大肠埃希菌gyrA、parC和marOR基因突变与喹诺酮耐药的相关性 被引量：10

1

作者 王世瑜 张坚磊 +3 位作者 蒋萍 陈锦艳 穆红 彭林 《天津医药》 CAS 北大核心 2008年第5期346-348,I0003,共4页

目的:研究大肠埃希菌gyrA、parC和marOR基因突变与喹诺酮类耐药的相关性。方法:采用微量稀释法进行常规药敏试验,筛选3株萘啶酸敏感大肠埃希菌和37株萘啶酸耐药大肠埃希菌株;PCR扩增大肠埃希菌喹诺酮耐药决定区(QRDR)相关gyrA、parC基因... 目的:研究大肠埃希菌gyrA、parC和marOR基因突变与喹诺酮类耐药的相关性。方法:采用微量稀释法进行常规药敏试验,筛选3株萘啶酸敏感大肠埃希菌和37株萘啶酸耐药大肠埃希菌株;PCR扩增大肠埃希菌喹诺酮耐药决定区(QRDR)相关gyrA、parC基因,进行聚合酶链反应-单链构象多态性(PCR-SSCP)分析,同时PCR扩增marOR基因;在耐药株选取部分菌株对gyrA、parC及marOR基因进行测序,检测其突变情况,其结果与体外药敏试验结果进行比较,研究其相关性。结果:37株耐药株均出现gyrA基因突变,但对环丙沙星低耐株最低抑菌浓度(MIC)=2mg/L只出现gyrA单位点突变,而parC基因未发生突变;环丙沙星高耐株(MIC=64mg/L)gyrA基因出现3个位点突变,parC基因出现单位点突变;在环丙沙星高耐株(MIC=256mg/L),并伴有其他类抗菌药物的多重耐药时,除了出现gyrA和parC基因双位点突变,同时检测到marOR基因的多位点突变。结论:gyrA和parC基因突变在大肠埃希菌对喹诺酮耐药中起着重要作用,gyrA和parC基因突变的程度与大肠埃希菌耐药水平有关,marOR基因多位点突变在多重耐药机制中具有一定的作用。 展开更多

关键词 大肠杆菌 喹诺酮类 基因 突变 多耐药相关蛋白质类

下载PDF 职称材料

结核分枝杆菌rpoB基因突变与多重耐药及利福平耐药程度的相关性 被引量：9

2

作者 庞茂银 张文宏 +2 位作者 陈澍 胡忠义 翁心华 《复旦学报（医学版）》 EI CAS CSCD 北大核心 2004年第3期228-230,238,共4页

目的　研究结核分枝杆菌rpoB基因突变与多重耐药及利福平耐药程度强弱之间的关系。 方法　应用绝对浓度法测定 5 8株结核分枝杆菌对 4种一线抗结核药物的药敏特性 ,对耐利福平结核分枝杆菌的耐药谱进行分析。同时对含有核心突变区的结... 目的　研究结核分枝杆菌rpoB基因突变与多重耐药及利福平耐药程度强弱之间的关系。 方法　应用绝对浓度法测定 5 8株结核分枝杆菌对 4种一线抗结核药物的药敏特性 ,对耐利福平结核分枝杆菌的耐药谱进行分析。同时对含有核心突变区的结核分枝杆菌rpoB基因片段进行PCR扩增和DNA测序 ,分析rpoB基因突变与多重耐药的关系 ,以及突变位点和突变性质与利福平耐药强弱的相关性。结果　 5 8株结核分枝杆菌中 ,利福平耐药株 36株 ,敏感株 2 2株。 36株耐药株均存在rpoB基因突变 ,其中 88.9% (32 / 36 )至少对利福平和异烟肼同时耐药。 90 .0 %的利福平高度耐药株 (18/ 2 0 )与rpoB基因 5 31位和 5 2 6位密码子突变相关。密码子 5 31位和 5 2 6位各有 1株双碱基突变 ,且均为多重耐药株。结论　结核分枝杆菌rpoB基因突变所致的利福平耐药株大部分对异烟肼耐药 ,因此单独检测rpoB基因突变即可初步筛选多重耐药的结核分枝杆菌 ; 展开更多

关键词 结核分枝杆菌 RPOB基因 突变 多重耐药 利福平 耐药程度 相关性

下载PDF 职称材料

河南省耐多药结核分枝杆菌链霉素耐药相关基因rpsL和rrs突变分析 被引量：17

3

作者 贾琼 石大伟 +4 位作者 赵玉玲 李辉 陈彦丞 李亮 朱国峰 《中国防痨杂志》 CAS 2010年第11期760-762,共3页

关键词 耐多药结核分枝杆菌 耐药相关基因 链霉素 突变分析 RPSL rrS 河南省 抗结核药物

下载PDF 职称材料

耐多药结核分枝杆菌异烟肼耐药相关基因katG突变分析 被引量：11

4

作者 甄伟 石大伟 +3 位作者 赵玉玲 李辉 李亮 朱国峰 《中国防痨杂志》 CAS 2013年第3期207-209,共3页

异烟肼（isoniazid,INH）是一种重要的抗结核药物,其在细菌体内被过氧化氢酶-过氧化物酶KatG氧化为乙酰异烟肼自由基和活性氧自由基等活性物质,进而攻击结核分枝杆菌多个靶位点来发挥杀菌作用[1]。Zhang等[1]通过Southern印迹杂交（Sout... 异烟肼（isoniazid,INH）是一种重要的抗结核药物,其在细菌体内被过氧化氢酶-过氧化物酶KatG氧化为乙酰异烟肼自由基和活性氧自由基等活性物质,进而攻击结核分枝杆菌多个靶位点来发挥杀菌作用[1]。Zhang等[1]通过Southern印迹杂交（Southernblot）发现结核分枝杆菌katG基因缺失和异烟肼耐药相关。 展开更多

关键词 耐多药结核分枝杆菌 乙酰异烟肼 耐药相关基因 KATG 突变分析 Southern印迹杂交 活性氧自由基 过氧化物酶

下载PDF 职称材料

MTB对阿米卡星和卡那霉素耐药相关rrs与eis基因突变的研究 被引量：1

5

作者 李可维 赵薇 +4 位作者 刘思洁 杨修军 中莉 刘昕 齐鹏 《中国防痨杂志》 CAS 2018年第10期1141-1144,共4页

本研究搜集了吉林省全部9个地级市结核病医疗机构2014-2017年内1357株结核分枝杆菌分离株。采用比例法进行Am和Km的药物敏感性试验，并对rrs和eis缸基因进行PCR和测序分析。发现28株同时耐Km和Am，单耐Km者有2株；其中26株MTB的rrs基因... 本研究搜集了吉林省全部9个地级市结核病医疗机构2014-2017年内1357株结核分枝杆菌分离株。采用比例法进行Am和Km的药物敏感性试验，并对rrs和eis缸基因进行PCR和测序分析。发现28株同时耐Km和Am，单耐Km者有2株；其中26株MTB的rrs基因均发生突变，基因突变率为92．86％；6株菌存在g妇基因突变，突变率为21．43％。60株对照株未发现基因突变。吉林省MTB对Am和Kin存在较高的交叉耐药现象；rrs基因的突变可以作为两者交叉耐药的分子标志，为建立耐Am和（或）Km结核病快速检测技术提供分子基础。 展开更多

关键词 分枝杆菌 结核 多药耐药相关蛋白质类 丁胺卡那霉素 卡那霉素 DNA突变分析 rrs基因 eis基因

下载PDF 职称材料

淮北市HCV感染者基因亚型分布特征及1b型天然耐药突变分析

6

作者 木朝宇 张晓梅 +2 位作者 范德胜 刘培明 姚慧琳 《蚌埠医学院学报》 CAS 2023年第2期260-263,共4页

目的:分析淮北市HCV感染病人基因亚型分布特征及1b型天然耐药突变情况,为HCV临床抗病毒治疗和感染防控提供依据。方法:选取2019-2022年就诊于淮北矿工总医院住院的HCV感染者(未经任何DAAs治疗)HCV-RNA阳性血清样本,抽提RNA后逆转录,采... 目的:分析淮北市HCV感染病人基因亚型分布特征及1b型天然耐药突变情况,为HCV临床抗病毒治疗和感染防控提供依据。方法:选取2019-2022年就诊于淮北矿工总医院住院的HCV感染者(未经任何DAAs治疗)HCV-RNA阳性血清样本,抽提RNA后逆转录,采用巢式PCR扩增NS5B、NS5A及NS3/4A区域基因序列,产物送交测序公司测序。采用Mega11.0软件对测序结果进行序列比对分析。结果:结果HCV 1b型(68.63%)为主要亚型,2a型次之(29.41%),此外检出3a型2例(1.96%)。HCV亚型的分布与性别、年龄无明显相关(P>0.05),1b型多见于≥55岁年龄组中。RASs主要类型为:NS5B区C316N(100.00%);NS5A区Q54H(40.47%),Y93H(19.05%);NS3/4A区Q86P(30.88%),I71V+Q86P(19.12%),V170I+Q86P(14.71%)及T72I/A+Q86P(13.24%)。其中突变频率较高的RASs依次为:C316N(100.00%)、Q54H(60.00%)、Q86P(53.78%)、Y93H(33.33%)、I71V/S(15.97%)。结论:淮北市HCV以1b亚型为主,2a型次之,首次检出3a型。1b型天然耐药突变以NS3/4A区为主,NS5A区次之,NS5B区较单一。提示HCV感染者DAAs治疗前应进行亚型及RASs的检测。 展开更多

关键词 丙型肝炎病毒感染 耐药相关突变 基因亚型

下载PDF 职称材料

ATP结合盒亚家族B成员4(ABCB4)基因突变相关性肝硬化合并胆囊结石1例报告

7

作者 刘文迪 王芃 +1 位作者 胡和平 周华邦 《临床肝胆病杂志》 CAS 北大核心 2024年第3期585-588,共4页

ATP结合盒亚家族B成员4(ABCB4)基因突变疾病谱涉及进行性家族性肝内胆汁淤积3型、胆石症、妊娠期肝内胆汁淤积症、门静脉高压、肝硬化,甚至原发性肝脏、胆道恶性肿瘤等多种疾病。本院肝胆内科收治1例青年男性患者,入院初步诊断为胆囊结... ATP结合盒亚家族B成员4(ABCB4)基因突变疾病谱涉及进行性家族性肝内胆汁淤积3型、胆石症、妊娠期肝内胆汁淤积症、门静脉高压、肝硬化,甚至原发性肝脏、胆道恶性肿瘤等多种疾病。本院肝胆内科收治1例青年男性患者,入院初步诊断为胆囊结石,计划腹腔镜胆囊切除术,术前检查发现该患者肝功能异常、肝硬化、脾大、食管静脉轻度曲张,后进一步行二代测序明确诊断为ABCB4基因突变相关性肝硬化合并胆囊结石,给予熊去氧胆酸胶囊利胆治疗后,肝功能逐渐恢复正常。 展开更多

关键词 ABCB4基因 突变 多药耐药相关蛋白质类 肝硬化 胆石

下载PDF 职称材料

基因分型同耐药位点突变在乙型肝炎的相关性探讨

8

作者 李惠贞 李秀玉 黄涛 《中国医学工程》 2015年第10期114-114,116,共2页

目的分析探讨基因分型同耐药位点突变在乙型肝炎的相关性。方法选取我院2010年2月-2014年2月收治的慢性乙型肝炎患者350例,采取聚合酶链反应-反向点杂交方法检测患者耐药位点和基因分型,收集患者性别、年龄、血清乙型肝炎病毒(HBV)DNA... 目的分析探讨基因分型同耐药位点突变在乙型肝炎的相关性。方法选取我院2010年2月-2014年2月收治的慢性乙型肝炎患者350例,采取聚合酶链反应-反向点杂交方法检测患者耐药位点和基因分型,收集患者性别、年龄、血清乙型肝炎病毒(HBV)DNA载量、ALT指标、核苷酸类似物用药时间以及HBe Ag指标等临床资料进行统计学分析。结果 350例患者标本均成功扩增阳性条带,肝炎病毒基因分型如下:B型261例,C型80例,D型9例;应用核苷酸类似物的310例患者中265例均为完全野生型,其余45例耐药突变点主要以204,204/180位点为主,未用核苷酸类似物的40例患者未见耐药点突变现象。耐药突变和患者年龄、性别、HBV DNA载量、ALT指标、HBe Ag等无明显相关性(P>0.05),与患者应用核苷酸类似物有关,且时间越长,突变概率越大(P<0.05)。结论 HBV基因分型主要以B型为主,PCR-反向点杂交方法可有效的对突变位点和基因分型进行检测,突变位点与核苷酸类似物有关,对临床上患者用药具有重要的指导意义。 展开更多

关键词 乙型肝炎 基因分型 耐药位点突变 相关性探讨

下载PDF 职称材料

拉米夫定耐药突变相关因素分析

9

作者 贾克东 万里辉 《肝脏》 2007年第4期317-318,共2页

关键词 拉米夫定治疗 耐药突变 相关因素分析 慢性乙型肝炎患者 病毒

下载PDF 职称材料

HCV变异相关直接抗病毒药物耐药

10

作者 王筱寅 王晖 《肝脏》 2023年第12期1408-1409,共2页

慢性丙型肝炎病毒感染可导致患者进展至肝纤维化、肝硬化和肝癌,对人类健康造成极大威胁。随着直接抗病毒药物的普及,大部分慢性丙型肝炎患者能获得治愈。但HCV变异所带来的直接抗病毒药物耐药阻碍了部分患者的持续病毒学应答,继而对患... 慢性丙型肝炎病毒感染可导致患者进展至肝纤维化、肝硬化和肝癌,对人类健康造成极大威胁。随着直接抗病毒药物的普及,大部分慢性丙型肝炎患者能获得治愈。但HCV变异所带来的直接抗病毒药物耐药阻碍了部分患者的持续病毒学应答,继而对患者的预后产生极大影响。本文针对体内外的DAA耐药HCV突变现象及其对策进行综述。 展开更多

关键词 慢性丙型肝炎 直接抗病毒药物 耐药相关替代突变

下载PDF 职称材料

乙型肝炎病毒反转录酶区耐药突变患者HBsAg主要亲水区免疫逃逸相关突变研究 被引量：8

11

作者 黄碧霞 刘妍 +7 位作者 思兰兰 陈容娟 李晓东 罗丹 刘璐洁 王钧 徐东平 刘新光 《解放军医学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2020年第5期526-530,共5页

目的分析RT耐药突变患者乙肝表面抗原(HBsAg)主要亲水区(MHR)免疫逃逸相关突变的特点。方法回顾性分析2007年7月-2017年8月于解放军总医院第五医学中心接受NAs抗病毒治疗并行耐药检测的6917例C基因型CHB患者的临床资料,并根据是否发生... 目的分析RT耐药突变患者乙肝表面抗原(HBsAg)主要亲水区(MHR)免疫逃逸相关突变的特点。方法回顾性分析2007年7月-2017年8月于解放军总医院第五医学中心接受NAs抗病毒治疗并行耐药检测的6917例C基因型CHB患者的临床资料,并根据是否发生耐药突变分为HBV RT耐药突变组与HBV RT野生组,比对两组HBsAg MHR免疫逃逸相关突变的特点。结果经抗病毒治疗的CHB患者HBV RT耐药相关突变总体检出率为37.37%(2585/6917);且HBV RT耐药突变组HBsAg MHR总体突变率显著高于HBV RT野生组(30.00%vs.17.13%,P<0.05);HBV RT耐药突变组患者的sQ101K/R/H、sS114T/A/L、sT/I126S/N/A、sG130N/R/K/A、sM133T/I、sS143T/L、sA159V/G、sE164D/G等单点突变检出率均高于HBV RT野生组(P<0.05)。结论HBV RT耐药突变患者具有更高的HBsAg MHR免疫逃逸相关突变检出率,提示MHR免疫逃逸相关突变与HBV RT耐药突变密切相关。 展开更多

关键词 慢性乙型肝炎 反转录酶区 耐药突变 主要亲水区 免疫逃逸相关突变

下载PDF 职称材料

慢性HBV相关肝病患者HBV基因型和耐药突变位点与疾病进展的关系 被引量：3

12

作者 刘理冠 叶巧霞 +3 位作者 严彦 颜燕燕 黄志杰 张小曼 《肝脏》 2021年第3期287-290,共4页

目的探讨慢性HBV相关肝病患者HBV基因型和耐药突变位点检测与疾病进展的关系。方法选取230例经核苷(酸)类似物(NAs)治疗的慢性HBV相关肝病患者作为研究对象,检测其外周血HBV基因型和RT区氨基酸序列耐药突变情况。结果 230例慢性HBV相关... 目的探讨慢性HBV相关肝病患者HBV基因型和耐药突变位点检测与疾病进展的关系。方法选取230例经核苷(酸)类似物(NAs)治疗的慢性HBV相关肝病患者作为研究对象,检测其外周血HBV基因型和RT区氨基酸序列耐药突变情况。结果 230例慢性HBV相关肝病患者中100例(43.47%)检出NAs耐药突变,以LAM/LdT耐药最多见(30.00%,69/230)、ADV耐药次之(7.83%,18/230)、ETV耐药最少(5.65%,13/230),比较差异有统计学意义(χ^(2)=67.392,P<0.01)。在LAM/LdT耐药中,单点耐药55例(79.71%),以rtM204V/I突变多见(17.39%,40/230);多点耐药14例(20.29%),以rtL180M+rtM204V/I突变多见(5.65%,13/230)。在ADV耐药中,以单点耐药为主(11例,占61.11%),rtA181T是其主要突变位点(3.91%,9/230)。在ETV耐药中,均为多点耐药,以rtM204V/I+rtA181T+rtS202G/I突变为主(突变率为3.04%,7/230)。230例慢性HBV相关肝病患者均为B基因型和C基因型,未检测到A、D、E、F、G、H、J基因型,其中B基因型患者162例(70.43%);C基因型患者68例(29.57%)。HBV B基因型和C基因型在rt180突变率和rt181突变率上比较,差异均有统计学意义(χ^(2)=11.545、4.845,均P<0.05),但在其他位点突变上差异无统计学意义(P>0.05)。慢性乙型肝炎组、乙型肝炎相关肝硬化组HBV基因型分布差异有统计学意义(χ^(2)=25.012,P<0.01)。慢性乙型肝炎组、乙型肝炎相关肝硬化组和乙型肝炎相关肝癌组rt204耐药位点突变率比较,差异有统计学意义(P=0.015),但其他位点突变率差异无统计学意义(P>0.05)。结论本地区慢性HBV相关肝病患者基因型以B型和C型为主,NAs主要耐药突变点检出率较高,其中不同基因型疾病进展情况和耐药突变情况存在差异,而在不同疾病阶段rt204耐药位点突变率亦存在差异。 展开更多

关键词 慢性HBV相关肝病 HBV基因型 核苷(酸)类似物 耐药突变 疾病进展

下载PDF 职称材料

北京地区耐多药结核分枝杆菌抗性相关基因突变频率的评价

13

《中国防痨杂志》 CAS CSCD 2021年第2期158-158,共1页

目的探讨北京地区耐多药结核分枝杆菌(MDRMTB)中与异烟肼(INH)和利福平(RFP)抗性相关基因突变的分布和频率。方法对173株MDR-MTB菌株中和INH耐药相关的基因katG、inhA和inhA启动子区,和RFP耐药相关基因rpoB进行测序分析;并对全部MDR-MT... 目的探讨北京地区耐多药结核分枝杆菌(MDRMTB)中与异烟肼(INH)和利福平(RFP)抗性相关基因突变的分布和频率。方法对173株MDR-MTB菌株中和INH耐药相关的基因katG、inhA和inhA启动子区,和RFP耐药相关基因rpoB进行测序分析;并对全部MDR-MTB菌株进行基因分型,对不同基因型菌株中抗性相关基因突变的比例进行分析。 展开更多

关键词 耐多药结核分枝杆菌 耐药相关基因 突变频率 抗性相关基因 RPOB 基因分型 测序分析 INH

下载PDF 职称材料

儿童激素耐药型肾病综合征的临床病理特征及与多种相关基因突变的相关性研究

14

作者 张帅 《四川解剖学杂志》 2021年第4期21-24,共4页

目的:分析儿童激素耐药型肾病综合征(SRNS)的临床病理特征及与多种相关基因突变的相关性.方法:将我院2017年1月至2019年12月间收治的30例原发性肾病综合征(PNS)患者作为PNS组,38例激素敏感型肾病综合征患者作为激素敏感组,32例激素耐药... 目的:分析儿童激素耐药型肾病综合征(SRNS)的临床病理特征及与多种相关基因突变的相关性.方法:将我院2017年1月至2019年12月间收治的30例原发性肾病综合征(PNS)患者作为PNS组,38例激素敏感型肾病综合征患者作为激素敏感组,32例激素耐药型肾病综合征(SRNS)患者作为SRNS组,30例健康儿童作为对照组;检测受试者NPHS2、NHPS1、WT-1、CD2AP、TRPC6基因突变情况;采用logistics回归模型分析临床特征与NPHS2、NHPS1、WT-1、CD2AP、TRPC6基因突变的关系.结果:PNS组、激素敏感组、SRNS组及对照组受试者NPHS2、NHPS1、WT-1、CD2AP、TRPC6基因突变率存在明显差异,且差异有统计学意义(P<0.05),其中SRNS组基因突变率最高,对照组基因突变率最低;MCD、PSGN、FSGS和MPGN病理类型患者NPHS2、NHPS1、WT-1、CD2AP、TRPC6基因突变率明显高于MxPGN和MN,且差异有统计学意义(P<0.05);NPHS2、NHPS1、WT-1、CD2AP、TRPC6基因突变是影响SRNS患者病理特征的独立性影响因素(P<0.05).结论:NPHS2、NHPS1、WT-1、CD2AP、TRPC6基因突变是影响儿童SRNS的临床病理特征的独立性影响因素. 展开更多

关键词 儿童激素耐药型肾病综合征 病理特征 基因突变 相关性

下载PDF 职称材料

T790M突变所致吉非替尼耐药肺腺癌细胞放射敏感性变化及耐药性逆转的研究 被引量：2

15

作者 张星南 邹文 +1 位作者 马进安 李学真 《中国全科医学》 CAS CSCD 北大核心 2014年第30期3570-3574,共5页

目的探讨T790M突变所致吉非替尼耐药肺腺癌细胞株PC-9/GR放射敏感性的变化情况及经射线照射后PC-9/GR吉非替尼耐药的逆转情况。方法选取吉非替尼敏感肺腺癌细胞株PC-9及T790M突变所致吉非替尼继发性耐药肺腺癌细胞株PC-9/GR。应用液相... 目的探讨T790M突变所致吉非替尼耐药肺腺癌细胞株PC-9/GR放射敏感性的变化情况及经射线照射后PC-9/GR吉非替尼耐药的逆转情况。方法选取吉非替尼敏感肺腺癌细胞株PC-9及T790M突变所致吉非替尼继发性耐药肺腺癌细胞株PC-9/GR。应用液相芯片法检测这两种细胞中人第10号染色体缺失的磷酸酶及张力蛋白同源的基因(PTEN)mRNA表达水平;应用免疫印迹法检测这两种细胞中磷酸化哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(p-mTOR)、磷酸化蛋白激酶B(p-Akt)、PTEN蛋白表达水平;采用集落形成实验观察射线照射细胞的存活情况;应用四甲基偶氮唑盐(MTT)比色法检测细胞的生长抑制情况。结果 (1)PC-9/GR的PTEN mRNA及其蛋白表达水平均高于PC-9(P<0.05),而p-mTOR、p-Akt蛋白表达水平则低于PC-9(P<0.05)。(2)在不同剂量6 MV X线作用下,PC-9/GR的细胞存活分数(SF)均低于PC-9(P<0.05)。(3)在不同浓度吉非替尼作用下,射线照射的PC-9/GR的生长抑制率均高于未照射的PC-9/GR(P<0.05),半数抑制浓度(IC50)则低于未照射的PC-9/GR(P<0.05)。射线照射的PC-9/GR每一吉非替尼浓度的生长抑制率均高于未经照射的PC-9/GR(P<0.05)。结论在体外实验条件下,肺腺癌细胞株PC-9/GR的放射敏感性较其亲代PC-9升高,射线照射后的PC-9/GR在一定程度上能逆转吉非替尼的耐药。 展开更多

关键词 肺肿瘤 T790M突变 辐射耐受性 吉非替尼 多药耐药相关蛋白质类

下载PDF 职称材料

p53及耐药相关基因的表达与非小细胞肺癌化疗耐药性的研究 被引量：5

16

作者 孙超 时会云 袁东朋 《海南医学》 CAS 2010年第14期45-48,共4页

目的探讨p53突变与耐药相关基因表达的相关性及其与肺癌化疗耐药的关系。方法免疫组化检测60例非小细胞肺癌组织的p53和耐药相关蛋白P-gp、MRP、LRP、GST-π的表达并分析其相关性及其与肺癌化疗耐药的关系。结果 P-gp、MRP、LRP、GST-π... 目的探讨p53突变与耐药相关基因表达的相关性及其与肺癌化疗耐药的关系。方法免疫组化检测60例非小细胞肺癌组织的p53和耐药相关蛋白P-gp、MRP、LRP、GST-π的表达并分析其相关性及其与肺癌化疗耐药的关系。结果 P-gp、MRP、LRP、GST-π、p53阳性率分别为53.3%、50.0%、75.0%、73.3%、68.3%。LRP在腺癌中表达最高,p53在鳞癌中表达最高。p53的表达与肿瘤细胞分化程度、有无淋巴结转移和TNM分期密切相关,其余4种耐药相关蛋白表达差异均无统计学意义(P>0.05)。p53和一种或一种以上耐药相关蛋白共表达率达94.8%,且p53与P-gp、GST-π的表达存在正相关性(P均<0.05)。p53蛋白的表达与化疗疗效显著相关,p53阴性化疗有效率(60.5%)明显高于p53阳性者(28.3%,P<0.05)。结论肺癌组织p53突变与耐药相关蛋白的表达有相关性,p53结合耐药相关蛋白检测可以预示患者的化疗耐药性,对个体化化疗方案的制定具有指导意义。 展开更多

关键词 非小细胞肺癌 免疫组织化学 P53基因突变 耐药相关基因

下载PDF 职称材料

某地区乙型肝炎病毒基因型分布和P区耐药突变模式分析 被引量：2

17

作者 左万超 刘小亮 +1 位作者 李莲 付红霞 《检验医学与临床》 CAS 2016年第18期2582-2584,共3页

目的探讨十堰地区乙型肝炎病毒(HBV)基因型分布和P区耐药突变模式及两者的相关性。方法将在该院进行治疗的224例慢性乙型肝炎患者纳入本研究,提取患者血液标本中的HBV DNA,利用ABI 3730型遗传分析仪对DNA进行测序,通过SeqMan软件实施序... 目的探讨十堰地区乙型肝炎病毒(HBV)基因型分布和P区耐药突变模式及两者的相关性。方法将在该院进行治疗的224例慢性乙型肝炎患者纳入本研究,提取患者血液标本中的HBV DNA,利用ABI 3730型遗传分析仪对DNA进行测序,通过SeqMan软件实施序列比对,分析HBV DNA的基因型和P区耐药突变的情况。结果检出HBV基因型为B型者136例,占60.71%;为C型者62例,占27.68%。二者比例均高于D型、B+C型及未分型者,差异有统计学意义(P<0.05)。78例明确出现耐药突变,其中B基因型对于拉米夫定以及阿德福韦的耐药率分别为18.38%与9.56%,与C基因型对于二者的耐药率16.13%与9.68%相比,差异均无统计学意义(P>0.05)。B基因型患者M204V、M204I耐药突变的发生率分别为38.60%、17.54%,C基因型患者则分别为28.57%与38.10%,两种基因型患者比较差异无统计学意义(P>0.05)。B、C型基因突变患者间YMDD突变(M204V、M204I)及非YMDD突变所占比例比较,差异均无统计学意义(P>0.05)。B基因型及C基因型分别与M204V及M204I两种突变均呈正相关。结论十堰地区HBV的基因型主要是B型及C型,发生的HBV耐药突变则以M204I和M204V为主,在临床治疗时应按照基因分型以及耐药突变情况合理选择药物进行慢性乙型肝炎的治疗。 展开更多

关键词 乙型肝炎病毒 基因型 耐药突变 相关性

下载PDF 职称材料

直接抗病毒药物治疗失败的慢性丙型肝炎患者临床特点及基因型分析

18

作者 崔蕊 马杈 +2 位作者 杨天芬 周浩军 李萍萍 《肝脏》 2024年第8期943-946,共4页

目的探索直接抗病毒药物(DAA)治疗失败的慢性丙型肝炎(CHC)患者的临床特点及基因型特征。方法选取2021年9月至2022年12月咸阳市第一人民医院DAA治疗失败的患者28例,同时期DAA治疗成功者100例。酶法检测肝功能、PCR-反向杂交法检测HCV基... 目的探索直接抗病毒药物(DAA)治疗失败的慢性丙型肝炎(CHC)患者的临床特点及基因型特征。方法选取2021年9月至2022年12月咸阳市第一人民医院DAA治疗失败的患者28例,同时期DAA治疗成功者100例。酶法检测肝功能、PCR-反向杂交法检测HCV基因型、Sanger测序法检测耐药相关替代突变(RAS)片段,分析DAA观察组患者临床特征及基因型特点。结果失败组和有效组HCV RNA>105 IU/mL分别为23例(82.1%)、34例(34.0%),差异有统计学意义(χ^(2)=20.526,P=0.001)。DAA治疗失败组男性患者TBil、DBil分别为14.61(10.98,20.78)μmol/L、4.94(3.08,7.48)μmol/L,均高于女性患者的6.65(4.90,8.40)μmol/L、2.50(1.78,3.07)μmol/L(Z=-2.018和-2.456,均P=0.01)。纳入患者共检测出3种HCV基因型,分别为1b、2a及3b,有26例未测出基因型,失败组HCV 1b、2a及3b基因型分别为11例(39.3%)、6例(21.4%)及5例(17.8%),有效组分别为56例(56.0%)、15例(15.0%)及9例(9.0%)。失败组检测出NS5A和NS5B2种基因片段,但是RAS发生率不同。结论DAA治疗失败者会受性别、病毒载量、基因型以及RAS种类影响。 展开更多

关键词 抗病毒药物(DAA) 慢性丙型肝炎 基因型 耐药相关替代突变(ras)

下载PDF 职称材料

肺腺癌EGFR基因突变与多重耐药相关蛋白表达的临床意义

19

作者 张明 张蔚 +5 位作者 刘颖 曲建力 董成功 李青 李慧 李蕾 《中华转移性肿瘤杂志》 2024年第3期220-227,共8页

目的探讨肺腺癌EGFR基因突变、多重耐药相关蛋白(MDR1、TopoⅡ、MVP、GST pi)表达与临床病理特征的关系。方法回顾性筛选烟台市烟台山医院2017年5月至2021年12月外科手术切除或穿刺活检之肺原发性浸润性腺癌标本,采用等位基因特异扩增... 目的探讨肺腺癌EGFR基因突变、多重耐药相关蛋白(MDR1、TopoⅡ、MVP、GST pi)表达与临床病理特征的关系。方法回顾性筛选烟台市烟台山医院2017年5月至2021年12月外科手术切除或穿刺活检之肺原发性浸润性腺癌标本,采用等位基因特异扩增荧光聚合酶链反应和免疫组织化学法检测肺腺癌EGFR基因突变和多重耐药相关蛋白表达。分析临床病理特征与EGFR基因突变状态、多重耐药相关蛋白表达的关系。结果共筛选出EGFR基因突变标本273例。肺腺癌患者性别、吸烟史、肿瘤大小、分化程度、淋巴结转移、TNM分期与EGFR基因突变状态密切相关(均P<0.05)。肺腺癌患者年龄、肿瘤大小、淋巴结转移、TNM分期与MDR1蛋白表达程度密切相关(均P<0.05);吸烟、肿瘤大小、分化程度、淋巴结转移、TNM分期与TopoⅡ蛋白表达程度密切相关(均P<0.05)。MDR1和GST pi蛋白在EGFR不同突变类型肺腺癌中的表达程度不同(均P<0.05),且肺腺癌间质中MDR1蛋白表达程度与EGFR基因突变类型密切相关(P<0.05)。结论肺腺癌组织存在一定的内源性多重耐药,肿瘤间质微环境可能在肺腺癌的多重耐药中起作用。 展开更多

关键词 肺腺癌 表皮生长因子受体基因突变 多药耐药相关蛋白表达

原文传递

多药耐药相关蛋白基因多态性与类风湿性关节炎关系的研究进展 被引量：3

20

作者 骆康凯 杨国安 王永福 《细胞与分子免疫学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2018年第2期175-180,共6页

类风湿性关节炎(RA)是一种慢性多关节对称性受累,以手小关节为主,伴多系统受累的全身性免疫系统疾病,发病率与致残率高,目前临床治疗主要以缓解病情抗风湿药(DMARD)控制病情进展为主,延缓关节的破坏。长期应用DMARD过程中发现其疗效逐... 类风湿性关节炎(RA)是一种慢性多关节对称性受累,以手小关节为主,伴多系统受累的全身性免疫系统疾病,发病率与致残率高,目前临床治疗主要以缓解病情抗风湿药(DMARD)控制病情进展为主,延缓关节的破坏。长期应用DMARD过程中发现其疗效逐渐下降,即产生耐药,然而DMARD耐药机制研究甚少。药物疗效和毒副作用的个体差异主要是由遗传因素决定的。我们总结了多药耐药相关蛋白基因多态性与RA传统药物治疗的相关性,分析了不同的基因型患者对药物的疗效及毒副作用,为个体化用药提供依据,从而实现精准医疗,RA的个体化用药。 展开更多

关键词 类风湿性关节炎(ra) 多药耐药相关蛋白基因 多态性 改善病情抗风湿药(DMARD) 综述

原文传递