目的探讨吉兰-巴雷综合征(Guillain-Barrésyndrome,GBS)患者外周血记忆性T细胞和记忆性B细胞亚群的变化及其临床意义。方法选取2018年6月至2020年12月于徐州医科大学附属医院神经内科住院的16例GBS患者作为研究组,并选取同期16名...目的探讨吉兰-巴雷综合征(Guillain-Barrésyndrome,GBS)患者外周血记忆性T细胞和记忆性B细胞亚群的变化及其临床意义。方法选取2018年6月至2020年12月于徐州医科大学附属医院神经内科住院的16例GBS患者作为研究组,并选取同期16名来院的健康体检者作为对照组。流式细胞术检测两组入选者的外周血T细胞亚群,包括CD4^(+)初始T细胞(naive T cells,TN)、CD4^(+)中央记忆性T细胞(central memory T cells,TCM)、CD4^(+)效应记忆性T细胞(effector memory T cells,TEM)和CD4^(+)终末分化效应记忆性T细胞(terminally differentiated effector memory T cells,TEMRA)及记忆性B细胞、浆母细胞的占比并分析其临床价值。结果与对照组相比,研究组患者的CD4^(+)TN及CD8^(+)TN均明显下降(P<0.05),CD4^(+)TEM及CD8^(+)TEM均明显升高(P<0.05),TCM及TEMRA在CD4和CD8上的比例比较,差异无统计学意义(P>0.05)。与对照组相比,研究组记忆性B细胞比例明显升高(P<0.05),两组患者间浆母细胞占比比较,差异无统计学意义(P>0.05)。GBS患者外周血CD4^(+)TEM及CD8^(+)TEM占比与Hughes残疾评分、脑脊液蛋白、脑脊液免疫球蛋白G及记忆性B细胞占比均呈正相关(P<0.05)。结论GBS患者存在记忆性T细胞和记忆性B细胞亚群免疫紊乱,CD4^(+)TEM细胞、CD8^(+)TEM细胞及记忆性B细胞占比升高,这很可能是GBS发病过程中重要的外周免疫机制。展开更多
目的探索桂皮醛诱导记忆性心脏移植耐受的作用及潜在分子机制。方法将60只小鼠随机分为正常对照组(假手术,n=10)、手术组(心脏移植,n=10)、模型组(注射T细胞+心脏移植,n=10)、桂皮醛低浓度组(注射T细胞+心脏移植+10 mg/kg桂皮醛,n=10)...目的探索桂皮醛诱导记忆性心脏移植耐受的作用及潜在分子机制。方法将60只小鼠随机分为正常对照组(假手术,n=10)、手术组(心脏移植,n=10)、模型组(注射T细胞+心脏移植,n=10)、桂皮醛低浓度组(注射T细胞+心脏移植+10 mg/kg桂皮醛,n=10)、桂皮醛中浓度组(注射T细胞+心脏移植+20 mg/kg桂皮醛,n=10)和桂皮醛高浓度组(注射T细胞+心脏移植+40 mg/kg桂皮醛,n=10)。观察各组移植物平均存活时间、移植物排斥程度,检测脾细胞增殖情况、移植物中相关基因白细胞介素-2(interleukin-2,IL-2)、白细胞介素-10(interleukin-10,IL-10)、γ-干扰素(interferon-γ,IFN-γ)和转化生长因子-β(transforming growth factor-β,TGF-β)的相对表达量,以及哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mammalian target of rapamycin,mTOR)与信号转导及转录激活因子3(signal transduction and activator of transcription3,STAT3)蛋白磷酸化的表达情况。结果(1)与正常对照组相比,手术组存活时间明显缩短(P<0.05);与手术组相比,模型组存活时间明显缩短(P<0.05);与模型组相比,桂皮醛高浓度组的平均存活时间显著延长(P<0.05)。(2)对各组移植物排斥程度进行评估,模型组为Ⅳ级,桂皮醛治疗组的移植物排斥程度显著降低,且具有剂量依赖性。(3)与正常对照组相比,手术组及模型组脾细胞OD值升高(P<0.05);与模型组及桂皮醛低浓度组相比,桂皮醛中、高浓度组脾细胞OD值降低(P<0.05)。(4)与正常对照组相比,手术组IL-2、IFN-γmRNA表达显著上调(P<0.05),IL-10、TGF-βmRNA表达显著下调(P<0.05);与手术组相比,模型组IL-2、IFN-γmRNA表达显著上调(P<0.05),IL-10、TGF-βmRNA表达显著下调(P<0.05);与模型组比较,桂皮醛中、高浓度组移植物中IL-2、IFN-γmRNA表达明显下调(P<0.05),桂皮醛中、高浓度组IL-10、TGF-βmRNA表达明显上调(P<0.05)。(5)与正常对照组相比,手术组p-mTOR、p-STAT3蛋白表达显著上调(P<0.05);与手术组相比,模型组p-mTOR、p-STAT3蛋白表达显著上调(P<0.05);与模型组比较,桂皮醛中、高浓度组移植物中p-mTOR、p-STAT3蛋白表达明显下调(P<0.05)。结论对于记忆性心脏移植模型,高浓度桂皮醛可以获得移植物长期耐受,其机制可能是通过抑制mTOR和STAT3的表达,降低移植物记忆性T细胞的免疫应答水平。展开更多
白癜风常在同一部位反复发作,提示与“免疫记忆”有关。最近在皮损组织中发现记忆T细胞(tissue resident memory T cells,Trm)可以解释这一现象。研究提示,Trm细胞在银屑病、白癜风及固定性药疹等慢性炎症性皮肤病的复发中起重要作用。...白癜风常在同一部位反复发作,提示与“免疫记忆”有关。最近在皮损组织中发现记忆T细胞(tissue resident memory T cells,Trm)可以解释这一现象。研究提示,Trm细胞在银屑病、白癜风及固定性药疹等慢性炎症性皮肤病的复发中起重要作用。因此,深入研究Trm细胞的生物学功能,可为阻断白癜风复发的药物开发提供潜在的靶点。该文就Trm细胞在皮肤组织中的生物学特性及在白癜风复发中的作用进行综述。展开更多
目的:通过检测1型糖尿病(type 1 diabetes mellitus,T1DM)、2型糖尿病(type 2 diabetes mellitus,T2DM)患者以及健康对照外周血T细胞亚群免疫负调控分子程序性死亡蛋白1(programmed cell death protein 1,PD-1)m RNA相对表达水平和记忆...目的:通过检测1型糖尿病(type 1 diabetes mellitus,T1DM)、2型糖尿病(type 2 diabetes mellitus,T2DM)患者以及健康对照外周血T细胞亚群免疫负调控分子程序性死亡蛋白1(programmed cell death protein 1,PD-1)m RNA相对表达水平和记忆性T细胞(memory T cells,Tm)表面PD-1表达情况,从分子生物学、细胞免疫学等多种角度研究记忆性T细胞PD-1表达异常与以胰岛β细胞破坏为主要机制的T1DM发生发展的相关性。方法:分离T1DM、T2DM患者以及健康对照组外周血单个核细胞(peripheral blood mononuclear cells,PBMCs);从PBMCs中分离出CD4^+T细胞和CD8^+T细胞,使用荧光定量PCR分别检测其细胞内PD-1 m RNA相对表达水平;将PBMCs分别标记荧光抗体CD4-FITC、CD45RO-PE、CCR7-APC、CD8-FITC、PD-1-Per Cp,应用流式细胞术分别检测CD4^+CD45RO^+CCR7^+Tcm细胞、CD4^+CD45RO^+CCR7-Tem细胞、CD8^+CD45RO^+CCR7^+Tcm细胞、CD8^+CD45RO^+CCR7^-Tem细胞表面免疫负调控分子PD-1的表达水平。结果:(1)T1DM组患者外周血中CD4^+T细胞内PD-1 m RNA相对表达水平低于T2DM组和正常对照组,差异有统计学意义;(2)T1DM组患者外周血中CD8^+T细胞内PD-1 m RNA相对表达水平未见明显异常;(3)T1DM组患者外周血中CD4^+CD45RO^+CCR7-Tem细胞亚群与CD4^+CD45RO^+CCR7^+Tcm细胞亚群PD-1表达水平均显著低于正常对照组和T2DM组患者,差异有统计学意义;(4)T1DM组患者外周血中CD8^+CD45RO^+CCR7-Tem细胞亚群与CD8^+CD45RO^+CCR7^+Tcm细胞亚群PD-1表达水平均无明显异常。结论:胰岛β细胞可通过细胞表面PD-L1与CD4^+Tm细胞表面PD-1结合从而负调节后者细胞免疫作用,因此当CD4^+Tm细胞PD-1表达异常而失去负调控作用时,细胞效应则会进一步增强,最终可能通过破坏胰岛β细胞而导致T1DM的发生发展。展开更多
文摘目的探讨吉兰-巴雷综合征(Guillain-Barrésyndrome,GBS)患者外周血记忆性T细胞和记忆性B细胞亚群的变化及其临床意义。方法选取2018年6月至2020年12月于徐州医科大学附属医院神经内科住院的16例GBS患者作为研究组,并选取同期16名来院的健康体检者作为对照组。流式细胞术检测两组入选者的外周血T细胞亚群,包括CD4^(+)初始T细胞(naive T cells,TN)、CD4^(+)中央记忆性T细胞(central memory T cells,TCM)、CD4^(+)效应记忆性T细胞(effector memory T cells,TEM)和CD4^(+)终末分化效应记忆性T细胞(terminally differentiated effector memory T cells,TEMRA)及记忆性B细胞、浆母细胞的占比并分析其临床价值。结果与对照组相比,研究组患者的CD4^(+)TN及CD8^(+)TN均明显下降(P<0.05),CD4^(+)TEM及CD8^(+)TEM均明显升高(P<0.05),TCM及TEMRA在CD4和CD8上的比例比较,差异无统计学意义(P>0.05)。与对照组相比,研究组记忆性B细胞比例明显升高(P<0.05),两组患者间浆母细胞占比比较,差异无统计学意义(P>0.05)。GBS患者外周血CD4^(+)TEM及CD8^(+)TEM占比与Hughes残疾评分、脑脊液蛋白、脑脊液免疫球蛋白G及记忆性B细胞占比均呈正相关(P<0.05)。结论GBS患者存在记忆性T细胞和记忆性B细胞亚群免疫紊乱,CD4^(+)TEM细胞、CD8^(+)TEM细胞及记忆性B细胞占比升高,这很可能是GBS发病过程中重要的外周免疫机制。
文摘目的探索桂皮醛诱导记忆性心脏移植耐受的作用及潜在分子机制。方法将60只小鼠随机分为正常对照组(假手术,n=10)、手术组(心脏移植,n=10)、模型组(注射T细胞+心脏移植,n=10)、桂皮醛低浓度组(注射T细胞+心脏移植+10 mg/kg桂皮醛,n=10)、桂皮醛中浓度组(注射T细胞+心脏移植+20 mg/kg桂皮醛,n=10)和桂皮醛高浓度组(注射T细胞+心脏移植+40 mg/kg桂皮醛,n=10)。观察各组移植物平均存活时间、移植物排斥程度,检测脾细胞增殖情况、移植物中相关基因白细胞介素-2(interleukin-2,IL-2)、白细胞介素-10(interleukin-10,IL-10)、γ-干扰素(interferon-γ,IFN-γ)和转化生长因子-β(transforming growth factor-β,TGF-β)的相对表达量,以及哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mammalian target of rapamycin,mTOR)与信号转导及转录激活因子3(signal transduction and activator of transcription3,STAT3)蛋白磷酸化的表达情况。结果(1)与正常对照组相比,手术组存活时间明显缩短(P<0.05);与手术组相比,模型组存活时间明显缩短(P<0.05);与模型组相比,桂皮醛高浓度组的平均存活时间显著延长(P<0.05)。(2)对各组移植物排斥程度进行评估,模型组为Ⅳ级,桂皮醛治疗组的移植物排斥程度显著降低,且具有剂量依赖性。(3)与正常对照组相比,手术组及模型组脾细胞OD值升高(P<0.05);与模型组及桂皮醛低浓度组相比,桂皮醛中、高浓度组脾细胞OD值降低(P<0.05)。(4)与正常对照组相比,手术组IL-2、IFN-γmRNA表达显著上调(P<0.05),IL-10、TGF-βmRNA表达显著下调(P<0.05);与手术组相比,模型组IL-2、IFN-γmRNA表达显著上调(P<0.05),IL-10、TGF-βmRNA表达显著下调(P<0.05);与模型组比较,桂皮醛中、高浓度组移植物中IL-2、IFN-γmRNA表达明显下调(P<0.05),桂皮醛中、高浓度组IL-10、TGF-βmRNA表达明显上调(P<0.05)。(5)与正常对照组相比,手术组p-mTOR、p-STAT3蛋白表达显著上调(P<0.05);与手术组相比,模型组p-mTOR、p-STAT3蛋白表达显著上调(P<0.05);与模型组比较,桂皮醛中、高浓度组移植物中p-mTOR、p-STAT3蛋白表达明显下调(P<0.05)。结论对于记忆性心脏移植模型,高浓度桂皮醛可以获得移植物长期耐受,其机制可能是通过抑制mTOR和STAT3的表达,降低移植物记忆性T细胞的免疫应答水平。
文摘白癜风常在同一部位反复发作,提示与“免疫记忆”有关。最近在皮损组织中发现记忆T细胞(tissue resident memory T cells,Trm)可以解释这一现象。研究提示,Trm细胞在银屑病、白癜风及固定性药疹等慢性炎症性皮肤病的复发中起重要作用。因此,深入研究Trm细胞的生物学功能,可为阻断白癜风复发的药物开发提供潜在的靶点。该文就Trm细胞在皮肤组织中的生物学特性及在白癜风复发中的作用进行综述。
文摘目的:通过检测1型糖尿病(type 1 diabetes mellitus,T1DM)、2型糖尿病(type 2 diabetes mellitus,T2DM)患者以及健康对照外周血T细胞亚群免疫负调控分子程序性死亡蛋白1(programmed cell death protein 1,PD-1)m RNA相对表达水平和记忆性T细胞(memory T cells,Tm)表面PD-1表达情况,从分子生物学、细胞免疫学等多种角度研究记忆性T细胞PD-1表达异常与以胰岛β细胞破坏为主要机制的T1DM发生发展的相关性。方法:分离T1DM、T2DM患者以及健康对照组外周血单个核细胞(peripheral blood mononuclear cells,PBMCs);从PBMCs中分离出CD4^+T细胞和CD8^+T细胞,使用荧光定量PCR分别检测其细胞内PD-1 m RNA相对表达水平;将PBMCs分别标记荧光抗体CD4-FITC、CD45RO-PE、CCR7-APC、CD8-FITC、PD-1-Per Cp,应用流式细胞术分别检测CD4^+CD45RO^+CCR7^+Tcm细胞、CD4^+CD45RO^+CCR7-Tem细胞、CD8^+CD45RO^+CCR7^+Tcm细胞、CD8^+CD45RO^+CCR7^-Tem细胞表面免疫负调控分子PD-1的表达水平。结果:(1)T1DM组患者外周血中CD4^+T细胞内PD-1 m RNA相对表达水平低于T2DM组和正常对照组,差异有统计学意义;(2)T1DM组患者外周血中CD8^+T细胞内PD-1 m RNA相对表达水平未见明显异常;(3)T1DM组患者外周血中CD4^+CD45RO^+CCR7-Tem细胞亚群与CD4^+CD45RO^+CCR7^+Tcm细胞亚群PD-1表达水平均显著低于正常对照组和T2DM组患者,差异有统计学意义;(4)T1DM组患者外周血中CD8^+CD45RO^+CCR7-Tem细胞亚群与CD8^+CD45RO^+CCR7^+Tcm细胞亚群PD-1表达水平均无明显异常。结论:胰岛β细胞可通过细胞表面PD-L1与CD4^+Tm细胞表面PD-1结合从而负调节后者细胞免疫作用,因此当CD4^+Tm细胞PD-1表达异常而失去负调控作用时,细胞效应则会进一步增强,最终可能通过破坏胰岛β细胞而导致T1DM的发生发展。
