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用于乳腺癌的细胞周期蛋白依赖性激酶4/6选择性抑制剂瑞波西利
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作者 李艳 崔英杰 +4 位作者 刘娟娟 赵辉 王真真 周易 张晶 《中国新药杂志》 北大核心 2025年第4期364-369,共6页
瑞波西利是一种选择性的、口服生物可利用的细胞周期蛋白依赖性激酶4/6(cyclin-dependent kinases 4/6,CDK4/6)小分子抑制剂,于2023年1月19日获得国家药品监督管理局批准,2023年2月18日在我国正式上市,用于治疗激素受体(hormone recepto... 瑞波西利是一种选择性的、口服生物可利用的细胞周期蛋白依赖性激酶4/6(cyclin-dependent kinases 4/6,CDK4/6)小分子抑制剂,于2023年1月19日获得国家药品监督管理局批准,2023年2月18日在我国正式上市,用于治疗激素受体(hormone receptor,HR)阳性、人表皮生长因子受体2(human epidermal growth factor receptor 2,HER2)阴性局部晚期或转移性乳腺癌,并作为目前国内首个且唯一被批准用于绝经前、围绝经期乳腺癌患者初始治疗的CDK4/6抑制剂。本文对该药物的作用机制、药动学、药效学、临床研究、安全性评价等进行综述,以期为新药研发及瑞波西利的临床应用提供参考。 展开更多
关键词 瑞波西利 细胞周期蛋白依赖性激酶4/6小分子抑制剂 乳腺癌
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细胞周期蛋白依赖性激酶4在胶质瘤中的表达及临床意义
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作者 张一帆 胡旭磊 牛占锋 《癌症进展》 2024年第7期800-805,共6页
目的探讨细胞周期蛋白依赖性激酶4(CDK4)在胶质瘤中的表达及临床意义。方法对基因型-组织表达(GTEx)、癌症基因组图谱(TCGA)和中国脑胶质瘤基因组图谱(CGGA)数据库中的资料进行挖掘和分析,提取胶质瘤中CDK4的RNA转录组数据。比较胶质瘤... 目的探讨细胞周期蛋白依赖性激酶4(CDK4)在胶质瘤中的表达及临床意义。方法对基因型-组织表达(GTEx)、癌症基因组图谱(TCGA)和中国脑胶质瘤基因组图谱(CGGA)数据库中的资料进行挖掘和分析,提取胶质瘤中CDK4的RNA转录组数据。比较胶质瘤组织和正常脑组织中CDK4 mRNA表达水平,分析CDK4表达水平与胶质瘤分级的关系。根据TCGA和CGGA数据库中CDK4表达水平中位数,将患者分为CDK4高表达组与CDK4低表达组,比较两组患者的生存情况。采用Cox回归模型分析胶质瘤患者预后的影响因素。绘制受试者工作特征(ROC)曲线,分析CDK4对胶质瘤患者预后的预测价值,构建列线图,并进行验证。根据TCGA数据库中CDK4表达水平中位数,将患者分为CDK4高表达组与CDK4低表达组,对两组患者进行差异基因分析,对差异基因进行基因本体(GO)和京都基因与基因组百科全书(KEGG)富集分析。结果胶质瘤组织中CDK4 mRNA表达水平明显高于正常脑组织(P﹤0.01)。CDK4表达水平与胶质瘤分级呈正相关。CDK4高表达组胶质瘤患者的总生存期短于CDK4低表达组。CDK4表达水平是胶质瘤患者预后的独立影响因素(P﹤0.01),对胶质瘤患者预后具有较好的预测效能。GO富集分析显示,差异基因与有丝分裂、离子通道、跨膜转运等有关,KEGG富集分析显示,差异基因主要富集于神经活性配体-受体相互作用、钙信号通路、环腺苷酸(cAMP)信号通路、细胞周期通路等。结论CDK4基因在胶质瘤的诊断和临床治疗中具有重要意义。 展开更多
关键词 胶质瘤 细胞周期蛋白依赖性激酶4 差异基因 预后
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细胞周期蛋白依赖性激酶4/6抑制剂治疗激素受体阳性、人表皮生长因子受体2阴性的晚期乳腺癌的研究进展
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作者 范嘉躜 朱林蕙 +3 位作者 王萌萌 杜琼 刘继勇 翟青 《上海医药》 CAS 2024年第5期47-52,共6页
激素受体阳性(hormone receptor positive,HR+)、人表皮生长因子受体2阴性(human epidermal growth factor receptor 2 negative,HER2−)的乳腺癌是乳腺癌中最常见的分子亚型,预后情况常取决于患者对内分泌治疗的敏感性。HR+、HER2−晚期... 激素受体阳性(hormone receptor positive,HR+)、人表皮生长因子受体2阴性(human epidermal growth factor receptor 2 negative,HER2−)的乳腺癌是乳腺癌中最常见的分子亚型,预后情况常取决于患者对内分泌治疗的敏感性。HR+、HER2−晚期乳腺癌多已对内分泌治疗药物耐药,而此往往会致患者生存期缩短、生命质量下降等不良结局,故临床上亟需有新的治疗策略/药物。近年来,一些新型口服靶向药物细胞周期蛋白依赖性激酶(cyclin-dependent kinase,CDK)4/6抑制剂陆续获准上市,它们因能为HR^(+)、HER2^(−)晚期乳腺癌患者提供显著的生存益处且安全性良好,成为该类患者的重要有效治疗选择之一。本文就CDK4/6抑制剂的作用机制、有效性、安全性和药物经济学研究进展作一概要介绍和对比分析。 展开更多
关键词 细胞周期蛋白依赖性激酶4/6抑制剂 乳腺癌 有效性 安全性 药物经济学
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蛙皮素对人胰腺癌细胞系CFPAC-1细胞周期蛋白D_1/细胞周期蛋白依赖性激酶4的影响 被引量:1
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作者 吴东方 钱家鸣 +1 位作者 李景南 陈原稼 《胃肠病学》 2003年第3期139-142,共4页
背景:胃肠激素蛙皮素作为一种强有力的有丝分裂原,能刺激多种正常和肿瘤组织生长。目的:探讨蛙皮素对人胰腺癌细胞系CFPAC-1的促生长作用及其对细胞周期调控因子细胞周期蛋白(cyelin)D_1和细胞周期蛋白依赖性激酶(CDK)4的调节作用,以及... 背景:胃肠激素蛙皮素作为一种强有力的有丝分裂原,能刺激多种正常和肿瘤组织生长。目的:探讨蛙皮素对人胰腺癌细胞系CFPAC-1的促生长作用及其对细胞周期调控因子细胞周期蛋白(cyelin)D_1和细胞周期蛋白依赖性激酶(CDK)4的调节作用,以及蛙皮素促生长作用的机制。方法:用四唑蓝(MTT)比色法作为增殖指标,研究蛙皮素对CFPAC-1细胞生长的影响。用流式细胞仪观察蛙皮素对CFPAC-1细胞cyclin D_1表达的影响。用Western印迹和增强化学发光法(ECL)自显影观察蛙皮素对CFPAC-1细胞CDK4蛋白表达的影响。结果:一定浓度的蛙皮素对CFPAC-1细胞的生长具有促进作用,以1×10^(-10)mol/L蛙皮素的促生长作用最为明显(MTT OD_(570nm):蛙皮素1×10^(-10)mol/L组和对照组分别为0.652±0.155和0.359±0.109,n=3,P=0.002)。流式细胞仪检测发现,1×10^(-10)mol/L蛙皮素作用30min对CFPAC-1细胞cyclin D_1的表达有促进作用,但无显著统计学差异(P>0.05)。Western印迹和ECL自显影结果表明,1×10^(-10)mol/L蛙皮素作用15min可使CFPAC-1细胞CDK4蛋白表达升高,而后逐渐下降。结论:蛙皮素对CFPAC-1细胞的促生长作用部分是通过蛙皮素介导的细胞周期调控因子cyclin D_1/CDK4蛋白表达升高,从而促进细胞周期进展而实现的。 展开更多
关键词 蛙皮素 胰腺癌 CFPAC-l 细胞周期蛋白Dl 细胞周期蛋白依赖性激酶4 人胰腺癌细胞
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ki-67、细胞周期蛋白依赖性激酶4在胆脂瘤型中耳乳突炎中的表达及意义 被引量:1
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作者 叶惠平 陈乾美 +2 位作者 范陆 蒋科慧 林尚泽 《中华耳科学杂志》 CSCD 2004年第2期126-128,共3页
目的探讨ki-67、细胞周期蛋白依赖性激酶4(CDK4)在中耳继发胆脂瘤上皮中的表达,研究它们在胆脂瘤型中耳乳突炎中的作用。方法利用免疫组化的方法,检察32例胆脂瘤上皮和11例正常外耳道皮肤中的ki-67、CDK4蛋白的表达情况。结果ki-67在胆... 目的探讨ki-67、细胞周期蛋白依赖性激酶4(CDK4)在中耳继发胆脂瘤上皮中的表达,研究它们在胆脂瘤型中耳乳突炎中的作用。方法利用免疫组化的方法,检察32例胆脂瘤上皮和11例正常外耳道皮肤中的ki-67、CDK4蛋白的表达情况。结果ki-67在胆脂瘤上皮和外耳道皮肤中均为阳性表达,阳性细胞率分别为33.2%±13.2%、14.5%±4.9%,两组之间的差异具有显著性(P<O.05);CDK4在胆脂瘤上皮和外耳道皮肤中阳性细胞率分别为35.6%±14.6%、13.6%±5.1%,两组之间的差异具有显著性(P=O.001)。结论ki-67和CDK4在胆脂瘤上皮表达增高。 展开更多
关键词 KI-67 细胞周期蛋白依赖性激酶4 胆脂瘤型中耳乳突炎 免疫组化 细胞因子
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细胞周期蛋白依赖性激酶4/6抑制剂治疗乳腺癌研究进展 被引量:2
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作者 王小维 张清媛 《新乡医学院学报》 CAS 2018年第8期746-750,共5页
生长信号过表达和细胞周期调控点缺失是肿瘤细胞生长的重要特征。在肿瘤治疗方面,通过细胞周期蛋白依赖性激酶4/6(CDK4/6)抑制剂重建细胞周期调控极具吸引力。目前,已有3种选择性靶向CDK4/6抑制剂被研发。本文总结了CDK4/6抑制剂治疗乳... 生长信号过表达和细胞周期调控点缺失是肿瘤细胞生长的重要特征。在肿瘤治疗方面,通过细胞周期蛋白依赖性激酶4/6(CDK4/6)抑制剂重建细胞周期调控极具吸引力。目前,已有3种选择性靶向CDK4/6抑制剂被研发。本文总结了CDK4/6抑制剂治疗乳腺癌的研究进展,以期进一步认识和应用CDK4/6抑制剂。 展开更多
关键词 乳腺癌 细胞周期蛋白依赖性激酶4/6抑制剂 视网膜母细胞蛋白 安全性
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脾相关酪氨酸激酶、蛋白激酶B、真核翻译起始因子4E、细胞周期蛋白依赖性激酶4在胃癌及癌前病变中的表达及相关性 被引量:2
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作者 李雪滢 王觅柱 《癌症进展》 2023年第3期256-260,共5页
目的探讨脾相关酪氨酸激酶(SYK)、蛋白激酶B(AKT)、真核翻译起始因子4E(EIF4E)、细胞周期蛋白依赖性激酶4(CDK4)在胃癌及癌前病变中的表达及相关性。方法收集90例患者的胃黏膜组织进行蛋白质印迹实验,其中癌旁正常组织30例,萎缩性胃炎组... 目的探讨脾相关酪氨酸激酶(SYK)、蛋白激酶B(AKT)、真核翻译起始因子4E(EIF4E)、细胞周期蛋白依赖性激酶4(CDK4)在胃癌及癌前病变中的表达及相关性。方法收集90例患者的胃黏膜组织进行蛋白质印迹实验,其中癌旁正常组织30例,萎缩性胃炎组织30例,胃癌组织30例。另收集胃癌组织、萎缩性胃炎组织、癌旁正常组织存档蜡块各30例进行免疫组化实验。分别采用蛋白质印迹法和免疫组化法检测各组织中SYK、AKT、EIF4E、CDK4表达情况。分析萎缩性胃炎组织与胃癌组织中SYK、AKT、EIF4E、CDK4的相关性。结果癌旁正常组织中SYK蛋白表达水平及阳性表达率均高于萎缩性胃炎组织,萎缩性胃炎组织中SYK蛋白表达水平及阳性表达率均高于胃癌组织;癌旁正常组织中AKT、EIF4E、CDK4蛋白表达水平及阳性表达率均低于萎缩性胃炎组织,萎缩性胃炎组织中AKT、EIF4E、CDK4蛋白表达水平及阳性表达率均低于胃癌组织,差异均有统计学意义(P<0.05)。Spearman相关分析结果显示,胃癌组织和萎缩性胃炎组织中SYK与AKT、EIF4E、CDK4表达均呈负相关(P<0.05),AKT、EIF4E、CDK4三者表达均呈正相关(P<0.01)。结论SYK、AKT、EIF4E、CDK4可能通过相互作用共同参与了胃癌的发生,其可能的机制与磷脂酰肌醇-3-羟激酶(PI3K)/AKT信号通路有关。SYK、AKT、EIF4E、CDK4有希望成为胃癌诊断和防治的靶标,检测SYK、AKT、EIF4E、CDK4对胃癌诊断、早期治疗及预防具有重要价值。 展开更多
关键词 胃癌 萎缩性胃炎 脾相关酪氨酸激酶 蛋白激酶B 真核翻译起始因子4E 细胞周期蛋白依赖性激酶4
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细胞周期蛋白依赖性激酶4/6抑制剂的研究进展 被引量:4
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作者 张文歆 陈海飞 +2 位作者 戚慧洁 王天笑 李群益 《上海医药》 CAS 2020年第15期13-17,共5页
细胞周期蛋白依赖性激酶(cyclin-dependent kinase, CDK)4/6通过与细胞周期蛋白D结合,参与DNA的复制和细胞分裂,控制细胞从第一个生长阶段转变至合成阶段,在细胞周期控制中起着关键作用。细胞周期蛋白D-CDK4/6-视网膜母细胞瘤蛋白信号... 细胞周期蛋白依赖性激酶(cyclin-dependent kinase, CDK)4/6通过与细胞周期蛋白D结合,参与DNA的复制和细胞分裂,控制细胞从第一个生长阶段转变至合成阶段,在细胞周期控制中起着关键作用。细胞周期蛋白D-CDK4/6-视网膜母细胞瘤蛋白信号通路的激活有助于肿瘤细胞增殖,因此CDK4/6成为抗肿瘤药物的重要作用靶点之一。本文概要介绍CDK4/6抑制剂的作用机制及其临床研究进展。 展开更多
关键词 细胞周期蛋白依赖性激酶4/6抑制剂 细胞周期 肿瘤
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口腔扁平苔癣中细胞周期素和细胞周期蛋白依赖性激酶4表达的定量分析
9
作者 陈黎明 杨威 《贵州医药》 CAS 2003年第5期412-413,共2页
目的检测扁平苔癣中细胞周期素和细胞周期蛋白依赖性激酶 4的表达 ,探讨其在扁平苔癣中的作用及意义。方法选取 31例扁平苔癣 ,其中非糜烂型 2 0例 ,糜烂型 1 1例 ,另取 1 0例正常口腔粘膜作对照研究。应用免疫组化SP方法和原位杂交技... 目的检测扁平苔癣中细胞周期素和细胞周期蛋白依赖性激酶 4的表达 ,探讨其在扁平苔癣中的作用及意义。方法选取 31例扁平苔癣 ,其中非糜烂型 2 0例 ,糜烂型 1 1例 ,另取 1 0例正常口腔粘膜作对照研究。应用免疫组化SP方法和原位杂交技术检测 31例扁平苔癣和 1 0例对照的正常口腔粘膜CyclinD1蛋白及其mRNA和CDK4蛋白的表达。结果非糜烂型和糜烂型扁平苔癣中CyclinD1蛋白及其mRNA的表达均显著高于对照的口腔粘膜 (P <0 0 1 )。CDK4的表达在非糜烂型、糜烂型和对照的口腔粘膜各组之间均具有显著性差异 (P <0 0 1 )。CyclinD1蛋白及其mRNA的表达呈显著的正相关关系 (P <0 0 1 )。 展开更多
关键词 口腔扁平苔癣 细胞周期 细胞周期蛋白依赖性激酶4 免疫组织化学 原位杂交技术
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细胞周期蛋白依赖性激酶4及乳腺癌耐药蛋白表达与乳腺癌病理特征及预后的相关性研究
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作者 秦珍珠 潘翔珍 +1 位作者 宋德霸 张娅娟 《中华内分泌外科杂志(中英文)》 CAS 2024年第5期638-642,共5页
目的分析细胞周期蛋白依赖性激酶4(cyclin-dependent kinase 4,CDK4)及乳腺癌耐药蛋白(breast cancer resistant protein,BCRP)表达与乳腺癌病理特征及预后的相关性。方法选取2020年1月至2021年6月商丘市第一人民医院收治的132例乳腺癌... 目的分析细胞周期蛋白依赖性激酶4(cyclin-dependent kinase 4,CDK4)及乳腺癌耐药蛋白(breast cancer resistant protein,BCRP)表达与乳腺癌病理特征及预后的相关性。方法选取2020年1月至2021年6月商丘市第一人民医院收治的132例乳腺癌患者,采集所有患者手术切除的乳腺癌组织和癌旁组织,采用免疫组织化学染色法检测CDK4和BCRP表达情况,收集患者临床资料,分析CDK4和BCRP表达与病理特征及预后的关系。结果相较于癌旁组织,乳腺癌组织中CDK4、BCRP阳性表达率高(χ^(2)=71.17,P<0.001;χ^(2)=86.34,P<0.001);CDK4、BCRP阳性表达与分化程度、TNM分期、淋巴结转移有关(χ^(2)=8.71,P=0.003;χ^(2)=6.07,P=0.014;χ^(2)=5.70,P=0.017;χ^(2)=9.59,P=0.002;χ^(2)=5.64,P=0.018;χ^(2)=4.79,P=0.029)。Kaplan-Meier分析显示,CDK4、BCRP阴性表达组的累积生存率高于阳性表达组(Log-Rankχ^(2)=4.138,P=0.042;Log-Rankχ^(2)=3.882,P=0.049);分化程度、TNM分期、淋巴结转移、CDK4表达、BCRP表达是乳腺癌患者预后的独立影响因素(HR=1.910,P=0.034;HR=1.483,P=0.026;HR=1.912,P=0.029;HR=1.582,P=0.014;HR=1.972,P=0.002)。结论CDK4和BCRP在乳腺癌组织中阳性表达,其表达与病理特征有关,且对乳腺癌患者预后有一定的评估价值。 展开更多
关键词 乳腺癌 细胞周期蛋白依赖性激酶4 乳腺癌耐药蛋白
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基于FDA不良事件报告系统数据库的细胞周期蛋白依赖性激酶4/6抑制剂心血管不良事件信号挖掘
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作者 尹岳松 吴玉佩 +3 位作者 张丽娜 郭少伟 高飞 李庆霞 《临床药物治疗杂志》 2024年第7期76-81,共6页
目的基于美国FDA不良事件报告系统(FAERS)数据库,挖掘细胞周期蛋白依赖激酶4/6(CDK4/6)抑制剂发生心血管不良事件(AEs)的信号,为临床安全用药提供参考。方法从FAERS数据库提取自2015—2023年哌柏西利、瑞波西利和阿贝西利心血管AEs报告... 目的基于美国FDA不良事件报告系统(FAERS)数据库,挖掘细胞周期蛋白依赖激酶4/6(CDK4/6)抑制剂发生心血管不良事件(AEs)的信号,为临床安全用药提供参考。方法从FAERS数据库提取自2015—2023年哌柏西利、瑞波西利和阿贝西利心血管AEs报告数据,根据标准国际医学用语词典(MedDRA)分析查询入门指南(SMQ),将心血管AEs分为9个狭义的SMQ类别,采用报告比值比(ROR)法对信号进行挖掘分析。结果共收集到与CDK4/6抑制剂心血管AE的报告7571份,其中哌柏西利4437份,瑞波西利2450份,阿贝西利684份,共涉及患者6417例。在SMQ层面,哌柏西利未检测到阳性信号,瑞波西利检测到心律失常(ROR=2.32;95%CI:2.17~2.47)和QT间期延长的阳性信号(ROR=6.14;95%CI:5.75~6.77),阿贝西利检测到栓塞和血栓事件的阳性信号(ROR=1.63;95%CI:1.49~1.78);在首选术语层面,3种CDK4/6抑制剂均发现了血栓形成、肺栓塞和肺水肿的阳性信号。结论不同CDK4/6抑制剂心血管AEs的临床表现及发生强度存在差异。医师使用CDK4/6抑制剂前,需充分评估患者生理状态,根据药物AEs的特点进行个体化用药选择和AEs监测。 展开更多
关键词 细胞周期蛋白依赖性激酶4/6抑制剂 FDA不良事件报告系统 心血管不良事件 信号挖掘
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细胞周期蛋白依赖性激酶4/6抑制剂对多发性骨髓瘤细胞B细胞成熟抗原和程序性死亡受体配体1表达的影响 被引量:1
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作者 谢适意 于珍 +4 位作者 魏晓晶 邹鹤松 张悦 邱录贵 徐燕 《中华实用诊断与治疗杂志》 2024年第6期546-551,共6页
目的 探讨细胞周期蛋白依赖性激酶4/6(CDK4/6)抑制剂对多发性骨髓瘤(MM)细胞免疫治疗相关分子B细胞成熟抗原(BCMA)、程序性死亡受体配体1(PD-L1)表达及MM细胞和正常微环境细胞凋亡的影响。方法 对数生长期H929细胞分为阿贝西利组、帕博... 目的 探讨细胞周期蛋白依赖性激酶4/6(CDK4/6)抑制剂对多发性骨髓瘤(MM)细胞免疫治疗相关分子B细胞成熟抗原(BCMA)、程序性死亡受体配体1(PD-L1)表达及MM细胞和正常微环境细胞凋亡的影响。方法 对数生长期H929细胞分为阿贝西利组、帕博西尼组、DMSO组,于细胞培养基中分别加入2μmol/L阿贝西利、5μmol/L帕博西尼和等体积DMSO处理,处理1、3、5 d时,采用流式细胞术检测3组细胞BCMA、PD-L1相对平均荧光强度。2020年1月—2023年6月中国医学科学院血液病医院诊治MM患者3例,采集患者骨髓,采用淋巴细胞分离液分离骨髓单个核细胞,分为阿贝西利组、帕博西尼组、DMSO组,分别给予1μmol/L阿贝西利、10μmol/L帕博西尼和等体积DMSO处理,采用流式细胞术检测CD138+肿瘤细胞和CD138-正常微环境细胞相对细胞存活率。结果 帕博西尼组处理1、3、5 d时BCMA相对平均荧光强度(1.37±0.04、2.36±0.11、3.99±0.17)均高于阿贝西利组(0.69±0.02、1.03±0.05、1.69±0.06)(P<0.05),处理3、5 d时均高于DMSO组(1.00±0.02、1.00±0.05)(P<0.05),处理1 d时与DMSO组比较差异无统计学意义(P>0.05);阿贝西利组处理5 d时BCMA相对平均荧光强度高于DMSO组(P<0.05),处理1、3 d时与DMSO组比较差异均无统计学意义(P>0.05);阿贝西利组、帕博西尼组处理1、3、5 d时BCMA相对平均荧光强度均依次增高(P<0.05)。处理1、3、5 d时,阿贝西利组、帕博西尼组PD-L1相对平均荧光强度(1.30±0.02、3.21±0.10、2.28±0.17,1.28±0.12、2.81±0.38、2.00±0.16)均高于DMSO组(1.00±0.09、1.00±0.06、1.00±0.14)(P<0.05),阿贝西利组与帕博西尼组比较差异均无统计学意义(P>0.05);阿贝西利组、帕博西尼组处理3 d时均高于处理1、5 d时(P<0.05),处理5 d时高于处理1 d时(P<0.05)。处理24、48 h时,阿贝西利组、帕博西尼组骨髓单个核细胞CD138+相对细胞存活率均低于DMSO组(P<0.05),帕博西尼组均低于阿贝西利组(P<0.05)。处理48 h时,帕博西尼组骨髓单个核细胞CD138-相对细胞存活率低于DMSO组、阿贝西利组(P<0.05),处理24 h时与DMSO组、阿贝西利组比较差异均无统计学意义(P>0.05);阿贝西利组处理24、48 h时骨髓单个核细胞CD138-相对细胞存活率与DMSO组比较差异均无统计学意义(P>0.05)。结论 CDK4/6抑制剂上调MM细胞BCMA、PD-L1表达,对MM细胞有选择性杀伤作用,对正常微环境细胞无明显影响。 展开更多
关键词 多发性骨髓瘤 细胞周期蛋白依赖性激酶4/6 阿贝西利 帕博西尼 B细胞成熟抗原 程序性死亡受体配体1
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膀胱癌组织中成纤维细胞生长因子受体3、细胞周期蛋白依赖性激酶抑制剂2A表达与患者临床病理特征和复发的关系
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作者 郭晓翔 朱海松 +1 位作者 张超 刘起 《新乡医学院学报》 2025年第2期149-154,共6页
目的探讨膀胱癌组织中成纤维细胞生长因子受体3(FGFR3)、细胞周期蛋白依赖性激酶抑制剂2A(CDKN2A)表达情况及其与患者临床病理特征和复发的关系。方法选择2021年3月至2023年3月驻马店市中心医院收治的膀胱癌患者115例为研究对象,患者入... 目的探讨膀胱癌组织中成纤维细胞生长因子受体3(FGFR3)、细胞周期蛋白依赖性激酶抑制剂2A(CDKN2A)表达情况及其与患者临床病理特征和复发的关系。方法选择2021年3月至2023年3月驻马店市中心医院收治的膀胱癌患者115例为研究对象,患者入组后均接受综合规范化治疗,采用免疫组织化学法检测膀胱癌组织中FGFR3、CDKN2A蛋白表达情况,统计临床病理特征,采用Spearman相关性分析膀胱癌组织中FGFR3、CDKN2A蛋白表达与患者临床病理特征的相关性。对115例患者进行为期1 a随访,观察复发情况,依据复发情况将患者分为复发组(n=41)和良好组(n=74),采用单因素、多因素logistic回归方程分析膀胱癌组织中FGFR3、CDKN2A蛋白表达情况与膀胱癌复发的关系。结果膀胱癌组织中FGFR3、CDKN2A蛋白表达与病理类型无关(P>0.05);与浸润深度、淋巴结转移、远处转移、TNM分期、分化程度有关(P<0.05);Spearman相关性分析,膀胱癌病理特征中病理类型与膀胱癌组织中FGFR3、CDKN2A蛋白表达情况无显著相关性(r=0.206、-0.285,P>0.05);浸润深度、淋巴结转移、远处转移、TNM分期、分化程度与膀胱癌组织中FGFR3蛋白表达情况呈正相关(r=0.533、0.537、0.561、0.612、0.625,P<0.05),与CDKN2A蛋白表达情况呈负相关(r=-0.591、-0.529、-0.542、-0.617、-0.625,P<0.05)。多因素分析结果显示,FGFR3高表达、CDKN2A低表达、浸润深度T 4、淋巴结转移N 2、远处转移M 1、TNM分期Ⅳ期、分化程度低分化是影响膀胱癌患者复发的独立危险因素(比值比=3.758、2.751、3.370、3.688、3.294、3.823、3.281,P<0.05)。结论膀胱癌组织中FGFR3、CDKN2A表达异常,且与临床病理特征呈显著相关性。FGFR3高表达、CDKN2A低表达是影响膀胱癌复发的危险因素,临床中可早期监测,以掌握患者病情。 展开更多
关键词 膀胱癌 成纤维细胞生长因子受体3 细胞周期蛋白依赖性激酶抑制剂2A 临床病理特征
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存活素和细胞周期素依赖性蛋白激酶抑制因子2B在骨髓增生异常综合征诊断及患者预后评估中的临床价值研究
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作者 马丽丽 付长江 《陕西医学杂志》 CAS 2024年第3期348-351,356,共5页
目的:探讨存活素(Survivin)和细胞周期素依赖性蛋白激酶抑制因子2B(P15INK4B)在骨髓增生异常综合征(MDS)诊断及患者预后评估中的临床价值。方法:选取MDS患者150例为观察组,另选取同期体检健康者150例为对照组,比较Survivin、P15INK4B阳... 目的:探讨存活素(Survivin)和细胞周期素依赖性蛋白激酶抑制因子2B(P15INK4B)在骨髓增生异常综合征(MDS)诊断及患者预后评估中的临床价值。方法:选取MDS患者150例为观察组,另选取同期体检健康者150例为对照组,比较Survivin、P15INK4B阳性表达及mRNA相对表达水平。对观察组患者进行为期1年的预后随访,比较不同预后患者Survivin、P15INK4B mRNA相对表达水平。绘制受试者工作特征曲线(ROC)曲线分析Survivin、P15INK4B对MDS的诊断价值,以及对MDS患者不良预后的评估价值。结果:观察组Survivin阳性表达率及mRNA表达水平高于对照组,P15INK4B阳性表达率及mRNA表达水平低于对照组(均P<0.05)。150例MDS患者中50例病死,1年生存率为66.67%(100/150),病死组Survivin mRNA表达水平高于存活组,P15INK4B mRNA表达水平低于存活组(均P<0.05)。Survivin、P15INK4B对MDS均有较高诊断价值,两者联合检测的诊断价值更高(均P<0.05)。Survivin、P15INK4B对MDS患者不良预后均有较高评估价值,两者联合检测的评估价值更高(均P<0.05)。结论:MDS患者Survivin高表达,且与患者预后呈正相关;P15INK4B低表达,且与患者预后呈负相关;两者均可用于MDS的诊断及不良预后的评估,联合检测有更高的价值。 展开更多
关键词 骨髓增生异常综合征 存活素 细胞周期依赖性蛋白激酶抑制因子2B 预后 联合检测
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立博昔利布:细胞周期蛋白依赖性激酶4/6抑制剂类抗癌新药 被引量:1
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作者 王艳梅 薛春苗 +1 位作者 于晓维 曹俊岭 《药物评价研究》 CAS 2017年第10期1520-1524,共5页
立博昔利布是一种口服的小分子细胞周期蛋白依赖性激酶4/6抑制剂,通过抑制肿瘤细胞由G1期向S期转换达到抑制肿瘤发展的目的。立博昔利布和来曲唑联用已于2017年3月13日在美国获批,作为激素受体阳性/人表皮生长因子2受体阴性的晚期和转... 立博昔利布是一种口服的小分子细胞周期蛋白依赖性激酶4/6抑制剂,通过抑制肿瘤细胞由G1期向S期转换达到抑制肿瘤发展的目的。立博昔利布和来曲唑联用已于2017年3月13日在美国获批,作为激素受体阳性/人表皮生长因子2受体阴性的晚期和转移性乳腺癌患者的治疗药物。临床研究表明该药对晚期和转移性肿瘤有明显的抑制作用;与来曲唑联用较单独使用来曲唑能显著延长患者的无恶化生存期。该药不良反应发生率较高,但是耐受性较好。介绍该药的药效学、药动学、临床观察和不良反应研究进展。 展开更多
关键词 立博昔利布 细胞周期蛋白依赖性激酶4/6抑制剂 乳腺癌 抗肿瘤
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锌对人脐带血间充质干细胞的细胞周期蛋白D2和细胞周期蛋白依赖性激酶4含量的影响
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作者 郑德宇 杨依勇 +2 位作者 赵凯 郑仕杰 秦书俭 《中国修复重建外科杂志》 CAS CSCD 北大核心 2010年第9期1116-1120,共5页
目的探讨锌对人脐带血间充质干细胞(human umbilical cord blood-drived mesenchymal stem cells,hUCBMSCs)细胞周期蛋白D2(cyclin D2)、细胞周期蛋白依赖性激酶4(cyclin-dependent kinase4,CDK4)、DNA和总蛋白含量的影响。方法采用密... 目的探讨锌对人脐带血间充质干细胞(human umbilical cord blood-drived mesenchymal stem cells,hUCBMSCs)细胞周期蛋白D2(cyclin D2)、细胞周期蛋白依赖性激酶4(cyclin-dependent kinase4,CDK4)、DNA和总蛋白含量的影响。方法采用密度梯度离心法分离培养hUCBMSCs。传代培养时将实验分为7组,对照组采用含15%FBS的DMEM培养基行传代培养,6个锌处理组于上述培养基中加入ZnSO4?7H2O,使锌终浓度分别为0.5、1.5、2.5、3.5、4.5、5.5mg/L。用流式细胞仪检测第3代hUCBMSCs表面抗原CD29、CD34、CD44和CD45;MTT法检测细胞活性,筛选最佳锌浓度组定为实验组。取实验组和对照组第3代hUCBMSCs绘制细胞生长曲线,流式细胞仪检测细胞DNA含量和增殖周期,Western blot检测总蛋白及cyclin D2和CDK4含量。结果 hUCBMSCs表面抗原CD29和CD44阳性表达率均>70%。MTT检测示,2.5mg/L浓度组细胞活性最高,定为实验组。培养7、14、28d,实验组hUCBMSCs的总蛋白含量、DNA含量、cyclin D2和CDK4含量均明显高于对照组(P<0.01);细胞增殖指数、S期细胞百分比均较对照组明显升高(P<0.01)。结论 0.5~4.5mg/L浓度的锌能增强hUCBMSCs活性,其中2.5mg/L为最佳浓度,可促进hUCBMSCs增殖和DNA复制,增加细胞cyclin D2、CDK4和总蛋白含量。 展开更多
关键词 人脐带血间充质干细胞 增殖 细胞周期蛋白 D2 细胞周期蛋白依赖性激酶4
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基于FAERS数据库的周期蛋白依赖性激酶4/6抑制剂血液毒性真实世界研究 被引量:6
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作者 董俊丽 宋海斌 +1 位作者 张韶辉 郭珩 《医药导报》 CAS 北大核心 2024年第1期137-142,共6页
目的 基于美国美国食品药品管理局(FDA)的不良事件报告系统(FAERS)分析3种周期蛋白依赖性激酶4/6(CDK4/6)抑制剂上市后的不良事件(AEs)信号,为临床用药安全提供参考。方法 提取FAERS数据库2015年第一季度至2022年第一季度共29个季度AEs... 目的 基于美国美国食品药品管理局(FDA)的不良事件报告系统(FAERS)分析3种周期蛋白依赖性激酶4/6(CDK4/6)抑制剂上市后的不良事件(AEs)信号,为临床用药安全提供参考。方法 提取FAERS数据库2015年第一季度至2022年第一季度共29个季度AEs,利用报告比值比法(ROR)和比例报告比值法(PRR)对CDK4/6抑制剂AEs进行数据挖掘。结果 CDK4/6抑制剂相关性血液毒性报告共有7 872份,各抑制剂血液毒性AEs占总AEs比例依次为哌柏西利(80.31%)>瑞博西利(15.36%)>阿贝西利(4.33%)。血液毒性常见中性粒细胞减少和贫血。哌柏西利(2 982/6 322,47.17%)和瑞博西利(613/1 209,50.70%)致中性粒细胞减少的报告占比较阿贝西利(117/341,34.31%)更高,血液毒性主要发生在药物开始使用后60 d内(1 630,61.86%),哌柏西利中位时间最长,且用药90 d后仍有32.9%的患者存在血液毒性,不同CDK4/6抑制剂血液毒性临床表现及发生强度存在差异。结论 哌柏西利、阿贝西利、瑞博西利均会导致明显的血液毒性,其中阿贝西利致血液毒性报告最少,但要警惕阿贝西利致贫血后导致死亡的风险。用药后的2个月内密切监测全血细胞计数,关注中性粒细胞、血红蛋白等水平,警惕CDK4/6抑制剂相关血液AEs的发生。 展开更多
关键词 周期蛋白依赖性激酶4/6抑制剂 血液毒性 药品不良反应 真实世界研究
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细胞周期蛋白依赖性激酶9抑制剂研究进展
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作者 曹志豪 曾扬杰 +3 位作者 李文欣 张瑞 王举波 任晓东 《中国新药杂志》 CAS CSCD 北大核心 2024年第20期2119-2130,共12页
细胞周期蛋白依赖性激酶9(cyclin-dependent kinase 9,CDK9)是CDK家族的一员,属于丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶。与其他CDK不同,CDK9在细胞周期调节中不发挥作用,而是主要参与基因的转录延伸过程。CDK9能与相应的细胞周期蛋白结合形成正转录... 细胞周期蛋白依赖性激酶9(cyclin-dependent kinase 9,CDK9)是CDK家族的一员,属于丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶。与其他CDK不同,CDK9在细胞周期调节中不发挥作用,而是主要参与基因的转录延伸过程。CDK9能与相应的细胞周期蛋白结合形成正转录延伸因子b(positive transcription elongation factor b,P-TEFb),激活RNA聚合酶Ⅱ并使转录因子磷酸化,从而促进基因转录延伸。研究表明,CDK9在肿瘤的发病机制中发挥至关重要的作用,使其成为治疗干预的潜在靶标。近年来,CDK9抑制剂相关研究被广泛报道,部分抑制剂已进入临床试验研究。本文探讨了CDK9的结构、功能及其与肿瘤的关系,并综述了近年来CDK9抑制剂研究的最新进展。 展开更多
关键词 细胞周期蛋白依赖性激酶9 抑制剂 转录 肿瘤 研究进展
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细胞周期蛋白依赖性激酶4重组蛋白兔血清抗体的制备及鉴定 被引量:1
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作者 慈兴元 王艾俐 +6 位作者 叶一鸣 徐思诗 王佳贝 潘依琦 陈俊 张丽芳 赵孔南 《中国生物制品学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2021年第4期406-409,414,共5页
目的制备细胞周期蛋白依赖性激酶4(cyclin-dependent kinase 4,CDK4)重组蛋白兔血清抗体并鉴定其特性。方法将设计合成的CDK4基因克隆至载体pET21a(+)中,构建重组质粒pET21a(+)/CDK4,转化至大肠埃希菌BL21(DE3)中,IPTG诱导表达,表达产... 目的制备细胞周期蛋白依赖性激酶4(cyclin-dependent kinase 4,CDK4)重组蛋白兔血清抗体并鉴定其特性。方法将设计合成的CDK4基因克隆至载体pET21a(+)中,构建重组质粒pET21a(+)/CDK4,转化至大肠埃希菌BL21(DE3)中,IPTG诱导表达,表达产物经镍螯合亲和层析纯化,将纯化的重组蛋白CDK4与等量弗式佐剂混合,经背部皮下多点免疫日本大耳白兔,隔周1次,共免疫3次。于末次免疫后0(当天)、2、4、6、8周采血,分离血清。间接ELISA法检测效价,免疫荧光及免疫组化法检测特异性。结果经酶切及测序鉴定,重组质粒pET21a(+)/CDK4构建正确。重组蛋白CDK4相对分子质量约为19 100。第8周CDK4兔血清抗体效价达1∶163 840,能特异性识别宫颈癌Siha细胞及宫颈癌组织中表达的CDK4蛋白。结论成功制备了高效价、特异性强的CDK4兔血清抗体,为进一步研究CDK4生物学特性奠定了基础。 展开更多
关键词 细胞周期蛋白依赖性激酶4 重组蛋白 原核细胞 基因表达 血清抗体
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