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慢性缺氧通过激活缺氧诱导因子1α/microRNA-96通路诱导小管上皮细胞自噬异常参与肾间质纤维化
1
作者 魏琪 王菊宁 刘利敏 《肾脏病与透析肾移植杂志》 CAS CSCD 2024年第1期22-28,共7页
目的:研究慢性缺氧诱导肾脏纤维化的机制。方法:缺氧诱导人近端肾小管上皮细胞(HK-2),Western Blot检测缺氧诱导因子1α(HIF-1α)、微管相关蛋白轻链3Ⅰ/Ⅱ(LC3Ⅰ/Ⅱ)和p62的表达及实时荧光定量PCR(RT-qPCR)检测microRNA-96(miR-96)的... 目的:研究慢性缺氧诱导肾脏纤维化的机制。方法:缺氧诱导人近端肾小管上皮细胞(HK-2),Western Blot检测缺氧诱导因子1α(HIF-1α)、微管相关蛋白轻链3Ⅰ/Ⅱ(LC3Ⅰ/Ⅱ)和p62的表达及实时荧光定量PCR(RT-qPCR)检测microRNA-96(miR-96)的表达。采用siRNA-HIF-1α(siHIF-1α)和pcDNA-HIF-1α处理缺氧诱导的肾小管上皮细胞,利用RT-qPCR检测miR-96的表达,探讨过表达和干扰HIF-1α对miR-96表达的影响。miR-96mimic处理常氧肾小管上皮细胞,Western Blot检测促纤维化因子α平滑肌肌动蛋白(α-SMA)、Ⅳ型胶原蛋白1(COL4A1)蛋白的变化,RT-qPCR检测自噬关键分子LC3Ⅰ/Ⅱ和p62的表达。小鼠腹腔注射miR-96 inhibitor的病毒载体,通过Masson染色检测各模型肾脏纤维化的程度及纤维化因子COL4A1的表达。结果:在缺氧诱导的肾小管上皮细胞中HIF-1α和miR-96表达均增加(P<0.05),与纤维化程度呈正相关性,自噬关键分子LC3Ⅰ/Ⅱ水平升高p62水平降低(P<0.05),表明缺氧诱导HK-2细胞自噬。pcDNA-HIF-1α处理常氧培养的HK-2,发现HIF-1α促进miR-96的表达,siHIF-1α处理缺氧诱导的HK-2细胞,发现沉默HIF-1α可降低由缺氧引起的miR-96的增加,常氧条件下过表达miR-96诱导HK-2的纤维化因子α-SMA和COL4A1的增加,同时自噬关键分子LC3Ⅰ/Ⅱ水平升高p62水平降低(P<0.05)。缺氧条件下抑制miR-96可降低自噬关键分子的LC3Ⅰ/Ⅱ表达水平,恢复p62的表达(P<0.05)。小鼠腹腔注射miR-96 inhibitor的病毒载体,与注射了对照病毒的小鼠相比可以抑制单侧输尿管梗阻(UUO)引起的肾脏纤维化,减低纤维化因子COL4A1的表达。结论:缺氧通过激活HIF-1α/miR-96信号通路诱导肾小管上皮细胞自噬异常、促纤维化因子增加,促进了肾脏纤维化。 展开更多
关键词 缺氧 缺氧诱导因子1α 微小RNA-96 自噬 肾脏纤维化
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基于线粒体乙酰化酶3-缺氧诱导因子1α通路探讨毓麟珠改善自然衰老大鼠卵巢氧化应激的作用机制
2
作者 阮鑫 魏茂林 董晓英 《环球中医药》 CAS 2024年第1期19-24,共6页
目的基于线粒体乙酰化酶3(mitochondrial acetylase 3,Sirt3)-缺氧诱导因子1α(hypoxia-inducible factor 1-alpha,HIF1α)通路探讨毓麟珠改善自然衰老大鼠卵巢氧化应激的作用机制。方法12只雌性SD老年大鼠,随机分为衰老未灌胃组与衰老... 目的基于线粒体乙酰化酶3(mitochondrial acetylase 3,Sirt3)-缺氧诱导因子1α(hypoxia-inducible factor 1-alpha,HIF1α)通路探讨毓麟珠改善自然衰老大鼠卵巢氧化应激的作用机制。方法12只雌性SD老年大鼠,随机分为衰老未灌胃组与衰老灌胃组,每组6只,6只雌性正常育龄期SD大鼠作为空白对照组,衰老灌胃组予毓麟珠中剂量10.08 g/kg,衰老未灌胃组予等量生理盐水,空白对照组正常饲养,连续灌胃6周(休1天/周)。酶联免疫法测定大鼠血清激素雌二醇(estradiol,E 2)、促卵泡激素(follicle-stimulating hormone,FSH)、抗苗勒管激素(anti-mullerian hormone,AMH)水平;苏木精-伊红(hematoxylin eosin stain,HE)染色观察卵巢形态学变化;化学发光法测定卵巢组织中超氧化物歧化酶(superoxide dismutase,SOD)、谷胱甘肽过氧化物酶(glutathion peroxidase,GSH-Px)、丙二醛(malondialdehyde,MDA)含量;化学发光法测定卵母细胞线粒体ATP含量;蛋白免疫印记法检测卵巢组织Sirt3、HIF1α蛋白表达;实时荧光定量PCR检测卵巢组织Sirt3、HIF1αmRNA表达。结果与衰老未灌胃组相比较,衰老灌胃组卵泡发育改善,表现为颗粒细胞层排列整齐、卵母细胞形态较规则;E 2、AMH水平升高,FSH水平降低(P<0.01);卵巢组织中SOD、GSH水平升高,MDA水平降低(P<0.01);ATP水平升高(P<0.05);Sirt3蛋白及基因表达均上调,HIF1α蛋白及基因表达均下调(P<0.05)。结论毓麟珠通过调控Sirt3、HIF1α的蛋白及基因表达,改善卵巢组织抗氧化能力进而达到延缓卵巢衰老的目的。 展开更多
关键词 毓麟珠 线粒体乙酰化酶3 缺氧诱导因子1α 卵巢衰老 氧化应激
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缺氧诱导因子1α、Bcl-2/腺病毒E1B19kDa相互作用蛋白3在儿童创伤性脑损伤中的表达及意义
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作者 朱磊 王学成 +3 位作者 徐妍妍 王楠 朱炳鑫 李政委 《中国当代儿科杂志》 CAS CSCD 北大核心 2024年第4期378-384,共7页
目的动态观察缺氧诱导因子1α(hypoxia-inducible factor 1α,HIF-1α)、Bcl-2/腺病毒E1B19kDa相互作用蛋白3(Bcl-2/adenovirus E1B19kDa-interacting protein 3,BNIP3)在儿童创伤性脑损伤(traumatic brain injury,TBI)中的变化,并评估... 目的动态观察缺氧诱导因子1α(hypoxia-inducible factor 1α,HIF-1α)、Bcl-2/腺病毒E1B19kDa相互作用蛋白3(Bcl-2/adenovirus E1B19kDa-interacting protein 3,BNIP3)在儿童创伤性脑损伤(traumatic brain injury,TBI)中的变化,并评估其预测儿童TBI病情轻重及预后的临床价值。方法前瞻性纳入2021年1月—2023年7月47例中重度TBI患儿为研究对象,根据格拉斯哥昏迷评分分为中度亚组(9~12分)和重度亚组(3~8分);以同期因腹股沟斜疝诊治且无基础疾病的30例患儿为对照组。比较各组HIF-1α、BNIP3、自噬相关蛋白Beclin-1及S100B水平的差异,采用受试者操作特征曲线(receiver operating characteristic curve,ROC曲线)评估HIF-1α、BNIP3、Beclin-1及S100B对TBI病情轻重及预后的预测价值。结果TBI组患儿血清HIF-1α、BNIP3、Beclin-1、S100B水平高于对照组(P<0.05);TBI患儿中,重度亚组HIF-1α、BNIP3、Beclin-1、S100B水平高于中度亚组(P<0.05)。相关性分析显示,血清HIF-1α、BNIP3、Beclin-1、S100B水平与格拉斯哥昏迷评分呈负相关(P<0.05)。治疗7 d后,非手术TBI和手术TBI患儿的血清HIF-1α、BNIP3、Beclin-1及S100B水平均较治疗前下降(P<0.05)。ROC曲线分析显示,血清HIF-1α、BNIP3、Beclin-1、S100B水平预测重度TBI的曲线下面积分别为0.782、0.835、0.872、0.880(P<0.05),预测TBI预后不良的曲线下面积分别为0.749、0.775、0.814、0.751(P<0.05)。结论TBI患儿血清HIF-1α、BNIP3及Beclin-1水平显著升高,检测其水平有助于临床判断TBI患儿的病情轻重及预后。 展开更多
关键词 创伤性脑损伤 Bcl-2/腺病毒E1B-19kDa相互作用蛋白3 BECLIN-1 缺氧诱导因子1α 儿童
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罗哌卡因对骨肉瘤细胞增殖、侵袭及雷帕霉素靶蛋白/缺氧诱导因子1α信号通路的影响 被引量：1
4
作者 张素冰 高辉 +1 位作者 赵滨滨 张丹琦 《陕西医学杂志》 CAS 2023年第6期666-670,共5页
目的:探究罗哌卡因对骨肉瘤细胞增殖、侵袭及雷帕霉素靶蛋白(mTOR)/缺氧诱导因子1α(HIF-1α)信号通路的影响。方法:将MG63细胞分为对照组、罗哌卡因低浓度组、罗哌卡因中浓度组、罗哌卡因高浓度组。采用平板克隆法测定MG63细胞平板克隆... 目的:探究罗哌卡因对骨肉瘤细胞增殖、侵袭及雷帕霉素靶蛋白(mTOR)/缺氧诱导因子1α(HIF-1α)信号通路的影响。方法:将MG63细胞分为对照组、罗哌卡因低浓度组、罗哌卡因中浓度组、罗哌卡因高浓度组。采用平板克隆法测定MG63细胞平板克隆率,采用免疫组化法测定MG63细胞Ki-67表达,采用Transwell法测定MG63细胞侵袭、迁移能力,采用Western blot法测定MG63细胞基质金属蛋白酶2(MMP-2)、MMP-9、mTOR、HIF-1α蛋白表达。结果:与对照组比较,罗哌卡因低、中、高浓度组MG63细胞克隆形成率、Ki-67阳性率、侵袭细胞数、迁移细胞数以及MMP-2、MMP-9、mTOR、HIF-1α蛋白表达降低(均P<0.05)。与罗哌卡因低浓度组比较,罗哌卡因中、高浓度组MG63细胞克隆形成率、Ki-67阳性率、侵袭细胞数、迁移细胞数以及MMP-2、MMP-9、mTOR、HIF-1α蛋白表达降低(均P<0.05)。与罗哌卡因中浓度组比较,罗哌卡因高浓度组MG63细胞克隆形成率、Ki-67阳性率、侵袭细胞数、迁移细胞数以及MMP-2、MMP-9、mTOR、HIF-1α蛋白表达降低(均P<0.05)。结论:罗哌卡因可抑制MG63细胞增殖、侵袭、迁移,并可抑制mTOR/HIF-1α通路的激活。 展开更多
关键词 骨肉瘤 罗哌卡因 增殖 侵袭 雷帕霉素靶蛋白 缺氧诱导因子1α
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含jumonji结构域的蛋白2B和缺氧诱导因子1α在儿童非霍奇金淋巴瘤组织中的表达及意义
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作者 刁玉巧 王俭 +6 位作者 朱秀丽 陈健 郑钰 江莲 刘月平 戴若恒 闫祎炜 《中国当代儿科杂志》 CAS CSCD 北大核心 2023年第11期1150-1155,共6页
目的探讨含jumonji结构域的蛋白2B(jumonji domain-containing protein 2B,JMJD2B)和缺氧诱导因子1α(hypoxia inducible factor-1α,HIF-lα)在儿童非霍奇金淋巴瘤(non-Hodgkin's lymphoma,NHL)组织中的表达和意义。方法应用免疫... 目的探讨含jumonji结构域的蛋白2B(jumonji domain-containing protein 2B,JMJD2B)和缺氧诱导因子1α(hypoxia inducible factor-1α,HIF-lα)在儿童非霍奇金淋巴瘤(non-Hodgkin's lymphoma,NHL)组织中的表达和意义。方法应用免疫组化检测46例NHL儿童(观察组)和24例反应性增生儿童(对照组)淋巴结组织标本中JMJD2B和HIF-1α的表达,分析JMJD2B和HIF-1α与NHL患儿临床病理特征和预后的关系,以及在NHL组织中JMJD2B和HIF-1α表达的相关性。结果观察组JMJD2B(87%vs 21%)和HIF-1α(83%vs 42%)表达阳性率均高于对照组(P<0.05)。JMJD2B和HIF-1α表达与NHL患儿血清乳酸脱氢酶水平和国际预后指数危险度相关(P<0.05)。JMJD2B与HIF-1α在NHL患儿组织中的表达呈正相关(rs=0.333,P=0.024)。结论JMJD2B和HIF-1α在儿童NHL组织中表达增高,二者在儿童NHL发生发展过程中可能起协同作用;JMJD2B可作为儿童NHL辅助诊断、评估病情、指导治疗、评估预后的新指标. 展开更多
关键词 非霍奇金淋巴瘤 含jumonji结构域的蛋白2B 缺氧诱导因子1α 临床病理特征 预后 儿童
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缺氧诱导因子1α在宫颈鳞癌组织中的表达及其意义
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作者 李玉娣 黄艳玲 李小媚 《中国实用医药》 2023年第4期91-93,共3页
目的研究缺氧诱导因子1α在宫颈鳞癌组织中的表达及其意义。方法选取50例门诊和住院部接受治疗的宫颈病变患者为观察组,20例因子宫肌瘤行全子宫切除且术后病理报告为正常宫颈组织的患者为对照组。两组均采用免疫组织化学染色方法[酶标... 目的研究缺氧诱导因子1α在宫颈鳞癌组织中的表达及其意义。方法选取50例门诊和住院部接受治疗的宫颈病变患者为观察组,20例因子宫肌瘤行全子宫切除且术后病理报告为正常宫颈组织的患者为对照组。两组均采用免疫组织化学染色方法[酶标聚合物(LDP)法]检测子宫颈鳞癌组织中缺氧诱导因子1α的表达水平,并比较两组缺氧诱导因子1α阳性表达评分以及不同宫颈病变组织(低度鳞状上皮内病变、高度鳞状上皮内病变、宫颈鳞癌Ⅰ期、宫颈鳞癌Ⅱ期)缺氧诱导因子1α阳性表达评分。结果观察组缺氧诱导因子1α阳性表达评分(1.94±0.58)分高于对照组的(1.10±0.30)分,差异有统计学意义(P<0.05)。宫颈鳞癌Ⅰ期患者的缺氧诱导因子1α阳性表达评分(2.10±0.31)分明显低于宫颈鳞癌Ⅱ期患者的(2.60±0.51)分,差异有统计学意义(P<0.05);低度鳞状上皮内病变患者的缺氧诱导因子1α阳性表达评分(1.46±0.51)分明显低于高度鳞状上皮内病变患者的(1.87±0.35)分,差异有统计学意义(P<0.05)。结论缺氧诱导因子1α的阳性表达与宫颈癌组织分期有关,其表达水平关系到病灶的生长和侵袭,可根据缺氧诱导因子1α表达水平判定患者的病情严重程度,并为治疗方案的制定提供科学参考依据。 展开更多
关键词 宫颈鳞癌 缺氧诱导因子1α 表达意义
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缺氧诱导因子1α基因修饰牙髓干细胞的体外成骨及成血管分化 被引量：1
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作者 唐娟 于栋林 +3 位作者 刘郭琦 宋娇娇 左金华 付洪海 《中国组织工程研究》 CAS 北大核心 2023年第24期3865-3870,共6页
背景:如何有效地修复和重建临界骨缺损是临床医学的难题。牙髓干细胞作为转基因靶细胞修复受损组织或器官具有一定优势。目的:探究缺氧诱导因子1α对牙髓干细胞体外成骨及成血管的作用。方法:选取临床上12-18岁患者因正畸治疗需要拔除... 背景:如何有效地修复和重建临界骨缺损是临床医学的难题。牙髓干细胞作为转基因靶细胞修复受损组织或器官具有一定优势。目的:探究缺氧诱导因子1α对牙髓干细胞体外成骨及成血管的作用。方法:选取临床上12-18岁患者因正畸治疗需要拔除的健康、完整双尖牙的牙髓组织分离、培养牙髓干细胞,实验组将缺氧诱导因子1α基因转染至牙髓干细胞,对照组不做任何处理,采用qPCR检测缺氧诱导因子1α的基因表达以及Western blot检测成骨及成血管因子的蛋白表达。结果与结论:(1)牙髓干细胞为短梭形的成纤维样细胞,细胞呈集落式生长。(2)缺氧诱导因子1α基因稳定转染至牙髓干细胞内,随着时间延长缺氧诱导因子1α基因表达逐渐增高,至14 d达到高峰,21 d明显降低。(3)与对照组相比,实验组的成血管相关因子表达水平更高。转染后1 d,血管内皮生成因子、基质细胞衍生因子1、促血管生成素2、胎盘生长因子蛋白表达明显增高,4 d达到高峰,随后实验组成血管相关蛋白表达虽略有降低,但与对照组相比明显增高。(4)与对照组相比,实验组的成骨相关因子表达水平更高。转染后1 d,人骨形态发生蛋白2、骨钙蛋白、Runt相关转录因子2蛋白表达明显增高,4 d达到高峰。(5)结果表明,缺氧诱导因子1α能够促进牙髓干细胞成骨及成血管因子的表达。 展开更多
关键词 牙髓干细胞 缺氧诱导因子1α 血管内皮生长因子 骨形态发生蛋白2 生长因子 基质细胞衍生因子1 血管生成素2
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缺氧诱导因子1α在眼科疾病发生发展中的作用机制研究进展
8
作者 林思思 吴建峰 蒋文君 《山东医药》 CAS 2023年第17期105-108,共4页
缺氧诱导因子1α(HIF-1α)是一种对氧浓度高度敏感的转录因子,在高糖、缺血等条件诱发的低氧环境状态下,可在巩膜、视网膜等眼部组织中持续积累,促进巩膜细胞外基质重塑、视网膜血管内皮细胞增殖及迁移、视网膜Müller细胞凋亡,导... 缺氧诱导因子1α(HIF-1α)是一种对氧浓度高度敏感的转录因子,在高糖、缺血等条件诱发的低氧环境状态下,可在巩膜、视网膜等眼部组织中持续积累,促进巩膜细胞外基质重塑、视网膜血管内皮细胞增殖及迁移、视网膜Müller细胞凋亡,导致巩膜后极部变薄、视网膜新生血管形成和神经元坏死等病理变化,加重近视、视网膜疾病、翼状胬肉、角膜疾病及眼部肿瘤等眼科疾病的发生发展。从不同疾病角度探讨HIF-1α发挥的作用对阐述眼科疾病的病理机制具有重要意义,也可为眼科疾病的早期诊断和治疗提供新的分子标志物和作用靶点。 展开更多
关键词 缺氧诱导因子1α 近视 视网膜疾病 翼状胬肉 角膜疾病
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缺氧诱导因子1α调控wnt/β-catenin信号通路对常氧条件下大鼠髓核细胞衰老的作用及机制
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作者 雷淼 邹略滔 +3 位作者 蔡伟业 董伟 江维 胡侦明 《中国脊柱脊髓杂志》 CAS CSCD 北大核心 2023年第9期815-822,共8页
目的:探究缺氧诱导因子1α(HIF-1α)调控wnt/β-catenin信号通路对常氧培养下大鼠髓核细胞衰老的影响及作用机制.方法:取5只4周龄雌性SD大鼠,提取鼠尾髓核原代细胞进行研究.(1)将髓核细胞分为5组:转染对照组[用磷酸盐缓冲盐水(PBS)处理... 目的:探究缺氧诱导因子1α(HIF-1α)调控wnt/β-catenin信号通路对常氧培养下大鼠髓核细胞衰老的影响及作用机制.方法:取5只4周龄雌性SD大鼠,提取鼠尾髓核原代细胞进行研究.(1)将髓核细胞分为5组:转染对照组[用磷酸盐缓冲盐水(PBS)处理髓核细胞]、空载腺病毒组(用空载腺病毒处理髓核细胞)、过表达HIF-1α组(用载过表达HIF-1α质粒的腺病毒处理髓核细胞)、空载siRNA组(用空载siRNA处理髓核细胞)、敲减HIF-1α组(用siRNA敲减HIF-1α处理髓核细胞),在常氧下培养48h后,免疫蛋白印迹(western blot,WB)检测HIF-1α和衰老相关基因p53、p21、p16,β-gal染色检测细胞衰老,评估常氧条件下HIF-1α对于髓核细胞衰老的影响.(2)取髓核细胞,分为空载腺病毒组、过表达HIF-1α组、空载siRNA组、敲减HIF-1α组,处理方式同前,在常氧下培养48h后,WB检测HIF-1α、GSK-3β和β-catenin通路的表达.取髓核细胞,分为对照组(用PBS处理髓核细胞)、过表达HIF-1α组(用载过表达HIF-1α质粒的腺病毒处理髓核细胞)、XAV-939组(用XAV-939处理髓核细胞)、XAV-939+过表达HIF-1α组(用XAV-939+载过表达HIF-1α质粒的腺病毒处理髓核细胞),WB检测HIF-1α、p53、p21、p16和wnt/β-catenin的表达,β-gal染色检测细胞衰老,以检测HIF-1α与wnt/β-catenin信号通路的关系以及对髓核细胞衰老的影响.结果:(1)腺病毒转染HIF-1α后,与转染对照组和空载腺病毒组相比,过表达HIF-1α组HIF-1α表达增加(P<0.05).小干扰RNA转染HIF-1α后,与转染对照组和空载siRNA组相比敲减HIF-1α组HIF-1α表达降低(P<0.05).WB结果显示,与空载腺病毒组相比过表达HIF-1α组HIF-1α表达增加(P<0.05),而p53、p21和p16表达降低(P<0.05),与空载siRNA组相比敲减HIF-1α组HIF-1α表达降低(P<0.05),而p53和p16表达增加(P<0.05).β-gal染色显示,在常氧条件下培养48h,与空载腺病毒组相比,过表达HIF-1α组衰老细胞降低(P<0.05),与空载siRNA组相比,敲减HIF-1α组衰老细胞数量则增加(P<0.001).(2)与空载腺病毒组相比,过表达HIF-1α组β-catenin表达升高(P<0.01),同时GSK-3β表达降低(P<0.05).与空载siRNA组相比敲减HIF-1α组β-catenin表达降低(P<0.0001),同时GSK-3β表达升高(P<0.05).与对照组相比,XAV-939组β-catenin表达降低(P<0.001),p53、p21和p16的表达升高,XAV-939+过表达HIF-1α组β-catenin表达降低(P<0.05),p21表达升高(P<0.05).与过表达HIF-1α组相比XAV-939+过表达HIF-1α组衰老细胞数增加(P<0.001),与对照组相比过表达HIF-1α组的细胞核内β-catenin表达更多,而XAV-939组和XAV-939+过表达HIF-1α组则相对较少(P<0.05).结论:HIF-1α通过激活wnt/β-catenin信号通路抑制常氧条件培养下大鼠髓核细胞的衰老. 展开更多
关键词 缺氧诱导因子1α WNT/Β-CATENIN信号通路 氧气浓度 髓核细胞衰老
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艾司洛尔治疗脓毒症休克的临床效果及其对血清内皮细胞特异性分子1、缺氧诱导因子1α水平的影响 被引量：1
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作者 黎慧慧 翁少英 许书慧 《广西医学》 CAS 2023年第8期901-905,共5页
目的探讨艾司洛尔治疗脓毒症休克的临床效果,以及其对患者血清内皮细胞特异性分子1(ESM-1)、缺氧诱导因子1α(HIF-1α)水平的影响。方法将92例脓毒症休克患者随机分为研究组和对照组,各46例。对所有患者进行液体复苏治疗,同时对照组患... 目的探讨艾司洛尔治疗脓毒症休克的临床效果,以及其对患者血清内皮细胞特异性分子1(ESM-1)、缺氧诱导因子1α(HIF-1α)水平的影响。方法将92例脓毒症休克患者随机分为研究组和对照组,各46例。对所有患者进行液体复苏治疗,同时对照组患者持续24 h静脉泵入等渗溶液,研究组持续24 h静脉泵入艾司洛尔注射液。比较两组患者治疗前后平均动脉压(MAP)、氧合指数、心率、血乳酸水平、血清ESM-1水平、血清HIF-1α水平、急性生理与慢性健康状况评价Ⅱ(APACHEⅡ)评分、序贯器官衰竭评估(SOFA)评分,以及机械通气时间、住院时间和ICU入住时间。结果治疗12 h、24 h、48 h后,两组患者的MAP、氧合指数均较治疗前上升,心率、血乳酸水平均较治疗前下降,且研究组上述指标均优于对照组(均P<0.05)。治疗后两组患者的APACHEⅡ评分、SOFA评分、血清ESM-1水平、血清HIF-1α水平均治疗前下降,且研究组上述指标均低于对照组(均P<0.05)。研究组患者的机械通气时间、住院时间、ICU入住时间均短于对照组(均P<0.05)。结论在体液复苏治疗的基础上使用艾司洛尔治疗脓毒症休克患者疗效显著,可有效控制患者心率,降低血清炎症因子ESM-1、HIF-1α水平,适合临床应用推广。 展开更多
关键词 脓毒症休克 艾司洛尔 临床效果 炎症因子 内皮细胞特异性分子1 缺氧诱导因子1α
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缺氧诱导因子1α在肝纤维化发生发展中的研究进展
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作者 向会耀 王海燕 +5 位作者 吴利涛 周鑫 谭青青 向希映 罗春华 李乾元 《巴楚医学》 2023年第3期120-123,共4页
早期和急性终末期肝纤维化患者常伴随不同程度肝脏缺血性坏死现象发生。缺氧诱导转录因子1α(HIF-1α)是调节肝窦或肝小叶缺血坏死反应的一种关键性转录因子。在肝纤维化发展致肝坏死的历程中,HIF-1α分子在肝星状细胞激活、增殖、分化... 早期和急性终末期肝纤维化患者常伴随不同程度肝脏缺血性坏死现象发生。缺氧诱导转录因子1α(HIF-1α)是调节肝窦或肝小叶缺血坏死反应的一种关键性转录因子。在肝纤维化发展致肝坏死的历程中,HIF-1α分子在肝星状细胞激活、增殖、分化及信号转导中扮演着不可替代的重要角色。本文拟就肝星状细胞HIF-1α在肝脏纤维化发生发展中的研究进展进行详细阐述,以期为肝纤维化疾病的进一步研究提供理论参考。 展开更多
关键词 肝纤维化 缺氧诱导因子1α 基因靶点 信号转导
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缺氧诱导因子1α及其相关基因在腹主动脉瘤中的表达 被引量：3
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作者 杨军 胡新华 +1 位作者 张强 张宏伟 《中国动脉硬化杂志》 CAS CSCD 2004年第5期507-510,共4页
为了研究缺氧诱导因子 1α及其相关基因在腹主动脉瘤中的表达 ,选取腹主动脉瘤标本 2 2例 ,以 5例正常腹主动脉作对照 ,检测缺氧诱导因子 1αmRNA及蛋白的表达 ,检测血管内皮生长因子及促红细胞生成素的表达及微血管密度。结果发现 ,腹... 为了研究缺氧诱导因子 1α及其相关基因在腹主动脉瘤中的表达 ,选取腹主动脉瘤标本 2 2例 ,以 5例正常腹主动脉作对照 ,检测缺氧诱导因子 1αmRNA及蛋白的表达 ,检测血管内皮生长因子及促红细胞生成素的表达及微血管密度。结果发现 ,腹主动脉瘤组织中缺氧诱导因子 1αmRNA及蛋白表达明显高于正常腹主动脉 (P <0 .0 1) ;血管内皮生长因子和促红细胞生成素表达亦明显增强 (P <0 .0 1)。缺氧诱导因子 1α表达主要分布在腹主动脉瘤中层血管平滑肌细胞及外膜处 ,与血管内皮生长因子和促红细胞生成素的分布部位基本一致。腹主动脉瘤中微血管密度明显增加 (P <0 .0 1) )。结果提示 ,缺氧诱导因子 1α在腹主动脉瘤发病过程中可能发挥重要作用 。 展开更多
关键词 外科学 缺氧诱导因子1α在腹主动脉瘤中的表达 Non}lem blot和westem BLOT检测 缺氧诱导因子1α 腹主动脉瘤 血管内皮生长因子 促红细胞生成素
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缺氧诱导因子1α与肾间质纤维化关系的研究进展
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作者 周文京 冯悦荣 +1 位作者 杨倩 李俊 《临床肾脏病杂志》 2023年第5期427-431,共5页
肾间质纤维化(renal interstitial fibrosis,RIF)是各种慢性进展性肾脏病发展为终末期肾病(end stage renal disease,ESRD)的主要病理基础及最终共同途径。缺氧被认为是肾间质纤维化过程中一个重要的微环境因素,而缺氧诱导因子(hypoxia-... 肾间质纤维化(renal interstitial fibrosis,RIF)是各种慢性进展性肾脏病发展为终末期肾病(end stage renal disease,ESRD)的主要病理基础及最终共同途径。缺氧被认为是肾间质纤维化过程中一个重要的微环境因素,而缺氧诱导因子(hypoxia-inducible factor,HIF)是调节氧代谢的关键因子。HIF-1α可以通过诱导细胞周期阻滞、上皮-间充质转化及与经典促纤维化信号通路串扰,从而调节纤维化过程。本文主要对HIF-1α与RIF间的关系及其作用机制进行综述,有助于进一步探讨靶向HIF-1α治疗RIF的可行性。 展开更多
关键词 肾间质纤维化 缺氧诱导因子1 低氧 慢性肾脏病
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缺氧诱导因子1α(HIF-1α)/Yes相关蛋白(YAP)在非酒精性脂肪性肝病中的调控作用
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作者 张华 寇萱萱 +1 位作者 邓婧鑫 张建刚 《临床肝胆病杂志》 CAS 北大核心 2023年第9期2191-2197,共7页
非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)是目前最为常见的慢性肝病,并与多种代谢性疾病密切相关,如2型糖尿病、胰岛素抵抗,以及与高血压和血脂异常相关的心脑血管并发症。NAFLD病因和病理机制复杂,微环境因素和基因表达调节异常存在于疾病进展的各... 非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)是目前最为常见的慢性肝病,并与多种代谢性疾病密切相关,如2型糖尿病、胰岛素抵抗,以及与高血压和血脂异常相关的心脑血管并发症。NAFLD病因和病理机制复杂,微环境因素和基因表达调节异常存在于疾病进展的各个阶段,并通过累加效应促进疾病发展。缺氧诱导因子(HIF)是核转录因子、Yes相关蛋白(YAP)是转录辅助调节因子,二者通过调节肝脂质沉积与氧化应激,促进炎性因子释放,与NAFLD进展密切相关。本文对HIF-1α/YAP在NAFLD及其相关代谢性疾病进展中的作用进行综述,为探索NAFLD疾病进展过程中的相关治疗靶点提供理论依据。 展开更多
关键词 非酒精性脂肪性肝病 代谢综合征 缺氧诱导因子1 Α亚基 Yes相关蛋白
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缺氧诱导因子1α与卵泡抑素样蛋白1对老年急性脑梗死患者功能结局预测价值
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作者 邹诣 郑卜毅 朱鹏磊 《中华老年心脑血管病杂志》 CAS 北大核心 2023年第6期621-624,共4页
目的探讨老年急性脑梗死(ACI)患者卵泡抑素样蛋白1(FSTL1)、缺氧诱导因子1α(HIF-1α)与凋亡分子的表达,对功能结局的预测价值。方法选取2021年6月至2022年6月温州市人民医院收治的220例老年ACI患者作为ACI组,同期200例老年健康体检者... 目的探讨老年急性脑梗死(ACI)患者卵泡抑素样蛋白1(FSTL1)、缺氧诱导因子1α(HIF-1α)与凋亡分子的表达,对功能结局的预测价值。方法选取2021年6月至2022年6月温州市人民医院收治的220例老年ACI患者作为ACI组,同期200例老年健康体检者作为健康组。ACI患者溶栓治疗后3个月日常生活活动能力量表评分≤60分记为功能结局不良组,>60分记为功能结局良好组。检测所有入组患者血清FSTL1、HIF-1α及相关凋亡分子B淋巴细胞瘤2基因(Bcl-2)和半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶3(Caspase-3)表达。结果ACI组血清HIF-1α、FSTL1、Caspase-3表达水平显著高于健康组,Bcl-2表达水平显著低于健康组(P<0.01)。Pearson相关性分析显示,ACI组血清HIF-1α、FSTL1表达水平与Caspase-3呈正相关(P<0.01),与Bcl-2表达水平呈负相关(P<0.01)。多因素logistic回归分析显示,入院美国国立卫生研究院卒中量表评分(OR=1.933,95%CI:1.008~3.705,P=0.047)、发病至治疗时间(OR=2.038,95%CI:1.335~3.112,P=0.001)、HIF-1α(OR=1.865,95%CI:1.202~2.892,P=0.005)和FSTL1(OR=2.160,95%CI:1.142~4.084,P=0.018)是影响老年ACI患者溶栓治疗后功能结局的独立危险因素。HIF-1α和FSTL1联合检测的敏感性(87.9%)和曲线下面积(0.804)显著高于单项检测(P<0.05)。结论HIF-1α、FSTL1可能通过调节凋亡相关蛋白Caspase-3、Bcl-2表达,HIF-1α和FSTL1与神经损伤相关,对于老年ACI患者早期溶栓后功能结局具有预测价值。 展开更多
关键词 脑梗死 缺氧诱导因子1 Α亚基 卵泡抑素相关蛋白质类 基因 BCL-2 预测
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慢性阻塞性肺疾病患者肺组织中缺氧诱导因子1α的表达变化 被引量：26
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作者 魏文婷 李冰 +2 位作者 贾晔然 陈淼 张红璇 《中国病理生理杂志》 CAS CSCD 北大核心 2013年第9期1700-1703,共4页
目的:检测缺氧诱导因子1α(hypoxia-inducible factor 1αHIF-1α)在慢性阻塞性肺疾病(chronic obstructive pulmonary disease,COPD)患者肺组织标本中的表达及其在COPD发病过程中的作用。方法:COPD病例组和对照组均16例,2组人群性别、... 目的:检测缺氧诱导因子1α(hypoxia-inducible factor 1αHIF-1α)在慢性阻塞性肺疾病(chronic obstructive pulmonary disease,COPD)患者肺组织标本中的表达及其在COPD发病过程中的作用。方法:COPD病例组和对照组均16例,2组人群性别、年龄相匹配,均为因肺部占位病变行肺叶切除术患者,取材尽量远离病变组织,利用Western blotting和酶联免疫吸附试验(ELISA)检测2组人群肺组织标本中HIF-1α蛋白的表达。结果:ELISA检测结果显示COPD患者与对照组肺叶组织标本中HIF-1α蛋白表达水平分别为(0.16±0.07)μg/L与(0.96±0.43)μg/L,Western blotting检测结果显示COPD患者与对照组肺叶组织标本中HIF-1α蛋白表达水平分别为0.53±0.15和0.71±0.22,COPD病例组肺叶组织标本中HIF-1α蛋白表达水平明显低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。依据COPD疾病的严重程度将病例组人群分组,结果发现轻、中度COPD和重度COPD患者肺叶组织标本中HIF-1α蛋白水平分别为0.78±0.06和0.39±0.10;重度COPD患者肺叶组织标本中HIF-1α蛋白表达水平明显低于轻中度COPD患者,差异有统计学意义(P<0.05)。结论:HIF-1α在慢性阻塞性肺疾病的进展过程中表达减少,可能与疾病的发展相关。 展开更多
关键词 缺氧诱导因子1α 慢性阻塞性肺疾病 蛋白质印迹法 酶联免疫吸附试验
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新生鼠缺氧缺血性脑损伤时三磷酸肌醇激酶信号通路与缺氧诱导因子1α的调节 被引量：14
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作者 李丽华 屈艺 +1 位作者 毛萌 母得志 《中国修复重建外科杂志》 CAS CSCD 北大核心 2008年第9期1102-1107,共6页
目的探讨在体神经元缺氧缺血条件下缺氧诱导因子1α(hypoxia inducible factor1α,HIF-1α)蛋白的表达及三磷酸肌醇激酶(phosphoinositid 3-kinase/Akt,PI3K/Akt)信号通路的激活,推测PI3K/Akt信号通路与神经元HIF-1α表达调节的关系,以... 目的探讨在体神经元缺氧缺血条件下缺氧诱导因子1α(hypoxia inducible factor1α,HIF-1α)蛋白的表达及三磷酸肌醇激酶(phosphoinositid 3-kinase/Akt,PI3K/Akt)信号通路的激活,推测PI3K/Akt信号通路与神经元HIF-1α表达调节的关系,以期更确切地阐明PI3K/Akt在发育期脑缺氧缺血性损伤(hypoxia ischemia brain damage,HIBD)神经元HIF-1α表达中的作用。方法10d龄SD大鼠56只,分为正常对照组(n=12)、假手术组(n=12)、实验组(n=24)、wortmannin干预组(n=4)和溶剂干预组(n=4)。实验组在乙醚麻醉下行右侧颈总动脉结扎,氮氧混合气(92%N2、8%O2)缺氧2.5h,即为HIBD模型;假手术组不结扎颈总动脉,不作缺氧处理;正常对照组不作任何处理。wortmannin干预组和溶剂干预组分别在侧脑室内注射wortmannin和DMSO、PBS3μL,30min后制备HIBD模型。分别于建模后4、8及24h处死动物取脑组织,应用免疫组织化学法检测HIF-1α、Akt蛋白的分布和表达,Western blot检测HIF-1α、Akt及p-Akt蛋白含量。结果实验组HIF-1α蛋白表达在术后4h明显升高,8h达高峰,24h后下降;p-Akt蛋白于术后4h明显升高,8h后下降。正常对照组各时间点HIF-1α和p-Akt均有极少量弱阳性表达。实验组各时间点HIF-1α蛋白表达明显高于正常对照组,差异有统计学意义(P<0.01);实验组p-Akt于4h和8h明显高于正常对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。Akt蛋白表达随术后时间的延长无明显变化,与正常对照组比较差异无统计学意义(P>0.05)。术后4h wortmannin干预组的HIF-1α蛋白的表达明显下降,与溶剂干预组及实验组比较差异有统计学意义(P<0.01)。结论发育期HIBD时,可激活PI3K/Akt信号通路,并诱导HIF-1α表达增加,可针对PI3K/Akt信号通路和HIF-1α寻找新生儿HIBD新的治疗靶点。 展开更多
关键词 脑 缺氧缺血 三磷酸肌醇激酶 缺氧诱导因子1α 新生大鼠
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新生鼠缺氧缺血性脑损伤缺氧诱导因子1α表达与神经元凋亡 被引量：15
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作者 李丽华 屈艺 +1 位作者 毛萌 母得志 《中国修复重建外科杂志》 CAS CSCD 北大核心 2007年第12期1326-1329,共4页
目的探讨缺氧缺血性脑损伤(hypoxia ischem ia brain damage,HIBD)时缺氧诱导因子1α(hypoxia inducible factor1α,HIF-1α)表达与神经元凋亡的相关性,探索HIF-1α在神经元凋亡中的作用及对损伤神经修复重建的意义。方法新生10dSD大鼠4... 目的探讨缺氧缺血性脑损伤(hypoxia ischem ia brain damage,HIBD)时缺氧诱导因子1α(hypoxia inducible factor1α,HIF-1α)表达与神经元凋亡的相关性,探索HIF-1α在神经元凋亡中的作用及对损伤神经修复重建的意义。方法新生10dSD大鼠40只,随机分为对照组和实验组,每组20只。实验组在乙醚麻醉下行右侧颈总动脉结扎,氮氧混合气(92%氮气、8%氧气)缺氧2.5h,即为HIBD模型;对照组分离颈总动脉,不结扎,不作缺氧处理。分别于术后4、8、24、48及72h处死两组动物取脑组织,应用免疫组织化学法检测HIF-1α、活化的半胱天冬氨酸酶3(cleavedcaspase3,CC3)的表达,应用TUNEL检测凋亡细胞。结果实验组HIF-1α蛋白表达在术后4h明显升高,8h达高峰,24h后下降;CC3蛋白于术后4h开始表达,8h有少量表达,24h明显升高,48h及72h维持较高水平。对照组各时间点HIF-1α和CC3均有极少量弱阳性表达。实验组HIF-1α和CC3蛋白表达明显高于对照组,差异有统计学意义(P<0.01)。TUNEL染色显示实验组术后随时间延长阳性细胞数逐渐增多,72h达高峰;但对照组TUNEL阳性细胞极少。两组比较差异有统计学意义(P<0.01)。结论HIF-1α与促凋亡蛋白CC3表达趋势相反,HIF-1α对新生儿HIBD神经元可能具有保护作用,可望对缺氧缺血神经的修复重建发挥一定作用。 展开更多
关键词 缺氧诱导因子1α 凋亡 新生大鼠 缺氧缺血性脑损伤
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百草枯中毒小鼠肺组织转化生长因子β和缺氧诱导因子1α的表达 被引量：11
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作者 杭瑛 钱洁 +2 位作者 朱长清 吕利雄 陈怡 《上海交通大学学报（医学版）》 CAS CSCD 北大核心 2012年第12期1594-1599,共6页
目的探讨百草枯中毒小鼠肺组织转化生长因子β(TGF-β)和缺氧诱导因子1α(HIF-1α)的表达变化。方法将30只雄性C57BL/6J小鼠随机分为对照组(n=10)和百草枯组(n=20)。百草枯组腹腔注射百草枯20 mg/kg,对照组腹腔注射等体积生理盐水。在... 目的探讨百草枯中毒小鼠肺组织转化生长因子β(TGF-β)和缺氧诱导因子1α(HIF-1α)的表达变化。方法将30只雄性C57BL/6J小鼠随机分为对照组(n=10)和百草枯组(n=20)。百草枯组腹腔注射百草枯20 mg/kg,对照组腹腔注射等体积生理盐水。在染毒后第7天处死10只百草枯组小鼠,第28天处死其余小鼠。通过苏木精-伊红(HE)染色和Masson染色进行肺组织病理学观察;免疫组织化学法检测肺组织TGF-β和HIF-1α蛋白的表达。采用Pearson相关分析法分析TGF-β蛋白与HIF-1α蛋白表达的相关性。结果 HE染色和Masson染色结果均显示:在染毒后第7天,百草枯组可见肺纤维化表现;染毒后第28天,肺纤维化程度加重。染毒后第7天百草枯组小鼠肺组织TGF-β蛋白的表达明显高于对照组,染毒后第28天TGF-β蛋白的表达高于染毒后第7天,差异均有统计学意义(P<0.05)。染毒后第7天和第28天,百草枯组小鼠肺组织HIF-1α蛋白的表达均明显高于对照组(P<0.05);染毒后第28天的HIF-1α蛋白的表达高于第7天,但差异无统计学意义(P>0.05)。在染毒后第7天和第28天,百草枯组TGF-β蛋白与HIF-1α蛋白的表达均无相关性(r=0.295,P=0.630;r=0.218,P=0.725)。结论百草枯中毒可上调小鼠肺组织的TGF-β和HIF-1α蛋白,TGF-β和HIF-1α可能通过不同途径参与了肺纤维化的形成。 展开更多
关键词 百草枯 中毒 转化生长因子β缺氧诱导因子1α 肺纤维化
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六味地黄汤通过缺氧诱导因子1α途径对5/6肾切除大鼠肾间质纤维化的抑制作用 被引量：6
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作者 唐群 何泽云 +2 位作者 陈丽 徐文峰 曾海飞 《重庆医学》 CAS CSCD 北大核心 2013年第7期774-777,780,共5页
目的探讨六味地黄汤对缺氧诱导因子1α(HIF-1α)在慢性肾间质纤维化中的表达及作用。方法选择清洁级雄性SD大鼠30只,随机分为分假手术组、模型组和六味地黄汤组各10只。假手术组打开腹腔暴露肾脏,但不切除肾脏。模型组、六味地黄汤组大... 目的探讨六味地黄汤对缺氧诱导因子1α(HIF-1α)在慢性肾间质纤维化中的表达及作用。方法选择清洁级雄性SD大鼠30只,随机分为分假手术组、模型组和六味地黄汤组各10只。假手术组打开腹腔暴露肾脏,但不切除肾脏。模型组、六味地黄汤组大鼠均在无菌条件下进行5/6肾切除术复制慢性肾间质纤维化模型,术后8周,比较3组肾脏组织病理变化,HIF-1α、结缔组织生长因子(CTGF)在肾组织中的蛋白表达水平。结果与六味地黄汤组比较,模型组肾组织中HIF-1α、CTGF蛋白表达水平均明显升高(P<0.05)。结论 HIF-1α通过调节CTGF的表达促进肾间质纤维化,而六味地黄汤可降低HIF-1α的表达,从而减轻肾间质纤维化。 展开更多
关键词 六味地黄汤 治疗应用 肾疾病 中药疗法 缺氧诱导因子1α 结缔组织生长因子 慢性病
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