胞迁移数目减少(P<0.05);与NC组比较,si-CCNO组停滞在G1期细胞明显增多(P<0.05);与NC组比较,si-CCNO组的CDK13表达显著降低。结论:沉默CCNO能够抑制宫颈癌细胞的增殖、细胞周期进展和转移能力,并且CCNO能够调控CDK13进而对宫颈癌进展产生影响。 展开更多
关键词 细胞周期蛋白O 细胞周期蛋白依赖性激酶13 宫颈癌 细胞周期
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细胞周期蛋白依赖性激酶1(CDK1)和极光激酶A(AURKA)在HBV相关肝细胞癌患者血清中的表达及意义
8
作者 何燕芳 谢娇娇 +2 位作者 郑兰兰 郭才 马燕花 《临床肝胆病杂志》 CAS 北大核心 2024年第7期1390-1396,共7页
目的 探讨血清细胞周期蛋白依赖性激酶1(CDK1)和极光激酶A(AURKA)在HBV相关肝细胞癌(HBV-HCC)患者中的诊断价值。方法 收集2022年6月—2023年12月在甘肃省人民医院消化内科住院部的HBV-HCC患者、HBV相关肝硬化患者(HBV-LC)及慢性乙型肝... 目的 探讨血清细胞周期蛋白依赖性激酶1(CDK1)和极光激酶A(AURKA)在HBV相关肝细胞癌(HBV-HCC)患者中的诊断价值。方法 收集2022年6月—2023年12月在甘肃省人民医院消化内科住院部的HBV-HCC患者、HBV相关肝硬化患者(HBV-LC)及慢性乙型肝炎患者(CHB)各50例,收集同期体检中心与病例组年龄、性别相匹配的健康人群50例,记录患者的年龄、性别、并发症以及入院后首次的血常规、肝功能、凝血等检验指标。ELISA法检测各组血清中CDK1和AURKA水平。符合正态分布的计量资料多组间比较采用单因素方差分析,进一步两两比较采用LSD-t检验;非正态分布的计量资料多组间比较采用Kruskal-Wallis H检验,进一步两两比较采用Bonferroni检验。计数资料组间比较采用χ^(2)检验或Fisher确切概率法。CDK1与AURKA表达的关系采用Spearman相关分析;受试者工作特征曲线(ROC曲线)下面积(AUC)分析CDK1与AURKA对HBV-HCC的诊断价值。结果 与对照组相比,HBV-HCC患者肝功能各项指标差异均有统计学意义(P值均<0.05);CHB组与HBV-HCC组Alb、Glb、DBil、AST、GGT、ALP水平比较差异均有统计学意义(P值均<0.05);HBV-LC组与HBV-HCC组Glb、AST、GGT水平比较差异均有统计学意义(P值均<0.05)。HBV-HCC组患者血清中CDK1及AURKA水平明显高于HBV-LC组、CHB组和对照组(P值均<0.05)。CDK1水平与AURKA在总研究人群和HBV-HCC患者中均存在显著的正相关性(r值分别为0.526 6、0.815 2,P值均<0.001)。以对照组为参照,CDK1诊断HBV-HCC的AUC为0.832 3,敏感度为92.86%,特异度为75%;AURKA诊断HCC的AUC为0.886 6,敏感度为95.80%,特异度为74%。以CHB组为参照,CDK1诊断HBV-HCC的AUC为0.833 3,敏感度为93.75%,特异度为75%;AURKA诊断HBV-HCC的AUC为0.972 7,敏感度为95.83%,特异度为91.67%。以HBV-LC组为参照,CDK1诊断HBV-HCC的AUC为0.608 5,敏感度为66.67%,特异度为54.17%;AURKA诊断HBV-HCC的AUC为0.762 2,敏感度为95.83%,特异度为47.92%。结论 血清CDK1与AURKA水平随着HBV相关慢性肝病的进展而升高,二者对HBV相关HCC有一定的诊断价值。 展开更多
关键词 癌 肝细胞 细胞周期蛋白质依赖激酶类 极光激酶A
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抗肿瘤细胞周期蛋白依赖性激酶抑制剂的研究进展 被引量：9
9
作者 李文赟 张磊 +2 位作者 李福龙 王朝晖 姚其正 《国外医药（抗生素分册）》 CAS 2009年第3期113-120,共8页
细胞周期是细胞生命活动的基本特征。一个完整的细胞周期受多种蛋白酶的调控,调控失调会导致细胞过度增殖,从而引发肿瘤。以细胞周期蛋白依赖性激酶(cyclin-dependent kinases,CDKs)为靶点的药物可以阻断细胞周期,控制细胞增殖,从而达... 细胞周期是细胞生命活动的基本特征。一个完整的细胞周期受多种蛋白酶的调控,调控失调会导致细胞过度增殖,从而引发肿瘤。以细胞周期蛋白依赖性激酶(cyclin-dependent kinases,CDKs)为靶点的药物可以阻断细胞周期,控制细胞增殖,从而达到抗肿瘤的目的。现简单介绍细胞周期依赖性蛋白激酶、细胞周期蛋白、细胞周期调控机制及其与肿瘤的关系,对近年来不同结构类型的细胞周期蛋白激酶抑制剂进行综述,并初步分析其发展趋势。 展开更多
关键词 细胞周期 细胞周期蛋白依赖性激酶 抑制剂 抗肿瘤
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细胞周期蛋白依赖性激酶2及相关蛋白研究进展 被引量：9
10
作者 张战锋 黎小琼 黄宪章 《检验医学》 CAS 北大核心 2011年第10期710-713,共4页
在所有真核细胞中,细胞周期蛋白依赖性激酶（cyclin dependent kinase,CDK）调控着细胞周期各个环节的起始与进程,进而控制细胞的增生和凋亡。CDK2在20世纪90年代初鉴定并命名,是目前已发现的11个CDK成员中研究极为深入的细胞周期调控... 在所有真核细胞中,细胞周期蛋白依赖性激酶（cyclin dependent kinase,CDK）调控着细胞周期各个环节的起始与进程,进而控制细胞的增生和凋亡。CDK2在20世纪90年代初鉴定并命名,是目前已发现的11个CDK成员中研究极为深入的细胞周期调控因子之一,在决定细胞周期进程中起着重要作用。 展开更多
关键词 细胞周期蛋白依赖性激酶2 细胞周期调控 细胞周期素
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细胞周期蛋白依赖性激酶16(CDK16)与细胞增殖指标Ki67在食管鳞癌中的表达及意义 被引量：11
11
作者 郑皓 景嘉楠 +4 位作者 董慧 轩阁 李铁鹏 夏鑫 董子明 《西安交通大学学报（医学版）》 CAS CSCD 北大核心 2019年第3期425-431,共7页
目的探讨细胞周期蛋白依赖性激酶16(CDK16)及细胞增殖指标Ki67在人食管鳞癌组织中的表达及其生物学意义,并探讨二者在食管鳞癌中表达的相关性。方法采用免疫组织化学方法检测CDK16、Ki67蛋白在75例食管鳞癌/癌旁组织中的表达,使用数学... 目的探讨细胞周期蛋白依赖性激酶16(CDK16)及细胞增殖指标Ki67在人食管鳞癌组织中的表达及其生物学意义,并探讨二者在食管鳞癌中表达的相关性。方法采用免疫组织化学方法检测CDK16、Ki67蛋白在75例食管鳞癌/癌旁组织中的表达,使用数学统计分析软件分析这两种蛋白的表达与食管鳞癌临床病理特征之间的关系。结果 CDK16在食管鳞癌组织中的表达显著高于癌旁组织中的表达(P<0.05),CDK16的表达与食管鳞癌的分化程度、淋巴结转移及TNM临床分期密切相关(P<0.05),而与食管鳞癌患者的性别、年龄、肿瘤部位、肿瘤最大径及肿瘤的病理形态均无关(P>0.05)。另外,在食管鳞癌组织中,Ki67的表达与食管鳞癌的分化程度、淋巴结转移及TNM临床分期之间存在显著的相关性(P<0.05),且相关性分析显示,食管鳞癌中CDK16与Ki67二者的表达呈显著正相关(χ~2=24.36,P<0.001, Pearson列联系数=0.518)。结论 CDK16蛋白和Ki67蛋白在食管鳞癌中的表达明显升高,联合检测CDK16与Ki67的表达,可作为判断食管鳞癌恶性程度及评估患者预后水平的重要参考指标。 展开更多
关键词 食管鳞癌 细胞周期蛋白依赖性激酶16(CDK16) KI67 组织芯片 免疫组化
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细胞周期蛋白依赖性激酶及其抑制剂构效关系研究进展 被引量：5
12
作者 刘文虎 常晋霞 王仕宝 《国际药学研究杂志》 CAS CSCD 2014年第1期37-44,56,共9页
细胞周期是维持细胞正常生命活动的基本特征。一个完整的细胞周期受到多种蛋白酶的调控。研究表明,几乎所有肿瘤的发生都与细胞周期调控机制紊乱所导致的细胞生长分化受阻及凋亡异常有关。细胞周期蛋白依赖性激酶(CDK)是细胞周期调控的... 细胞周期是维持细胞正常生命活动的基本特征。一个完整的细胞周期受到多种蛋白酶的调控。研究表明,几乎所有肿瘤的发生都与细胞周期调控机制紊乱所导致的细胞生长分化受阻及凋亡异常有关。细胞周期蛋白依赖性激酶(CDK)是细胞周期调控的核心,CDK与相应的细胞周期蛋白结合形复合物,并通过细胞周期蛋白的周期性表达和降解,推动细胞周期各时相的有序进行。因此,以CDK为靶点的药物可以阻断细胞周期,控制细胞增长,从而达到抗肿瘤的目的。本文就CDK的结构和功能,及其抑制剂的化学结构类型及构效关系进行综述。 展开更多
关键词 细胞周期蛋白依赖性激酶 抑制剂 抗肿瘤 构效关系
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细胞周期蛋白依赖性激酶抑制剂与肿瘤相关性的研究进展 被引量：11
13
作者 马骥(综述) 刘文超(审阅) 《中国肿瘤生物治疗杂志》 CAS CSCD 北大核心 2009年第3期315-318,共4页
细胞周期蛋白依赖性激酶抑制剂相关基因的突变和表达失调可直接或间接影响细胞的周期、增殖以及凋亡等功能,与肿瘤的发生发展密切相关。p16能够抑制CDK4/CDK6介导的Rb蛋白产物的磷酸化,其CpG岛异常甲基化参与宫颈癌的发生发展;p21作为p5... 细胞周期蛋白依赖性激酶抑制剂相关基因的突变和表达失调可直接或间接影响细胞的周期、增殖以及凋亡等功能,与肿瘤的发生发展密切相关。p16能够抑制CDK4/CDK6介导的Rb蛋白产物的磷酸化,其CpG岛异常甲基化参与宫颈癌的发生发展;p21作为p53的下游调节因子,与肿瘤血管的生成、淋巴转移及预后相关;p27作用机制复杂,与乳腺癌预后关系密切,并可恢复耐药乳腺癌细胞对他莫昔芬的敏感性;p57在细胞周期G1到S期的转变中至关重要,其表达程度与部分肿瘤的恶性程度相关,它还参与了肿瘤细胞的凋亡过程。了解这些基因的结构和作用机制,探究其在肿瘤发生、发展中所产生的作用,进而寻找有效治疗靶点,已成为肿瘤分子生物学关注的热点。 展开更多
关键词 细胞周期 细胞周期蛋白依赖性激酶抑制剂 肿瘤
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汉黄芩素及其抑制物细胞周期蛋白依赖性激酶1对人脑胶质瘤干细胞作用机制的研究 被引量：3
14
作者 梁冰 梁海乾 +3 位作者 战丽 李建伟 陈旭义 张赛 《中国中西医结合急救杂志》 CAS 北大核心 2013年第3期142-145,共4页
目的研究汉黄芩素及其抑制剂细胞周期蛋白依赖性激酶1（CDKl）对人脑胶质瘤干细胞（BGSCs）的作用机制。方法使用不同浓度的汉黄芩素（1、10、1000μmol／L）对BGSCs进行浸染，并设空白对照组。采用四甲基偶氮唑盐（M1fr）比色法检测汉... 目的研究汉黄芩素及其抑制剂细胞周期蛋白依赖性激酶1（CDKl）对人脑胶质瘤干细胞（BGSCs）的作用机制。方法使用不同浓度的汉黄芩素（1、10、1000μmol／L）对BGSCs进行浸染，并设空白对照组。采用四甲基偶氮唑盐（M1fr）比色法检测汉黄芩素对BGSCs增殖的影响；采用逆转录一聚合酶链反应（RT—PCR）检测CDKlmRNA表达；同时检测脂质过氧化产物还原型谷胱甘肽（GSH）、超氧化物歧化酶（SOD）和丙二醛（MDA）含量的变化。结果汉黄芩素对人BGSCs增殖具有明显的抑制作用，各剂量汉黄芩素组BGSCs增殖[吸光度（A）值]较空白对照组明显降低，随给药浓度增加，细胞生长抑制率（IR）较空白对照组逐渐增加，以汉黄芩素100tanol／L组作用更显著[A值：0．18±0．02比0．67±0．03，IR：（64．43±0．04）％比0，均P〈0．05]；各剂量汉黄芩素组CDKlmRNA表达（A值）均较空白对照组有不同程度的提高，在10tanol／L、100~mol／L汉黄芩素组出现显著提高（0．378±0．061、0．733±0．081比0．125±0．019，均P〈0．05）；脂质过氧化产物GSH（mg／g）、SOD（U／g）和MDA（nmol／g）在各个剂量汉黄芩素组与空白对照组比较差异均无统计学意义（GSH：474．51±38.63、479．67±15．89、481．17±36．41比487．00±28．53．SOD：26．58±2．26、26．75±1．96、27．08±1．52比27．31±1．89，MDA：4．92±0．45、4．72±0．73、4．61±0．47比4．45±0．26，均P〉0．05）。结论CDKl可能参与汉黄芩素抑制人BGSCs生长的作用机制，该作用与脂质过氧化产物无关。 展开更多
关键词 汉黄芩素 细胞周期蛋白依赖性激酶1 脑胶质瘤干细胞
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细胞周期蛋白依赖性激酶抑制剂 被引量：6
15
作者 罗蕴 胡永洲 《中国现代应用药学》 CAS CSCD 北大核心 2003年第5期360-363,共4页
目的　系统介绍细胞周期蛋白依赖性激酶 (CDK)抑制剂的抗肿瘤作用。方法　对近几年国外有关CDK抑制剂的发现、构效研究及临床试验等文献进行检索和综述。结果　olomoucine,roscovitine等三取代嘌呤类化合物 ,flavopiridol及butyrolac t... 目的　系统介绍细胞周期蛋白依赖性激酶 (CDK)抑制剂的抗肿瘤作用。方法　对近几年国外有关CDK抑制剂的发现、构效研究及临床试验等文献进行检索和综述。结果　olomoucine,roscovitine等三取代嘌呤类化合物 ,flavopiridol及butyrolac tone三类化合物具有明显的CDK抑制活性 ,对多种人类肿瘤均有疗效 ,且不良反应小。结论　细胞周期蛋白依赖性激酶(CDK) 展开更多
关键词 细胞周期 细胞周期蛋白依赖性激酶抑制剂 肿瘤治疗olomoucine ROSCOVITINE FLAVOPIRIDOL BUTYROLACTONE
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细胞周期蛋白依赖性激酶调节亚基1和p27kip1在老年乳腺浸润性导管癌中的表达及临床意义 被引量：2
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作者 刘广寅 刘琳 +2 位作者 张志勇 王平 吴晨鹏 《中国老年学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2015年第6期1680-1681,共2页
乳腺癌是女性发病率最高的恶性肿瘤〔1〕,欧美国家中的老年患者(60岁以上)约占49%〔2〕。细胞在基因水平上失去对本身生长的正常调控,生长周期失调紊乱,可发生肿瘤,p27 kip1作为抑癌基因,负性调控细胞周期,表达水平与细胞增殖程度紧密... 乳腺癌是女性发病率最高的恶性肿瘤〔1〕,欧美国家中的老年患者(60岁以上)约占49%〔2〕。细胞在基因水平上失去对本身生长的正常调控,生长周期失调紊乱,可发生肿瘤,p27 kip1作为抑癌基因,负性调控细胞周期,表达水平与细胞增殖程度紧密关联。CKS1正性调节细胞周期,是一种癌基因,能够促进肿瘤发生,在肝癌、乳腺癌、胃癌等癌组织中表达增高〔3,4〕。 展开更多
关键词 乳腺浸润性导管癌 P27KIP1 细胞周期蛋白依赖性激酶调节亚基(CKS)1
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细胞周期蛋白依赖性激酶1在人结直肠癌组织中的表达意义 被引量：6
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作者 闫鸣 白日星 +1 位作者 程石 张洪义 《中国临床医生杂志》 2021年第9期1080-1082,共3页
目的验证细胞周期蛋白依赖性激酶1(cyclin-dependent kinases 1,CDK1)在人结直肠癌组织中的表达。方法以首都医科大学附属北京天坛医院2018年10月至2019年9月诊治的30例病理证实为结直肠癌患者的结直肠癌组织及癌旁组织标本为研究对象,... 目的验证细胞周期蛋白依赖性激酶1(cyclin-dependent kinases 1,CDK1)在人结直肠癌组织中的表达。方法以首都医科大学附属北京天坛医院2018年10月至2019年9月诊治的30例病理证实为结直肠癌患者的结直肠癌组织及癌旁组织标本为研究对象,检测CDK1在结肠癌及癌旁正常黏膜组织中的相对表达量(ΔCt)。结果CDK1在结直肠癌组织中均呈高表达,对比癌旁组织差异有显著性(P<0.05),CDK1在结直肠癌组织中比癌旁组织中表达增高4.69倍。结论CDK1属于调控细胞周期的基因,在结直肠癌肿瘤组织中高表达。 展开更多
关键词 差异表达基因 细胞周期蛋白依赖性激酶1 结直肠癌
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食管上皮癌变过程中细胞周期蛋白E细胞周期蛋白依赖性激酶2表达及DNA含量的研究 被引量：2
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作者 李丽 杨宣琴 +2 位作者 徐恩伟 王丽霞 王全红 《中国药物与临床》 CAS 2010年第1期62-64,共3页
本文探讨食管上皮癌变过程中DNA含量的变化．以及细胞周期蛋白E（cyclinE）和细胞周期蛋白依赖性激酶2（cyclin-dependent kinase2，CDK2）表达的变化及其意义。
关键词 细胞周期蛋白依赖性激酶2 食管上皮癌变过程 DNA含量 细胞周期蛋白E
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细胞周期蛋白依赖性激酶与卵巢癌研究进展 被引量：5
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作者 刘慧冰 史惠蓉 《国际妇产科学杂志》 CAS 2009年第1期68-71,共4页
细胞周期蛋白依赖性激酶(Cdks)是细胞周期调节的核心分子,其与细胞周期蛋白(Cyclins)、细胞周期蛋白依赖性激酶抑制因子(CKIs)等组成细胞周期调控网络系统。细胞周期调控机制的异常与肿瘤的发生发展密切相关,Cdks和Cyclins的异常表达、C... 细胞周期蛋白依赖性激酶(Cdks)是细胞周期调节的核心分子,其与细胞周期蛋白(Cyclins)、细胞周期蛋白依赖性激酶抑制因子(CKIs)等组成细胞周期调控网络系统。细胞周期调控机制的异常与肿瘤的发生发展密切相关,Cdks和Cyclins的异常表达、CKIs的缺失以及检验点的异常都将使细胞周期紊乱,细胞增殖失控,最终发生癌变。Cdks与Cyclins结合形成的复合物对细胞周期进程具有正调节作用,其高表达和激酶活性异常可促进卵巢癌的发生、发展。就Cdks的生物学功能、活性调节及其在卵巢癌发生、发展中的作用进行综述。 展开更多
关键词 细胞周期蛋白依赖性激酶 细胞周期蛋白 卵巢癌 细胞周期
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蛙皮素对人胰腺癌细胞系CFPAC-1细胞周期蛋白D_1/细胞周期蛋白依赖性激酶4的影响 被引量：1
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作者 吴东方 钱家鸣 +1 位作者 李景南 陈原稼 《胃肠病学》 2003年第3期139-142,共4页
背景:胃肠激素蛙皮素作为一种强有力的有丝分裂原,能刺激多种正常和肿瘤组织生长。目的:探讨蛙皮素对人胰腺癌细胞系CFPAC-1的促生长作用及其对细胞周期调控因子细胞周期蛋白(cyelin)D_1和细胞周期蛋白依赖性激酶(CDK)4的调节作用,以及... 背景:胃肠激素蛙皮素作为一种强有力的有丝分裂原,能刺激多种正常和肿瘤组织生长。目的:探讨蛙皮素对人胰腺癌细胞系CFPAC-1的促生长作用及其对细胞周期调控因子细胞周期蛋白(cyelin)D_1和细胞周期蛋白依赖性激酶(CDK)4的调节作用,以及蛙皮素促生长作用的机制。方法:用四唑蓝(MTT)比色法作为增殖指标,研究蛙皮素对CFPAC-1细胞生长的影响。用流式细胞仪观察蛙皮素对CFPAC-1细胞cyclin D_1表达的影响。用Western印迹和增强化学发光法(ECL)自显影观察蛙皮素对CFPAC-1细胞CDK4蛋白表达的影响。结果:一定浓度的蛙皮素对CFPAC-1细胞的生长具有促进作用,以1×10^(-10)mol/L蛙皮素的促生长作用最为明显(MTT OD_(570nm):蛙皮素1×10^(-10)mol/L组和对照组分别为0.652±0.155和0.359±0.109,n=3,P=0.002)。流式细胞仪检测发现,1×10^(-10)mol/L蛙皮素作用30min对CFPAC-1细胞cyclin D_1的表达有促进作用,但无显著统计学差异(P>0.05)。Western印迹和ECL自显影结果表明,1×10^(-10)mol/L蛙皮素作用15min可使CFPAC-1细胞CDK4蛋白表达升高,而后逐渐下降。结论:蛙皮素对CFPAC-1细胞的促生长作用部分是通过蛙皮素介导的细胞周期调控因子cyclin D_1/CDK4蛋白表达升高,从而促进细胞周期进展而实现的。 展开更多
关键词 蛙皮素 胰腺癌 CFPAC-l 细胞周期蛋白Dl 细胞周期蛋白依赖性激酶4 人胰腺癌细胞系
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