缝隙连接蛋白43经典与非经典作用在疾病治疗中的潜在价值 被引量：1

1

作者 诸葛晓萱 李策 +1 位作者 包广洁 康宏 《中国组织工程研究》 CAS 北大核心 2024年第7期1130-1136,共7页

背景:缝隙连接蛋白43在维持组织代谢稳态平衡中发挥着重要作用,传统观点认为它参与了缝隙连接过程,为细胞与细胞之间建立直接的物质信号交换通道奠定结构基础。而近年来研究对于其独特的半通道作用提出了新的看法,并发现了其亚细胞定位... 背景:缝隙连接蛋白43在维持组织代谢稳态平衡中发挥着重要作用,传统观点认为它参与了缝隙连接过程,为细胞与细胞之间建立直接的物质信号交换通道奠定结构基础。而近年来研究对于其独特的半通道作用提出了新的看法,并发现了其亚细胞定位、自身片段等对于细胞生理活动及病理过程的重要意义。目的:综述数据库中相关文献,系统性总结缝隙连接蛋白43分子特征及在多种细胞表达的研究进展,重点阐述通道依赖性与非通道依赖性缝隙连接蛋白43的生理与病理作用,并探讨其在疾病治疗中的潜在价值。方法:分别设置“gap junction,connexin 43(Cx43),hemichannel,channel-dependent Cx43,channel-independent Cx43,extracellular vesicles(EVs),mitochondria,GJA1-20k”为英文关键词,以“缝隙连接,缝隙连接蛋白43,半通道,通道依赖性Cx43,非通道依赖性Cx43,线粒体,细胞外囊泡,GJA1-20k”为中文关键词,分别在PubMed数据库及中国知网数据库进行文献检索,最终共入选81篇文献进行综述分析。结果与结论:(1)缝隙连接蛋白43的经典作用即构成缝隙连接通道,通道依赖性缝隙连接蛋白43主要可通过直接构成缝隙连接通道参与组织器官的生理或病理过程,应充分关注其结构和功能的完整性,而黏附是缝隙连接的重要特性,与屏障障碍类疾病密切相关。(2)缝隙连接蛋白43的非经典作用即非缝隙连接通道依赖性作用,缝隙连接蛋白43六聚体目前被发现定位于质膜、线粒体内膜和细胞外囊泡表面等结构,参与炎性疾病的正向促炎机制、线粒体功能代谢和细胞外囊泡的靶向摄取等,选择性截短片段则参与全长连接蛋白43靶向转运至胞内各结构域过程,并且通过促使线粒体周围肌动蛋白聚合,调控线粒体稳态。(3)以上两种作用为开发靶向治疗药物及基于组织工程技术的治疗手段中种子细胞转化机制等问题的解决提供了新思路,但现存的一些原始研究常不能全面考虑不同形式缝隙连接蛋白43的相互作用,从而混杂地描述了其总体特征,使得研究结果产生偏差。(4)未来研究需要系统地构架不同形式存在的缝隙连接蛋白43的生理特性及在各疾病中的潜在机制,为缝隙连接蛋白43完整性机制探索及多疾病的诊断和治疗提供参考依据。 展开更多

关键词 缝隙连接 缝隙连接蛋白43 半通道 通道依赖性Cx43 非通道依赖性Cx43 线粒体 细胞外囊泡 gja1-20k

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Gja1基因重组慢病毒对糖尿病豚鼠膀胱病变模型中缝隙连接蛋白43蛋白及mRNA表达的影响

2

作者 张永强 潘凤 +3 位作者 孙鹏 谭明辉 轩留明 王勤章 《中国组织工程研究》 CAS 北大核心 2023年第8期1161-1165,共5页

背景:缝隙连接蛋白43又被称为Gja1蛋白,Gja1基因重组慢病毒对糖尿病膀胱引起的收缩功能障碍可能有改善作用。目的:构建豚鼠糖尿病膀胱病变模型,研究经尿道灌注Gja1基因重组慢病毒药物的方式,观察对受损膀胱逼尿肌细胞表面缝隙连接蛋白4... 背景:缝隙连接蛋白43又被称为Gja1蛋白,Gja1基因重组慢病毒对糖尿病膀胱引起的收缩功能障碍可能有改善作用。目的:构建豚鼠糖尿病膀胱病变模型,研究经尿道灌注Gja1基因重组慢病毒药物的方式,观察对受损膀胱逼尿肌细胞表面缝隙连接蛋白43蛋白和mRNA表达的影响。方法:选取80只鼠龄及体质量相近的健康豚鼠,随机原则挑选15只豚鼠常规饲养,设为正常组;剩余65只高糖高脂饮食喂养4周后给予腹腔注射1%链脲佐菌素200 mg/kg建立糖尿病豚鼠膀胱模型;尿动力学筛选出符合糖尿病膀胱病变豚鼠模型,依据随机分组原则分为3组:空白组(n=12)、对照组(n=12)、实验组(n=12)。空白组经尿道灌注0.2 mL磷酸缓冲盐溶液;对照组经尿道灌注0.2 mL空载基因重组慢病毒;实验组经尿道灌注0.2 mL Gja1基因重组慢病毒。每组在转染后第2,7,14,28天分别处死3只豚鼠,通过免疫组织化学染色法观察豚鼠膀胱组织缝隙连接蛋白43蛋白的表达及分布,分别采用Western-Blot和q RT-PCR检测缝隙连接蛋白43蛋白和mRNA的表达水平。结果与结论:①经尿道灌注Gja1基因重组慢病毒后,实验组较空白组及对照组的缝隙连接蛋白43蛋白和mRNA表达水平均明显升高(P<0.01,P<0.01),且基因重组慢病毒在转染后第14天缝隙连接蛋白43蛋白和mRNA表达最佳;空白组较对照组缝隙连接蛋白43蛋白和mRNA表达水平差异无显著性意义(P>0.01);②结论:经尿道灌注Gja1基因可以稳定表达于膀胱组织中,并能上调缝隙连接蛋白43蛋白和mRNA的表达,有利于修复细胞间受损的信号转导及物质交换通路。 展开更多

关键词 gja1基因 重组慢病毒 糖尿病膀胱 CX43蛋白

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益心定悸方对缺血性心律失常大鼠微RNA-1及其调控蛋白缝隙连接蛋白43的影响

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作者 杜晔 张怡清 +3 位作者 张晶 刘莉 马学淼 杨颖 《中国医药导报》 CAS 2023年第15期35-39,共5页

目的探究益心定悸方对缺血性心律失常大鼠微RNA-1(miRNA-1)及其调控蛋白缝隙连接蛋白43(Cx43)的影响。方法将60只雄性SPF级10周龄体重(250±20)g的SD大鼠采用随机数字表法分为六组,假手术组,模型组,普萘洛尔对照组,益心定悸方低、... 目的探究益心定悸方对缺血性心律失常大鼠微RNA-1(miRNA-1)及其调控蛋白缝隙连接蛋白43(Cx43)的影响。方法将60只雄性SPF级10周龄体重(250±20)g的SD大鼠采用随机数字表法分为六组,假手术组,模型组,普萘洛尔对照组,益心定悸方低、中、高剂量组,每组10只。动物喂养1周后,实施灌胃处理。益心定悸方低、中、高剂量组给予13.95、27.90、55.80 g/(kg·d)益心定悸方,普萘洛尔对照组给予普萘洛尔(9.5 mg/7 ml),每天灌胃5 mg/kg,模型组和假手术组灌胃等量生理盐水,l次/d,每组均处理2周。除假手术组外,其余各组灌胃结束后立即造模,通过左冠状动脉前降支结扎,构建大鼠缺血性心律失常模型,假手术组只开胸不结扎。造模后采集大鼠心肌组织,采用定量逆转录聚合酶链反应和Western blot检测miRNA-1与Cx43的表达量及Cx43在Ser262和Ser368位点的磷酸化水平。结果与假手术组比较,模型组miRNA-1表达量升高,Cx43表达量减少(P<0.05);与模型组比较,益心定悸方低、中、高剂量组miRNA-1表达量降低,益心定悸方中、高剂量组Cx43表达量升高(P<0.05);与益心定悸方低、中剂量组比较,益心定悸方高剂量组miRNA-1表达量降低,Cx43表达量升高(P<0.05)。与假手术组比较,模型组的Cx43在位点Ser262和Ser368的磷酸化修饰水平降低(P<0.05);与模型组比较,益心定悸方高剂量组的Cx43在位点Ser262和Ser368的磷酸化修饰水平升高(P<0.05);与益心定悸方低剂量组比较,益心定悸方高剂量组的Cx43在位点Ser262和Ser368的磷酸化修饰水平升高(P<0.05);益心定悸方高剂量组的Cx43在位点Ser262和Ser368的磷酸化修饰水平与益心定悸方中剂量组比较,差异无统计学意义(P>0.05)。苏木精-伊红结果显示,益心定悸方高剂量组可减轻缺血再灌注引起的心肌细胞损伤。结论益心定悸方可能通过下调心肌组织miRNA-1表达量,减弱Cx43的转录后抑制程度,从而有效纠正Cx43的表达。本研究对益心定悸方的药理学做了初步探索,对缺血性心律失常的有效防治提供了理论支撑。 展开更多

关键词 益心定悸方 缺血性心律失常 微RNA-1 缝隙连接蛋白43

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猪缝隙连接蛋白43(GJA1)结构和功能的预测与分析 被引量：4

4

作者 戴开宇 曹越 +3 位作者 郜重丞 王海飞 包文斌 吴圣龙 《中国畜牧兽医》 CAS 北大核心 2018年第12期3305-3316,共12页

为了探究猪缝隙连接蛋白43(GJA1)的结构和相关功能,本研究对16个哺乳动物的GJA1蛋白进行多重序列比对及系统发育分析,并通过相关的生物信息学数据库和软件从理化性质、蛋白修饰位点、跨膜区、亚细胞定位、二级结构、三级结构、多态位点... 为了探究猪缝隙连接蛋白43(GJA1)的结构和相关功能,本研究对16个哺乳动物的GJA1蛋白进行多重序列比对及系统发育分析,并通过相关的生物信息学数据库和软件从理化性质、蛋白修饰位点、跨膜区、亚细胞定位、二级结构、三级结构、多态位点、功能区域和互作蛋白等方面对猪GJA1蛋白的结构和功能进行系统分析。系统发育分析结果显示,GJA1蛋白在16种哺乳动物中变异未达到饱和,物种间遗传距离小且同源性高,其中猪与马的GJA1蛋白序列最为接近,同源性达93.3%,在进化树上的分类也证实了这一结果。蛋白结构分析结果显示,猪GJA1蛋白分子质量为43.08ku,理论等电点为8.88,由20种氨基酸组成,不稳定指数为44.06,平均疏水系数为-0.240,脂溶指数为82.67,不分泌信号肽,有4个跨膜区、6个O-糖基化位点和38个磷酸化位点,最有可能位于细胞质膜和高尔基体内,其二级结构和三级结构主要由α-螺旋和无规则卷曲组成。蛋白功能分析结果显示,在猪GJA1蛋白的CDS序列中有2个超级家族结构功能区域和6个错义突变位点,且猪GJA1蛋白还与ZO-1和Cx36等蛋白及多种蛋白激酶存在相互作用。本研究通过生物信息学分析系统地揭示了猪GJA1蛋白的结构和功能,为后续进一步研究GJA1蛋白在猪体内发挥生物学功能的遗传调控机制提供一定的理论支持。 展开更多

关键词 猪 缝隙连接蛋白43(gja1) 蛋白结构 蛋白功能

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TGF-β1对大鼠睾丸Leydig细胞间连接蛋白43介导缝隙连接通讯功能的影响 被引量：10

5

作者 刘镘利 张志红 +1 位作者 王宗仁 马静 《中华男科学杂志》 CAS CSCD 2012年第2期99-104,共6页

目的:观察转化生长因子TGF-β1对成年大鼠睾丸Leydig细胞间连接蛋白Cx43表达以及由Cx43介导的缝隙连接细胞间通讯(GJIC)功能的影响,旨在探讨TGF-β1对Leydig细胞的影响是否与其改变细胞间GJIC功能相关。方法:将原代培养纯化的Leydig细... 目的:观察转化生长因子TGF-β1对成年大鼠睾丸Leydig细胞间连接蛋白Cx43表达以及由Cx43介导的缝隙连接细胞间通讯(GJIC)功能的影响,旨在探讨TGF-β1对Leydig细胞的影响是否与其改变细胞间GJIC功能相关。方法:将原代培养纯化的Leydig细胞分为6组:实验组分别以1、2、5、10 ng/ml的TGF-β1处理细胞20 h,空白对照组以含10%胎牛血清的DMEM/F12培养液处理细胞,部分实验中以GJIC抑制剂甘珀酸(Carbenox-olone)处理细胞作为阳性对照组。采用免疫荧光法和Western印迹观察Cx43在细胞中的定位和表达变化,用荧光漂白恢复实验(FRAP)检测细胞间GJIC功能的改变。结果:Cx43表达呈斑点状散在分布于Leydig细胞的胞质和胞膜中,TGF-β1处理20 h后,Cx43在胞质中的表达强度随着TGF-β1浓度的增加较空白对照组明显增强,而其在胞膜中的表达则无明显改变。Western印迹结果显示磷酸化状态的Cx43随着TGF-β1浓度增加表现出较空白对照明显增强的趋势(P<0.05),而非磷酸化状态则无显著差异。FRAP结果显示经5 ng/ml TGF-β1作用20 h后细胞内荧光强度较空白对照明显减弱,具有显著性差异(P<0.01),且其平均荧光恢复率仅为(43.58±1.87)%。结论:TGF-β1可显著下调Leydig细胞间的GJIC功能,这种抑制作用可能通过增加其连接蛋白Cx43在细胞质中的表达,提高其磷酸化水平来实现。 展开更多

关键词 转化生长因子β1 LEYDIG细胞 连接蛋白43 缝隙连接细胞间通讯

原文传递

TGF-β1/Smad通路在血管紧张素Ⅱ下调缝隙连接蛋白43表达中的作用 被引量：4

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作者 侯婧瑛 周长青 +5 位作者 郑韶欣 郭天柱 龙会宝 伍权华 钟婷婷 王彤 《中国病理生理杂志》 CAS CSCD 北大核心 2016年第10期1729-1736,共8页

目的:分析心肌梗死(MI)后心脏组织中血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)、缝隙连接蛋白43(Cx43)和转化生长因子β1(TGF-β1)/Smad通路相关因子的变化情况,以探讨AngⅡ能否经由TGF-β1/Smad调节Cx43的表达。方法:采用左前降支冠状动脉(LAD)结扎建立大... 目的:分析心肌梗死(MI)后心脏组织中血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)、缝隙连接蛋白43(Cx43)和转化生长因子β1(TGF-β1)/Smad通路相关因子的变化情况,以探讨AngⅡ能否经由TGF-β1/Smad调节Cx43的表达。方法:采用左前降支冠状动脉(LAD)结扎建立大鼠心肌梗死模型后,20只SD雄性大鼠随机分为氯沙坦(20 mg·kg^(-1)·d^(-1))治疗组与MI组,分别于结扎后及治疗2周后检测心功能情况,并检测治疗2周后左室心肌组织不同区域AngⅡ、AngⅡ1型受体(AT1)、Cx43以及TGF-β1/Smad通路相关分子的变化情况。结果:氯沙坦组左室舒张末期内径(LVIDd)和左室收缩末期内径(LVIDs)明显缩小(P<0.01),室间隔厚度(IVSd)及左室后壁厚度(LVPWd)明显减小(P<0.05),左室射血分数(LVEF)显著增加(P<0.01);梗死区和边缘区的AngⅡ水平明显降低;梗死区AT1表达显著降低;Cx43在心肌组织不同区域表达增高,TGF-β1、Smad 2、Smad 3在心肌组织不同区域表达均降低,而Smad 7表达增高。结论:心肌梗死后AngⅡ激活可能通过作用于TGF-β1/Smad通路导致Cx43表达下调。 展开更多

关键词 血管紧张素Ⅱ 缝隙连接蛋白43 转化生长因子-Β1 SMAD 心肌梗死

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抑制小鼠HL-1心肌细胞桥粒斑蛋白基因表达对缝隙连接蛋白43结构和功能的影响 被引量：1

7

作者 张黔桓 邓春玉 +5 位作者 饶芳 刘晓颖 麦丽萍 朱杰宁 谭虹虹 吴书林 《中国病理生理杂志》 CAS CSCD 北大核心 2013年第6期982-987,共6页

目的:采用基因沉默技术抑制小鼠HL-1心肌细胞桥粒斑蛋白(DSP)基因表达以明确DSP与缝隙连接蛋白43(Cx43)的结构和功能关系。方法:用基因沉默技术抑制DSP基因的表达,Western blotting和流式细胞术检测HL-1细胞DSP和Cx43蛋白的表达,用双免... 目的:采用基因沉默技术抑制小鼠HL-1心肌细胞桥粒斑蛋白(DSP)基因表达以明确DSP与缝隙连接蛋白43(Cx43)的结构和功能关系。方法:用基因沉默技术抑制DSP基因的表达,Western blotting和流式细胞术检测HL-1细胞DSP和Cx43蛋白的表达,用双免疫荧光方法检测DSP与Cx43蛋白的表达与定位情况,并用划痕标记染料示踪技术检测细胞缝隙连接通讯状况。结果:与空白组和对照组相比,siRNA-DSP组的DSP和Cx43蛋白表达量降低(P<0.05)。免疫荧光检测发现空白组和对照组DSP与Cx43蛋白存在共定位情况,而siRNA-DSP组DSP和Cx43蛋白共定位遭到破坏,Cx43蛋白出现再分布,在细胞内检测到Cx43蛋白,并且划痕标记染料示踪技术检测发现siRNA-DSP组Lucifer yellow通过HL-1细胞缝隙连接的传输功能降低。结论:DSP表达抑制不仅使Cx43出现再分布,而且影响缝隙连接传导功能。 展开更多

关键词 缝隙连接蛋白43 桥粒斑蛋白 基因沉默 HL-1细胞

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内皮素-1及缝隙连接蛋白43在心律失常发生中的作用

8

作者 叶明翔 孙杰 +2 位作者 樊荣 王跃民 裴建明 《心脏杂志》 CAS 2009年第4期560-563,共4页

近几年研究表明,内皮素-1(ET-1)和缝隙连接蛋白43(Cx43)与心律失常的发生有密切关系。ET-1的受体或Cx43可能是预防心律失常发生的新的药理学靶点。本文就ET-1和Cx43与心律失常关系的研究进展作一综述。

关键词 内皮素-1 缝隙连接蛋白43 心律失常

原文传递

老年结肠癌患者癌组织中COX-2、FOXA1和Cx43蛋白表达及与病理特征的关系 被引量：1

9

作者 郑雷 于宏伟 +1 位作者 金丹雯 钱立勇 《中国老年学杂志》 北大核心 2024年第2期291-293,共3页

目的探讨老年结肠癌患者癌组织中环氧化酶(COX)-2、叉头盒蛋白(FOX)A1和缝隙连接蛋白(Cx)43蛋白表达及与病理特征的关系。方法选择结肠癌根治术切除标本及癌旁组织157例,采用免疫组化法测定COX-2、FOXA1和Cx43蛋白表达并比较癌组织与癌... 目的探讨老年结肠癌患者癌组织中环氧化酶(COX)-2、叉头盒蛋白(FOX)A1和缝隙连接蛋白(Cx)43蛋白表达及与病理特征的关系。方法选择结肠癌根治术切除标本及癌旁组织157例,采用免疫组化法测定COX-2、FOXA1和Cx43蛋白表达并比较癌组织与癌旁组织的差异;比较不同病理特征COX-2、FOXA1、Cx43蛋白表达。结果癌组织COX-2、FOXA1蛋白阳性率显著高于癌旁组织,Cx43蛋白阳性率显著低于癌旁组织(P<0.05)。不同性别、肿瘤直径和分化程度COX-2、FOXA1、Cx43蛋白阳性率比较无显著差异(P>0.05);不同TNM分期、淋巴结转移、浸润深度FOXA1、Cx43蛋白阳性率差异有统计学意义(P<0.05)。结论老年结肠癌患者癌组织中COX-2和FOXA1高表达,而Cx43蛋白低表达,且与TNM分期、淋巴结转移和浸润深度密切相关。 展开更多

关键词 结肠癌 环氧化酶-2 叉头盒蛋白A1 缝隙连接蛋白43

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蛋白酶活化受体1活化或抑制对鼻咽癌细胞迁移侵袭及缝隙连接蛋白43表达的影响 被引量：1

10

作者 张晓玲 王涛 +4 位作者 彭纲 张利玲 李跃华 李品东 任精华 《中国癌症杂志》 CAS CSCD 北大核心 2013年第3期188-194,共7页

背景与目的:蛋白酶活化受体1(protease-activated receptor 1,PAR1)在肿瘤的侵袭转移中发挥重要作用,其在鼻咽癌中的作用机制尚不清楚。本文旨在检测PAR1活化或抑制对鼻咽癌细胞(CNE1-LMP1)增殖及侵袭的影响,并初探其机制。方法:选取高... 背景与目的:蛋白酶活化受体1(protease-activated receptor 1,PAR1)在肿瘤的侵袭转移中发挥重要作用,其在鼻咽癌中的作用机制尚不清楚。本文旨在检测PAR1活化或抑制对鼻咽癌细胞(CNE1-LMP1)增殖及侵袭的影响,并初探其机制。方法:选取高表达PAR1的CNE1-LMP1细胞系作为研究对象,首先采用四甲基偶氮唑盐(MTT)、划痕实验和Transwell侵袭实验分别检测PAR1特异性激动肽SFLLRN和特异性抑制剂SCH79797对CNE1-LMP1细胞增殖、迁移和侵袭的影响。然后应用实时定量PCR(real-time PCR)和蛋白质印迹法(Westernblot)检测PAR1活化及抑制前后缝隙连接蛋白43(connexin43,Cx43)mRNA及蛋白表达情况,并比较组间表达差异。结果:与CNE1-LMP1细胞未处理组相比,PAR1特异性激动肽SFLLRN能够促进CNE1-LMP1细胞增殖、迁移和体外侵袭,同时发现Cx43 mRNA和蛋白量明显减少(P<0.05)。与CNE1-LMP1细胞未处理组相比,PAR1抑制剂SCH79797能明显抑制CNE1-LMP1细胞增殖、迁移和体外侵袭,并且发现Cx43 mRNA和蛋白量明显增高(P<0.05)。结论:活化PAR1能够促进鼻咽癌细胞系CNE1-LMP1的增殖、迁移和侵袭,减少Cx43 mRNA和蛋白表达,而抑制PAR1的表达能抑制鼻咽癌细胞系CNE1-LMP1的增殖、迁移和侵袭,增加Cx43 mRNA和蛋白表达。 展开更多

关键词 鼻咽癌 蛋白酶活化受体1 侵袭 缝隙连接蛋白43 转移

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SHP-1在Ang-(1-7)拮抗AngⅡ致心房肌缝隙连接蛋白43重构中的作用 被引量：2

11

作者 柳逸豪 鲁力 +4 位作者 曹黎 陈芸霖 王耀文 范晋奇 殷跃辉 《第三军医大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2018年第13期1179-1184,共6页

目的探讨血管紧张素1-7[angiotensin 1-7,Ang-(1-7)]是否通过SHP-1来抑制血管紧张素Ⅱ(angiotensinⅡ,AngⅡ)诱导的c-Src激活,从而改善缝隙连接蛋白43(connexin 43,Cx43)的表达以及功能。方法以小鼠心房肌细胞系(HL-1细胞系)作为研究对... 目的探讨血管紧张素1-7[angiotensin 1-7,Ang-(1-7)]是否通过SHP-1来抑制血管紧张素Ⅱ(angiotensinⅡ,AngⅡ)诱导的c-Src激活,从而改善缝隙连接蛋白43(connexin 43,Cx43)的表达以及功能。方法以小鼠心房肌细胞系(HL-1细胞系)作为研究对象,分为Control组、AngⅡ组、AngⅡ+SU6656(c-Src抑制剂)组、AngⅡ+Ang-(1-7)组、AngⅡ+Ang-(1-7)+SSG(SHP-1抑制剂)组,Western blot分别检测p-c-Src、Cx43、SHP-1的表达,细胞免疫荧光、划痕标记染料示踪技术观察Cx43空间分布以及缝隙连接功能。结果与Control组比较,高浓度AngⅡ(10-6mol/L)干预后p-c-Src表达增加(P<0.01),Cx43表达降低(P<0.05),Cx43传导距离缩短;SU6656和Ang-(1-7)预处理可抑制AngⅡ诱导的c-Src激活,Cx43表达增加(P<0.05),Cx43传导距离增加;同时Ang-(1-7)预处理明显地促进SHP-1的表达增加(P<0.05)。与AngⅡ+Ang-(1-7)组比较,AngⅡ+Ang-(1-7)+SSG组SHP-1表达降低(P<0.05),p-c-Src表达增加(P<0.01),细胞Cx43表达降低(P<0.05),Cx43传导距离缩短。结论Ang-(1-7)通过增加SHP-1表达从而抑制c-Src活性,进而发挥对AngⅡ的拮抗作用,使Cx43表达上升并改善缝隙连接功能。 展开更多

关键词 HL-1细胞 缝隙连接蛋白43 血管紧张素Ⅱ 血管紧张素1-7 SHP-1 C-SRC

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细胞缝隙连接蛋白43、自噬相关基因Beclin-1表达水平与甲状腺癌患者TNM分期的相关性研究 被引量：2

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作者 杨东杰 《河南医学研究》 CAS 2018年第16期2893-2895,共3页

目的探究细胞缝隙连接蛋白43(Cx43)、自噬相关基因Beclin-1表达水平与甲状腺癌患者TNM分期的相关性。方法选取2011年5月至2017年4月许昌市人民医院术后确诊的125例甲状腺癌患者,68例甲状腺良性疾病患者,因其他原因进行手术或甲状腺活检... 目的探究细胞缝隙连接蛋白43(Cx43)、自噬相关基因Beclin-1表达水平与甲状腺癌患者TNM分期的相关性。方法选取2011年5月至2017年4月许昌市人民医院术后确诊的125例甲状腺癌患者,68例甲状腺良性疾病患者,因其他原因进行手术或甲状腺活检的42例甲状腺组织正常者,均行Cx43、Beclin-1免疫组化染色检测。比较不同甲状腺组织中Cx43、Beclin-1表达水平,并分析Cx43、Beclin-1表达水平与甲状腺癌患者TNM分期的相关性。结果甲状腺癌组织中Cx43、Beclin-1阳性表达率低于甲状腺良性病变组织、正常甲状腺组织,差异有统计学意义(P <0. 05)。甲状腺癌患者TNMⅠ+Ⅱ期Cx43阳性表达率高于Ⅲ+Ⅳ期,差异有统计学意义(P <0. 05)。Cx43与甲状腺癌患者TNM分期呈负相关(P <0. 05);自噬相关基因Beclin-1与甲状腺癌患者TNM分期无关(P> 0. 05)。结论 Cx43表达与甲状腺癌患者TNM分期呈负相关,自噬相关基因Beclin-1与甲状腺癌患者TNM分期无关。 展开更多

关键词 甲状腺癌 TNM分期 细胞缝隙连接蛋白43 自噬相关基因Beclin-1

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Beclin-1联合Cx43对甲状腺癌的诊断价值及与甲状腺细针穿刺诊断准确率对比

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作者 田岩岩 王佳佳 《实用中西医结合临床》 2024年第9期69-72,共4页

目的 探讨自噬相关基因Beclin-1联合细胞缝隙连接蛋白43(Cx43)对甲状腺癌的诊断价值,并分析两者联合与甲状腺细针穿刺诊断对甲状腺癌准确率差异。方法 选取医院2020年10月至2023年10月收治的80例甲状腺癌患者作为观察组,另取同期收治的8... 目的 探讨自噬相关基因Beclin-1联合细胞缝隙连接蛋白43(Cx43)对甲状腺癌的诊断价值,并分析两者联合与甲状腺细针穿刺诊断对甲状腺癌准确率差异。方法 选取医院2020年10月至2023年10月收治的80例甲状腺癌患者作为观察组,另取同期收治的80例甲状腺结节患者作为对照组,取所有患者术后病理组织进行免疫组化染色,qRT-PCR仪进行检测与扩增,采用2-△△α法计算Beclin-1、Cx43的相对表达量,并将两组患者Beclin-1、Cx43水平进行对比。采用Spearman相关分析法分析Beclin-1、Cx43和甲状腺癌的相关性,并使用受试者工作特征(ROC)曲线分析Beclin-1联合Cx43诊断甲状腺癌的效果,并对比两者联合与甲状腺细针穿刺对甲状腺癌的诊断价值。结果 经免疫组化结果显示,两组细胞质内均检测到Beclin-1、Cx43,且观察组的Beclin-1、Cx43相对表达量比对照组更少(P<0.05),而Beclin-1、Cx43阳性率也同样小于对照组(P<0.05);Spearman相关分析结果显示,Beclin-1、Cx43和甲状腺癌呈现负相关(P<0.05);Beclin-1对甲状腺癌的诊断曲线下面积为0.822,最佳阈值为13.52;Cx43诊断甲状腺癌的曲线下面积为0.875,最佳阈值为18.67,两者联合的曲线下面积为0.932;Beclin-1联合Cx43对甲状腺癌的诊断灵敏度与特异度明显高于单一指标(P<0.05);Beclin-1联合Cx43对甲状腺癌的诊断准确率为93.75%,甲状腺细针穿刺对甲状腺癌的诊断准确率为98.75%,两者对比差异无统计学意义(P>0.05)。结论Beclin-1联合Cx43对甲状腺癌的诊断灵敏度与特异度较高,且两者联合与甲状腺细针穿刺诊断甲状腺癌准确率对比并无显著差异,可考虑将Beclin-1、Cx43两者作为甲状腺癌诊断及预后判断的重要标志物。 展开更多

关键词 甲状腺癌 自噬相关基因Beclin-1 细胞缝隙连接蛋白43 甲状腺细针穿刺

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环磷酰胺对小鼠胚胎成骨细胞MC3T3-E1缝隙连接功能的影响

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作者 张媛 谭晓明 常惠礼 《山东医药》 CAS 2018年第16期40-42,共3页

目的探讨环磷酰胺对小鼠胚胎成骨细胞MC3T3-E1缝隙连接功能的影响。方法将对数生长期的MC3T3-E1细胞随机分为观察组和对照组,观察组分别加入浓度为0.02、0.2、2μg/mL的环磷酰胺,对照组加入等体积二甲基亚砜。采用CCK-8法检测观察组细... 目的探讨环磷酰胺对小鼠胚胎成骨细胞MC3T3-E1缝隙连接功能的影响。方法将对数生长期的MC3T3-E1细胞随机分为观察组和对照组,观察组分别加入浓度为0.02、0.2、2μg/mL的环磷酰胺,对照组加入等体积二甲基亚砜。采用CCK-8法检测观察组细胞相对存活率(设对照组存活率为100%),细胞接种荧光示踪法计数一个供体细胞周围含有绿色荧光受体细胞数(以此评价细胞缝隙连接功能),Western blotting法检测连接蛋白43(Cx43)蛋白表达。结果加入浓度为0.02、0.2、2μg/mL环磷酰胺的观察组细胞相对存活率分别为(100.5±5.5)%、(101.0±12.0)%、(97.5±8.5)%,Cx43相对表达量分别为0.82±0.05、0.86±0.09、0.82±0.06;对照组细胞相对存活率及Cx43相对表达量分别为100%、0.90±0.06;加入不同浓度环磷酰胺的观察组与对照组比较P均>0.05,观察组不同浓度间比较P均>0.05。加入浓度为0.02、0.2、2μg/mL环磷酰胺的观察组一个供体细胞周围含有绿色荧光受体细胞数分别为(5.2±0.11)、(4.7±0.19)、(3.9±0.34)个,对照组为(7.5±0.24)个细胞;加入不同浓度环磷酰胺的观察组与对照组比较P均<0.05,观察组不同浓度间比较P均>0.05。结论环磷酰胺在0.02~2μg/mL浓度范围内可降低MC3T3-E1细胞的缝隙连接功能;其机制与Cx43蛋白表达无关。 展开更多

关键词 骨质疏松症 环磷酰胺 细胞缝隙连接 连接蛋白43 胚胎成骨细胞MC3T3-E1 小鼠

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电磁脉冲辐照对大鼠心肌闰盘形态及ZO-1、Cx43蛋白表达的影响 被引量：2

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作者 李晓娟 任东青 +4 位作者 周咏春 黄晓峰 王春梅 王爽 曾桂英 《心脏杂志》 CAS 2008年第4期389-393,共5页

目的探讨电磁脉冲(EMP)导致心肌闰盘(ID)改变的规律及机制,为制定EMP的卫生标准以及其医学应用提供实验依据。方法采用EMP模拟发生器,场强为200kv/m、脉冲次数为200次、脉冲间隔2s。雌性SD大鼠54只随机分为7组,其中对照组和照后12h组均... 目的探讨电磁脉冲(EMP)导致心肌闰盘(ID)改变的规律及机制,为制定EMP的卫生标准以及其医学应用提供实验依据。方法采用EMP模拟发生器,场强为200kv/m、脉冲次数为200次、脉冲间隔2s。雌性SD大鼠54只随机分为7组,其中对照组和照后12h组均为12只,其余组(照后即刻、6、24、36及48h)均为6只。将大鼠于照后即刻、6、12、24、36和48h,采用硝酸镧示踪法和透射电子显微镜观察心肌ID结构的改变。照后12h组,用免疫荧光标记法和激光共聚焦显微镜观察大鼠心肌中Zo-1和Cx40蛋白表达的变化。结果正常对照组大鼠的心肌肌膜完整,肌小节清楚,肌丝排列整齐,细胞连接结构完整,ID连接紧密未见镧颗粒沉积。照后即刻组和6h组的心肌ID间隙增宽不明显,仅见其间隙有少量镧颗粒;照后12h组的心肌ID间隙增宽最明显,ID间隙中充满着大量镧颗粒;照后24h组较照后12h组明显好转,照后48h组已基本恢复正常。照后12h组和对照组的心肌细胞连接处Zo-1、Cx43均有表达,但辐照组两种蛋白的平均荧光强度值均有下降的趋势,且无移位表达。结论EMP辐照可诱导心肌ID间隙时相性增宽及Zo-1和Cx43蛋白的表达下降。 展开更多

关键词 电磁脉冲 心肌 闰盘 缝隙连接蛋白Zo-1 缝隙连接蛋白43 大鼠

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人参皂苷Rg1通过调控缝隙连接拮抗铅致大鼠心肌细胞损伤的作用机制 被引量：1

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作者 李艺 王琼 +1 位作者 冯斌 何珍 《中国工业医学杂志》 CAS 2024年第2期118-122,132,I0001,共7页

目的 观察醋酸铅染毒大鼠经人参皂苷Rg1(ginsenoside Rg1,以下简称Rg1)干预前后心肌缝隙连接蛋白Cx43(connexin 43,Cx43)及其磷酸化蛋白(p-Cx43)的表达变化,探究Rg1通过缝隙连接对铅致心肌细胞损伤的保护作用。方法 将无特定病原体级的S... 目的 观察醋酸铅染毒大鼠经人参皂苷Rg1(ginsenoside Rg1,以下简称Rg1)干预前后心肌缝隙连接蛋白Cx43(connexin 43,Cx43)及其磷酸化蛋白(p-Cx43)的表达变化,探究Rg1通过缝隙连接对铅致心肌细胞损伤的保护作用。方法 将无特定病原体级的Sprague Dawley雄性大鼠按随机数字表法分为对照组,以二甲基亚砜(DMSO)溶解辛醇,作为辛醇对照组,辛醇为Cx43特异性阻滞剂,设置DMSO组及辛醇组,且不做干预;低、中、高剂量铅染毒组(90、180、360 mg/kg),Rg1干预组分为不同剂量铅染毒+Rg1组、辛醇+Rg1组、高剂量铅染毒+辛醇+Rg1组(Pb 360 mg/kg+辛醇+Rg1),共11组,每组8只。对照组给予等量蒸馏水,DMSO组、辛醇组按照体质量进行腹腔注射染毒(5 mmol/kg),不同剂量铅染毒组和铅染毒+Rg1组经口灌胃醋酸铅溶液,每天染毒1次,每周连续5 d,造模4周后,各Rg1(20 mg/kg)干预组每天给药1次,每周连续5 d,共4周;对照组及不同剂量铅染毒组每天经口灌胃蒸馏水。4周后处死大鼠收集心脏组织,计算心脏脏器系数,观察心肌组织病理学变化,检测全血血铅浓度,Cx43、p-Cx43、Bcl-2、Bax、Cleaved caspase-3、LC3-Ⅰ和LC3-Ⅱ蛋白表达水平。结果 与对照组相比,染毒组血铅水平显著升高(P<0.05);高剂量铅染毒组心脏脏器系数显著降低,Rg1干预后脏器系数升高(P<0.05)。HE染色显示,对照组、DMSO组及辛醇组心肌结构无明显变化;低、中剂量铅染毒组出现心肌纤维排列紊乱;高剂量铅染毒组心肌纤维断裂。与铅染毒组、辛醇组相比,Rg1干预组心肌组织结构明显改善,心肌纤维排列相对整齐紧密,无明显炎症。Western blot检测结果显示,铅染毒组Cx43、p-Cx43、Bcl-2及LC3-Ⅰ蛋白表达低于对照组(P<0.05),Bax、Cleaved caspase-3及LC3-Ⅱ蛋白表达高于对照组(P<0.05);Rg1干预组Cx43、p-Cx43、Bcl-2及LC3-Ⅰ蛋白表达高于各剂量铅染毒组(P<0.05),Bax、Cleaved caspase-3及LC3-Ⅱ蛋白表达低于各剂量铅染毒组(P<0.05)。辛醇组与对照组、辛醇+Rg1组相比,Cx43蛋白表达差异无统计学意义。结论 人参皂苷Rg1对铅致心肌细胞损伤的保护作用可能与其升高Cx43、p-Cx43蛋白表达有关。 展开更多

关键词 人参皂苷Rg1(Rg1) 醋酸铅 缝隙连接蛋白43(Cx43)

原文传递

甲状腺癌细针穿刺组织中BRMS1和Cx43的表达量及其与肿瘤恶性程度的相关性 被引量：10

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作者 盛建国 王斌 +3 位作者 刁宗平 曹昆昆 张赛 濮正国 《海南医学院学报》 CAS 2016年第17期2032-2034,2038,共4页

目的:研究甲状腺癌细针穿刺组织中BRMS1和Cx43的表达量及其与肿瘤恶性程度的相关性。方法:选择在我院接受甲状腺细针穿刺活检的患者进行研究,经病理学诊断后筛选甲状腺癌患者60例和甲状腺良性肿瘤患者60例,收集穿刺组织并测定BRMS1和Cx4... 目的:研究甲状腺癌细针穿刺组织中BRMS1和Cx43的表达量及其与肿瘤恶性程度的相关性。方法:选择在我院接受甲状腺细针穿刺活检的患者进行研究,经病理学诊断后筛选甲状腺癌患者60例和甲状腺良性肿瘤患者60例,收集穿刺组织并测定BRMS1和Cx43的表达量,收集血清标本并测定Gal-3、CEACAM1、MMP2、MMP9的含量。结果:甲状腺癌组织中BRMS1和Cx43的mRNA含量及阳性表达率均显著低于甲状腺良性肿瘤组织;不同病理分型、肿瘤直径甲状腺癌组织中BRMS1、Cx43的mRNA含量无差异,TNM III-IV期甲状腺癌组织中Cx43的mRNA含量显著低于TNM I-II期甲状腺癌组织,不同TNM分期甲状腺癌组织中BRMS1的mRNA含量无差异,存在淋巴结转移的甲状腺癌组织中BRMS1、Cx43的mRNA含量显著低于无淋巴结转移的甲状腺癌组织;甲状腺癌组织中BRMS1、Cx43阳性表达患者的血清Gal-3、CEACAM1、MMP2、MMP9含量显著低于甲状腺癌组织中BRMS1、Cx43阴性表达患者。结论:甲状腺癌细针穿刺组织中BRMS1和Cx43的低表达与肿瘤的远处转移及恶性程度相关,Cx43的低表达还与肿瘤的生长以及癌细胞的增殖相关。 展开更多

关键词 甲状腺癌 乳腺癌转移抑制基因1 细胞缝隙连接蛋白43 淋巴结转移

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转化生长因子-β1及Sirt1/2参与高血压诱导的血管平滑肌细胞缝隙连接蛋白-43的表达及细胞增殖 被引量：4

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作者 陈斯国 吴宇奇 +5 位作者 李一帆 黄凯 姚庆苹 沈宝荣 严志强 姜宗来 《生物物理学报》 CAS CSCD 北大核心 2012年第9期743-753,共11页

为探讨转化生长因子-β1及组蛋白去乙酰化酶Sirt1和Sirt2在高血压诱导的血管平滑肌细胞缝隙连接蛋白-43表达及细胞增殖中的作用,研究了腹主动脉窄缩诱导高血压大鼠和正常大鼠胸主动脉转化生长因子-β1、缝隙连接蛋白-43、Sirt1和Sirt2,... 为探讨转化生长因子-β1及组蛋白去乙酰化酶Sirt1和Sirt2在高血压诱导的血管平滑肌细胞缝隙连接蛋白-43表达及细胞增殖中的作用,研究了腹主动脉窄缩诱导高血压大鼠和正常大鼠胸主动脉转化生长因子-β1、缝隙连接蛋白-43、Sirt1和Sirt2,以及细胞增殖标志蛋白增殖细胞核抗原表达的变化;观察Sirt1和Sirt2在转化生长因子-β1刺激大鼠VSMCs缝隙连接蛋白-43的表达及细胞增殖中的作用。结果显示,高血压大鼠胸主动脉的转化生长因子-β1、缝隙连接蛋白-43、TGF-β1、Sirt1和Sirt2的表达及细胞增殖较正常大鼠均明显升高;转化生长因子-β1促进了大鼠血管平滑肌细胞缝隙连接蛋白-43的表达和增殖,Sirt1与Sirt2的抑制剂Salermide有效抑制了转化生长因子-β1诱导的血管平滑肌细胞缝隙连接蛋白-43的表达与细胞增殖。结果表明,高血压通过上调转化生长因子-β1来诱导VSMCs缝隙连接蛋白-43的表达和细胞增殖,而Sirt1和Sirt2可能在其中起调控作用。 展开更多

关键词 高血压 缝隙连接蛋白-43 细胞增殖 转化生长因子-Β1 Sirt1/2

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红霉素对人胸膜间皮细胞肿瘤坏死因子α、转化生长因子β_1分泌和缝隙连接蛋白43表达的影响 被引量：13

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作者 黄建强 谢灿茂 《中华结核和呼吸杂志》 CAS CSCD 北大核心 2003年第4期206-209,共4页

目的　研究红霉素刺激下对人胸膜间皮细胞分泌肿瘤坏死因子α (TNF α)、转化生长因子 β1(TGF β1)和缝隙连接蛋白 4 3(connexin 4 3)表达的影响 ,探讨胸膜粘连机制。方法　通过体外培养人胸膜间皮细胞 (HPMC) ,采用ELISA法测定不同浓... 目的　研究红霉素刺激下对人胸膜间皮细胞分泌肿瘤坏死因子α (TNF α)、转化生长因子 β1(TGF β1)和缝隙连接蛋白 4 3(connexin 4 3)表达的影响 ,探讨胸膜粘连机制。方法　通过体外培养人胸膜间皮细胞 (HPMC) ,采用ELISA法测定不同浓度红霉素刺激下培养上清液TNF α、TGF β1浓度变化 ;Western印迹法测定红霉素对HPMC的缝隙连接蛋白 4 3水平的影响。结果　 10 0mg/L的红霉素与HPMC一起孵育 3或 5d后可引起HPMC分泌的TNF α增多 ;不同浓度红霉素和孵育时间下HPMC分泌TGF β1明显升高 ;10 0mg/L红霉素刺激下HPMC的缝隙连接蛋白 4 3的水平下降 ,与作用的时间长短无关。结论　红霉素能够刺激HPMC分泌TNF α和TGF β1,可能是红霉素胸膜固定术的作用机制之一。红霉素改变HPMC的缝隙连接蛋白 4 3水平 ,可能是HPMC对刺激的反应和功能调节。本实验的各项观察指标多在较高浓度的红霉素刺激下发生变化 ,提示临床上应用红霉素作胸膜粘连应以浓度较高的溶液为宜。 展开更多

关键词 红霉素 胸膜间皮细胞肿瘤坏死因子α 转化生长因子Β1 分泌 缝隙连接蛋白43 表达

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转化生子因子β_1对培养心脏成纤维细胞α-SMA及Cx43表达的影响 被引量：3

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作者 王新 王德国 +4 位作者 赵春梅 邢文 王安才 朱红军 孙贤林 《中国临床药理学与治疗学》 CAS CSCD 2014年第7期738-742,共5页

目的:本研究拟观察转化生子因子β1(TGFβ1)诱导乳鼠CFs向MFs分化中α-SMA及Cx43表达的影响。方法:酶解-差速贴壁分离法分离培养乳鼠CFs,将10ng/mL的TGFβ1诱导培养第1天细胞;细胞免疫荧光及共聚焦纤维观察α-SMA及Cx43表达;以免疫印迹... 目的:本研究拟观察转化生子因子β1(TGFβ1)诱导乳鼠CFs向MFs分化中α-SMA及Cx43表达的影响。方法:酶解-差速贴壁分离法分离培养乳鼠CFs,将10ng/mL的TGFβ1诱导培养第1天细胞;细胞免疫荧光及共聚焦纤维观察α-SMA及Cx43表达;以免疫印迹和RT-PCR分别半定量比较两者α-SMA及Cx43蛋白和mRNA表达。结果:分离培养2d的原代CFs细胞极少表达α-SMA及Cx43蛋白及其mRNA;经TGFβ1诱导24h后α-SMA及Cx43蛋白及其mRNA表达显著增高(P<0.01)。结论:TGFβ1可诱导乳鼠CFs向MFs分化,导致α-SMA及Cx43蛋白及其mRNA表达显著增高。 展开更多

关键词 成纤维细胞 肌成纤维细胞 α一平滑肌肌动蛋白 缝隙连接蛋白43 转化生子因子β1

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