维生素E琥珀酸酯联合紫杉醇对Her-2过表达乳腺癌细胞的诱导凋亡研究 被引量：1

1

作者 赵妍 李里 +3 位作者 姜秋颖 申维喜 武露艳 阎婷婷 《中国癌症杂志》 CAS CSCD 北大核心 2011年第5期332-336,共5页

背景与目的:维生素E琥珀酸酯(vitamin E succinate,VES)是天然维生素E的酯化衍生物,研究已证实其可诱导乳腺癌、前列腺癌、舌癌及肾癌等恶性肿瘤凋亡,却对正常细胞组织没有毒性作用。本实验以VES、紫杉醇单独及联合作用于Her-2过表达乳... 背景与目的:维生素E琥珀酸酯(vitamin E succinate,VES)是天然维生素E的酯化衍生物,研究已证实其可诱导乳腺癌、前列腺癌、舌癌及肾癌等恶性肿瘤凋亡,却对正常细胞组织没有毒性作用。本实验以VES、紫杉醇单独及联合作用于Her-2过表达乳腺癌细胞,检测各组药物对乳腺癌细胞的诱导凋亡率。方法:免疫细胞化学法检测MDA-MB-453细胞Her-2蛋白表达水平。以VES、紫杉醇单独作用于MDA-MB-453细胞24、48 h,用TUNEL法检测细胞凋亡率,以浓度为10、20 mg/L的VES与浓度为50和100 nmol/L的紫杉醇组合,作用于MDA-MB-453细胞24、48 h,用TUNEL法检测不同组合的细胞凋亡率,比较各种组合对Her-2过表达乳腺癌细胞的诱导凋亡作用。结果:MDA-MB-453细胞Her-2表达率95%CI:63.32%～69.60%;VES与紫杉醇对MDA-MB-453细胞均有诱导凋亡作用,并成剂量和时间依赖关系,其中10 mg/L VES联合100 nmol/L紫杉醇作用于MDA-MB-453细胞48 h对其的诱导凋亡作用最强。结论:VES和紫杉醇对MDA-MB-453细胞均有诱导凋亡作用,两药联合时诱导凋亡作用增强。 展开更多

关键词 维生素e琥珀酸酯 紫杉醇 乳腺癌细胞 HeR-2 凋亡

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紫杉醇/低分子肝素-胱胺-维生素E琥珀酸酯胶束的制备及其体外细胞毒性

2

作者 艾丹 万莉莉 +1 位作者 张琦 雷铭道 《现代药物与临床》 CAS 2023年第12期2984-2989,共6页

目的优化紫杉醇/低分子肝素-胱胺-维生素E琥珀酸酯(PTX/LMWH-cys-TOS)胶束的处方,评价其制剂学特性和体外细胞活性。方法以载药率和包封率为指标,考察有机溶剂、药物载体比例对胶束载药能力的影响,优化最佳处方。利用冷冻干燥法制备了... 目的优化紫杉醇/低分子肝素-胱胺-维生素E琥珀酸酯(PTX/LMWH-cys-TOS)胶束的处方,评价其制剂学特性和体外细胞活性。方法以载药率和包封率为指标,考察有机溶剂、药物载体比例对胶束载药能力的影响,优化最佳处方。利用冷冻干燥法制备了胶束冻干粉针并考察复溶稳定性,采用透析法研究了胶束在不同浓度的二硫素糖醇溶液中的释放动力学,采用CCK8法研究了胶束在紫杉醇敏感和耐药细胞上的抗肿瘤活性,利用HPLC法测定了紫杉醇在肿瘤细胞内的质量浓度。结果紫杉醇和LMWH-cys-TOS的最佳比例是1∶3.6,使用乙醇作为有机溶剂。加入冻干保护剂的胶束产品外观良好,复溶后的胶束应该在4℃保存,而且要尽快使用;在二硫苏糖醇存在的释放介质中,紫杉醇释放速度随着二硫苏糖醇浓度的增加而增加,二硫苏糖醇的浓度是20 mmol/L时,紫杉醇的36 h的累积释放量高达93%。胶束能提高紫杉醇在耐药细胞HCT-15/Taxol上的毒性和药物在肿瘤细胞内的质量浓度。结论PTX/LMWH-cys-TOS胶束改善了紫杉醇的溶解度,实现了靶向给药。 展开更多

关键词 紫杉醇/低分子肝素-胱胺-维生素e琥珀酸酯胶束 紫杉醇 稳定性 累积释放率 抗肿瘤活性

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04058 Schering与Sonus公司在癌症领域签署协议

3

作者 李雅娟（摘） 《国外药讯》 2006年第4期25-25,共1页

德国Schering公司已经和美国Sonus药品公司签署一项协议，该协议将Sonus公司的Tocosol Paclitaxel（Ⅰ）的许可权给予Schering公司。（Ⅰ）是一种以维生素E为基础的紫杉醇（paclitaxel）（Ⅱ）乳液配方。该处于Ⅲ期试验的抗肿瘤药有潜... 德国Schering公司已经和美国Sonus药品公司签署一项协议，该协议将Sonus公司的Tocosol Paclitaxel（Ⅰ）的许可权给予Schering公司。（Ⅰ）是一种以维生素E为基础的紫杉醇（paclitaxel）（Ⅱ）乳液配方。该处于Ⅲ期试验的抗肿瘤药有潜力治疗转移性乳腺癌，并且两个公司计划于2007年底在美国申请治疗乳腺癌的NDA。 展开更多

关键词 公司 协议 签署 转移性乳腺癌 癌症 维生素e 抗肿瘤药 Ⅲ期试验 紫杉醇 NDA

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新型紫杉醇纳米粒的构建及其体外表征

4

作者 陈金清 黄国颖 +5 位作者 李广铨 唐灵 张忠斌 何秋梅 孔祥玉 丁文雅 《华西药学杂志》 CAS CSCD 2023年第6期599-602,共4页

目的制备紫杉醇/明胶接枝环糊精(Gel-CD)/聚乙二醇2000维生素E琥珀酸酯(TPGS-2000)载药纳米粒,并对其性质及体内分布进行考察。方法采用探头超声波法制备紫杉醇纳米粒,测定其粒径、PDI、Zeta电位、包封率及载药量;采用扫描电镜观察纳米... 目的制备紫杉醇/明胶接枝环糊精(Gel-CD)/聚乙二醇2000维生素E琥珀酸酯(TPGS-2000)载药纳米粒,并对其性质及体内分布进行考察。方法采用探头超声波法制备紫杉醇纳米粒,测定其粒径、PDI、Zeta电位、包封率及载药量;采用扫描电镜观察纳米粒的形态;动态透析考察药物的体外释放情况;HPLC法测定药物在小鼠体内的分布情况。结果紫杉醇纳米粒的平均粒径为367.5±1.35 nm,PDI为0.254±0.08,Zeta电位为-6.54±0.05 mV,包封率为83.62%±6.76%,载药量为6.38%±0.29%;外观为乳白色近球形,大小分布均匀;144 h的累积释放率约86%。紫杉醇纳米粒可减少紫杉醇在心脏组织的分布,降低其不良反应。结论紫杉醇/Gel-CD/TPGS-2000纳米粒性质优良,具有明显的缓释效果,可降低紫杉醇的心脏不良反应,为紫杉醇新制剂的研发提供了新思路。 展开更多

关键词 紫杉醇 纳米粒 明胶接枝环糊精 聚乙二醇2000维生素e琥珀酸酯 制备工艺 体外表征 体内分布

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基于局部肿瘤药物与探针同步释放的纳米诊疗胶束的体外研究 被引量：1

5

作者 高云云 狄岩 +5 位作者 朱志红 孙明爽 王丽杰 李雪 杨星钢 潘卫三 《中南药学》 CAS 2016年第3期230-234,共5页

目的以维生素E(VE)修饰的吉西他滨(GEM-VE)、VE修饰的紫杉醇(PTX-VE)为药物,以VE修饰的磺酰罗丹明B(SRB-VE)为荧光探针,以单甲氧基聚乙二醇外消旋聚乳酸乙醇酸共聚物(MPEG-PLGA)、聚乙二醇-维生素E嵌段共聚物(PEG-VE)、叶酸-聚乙二醇-... 目的以维生素E(VE)修饰的吉西他滨(GEM-VE)、VE修饰的紫杉醇(PTX-VE)为药物,以VE修饰的磺酰罗丹明B(SRB-VE)为荧光探针,以单甲氧基聚乙二醇外消旋聚乳酸乙醇酸共聚物(MPEG-PLGA)、聚乙二醇-维生素E嵌段共聚物(PEG-VE)、叶酸-聚乙二醇-维生素E(FA-PEGVE)分别为载体包载上述2种药物及探针,制备了3种纳米诊疗胶束并对其进行表征及体外释放试验。方法首先采用溶剂挥发法制备胶束,之后采用动态光散射法及透射电镜对纳米胶束进行表征,建立药物与探针的体外分析方法,最后研究药物及探针的体外释放度,并采用f2相似因子法对每种胶束中药物与探针的释放曲线进行拟合。结果制备的3种胶束为类球形或球形,MPEG-PLGA胶束的粒径为118.9 nm,PEG-VE胶束的粒径为95.58 nm,FA-PEG-VE胶束的粒径为96.93 nm,且均呈单峰分布;体外释放试验表明3种胶束中所包载的药物与探针可同步释放。结论所制备胶束分布均匀,体外分析方法准确可靠,体外释放的结果表明药物和探针达到了同步释放。 展开更多

关键词 维生素e修饰的吉西他滨 维生素e修饰的紫杉醇 维生素e修饰的磺酰罗丹明B 单甲氧基聚乙二醇外消旋聚乳酸乙醇酸共聚物 聚乙二醇-维生素e嵌段共聚物 叶酸-聚乙二醇-维生素e 纳米诊疗胶束 同步释放 局部肿瘤药物 探针

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紫杉醇混合胶束的制备及增强口服生物利用度研究 被引量：9

6

作者 崔亚男 葛建君 李凌冰 《山东大学学报（医学版）》 CAS 北大核心 2012年第11期107-112,共6页

目的以聚乙二醇维生素E琥珀酸酯(TPGS)与豆磷脂(PC)为载体制备紫杉醇混合胶束,研究大鼠在体肠吸收及药物动力学行为。方法采用薄膜分散法制备紫杉醇混合胶束,采用激光散射粒度测定仪测定粒径、Zeta电位,采用透射电镜观察外观形态,采用... 目的以聚乙二醇维生素E琥珀酸酯(TPGS)与豆磷脂(PC)为载体制备紫杉醇混合胶束,研究大鼠在体肠吸收及药物动力学行为。方法采用薄膜分散法制备紫杉醇混合胶束,采用激光散射粒度测定仪测定粒径、Zeta电位,采用透射电镜观察外观形态,采用动态膜透析法测定体外释放情况。运用大鼠在体单向肠灌流模型,考察载药胶束的肠吸收动力学。采用HPLC测定血药浓度,研究大鼠体内药物动力学。结果紫杉醇混合胶束的平均粒径为78.34 nm,Zeta电位为-7.84 mV,胶束多为球形。肠吸收实验中,紫杉醇混合胶束相比原料药口服液的吸收速率常数Ka增大,大鼠体内的达峰时间延长,血药浓度时间曲线下面积(AUC0-∞)明显增加(P<0.05)。结论 TPGS/PC混合胶束能够促进紫杉醇的口服吸收,提高口服生物利用度。 展开更多

关键词 紫杉醇 聚乙二醇维生素e琥珀酸酯 混合胶束 口服吸收

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荷载紫杉醇多功能混合胶束的构建及体外评价 被引量：2

7

作者 赵艳丽 侯准 +2 位作者 李一木 崔亚男 李凌冰 《山东大学学报（医学版）》 CAS 北大核心 2014年第2期58-64,共7页

目的以聚乙二醇维生素E琥珀酸酯(TPGS)、卵磷脂(PC)、胆酸钠(NaC)和普朗尼克F127-聚乙烯亚氨聚合物(F127-PEI)为载体制备紫杉醇混合胶束,增加其在生理条件下的稳定性和杀灭癌细胞的能力。方法采用薄膜分散法制备紫杉醇混合胶束,激光散... 目的以聚乙二醇维生素E琥珀酸酯(TPGS)、卵磷脂(PC)、胆酸钠(NaC)和普朗尼克F127-聚乙烯亚氨聚合物(F127-PEI)为载体制备紫杉醇混合胶束,增加其在生理条件下的稳定性和杀灭癌细胞的能力。方法采用薄膜分散法制备紫杉醇混合胶束,激光散射粒度测定仪测定粒径、Zeta电位,采用透射电镜观察外观形态,采用动态膜透析法测定体外释放情况。采用耐药的人乳腺癌细胞(MCF-7/Adr)研究胶束细胞毒性。结果紫杉醇混合胶束的平均粒径为34.8 nm,胶束多为球形,在生理条件下胶束能够保持稳定。细胞毒性结果显示,混合胶束的细胞毒性大大高于原料药。结论 F127-PEI/TPGS/NaC/PC混合胶束是一种潜在的抗癌药物给药系统。 展开更多

关键词 聚乙二醇维生素e琥珀酸酯 F127-PeI修饰 长循环 紫杉醇 细胞毒性

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紫杉醇混合胶束的制备及其大鼠在体肠吸收 被引量：4

8

作者 李一木 赵艳丽 李凌冰 《中国药学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2013年第13期1076-1082,共7页

目的以聚乙二醇维生素E琥珀酸酯与胆酸钠为载体制备紫杉醇混合胶束,并研究其在大鼠小肠各部位的吸收情况。方法 采用薄膜分散法制备紫杉醇混合胶束,激光散射粒度测定仪测定粒径、Zeta电位,用透射电镜观察外观形态,用动态膜透析法测定... 目的以聚乙二醇维生素E琥珀酸酯与胆酸钠为载体制备紫杉醇混合胶束,并研究其在大鼠小肠各部位的吸收情况。方法 采用薄膜分散法制备紫杉醇混合胶束,激光散射粒度测定仪测定粒径、Zeta电位,用透射电镜观察外观形态,用动态膜透析法测定体外释放情况。运用大鼠在体单向肠灌流模型,考察载药胶束的肠吸收动力学。结果 紫杉醇混合胶束的平均粒径为24.2 nm,Zeta电位为-7.84 mV,胶束多为球形。肠吸收实验中,紫杉醇混合胶束相比原料药口服液的吸收速度常数(Ka)明显增大。结论 TPGS/NaC混合胶束能够促进紫杉醇的口服吸收,有可能会提高口服生物利用度。 展开更多

关键词 紫杉醇 聚乙二醇维生素e琥珀酸酯 胆酸钠 混合胶束 口服吸收

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TPGS-壳聚糖载紫杉醇胶束的制备及大鼠在体肠吸收研究 被引量：5

9

作者 陈田娥 王鸽 +2 位作者 陈敏婷 张玮 奉建芳 《中草药》 CAS CSCD 北大核心 2018年第24期5780-5786,共7页

目的将聚乙二醇1000维生素E琥珀酸酯(D-α-tocopherol polyethyleneglycol 1000 succinate,TPGS)接枝于壳聚糖(chitosan,CS)分子中,形成共聚物TPGS-CS,并以紫杉醇(paclitaxel,PTX)为模型药物,构建TPGS-CS/PTX载药胶束,考察其在大鼠各肠... 目的将聚乙二醇1000维生素E琥珀酸酯(D-α-tocopherol polyethyleneglycol 1000 succinate,TPGS)接枝于壳聚糖(chitosan,CS)分子中,形成共聚物TPGS-CS,并以紫杉醇(paclitaxel,PTX)为模型药物,构建TPGS-CS/PTX载药胶束,考察其在大鼠各肠段吸收情况。方法将琥珀酸酐(succinic anhydride,SA)、4-二甲氨基吡啶(4-dimethylaminopyridine,DMAP)与CS发生酰胺化反应,制备TPGS-CS共聚物,采用红外光谱仪和核磁共振波谱仪对产物进行表征。以PTX为模型药物,采用超声乳化法制备载药聚合物胶束,用HPLC法测定包封率和载药量;用动态光散射法(dynamic light scattering,DLS)测定粒径和Zeta电位;采用透射电子显微镜(transmission electron microscope,TEM)观察胶束形貌;基于在体肠吸收实验计算药物的吸收速度常数(absorption rate,Ka)。结果红外与核磁结果表明,TPGS通过酰胺键接枝于CS上;TEM观察结果显示,胶束微观形态规整、粒径均匀;大鼠在体肠吸收实验证实,与PTX参比制剂相比,TPGS-CS/PTX胶束在大鼠各肠段吸收速率提高20%,提示该胶束载药系统可能具有更高的生物利用度。结论成功构建了TPGS-CS胶束载药系统,胶束性质优良,与PTX参比制剂相比,一定程度提高了PTX的吸收速度常数,促进药物口服吸收。 展开更多

关键词 聚乙二醇1000维生素e琥珀酸酯 壳聚糖 紫杉醇 在体肠吸收 共聚物

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载有紫杉醇的氧化还原敏感混合胶束的制备及评价 被引量：3

10

作者 吕冬颖 黄硕 +1 位作者 沙露平 郭永学 《药学学报》 CAS CSCD 北大核心 2020年第6期1320-1326,共7页

对纳米胶束聚合物载体进行结构修饰,不仅可以使难溶药物增溶,还可以使载药载体在肿瘤组织聚集。本文以紫杉醇(PTX)为模型药物,合成了以二硫键(-S-S-)和油酸(OA)修饰后的聚乙二醇1000维生素E琥珀酸酯(TPGS)与脱氧胆酸钠(NADC)按不同摩尔... 对纳米胶束聚合物载体进行结构修饰,不仅可以使难溶药物增溶,还可以使载药载体在肿瘤组织聚集。本文以紫杉醇(PTX)为模型药物,合成了以二硫键(-S-S-)和油酸(OA)修饰后的聚乙二醇1000维生素E琥珀酸酯(TPGS)与脱氧胆酸钠(NADC)按不同摩尔比制成混合胶束,并合成了以硫醚键修饰的TPGS与NADC混合胶束进行对比研究。主要考察了修饰后聚合物的临界胶束浓度(CMC)值,TPGS-OA与NADC不同摩尔比对胶束的理化性质的影响,对比二硫键和硫醚键氧化还原敏感释药的能力。结果表明,当TPGS-OA与NADC的摩尔比减小,载药量增加,但稳定性降低;当摩尔比为3∶1时,TPGS-S-S-OA/NADC混合胶束的粒径、电位和包封率分别为96.24±2.42 nm、-24.4 mV和(98.7±0.08)%,混合胶束的溶血率在2%以下;二硫键修饰的混合胶束中PTX在10 mmol·L^-1H2O2介质(pH 7.4)5 h内释放96%,其与硫醚键修饰后的释药能力相当,但在低pH值(pH 5.5)介质中胶束的稳定性降低。所有动物实验均符合伦理学标准,并获得沈阳药科大学动物实验中心批准(No.211002300032403)。本研究制备的稳定纳米胶束载体可在肿瘤异质环境中靶向释药。 展开更多

关键词 紫杉醇 聚乙二醇1000维生素e琥珀酸酯 氧化还原敏感 二硫键 纳米胶束

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超临界流体萃取技术产业化——结合自有资源走高科技发展道路

11

《中国科技信息》 1998年第Z1期92-93,共2页

什么是超临界流体萃取 超临界流体萃取(Supercritical FLuid Extraction)是70年代未发展起来的一种新型物质分离、精制技术。最早把该技术应用于生产中的是德、法等几个经济发达国家。所谓超临界流体,是指物体处于其临界温度和临界压力... 什么是超临界流体萃取 超临界流体萃取(Supercritical FLuid Extraction)是70年代未发展起来的一种新型物质分离、精制技术。最早把该技术应用于生产中的是德、法等几个经济发达国家。所谓超临界流体,是指物体处于其临界温度和临界压力以上时的状态。这种流体兼有液体和气体的优点,密度大,粘稠度低,表面张力小,有极高的溶解能力,能深入到提取材料的基质中,发挥非常有效的萃取功能。而且这种溶解能力随着压力的升高而急剧增大。 展开更多

关键词 超临界流体 流体萃取 科技发展道路 技术产业化 自有资源 萃取技术 超临界萃取 天然维生素e 紫杉醇 萃取设备

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