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缝隙连接蛋白43经典与非经典作用在疾病治疗中的潜在价值
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作者 诸葛晓萱 李策 +1 位作者 包广洁 康宏 《中国组织工程研究》 CAS 北大核心 2024年第7期1130-1136,共7页
背景:缝隙连接蛋白43在维持组织代谢稳态平衡中发挥着重要作用,传统观点认为它参与了缝隙连接过程,为细胞与细胞之间建立直接的物质信号交换通道奠定结构基础。而近年来研究对于其独特的半通道作用提出了新的看法,并发现了其亚细胞定位... 背景:缝隙连接蛋白43在维持组织代谢稳态平衡中发挥着重要作用,传统观点认为它参与了缝隙连接过程,为细胞与细胞之间建立直接的物质信号交换通道奠定结构基础。而近年来研究对于其独特的半通道作用提出了新的看法,并发现了其亚细胞定位、自身片段等对于细胞生理活动及病理过程的重要意义。目的:综述数据库中相关文献,系统性总结缝隙连接蛋白43分子特征及在多种细胞表达的研究进展,重点阐述通道依赖性与非通道依赖性缝隙连接蛋白43的生理与病理作用,并探讨其在疾病治疗中的潜在价值。方法:分别设置“gap junction,connexin 43(Cx43),hemichannel,channel-dependent Cx43,channel-independent Cx43,extracellular vesicles(EVs),mitochondria,GJA1-20k”为英文关键词,以“缝隙连接,缝隙连接蛋白43,半通道,通道依赖性Cx43,非通道依赖性Cx43,线粒体,细胞外囊泡,GJA1-20k”为中文关键词,分别在PubMed数据库及中国知网数据库进行文献检索,最终共入选81篇文献进行综述分析。结果与结论:(1)缝隙连接蛋白43的经典作用即构成缝隙连接通道,通道依赖性缝隙连接蛋白43主要可通过直接构成缝隙连接通道参与组织器官的生理或病理过程,应充分关注其结构和功能的完整性,而黏附是缝隙连接的重要特性,与屏障障碍类疾病密切相关。(2)缝隙连接蛋白43的非经典作用即非缝隙连接通道依赖性作用,缝隙连接蛋白43六聚体目前被发现定位于质膜、线粒体内膜和细胞外囊泡表面等结构,参与炎性疾病的正向促炎机制、线粒体功能代谢和细胞外囊泡的靶向摄取等,选择性截短片段则参与全长连接蛋白43靶向转运至胞内各结构域过程,并且通过促使线粒体周围肌动蛋白聚合,调控线粒体稳态。(3)以上两种作用为开发靶向治疗药物及基于组织工程技术的治疗手段中种子细胞转化机制等问题的解决提供了新思路,但现存的一些原始研究常不能全面考虑不同形式缝隙连接蛋白43的相互作用,从而混杂地描述了其总体特征,使得研究结果产生偏差。(4)未来研究需要系统地构架不同形式存在的缝隙连接蛋白43的生理特性及在各疾病中的潜在机制,为缝隙连接蛋白43完整性机制探索及多疾病的诊断和治疗提供参考依据。 展开更多
关键词 缝隙连接 缝隙连接蛋白43 半通道 通道依赖性Cx43 非通道依赖性Cx43 线粒体 细胞外囊泡 GJA1-20k
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缝隙连接蛋白43在阿尔茨海默病中的研究进展
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作者 王子沫 董瑞 +1 位作者 韩玉强 顾小萍 《神经损伤与功能重建》 2024年第4期235-238,共4页
星型胶质细胞的功能异常与多种神经退行性疾病的发生发展关系密切,缝隙连接的异常是其中重要的机制之一。缝隙连接主要是由缝隙连接蛋白(connexin,Cx)构成,是相邻细胞间代谢和离子耦合以及电传递的主要结构。Cx43和Cx30是在脑中含量最多... 星型胶质细胞的功能异常与多种神经退行性疾病的发生发展关系密切,缝隙连接的异常是其中重要的机制之一。缝隙连接主要是由缝隙连接蛋白(connexin,Cx)构成,是相邻细胞间代谢和离子耦合以及电传递的主要结构。Cx43和Cx30是在脑中含量最多的Cx亚型,其中又以Cx43为主。Cx43在脑中含量或分布与阿尔兹海默病的发生发展关系密切。本文就以Cx43与阿尔兹海默病的关系进行综述。 展开更多
关键词 缝隙连接蛋白43 缝隙连接 阿尔兹海默病
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电针预处理抑制脑缺血后神经胶质细胞缝隙连接通讯功能及其作用机制
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作者 邢学良 曲阳 +1 位作者 辛贵乐 周海纯 《川北医学院学报》 CAS 2024年第2期145-149,共5页
目的:探讨电针预处理对脑缺血后神经胶质细胞缝隙连接通讯功能的影响及其作用机制。方法:将96只雄性大鼠随机分为4组,即假手术组(A组)、大脑中动脉闭塞模型(MCAO)组(B组)、电针预处理+MCAO组(C组)及缝隙连接抑制剂甘珀酸(CBX)+MCAO组(D... 目的:探讨电针预处理对脑缺血后神经胶质细胞缝隙连接通讯功能的影响及其作用机制。方法:将96只雄性大鼠随机分为4组,即假手术组(A组)、大脑中动脉闭塞模型(MCAO)组(B组)、电针预处理+MCAO组(C组)及缝隙连接抑制剂甘珀酸(CBX)+MCAO组(D组),每组各24只。A组大鼠不接受MCAO模型构建;B组大鼠仅接受MCAO模型构建;C组大鼠于电针治疗3周后,接受MCAO模型构建;D组大鼠于术前2 h预先侧脑室注射10μL CBX(5μg/μL),接受MCAO模型构建。分别于再灌注12 h、再灌注3 d进行取材,每次每组取12只大鼠。采用免疫荧光双标法观察星形胶质细胞上Cx43表达情况,采用Western blot法检测缺血半暗区神经胶质细胞缝隙连接通讯相关蛋白(Cx43、p-Cx43-S368、p-Cx43-S262、GFAP、PKC、Neun、eNOS、AT1R)表达情况。结果:Cx43主要表达于星形胶质细胞膜表面及突起部位。再灌注12 h,B组、C组、D组Cx43、GFAP荧光强度均高于A组(P<0.05)。再灌注3 d,B组、C组、D组Cx43、GFAP荧光强度均高于A组(P<0.05);C组、D组Cx43、GFAP荧光强度均低于B组(P<0.05)。再灌注12 h,B组、C组、D组Cx43、p-Cx43-S368、p-Cx43-S262、GFAP、PKC、AT1R均高于A组(P<0.05),NeuN、eNOS均低于A组(P<0.05)。再灌注3 d,B组、C组、D组Cx43、p-Cx43-S368、p-Cx43-S262、GFAP、PKC、AT1R均高于A组(P<0.05),NeuN、eNOS均低于A组(P<0.05);C组、D组Cx43、p-Cx43-S368、p-Cx43-S262、GFAP、PKC、AT1R均低于B组(P<0.05),NeuN、eNOS均高于B组(P<0.05)。结论:电针预处理可能通过调节神经胶质细胞缝隙连接通讯相关蛋白的表达,促进脑缺血后神经血管重构,发挥脑保护作用。 展开更多
关键词 电针 脑缺血 神经胶质细胞 缝隙连接 CX43
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大鼠心肌成纤维细胞通过增加基质金属蛋白酶2活性抑制心肌细胞缝隙连接功能
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作者 柏雪 高鸿 +5 位作者 黄祥 严旭 胡廷菊 陈锐 安丽 宋雨婷 《中国病理生理杂志》 CAS CSCD 北大核心 2024年第3期465-472,共8页
目的:探讨缺氧复氧(hypoxia/reoxygenation,H/R)后大鼠心肌成纤维细胞(cardiac fibroblasts,CFs)条件培养液对心肌细胞中缝隙连接蛋白43(connexin 43,Cx43)表达和缝隙连接功能的影响及其分子机制。方法:(1)将H9c2细胞随机分为5组:对照(c... 目的:探讨缺氧复氧(hypoxia/reoxygenation,H/R)后大鼠心肌成纤维细胞(cardiac fibroblasts,CFs)条件培养液对心肌细胞中缝隙连接蛋白43(connexin 43,Cx43)表达和缝隙连接功能的影响及其分子机制。方法:(1)将H9c2细胞随机分为5组:对照(control)组、常氧(normal)组、基质金属蛋白酶2抑制剂ARP-100(ARP)组、H/R组和H/R+ARP组。荧光划痕技术评价缝隙连接功能,Western blot实验检测Cx43的表达及磷酸化水平,明胶酶谱法测定条件培养液中基质金属蛋白酶的活性。(2)将SD大鼠随机分为control组、ARP组、缺血再灌注(I/R)组和I/R+ARP组,每组8只。微电极阵列技术采集心律失常发生类型和持续时间,免疫组织化学实验检测心肌组织中Cx43蛋白的表达及分布,Western blot实验检测Cx43的表达及磷酸化水平。结果:与control组相比,H/R组Cx43蛋白表达显著下降(P<0.01),磷酸化水平下调(P<0.01),荧光扩散范围变窄(P<0.01),MMP2活性增加(P<0.01);ARP-100可降低大鼠I/R模型中心律失常评分(P<0.01)。结论:H/R处理的大鼠CFs条件培养液可影响大鼠心肌细胞中Cx43的表达、磷酸化水平及缝隙连接功能,其机制可能与H/R诱导的条件培养液中MMP2活性增加有关,抑制MMP2活性可减少大鼠离体全心I/R模型中心律失常评分。 展开更多
关键词 缺氧复氧 缺血再灌注 心肌细胞 缝隙连接蛋白43 基质金属蛋白酶
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雷帕霉素对细胞缝隙连接功能和连接蛋白表达的影响
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作者 魏尔婷 赵青 +1 位作者 钟意 汤南 《药学研究》 CAS 2024年第2期111-114,158,共5页
目的 观察雷帕霉素对人脐静脉内皮细胞HUVEC、大鼠肝细胞BRL-3A和小鼠肝细胞AML12细胞缝隙连接(GJ)功能及连接蛋白表达的影响。方法 采用CCK-8测定不同浓度雷帕霉素分别作用HUVEC、BRL-3A和AML12后的细胞存活率,筛选雷帕霉素不影响3种... 目的 观察雷帕霉素对人脐静脉内皮细胞HUVEC、大鼠肝细胞BRL-3A和小鼠肝细胞AML12细胞缝隙连接(GJ)功能及连接蛋白表达的影响。方法 采用CCK-8测定不同浓度雷帕霉素分别作用HUVEC、BRL-3A和AML12后的细胞存活率,筛选雷帕霉素不影响3种细胞生长的作用浓度;采用细胞接种荧光示踪法和Western blotting检测不同浓度雷帕霉素对HUVEC、BRL-3A、AML12的GJ功能及连接蛋白37(Cx37)和连接蛋白32(Cx32)的影响。结果 5、10、25、50 nmol·L^(-1)的雷帕霉素分别作用HUVEC、BRL-3A、AML12细胞2 h,对细胞生长无显著性影响。采用以上浓度的雷帕霉素分别处理细胞后,与对照组相比,可降低calcein在GJ间的荧光传递(P<0.05),并且雷帕霉素浓度为25、50 nmol·L^(-1)时,HUVEC细胞中的Cx37、BRL-3A和AML12细胞中的Cx32蛋白表达显著性下降(P<0.05)。结论 雷帕霉素作用HUVEC、BRL-3A、AML12细胞后,对不同细胞GJ功能具有一定的抑制作用,并且可下调Cx37和Cx32的蛋白表达。 展开更多
关键词 雷帕霉素 细胞缝隙连接 连接蛋白 HUVEC BRL-3A AML12
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模拟失重下缝隙连接蛋白43对血管平滑肌细胞增殖与凋亡的影响
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作者 徐萌 李程飞 +4 位作者 李曦 刘浩平 潘益凯 铁娅滕 王永春 《空军军医大学学报》 CAS 2024年第2期127-132,共6页
目的探究模拟失重下缝隙连接蛋白43(Cx43)对血管平滑肌细胞增殖及凋亡的影响。方法将人主动脉平滑肌细胞(HASMCs)作为研究对象,分为正常重力组(Con组)、模拟失重组(SMG组),并建立细胞模拟失重模型。两组细胞培养48 h后采用qRT-PCR和West... 目的探究模拟失重下缝隙连接蛋白43(Cx43)对血管平滑肌细胞增殖及凋亡的影响。方法将人主动脉平滑肌细胞(HASMCs)作为研究对象,分为正常重力组(Con组)、模拟失重组(SMG组),并建立细胞模拟失重模型。两组细胞培养48 h后采用qRT-PCR和Western blotting检测HASMCs中Cx43的表达变化情况;加入缝隙连接蛋白抑制剂18-α-甘草次酸(18α-GA)后,两组再分成Con组、正常重力加抑制剂组、SMG组、模拟失重加抑制剂组(SMG+inhibitor组)。采用Western blotting检测模拟失重对HASMCs中的增殖相关蛋白增殖细胞核抗原(PCNA)以及凋亡相关蛋白B淋巴细胞瘤-2(Bcl-2)、Bcl-2相关X蛋白(BAX)等蛋白水平表达的影响,采用EdU检测HASMCs的增殖能力,采用流式检测HASMCs的凋亡情况。采用免疫荧光检测尾部悬吊大鼠颈动脉平滑肌细胞中Cx43的表达情况。结果SMG组HASMCs回转失重培养48 h后,与Con组相比,HASMCs中Cx43的mRNA和蛋白表达水平明显升高(P<0.05)。SMG+inhibitor组中的PCNA蛋白表达水平显著下降(P<0.05),Bcl-2蛋白水平显著降低(P<0.05),BAX水平显著增高(P<0.05);与SMG组相比,SMG+inhibitor组HASMCs中EdU阳性细胞比率显著下降(P<0.05);流式结果表明,SMG+inhibitor组中HASMCs中的凋亡率显著升高(P<0.05)。尾吊大鼠免疫荧光结果表明,尾吊大鼠与正常大鼠相比,颈动脉平滑肌细胞中Cx43表达显著增多。结论Cx43在模拟失重条件下促进HASMCs的增殖,抑制HASMCs的凋亡。 展开更多
关键词 模拟失重 血管平滑肌细胞 缝隙连接蛋白43 增殖 凋亡
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缝隙连接蛋白43在舒芬太尼预处理减轻大鼠离体心肌缺血再灌注损伤中的作用
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作者 庞勇 王于蓝 高勤 《中国老年学杂志》 CAS 北大核心 2023年第20期5068-5072,共5页
目的探究缝隙连接蛋白(Cx)43在舒芬太尼预处理减轻大鼠离体心肌缺血再灌注损伤(MIRI)中的作用。方法健康成年雄性SD大鼠40只,随机分为缺血再灌注(I/R)组、舒芬太尼预处理(Sufen)组、线粒体ATP敏感性钾通道(mito-KATP)特异性阻断剂5-羟... 目的探究缝隙连接蛋白(Cx)43在舒芬太尼预处理减轻大鼠离体心肌缺血再灌注损伤(MIRI)中的作用。方法健康成年雄性SD大鼠40只,随机分为缺血再灌注(I/R)组、舒芬太尼预处理(Sufen)组、线粒体ATP敏感性钾通道(mito-KATP)特异性阻断剂5-羟基葵酸钠(5-HD)组、舒芬太尼预处理+5-HD(SH)组,每组10只。利用Langendorff离体心脏灌注装置制备离体心脏灌注模型,其中I/R组持续灌注30 min后停止灌注,然后恢复灌注2 h;Sufen组与5-HD组分别灌注含舒芬太尼(10 nmol/L)、5-HD(100μmol/L)的K-H液30 min;SH组于舒芬太尼预处理前10 min至缺血5 min灌注含舒芬太尼(10 nmol/L)和5-HD(100μmol/L)的K-H液30 min。分别于平衡末(T1)、缺血前(T2)、再灌注末(T3)记录各组心率(HR)、左心室收缩压(LVSP)、左心室舒张压(LVDP)、左室内压最大上升/下降速率(±dp/dtmax)。再灌注结束后,采用2,3,5-氯化三苯基四氮唑(TTC)染色法测定各组心肌梗死面积,采用免疫荧光共聚焦技术检测Cx43的平均光密度(AOD)值,采用反转录-聚合酶链式反应(RT-PCR)技术检测各组Cx43 mRNA表达情况,采用Western印迹法检测各组心肌组织Cx43蛋白及磷酸化(p)-Cx43蛋白相对表达量。结果T3时,与Sufen组比较,I/R组、5-HD组、SH组HR、LVSP、±dp/dtmax均下降,LVDP均升高,差异有统计学意义(P<0.05)。与Sufen组比较,I/R组、5-HD组、SH组心肌梗死面积均增大,差异有统计学意义(P<0.05)。与Sufen组比较,I/R组、5-HD组、SH组Cx43 AOD值和Cx43 mRNA、Cx43、p-Cx43蛋白相对表达量均减小,差异有统计学意义(P<0.05)。结论Cx43参与MIRI的病理生理过程,舒芬太尼预处理对于大鼠离体MIRI的保护作用机制可能是通过开放mito-KATP通道促使Cx43蛋白表达增加来实现。 展开更多
关键词 心肌缺血再灌注损伤 舒芬太尼 缝隙连接蛋白43 线粒体ATP敏感性钾通道
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基于缝隙连接蛋白-43调控的运动预处理促进大鼠脑缺血再灌注后神经血管单元重构的机制研究 被引量:3
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作者 李保龙 梁润玉 +3 位作者 裴飞 张金朋 钱铖 朱路文 《中国康复医学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2023年第3期299-304,共6页
目的:探讨运动预处理通过影响缝隙连接蛋白-43(Cx43),促进脑缺血再灌注损伤(CIRI)后血管神经单元重构的作用。方法:将72只雄性SD大鼠分为假手术组、模型组、运动预处理组,并用线栓法制作大脑中动脉缺血/再灌注模型。在恢复灌注的1天、3... 目的:探讨运动预处理通过影响缝隙连接蛋白-43(Cx43),促进脑缺血再灌注损伤(CIRI)后血管神经单元重构的作用。方法:将72只雄性SD大鼠分为假手术组、模型组、运动预处理组,并用线栓法制作大脑中动脉缺血/再灌注模型。在恢复灌注的1天、3天后分别进行神经功能缺损评分、Western Blot及免疫荧光染色检测Cx43蛋白表达水平、免疫组化法检测CD34表达水平。结果:与假手术组相比,模型组神经功能缺损评分、缺血侧皮层脑组织中Cx43蛋白表达水平显著升高(P<0.01),CD34细胞阳性率显著下降(P<0.01)。与模型组相比,运动预处理组神经功能缺损评分、缺血侧皮层脑组织中Cx43蛋白表达水平较低,CD34细胞阳性率上升,差异均有显著性意义(P<0.01)。结论:作为CIRI和神经血管单元重构机制靶点之一,基于Cx43调控的运动预处理可通过抑制CIRI后Cx43的激活,上调CD34表达,发挥作用。 展开更多
关键词 脑缺血再灌注 运动预处理 神经血管重构 缝隙连接蛋白-43 CD34
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稳心颗粒调节心肌梗死大鼠心肌缝隙连接蛋白43表达及自噬的研究 被引量:1
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作者 吕梦 纪晓迪 +4 位作者 刘珂珂 娄利霞 聂波 赵久丽 吴爱明 《中西医结合心脑血管病杂志》 2023年第3期426-431,共6页
目的:探讨稳心颗粒对心肌梗死大鼠心肌缝隙连接蛋白43表达及自噬水平变化的影响。方法:通过心脏左冠状动脉前降支结扎法构建心肌梗死大鼠模型后,随机分为模型组、稳心颗粒低剂量组、稳心颗粒高剂量组及美托洛尔组,连续给药4周,另设正常... 目的:探讨稳心颗粒对心肌梗死大鼠心肌缝隙连接蛋白43表达及自噬水平变化的影响。方法:通过心脏左冠状动脉前降支结扎法构建心肌梗死大鼠模型后,随机分为模型组、稳心颗粒低剂量组、稳心颗粒高剂量组及美托洛尔组,连续给药4周,另设正常组作为空白对照,每组8只大鼠。超声心动图检测各组大鼠左室短轴收缩末期前壁厚度(LVAWs)、左室舒张末期前壁厚度(LVAWd)、左室收缩末期内径(LVIDs)、左室舒张末期内径(LVIDd)以及左室射血分数(LVEF);心脏生理电刺激检测各组大鼠的心室颤动阈值;苏木精-伊红(HE)染色观察心脏组织病理学改变;采用免疫组织化学染色及蛋白免疫印迹法检测心肌缝隙连接蛋白43(CX43)、自噬相关蛋白微管相关蛋白1轻链3(LC3)、酵母自噬相关基因6哺乳动物同源体(Beclin1)、P62蛋白的表达。结果:与正常组比较,模型组大鼠LVAWs、LVAWd、LVEF降低,LVIDs、LVIDd升高(P<0.01);与模型组比较,稳心颗粒低剂量组、稳心颗粒高剂量组、美托洛尔组LVAWs、LVAWd、LVEF升高,LVIDs、LVIDd降低(P<0.05或P<0.01)。模型组大鼠心室颤动阈值明显低于正常组(P<0.01);与模型组比较,稳心颗粒低剂量组、稳心颗粒高剂量组、美托洛尔组心室颤动阈值有所增高(P<0.01)。与正常组比较,模型组LC3、Becli1蛋白平均光密度值明显增加,CX43蛋白平均光密度明显降低(P<0.01);与模型组比较,稳心颗粒高剂量组、美托洛尔组自噬正相关蛋白LC3、Beclin1平均光密度值均明显降低,CX43蛋白平均光密度值增加(P<0.01)。与正常组比较,模型组自噬正相关蛋白LC3Ⅱ/LC3Ⅰ、Beclin1表达增加,自噬负相关蛋白P62表达以及CX43蛋白表达降低(P<0.05);与模型组比较,稳心颗粒低剂量组Beclin1蛋白表达明显减少,P62蛋白表达明显升高(P<0.05),稳心颗粒高剂量组及美托洛尔组LC3Ⅱ、Beclin1蛋白表达明显降低,P62及CX43蛋白表达明显升高(P<0.05)。结论:稳心颗粒可改善心肌梗死大鼠的心功能并预防心律失常,其机制与调节心脏自噬水平和缝隙连接蛋白43表达有关。 展开更多
关键词 心肌梗死 稳心颗粒 心肌自噬 缝隙连接蛋白43
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缝隙连接蛋白的降解及其调控机制研究进展 被引量:2
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作者 邹辉 原俊朝 +2 位作者 王涛 卞建春 刘宗平 《动物医学进展》 北大核心 2019年第10期69-74,共6页
细胞缝隙连接通讯(GJIC)是细胞间最重要的通讯方式之一,缝隙连接斑(GJP)的内化有利于细胞膜上缝隙连接蛋白的更新和细胞应对环境的刺激或改变。细胞通过将GJP内化形成球形缝隙连接体(AGJ)并运送到溶酶体降解,降解主要包括自噬体-溶酶体... 细胞缝隙连接通讯(GJIC)是细胞间最重要的通讯方式之一,缝隙连接斑(GJP)的内化有利于细胞膜上缝隙连接蛋白的更新和细胞应对环境的刺激或改变。细胞通过将GJP内化形成球形缝隙连接体(AGJ)并运送到溶酶体降解,降解主要包括自噬体-溶酶体途径和核内体-溶酶体途径,其中核内体-溶酶体途径有助于缝隙连接蛋白的回收利用。细胞间普遍表达的缝隙连接蛋白43(Cx43)的泛素化和磷酸化修饰对于GJP的内化有重要作用,目前认为这两种化学修饰相互协作完成GJP的内化。论文综述GJP的内化和Cx43的降解及其调控机制,为后续研究提供参考。 展开更多
关键词 缝隙连接 缝隙连接通讯 缝隙连接蛋白43 降解
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缝隙连接蛋白及其阻断剂研究进展 被引量:4
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作者 王光亮 吴雪梅 《新乡医学院学报》 CAS 2019年第8期792-796,共5页
缝隙连接是细胞间的主要连接方式,广泛分布于心肌细胞及神经细胞等。细胞间电活动的传递主要是通过缝隙连接来完成,丰富的、通道阻抗小的缝隙连接构成了细胞间电偶联的基础。缝隙连接蛋白Cx43是构成心室缝隙连接通道的结构基础,与心房... 缝隙连接是细胞间的主要连接方式,广泛分布于心肌细胞及神经细胞等。细胞间电活动的传递主要是通过缝隙连接来完成,丰富的、通道阻抗小的缝隙连接构成了细胞间电偶联的基础。缝隙连接蛋白Cx43是构成心室缝隙连接通道的结构基础,与心房颤动、风湿性心瓣膜病等心脏疾病密切相关。缝隙连接蛋白Cx36介导的缝隙连接通路在癫痫、神经元损伤等神经系统疾病中扮演着重要角色。在中枢神经系统中,缝隙连接蛋白Cx36是唯一在神经元特异性表达的缝隙连接蛋白,尤其在海马的CA1、CA3、CA4等区高度表达,Cx36可能在癫痫电活动方面发挥重要作用。缝隙连接蛋白介导通道的通透功能具有较高的可塑性,可以被很多因素调控。应用缝隙连接阻断剂可减轻缝隙连接相关疾病的症状,在心脏、神经系统疾病新药研发中具有重要作用。因此,缝隙连接阻断剂有可能成为相关疾病治疗的研究热点。本文就心肌细胞及神经细胞缝隙连接蛋白的典型代表Cx43、Cx36及其阻断剂的研究进展进行综述。 展开更多
关键词 缝隙连接 缝隙连接蛋白CX43 缝隙连接蛋白Cx36 缝隙连接蛋白阻断剂
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缝隙连接蛋白Connexin与内耳发育的关系 被引量:1
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作者 林岚 王纾宜 李华伟 《听力学及言语疾病杂志》 CAS CSCD 2007年第3期238-241,共4页
关键词 缝隙连接蛋白 内耳发育 CONNEXIN 缝隙连接细胞间通讯 细胞缝隙连接 内耳组织 离子通道 物质交换
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益心定悸方对缺血性心律失常大鼠微RNA-1及其调控蛋白缝隙连接蛋白43的影响
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作者 杜晔 张怡清 +3 位作者 张晶 刘莉 马学淼 杨颖 《中国医药导报》 CAS 2023年第15期35-39,共5页
目的探究益心定悸方对缺血性心律失常大鼠微RNA-1(miRNA-1)及其调控蛋白缝隙连接蛋白43(Cx43)的影响。方法将60只雄性SPF级10周龄体重(250±20)g的SD大鼠采用随机数字表法分为六组,假手术组,模型组,普萘洛尔对照组,益心定悸方低、... 目的探究益心定悸方对缺血性心律失常大鼠微RNA-1(miRNA-1)及其调控蛋白缝隙连接蛋白43(Cx43)的影响。方法将60只雄性SPF级10周龄体重(250±20)g的SD大鼠采用随机数字表法分为六组,假手术组,模型组,普萘洛尔对照组,益心定悸方低、中、高剂量组,每组10只。动物喂养1周后,实施灌胃处理。益心定悸方低、中、高剂量组给予13.95、27.90、55.80 g/(kg·d)益心定悸方,普萘洛尔对照组给予普萘洛尔(9.5 mg/7 ml),每天灌胃5 mg/kg,模型组和假手术组灌胃等量生理盐水,l次/d,每组均处理2周。除假手术组外,其余各组灌胃结束后立即造模,通过左冠状动脉前降支结扎,构建大鼠缺血性心律失常模型,假手术组只开胸不结扎。造模后采集大鼠心肌组织,采用定量逆转录聚合酶链反应和Western blot检测miRNA-1与Cx43的表达量及Cx43在Ser262和Ser368位点的磷酸化水平。结果与假手术组比较,模型组miRNA-1表达量升高,Cx43表达量减少(P<0.05);与模型组比较,益心定悸方低、中、高剂量组miRNA-1表达量降低,益心定悸方中、高剂量组Cx43表达量升高(P<0.05);与益心定悸方低、中剂量组比较,益心定悸方高剂量组miRNA-1表达量降低,Cx43表达量升高(P<0.05)。与假手术组比较,模型组的Cx43在位点Ser262和Ser368的磷酸化修饰水平降低(P<0.05);与模型组比较,益心定悸方高剂量组的Cx43在位点Ser262和Ser368的磷酸化修饰水平升高(P<0.05);与益心定悸方低剂量组比较,益心定悸方高剂量组的Cx43在位点Ser262和Ser368的磷酸化修饰水平升高(P<0.05);益心定悸方高剂量组的Cx43在位点Ser262和Ser368的磷酸化修饰水平与益心定悸方中剂量组比较,差异无统计学意义(P>0.05)。苏木精-伊红结果显示,益心定悸方高剂量组可减轻缺血再灌注引起的心肌细胞损伤。结论益心定悸方可能通过下调心肌组织miRNA-1表达量,减弱Cx43的转录后抑制程度,从而有效纠正Cx43的表达。本研究对益心定悸方的药理学做了初步探索,对缺血性心律失常的有效防治提供了理论支撑。 展开更多
关键词 益心定悸方 缺血性心律失常 微RNA-1 缝隙连接蛋白43
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Gap27抑制缝隙连接功能对阴茎海绵体平滑肌细胞凋亡的影响
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作者 汪渊 郑丽英 +6 位作者 王敬珅 郝志强 杨恒 李永乐 黄若晖 江波 钱彪 《中国性科学》 2023年第4期12-16,共5页
目的研究Gap27抑制缝隙连接功能对豚鼠阴茎海绵体平滑肌细胞凋亡的影响。方法将40只成年雄性豚鼠随机分为4组,每组10只。其中正常组(normal组)不作处理;假手术组(sham组)在阴茎根部注射生理盐水;腺相关病毒组(AAV组)在阴茎根部注射GJA1... 目的研究Gap27抑制缝隙连接功能对豚鼠阴茎海绵体平滑肌细胞凋亡的影响。方法将40只成年雄性豚鼠随机分为4组,每组10只。其中正常组(normal组)不作处理;假手术组(sham组)在阴茎根部注射生理盐水;腺相关病毒组(AAV组)在阴茎根部注射GJA1基因过表达腺相关病毒来过表达Cx43蛋白;Gap27组在阴茎根部注射Gap27抑制缝隙连接功能。注射2周后取阴茎海绵体组织进行检测,通过免疫荧光观察Cx43在阴茎海绵体中的表达,Western blotting检测Cx43、α-SMC、Caspase-3和Caspase-9蛋白的表达,Masson三色染色检测海绵体平滑肌含量。结果Cx43在阴茎海绵体大量表达,主要表达于细胞膜上。与normal组相比,AAV组和Gap27组α-SMC表达降低、Caspase-3和Caspase-9表达升高(P<0.05);Masson三色染色结果表明AAV组和Gap27组平滑肌含量降低。结论Gap27抑制细胞间缝隙连接功能会导致平滑肌细胞发生凋亡。 展开更多
关键词 缝隙连接蛋白43 Gap27 平滑肌细胞 凋亡
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电针后处理对大鼠缺血再灌注心室肌电传导和缝隙连接蛋白43表达的影响 被引量:2
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作者 任文鑫 马艺宸 +3 位作者 高鸿 唐剑 黄岁岁 刘艳秋 《针灸临床杂志》 2023年第2期81-85,共5页
目的:观察电针后处理对大鼠缺血再灌注心室肌电传导和缝隙连接蛋白43表达的影响。方法:成年雄性SD大鼠24只,使用随机数字表法分为3组,分别为假手术组(SH组)、缺血再灌注组(IR组)和电针组(EA组),每组各8只。通过结扎冠状动脉左前降支(LAD... 目的:观察电针后处理对大鼠缺血再灌注心室肌电传导和缝隙连接蛋白43表达的影响。方法:成年雄性SD大鼠24只,使用随机数字表法分为3组,分别为假手术组(SH组)、缺血再灌注组(IR组)和电针组(EA组),每组各8只。通过结扎冠状动脉左前降支(LAD)建立大鼠急性心肌缺血再灌注损伤模型。SH组开胸后只穿线不结扎冠状动脉;IR组开胸后穿线结扎冠状动脉30 min,开放冠状动脉后再灌注30 min;EA组开胸后结扎冠状动脉30 min,再灌注即刻对大鼠双侧“内关”穴进行电针干预30 min。记录冠状动脉结扎前(T0)、缺血30 min(T_(1))、再灌注30 min(T_(2))的心率(HR)与平均动脉血压(MAP),记录T_(2)时的传导速度(CV)、有效不应期(ERP)与心律失常评分,计算激发波长(λ,λ=ERP×CV),采用免疫组织化学法检测Cx43分布,免疫印迹法检测Cx43表达。结果:与SH组比较,IR组与EA组T_(1)、T_(2)HR及MAP降低,CV、ERP与λ降低,Cx43表达下调、分布紊乱,心律失常评分增加,差异具有统计学意义(P<0.05);与IR组比较,EA组T_(2)时HR与MAP升高,CV、ERP及λ增加,EA组Cx43表达增加、分布较规则,差异具有统计学意义(P<0.05)。结论:电针后处理可通过改善缺血再灌注心室肌的电传导功能和Cx43的表达下调、分布紊乱降低再灌注心律失常的发生。 展开更多
关键词 电针 内关穴 电传导 缝隙连接蛋白43 再灌注心律失常
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缝隙连接蛋白43羧基端结构域的研究进展
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作者 张孙正远 章喻 戴薇薇 《生理科学进展》 CAS 2023年第1期57-62,共6页
缝隙连接蛋白43(connexin43,Cx43)形成通道,使细胞间可直接进行分子(分子量<1 kDa)交换及信息交流。Cx43是最普遍表达的缝隙连接蛋白,除通道功能外,其他生物学功能主要体现在羧基末端(carboxyl terminal,CT)结构域。Cx43 CT结构域存... 缝隙连接蛋白43(connexin43,Cx43)形成通道,使细胞间可直接进行分子(分子量<1 kDa)交换及信息交流。Cx43是最普遍表达的缝隙连接蛋白,除通道功能外,其他生物学功能主要体现在羧基末端(carboxyl terminal,CT)结构域。Cx43 CT结构域存在与其他蛋白、激酶、因子等相互作用的位点,这些位点可能是治疗预防疾病的潜在靶点。本综述就近年来所研究的CT结构域与相关信号分子作用位点作一总结,旨在为治疗涉及Cx43 CT的疾病提供新思路。 展开更多
关键词 缝隙连接蛋白43 CT结构域 信号分子 作用位点
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缝隙连接蛋白43在胃癌中的研究进展
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作者 闫妍 申兴斌 《承德医学院学报》 2023年第1期56-60,共5页
胃癌是一种恶性的起源于胃黏膜上皮的肿瘤,据国际癌症研究机构(international agency for research on cancer,IARC)的一项研究分析报告表明,胃癌是所有癌症中引起死亡的第三大原因,也是我国引起发病和死亡的第二大癌症[1],其好发于50... 胃癌是一种恶性的起源于胃黏膜上皮的肿瘤,据国际癌症研究机构(international agency for research on cancer,IARC)的一项研究分析报告表明,胃癌是所有癌症中引起死亡的第三大原因,也是我国引起发病和死亡的第二大癌症[1],其好发于50岁以上的中年男性,但近年来发现胃癌的发生呈现年轻化的趋势,且预后较差,对人类的健康及社会构成了严重的威胁。目前认为多种因素共同作用调控了胃癌的发展,其病理过程较为复杂,涉及到多条信号通路的参与[2]。迄今为止,人们对于胃癌发病机制的认识及研究还较为局限,因此,还需加深研究,进一步明确胃癌的发病机制,并且寻找其潜在的治疗靶点。 展开更多
关键词 缝隙连接蛋白43 胃癌 细胞间隙连接通讯
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细胞缝隙连接对miR-124抗肿瘤作用的影响和机制研究
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作者 张素枝 陶亮 +1 位作者 张晓坚 郭三星 《中国药理学通报》 CAS CSCD 北大核心 2019年第11期1528-1534,共7页
目的 探讨不同连接蛋白(connexin,Cx)组成的缝隙连接(gap junction,GJ)对miR-124抗肿瘤作用的影响及机制。方法 在稳定转染表达Cx26或Cx32的Hela细胞(Hela26、Hela32),以及稳定转染shRNA-Cx43的人胶质瘤U87细胞(U87 shRNA-Cx43 )中,应用... 目的 探讨不同连接蛋白(connexin,Cx)组成的缝隙连接(gap junction,GJ)对miR-124抗肿瘤作用的影响及机制。方法 在稳定转染表达Cx26或Cx32的Hela细胞(Hela26、Hela32),以及稳定转染shRNA-Cx43的人胶质瘤U87细胞(U87 shRNA-Cx43 )中,应用Western blot和荧光示踪实验分别测定Cx表达和GJ功能;集落形成实验检测miR-124对细胞增殖影响;膜片钳检测Cy3荧光标记的miR-124在细胞间的传递。结果 多西环素可诱导Hela26和Hela32细胞上Cx表达和GJ形成;miR-124抑制Hela细胞增殖,但在有GJ(Dox诱导)和无GJ形成(无Dox诱导)条件下统计学上无明显差异。相较于U87 shRNA-NC ,U87 shRNA-Cx43 细胞中Cx43表达、GJ功能及miR-124的增殖抑制作用均明显降低;显微镜下可见导入到“供体细胞”中的荧光miRNA逐渐布满整个细胞并传递到相邻非“导入”细胞内。结论 GJ可影响miR-124的抗肿瘤作用,但具有Cx异质性。相较Cx26或Cx32,Cx43组成的GJ可调控miR-124的抗肿瘤作用,这可能与该GJ通道对miR-124的传递作用较强有关。 展开更多
关键词 细胞缝隙连接 microRNA-124 缝隙连接蛋白26 缝隙连接蛋白32 缝隙连接蛋白43 肿瘤
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不同缝隙连接蛋白与线粒体动力学蛋白在肝移植术后早期急性肾损伤中的变化
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作者 麦康凤 李佳嫒 +2 位作者 魏靖茹 陈潮金 李晓芸 《新医学》 CAS 2023年第5期344-349,共6页
目的探索不同缝隙连接蛋白在肝移植术后早期急性肾损伤中与线粒体动力学失衡及线粒体损伤可能的关系。方法将24只SPF级SD雄性健康大鼠随机分为假手术组(sham组,n=6),肝移植手术再灌注2 h、4 h、8 h组(M2、M4、M8组,每组n=6)。sham组只... 目的探索不同缝隙连接蛋白在肝移植术后早期急性肾损伤中与线粒体动力学失衡及线粒体损伤可能的关系。方法将24只SPF级SD雄性健康大鼠随机分为假手术组(sham组,n=6),肝移植手术再灌注2 h、4 h、8 h组(M2、M4、M8组,每组n=6)。sham组只开腹进行血管分离,M组进行原位肝移植手术,各组检测肾功能、肾病理及肾皮质缝隙连接蛋白32(Cx32)、缝隙连接蛋白43(Cx43)、线粒体动力相关蛋白1(Drp1)、线粒体融合蛋白1(Mfn1)、线粒体融合蛋白2(Mfn2)、融合相关蛋白视神经萎缩相关蛋白A1(Opa1)、内质网应激相关蛋白C/EBP同源蛋白(CHOP)的表达,于电镜下观察线粒体形态变化。结果与sham组相比,M2组肾组织损伤病理评分增高(P<0.01),并随时间增加趋势增高,M8组达到高峰(P<0.001),但血清肌酐(SCr)和血清尿素氮(BUN)仅M8组增高(P<0.001,P<0.05);与sham组相比,M2组大鼠Cx32表达增加(P<0.01),M4组Cx43表达增加(P<0.001),M8组均达到峰值(P<0.001);与sham组比较,M2组线粒体动力学蛋白Drp1、Mfn1、Mfn2、OPA1表达均增加(P<0.001);电镜下M2组即出现线粒体损伤,可见线粒体自噬和溶酶体自噬,粗面内质网轻度肿胀。线粒体损伤程度随肝移植再灌注时间延长而增加,M2、M4、M8组均可见自噬线粒体及内质网-线粒体接触位点。结论SD大鼠经历自体原位肝移植术后早期就出现肾病理及线粒体损伤,SCr及BUN诊断肾损伤具有延迟性;在肝移植术后早期肾皮质Cx32表达增高,线粒体分裂融合表现均活跃,提示Cx32传递伤害性信号与线粒体损伤及线粒体动力学失衡相关,可能为肝移植术后早期急性肾损伤的重要作用机制。 展开更多
关键词 急性肾损伤 肝移植 缝隙连接蛋白 线粒体动力学
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TRV027在血管紧张素Ⅱ下调心肌细胞缝隙连接蛋白43表达中的作用
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作者 陈馨嵘 范鑫 +4 位作者 司丹妮 王明明 龙章佑 孙润民 余静 《中国现代医药杂志》 2023年第4期1-5,共5页
目的探讨TRV027是否通过影响AngⅡ并激活β-arrestin蛋白,从而影响心肌细胞Cx43的表达。方法通过培养大鼠心肌细胞(H9C2细胞),将其分为四组:对照组(无药物干预)、AngⅡ组(1×10^(-5)mol/L AngⅡ干预48h)、TRV027组(1×10^(-8)mo... 目的探讨TRV027是否通过影响AngⅡ并激活β-arrestin蛋白,从而影响心肌细胞Cx43的表达。方法通过培养大鼠心肌细胞(H9C2细胞),将其分为四组:对照组(无药物干预)、AngⅡ组(1×10^(-5)mol/L AngⅡ干预48h)、TRV027组(1×10^(-8)mol/L TRV027干预24h)、AngⅡ+TRV027组(1×10^(-5)mol/L AngⅡ干预24h后,1×10^(-8)mol/L TRV027干预24h)。采用蛋白质印迹(WB)法检测Cx43和β-arrestin的蛋白表达水平,PCR法检测Cx43和β-arrestin的mRNA表达水平,免疫荧光法观察上述两种蛋白在细胞内的表达情况。应用ImageJ分析图像,SPSS 22.0软件进行统计学分析。结果WB结果显示,与对照组相比,AngⅡ组H9C2细胞Cx43和β-arrestin的蛋白表达量明显降低(P<0.01);与AngⅡ组相比,AngⅡ+TRV027组和TRV027组H9C2细胞Cx43和β-arrestin的蛋白表达量明显升高(P<0.01)。PCR结果显示,与对照组相比,AngⅡ组H9C2细胞Cx43和β-arrestin的mRNA表达量降低(P<0.05);与AngⅡ组相比,AngⅡ+TRV027组和TRV027组H9C2细胞Cx43和β-arrestin的mRNA表达量明显升高(P<0.01)。免疫荧光结果显示,与对照组相比,AngⅡ组H9C2细胞Cx43和β-arrestin的荧光相对表达量明显降低(P<0.01);与AngⅡ组相比,AngⅡ+TRV027组和TRV027组H9C2细胞Cx43和β-arrestin的荧光相对表达量明显升高(P<0.01)。结论AngⅡ降低了H9C2细胞Cx43和β-arrestin的表达,而TRV027可以通过阻断AngⅡ的作用、激活β-arrestin来提高Cx43的表达。 展开更多
关键词 血管紧张素Ⅱ 心肌细胞 缝隙连接蛋白43 TRV027
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