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利奈唑胺在败血症新生儿中的群体药动学模型构建
1
作者 冯宗太 唐莲 +4 位作者 杨祖铭 高楚楚 李家慧 蔡燕 段露芬 《中国当代儿科杂志》 CAS CSCD 北大核心 2024年第11期1162-1168,共7页
目的建立利奈唑胺在新生儿中的药动学模型并优化给药方案。方法前瞻性收集64例使用利奈唑胺抗感染治疗的败血症新生儿为研究对象,采用液相色谱串联质谱法检测血药浓度,收集临床资料,采用非线性混合效应建模法建立群体药动学(population ... 目的建立利奈唑胺在新生儿中的药动学模型并优化给药方案。方法前瞻性收集64例使用利奈唑胺抗感染治疗的败血症新生儿为研究对象,采用液相色谱串联质谱法检测血药浓度,收集临床资料,采用非线性混合效应建模法建立群体药动学(population pharmacokinetic,PPK)模型,采用蒙特卡洛模拟和评价不同特征患儿的最佳给药方案。结果利奈唑胺在新生儿体内的药动学特性可用一个具有一级消除的单室模型来描述,表观分布容积和清除率的群体典型值分别为0.79 L和0.34 L/h。拟合优度、可视化验证及自举法结果表明,模型稳健,参数估算及预测结果可靠。蒙特卡洛模拟显示新生儿利奈唑胺最佳给药方案,胎龄(gestational age,GA)28周6 mg/kg,q8h;GA 32周8 mg/kg,q8h;GA 34~37周9 mg/kg,q8h;GA 40周11 mg/kg,q8h。结论该研究建立的PPK模型可为新生儿利奈唑胺的个体化给药提供参考,GA和用药时体重是影响新生儿利奈唑胺清除率的显著性因素。 展开更多
关键词 败血症 利奈唑胺 群体药动学 治疗药物监测 蒙特卡洛模拟 新生儿
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基于不同群体药动学分析工具建立真实世界丙戊酸群体药代动力学模型
2
作者 万盼婷 王翠蓉 邱广富 《医药前沿》 2024年第14期17-20,共4页
目的:基于NONMEM和MONOLIX 2种不同群体药动学分析工具建立真实世界丙戊酸群体药动学模型(PPK),探索可能影响丙戊酸血药浓度的潜在协变量,为癫痫患者使用丙戊酸提供科学依据。方法:回顾性收集2021年1月—2022年12月南京医科大学第二附... 目的:基于NONMEM和MONOLIX 2种不同群体药动学分析工具建立真实世界丙戊酸群体药动学模型(PPK),探索可能影响丙戊酸血药浓度的潜在协变量,为癫痫患者使用丙戊酸提供科学依据。方法:回顾性收集2021年1月—2022年12月南京医科大学第二附属医院收治的167例癫痫患者239个丙戊酸稳态血药浓度数据资料,按随机数字表法将其分为模型组(n=111)与验证组(n=56)。2种群体药动学分析工具同时建立适合真实世界的群体药动学模型,采用拟合度优度诊断、可视化预测检验对所得的模型进行内部验证和外部验证,评估模型的预测能力。结果:该群体药动学为一室模型,在使用NONMEM软件建立的最终模型中纳入了联合用药(DDI)-美罗培南和给药方式(ROUTE)作为协变量;而在使用MONOLIX软件建立的最终模型中纳入了联合用药(DDI)-美罗培南和体质量(BW)作为协变量。与此同时,与NONMEM相比较,MONOLIX软件所得到的最终模型具有更好的精密度和准确度。结论:本研究初步构建了适用于癫痫患者给予丙戊酸剂量指导的群体药动学模型。 展开更多
关键词 非线性混合效应模型法 血药浓度 丙戊酸 群体药动学模型
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霉酚酸在原发性IgA肾病患儿中的群体药动学研究
3
作者 陈娟 管宴萍 +5 位作者 孙良忠 李亦蕾 魏海霞 周守宁 陈艳 郑萍 《中国药房》 CAS 北大核心 2024年第1期69-74,共6页
目的建立霉酚酸酯的活性代谢产物霉酚酸(MPA)在原发性IgA肾病患儿中的群体药动学(PPK)模型,探究影响MPA药动学参数的因素,为临床个体化给药提供参考。方法回顾性收集使用霉酚酸酯的47名原发性IgA肾病患儿的636个药物浓度监测数据及相应... 目的建立霉酚酸酯的活性代谢产物霉酚酸(MPA)在原发性IgA肾病患儿中的群体药动学(PPK)模型,探究影响MPA药动学参数的因素,为临床个体化给药提供参考。方法回顾性收集使用霉酚酸酯的47名原发性IgA肾病患儿的636个药物浓度监测数据及相应临床资料,利用非线性混合效应模型进行PPK分析,采用逐步回归法进行协变量筛选,通过拟合优度图、重抽样自举法和可视化预测检验法评价模型。结果原发性IgA肾病患儿MPA体内药动学符合一级吸收和消除二房室模型(目标函数值为3276.31)。协变量分析提示体重和白蛋白(ALB)水平为表观清除率和表观分布容积的显著影响因素。通过最终模型估计可得MPA最终模型PPK参数群体典型值:中央室分布容积为5.79 L,清除率为4.06 L/h,外周室分布容积为430.93 L,隔室间清除率为15.40 L/h,口服吸收速率常数为1.29 h^(-1)。经验证,预测校正观测浓度点大部分位于预测校正模拟浓度的90%置信区间内,说明MPA最终模型具有良好的预测性。结论建立了原发性IgA肾病患儿口服霉酚酸酯后MPA的PPK模型,明确了体重及ALB水平是MPA代谢的显著影响因素。 展开更多
关键词 IGA肾病 霉酚酸 儿童 群体药动学
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氟西汀总活性成分在抑郁患者中的群体药动学研究
4
作者 钟彩妮 曾环思 +6 位作者 钟易霖 李维柯 刘运宇 王裕锋 刘云 吴伟翔 古嘉瑜 《广东药科大学学报》 CAS 2024年第4期100-107,共8页
目的建立抑郁患者氟西汀(fluoxetine,FLX)总活性成分(total active moiety,TAM)的群体药动学(PPK)模型并研究其影响因素,为个体化用药提供参考。方法回顾性收集2020年1月-2023年12月深圳市康宁医院154例服用FLX治疗住院患者的用药情况、... 目的建立抑郁患者氟西汀(fluoxetine,FLX)总活性成分(total active moiety,TAM)的群体药动学(PPK)模型并研究其影响因素,为个体化用药提供参考。方法回顾性收集2020年1月-2023年12月深圳市康宁医院154例服用FLX治疗住院患者的用药情况、FLX和去甲氟西汀(norfluoxetine,NFLX)血药浓度、肝肾功能水平、血脂水平及细胞色素P4502D6酶(CYP2D6)基因型等临床资料,计算FLX和NFLX浓度之和为血浆TAM浓度,采用非线性混合效应模型法(NONMEM)建立TAM浓度PPK模型,采用拟合优度图(GOF)、正态化预测分布误差法(NPDE)和自举法(Bootstrap)对模型的稳定性和预测性能进行评估。基于最终模型的显著协变量,模拟不同人群不同剂量TAM浓度的变化情况,拟合达稳态时间并推荐给药剂量。结果154例住院患者570个血药浓度数据包括FLX(n=285)和NFLX(n=285),建立了TAM的一阶吸收和消除的一房室模型,体重(WT)是影响表观清除率(CL/F)的显著协变量,最终模型参数CL/F、表观分布容积(V/F)和吸收速率常数(Ka)的群体典型值分别为2.91 L/h、734 L和0.3 h^(-1),模型表示为:CL/F(L·h^(-1))=2.91×(WT/55)0.531,V/F(L)=734,Ka(h^(-1))=0.3(固定值)。蒙特卡洛模拟结果显示,TAM浓度达稳态时间为6~11周,给药剂量相同,体重越轻达稳时间越长,体重小于70 kg的患者,最佳给药方案为10~30 mg,大于70 kg为20~40 mg。结论成功建立了服用FLX治疗的抑郁患者TAM浓度的PPK模型,最终模型稳定可靠,低体重人群应选择较低剂量的FLX,避免药物蓄积产生不良反应。 展开更多
关键词 氟西汀 总活性成分 群体药动学 血药浓度 基因多态性
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中国癫痫患儿游离丙戊酸群体药动学模型的建立及应用
5
作者 徐善森 肇丽梅 陈亚南 《实用药物与临床》 CAS 2024年第8期612-616,共5页
目的建立丙戊酸(VPA)游离药物在癫痫患儿的群体药代动力学(popPK)模型,为指导癫痫患儿个体化应用VPA提供参考。方法收集中国医科大学附属盛京医院进行VPA血药浓度监测的癫痫患儿血样,利用UPLC-MS/MS检测VPA游离药物浓度。同时收集患儿... 目的建立丙戊酸(VPA)游离药物在癫痫患儿的群体药代动力学(popPK)模型,为指导癫痫患儿个体化应用VPA提供参考。方法收集中国医科大学附属盛京医院进行VPA血药浓度监测的癫痫患儿血样,利用UPLC-MS/MS检测VPA游离药物浓度。同时收集患儿的人口学信息、生化指标、用药情况等资料,将其作为协变量,考察其对游离VPA药代动力学参数的影响。建模采用一级吸收及消除的药代动力学模型,通过非线性混合效应模型(NONMEM)法建立中国癫痫患儿游离VPA popPK模型并进行验证。参考游离VPA的治疗窗,利用已建立的模型,在不同年龄体重患儿中模拟不同给药剂量下游离药物谷浓度的情况。结果本研究共纳入455例癫痫患儿,收集632个VPA血药浓度数据。通过逐步法,最后筛选出体重、年龄、日剂量为影响游离VPA CL/F的显著协变量,具体公式为CL/F=1.5×(BW/22)^(0.319)×(AGE^(1.24)/AGE^(1.24)+0.322^(1.24))×(DOSE/400)^(0.243),且模型经过验证较为稳定,并参考游离VPA的治疗窗,将模型应用于不同年龄及体重患儿的剂量优化调整。结论本研究所建立的中国癫痫患儿游离VPA群体药动学模型稳定可靠,可为指导VPA的临床个体化用药提供依据。 展开更多
关键词 丙戊酸 癫痫 儿童 游离药物 群体药动学 个体化用药
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美罗培南在成人脓毒症或脓毒性休克患者中的群体药动学研究综述
6
作者 姚露 罗敏 龚磊 《中国抗生素杂志》 CAS CSCD 北大核心 2024年第5期498-509,共12页
目的 本综述旨在提供已报道的美罗培南在成人脓毒症或脓毒性休克患者中的群体药动学(population pharmacokinetics,PopPK)模型,并确定使这类患者药动学变化的协变量因素,以发现美罗培南在该类患者PopPK研究中的新靶点。方法 在PubMed和M... 目的 本综述旨在提供已报道的美罗培南在成人脓毒症或脓毒性休克患者中的群体药动学(population pharmacokinetics,PopPK)模型,并确定使这类患者药动学变化的协变量因素,以发现美罗培南在该类患者PopPK研究中的新靶点。方法 在PubMed和Medline数据库中检索了2012年1月至2023年3月期间发表的美罗培南在脓毒症或脓毒性休克患者中的PopPK研究,并对相关参考文献进行了筛查。结果 该检索共产生12项符合纳入条件的研究,一室和二室模型分别在3项和8项研究中被报道为能最好地描述美罗培南的PopPK。40多个协变量被纳入筛选,最常见的协变量因素是肌酐清除率和体重,年龄是次要协变量因素。美罗培南清除率和总表观分布容积的估计值分别在1.5~14.1 L/h和11.3~39.7 L范围内变化较大。半数以上研究均采用指数模型作为基础模型。结论 首先,本文强调了对该类患者估计的PopPK参数的宽泛性和可变性,并提供影响该类患者清除率和表观分布容积的协变量因素;其次,正如大多数研究报道那样,延长输注时间以及应用治疗药物监测似乎是多数研究报道的维持有效浓度在抑菌浓度之上较好的方法,但还需进一步研究以得到可靠结论。这些信息均有助于指导该类患者的给药。 展开更多
关键词 美罗培南 脓毒症 脓毒性休克 群体药动学
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应用群体药动学模型及蒙特卡洛模拟优化淋巴结核患者使用异烟肼注射剂最佳给药方案
7
作者 张欢 刘小玉 +4 位作者 丁巧燕 张宇 李思思 马丽华 周铭 《中国抗生素杂志》 CAS CSCD 北大核心 2024年第9期1068-1074,共7页
目的应用非线性混合效应法(NLME)建立异烟肼注射剂在中国淋巴结核患者群体的药动学(PPK)模型,采用蒙特卡洛模拟优化异烟肼注射剂在不同NAT2代谢基因型淋巴结核患者中的给药方案。方法纳入武汉市肺科医院淋巴结核患者28例,收集66个血药... 目的应用非线性混合效应法(NLME)建立异烟肼注射剂在中国淋巴结核患者群体的药动学(PPK)模型,采用蒙特卡洛模拟优化异烟肼注射剂在不同NAT2代谢基因型淋巴结核患者中的给药方案。方法纳入武汉市肺科医院淋巴结核患者28例,收集66个血药浓度数据和相关临床资料。采用NLME法建立PPK模型,考察NAT2代谢基因型等因素对异烟肼注射剂体内药动学特征的影响。采用诊断图、Bootstrap法、NPDE法和VPC法评价PPK模型的预测能力。采用蒙特卡洛模拟法探索不同NAT2代谢基因型患者的最佳给药方案。结果异烟肼注射剂具有一级吸收的二室模型特征,患者NAT2代谢基因型是影响其清除率的重要因素,快、中间和慢代谢基因型患者清除率分别为:53.7、44.6和25.4 L/h,表观分布容积为29.8 L。模型评价表明,模型参数估算可靠、模型稳定。蒙特卡洛模拟结果显示,NAT2快、中间、慢代谢基因型的淋巴结核患者,异烟肼注射剂最佳给药剂量分别为600、450和300 mg。结论本研究成功建立中国淋巴结核患者异烟肼注射剂PPK模型,定量描述NAT2代谢基因型对异烟肼注射剂药动学的影响,针对不同基因型患者制定最佳给药方案,为异烟肼个体化治疗提供参考。 展开更多
关键词 异烟肼注射剂 群体药动学 蒙特卡洛模拟 淋巴结核
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基于群体药动学的利奈唑胺个体化给药研究进展 被引量：2
8
作者 邱红玉 荣礼 +1 位作者 谢梦圆 孔令提 《中国药房》 CAS 北大核心 2023年第5期636-640,共5页
利奈唑胺是一种治疗多重耐药革兰氏阳性菌感染的抗菌药物,目前在临床广泛使用。但其在患者体内的药动学特征存在较大的个体差异,按说明书常规剂量给药较难获得最佳疗效。因此,有必要对利奈唑胺进行治疗药物监测(TDM),并利用群体药动学(P... 利奈唑胺是一种治疗多重耐药革兰氏阳性菌感染的抗菌药物,目前在临床广泛使用。但其在患者体内的药动学特征存在较大的个体差异,按说明书常规剂量给药较难获得最佳疗效。因此,有必要对利奈唑胺进行治疗药物监测(TDM),并利用群体药动学(PPK)和药效学原理指导和优化其抗菌治疗方案。本文总结了利奈唑胺在各种人群中的PPK变化及个体化给药研究进展,建议临床使用利奈唑胺时,应通过TDM将患者稳态血药浓度保持在2~8 mg/mL;对于肝肾功能不全的患者,应适当降低利奈唑胺给药剂量,而对于肥胖、烧伤、儿童患者应适当增加利奈唑胺给药剂量,并在用药过程中提供药学监护,以促进合理用药。 展开更多
关键词 利奈唑胺 群体药动学 抗菌 个体化给药
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非瓣膜性房颤老年患者达比加群的群体药动学研究
9
作者 赵琴虹 屈昱晨 +3 位作者 杨叶舟 沈珠 陶宏 朱珠 《中国药房》 CAS 北大核心 2023年第14期1734-1738,共5页
目的分析影响非瓣膜性房颤老年患者达比加群暴露的因素。方法收集2019年1月-2020年6月于我院就诊并确诊为非瓣膜性房颤的75例患者资料,每位患者采集1~2个稳态血药浓度样本。采用NONMEM 7.2.0软件建立患者的达比加群群体药动学模型,考察... 目的分析影响非瓣膜性房颤老年患者达比加群暴露的因素。方法收集2019年1月-2020年6月于我院就诊并确诊为非瓣膜性房颤的75例患者资料,每位患者采集1~2个稳态血药浓度样本。采用NONMEM 7.2.0软件建立患者的达比加群群体药动学模型,考察不同协变量对达比加群表观清除率的影响,并通过拟合优度及Bootstrap法对最终模型进行验证;采用NONMEM 7.2.0软件分析不同疾病状态下普通老年患者及高龄老年患者服用达比加群酯后的药物暴露。结果共采集到122个达比加群的血药浓度样本。高龄、肌酐清除率及慢性心力衰竭史是影响老年患者达比加群清除率的显著协变量。高龄老年患者暴露相比于普通老年患者增加约50%,合并慢性心力衰竭患者相比于未合并慢性心力衰竭患者暴露增加近30%,中、重度肾功能损伤患者相比于轻度肾功能损伤患者暴露分别增加约30%、80%。结论高龄、肾功能损伤、慢性心力衰竭史是引起达比加群体内暴露增加的影响因素。 展开更多
关键词 达比加群 非瓣膜性房颤 群体药动学 老年患者
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五种群体药动学分析工具计算结果的比较
10
作者 黄志伟 李熠 +3 位作者 徐晓勇 张蕾 沈一峰 李华芳 《中国临床药理学与治疗学》 CAS CSCD 2023年第5期525-535,共11页
目的:比较群体药动学分析工具Phoenix NLME、Monolix、R语言nlmixr包和CPhaMAS云平台所计算的结果与金标准NONMEM的符合程度。方法:基于一房室模型模拟50个稀疏采样数据集和二房室模型模拟50个密集采样数据集,分别使用上述五种分析工具... 目的:比较群体药动学分析工具Phoenix NLME、Monolix、R语言nlmixr包和CPhaMAS云平台所计算的结果与金标准NONMEM的符合程度。方法:基于一房室模型模拟50个稀疏采样数据集和二房室模型模拟50个密集采样数据集,分别使用上述五种分析工具计算,比较群体典型值、个体变异和个体药动学参数。结果:CPhaMAS和Phoenix NLME计算的群体典型值、个体变异与NONMEM的匹配程度最高,其次为nlmixr,Monolix最低,但Monolix和nlmixr的算法可能更稳健。清除率和分布容积的对应性优于吸收速率常数。除了Monolix计算的吸收速率常数和nlmixr计算的房室间清除率,所有分析工具计算的个体药动学参数相关系数均大于0.99。结论:上述四种群体药动学分析工具计算结果与NONMEM的结果高度相关。 展开更多
关键词 群体药动学 NONMEM 房室模型
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基于群体药动学的替考拉宁个体化给药模式的建立和临床应用
11
作者 刘任祝 胡毅翔 +1 位作者 闫庆梓 刘湘 《中国当代医药》 CAS 2023年第20期14-18,共5页
目的利用药动学软件(JKPD)采用一室模型预测替考拉宁在中国人群的应用,并验证临床使用效果。方法选取2021年12月至2022年12月湘潭市中心医院收治的16例使用替考拉宁治疗各种感染部位患者作为研究对象,根据替考拉宁药动学研究模型,在JPK... 目的利用药动学软件(JKPD)采用一室模型预测替考拉宁在中国人群的应用,并验证临床使用效果。方法选取2021年12月至2022年12月湘潭市中心医院收治的16例使用替考拉宁治疗各种感染部位患者作为研究对象,根据替考拉宁药动学研究模型,在JPKD自定义模块定义替考拉宁药动学模型,利用Baysian方法估算替考拉宁药动学参数。收集湘潭市中心医院接受替考拉宁治疗感染革兰氏阳性菌的住院患者,排除接受持续肾脏替代疗法治疗的患者。将患者替考拉宁给药剂量及相关人口学信息以及首次测定达稳态的血药浓度输入JPKD,使用Baysian方法估算患者个人药动学参数,根据药动学参数以及拟调整替考拉宁给药方案,预测调整给药方案后替考拉宁血药浓度数据,计算预测浓度与实测浓度之间的偏差,考察其预测能力。结果使用替考拉宁的实际稳态谷浓度为(17.35±11.05)mg/L,经JPKD预测的谷浓度为(19.36±11.81)mg/L,偏差为(14.73±19.81)%。结论利用JPKD采用一室模型对中国人群使用替考拉宁血药浓度有良好的预测能力。对临床个体化使用替考拉宁意义重大,有助于临床合理使用替考拉宁。 展开更多
关键词 替考拉宁 群体药动学 血药浓度监测 个体化给药
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大剂量甲氨喋呤在急性白血病患儿体内的群体药动学 被引量：25
12
作者 杨丽华 卢新天 +3 位作者 卢炜 吴克华 华瑛 赵卫红 《中国药学杂志》 EI CAS CSCD 北大核心 2005年第13期1007-1012,共6页
目的考察大剂量甲氨喋呤(HDMTX)在儿童急性淋巴细胞性白血病(ALL)的群体药动学(PPK)特征。方法18例患儿随机接受3种HDMTX方案共43例次,1g·m-2静滴36h,3和5g·m-2静滴24h分别为14,16和13例次。用荧光偏振免疫法(FPIA)测定MTX血... 目的考察大剂量甲氨喋呤(HDMTX)在儿童急性淋巴细胞性白血病(ALL)的群体药动学(PPK)特征。方法18例患儿随机接受3种HDMTX方案共43例次,1g·m-2静滴36h,3和5g·m-2静滴24h分别为14,16和13例次。用荧光偏振免疫法(FPIA)测定MTX血浆浓度,用NONMEM软件进行模型拟合和群体药动学参数的计算。结果PPK模型为:中央室的清除率(CL1)=6.50×100.0160×(Age-10)(L·h-1·m-2),室间清除率(CL2)=0.169(L·h-1·m-2),中央室的表观分布容积(V1)=16.2×100.00236×(Age-10)(L·m-2),周边室的表观分布容积(V2)=1.96×100.0130×(145-Height)+0.087×(Age-10)(L·m-2)。CL1,CL2,V1,V2的群体标准值(个体间RSD)分别为6.50L·h-1·m-2(16.2%),0.169L·h-1·m-2(极小),16.2L·m-2(极小),1.96L·m-2(21.1%)。大多数患者的拟合值与观测值接近,拟合较好。结论患者的年龄、身高对PPK参数有影响,本试验估算的参数误差在相对较小的范围内,模型拟合情况较好,可以为临床制定个体化用药方案服务。 展开更多
关键词 急性淋巴细胞性白血病 甲氨喋呤 荧光偏振免疫法 群体药动学
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他克莫司在151例肝移植受者的常规监测的群体药动学研究 被引量：14
13
作者 张弋 付鹏 +4 位作者 郑虹 芮建中 仇向华 沈中阳 娄建石 《中国药学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2008年第24期1897-1902,共6页
目的考察国人肝移植受者口服他克莫司(Tacrolimus,FK506)常规监测的群体药动学特征,为实施个体化用药提供新途径。方法收集151例肝移植受者FK506的血药浓度数据,应用非线性混合效应法(NONMEM)选择药动学模型和统计学模型,并考察性别(GEN... 目的考察国人肝移植受者口服他克莫司(Tacrolimus,FK506)常规监测的群体药动学特征,为实施个体化用药提供新途径。方法收集151例肝移植受者FK506的血药浓度数据,应用非线性混合效应法(NONMEM)选择药动学模型和统计学模型,并考察性别(GEN)、年龄(AGE)、体重(BW)、术后时间(POD)、剂量(DOSE)、合并用药、肝肾功能、红细胞压积(HCT)等协变量对药动学参数的影响,建立最终回归模型。并根据Bayesian反馈估算获得个体和群体的药动学参数以及预测血药浓度。结果NONMEM法对151例肝移植受者的总数据集用一级吸收二房室开放模型进行拟合,指数模型表征个体间和个体自身变异。将总数据集随机分为建模组和验证组。用建模组数据获得的群体参数在验证组中有较理想的拟合优度。群体药动学参数为:CL为19 L.h-1,V2为170 L,Q为71 L.h-1,V3为324 L,Ka为2.670 h-1,吸收延迟时间(ALAG)为0.230 h。协变量对药动学参数的影响按照OB J下降的幅度依次为DOSE,BUN,HCT对CL;BUN,DOSE,AGE对V2。经Bayesian反馈得到的预测浓度和实测浓度的相关性为r=0.97。模型的误差分析结果表明,平均绝对权重残差(MAWR)为(11±10)%。结论NONMEM法建立回归模型能较好地估算应用FK506的肝移植受者的个体及群体药动学参数,应用回归模型并利用Bayesian反馈可用于临床个体化给药。 展开更多
关键词 他克莫司 肝移植 群体药动学 微粒子酶免疫法 Bayesian反馈
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用NONMEM法建立中国癫痫儿童丙戊酸钠的群体药动学模型 被引量：25
14
作者 姜德春 王丽 卢炜 《中国药学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2007年第4期291-294,317,共5页
目的建立中国癫痫儿童丙戊酸钠(VPA)的群体药动学(PPK)模型,促进个体化用药。方法回顾性地收集246例癫痫患儿应用VPA的临床数据,血药浓度都是常规监测的稳态浓度。将患儿分为两组,PPK模型组(n=146):用NONMEM软件求算PPK参数值,建立基本... 目的建立中国癫痫儿童丙戊酸钠(VPA)的群体药动学(PPK)模型,促进个体化用药。方法回顾性地收集246例癫痫患儿应用VPA的临床数据,血药浓度都是常规监测的稳态浓度。将患儿分为两组,PPK模型组(n=146):用NONMEM软件求算PPK参数值,建立基本模型和最终模型;PPK验证组(n=100):分别用基本模型和最终模型预测PPK验证组患儿的血药浓度,比较两模型的平均预测误差(MPE)、预测误差均方(MSPE)、平均预测误差平方根(RMSPE)和权重残差(WRES),进行模型验证。结果用NONMEM法拟合为一室一级吸收模型,PPK基本模型的参数为:Ka2.38 h-1,Vd 6.54 L,CL0.232 L.h-1;最终模型参数为:Ka2.38 h-1,Vd(2.03+0.189).体重(L),CL(0.097 8+0.010 4).年龄(L.h-1)。基本模型经PPK验证组检验的结果,MPE,MSPE,RMSPE,WRES及其95%C I分别为:-25.03(-32.74,-17.32),4 105.71(2 803.93,5 407.49),44.34(38.29,50.39),-0.03(-0.11,0.05);最终模型经PPK验证组检验的结果,MSE,MSPE,RMSPE,WRES及其95%C I分别为:-1.29(-6,3.4),1 268.38(1 050.64,1 486.12),28.46(25.66,31.26),0.12(-0.04,0.28)。最终模型比基本模型更优化、预测更准确。结论用NONMEM软件成功地建立了中国癫痫儿童VPA的PPK模型。 展开更多
关键词 群体药动学 NONMEM法 癫痫 儿童 丙戊酸钠
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丙戊酸清除率的群体药动学模型的建立 被引量：10
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作者 焦正 钟明康 +5 位作者 胡敏 施孝金 李中东 张静华 王大猷 王宏图 《中国医院药学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2004年第9期515-517,共3页
目的 :建立中国癫痫病患者丙戊酸清除率的群体药动学模型。方法 :前瞻性收集上海、北京两地 4所医院服用丙戊酸的 35 0名患者的稳态血药浓度 (n =4 35 )。数据分析采用非线性混合效应模型。结果 :最终模型为 :CL(L·h-1) =0 .0 4 2 ... 目的 :建立中国癫痫病患者丙戊酸清除率的群体药动学模型。方法 :前瞻性收集上海、北京两地 4所医院服用丙戊酸的 35 0名患者的稳态血药浓度 (n =4 35 )。数据分析采用非线性混合效应模型。结果 :最终模型为 :CL(L·h-1) =0 .0 4 2 2·Dose·BSA0 .2 69·1.4 1(如果合用卡马西平 ,否则为 1)·1.37(如果合用苯妥因 ,否则为 1)·(0 .0 0 735·PBS +0 .80 7) (如果合用苯巴比妥 ,否则为 1)·(Dose/ 95 0 ) (如果Dose大于 95 0mg·m-2 ·d-1,否则为 1)·1.2 1(如果BSA大于 1.7m2 ,否则为 1)·1.2 4 (如果年龄小于 6 ,否则为 1)。上式中Dose为日剂量 (mg·m-2 ·d-1) ;BSA为体表面积 (m2 ) ;PBS为苯巴比妥的日剂量 (mg·m-2 ·d-1)。结论 :根据患者的生理用药资料 ,结合上述模型 ,可估算其清除率 ,为制定给药方案提供依据。 展开更多
关键词 丙戊酸 清除率 群体药动学 非线性混合效应模型
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大剂量甲氨蝶呤在急性淋巴细胞白血病患儿中的群体药动学 被引量：12
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作者 张峻 杨龙 +3 位作者 唐薇 张瑛 周琼 宋贤 《中国医院药学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2007年第8期1061-1065,共5页
目的：研究大剂量甲氨蝶呤（HDMTX）在儿童急性淋巴细胞白血病（ALL）患者中的群体药动学（PPK）特征。方法：96例患儿接受HDMTX（3g·m^-2）静脉滴注24h，收集24-68h左右稀疏血药浓度数据376个，采用荧光偏振免疫法（FPIA）测定MT... 目的：研究大剂量甲氨蝶呤（HDMTX）在儿童急性淋巴细胞白血病（ALL）患者中的群体药动学（PPK）特征。方法：96例患儿接受HDMTX（3g·m^-2）静脉滴注24h，收集24-68h左右稀疏血药浓度数据376个，采用荧光偏振免疫法（FPIA）测定MTX血药浓度。用NONMEM软件进行模型拟合和PPK参数的估算，并定量分析患几年龄、性别、体质量、体表面积、种族、水化量、碱化量等固定效应对甲氨蝶吟PPK参数的影响，得到最终回归模型。结果：PPK模型为：中央室清除率（CL1）=5．04×（1—0．356×GEND）×BSA^0.999＋（OH1／100）^0.514（L·h^-1），中央室表观分布容积（V1）=16．1（L），外周室清除率（CL2）=0．203×（AGE／10）^1.56（L·h^-1），外周室表观分布容积（V2）=7．05×（AGE／10）^1.26（L），CL1、V1、CL2、V2的群体标准值（个体间RSD％）分别为5．04L·h^-1。（49．6％），16．1L（29．3g），0．203L·h^-1。（337．6％），7．05L（107．7％），其中性别、体表面积及给药前碱化量对CL，的影响具有统计学意义，年龄对CL2及V2的影响具有统计学意义（P〈0．01）。结论：本实验模型拟合情况较好，可为临床制定个体化给药方案、减少药物不良反应提供重要依据。 展开更多
关键词 急性淋巴细胞白血病 大剂量甲氨蝶呤 群体药动学 荧光偏振免疫法
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肾移植患者麦考酚酸的群体药动学研究 被引量：10
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作者 焦正 张明 +3 位作者 梁惠琪 郁韵秋 钟明康 陆伟跃 《中国药学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2007年第1期57-61,共5页
目的建立国人肾移植患者在移植初期3个月的群体药动学模型。方法研究对象为52例采用环孢素、吗替麦考酚酯(MMF)和糖皮质激素三联免疫抑制治疗方案的肾移植患者。收集其服药后不同时相的血样560份以及相应的生理、病理和实验室检查数据... 目的建立国人肾移植患者在移植初期3个月的群体药动学模型。方法研究对象为52例采用环孢素、吗替麦考酚酯(MMF)和糖皮质激素三联免疫抑制治疗方案的肾移植患者。收集其服药后不同时相的血样560份以及相应的生理、病理和实验室检查数据。运用非线性混合效应模型建立麦考酚酸的群体药动学模型,考察身高、体重、年龄、性别、剂量、血清肌酐、移植术后天数、合并用药、UGT1A9启动子11个单核苷酸基因多态性等对药动学参数的影响。模型验证采用200次bootstrap。结果以一级吸收和消除的二房室模型拟合麦考酚酸的药动学过程为佳,一级速率条件算法计算。体重和移植术后时间是麦考酚酸清除率的影响因素。麦考酚酸清除率的群体药动学公式为:CL/F(L.h-1)=0.554.TBW(kg).(1-e-1.14.POD)。MPA平均清除率为31 L.h-1,与白种人的文献报道值相吻合。Bootstrap法的验证结果与模型计算值也相符。结论建立的麦考酚酸群体药动学模型有一定代表性,为采用Bayesian法进行个体化给药奠定基础。 展开更多
关键词 麦考酚酸 群体药动学 非线性混合效应模型
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NONMEM法分析肾移植患者环孢素A的群体药动学 被引量：8
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作者 芮建中 卓海通 +1 位作者 姜国华 陈刚 《药学学报》 CAS CSCD 北大核心 1995年第4期241-247,共7页
用ＨＰＬＣ和ＦＰＩＡ法（单克隆抗体）测定全血中环孢素Ａ（ＣｓＡ）浓度，收集临床６０例肾移植患者牛奶送服ＣｓＡ后浓度数据２８１点，应用ＮＯＮＭＥＭ程序一步法估算其群体药动学参数，并定量地分析体重、年龄、性别，长期用药对... 用ＨＰＬＣ和ＦＰＩＡ法（单克隆抗体）测定全血中环孢素Ａ（ＣｓＡ）浓度，收集临床６０例肾移植患者牛奶送服ＣｓＡ后浓度数据２８１点，应用ＮＯＮＭＥＭ程序一步法估算其群体药动学参数，并定量地分析体重、年龄、性别，长期用药对清除率的影响。按口服吸收一室开放模型估算的群体药动学参数为：清除率ＣＬ（Ｌ·ｈ－１）、表现分布容积Ｖｄ（Ｌ）和口服吸收速率常数Ｋａ（ｈ－１）分别等于５９．８，２２７及１．２８，其个体间变异ＱＣＬ（％），ＱＶＬ（％）及ＱＫａ（％）分别为３０．２７，２９．０２和７５．１０，浓度观察值与模型预测值的残差变异ＱＥ（％）等于３１．１９固定效应与ＣＬ的定量关系为：以体重的０．０３倍加法调整，男性较女性患者增加４．３１，长期用药患者下降１２．７。 展开更多
关键词 环孢素A 肾移植 群体药动学 NONMEM
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氟苯尼考在猪的群体药动学 被引量：13
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作者 刘雅红 丁焕中 +1 位作者 冯淇辉 陈杖榴 《中国兽医杂志》 CAS 北大核心 2003年第10期32-35,共4页
收集临床消化道和呼吸道细菌性疾病猪 2 15头 ,其中原种猪 91头 ,杂交商品猪 12 4头 ;公猪 112头 ,母猪 10 3头 ;体重范围 5～ 4 1kg,平均为 18.6 8± 0 .4 7;日龄 6 3～ 117天 ,平均为 85 .2 4± 0 .78。动物随机分为两组 ,第 ... 收集临床消化道和呼吸道细菌性疾病猪 2 15头 ,其中原种猪 91头 ,杂交商品猪 12 4头 ;公猪 112头 ,母猪 10 3头 ;体重范围 5～ 4 1kg,平均为 18.6 8± 0 .4 7;日龄 6 3～ 117天 ,平均为 85 .2 4± 0 .78。动物随机分为两组 ,第 1组动物数量为总体数量的 2 / 3,共 14 6头 ,为模型组 ,用于建立群体药动学模型 ;第 2组动物数量为总体动物数量的 1/ 3,共 6 9头 ,为验证组。给药前测定每头猪血清生化指标。试验猪颈部肌肉注射 30 %氟苯尼考注射液 ,剂量为 2 0 mg· kg- 1体重。给药前采一次空白血浆及血清 (测定血清生化指标 ) ,给药后随机采样 ,每只猪采样 2～ 4次 ,就整个群体而言使采样时间均匀分布于药物的吸收相、分布相和消除相内 ,采样时间为给药后 0 .183～ 4 8.36 7h,以高效液相色谱法测定血浆药物浓度 ,应用 NONMEM程序处理所收集的数据 ,包括药时数据、猪只的体重、日龄、性别、种属及血清生化指标、对研究组数据拟合发现最佳药动学模型为一级吸收一室模型 ,药动学参数随机效应及自身变异的最佳模型均为对数加法模型。体重对机体清除率、表观分布容积有显著影响 ,机体清除率、表观分布容积随体重的增加而增加 ,基本呈线性关系。种属对吸收速率常数有显著影响。 展开更多
关键词 氟苯尼考 猪 NONMEN 群体药动学 P.PK 程序 血浆 药物浓度 模型 体重 性别 年龄 种属 血清 生化指标
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非线性混合效应模型法研究卡马西平在癫痫儿童中的群体药动学 被引量：9
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作者 王刚 刘彬 +2 位作者 黄晓英 杜彪 杨丽春 《中国医院药学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2007年第7期1001-1004,共4页
目的:考察卡马西平(CBZ)在癫痫儿童中的群体药动学参数。方法:采集我院的866例儿童癫痫患者服用CBZ常规治疗及监测的资料数据,利用Michaelis-Menten一级消除药物动力学模型,非线性混合效应模型程序估算癫痫儿童服用CBZ的群体药动学参数... 目的:考察卡马西平(CBZ)在癫痫儿童中的群体药动学参数。方法:采集我院的866例儿童癫痫患者服用CBZ常规治疗及监测的资料数据,利用Michaelis-Menten一级消除药物动力学模型,非线性混合效应模型程序估算癫痫儿童服用CBZ的群体药动学参数。结果:癫痫儿童卡马西平群体药动学主要参数Ke、Vd、CL在单用CBZ组分别为0.091h-1、0.502L.kg-1和0.046L.h-1.kg-1;性别、身高以及合并氯硝西泮、妥吡酯对CBZ清除率未见明显影响;儿童年龄、体质量、肝肾功能异常以及合并丙戊酸、苯巴比妥、苯妥因为CBZ清除率影响的重要因素,并且均增加CBZ的清除率。结论:根据癫痫儿童的群体药动学模型,结合患儿的年龄、体质量、肝肾功能、服药剂量以及合并用药等资料,估算其清除率,预测患儿体内的药物浓度,制定个体化给药方案。 展开更多
关键词 群体药动学 卡马西平 非线性混合效应模型 癫痫儿童
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