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细胞周期蛋白O调控细胞周期蛋白依赖性激酶13对宫颈癌进展的影响
1
作者 刘静波 张媛 +1 位作者 刘红丽 张競 《长治医学院学报》 2024年第3期168-174,共7页
目的:探讨细胞周期蛋白O(CCNO)通过调控细胞周期蛋白依赖性激酶13(CDK13)进而影响宫颈癌细胞周期进展的分子机制。方法:通过生物信息学方法分析CCNO在不同癌症中的表达情况。利用免疫组化(IHC)检测CCNO在宫颈癌患者组织样本中的表达情况... 目的:探讨细胞周期蛋白O(CCNO)通过调控细胞周期蛋白依赖性激酶13(CDK13)进而影响宫颈癌细胞周期进展的分子机制。方法:通过生物信息学方法分析CCNO在不同癌症中的表达情况。利用免疫组化(IHC)检测CCNO在宫颈癌患者组织样本中的表达情况,利用蛋白质免疫印迹(WB)检测CCNO在宫颈癌细胞系中的表达情况。通过WB检测CCNO载体沉默效率,通过细胞克隆、胸腺嘧啶核苷类似物实验检测(EDU)和细胞计数试剂盒-8(CCK8)检测肿瘤样本(NC)和肿瘤沉默CCNO样本(si-CCNO)的细胞增殖情况,通过细胞迁移实验和流式细胞分析实验检测2组细胞迁移情况和细胞周期的变化,最后通过免疫共沉淀(CO-IP)实验检测CCNO是否调控细胞周期蛋白依赖性激酶13(CDK13)的表达。结果:CCNO在宫颈癌患者的组织样本中高表达;与对照组比较,si-CCNO组中CCNO表达量降低(P<0.05);与NC组比较,si-CCNO组的细胞增殖降低(P<0.05),si-CCNO组的细胞迁移数目减少(P<0.05);与NC组比较,si-CCNO组停滞在G1期细胞明显增多(P<0.05);与NC组比较,si-CCNO组的CDK13表达显著降低。结论:沉默CCNO能够抑制宫颈癌细胞的增殖、细胞周期进展和转移能力,并且CCNO能够调控CDK13进而对宫颈癌进展产生影响。 展开更多
关键词 细胞周期蛋白O 细胞周期蛋白依赖性激酶13 宫颈癌 细胞周期
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汉黄芩素及其抑制物细胞周期蛋白依赖性激酶1对人脑胶质瘤干细胞作用机制的研究 被引量：3
2
作者 梁冰 梁海乾 +3 位作者 战丽 李建伟 陈旭义 张赛 《中国中西医结合急救杂志》 CAS 北大核心 2013年第3期142-145,共4页
目的研究汉黄芩素及其抑制剂细胞周期蛋白依赖性激酶1（CDKl）对人脑胶质瘤干细胞（BGSCs）的作用机制。方法使用不同浓度的汉黄芩素（1、10、1000μmol／L）对BGSCs进行浸染，并设空白对照组。采用四甲基偶氮唑盐（M1fr）比色法检测汉... 目的研究汉黄芩素及其抑制剂细胞周期蛋白依赖性激酶1（CDKl）对人脑胶质瘤干细胞（BGSCs）的作用机制。方法使用不同浓度的汉黄芩素（1、10、1000μmol／L）对BGSCs进行浸染，并设空白对照组。采用四甲基偶氮唑盐（M1fr）比色法检测汉黄芩素对BGSCs增殖的影响；采用逆转录一聚合酶链反应（RT—PCR）检测CDKlmRNA表达；同时检测脂质过氧化产物还原型谷胱甘肽（GSH）、超氧化物歧化酶（SOD）和丙二醛（MDA）含量的变化。结果汉黄芩素对人BGSCs增殖具有明显的抑制作用，各剂量汉黄芩素组BGSCs增殖[吸光度（A）值]较空白对照组明显降低，随给药浓度增加，细胞生长抑制率（IR）较空白对照组逐渐增加，以汉黄芩素100tanol／L组作用更显著[A值：0．18±0．02比0．67±0．03，IR：（64．43±0．04）％比0，均P〈0．05]；各剂量汉黄芩素组CDKlmRNA表达（A值）均较空白对照组有不同程度的提高，在10tanol／L、100~mol／L汉黄芩素组出现显著提高（0．378±0．061、0．733±0．081比0．125±0．019，均P〈0．05）；脂质过氧化产物GSH（mg／g）、SOD（U／g）和MDA（nmol／g）在各个剂量汉黄芩素组与空白对照组比较差异均无统计学意义（GSH：474．51±38.63、479．67±15．89、481．17±36．41比487．00±28．53．SOD：26．58±2．26、26．75±1．96、27．08±1．52比27．31±1．89，MDA：4．92±0．45、4．72±0．73、4．61±0．47比4．45±0．26，均P〉0．05）。结论CDKl可能参与汉黄芩素抑制人BGSCs生长的作用机制，该作用与脂质过氧化产物无关。 展开更多
关键词 汉黄芩素 细胞周期蛋白依赖性激酶1 脑胶质瘤干细胞
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细胞周期蛋白依赖性激酶1在人结直肠癌组织中的表达意义 被引量：6
3
作者 闫鸣 白日星 +1 位作者 程石 张洪义 《中国临床医生杂志》 2021年第9期1080-1082,共3页
目的验证细胞周期蛋白依赖性激酶1(cyclin-dependent kinases 1,CDK1)在人结直肠癌组织中的表达。方法以首都医科大学附属北京天坛医院2018年10月至2019年9月诊治的30例病理证实为结直肠癌患者的结直肠癌组织及癌旁组织标本为研究对象,... 目的验证细胞周期蛋白依赖性激酶1(cyclin-dependent kinases 1,CDK1)在人结直肠癌组织中的表达。方法以首都医科大学附属北京天坛医院2018年10月至2019年9月诊治的30例病理证实为结直肠癌患者的结直肠癌组织及癌旁组织标本为研究对象,检测CDK1在结肠癌及癌旁正常黏膜组织中的相对表达量(ΔCt)。结果CDK1在结直肠癌组织中均呈高表达,对比癌旁组织差异有显著性(P<0.05),CDK1在结直肠癌组织中比癌旁组织中表达增高4.69倍。结论CDK1属于调控细胞周期的基因,在结直肠癌肿瘤组织中高表达。 展开更多
关键词 差异表达基因 细胞周期蛋白依赖性激酶1 结直肠癌
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细胞周期蛋白依赖性激酶16(CDK16)与细胞增殖指标Ki67在食管鳞癌中的表达及意义 被引量：11
4
作者 郑皓 景嘉楠 +4 位作者 董慧 轩阁 李铁鹏 夏鑫 董子明 《西安交通大学学报（医学版）》 CAS CSCD 北大核心 2019年第3期425-431,共7页
目的探讨细胞周期蛋白依赖性激酶16(CDK16)及细胞增殖指标Ki67在人食管鳞癌组织中的表达及其生物学意义,并探讨二者在食管鳞癌中表达的相关性。方法采用免疫组织化学方法检测CDK16、Ki67蛋白在75例食管鳞癌/癌旁组织中的表达,使用数学... 目的探讨细胞周期蛋白依赖性激酶16(CDK16)及细胞增殖指标Ki67在人食管鳞癌组织中的表达及其生物学意义,并探讨二者在食管鳞癌中表达的相关性。方法采用免疫组织化学方法检测CDK16、Ki67蛋白在75例食管鳞癌/癌旁组织中的表达,使用数学统计分析软件分析这两种蛋白的表达与食管鳞癌临床病理特征之间的关系。结果 CDK16在食管鳞癌组织中的表达显著高于癌旁组织中的表达(P<0.05),CDK16的表达与食管鳞癌的分化程度、淋巴结转移及TNM临床分期密切相关(P<0.05),而与食管鳞癌患者的性别、年龄、肿瘤部位、肿瘤最大径及肿瘤的病理形态均无关(P>0.05)。另外,在食管鳞癌组织中,Ki67的表达与食管鳞癌的分化程度、淋巴结转移及TNM临床分期之间存在显著的相关性(P<0.05),且相关性分析显示,食管鳞癌中CDK16与Ki67二者的表达呈显著正相关(χ~2=24.36,P<0.001, Pearson列联系数=0.518)。结论 CDK16蛋白和Ki67蛋白在食管鳞癌中的表达明显升高,联合检测CDK16与Ki67的表达,可作为判断食管鳞癌恶性程度及评估患者预后水平的重要参考指标。 展开更多
关键词 食管鳞癌 细胞周期蛋白依赖性激酶16(CDK16) KI67 组织芯片 免疫组化
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细胞周期蛋白依赖性激酶12在肿瘤中作用的研究进展 被引量：5
5
作者 隰成林 刘风玲 《中国肿瘤生物治疗杂志》 CAS CSCD 北大核心 2019年第4期474-478,共5页
细胞周期蛋白依赖性激酶12(CDK12)属于丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶家族,其主要功能是调节转录和转录后过程,从而调控多种细胞的功能。早期研究认为CDK12是一种转录型CDK,它与cyclin K形成复合物,通过磷酸化RNA聚合酶Ⅱ介导基因转录。最近的... 细胞周期蛋白依赖性激酶12(CDK12)属于丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶家族,其主要功能是调节转录和转录后过程,从而调控多种细胞的功能。早期研究认为CDK12是一种转录型CDK,它与cyclin K形成复合物,通过磷酸化RNA聚合酶Ⅱ介导基因转录。最近的研究表明,CDK12还参与DNA复制,影响发育。CDK12被证明能特异性地上调DNA损伤、应激和热激反应中相关基因的表达,目前已在食管癌、胃癌、乳腺癌、子宫内膜癌、卵巢癌、膀胱癌、结直肠癌和胰腺癌中被检测到CDK12基因发生改变,占被检测病例的5%～15%。越来越多的研究显示,检测CDK12能够预测肿瘤的治疗反应,包括聚ADP核糖聚合酶(PARP)抑制和PD-1抑制治疗。CDK12抑制是抑制肿瘤生长的有效策略,特定的遗传或细胞背景能够使CDK12抑制的敏感性增强,包括PARP和CHK1抑制、MYC依赖和EWS/FLI重排。多种不同化学结构和作用范围的CDK12抑制剂已经被用于临床前研究,CDK12有望成为肿瘤治疗的新靶点。 展开更多
关键词 肿瘤 细胞周期蛋白依赖性激酶12(CDK12) DNA损伤修复 标志物 生物治疗
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细胞周期蛋白依赖性激酶12、聚腺苷二磷酸核糖聚合酶1在胃癌组织中的表达及临床意义 被引量：4
6
作者 李世森 杜昆利 刘小娟 《癌症进展》 2021年第19期1965-1969,共5页
目的探究细胞周期蛋白依赖性激酶12(CDK12)、聚腺苷二磷酸核糖聚合酶1(PARP1)在胃癌组织中的表达及临床意义。方法收集76例胃癌患者的胃癌组织标本及相应癌旁正常胃黏膜组织标本(距离肿瘤组织﹥5 cm)。采用免疫组化法检测CDK12蛋白、PA... 目的探究细胞周期蛋白依赖性激酶12(CDK12)、聚腺苷二磷酸核糖聚合酶1(PARP1)在胃癌组织中的表达及临床意义。方法收集76例胃癌患者的胃癌组织标本及相应癌旁正常胃黏膜组织标本(距离肿瘤组织﹥5 cm)。采用免疫组化法检测CDK12蛋白、PARP1蛋白在胃癌组织及癌旁正常胃黏膜组织中的表达。利用Ualcan和GEPIA数据库对胃癌组织及癌旁正常胃黏膜组织中CDK12、PARP1 mRNA表达差异进行比较,并分析胃癌组织中CDK12、PARP1 mRNA表达相关性;采用Cox回归分析对胃癌患者预后影响因素进行分析。结果Ualcan和GEPIA数据库显示,胃癌组织中CDK12、PARP1 mRNA表达水平均明显高于癌旁正常胃黏膜组织(P﹤0.05)。CDK12 mRNA和PARP1 mRNA表达呈正相关(P﹤0.05)。胃癌组织中CDK12、PARP1阳性表达率均明显高于癌旁正常胃黏膜组织,差异均有统计学意义(P﹤0.01)。不同TNM分期、分化程度、淋巴结转移情况的胃癌患者的胃癌组织中CDK12和PARP1蛋白表达情况比较,差异均有统计学意义(P﹤0.05)。CDK12、PARP1蛋白阳性表达组胃癌患者5年生存率均明显低于阴性表达组,差异均有统计学意义(P﹤0.01)。CDK12蛋白阳性表达、PARP1蛋白阳性表达、TNM分期Ⅲ~Ⅳ期、分化程度低、淋巴结转移是影响胃癌患者预后的独立危险因素(P﹤0.01)。结论胃癌组织中CDK12、PARP1蛋白呈高表达,二者表达水平与TNM分期、分化程度、淋巴结转移有关,可能作为提示胃癌患者预后不良的潜在生物标志物。 展开更多
关键词 胃癌 细胞周期蛋白依赖性激酶12 聚腺苷二磷酸核糖聚合酶1 临床特征
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细胞周期蛋白依赖性激酶12:肿瘤治疗的潜在靶点
7
作者 吴子媚 张文歆 +4 位作者 石焕英 陈海飞 钟明康 李群益 施孝金 《上海医药》 CAS 2021年第23期12-15,共4页
细胞周期蛋白依赖性激酶12(cyclin-dependent kinase 12,CDK12)参与多种生物学过程,包括基因转录、RNA剪接、mRNA翻译、内含子多聚腺苷酸化、表观遗传学修饰和DNA损伤修复等。在不同类型肿瘤中,CDK12起着原癌基因或肿瘤抑制因子的作用... 细胞周期蛋白依赖性激酶12(cyclin-dependent kinase 12,CDK12)参与多种生物学过程,包括基因转录、RNA剪接、mRNA翻译、内含子多聚腺苷酸化、表观遗传学修饰和DNA损伤修复等。在不同类型肿瘤中,CDK12起着原癌基因或肿瘤抑制因子的作用。因此,CDK12被认为是肿瘤治疗的潜在靶点。近期还有研究显示,CDK12在肿瘤的免疫调节中发挥着重要作用。本文简要介绍CDK12的生物学功能及其在肿瘤治疗中的研究进展。 展开更多
关键词 细胞周期蛋白依赖性激酶12 肿瘤 生物标志物
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细胞周期蛋白依赖性激酶1在癌症中作用机制及研究进展
8
作者 马作红 马骥 +3 位作者 焦奥 裴婉亭 卢曦 刘也夫 《临床军医杂志》 2025年第3期320-322,325,共4页
细胞周期蛋白依赖性激酶1(cyclin-dependent kinases 1,CDK1)是丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶家族蛋白成员之一,在结构上高度保守,是细胞周期的主要调节因子[1-2]。CDK1在细胞周期的不同阶段会诱导不同的蛋白发生磷酸化,从而驱动细胞周期进展,... 细胞周期蛋白依赖性激酶1(cyclin-dependent kinases 1,CDK1)是丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶家族蛋白成员之一,在结构上高度保守,是细胞周期的主要调节因子[1-2]。CDK1在细胞周期的不同阶段会诱导不同的蛋白发生磷酸化,从而驱动细胞周期进展,并执行与不同细胞周期阶段相关的特异性功能[2]。细胞周期的失控是肿瘤生长的核心原因[3]。有研究报道,CDK1的磷酸化作用及其与Wnt/β-Catenin、磷脂酰肌醇3激酶/蛋白激酶B(phosphatidylinositol 3 kinase/protein kinase B,PI3K/AKT)等经典信号通路的相互作用对癌症的进展起到促进作用[4-5]。有研究报道,CDK1可能与癌细胞出现高耐药性有关[6]。CDK1抑制剂在癌症治疗上可能有巨大的应用前景。本文就CDK1在癌症中作用机制及研究进展予以综述。 展开更多
关键词 细胞周期蛋白依赖性激酶1 癌症 细胞周期 作用机制
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用于乳腺癌的细胞周期蛋白依赖性激酶4/6选择性抑制剂瑞波西利
9
作者 李艳 崔英杰 +4 位作者 刘娟娟 赵辉 王真真 周易 张晶 《中国新药杂志》 北大核心 2025年第4期364-369,共6页
瑞波西利是一种选择性的、口服生物可利用的细胞周期蛋白依赖性激酶4/6(cyclin-dependent kinases 4/6,CDK4/6)小分子抑制剂,于2023年1月19日获得国家药品监督管理局批准,2023年2月18日在我国正式上市,用于治疗激素受体(hormone recepto... 瑞波西利是一种选择性的、口服生物可利用的细胞周期蛋白依赖性激酶4/6(cyclin-dependent kinases 4/6,CDK4/6)小分子抑制剂,于2023年1月19日获得国家药品监督管理局批准,2023年2月18日在我国正式上市,用于治疗激素受体(hormone receptor,HR)阳性、人表皮生长因子受体2(human epidermal growth factor receptor 2,HER2)阴性局部晚期或转移性乳腺癌,并作为目前国内首个且唯一被批准用于绝经前、围绝经期乳腺癌患者初始治疗的CDK4/6抑制剂。本文对该药物的作用机制、药动学、药效学、临床研究、安全性评价等进行综述,以期为新药研发及瑞波西利的临床应用提供参考。 展开更多
关键词 瑞波西利 细胞周期蛋白依赖性激酶4/6小分子抑制剂 乳腺癌
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膀胱癌组织中成纤维细胞生长因子受体3、细胞周期蛋白依赖性激酶抑制剂2A表达与患者临床病理特征和复发的关系
10
作者 郭晓翔 朱海松 +1 位作者 张超 刘起 《新乡医学院学报》 2025年第2期149-154,共6页
目的探讨膀胱癌组织中成纤维细胞生长因子受体3(FGFR3)、细胞周期蛋白依赖性激酶抑制剂2A(CDKN2A)表达情况及其与患者临床病理特征和复发的关系。方法选择2021年3月至2023年3月驻马店市中心医院收治的膀胱癌患者115例为研究对象,患者入... 目的探讨膀胱癌组织中成纤维细胞生长因子受体3(FGFR3)、细胞周期蛋白依赖性激酶抑制剂2A(CDKN2A)表达情况及其与患者临床病理特征和复发的关系。方法选择2021年3月至2023年3月驻马店市中心医院收治的膀胱癌患者115例为研究对象,患者入组后均接受综合规范化治疗,采用免疫组织化学法检测膀胱癌组织中FGFR3、CDKN2A蛋白表达情况,统计临床病理特征,采用Spearman相关性分析膀胱癌组织中FGFR3、CDKN2A蛋白表达与患者临床病理特征的相关性。对115例患者进行为期1 a随访,观察复发情况,依据复发情况将患者分为复发组(n=41)和良好组(n=74),采用单因素、多因素logistic回归方程分析膀胱癌组织中FGFR3、CDKN2A蛋白表达情况与膀胱癌复发的关系。结果膀胱癌组织中FGFR3、CDKN2A蛋白表达与病理类型无关(P>0.05);与浸润深度、淋巴结转移、远处转移、TNM分期、分化程度有关(P<0.05);Spearman相关性分析,膀胱癌病理特征中病理类型与膀胱癌组织中FGFR3、CDKN2A蛋白表达情况无显著相关性(r=0.206、-0.285,P>0.05);浸润深度、淋巴结转移、远处转移、TNM分期、分化程度与膀胱癌组织中FGFR3蛋白表达情况呈正相关(r=0.533、0.537、0.561、0.612、0.625,P<0.05),与CDKN2A蛋白表达情况呈负相关(r=-0.591、-0.529、-0.542、-0.617、-0.625,P<0.05)。多因素分析结果显示,FGFR3高表达、CDKN2A低表达、浸润深度T 4、淋巴结转移N 2、远处转移M 1、TNM分期Ⅳ期、分化程度低分化是影响膀胱癌患者复发的独立危险因素(比值比=3.758、2.751、3.370、3.688、3.294、3.823、3.281,P<0.05)。结论膀胱癌组织中FGFR3、CDKN2A表达异常,且与临床病理特征呈显著相关性。FGFR3高表达、CDKN2A低表达是影响膀胱癌复发的危险因素,临床中可早期监测,以掌握患者病情。 展开更多
关键词 膀胱癌 成纤维细胞生长因子受体3 细胞周期蛋白依赖性激酶抑制剂2A 临床病理特征
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恶性周围神经鞘瘤中细胞周期蛋白依赖性激酶1的表达及其临床意义
11
作者 刘源欣 付来华 +5 位作者 刘昊天 张耕溥 肖婉祎 高梓唯 张洪亮 杨吉龙 《中国修复重建外科杂志》 CAS CSCD 北大核心 2024年第10期1220-1228,共9页
目的基于临床组织样本分析,探讨细胞周期蛋白依赖性激酶1(cell-cycle dependent kinase 1,CDK1)及其上下游分子在恶性周围神经鞘瘤(malignant peripheral nerve sheath tumor,MPNST)发生发展过程中的角色及其临床意义。方法选取2011年9... 目的基于临床组织样本分析,探讨细胞周期蛋白依赖性激酶1(cell-cycle dependent kinase 1,CDK1)及其上下游分子在恶性周围神经鞘瘤(malignant peripheral nerve sheath tumor,MPNST)发生发展过程中的角色及其临床意义。方法选取2011年9月-2020年3月接受手术切除治疗,并经组织学、病理学证实的56例MPNST患者肿瘤样本(“Tianjin”数据集)以及17例正常组织样本作为研究对象。通过转录组测序、生物信息学分析、免疫组织化学染色以及生存分析的方法,对MPNST相关枢纽基因进行筛选,并基于枢纽基因的表达水平及预后关联进行分析探讨。结果转录组测序与生物信息学分析发现,MPNST中表达上调的基因更多地富集在细胞周期相关通路中,而CDK1在所有得到的差异表达基因中居于枢纽地位。进一步差异分析结果表明,CDK1 mRNA的表达水平在肉瘤组织中显著高于正常组织[基于检索癌症基因组图谱(TCGA)数据库,P<0.05];而在MPNST组织中CDK1 mRNA的表达水平不但显著高于正常组织(基于Tianjin、GSE141438数据集,P<0.05),且显著高于神经纤维瘤(neurofibromatosis,NF)和丛状神经纤维瘤(plexiform neurofibromas,PNF)(基于GSE66743和GSE145064数据集,P<0.05)。免疫组织化学染色结果表明CDK1蛋白在MPNST组织中表达率为40.31%。生存分析结果显示CDK1表达与患者较差的预后相关,MPNST患者中CDK1 mRNA高表达组的生存时间显著低于低表达组(P<0.05),CDK1蛋白阳性表达患者整体生存趋势较CDK1阴性表达患者差。此外,对CDK家族基因(CDK1~8)的差异分析发现,只有CDK1在MPNST、NF、PNF的表达均显著上调(P<0.05)。结论CDK1表达增高与MPNST患者较差的预后相关。相比其他CDK家族成员,CDK1表现出独特表达模式,提示其作为MPNST潜在治疗靶点的前景。 展开更多
关键词 恶性周围神经鞘瘤 细胞周期依赖性蛋白激酶1 转录组测序 生物信息学分析 预后
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细胞周期蛋白依赖性激酶11在乳腺癌组织中的表达及临床意义 被引量：6
12
作者 周玉冰 殷德涛 +5 位作者 李朵璐 韩超 李峰 安琪 张晓坚 阚全程 《中华实验外科杂志》 CAS CSCD 北大核心 2016年第3期639-642,共4页
目的检测细胞周期蛋白依赖性激酶11（CDK11）在乳腺癌组织中的表达，探讨CDK11的表达在乳腺癌病情评估、预后判断中的临床意义。方法Westernblot方法检测BT-474、MCF-7、MDA-MB-231、MDA-MB-468乳腺癌细胞株及HBL-100永生化的正常乳腺... 目的检测细胞周期蛋白依赖性激酶11（CDK11）在乳腺癌组织中的表达，探讨CDK11的表达在乳腺癌病情评估、预后判断中的临床意义。方法Westernblot方法检测BT-474、MCF-7、MDA-MB-231、MDA-MB-468乳腺癌细胞株及HBL-100永生化的正常乳腺细胞中CDK11的表达，应用细胞免疫荧光技术检测MCF-7和MDA—MB-468细胞中CDK11的表达及亚细胞定位。应用Westernblot方法检测18例乳腺癌组织标本及对应的癌旁组织标本中CDK11的表达。应用商品化的乳腺癌组织芯片，免疫组织化学技术检测组织芯片中每个组织中CDK11的表达，并分析CDK11的表达水平与肿瘤病理分级、TNM分期等临床病理特征及患者生存时间的关系，探讨CDK11的临床意义。结果CDK11在BT-474、MCF-7、MDA—MB-231和MDA．MB-468细胞中的相对表达强度分别为0．95±0．03、0．83±0．02、0．39±0．07和0．91±0．03，均明显高于永生化的正常乳腺细胞的0．07±0．01（P〈0．01）。细胞免疫荧光染色结果显示CDK11在MCF-7和MDA—MB-468细胞中的表达主要定位于细胞核，在细胞质中有少量表达。组织芯片检测结果显示，CDK11在乳腺癌组织中的表达水平显著高于对应的正常乳腺组织（3．56分比2．56分，P〈0．01），病理学分级Ⅲ级乳腺癌组织中CDK11的表达水平高于Ⅱ级乳腺癌组织（3．50分比2．59分，P〈0．05）。CDK11高表达（≥4分）的乳腺癌患者的生存时间小于CDK11低表达（≤3分）的患者（P〉0．05）。此外，TNMⅢ期乳腺癌组织中CDK11的表达水平高于TNM11期乳腺癌组织（3．25分比2．92分，P〉0．05），死亡患者乳腺癌组织中CDK11的表达水平高于存活患者（3．57分比2．97分，P〉0．05），但差异无统计学意义。结论CDK11在乳腺癌组织中高表达，并与乳腺癌患者的临床病理特征及预后相关。 展开更多
关键词 细胞周期蛋白依赖性激酶11 乳腺癌 组织芯片 生存时间
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存活素和细胞周期素依赖性蛋白激酶抑制因子2B在骨髓增生异常综合征诊断及患者预后评估中的临床价值研究
13
作者 马丽丽 付长江 《陕西医学杂志》 CAS 2024年第3期348-351,356,共5页
目的:探讨存活素(Survivin)和细胞周期素依赖性蛋白激酶抑制因子2B(P15INK4B)在骨髓增生异常综合征(MDS)诊断及患者预后评估中的临床价值。方法:选取MDS患者150例为观察组,另选取同期体检健康者150例为对照组,比较Survivin、P15INK4B阳... 目的:探讨存活素(Survivin)和细胞周期素依赖性蛋白激酶抑制因子2B(P15INK4B)在骨髓增生异常综合征(MDS)诊断及患者预后评估中的临床价值。方法:选取MDS患者150例为观察组,另选取同期体检健康者150例为对照组,比较Survivin、P15INK4B阳性表达及mRNA相对表达水平。对观察组患者进行为期1年的预后随访,比较不同预后患者Survivin、P15INK4B mRNA相对表达水平。绘制受试者工作特征曲线(ROC)曲线分析Survivin、P15INK4B对MDS的诊断价值,以及对MDS患者不良预后的评估价值。结果:观察组Survivin阳性表达率及mRNA表达水平高于对照组,P15INK4B阳性表达率及mRNA表达水平低于对照组(均P<0.05)。150例MDS患者中50例病死,1年生存率为66.67%(100/150),病死组Survivin mRNA表达水平高于存活组,P15INK4B mRNA表达水平低于存活组(均P<0.05)。Survivin、P15INK4B对MDS均有较高诊断价值,两者联合检测的诊断价值更高(均P<0.05)。Survivin、P15INK4B对MDS患者不良预后均有较高评估价值,两者联合检测的评估价值更高(均P<0.05)。结论:MDS患者Survivin高表达,且与患者预后呈正相关;P15INK4B低表达,且与患者预后呈负相关;两者均可用于MDS的诊断及不良预后的评估,联合检测有更高的价值。 展开更多
关键词 骨髓增生异常综合征 存活素 细胞周期素依赖性蛋白激酶抑制因子2B 预后 联合检测
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细胞周期蛋白依赖性激酶11在乳腺癌细胞增殖中的作用及其机制 被引量：2
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作者 周玉冰 殷德涛 +5 位作者 李朵璐 韩超 李峰 安琪 张晓坚 阚全程 《中华实验外科杂志》 CAS CSCD 北大核心 2016年第4期907-910,共4页
且的探讨细胞周期蛋白依赖性激酶11（CDK11）在乳腺癌细胞增殖中的作用与机制。方法将不同浓度（10、20、40nmol／L）的CDK11小干扰RNA（siRNA）转染乳腺癌细胞MCF-7和MDA-MB-468沉默CDK11基因，并以转染非特异性siRNA为阴性对照。72h... 且的探讨细胞周期蛋白依赖性激酶11（CDK11）在乳腺癌细胞增殖中的作用与机制。方法将不同浓度（10、20、40nmol／L）的CDK11小干扰RNA（siRNA）转染乳腺癌细胞MCF-7和MDA-MB-468沉默CDK11基因，并以转染非特异性siRNA为阴性对照。72h后，应用噻唑蓝（MTF）方法检测细胞的增殖活性改变，分别应用反转录一聚合酶链反应（RT—PCR）和Westernblot方法检测转染细胞内CDK11mRNA和蛋白的变化，应用细胞免疫荧光技术观察细胞增殖及CDK11蛋白表达的变化。流式细胞术检测CDK11沉默后细胞凋亡与细胞周期的变化。结果MTF结果显示，转染10、20、40nmol／L的CDK11siRNA后，MCF-7细胞的490nm处吸光度（A490）值由1．47±0．06分别降至1．12±0．05、0．87±0．09、0．52±0．08（P〈0．05），MDA—MB-468细胞的A490值由1．81±0．10分别下降至0．88±0．06、0．62±0．04、0．34±0．03（P〈0．05），伴随细胞内CDK11mRNA和蛋白表达浓度依赖性的降低。细胞免疫荧光结果证实CDK11蛋白主亚定位于细胞核，转染40nmol／L的CDK11siRNA后细胞的增殖能力显著下降，伴随细胞内CDK11蛋白表达水平的降低。流式细胞术结果表明，20nmol／L的CDK11siRNA沉默CDK11表达后，MCF-7细胞的凋亡率由（1．6±0．3）％增加至（11．5±0．6）％（P〈0．01），MDA．MB-468细胞的凋亡率南（2．8±0．4）％增加至（16．1±0．3）％（P〈0．01），MCF-7细胞G0／G，期细胞数由（46．9±4．4）％增加至（68．1±4．3）％（P〈0．01），MDA—MB-468细胞G0／Gl期细胞数由（36．9±13．9）％增加至（70．5±6．6）％（P〈0．01）。结论CDK11在MCF-7和MDA—MB-468细胞的增殖中具有重作用，其可能通过加速细胞周期进程，抑制细胞凋亡促进细胞增殖。 展开更多
关键词 细胞周期蛋白依赖性激酶11 乳腺癌 增殖 脱噬作用 细胞周期
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细胞周期蛋白依赖性激酶9抑制剂研究进展
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作者 曹志豪 曾扬杰 +3 位作者 李文欣 张瑞 王举波 任晓东 《中国新药杂志》 CAS CSCD 北大核心 2024年第20期2119-2130,共12页
细胞周期蛋白依赖性激酶9(cyclin-dependent kinase 9,CDK9)是CDK家族的一员,属于丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶。与其他CDK不同,CDK9在细胞周期调节中不发挥作用,而是主要参与基因的转录延伸过程。CDK9能与相应的细胞周期蛋白结合形成正转录... 细胞周期蛋白依赖性激酶9(cyclin-dependent kinase 9,CDK9)是CDK家族的一员,属于丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶。与其他CDK不同,CDK9在细胞周期调节中不发挥作用,而是主要参与基因的转录延伸过程。CDK9能与相应的细胞周期蛋白结合形成正转录延伸因子b(positive transcription elongation factor b,P-TEFb),激活RNA聚合酶Ⅱ并使转录因子磷酸化,从而促进基因转录延伸。研究表明,CDK9在肿瘤的发病机制中发挥至关重要的作用,使其成为治疗干预的潜在靶标。近年来,CDK9抑制剂相关研究被广泛报道,部分抑制剂已进入临床试验研究。本文探讨了CDK9的结构、功能及其与肿瘤的关系,并综述了近年来CDK9抑制剂研究的最新进展。 展开更多
关键词 细胞周期蛋白依赖性激酶9 抑制剂 转录 肿瘤 研究进展
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细胞周期蛋白依赖性激酶4在胶质瘤中的表达及临床意义
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作者 张一帆 胡旭磊 牛占锋 《癌症进展》 2024年第7期800-805,共6页
目的探讨细胞周期蛋白依赖性激酶4(CDK4)在胶质瘤中的表达及临床意义。方法对基因型-组织表达(GTEx)、癌症基因组图谱(TCGA)和中国脑胶质瘤基因组图谱(CGGA)数据库中的资料进行挖掘和分析,提取胶质瘤中CDK4的RNA转录组数据。比较胶质瘤... 目的探讨细胞周期蛋白依赖性激酶4(CDK4)在胶质瘤中的表达及临床意义。方法对基因型-组织表达(GTEx)、癌症基因组图谱(TCGA)和中国脑胶质瘤基因组图谱(CGGA)数据库中的资料进行挖掘和分析,提取胶质瘤中CDK4的RNA转录组数据。比较胶质瘤组织和正常脑组织中CDK4 mRNA表达水平,分析CDK4表达水平与胶质瘤分级的关系。根据TCGA和CGGA数据库中CDK4表达水平中位数,将患者分为CDK4高表达组与CDK4低表达组,比较两组患者的生存情况。采用Cox回归模型分析胶质瘤患者预后的影响因素。绘制受试者工作特征(ROC)曲线,分析CDK4对胶质瘤患者预后的预测价值,构建列线图,并进行验证。根据TCGA数据库中CDK4表达水平中位数,将患者分为CDK4高表达组与CDK4低表达组,对两组患者进行差异基因分析,对差异基因进行基因本体(GO)和京都基因与基因组百科全书(KEGG)富集分析。结果胶质瘤组织中CDK4 mRNA表达水平明显高于正常脑组织(P﹤0.01)。CDK4表达水平与胶质瘤分级呈正相关。CDK4高表达组胶质瘤患者的总生存期短于CDK4低表达组。CDK4表达水平是胶质瘤患者预后的独立影响因素(P﹤0.01),对胶质瘤患者预后具有较好的预测效能。GO富集分析显示,差异基因与有丝分裂、离子通道、跨膜转运等有关,KEGG富集分析显示,差异基因主要富集于神经活性配体-受体相互作用、钙信号通路、环腺苷酸(cAMP)信号通路、细胞周期通路等。结论CDK4基因在胶质瘤的诊断和临床治疗中具有重要意义。 展开更多
关键词 胶质瘤 细胞周期蛋白依赖性激酶4 差异基因 预后
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细胞周期蛋白依赖性激酶10在瘢痕疙瘩中的表达及其临床意义 被引量：1
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作者 杨琳 杨大平 +1 位作者 肖志波 刘莺 《中国美容整形外科杂志》 CAS 2013年第3期148-151,共4页
目的研究细胞周期蛋白依赖性激酶10在瘢痕疙瘩中的异常表达及其在瘢痕疙瘩发生机制中的作用。方法应用反转录聚合酶链式反应（1it．PCR）及Western Blot检测细胞周期蛋白依赖性激酶10mRNA及细胞周期蛋白依赖陛激酶10蛋白在人正常皮肤成... 目的研究细胞周期蛋白依赖性激酶10在瘢痕疙瘩中的异常表达及其在瘢痕疙瘩发生机制中的作用。方法应用反转录聚合酶链式反应（1it．PCR）及Western Blot检测细胞周期蛋白依赖性激酶10mRNA及细胞周期蛋白依赖陛激酶10蛋白在人正常皮肤成纤维细胞及人瘢痕疙瘩成纤维细胞中的表达；将外源重组性真核质粒pCMV6-细胞周期蛋白依赖性激酶10转染到人瘢痕疙瘩成纤维细胞内为实验组；转染空质粒细胞及未处理细胞为对照组。用MTF法检测瘢痕疙瘩成纤维细胞增殖状况。结果与正常皮肤成纤维细胞相比，细胞周期蛋白依赖陛激酶10mRNA和细胞周期蛋白依赖f生激酶10蛋白在瘢痕疙瘩成纤维细胞中的表达显著下调，差异具有统计学意义（P〈0．01）；与空pCMV6组和未转染组相比，pCMV6-细胞周期蛋白依赖性激酶10组细胞生长明显受到抑制，差异具有统计学意义（P〈0．01）。结论CDKl0在瘢痕疙瘩中呈下调表达，以CDKl0为靶点的基因治疗有潜在的临床应用前景。 展开更多
关键词 细胞周期蛋白依赖性激酶10 瘢痕疙瘩 反转录聚合酶链式反应 蛋白质印迹
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细胞周期蛋白及其依赖性激酶基因多态性与肝癌发生发展的相关性研究
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作者 陈海 《每周文摘·养老周刊》 2024年第7期34-36,共3页
细胞周期蛋白(Cyclin)及其依赖性激酶(CDK)在调节细胞周期进展中起重要作用,并与多种癌症发生发展相关。本研究探讨了细胞周期蛋白及激酶家族基因多态性与肝脏炎癌转化风险之间的关联性。方法:运用SnapShot技术对本中心173例肝癌和171... 细胞周期蛋白(Cyclin)及其依赖性激酶(CDK)在调节细胞周期进展中起重要作用,并与多种癌症发生发展相关。本研究探讨了细胞周期蛋白及激酶家族基因多态性与肝脏炎癌转化风险之间的关联性。方法:运用SnapShot技术对本中心173例肝癌和171例肝炎患者血清中CCNA2、CCNB1、CCND1、CCND3、CCNE1、CDK1、CDK2及CDK4基因的14个位点单核苷酸多态性进行基因分型,并分析其分型与肝炎进展、肝癌发生发展的相关性。结果:一般临床资料表明,与肝癌患者相比,肝炎患者的ALT、TB和DB水平更高,而肝癌患者较肝炎患者血清白蛋白水平升高及发病年龄更高,通过SNP(SingleNucleotidePolymorphism)分型发现CyclinA2(rs769238)和CyclinD3(rs3218108)基因型与肝脏炎癌转化及发生发展呈一定相关性。结论:细胞周期蛋白及其依赖性激酶多态性与患者肝炎肝癌进展呈一定相关性,CyclinA2(rs769238)、CyclinD3(rs3218108)基因型分别与肝癌发生及肝功能损害有关。 展开更多
关键词 肝细胞癌 肝炎 细胞周期蛋白 细胞周期蛋白依赖性激酶 基因多态性
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维甲酸对人胃癌细胞HGC-27增殖、细胞周期及细胞周期素依赖性激酶抑制蛋白(P16、P21、P27)表达的影响 被引量：5
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作者 崔建华 李华 +4 位作者 范钰 林庚金 钱立平 徐康 颜吉丽 《复旦学报（医学版）》 EI CAS CSCD 北大核心 2002年第6期428-432,共5页
目的　观察维甲酸 (RA)作用人胃癌细胞系GHC - 2 7后 ,细胞增殖、细胞周期及细胞周期素依赖性激酶抑制蛋白 (CKIs) (P16、P2 1、P2 7)表达的变化 ,探讨RA抑制HGC 2 7增殖 ,促进其分化的作用机制。方法　不同浓度RA作用HGC 2 7细胞后 ,MT... 目的　观察维甲酸 (RA)作用人胃癌细胞系GHC - 2 7后 ,细胞增殖、细胞周期及细胞周期素依赖性激酶抑制蛋白 (CKIs) (P16、P2 1、P2 7)表达的变化 ,探讨RA抑制HGC 2 7增殖 ,促进其分化的作用机制。方法　不同浓度RA作用HGC 2 7细胞后 ,MTT法检测细胞增殖情况 ,流式细胞仪检测细胞周期 ,Westermblot、Northernblot分别检测CKIs(P16、P2 1、P2 7)蛋白、mRNA水平。结果　在一定浓度范围之内 ,RA能抑制HGC 2 7细胞增殖 ,细胞周期发生G1→S期阻滞 ,并上调P2 1、P2 7的蛋白、mRNA水平 ,但对P16的蛋白、mRNA水平没有影响。结论　RA能通过上调CKIs尤其是P2 1、P2 7的表达而抑制HGC 2 7增殖 ,促进其分化。 展开更多
关键词 维甲酸 胃癌细胞 HGC-27 细胞周期 细胞周期素依赖性激酶抑制蛋白 细胞增殖
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细胞周期蛋白依赖性激酶调节亚基1和p27kip1在老年乳腺浸润性导管癌中的表达及临床意义 被引量：2
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作者 刘广寅 刘琳 +2 位作者 张志勇 王平 吴晨鹏 《中国老年学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2015年第6期1680-1681,共2页
乳腺癌是女性发病率最高的恶性肿瘤〔1〕,欧美国家中的老年患者(60岁以上)约占49%〔2〕。细胞在基因水平上失去对本身生长的正常调控,生长周期失调紊乱,可发生肿瘤,p27 kip1作为抑癌基因,负性调控细胞周期,表达水平与细胞增殖程度紧密... 乳腺癌是女性发病率最高的恶性肿瘤〔1〕,欧美国家中的老年患者(60岁以上)约占49%〔2〕。细胞在基因水平上失去对本身生长的正常调控,生长周期失调紊乱,可发生肿瘤,p27 kip1作为抑癌基因,负性调控细胞周期,表达水平与细胞增殖程度紧密关联。CKS1正性调节细胞周期,是一种癌基因,能够促进肿瘤发生,在肝癌、乳腺癌、胃癌等癌组织中表达增高〔3,4〕。 展开更多
关键词 乳腺浸润性导管癌 P27KIP1 细胞周期蛋白依赖性激酶调节亚基(CKS)1
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