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miR⁃429靶向调控SIAH1基因对结直肠癌细胞LOVO增殖的影响 被引量:2
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作者 李姗姗 裴阳 +5 位作者 张威 孙立影 姜淼 尚国印 牛思佳 马志斌 《中国癌症防治杂志》 CAS 2021年第5期506-511,共6页
目的探讨miR⁃429靶向SIAH1基因对结直肠癌细胞系LOVO细胞增殖的影响。方法采用qRT⁃PCR检测正常结肠黏膜上皮细胞系NCM460和结直肠癌细胞系SW480、LOVO、HT⁃29中miR⁃429的表达。将miR⁃429 mimic和miR⁃429阴性对照序列(NC)转染至LOVO细胞... 目的探讨miR⁃429靶向SIAH1基因对结直肠癌细胞系LOVO细胞增殖的影响。方法采用qRT⁃PCR检测正常结肠黏膜上皮细胞系NCM460和结直肠癌细胞系SW480、LOVO、HT⁃29中miR⁃429的表达。将miR⁃429 mimic和miR⁃429阴性对照序列(NC)转染至LOVO细胞,同时设置Control组。预测miR⁃429的靶基因并用双荧光素酶报告基因实验验证靶向关系。采用Western blot检测SIAH1蛋白的表达水平,MTT法检测细胞增殖情况,流式细胞术检测细胞周期分布情况。结果qRT⁃PCR检测结果显示,相对于NCM460细胞,miR⁃429在各结直肠癌细胞系中的表达均降低(均P<0.001)。双荧光素酶报告基因实验证实了SIAH1与miR⁃429的靶向关系。与NC组相比,过表达miR⁃429能抑制LOVO细胞中SIAH1蛋白的表达(P<0.001),细胞被阻滞在G0G1期,细胞增殖能力降低(P<0.001)。结论miR⁃429通过靶向SIAH1基因表达抑制LOVO细胞增殖。 展开更多
关键词 直肠癌 miR⁃429 SIAH1 靶向调节 细胞增殖
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基于单细胞多组学数据解析结直肠癌动态调控扰动 被引量:1
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作者 徐琪 禹雷 +2 位作者 潘涛 张娅 李永生 《海南医学》 CAS 2024年第11期1533-1544,共12页
目的探讨结直肠癌恶性转变过程中的分子特征及其调控网络扰动,深入剖析结直肠癌恶性转变的微环境异质性并识别潜在治疗靶点。方法首先从Gene Expression Omnibus(GEO)数据库中收集单细胞转录组测序数据,从欧洲分子生物学实验室(EMBL)收... 目的探讨结直肠癌恶性转变过程中的分子特征及其调控网络扰动,深入剖析结直肠癌恶性转变的微环境异质性并识别潜在治疗靶点。方法首先从Gene Expression Omnibus(GEO)数据库中收集单细胞转录组测序数据,从欧洲分子生物学实验室(EMBL)收集单细胞ATAC测序数据。数据共涉及来自14例患者的70例样本,包含22例正常样本、43例息肉样本和5例肿瘤样本。首先对scRNA-Seq测序数据进行预处理,基于Seurat包筛除双细胞和低质量细胞,对scATAC-Seq测序数据使用10X Cell Ranger-atac进行原始数据处理,并使用Signac包去除低质量细胞,得到三个阶段的scRNA-Seq和scATAC-Seq细胞图谱。进一步数据整合,基于Pando R包推断T细胞和上皮细胞的转录调控网络,通过mfinder软件分析网络motif和拓扑属性,对转录因子进行分级分析。最后,基于随机森林算法进行细胞分子特征预测及预后分析。结果筛选出202465个scRNA-Seq测序细胞和136422个scATAC-Seq测序细胞。基于数据整合分析,构建不同癌变阶段的细胞图谱。结果发现,随着结直肠癌进展,肿瘤微环境组成发生显著变化,尤其是T细胞和上皮细胞在不同疾病阶段的比例有较大差异。基于单细胞多组学数据整合,利用Pando包推断结直肠癌不同阶段的转录调控网络,揭示了T细胞和上皮细胞中转录因子及其调控关系的动态变化。功能富集分析结果显示在T细胞和上皮细胞中,转录因子所调控的功能在不同的疾病阶段有明显差异。基于转录调控网络分析发现,T细胞和上皮细胞转录调控网络符合无标度网络特性。网络motif分析揭示了在不同阶段存在的特定motif模式,反映了网络拓扑结构的动态变化,且网络中大多数相互作用都具有阶段特异性。共享转录因子的层级在癌变过程中也会发生变化。最后基于转录因子调控网络构建的分类器可以成功识别T细胞和上皮细胞,表明其作为细胞分子特征的有效性。进一步识别出与患者生存显著相关的网络motif,揭示其在结直肠癌预后中的潜在作用。结论基于整合单细胞多组学数据构建转录调控网络,解析随结直肠癌的进展转录调控网络及其功能的动态变化,揭示了结直肠癌进展过程中的细胞分子特征及关键预后motif,为结直肠癌的分子机制及预后评估提供了深刻见解。 展开更多
关键词 直肠癌 细胞多组学数据 转录调控网络 细胞分子特征
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土贝母苷乙加速NRF2蛋白降解促进结直肠癌细胞的凋亡
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作者 许微 张春云 +7 位作者 李泽彦 伊娜娜 李枢媛 李雪 常欣欣 张琳 高泽涛 杨清竹 《高师理科学刊》 2024年第11期63-70,共8页
探讨土贝母苷乙(Tubeimoside Ⅱ,TBMS Ⅱ)通过促进核转录因子红系2相关因子2(Transcription factor nuclear erythroid factor 2-like,NRF2)的降解进而影响结直肠癌细胞LOVO的死亡.培养人结直肠癌LOVO细胞,通过细胞活力实验检测TBMS Ⅱ... 探讨土贝母苷乙(Tubeimoside Ⅱ,TBMS Ⅱ)通过促进核转录因子红系2相关因子2(Transcription factor nuclear erythroid factor 2-like,NRF2)的降解进而影响结直肠癌细胞LOVO的死亡.培养人结直肠癌LOVO细胞,通过细胞活力实验检测TBMS Ⅱ对LOVO细胞的抑制作用,计算半致死率IC_(50)值,并根据IC_(50)值分组;克隆形成实验检测细胞克隆形成能力的影响;流式细胞仪检测细胞凋亡、细胞周期以及细胞中ROS水平的影响;生化试剂盒检测TBMS Ⅱ对细胞中还原型谷胱甘肽(Glutathione,GSH)、超氧化物歧化酶(Superoxide dismutase,SOD)、总抗氧化能力(Total antioxidant capacity,T-AOC)及丙二醛(Malondialdehyde,MDA)水平的影响;Western blot实验检测TBMS Ⅱ对LOVO细胞中NRF2蛋白表达的影响;分子对接探究TBMS Ⅱ和NRF2之间的结合能力.结果表明,TBMS Ⅱ显著抑制LOVO细胞的存活率和克隆形成能力,影响细胞周期,并诱导LOVO细胞的凋亡;TBMS Ⅱ抑制细胞中抗氧化指标GSH,SOD以及T-AOC的水平,上调细胞中MDA,ROS的水平;TBMS Ⅱ可能通过直接与NRF2结合,抑制细胞中NRF2蛋白的表达,促进细胞中NRF2蛋白的降解;抑制NRF2的表达能够增强TBMS Ⅱ诱导细胞凋亡的能力.因此,TBMS Ⅱ通过促进NRF2蛋白的降解诱导结直肠癌LOVO细胞的凋亡. 展开更多
关键词 土贝母苷乙 NRF2 蛋白降解 结直肠癌细胞lovo
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基于光谱CT的细胞外容积分数与结直肠癌临床病理特征的相关性
4
作者 程庆红 吴瑞祥 +2 位作者 王瑾 曹峰 盛茂 《现代肿瘤医学》 CAS 2024年第15期2832-2838,共7页
目的:探讨细胞外容积分数(extracellular volume fraction,ECV)与结直肠癌(colorectal cancer,CRC)临床病理特征的相关性。方法:回顾性分析97例CRC患者临床病理资料,测量平衡期碘密度图中病灶及同层面主动脉或髂动脉的碘密度,计算ECV。... 目的:探讨细胞外容积分数(extracellular volume fraction,ECV)与结直肠癌(colorectal cancer,CRC)临床病理特征的相关性。方法:回顾性分析97例CRC患者临床病理资料,测量平衡期碘密度图中病灶及同层面主动脉或髂动脉的碘密度,计算ECV。以ECV中位数分高、低水平两组,正态分布的计量、计数资料分别采用t检验和卡方检验,偏态分布的计量资料两组间及多组间比较分别采用Mann-Whitney U检验和Kruskal Wallis H检验,组间差异有统计学意义的变量再进行相关性分析;采用线性回归进行单因素和多因素分析。利用受试者工作特征曲线分析ECV预测独立影响因素的效能。结果:ECV中位数为32.0%,高ECV组46例、低ECV组51例。两组间肿瘤大体分型、有无脉管癌栓和神经侵犯、T分期及TNM分期差异具有统计学意义(P<0.05),其中ECV与脉管癌栓和神经侵犯均呈正相关(r=0.330/0.415,P<0.001),与T分期呈弱正相关(r=0.260,P<0.05),大体分型仅隆起型与溃疡型ECV差异有统计学意义。两组CEA、CA199、肿瘤位置、肿瘤长径、分化程度、N分期、Ki-67表达率差异无统计学意义(P>0.05)。单因素分析显示肿瘤长径、分化程度、TNM分期、脉管癌栓和神经侵犯是影响ECV的相关因素(P<0.05);多因素分析显示脉管癌栓和神经侵犯是ECV的独立影响因素(P<0.05)。ECV预测脉管癌栓和神经侵犯的ROC曲线下面积分别为0.70、0.76。结论:ECV是CRC术前评估的重要指标,对有无脉管癌栓和神经侵犯有良好的预测效能。 展开更多
关键词 直肠癌 细胞外容积分数 光谱CT
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腹腔镜下手术治疗结直肠癌患者临床疗效及免疫功能与细胞因子的影响 被引量:1
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作者 王晓雨 赵航 刘长生 《四川生理科学杂志》 2024年第2期436-438,共3页
目的:分析腹腔镜下手术治疗结直肠癌患者临床疗效及免疫功能与细胞因子的影响。方法:回顾性选取2020年5月至2022年11月本院收治结直肠癌患者103例的临床资料,根据手术方案的不同将患者分为对照组(行传统结直肠癌根治术,n=48)和观察组(... 目的:分析腹腔镜下手术治疗结直肠癌患者临床疗效及免疫功能与细胞因子的影响。方法:回顾性选取2020年5月至2022年11月本院收治结直肠癌患者103例的临床资料,根据手术方案的不同将患者分为对照组(行传统结直肠癌根治术,n=48)和观察组(行腹腔镜下手术,n=55)。治疗1 m后分析两组的临床疗效,采用流式细胞术测定免疫功能,采用双抗体夹心酶联免疫吸附法检测生长分化因子-15(Growth differentiation factor 15,GDF-15)、重组人碱性成纤维细胞生长因子(Recombinant human basic fibroblast growth factor,b-FGF)水平。结果:观察组总疗效显著高于对照组(P<0.05)。两组术后CD8^(+)均下降,CD4^(+)、CD4^(+)/CD8^(+)均上升。观察组CD8^(+)显著低于对照组,CD4^(+)、CD4^(+)/CD8^(+)均显著高于对照组(P<0.05)。两组术后GDF-15、b-FGF水平均下降,且观察组GDF-15、b-FGF水平均显著低于对照组(P<0.05)。结论:腹腔镜下手术治疗结直肠癌,能提高临床疗效,改善免疫功能,降低细胞因子水平。 展开更多
关键词 腹腔镜下手术 直肠癌 临床疗效 免疫功能 细胞因子
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茯苓酸调控PI3K/AKT/mTOR通路介导葡萄糖代谢促进结直肠癌细胞凋亡的机制研究
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作者 张树瑛 石齐 +1 位作者 殷晓聆 侯风刚 《中华中医药学刊》 CAS 北大核心 2024年第9期65-69,I0008,I0009,共7页
目的 研究茯苓酸对结直肠癌细胞葡萄糖代谢及细胞凋亡的调控作用。方法 通过细胞活性测定(Cell Counting Kit-8,CCK8)、克隆形成等实验检测茯苓酸对结直肠癌细胞增殖与细胞活性的影响;采用Annexin V-FITC/PI双染流式细胞凋亡实验检测茯... 目的 研究茯苓酸对结直肠癌细胞葡萄糖代谢及细胞凋亡的调控作用。方法 通过细胞活性测定(Cell Counting Kit-8,CCK8)、克隆形成等实验检测茯苓酸对结直肠癌细胞增殖与细胞活性的影响;采用Annexin V-FITC/PI双染流式细胞凋亡实验检测茯苓酸对结直肠癌细胞凋亡的影响;使用细胞氧气消耗率和细胞外酸化率测定仪器及细胞葡萄糖代谢水平测定试剂盒检测茯苓酸对结直肠癌细胞葡萄糖代谢的影响;通过蛋白免疫印迹(Western blotting, WB)实验验证凋亡、糖酵解、磷脂酰肌醇3-激酶(Phosphatidylinositol3-kinase, PI3K)/丝氨酸、苏氨酸蛋白激酶(AKT Serine/Threonine Kinase 1,AKT)/雷帕霉素靶蛋白(Mammalian Target of Rapamycin, mTOR)通路相关蛋白表达情况。结果 茯苓酸能够有效抑制结直肠癌细胞增殖与细胞活性,并能够通过抑制其糖酵解水平促进其细胞凋亡,同时显著抑制PI3K/AKT/mTOR通路相关蛋白表达水平。结论 茯苓酸可通过调控PI3K/AKT/mTOR通路介导葡萄糖代谢促进CRC细胞凋亡,可作为未来结直肠癌代谢靶向治疗的潜在药物。 展开更多
关键词 茯苓酸 直肠癌 糖酵解 细胞凋亡 PI3K/AKT/mTOR信号通路
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lncRNA LINC00963通过靶向miR-148b-3p对结直肠癌细胞增殖、迁移和侵袭的影响研究
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作者 李锐 赵晓倩 +2 位作者 王霞 张晓红 郜舒婷 《中国现代药物应用》 2024年第10期174-177,共4页
结直肠癌(CRC)是全球性最常见的恶性肿瘤。前期实验表明,低氧环境下的CRC细胞分泌的外泌体中长链非编码RNA核富集转录体1(LncRNA NEAT1)的表达水平明显较高。低氧环境下培养48 h后CRC细胞(HCT116和SW480)分泌的外泌体中,通过高通量转录... 结直肠癌(CRC)是全球性最常见的恶性肿瘤。前期实验表明,低氧环境下的CRC细胞分泌的外泌体中长链非编码RNA核富集转录体1(LncRNA NEAT1)的表达水平明显较高。低氧环境下培养48 h后CRC细胞(HCT116和SW480)分泌的外泌体中,通过高通量转录组测序发现了一种功能未知的LncRNA NEAT1,在低氧环境中HCT116和SW480分泌的外泌体中含量显著上调。将定制的LncRNA NEAT1 mimic体外处理正常条件培养的HCT116和SW480细胞,发现LncRNA NEAT1 mimic处理显著促进了HCT116和SW480细胞的增殖和迁移。本次研究显示,与Si-LINC00963+anti-miR-NC组相比,Si-LINC00963+anti-miR-148b-3p组的miR-148b-3p表达水平降低,迁移和侵袭细胞数增加(P<0.05)。表明miR-148b-3p受LINC00963的靶向调控,并且抑制miR-148b-3p表达能逆转干扰LINC00963对HT29细胞的作用。本研究为CRC的早期诊断、靶向治疗提供新的分子靶标,为CRC诊疗的临床转化提供临床前研究基础。 展开更多
关键词 直肠癌 外泌体 细胞增殖 迁移 侵袭
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肠内营养对结直肠癌患者脱落肿瘤细胞、菌群及免疫的影响
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作者 张福杰 张文俊 于登峰 《肿瘤代谢与营养电子杂志》 2024年第3期390-395,共6页
目的探讨肠内营养对结直肠癌患者腹腔及肠腔内脱落肿瘤细胞、肠道菌群、免疫功能的影响。方法选取2022年3月至2023年3月于大连大学附属新华医院行根治术治疗的300例结直肠癌患者作为研究对象,按照随机数字表法分为试验组(肠内营养)与对... 目的探讨肠内营养对结直肠癌患者腹腔及肠腔内脱落肿瘤细胞、肠道菌群、免疫功能的影响。方法选取2022年3月至2023年3月于大连大学附属新华医院行根治术治疗的300例结直肠癌患者作为研究对象,按照随机数字表法分为试验组(肠内营养)与对照组(予以传统肠道准备),各150例。对比腹腔和肠腔内脱落细胞阳性率、肠道耐受性、肠道清洁度;观察术前和术后7 d的肠道菌群(双歧杆菌、乳酸杆菌、大肠埃希菌、肠球菌)、总蛋白(TP)、前清蛋白(PA)、白蛋白(ALB)、CD4~+T细胞百分比、CD8~+T细胞百分比,并计算CD4~+T细胞/CD8~+T细胞比值。结果试验组的腹腔、肠腔内脱落细胞阳性率分别为4.67%、10.67%,显著均低于对照组(P<0.05)。两组整体肠道耐受性(Ⅰ级/Ⅱ级/Ⅲ级)和肠道清洁度(Ⅰ级/Ⅱ级/Ⅲ级/Ⅳ级)比较,差异具有统计学意义(P<0.05)。两组术后7 d每克粪便湿重中双歧杆菌、乳酸杆菌的对数值高于术前,而大肠埃希菌、肠球菌的对数值低于术前(P<0.05)。试验组术后7 d的CD4~+T细胞百分比、CD8~+T细胞百分比、CD4~+T细胞/CD8~+T细胞比值,TP、PA、ALB水平高于术前(P<0.05);试验组术后7 d每克粪便湿重中双歧杆菌、乳酸杆菌、大肠埃希菌、肠球菌的对数值,CD4~+T细胞百分比、CD8~+T细胞百分比,CD4~+T细胞/CD8~+T细胞比值,TP、PA、ALB水平分别为(7.65±0.68)log GFU/g、(6.92±0.71)log GFU/g、(8.56±1.45)log GFU/g、(8.28±0.97)log GFU/g,(41.03±2.21)%、(26.25±2.07)%、(1.92±0.28),(69.52±6.82)g/L、(266.36±9.58)mg/L、(40.01±3.69)g/L,对照组分别为(6.19±0.42)log GFU/g、(6.08±0.43)log GFU/g、(9.31±1.72)log GFU/g、(9.01±1.21)log GFU/g,(30.14±1.48)%、(18.01±1.51)%、(1.50±0.19),(62.01±4.05)g/L、(217.08±8.41)mg/L、(31.82±3.12)g/L,两组比较,试验组每克粪便湿重中双歧杆菌、乳酸杆菌的对数值,CD4~+T细胞百分比、CD8~+T细胞百分比、CD4~+T细胞/CD8~+T细胞,TP、PA、ALB水平更高,大肠埃希菌、肠球菌的对数值更低,差异具有统计学意义(P<0.05)。结论结直肠癌患者术前予以肠内营养有利于减少腹腔及肠腔内脱落肿瘤细胞的阳性率和纠正胃肠道菌群,改善营养状态和免疫功能,对指导临床治疗和改善预后具有重要意义。 展开更多
关键词 肠内营养 传统肠道准备 直肠癌 肿瘤细胞 肠道菌群
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当归多糖对结直肠癌细胞顺铂耐药性的影响及作用机制
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作者 杨柳 彭飞 +1 位作者 陆平 傅永吉 《北华大学学报(自然科学版)》 CAS 2024年第4期448-453,共6页
目的 探讨当归多糖对结直肠癌细胞顺铂耐药性的影响及作用机制。方法 将人结直肠癌细胞HT-15、顺铂耐药细胞株HT-15/DDP仅使用30μmol/L浓度的顺铂干预设为对照组,使用对应质量浓度1.0、1.5、2.0 mg/mL的当归多糖干预12 h后再加入30μmo... 目的 探讨当归多糖对结直肠癌细胞顺铂耐药性的影响及作用机制。方法 将人结直肠癌细胞HT-15、顺铂耐药细胞株HT-15/DDP仅使用30μmol/L浓度的顺铂干预设为对照组,使用对应质量浓度1.0、1.5、2.0 mg/mL的当归多糖干预12 h后再加入30μmol/L浓度顺铂设为当归多糖组。通过脂质体细胞转染技术分别将miR-10b-5p inhibitor、TGFBR2 mimics转染至HT-15/DDP细胞中,再加入2.0 mg/mL当归多糖干预48 h,然后将其分为当归多糖(2.0 mg/mL)+miR-10b-5p inhibitor组、当归多糖(2.0 mg/mL)+TGFBR2 mimics组。MTT法检测细胞增殖能力;Transwell小室试验检测细胞迁移能力;流式细胞术检测细胞凋亡能力。RT-PCR检测miR-10b-5p、TGFBR2 mRNA表达水平;Western blot检测TGFBR2蛋白表达水平。结果 单独顺铂干预的对照组HT-15/DDP细胞增殖率、细胞迁移个数明显高于HT-15细胞(P<0.01);经不同质量浓度当归多糖预处理12 h后,可明显增强HT-15/DDP细胞对顺铂的敏感性,HT-15/DDP细胞增殖率、细胞迁移个数明显降低(P<0.01)。单独顺铂干预的对照组HT-15/DDP细胞凋亡率明显低于HT-15细胞(P<0.01);经不同质量浓度当归多糖预处理12 h后,明显增强了HT-15/DDP细胞对顺铂的敏感性,HT-15/DDP细胞凋亡率明显升高(P<0.01)。HT-15/DDP细胞miR-10b-5p、TGFBR2表达水平在各组间比较差异均具有统计学意义(P<0.01);不同剂量当归多糖组中HT-15/DDP细胞miR-10b-5p表达水平明显低于对照组,TGFBR2表达水平明显高于对照组(P<0.01),随着当归多糖剂量的增加miR-10b-5p表达水平逐渐降低,TGFBR2表达水平逐渐升高(P<0.01)。使用生物信息学数据库(TargetScan、miRanda)预测miR-10b-5p的靶基因,结果显示,TGFBR2是miR-10b-5p的候选靶基因。miR-10b-5p表达下调后,HT-15/DDP细胞中TGFBR2相对表达量明显高于对照组HT-15/DDP细胞中TGFBR2相对表达量(P<0.01)。当归多糖(2.0 mg/mL)+miR-10b-5p inhibitor组、当归多糖(2.0 mg/mL)+TGFBR2 mimics组的HT-15/DDP细胞增殖率、细胞增殖迁移个数明显低于当归多糖组(2.0 mg/mL),HT-15/DDP细胞凋亡率明显高于当归多糖组(2.0 mg/mL)(P<0.05)。结论 当归多糖可通过下调miR-10b-5p表达、上调TGFBR2表达逆转结直肠癌细胞顺铂耐药性,进而抑制肿瘤细胞增殖、迁移,促进细胞凋亡。 展开更多
关键词 当归多糖 直肠癌 HT-15细胞 HT-15/DDP细胞 顺铂耐药 miR-10b-5p TGFBR2
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结直肠癌患者外周血及肿瘤组织中PD-1/PD-L1及相关免疫细胞水平变化特点及临床意义
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作者 张瑜 白艳丽 +2 位作者 张腊梅 王昭智 朱晶晶 《实用癌症杂志》 2024年第7期1067-1070,共4页
目的 检测结直肠癌患者外周血及肿瘤组织内程序性死亡分子-1(PD-1)/PD-1配体(PD-L1)、相关免疫细胞表达水平,并分析其临床表达意义。方法 将80例行结直肠癌根治术患者纳为癌变组,同期80例健康体检合格者纳为对照组,采集2组外周静脉血,检... 目的 检测结直肠癌患者外周血及肿瘤组织内程序性死亡分子-1(PD-1)/PD-1配体(PD-L1)、相关免疫细胞表达水平,并分析其临床表达意义。方法 将80例行结直肠癌根治术患者纳为癌变组,同期80例健康体检合格者纳为对照组,采集2组外周静脉血,检测PD-1、PD-L1、CD4+CD25+调节性T细胞(CD4+CD25+Tregs)标志物叉状头/翅膀状螺旋转录因子(Foxp3)表达水平,术中收集结直肠癌患者癌灶及癌旁组织,免疫组化法检测癌灶及癌旁组织内PD-1、PD-L1及Foxp3蛋白表达水平。结果 癌变组患者外周血PD-1、PD-L1及Foxp3水平均高于对照组,差异均具有统计学意义(P<0.05)。癌变组患者术后外周血PD-1、PD-L1及Foxp3水平均较其术前下降,差异具有统计学意义(P<0.05)。结直肠癌组织中PD-1、PD-L1及Foxp3阳性表达率均高于癌旁组织,差异均存在统计学意义(P<0.05)。癌灶组织内PD-1阳性表达与肿瘤浸润深度、淋巴结转移及pTNM分期具有相关性(P<0.05);癌灶组织内PD-L1阳性表达与肿瘤部位、浸润深度具有相关性(P<0.05);Foxp3 Treg阳性表达与肿瘤分化程度、浸润深度及淋巴结转移具有相关性(P<0.05)。结论 PD-1、PD-L1及Treg细胞均与结直肠癌肿瘤免疫微环境相关,与结直肠癌发生及发展间均存在联系,三者联合检测可用于评估结直肠癌免疫检查点抑制剂的治疗新指标。 展开更多
关键词 直肠癌 PD-1 PD-L1 调节性T细胞 FOXP3 手术前后 临床意义
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术前淋巴细胞和C-反应蛋白比值与结直肠癌术后并发症相关性研究
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作者 李昌生 寇晨光 张晶 《科技与健康》 2024年第10期5-8,共4页
探究术前淋巴细胞和C-反应蛋白比值(LCR)与结直肠癌术后并发症之间的关系。选择2018年12月—2021年12月在寿光市人民医院接受根治性结直肠癌手术的119例患者作为研究对象,根据是否出现并发症将其分为两组,对比分析两组患者的一般资料和... 探究术前淋巴细胞和C-反应蛋白比值(LCR)与结直肠癌术后并发症之间的关系。选择2018年12月—2021年12月在寿光市人民医院接受根治性结直肠癌手术的119例患者作为研究对象,根据是否出现并发症将其分为两组,对比分析两组患者的一般资料和实验室指标。通过多因素Logistic回归分析,研究诱发结直肠癌术后并发症的相关因素。在本研究中,计划使用受试者工作特性(ROC)曲线来确定LCR的最佳节点值,同时评估LCR、C-反应蛋白(CRP)和中性粒细胞-淋巴细胞比值(NLR)等指标,以探讨LCR在预测结直肠癌术后并发症方面的价值。结果显示,119例患者中,共有35例患者(29.41%)出现术后并发症。ROC曲线分析表明,LCR是预测结直肠癌术后并发症的主要指标。研究发现,结直肠癌患者的术前LCR值可作为预测结直肠癌术后并发症的重要因子。 展开更多
关键词 淋巴细胞 C-反应蛋白 直肠癌 术后并发症
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黄芩苷对人结直肠癌SW620细胞凋亡及周期的影响
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作者 马波 柳国洪 +2 位作者 吴佳梅 邱国权 史乃元 《中国科技期刊数据库 医药》 2024年第10期0173-0176,共4页
观察黄芩苷通过抑制人结直肠癌SW620细胞增殖的作用,并探讨其可能的作用机制。方法 组别分为空白组、对照组以及按照100,200,400,600,800,1,000μmol/L黄芩苷组划分,其中空白组未利用黄芩苷培养基,黄芩苷组使用黄芩苷培养,且分别为不同... 观察黄芩苷通过抑制人结直肠癌SW620细胞增殖的作用,并探讨其可能的作用机制。方法 组别分为空白组、对照组以及按照100,200,400,600,800,1,000μmol/L黄芩苷组划分,其中空白组未利用黄芩苷培养基,黄芩苷组使用黄芩苷培养,且分别为不同浓度,并进行结肠癌SW620细胞处理。经24小时处理,利用MTT法验证黄芩苷是否会对SW620细胞增殖活性带来影响;利用CCK-8法对细胞的增殖情况、凋亡情况进行检测。结果 组间比较,黄芩苷组和对照组比较,能够对SW620细胞增殖情况予以抑制,抑制情况和药物浓度有关,两者为正比关系;经流式细胞仪器检测结果分析,黄芩苷给药组细胞凋亡率显著升高,且在G1、G2期发生阻滞。结论 黄芩苷能够抑制人结直肠癌SW620细胞增殖,并促进其凋亡,且在G1、G2期可发生细胞周期阻滞。 展开更多
关键词 黄芩苷 直肠癌 细胞凋亡 细胞周期
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结直肠癌患者术前外周血淋巴细胞/C反应蛋白比值的临床意义研究
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作者 李昌生 寇晨光 张晶 《科技与健康》 2024年第4期21-24,共4页
研究淋巴细胞计数/C-反应蛋白比值[Lymphocyte(/μL)/C-reactive protein(mg/dL)ratio,LCR]对结直肠癌(col-orectal cancer,CRC)根治术患者的临床意义。以2015年1月—2016年6月寿光市人民医院收治的CRC根治术患者为对象行回顾性研究,比... 研究淋巴细胞计数/C-反应蛋白比值[Lymphocyte(/μL)/C-reactive protein(mg/dL)ratio,LCR]对结直肠癌(col-orectal cancer,CRC)根治术患者的临床意义。以2015年1月—2016年6月寿光市人民医院收治的CRC根治术患者为对象行回顾性研究,比较炎症标志物对CRC术后并发症和患者生存期的预测价值。研究结果显示,淋巴细胞计数/CRP比率(lymphocyte count/CRP ratio,LCR)预测术后并发症的曲线下面积为0.769。LCR≤12450是术后并发症的独立危险因素;年龄>65岁、LCR≤12450、CRP/白蛋白比率(CRP/albumin ratio,CAR)>0.27是总生存期(overall survival,OS)和无复发生存期(recurrence-free survival,RFS)较差的独立风险因素;N分期阳性是RFS较差的独立风险因素。研究发现,术前外周血LCR是预测CRC根治术后并发症、OS和RFS的良好指标。 展开更多
关键词 直肠癌 根治术 外周血 淋巴细胞/C反应蛋白比值 临床意义
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中性粒细胞与淋巴细胞比值、血小板与淋巴细胞比值及癌胚抗原对结直肠癌的诊断价值
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作者 朱华 《交通医学》 2024年第2期193-195,共3页
目的:探讨中性粒细胞与淋巴细胞比值(neutrophil/lymphocyte ratio,NLR)、血小板与淋巴细胞比值(platelet/lymphocyte ratio,PLR)及癌胚抗原(carcinoembryonic antigen,CEA)单独或联合检测对结直肠癌的诊断价值。方法:85例结直肠癌患者... 目的:探讨中性粒细胞与淋巴细胞比值(neutrophil/lymphocyte ratio,NLR)、血小板与淋巴细胞比值(platelet/lymphocyte ratio,PLR)及癌胚抗原(carcinoembryonic antigen,CEA)单独或联合检测对结直肠癌的诊断价值。方法:85例结直肠癌患者为观察组,121例结直肠良性病变患者为对照组。比较两组患者外周血NLR、PLR及CEA水平,分析结直肠癌患者临床病理特征与NLR、PLR和CEA的相关性,通过受试者工作特征曲线(receiver operating characteristic curve,ROC)分析NLR、PLR及CEA检测对结直肠癌的诊断效能。结果:与对照组相比,观察组NLR、PLR及CEA升高,差异均有统计学意义(P<0.05)。肿瘤直径≥5 cm患者PLR明显高于<5 cm患者,差异具有统计学意义(P<0.05),而肿瘤浸润深度、淋巴结转移、脉管癌栓、神经侵犯与NLR、PLR及CEA水平无关(P>0.05)。ROC曲线分析显示,PLR诊断结直肠癌的曲线下面积(area under the curve,AUC)为0.732,最佳截断值0.371,敏感度68.0%,特异度69.1%;CEA诊断结直肠癌的AUC为0.704,最佳截断值0.320,敏感度36.9%,特异度95.1%;PLR和CEA联合诊断结直肠癌的曲线下面积(area under the curve,AUC)为0.794,敏感度63.9%,特异度84.6%。结论:PLR及CEA单独检测对鉴别结直肠肿瘤的良恶性具有一定的临床意义,两者联合检测有助于提高结直肠癌的的诊断效能,可能是诊断结直肠癌潜在的生物标志物。 展开更多
关键词 直肠癌 中性粒细胞与淋巴细胞比值 血小板与淋巴细胞比值 癌胚抗原 诊断价值
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黄芪-莪术-重楼配伍调控巨噬细胞极化对结直肠癌细胞增殖、迁移影响 被引量:1
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作者 杜利莉 王钢 +5 位作者 梁研 赵凡 应佳辉 尹刚 唐德才 卞勇 《南京中医药大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2024年第2期137-144,共8页
目的探讨黄芪-莪术-重楼配伍对巨噬细胞极化的影响及其抑制结直肠癌细胞增殖、迁移的作用机制。方法使用佛波酯(Phorbol 12-myristate 13-acetate,PMA)和白细胞介素-4(Interleukin-4,IL-4)刺激THP-1细胞建立M2型巨噬细胞极化模型。实验... 目的探讨黄芪-莪术-重楼配伍对巨噬细胞极化的影响及其抑制结直肠癌细胞增殖、迁移的作用机制。方法使用佛波酯(Phorbol 12-myristate 13-acetate,PMA)和白细胞介素-4(Interleukin-4,IL-4)刺激THP-1细胞建立M2型巨噬细胞极化模型。实验分为M0组(PMA处理)、M2组(PMA+IL-4处理)、M2+黄芪-莪术-重楼组(PMA+IL-4+黄芪-莪术-重楼配伍处理)。CCK-8检测黄芪-莪术-重楼配伍冻干粉对巨噬细胞活力影响;qPCR和Western blot检测巨噬细胞极化标志物、谷氨酰胺酶(Glutaminase,GLS)mRNA和蛋白表达;ELISA检测细胞上清白细胞介素-10(Interleukin-10,IL-10)、转化生长因子-β(Transforming growth factor-β,TGF-β)、肿瘤坏死因子-α(Tumor necrosis factor-α,TNF-α)含量;CCK-8和Transwell实验检测黄芪-莪术-重楼配伍干预巨噬细胞的培养上清,即条件培养基(Conditioned medium,CM),对结直肠癌细胞HCT116增殖和迁移能力影响。结果与M0组相比,M2组IL-10、甘露糖受体(Mannose receptor,CD206)、精氨酸酶1(Arginase 1,ARG1)、GLS mRNA和蛋白表达显著升高(P<0.01,P<0.001),巨噬细胞分泌IL-10、TGF-β水平显著升高(P<0.01,P<0.001);与M2组相比,M2+黄芪-莪术-重楼配伍组IL-10、CD206、ARG1、GLS mRNA和蛋白表达显著降低(P<0.05,P<0.01),TNF-α、诱导型一氧化氮合酶(Inducible nitric oxide synthase,iNOS)mRNA和蛋白表达显著升高(P<0.05,P<0.01,P<0.001),白细胞介素-1β(Interleukin-1β,IL-1β)mRNA表达水平显著升高(P<0.01),细胞上清中IL-10、TGF-β水平显著降低(P<0.05,P<0.01),TNF-α水平显著升高(P<0.01)。CCK-8和Transwell结果显示,与M0-CM组相比,M2-CM组促进HCT116细胞增殖和迁移(P<0.01,P<0.001),M2+黄芪-莪术-重楼-CM组较M2-CM组显著抑制HCT116细胞增殖并使细胞迁移数显著减少(P<0.01,P<0.001)。结论黄芪-莪术-重楼配伍可通过调控巨噬细胞极化,抑制结直肠癌细胞增殖、迁移,其机制可能与谷氨酰胺代谢关键酶GLS表达变化有关。 展开更多
关键词 黄芪-莪术-重楼配伍 直肠癌 迁移 巨噬细胞极化 GLS
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结直肠癌中CD66b^(+)肿瘤相关中性粒细胞和促纤维间质反应与临床病理学特征及预后的关系 被引量:2
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作者 张爱 朱宁 +3 位作者 杨路路 方媛 王劲松 李俐 《临床与实验病理学杂志》 CAS 北大核心 2024年第4期396-401,共6页
目的分析结直肠癌(colorectal cancer,CRC)中CD66b^(+)肿瘤相关中性粒细胞(tumor-associated neutrophils,TANs)和促纤维间质反应(desmoplastic reaction,DR)分类情况,探讨CD66b^(+)TANs和DR在CRC中的临床病理学意义及预后价值。方法采... 目的分析结直肠癌(colorectal cancer,CRC)中CD66b^(+)肿瘤相关中性粒细胞(tumor-associated neutrophils,TANs)和促纤维间质反应(desmoplastic reaction,DR)分类情况,探讨CD66b^(+)TANs和DR在CRC中的临床病理学意义及预后价值。方法采用免疫组化法检测240例CRC中CD66b^(+)TANs的表达数量,应用HE染色切片观察肿瘤间质DR的分类,并分析CD66b^(+)TANs和DR分类与CRC临床病理特征的关系;利用Kaplan-Meier生存曲线分析CD66b^(+)TANs和DR分类与CRC患者预后的关系。结果240例CRC中,CD66b^(+)TANs丰富型(NR)组29例,CD66b^(+)TANs中间型(NI)/缺乏型(NP)组211例;DR分类中,成熟型92例,中间型63例,不成熟型85例。CD66b^(+)TANs NR组与较高的组织学分级(P=0.034)、更晚的TNM分期(P=0.006)和脉管侵犯(P=0.002)均有关。CRC中DR分类与肿瘤分化程度、神经侵犯、淋巴结转移和pTNM分期均密切相关(P<0.05),DR不成熟型CRC分化程度低、有神经侵犯和淋巴结转移、更晚的pTNM分期。Kaplan-Meier生存分析显示,与CD66b^(+)TANs NI/NP CRC患者相比,CD66b^(+)TANs NR CRC患者的3年总生存率明显降低(P<0.05);多因素分析显示:高TANs是CRC的独立预后因素(P<0.05)。DR不成熟型CRC患者的3年总生存率明显低于中间型和成熟型CRC患者(P<0.05)。结论CD66b^(+)TANs和肿瘤间质DR程度均可影响CRC的临床生物学行为,评估CRC中CD66b^(+)TANs和DR有助于预测CRC患者的预后。 展开更多
关键词 直肠癌 肿瘤相关中性粒细胞 CD66b 促纤维间质反应 预后
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蟾毒灵抑制M2型巨噬细胞介导的结直肠癌迁移和上皮间质转化 被引量:2
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作者 唐东豪 陈进宝 +7 位作者 贾琳琳 沈东晓 尚靖 冯月娇 卢佳豪 肖增友 何钰洁 王杰 《安徽医科大学学报》 CAS 北大核心 2024年第2期310-315,共6页
目的探讨蟾毒灵(BU)抑制M2型巨噬细胞介导结直肠癌转移的作用。方法用佛波酯(PMA)诱导人急性白血病单核细胞(THP-1)分化为M0型巨噬细胞,48h后用含有白细胞介素-4(IL-4)和IL-13的培养基处理M0型巨噬细胞,通过酶联免疫吸附试验(ELISA)、... 目的探讨蟾毒灵(BU)抑制M2型巨噬细胞介导结直肠癌转移的作用。方法用佛波酯(PMA)诱导人急性白血病单核细胞(THP-1)分化为M0型巨噬细胞,48h后用含有白细胞介素-4(IL-4)和IL-13的培养基处理M0型巨噬细胞,通过酶联免疫吸附试验(ELISA)、形态学、实时荧光定量(RT-qPCR)实验观察其表面标志物和形态变化,RT-PCR和ELISA实验检测M2型巨噬细胞的表面标志物转化生长因子-β(TGF-β)、IL-10。通过ELISA实验比较M2型巨噬细胞和结直肠癌细胞HCT116上清液中IL-6分泌水平,通过Transwell实验、划痕实验、RT-qPCR和Western blot实验检测条件培养基对结直肠癌细胞HCT116的的影响。在条件培养基中加入BU后,通过Western blot、Transwell实验、划痕实验、和RT-qPCR实验观察可以HCT116中AKT/PI3K蛋白以及迁移和上皮间质转化能力的变化。结果将THP-1成功诱导成为M2型巨噬细胞。M2型巨噬细胞通过分泌IL-6激活了HCT116中AKT/PI3K蛋白磷酸化,促进了其迁移和上皮间质转化能力。BU可以抑制M2巨噬细胞介导的HCT116迁移和上皮间质转化。结论M2型巨噬细胞释放IL-6激活了结直肠癌细胞AKT/PI3K信号通路,促进了其迁移和上皮间质化。此外,BU可以抑制其促迁移和上皮间质化作用。 展开更多
关键词 蟾毒灵 M2型巨噬细胞 直肠癌
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华蟾素通过调控M2型巨噬细胞极化抑制结直肠癌转移 被引量:1
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作者 尚靖 王云 +4 位作者 陈进宝 唐东豪 贾琳琳 李炜 于宏杰 《安徽医科大学学报》 CAS 北大核心 2024年第2期224-229,共6页
目的探讨华蟾素通过调控M2型巨噬细胞极化抑制结直肠癌转移的作用。方法将THP-1诱导成M0型巨噬细胞,收集HCT116细胞的条件培养基,刺激M0型巨噬细胞,通过流式细胞术、RT-qPCR、ELISA实验观察M2型巨噬细胞极化状态;收集M0型巨噬细胞和HCT1... 目的探讨华蟾素通过调控M2型巨噬细胞极化抑制结直肠癌转移的作用。方法将THP-1诱导成M0型巨噬细胞,收集HCT116细胞的条件培养基,刺激M0型巨噬细胞,通过流式细胞术、RT-qPCR、ELISA实验观察M2型巨噬细胞极化状态;收集M0型巨噬细胞和HCT116-Mφ细胞的条件培养基,刺激HCT116细胞,通过划痕实验和Transwell实验观察迁移和侵袭能力;用CCK-8实验检测华蟾素对HCT116细胞活力的影响;收集HCT116和HCT116+华蟾素的条件培养基,刺激M0型巨噬细胞,通过流式细胞术、RT-qPCR、ELISA实验观察M2型巨噬细胞极化状态;收集HCT116-Mφ细胞和(HCT116+华蟾素)-Mφ细胞的条件培养基,刺激HCT116细胞,通过划痕实验和Transwell实验观察迁移和侵袭能力的改变。结果M0型巨噬细胞在HCT116细胞的条件培养基刺激后,形态变成梭形的细胞,CD11b^(+)CD206^(+)细胞比例增高,M2型巨噬细胞标志物白细胞介素-10(IL-10)及转化生长因子-β(TGF-β)表达升高;HCT116细胞在HCT116-Mφ细胞的条件培养基刺激后,细胞迁移和侵袭能力明显增强;加入华蟾素之后,不仅M2型巨噬细胞极化比例降低,M2型巨噬细胞介导的促转移效应也受到抑制。结论HCT116细胞可以诱导M2型巨噬细胞极化,而华蟾素可通过抑制M2型巨噬细胞极化,进而抑制M2型巨噬细胞介导的肿瘤转移。 展开更多
关键词 华蟾素 直肠癌 肿瘤相关巨噬细胞 转移
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miR-455-3p在结直肠癌组织中表达的临床意义及对癌细胞增殖的影响 被引量:1
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作者 胡晓云 朱翔龙 +4 位作者 张明荣 赵英棋 张世林 魏敏杰 吴慧哲 《现代肿瘤医学》 CAS 2024年第5期883-889,共7页
目的:探讨miR-455-3p在结直肠癌组织中表达的临床意义及对癌细胞增殖的影响。方法:基于GEO数据库(GSE30454和GSE108153),使用limma包分析结直肠癌组织中显著差异表达的miRNAs;借助包含TCGA数据库的UALCAN平台分析miR-455-3p在结直肠癌... 目的:探讨miR-455-3p在结直肠癌组织中表达的临床意义及对癌细胞增殖的影响。方法:基于GEO数据库(GSE30454和GSE108153),使用limma包分析结直肠癌组织中显著差异表达的miRNAs;借助包含TCGA数据库的UALCAN平台分析miR-455-3p在结直肠癌组织中的差异表达,并通过Kaplan-Meier Plotter网站初步分析miR-455-3p与患者生存的关联;原位杂交(in situ hybridization,ISH)法检测结直肠癌及配对癌旁组织(n=185对)中miR-455-3p的表达情况,并利用两样本秩和检验进行比较;通过Pearson χ^(2)检验和非条件Logistic回归分析miR-455-3p表达与患者临床病理参数的相关性;采用Kaplan-Meier法Log-rank检验、多因素COX回归以及多因子降维(multifactor dimensionality reduction,MDR)法分析miR-455-3p预测结直肠癌患者预后的潜力;qPCR和MTT法检测miR-455-3p在结直肠癌细胞株中的表达及对细胞增殖能力的影响。结果:miR-455-3p、miR-1181、miR-1290和miR-622是两组GEO芯片中的共同差异基因。基于TCGA数据的差异分析和Kaplan-Meier曲线发现miR-455-3p在结直肠癌中的下调与患者预后不良密切相关(P=0.007 9,HR=0.21)。miR-455-3p在结直肠癌中表达减少与肿瘤大小和原发位置显著相关(P<0.05)。miR-455-3p高表达预示结直癌患者生存时间延长(P<0.001),为预后的独立保护因素(P<0.001,HR<1)。miR-455-3p单因素模型具备有效评估无病生存期(disease-free survival,DFS)和总体生存期(overall survival,OS)的潜力(P<0.05,Cross-validation consistency=10/10)。miR-455-3p在结直肠癌细胞株中表达下调(P<0.05),过表达miR-455-3p显著抑制结直肠癌细胞的增殖能力(P<0.05)。结论:miR-455-3p抑制结直肠癌细胞增殖,其低表达有望成为结直癌患者早期诊断和预后评估的潜在生物标志物。 展开更多
关键词 miR-455-3p 直肠癌 临床病理参数 预后 生物信息学 细胞增殖
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诱导癌干细胞铁死亡抗结直肠癌的研究进展 被引量:1
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作者 龚莉娜 袁梦玲 +6 位作者 程雪莹 徐晨阳 潘俊 陈秋彤 王玲 张自力 郭玫 《中国药理学通报》 CAS CSCD 北大核心 2024年第6期1030-1034,共5页
癌干细胞(cancer stem cell,CSC)是结直肠癌发生、发展、转移和复发过程中的“种子”细胞,靶向杀伤CSC为抗结直肠癌治疗提供了新靶标。铁死亡是由于细胞内Fe 2+异常积累,导致胞内产生大量活性氧(reactive oxygen species,ROS)和脂质过... 癌干细胞(cancer stem cell,CSC)是结直肠癌发生、发展、转移和复发过程中的“种子”细胞,靶向杀伤CSC为抗结直肠癌治疗提供了新靶标。铁死亡是由于细胞内Fe 2+异常积累,导致胞内产生大量活性氧(reactive oxygen species,ROS)和脂质过氧化物,进而引起细胞死亡的铁依赖细胞死亡方式。研究表明CSC较非癌干细胞更富集铁离子,这为靶向诱导CSC铁死亡抗结直肠癌提供了崭新视角。该文简述诱导CSC铁死亡抗结直肠癌的研究进展,如靶向调节CSC中SLC7A11表达、螯合CSC溶酶体中的铁、靶向CSC表型可塑性、逆转CSC铁稳态和靶向CSC脂滴代谢等策略,为抗肿瘤治疗提供新思路。 展开更多
关键词 癌干细胞 铁死亡 直肠癌 活性氧 脂质过氧化 铁离子
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