MuRF1在低氧性肺动脉高压中的作用及机制

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作者 张婧 文新元 +4 位作者 韦红梅 薛茜茜 金玲 杨自更 吴宾 《心脏杂志》 CAS 2024年第1期1-6,共6页

目的 探讨肌肉环指蛋白1(MuRF1)在低氧性肺动脉高压(HPH)中的作用及可能机制。方法 将MuRF1转基因敲除小鼠(MuRF1 KO)及其同窝野生型(WT)小鼠随机分到对照(nWT)组、对照+HPH(hWT)组、MuRF1 KO(nMuRF1-KO)组、MuRF1 KO+HPH(hMuRF1-KO)组... 目的 探讨肌肉环指蛋白1(MuRF1)在低氧性肺动脉高压(HPH)中的作用及可能机制。方法 将MuRF1转基因敲除小鼠(MuRF1 KO)及其同窝野生型(WT)小鼠随机分到对照(nWT)组、对照+HPH(hWT)组、MuRF1 KO(nMuRF1-KO)组、MuRF1 KO+HPH(hMuRF1-KO)组。其中,hWT组和hMuRF1-KO组置于低压低氧人工实验舱内,nWT组和nMuRF1-KO组置于常压常氧SPF环境中,维持28 d。检测小鼠右心功能及右心室重塑水平、远端肺小动脉血管重塑水平、肺泡灌洗液炎症因子表达、MuRF1和大电导钙激活钾通道β1亚基(BK-β1)蛋白表达。结果 与nWT组相比,hWT组右室内径(RVID)显著降低(P<0.01),右室前壁厚度(RVAW)、右心室收缩压(RVSP)、右心室肥厚指数(RVHI)、胶原容积分数(CVF)显著增加(P<0.01),远端肺动脉壁厚度比(WT%)、肺动脉壁面积比(WA%)、肺动脉肌化水平、相对肺重量显著增加(P<0.01),肺泡灌洗液中炎症因子IL-1β、IL-6、TNF-α显著增加(P<0.01),MuRF1表达显著增加(P<0.05),BK-β1表达降低(P<0.05)。与hWT组相比,hMuRF1-KO组RVID显著增加(P<0.05),RVAW、RVSP、RVHI、CVF显著降低(P<0.05),WT%、WA%、肺动脉肌化水平、相对肺重量显著降低(P<0.05,P<0.01),肺泡灌洗液中炎症因子IL-1β、IL-6、TNF-α也显著减少(P<0.05,P<0.01),BK-β1表达显著增加(P<0.05)。结论 敲除MuRF1可改善HPH小鼠右心功能障碍和右室重塑,减轻肺血管重塑和肺血管炎性环境,其机制可能与敲除MuRF1抑制BK-β1降解有关。 展开更多

关键词 肌肉环指蛋白1 低氧性肺动脉高压 大电导钙激活钾通道 炎症

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miR-34a/SIRT1在重症监护病房获得性衰弱中的作用及其机制

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作者 林正霄 徐朝霞 +5 位作者 陈娟 胡健 祝国芸 朱忠立 冯健 李福祥 《解放军医学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2024年第7期796-803,共8页

目的探讨miR-34a/SIRT1在重症监护病房获得性衰弱(ICU-AW)中的作用及其机制。方法(1)诱导C2C12小鼠骨骼肌细胞分化成肌管,并分为ICU-AW模型组[ICU-AW组,用脂多糖(LPS)干预12 h]与正常对照组(等量无菌水干预12 h)。采用Western blotting... 目的探讨miR-34a/SIRT1在重症监护病房获得性衰弱(ICU-AW)中的作用及其机制。方法(1)诱导C2C12小鼠骨骼肌细胞分化成肌管,并分为ICU-AW模型组[ICU-AW组,用脂多糖(LPS)干预12 h]与正常对照组(等量无菌水干预12 h)。采用Western blotting检测两组肌肉环指蛋白1(MuRF-1)、萎缩相关基因1(Atrogin-1)蛋白、沉默调节蛋白1(SIRT1)表达水平,RT-qPCR检测两组微小核糖核酸-34a(miR-34a)及MuRF-1、Atrogin-1、SIRT1 mRNA的表达水平,并在光镜下观察两组小鼠C2C12骨骼肌细胞生长及分化情况。(2)将ICU-AW细胞分为对照组(siRNA的转染剂干预)、Scra siRNA组(转染剂和非特异性siRNA干预)、miR-34a siRNA组(miR-34a siRNA转染剂和特异性siRNA干预)、Vehicle组(SIRT1激动剂的溶剂二甲基亚砜干预)及SRT1720组(SIRT1激动剂SRT1720干预)。采用Western blotting检测各组SIRT1、Atrogin-1、MuRF-1蛋白表达水平,RT-qPCR检测各组miR-34a及MuRF-1、Atrogin-1、SIRT1 mRNA表达水平。(3)将ICU-AW细胞分为对照组(miR-34a siRNA的转染剂干预)、miR-34a siRNA组(转染剂和特异性siRNA干预)、miR-34a siRNA+Vehicle组(转染剂、特异性siRNA和二甲基亚砜干预)及miR-34a siRNA+EX-527组(转染剂、特异性siRNA和SIRT1抑制剂EX-527干预),采用Western blotting检测并比较各组Atrogin-1、MuRF-1蛋白表达水平,RT-qPCR检测并比较各组Atrogin-1、MuRF-1 mRNA表达水平。结果光镜下可见第4天C2C12小鼠骨骼肌细胞肌管分化形成,与正常对照组比较,ICU-AW组肌管明显萎缩。RT-qPCR及Western blotting检测结果显示,与正常对照组比较,ICU-AW组Atrogin-1、MuRF-1 mRNA及蛋白相对表达水平明显升高(P<0.05),miR-34a相对表达水平明显升高(P<0.001),SIRT1 mRNA及蛋白相对表达水平明显降低(P<0.01)。RT-qPCR检测结果显示,与对照组(转染剂干预)比较,miR-34a siRNA组的miR-34a及Atrogin-1、MuRF-1 mRNA和蛋白相对表达水平明显降低(P<0.01或P<0.001),SIRT1 mRNA和蛋白相对表达水平明显升高(P<0.01);与Vehicle组比较,SRT1720组SIRT1 mRNA和蛋白相对表达水平明显升高(P<0.05),而Atrogin-1、Mu RF-1 mRNA和蛋白相对表达水平明显降低(P<0.05)。与miR-34a siRNA组比较,Scra siRNA组miR-34a及Atrogin-1、MuRF-1 mRNA和蛋白相对表达水平明显升高(P<0.05、P<0.01或P<0.001),而SIRT1 mRNA和蛋白相对表达水平明显降低(P<0.01)。RT-qPCR及Western blotting检测结果显示,与miR-34a siRNA+Vehicle组比较,miR-34a siRNA+EX-527组Atrogin-1、MuRF-1 mRNA及蛋白表达水平明显升高(P<0.05)。结论ICU-AW状态下miR-34a过度激活,通过抑制SIRT1的表达导致骨骼肌萎缩,可能在ICU-AW发病过程中起重要作用。 展开更多

关键词 重症监护病房获得性衰弱 骨骼肌萎缩 MIR-34A 沉默调节蛋白1 萎缩相关基因1 肌肉环指蛋白1

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姜黄素调控糖尿病小鼠主动脉平滑肌大电导钙激活钾通道β1亚基蛋白表达的研究 被引量：1

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作者 吴宾 樊苗苗 +4 位作者 孙述昱 夏雄飞 袁铭 陶凌 易甫 《国际心血管病杂志》 2016年第5期286-290,共5页

目的:探讨姜黄素对糖尿病小鼠主动脉平滑肌大电导钙激活钾通道β1亚基(BK-β1)蛋白表达的影响及可能的机制。方法:以注射链脲霉素的方法制备糖尿病小鼠模型,将雄性C57/BL6J小鼠分为4组:对照组、姜黄素对照组、糖尿病组和姜黄素糖尿病组... 目的:探讨姜黄素对糖尿病小鼠主动脉平滑肌大电导钙激活钾通道β1亚基(BK-β1)蛋白表达的影响及可能的机制。方法:以注射链脲霉素的方法制备糖尿病小鼠模型,将雄性C57/BL6J小鼠分为4组:对照组、姜黄素对照组、糖尿病组和姜黄素糖尿病组,每组15只。姜黄素对照组和姜黄素糖尿病组给予姜黄素100 mg/(kg·d)灌胃,对照组和糖尿病组给予5%的羧甲基纤维素钠灌胃。灌胃8周后,Western blot检测腹主动脉BK-β1、肌肉环指蛋白1(MuRF1)、核因子κB1(NF-κB1)/p50和NF-κB/Rel家族成员RelA/p65的表达水平;免疫组化检测腹主动脉BK-β1和MuRF1的表达水平;动脉血管舒张反应性实验检测腹主动脉对BK通道激动剂NS-1619的反应性。结果:与对照组相比,糖尿病组的BK-β1的表达显著降低,MuRF1、NF-κB1/p50和RelA/p65的表达显著增加,腹主动脉血管环对NS-1619的舒张反应性降低(P<0.05);与糖尿病组相比,姜黄素糖尿病组的BK-β1的表达显著增加,MuRF1、NF-κB1/p50和RelA/p65的表达显著降低,腹主动脉对NS-1619的舒张反应性显著改善(P<0.05)。结论:姜黄素通过抑制MuRF1上调糖尿病小鼠主动脉平滑肌BK-β1表达,改善腹主动脉对NS-1619的舒张反应性,其机制可能与其抑制NF-κB的表达有关。 展开更多

关键词 姜黄素 大电导钙激活钾通道 糖尿病 肌肉环指蛋白1 核因子ΚB

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糖尿病小鼠主动脉平滑肌ROS/NF-κB信号通路对MuRF1介导的BK-β1降解的调控作用 被引量：3

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作者 吴宾 樊苗苗 +4 位作者 郭涛 胡立中 陶凌 袁铭 易甫 《心脏杂志》 CAS 2017年第3期253-258,共6页

目的探讨糖尿病小鼠主动脉平滑肌活性氧簇(ROS)/核因子-κB(NF-κB)信号通路对肌肉环指蛋白(Muscle RING finger,MuRF)1介导大电导钙激活钾通道β1亚基(BK-β1)降解的调控机制。方法腹腔注射链脲霉素制备1型糖尿病小鼠模型,将雄性C57/B... 目的探讨糖尿病小鼠主动脉平滑肌活性氧簇(ROS)/核因子-κB(NF-κB)信号通路对肌肉环指蛋白(Muscle RING finger,MuRF)1介导大电导钙激活钾通道β1亚基(BK-β1)降解的调控机制。方法腹腔注射链脲霉素制备1型糖尿病小鼠模型,将雄性C57/BL6J小鼠分为6组(每组15只):对照组,对照+N-乙酰半胱氨酸(NAC,ROS清除剂)组,对照+吡咯烷二硫代氨基甲酸盐(PDTC,NF-κB抑制剂)组,糖尿病组,糖尿病+NAC组,糖尿病+PDTC组。对照+NAC组和糖尿病+NAC组给予NAC 100 mg/(kg·d)腹腔注射治疗,对照+PDTC组和糖尿病+PDTC组给予PDTC 50 mg/(kg·d)腹腔注射治疗,对照组和糖尿病组给予同等体积的生理盐水腹腔注射。药物治疗12周后,Western blot检测胸主动脉BK-β1、MuRF1、Rel A/p65的表达水平;动脉血管舒张反应性实验检测胸主动脉血管环对BK通道的激动剂NS-1619的反应性;酶消化法急性分离小鼠胸主动脉平滑肌细胞,全细胞膜片钳实验技术记录小鼠胸主动脉平滑肌细胞BK通道的电流。结果与对照组、对照+NAC组和对照+PDTC组相比,糖尿病组的BK-β1的表达显著降低(P<0.05),MuRF1和Rel A/p65的表达显著增加(P<0.05),胸主动脉血管环对NS-1619的舒张反应性降低(P<0.05),当刺激电压>50 mV时,糖尿病组胸主动脉平滑肌细胞BK通道电流显著降低(P<0.05);与糖尿病组相比,糖尿病+NAC组和糖尿病+PDTC组的BK-β1的表达显著增加(P<0.05),MuRF1和Rel A/p65的表达显著降低(P<0.05),胸主动脉血管环对NS-1619的舒张反应性显著改善(P<0.05),当刺激电压>50 mV时,糖尿病+NAC组和糖尿病+PDTC组胸主动脉平滑肌细胞BK通道电流显著增加(P<0.05)。结论 NAC和PDTC可抑制糖尿病小鼠胸主动脉平滑肌MuRF1介导的BK-β1降解,ROS/NF-κB信号通路可能是参与调控MuRF1介导的BK-β1降解。 展开更多

关键词 大电导钙激活钾通道 糖尿病 肌肉环指蛋白1 活性氧簇 核因子-κB

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血清MSTN、MuRF-1水平与老年慢性心力衰竭患者预后的关系 被引量：5

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作者 董荣 王志华 +1 位作者 陈龙锦 马旭 《山东医药》 CAS 2022年第1期34-38,共5页

目的探讨血清肌肉生长抑制素(MSTN)、肌肉环指蛋白1(MuRF-1)水平与老年慢性心力衰竭(CHF)患者预后的关系。方法选择老年CHF患者195例(观察组),其中NYHA心功能分级Ⅰ级57例、Ⅱ级62例、Ⅲ级48例、Ⅳ级28例,同期随机选择体检健康的老年志... 目的探讨血清肌肉生长抑制素(MSTN)、肌肉环指蛋白1(MuRF-1)水平与老年慢性心力衰竭(CHF)患者预后的关系。方法选择老年CHF患者195例(观察组),其中NYHA心功能分级Ⅰ级57例、Ⅱ级62例、Ⅲ级48例、Ⅳ级28例,同期随机选择体检健康的老年志愿者73例(对照组),采集清晨空腹肘静脉血,离心留取血清,采用ELISA法检测血清MSTN、MuRF-1。分析老年CHF患者血清MSTN、MuRF-1水平与NYHA心功能分级的关系。采用Logistic回归模型分析老年CHF患者预后不良的危险因素。采用受试者工作特征(ROC)曲线分析血清MSTN、MuRF-1水平对老年CHF患者预后不良的预测价值。结果观察组血清MSTN、MuRF-1水平均高于对照组(P均<0.01)。随着NYHA心功能分级升高,老年CHF患者血清MSTN、MuRF-1水平逐渐升高(P均<0.05)。老年CHF患者血清MSTN、MuRF-1水平与NYHA心功能分级均呈正相关关系(P均<0.01)。多因素Logistic回归分析显示,病程、NYHA心功能分级、LVEF、NT-proBNP、MSTN、MuRF-1均为老年CHF患者预后不良的独立危险因素(P均<0.05)。ROC曲线分析显示,血清MSTN、MuRF-1水平单独和联合预测老年CHF患者预后不良的曲线下面积(AUC)分别为0.788、0.789、0.894,血清MSTN、MuRF-1水平联合预测老年CHF患者预后不良的AUC大于血清MSTN、MuRF-1水平单独(P均<0.01)。结论老年CHF患者血清MSTN、MuRF-1水平升高,其水平变化与心功能恶化密切相关;血清MSTN、MuRF-1是老年CHF患者预后不良的独立危险因素,可作为预测老年CHF患者预后不良的生物学指标。 展开更多

关键词 慢性心力衰竭 肌肉生长抑制素 肌肉环指蛋白1 预后 老年人

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MuRF-1在大鼠心肌梗死后慢性心衰心脏中的表达变化及其分子机制的探讨 被引量：1

6

作者 戴翠莲 张赟 姜黔峰 《中国病理生理杂志》 CAS CSCD 北大核心 2011年第2期215-222,共8页

目的:研究肌肉环指蛋白1(MuRF-1)在心肌梗(MI)死后慢性心衰大鼠心脏中的表达变化及其分子机制,对心功能及心肌肌钙蛋白I(cTnI)的影响及其与cTnI的关系。方法:将48只制作成功的心肌梗死大鼠及假手术大鼠纳入研究,分为sham组、MI组、MG-13... 目的:研究肌肉环指蛋白1(MuRF-1)在心肌梗(MI)死后慢性心衰大鼠心脏中的表达变化及其分子机制,对心功能及心肌肌钙蛋白I(cTnI)的影响及其与cTnI的关系。方法:将48只制作成功的心肌梗死大鼠及假手术大鼠纳入研究,分为sham组、MI组、MG-132组及TNF-α组,检测各样本血流动力学指标及血清N末端原脑钠肽水平(NT-proBNP),观察心肌组织学变化;原位杂交及real-time PCR法半定量测定心肌组织MuRF-1及cTnI mRNA表达,Western blotting法确定心肌MuRF-1及cTnI蛋白质水平,并对MuRF-1及cTnI的相关性进行分析。结果:与MI及TNF-α组相比,MG-132能够显著降低NT-proBNP(P<0.05),使心衰的发生率及死亡率有下降趋势,心肌组织损伤减轻,并使大鼠左心室收缩压(LVSP)升高(P<0.01),左心室等容收缩期室内压最大上升速率(+dp/dtmax)增加(P<0.01),左心室舒张末压(LVEDP)明显降低(P<0.01)。与sham组相比,MI组MuRF-1的mRNA及蛋白质表达均显著升高(P<0.05),cTnI水平降低(P<0.05);MG-132能够明显降低心肌梗死后MuRF-1表达(P<0.05),升高cTnI水平(P<0.01);TNF-α则起相反作用。相关性分析显示,MuRF-1与cTnI呈显著负相关(P<0.01)。结论:MuRF-1在慢性心衰中表达显著升高,使心功能损害加重,其作用通过抑制cTnI表达而实现;抑制蛋白酶体活性能够通过抑制MuRF-1表达而升高cTnI水平,改善心功能。MuRF-1的激活可能是慢性心力衰竭的机制之一。 展开更多

关键词 心力衰竭 肌肉环指蛋白-1 肌钙蛋白Ⅰ

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血清肌肉生长抑制素和肌肉环指蛋白-1对慢性阻塞性肺疾病急性加重期并发肺动脉高压的预测价值 被引量：6

7

作者 陈德才 赵乐 《中华实用诊断与治疗杂志》 2021年第1期40-43,共4页

目的观察慢性阻塞性肺疾病(chronic obstructive pulmonary disease,COPD)急性加重期并发肺动脉高压(pulmonary hypertension,PH)患者血清肌肉生长抑制素(myostatin,MSTN)和肌肉环指蛋白-1(muscle ring finger protein-1,MuRF-1)水平变... 目的观察慢性阻塞性肺疾病(chronic obstructive pulmonary disease,COPD)急性加重期并发肺动脉高压(pulmonary hypertension,PH)患者血清肌肉生长抑制素(myostatin,MSTN)和肌肉环指蛋白-1(muscle ring finger protein-1,MuRF-1)水平变化,探讨其对COPD急性加重期患者并发PH的预测价值。方法150例COPD患者根据病程分为急性加重期组72例和稳定期组78例,急性加重期组根据平均肺动脉压分为合并PH组(平均肺动脉压≥20 mm Hg)34例和未合并PH组(平均肺动脉压<20 mm Hg)38例;同期100例体检健康者为对照组。采用ELISA法检测各组血清MSTN、MuRF-1水平;采用多因素logistic回归分析COPD急性加重期患者并发PH的危险因素;绘制ROC曲线,评估血清MSTN、MuRF-1水平对COPD急性加重期患者并发PH的预测价值。结果急性加重期组血清MSTN[(297.79±30.86)ng/L]、MuRF-1[(397.52±26.71)ng/L]水平明显高于稳定期组[(244.19±20.88)、(359.11±24.14)ng/L]和对照组[(190.70±25.26)、(283.06±28.45)ng/L](P<0.05),稳定期组高于对照组(P<0.05)。合并PH组血清MSTN[(315.77±14.29)ng/L]、MuRF-1[(418.46±15.47)ng/L]水平明显高于未合并PH组[(274.47±21.73)、(376.01±16.29)ng/L](P<0.05)。MSTN≥295.87 ng/L(OR=1.053,95%CI:1.007~1.100,P=0.022)、MuRF-1≥395.32 ng/L(OR=1.034,95%CI:1.002~1.068,P=0.038)是COPD急性加重期患者并发PH的独立危险因素。血清MSTN、MuRF-1水平最佳截断值分别为297.03 ng/L、395.48 ng/L时,单独及联合检测预测COPD急性加重期并发PH的AUC分别为0.908(95%CI:0.851~0.948,P<0.001)、0.879(95%CI:0.817~0.925,P<0.001)、0.946(95%CI:0.898~0.976,P<0.001),灵敏度分别为89.48%、70.56%、93.89%,特异度分别为80.56%、86.10%、88.71%。血清MSTN、MuRF-1联合检测预测COPD急性加重期并发PH的AUC明显大于MSTN和MuRF-1单独预测(P<0.05)。结论COPD急性加重期并发PH患者血清MSTN、MuRF-1水平明显升高,MSTN、MuRF-1是COPD急性加重期患者并发PH的独立危险因素,二者联合检测可提高COPD急性加重期患者并发PH的预测价值。 展开更多

关键词 慢性阻塞性肺疾病 急性加重期 肺动脉高压 肌肉生长抑制素 肌肉环指蛋白-1

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血清VEGF、SMAD3、MuRF1检测对急性肺栓塞肺动脉高压的诊断价值 被引量：5

8

作者 王立鹤 杨彦龙 +2 位作者 田小溪 任彬 李立宏 《海南医学》 CAS 2020年第8期969-972,共4页

目的探讨血管内皮生长因子(VEGF)、转运蛋白SMAD3(SMAD3)联合肌肉环指蛋白-1(MuRF1)检测对急性肺栓塞(APE)并发肺动脉高压的诊断价值。方法选取2016年3月至2019年4月空军军医大学第二附属医院收治的APE患者98例作为APE组,经超声心电图... 目的探讨血管内皮生长因子(VEGF)、转运蛋白SMAD3(SMAD3)联合肌肉环指蛋白-1(MuRF1)检测对急性肺栓塞(APE)并发肺动脉高压的诊断价值。方法选取2016年3月至2019年4月空军军医大学第二附属医院收治的APE患者98例作为APE组,经超声心电图测定肺动脉压力,将APE患者分为肺动脉高压(PAH)组35例和Non-PAH组63例,选取同期收治的体检健康者95例作为对照组,采用双抗体夹心法检测所有患者入院后血清SMAD3和MuRF1水平,酶联免疫法检测血清VEGF水平,分析VEGF、SMAD3、MuRF1三者单独和联合检测诊断APE-PAH的价值。结果APE组患者的血清VEGF、SMAD3、MuRF1水平分别为(319.92±37.58)pg/mL、(3.62±0.24)mg/mL、(373.84±28.29)pg/mL,明显高于对照组的(226.17±26.88)pg/mL、(2.87±0.22)mg/mL、(287.86±21.58)pg/mL,差异有统计学意义(P<0.05);PAH组患者的血清VEGF、SMAD3、MuRF1水平分别为(361.62±31.72)pg/mL、(4.21±0.37)mg/mL、(396.84±27.36)pg/mL,明显高于Non-PAH组的(303.14±28.57)pg/mL、(3.12±0.22)mg/mL、(351.62±21.72)pg/mL,差异具有统计学意义(P<0.05)。ROC曲线分析结果显示,血清VEGF、SMAD3、MuRF1联合预测APE-PAH的特异度、敏感度、AUC分别为80.9、94.7、87.8,明显高于单一指标检测。结论血清VEGF、SMAD3、MuRF1三者联合检测可以为APE-PAH患者提供更准确的诊断。 展开更多

关键词 急性肺栓塞 血管内皮生长因子 转运蛋白SMAD3 肌肉环指蛋白-1 肺动脉高压

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水仙环素对低氧性肺动脉高压大鼠右心室重塑的影响及机制 被引量：2

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作者 张婧 卫玮 +4 位作者 韦红梅 薛茜茜 金玲 张楠 吴宾 《陕西医学杂志》 CAS 2023年第7期793-797,共5页

目的:探讨水仙环素(Nar)对低氧性肺动脉高压(HPH)大鼠右心室重塑的影响及可能机制。方法:将SD大鼠随机分为对照组(NC组)、对照+Nar组(NC+Nar组)、HPH组、HPH+Nar组(HPH+Nar组)。HPH组和HPH+Nar组置于低压低氧人工实验舱内维持6周,NC组和... 目的:探讨水仙环素(Nar)对低氧性肺动脉高压(HPH)大鼠右心室重塑的影响及可能机制。方法:将SD大鼠随机分为对照组(NC组)、对照+Nar组(NC+Nar组)、HPH组、HPH+Nar组(HPH+Nar组)。HPH组和HPH+Nar组置于低压低氧人工实验舱内维持6周,NC组和NC+Nar组置于常压常氧环境中维持6周。从第5周开始,NC+Nar组和HPH+Nar组给予Nar[0.1 mg/(kg·d)]灌胃维持2周,NC组和HPH组给予同等体积的0.9%氯化钠溶液灌胃维持2周。检测大鼠右室血流动力学、右室重塑指标、血管活性物质水平以及肺组织核因子κB/p65(NF-κB/p65)、肌肉环指蛋白1(MuRF1)和大电导钙激活钾通道β1亚基(BK-β1)蛋白表达。结果:与NC组和NC+Nar组相比,HPH组平均肺动脉压(mPAP)、右心室收缩压(RVSP)、右室压力最大上升/下降速率(±dp/dt_(max))均显著增加(均P<0.05),内皮素-1(ET-1)和脑钠肽(BNP)显著增加(均P<0.05),一氧化氮(NO)、总一氧化氮合酶(NOS)和诱导型一氧化氮合酶(iNOS)显著降低(均P<0.05),右心室肥厚指数(RVHI)、右心室重量/体重(RV/BW)、右室胶原容积分数(CVF)显著增加(均P<0.05),p65和MuRF1表达显著增加(均P<0.05),BK-β1表达显著降低(均P<0.05)。与HPH组相比,HPH+Nar组mPAP、RVSP、±dp/dt_(max)显著降低(均P<0.05),ET-1和BNP显著降低(均P<0.05),NO、总NOS和iNOS显著增加(均P<0.05),RVHI、RV/BW、右室CVF显著降低(均P<0.05),p65和MuRF1表达显著降低(均P<0.05),BK-β1表达显著增加(均P<0.05)。结论:水仙环素可改善低氧性肺动脉高压大鼠右心室重塑,其机制可能与抑制肺动脉平滑肌中NF-κB/MuRF1信号通路介导的BK-β1降解有关。 展开更多

关键词 水仙环素 低氧性肺动脉高压 心室重塑 大电导钙激活钾通道 肌肉环指蛋白1 核因子κB

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异丙肾上腺素防治失神经骨骼肌萎缩机制研究

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作者 吴启平 梁炳生 《中国社区医师（医学专业）》 2010年第10期8-9,共2页

目的:研究异丙肾上腺素对失神经骨骼肌萎缩中NF-κB、MuRF1表达变化的影响,探讨其防治失神经骨骼肌萎缩的机制。方法:选用wista大鼠54只,制作成标准右侧坐骨神经离断、腓肠肌失神经支配模型,随机分为对照组和药物组,应用RT-PCR和Western... 目的:研究异丙肾上腺素对失神经骨骼肌萎缩中NF-κB、MuRF1表达变化的影响,探讨其防治失神经骨骼肌萎缩的机制。方法:选用wista大鼠54只,制作成标准右侧坐骨神经离断、腓肠肌失神经支配模型,随机分为对照组和药物组,应用RT-PCR和Western Bloting检测不同时段的NF-κB、MuRF1mRNA和蛋白质表达水平,联合肌湿重分析其相关性。结果:失神经支配后腓肠肌NF-κB、MuRF1mRNA和蛋白质表达持续增加(P<0.05)。药物组肌湿重和肌细胞横截面积比对照组同时间点明显增加(P<0.05),NF-κB、MuRF1mRNA和蛋白质表达则明显降低(P<0.05)。结论:异丙肾上腺素可以通过抑制NF-κB/MuRF1途径有效防治失神经骨骼肌萎缩。 展开更多

关键词 失神经骨骼肌萎缩 核因子NF—κB 泛素-蛋白酶体途径肌肉环指因子-1

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电针“夹脊”结合神经松动术对坐骨神经损伤兔腓肠肌萎缩及NF-κB、MuRF1表达的影响 被引量：1

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作者 吴珊红 王艳 +4 位作者 项栋良 袁一鸣 赵明月 张雪薇 宫子涵 《中国针灸》 CAS CSCD 北大核心 2023年第11期1293-1299,共7页

目的:观察电针“夹脊”结合神经松动术对兔坐骨神经损伤后腓肠肌肌纤维横截面积及核因子κB(NF-κB)、肌肉特异性环指蛋白1(MuRF1)表达的影响。方法:将180只普通级新西兰大耳兔(雌雄各半)随机分为正常对照组、模型对照组、神经松动术组... 目的:观察电针“夹脊”结合神经松动术对兔坐骨神经损伤后腓肠肌肌纤维横截面积及核因子κB(NF-κB)、肌肉特异性环指蛋白1(MuRF1)表达的影响。方法:将180只普通级新西兰大耳兔(雌雄各半)随机分为正常对照组、模型对照组、神经松动术组、夹脊电针组、结合组5组,各36只。除正常对照组外,其余4组采用钳夹术制备坐骨神经损伤模型。造模成功后第3天,神经松动术组予神经松动术治疗;夹脊电针组于双侧L_(4)-L_(6)“夹脊”行电针干预,疏密波,频率2 Hz/100 Hz;结合组先电针双侧L_(4)-L_(6)“夹脊”,再予神经松动术干预。均每日1次,每周6 d,按取材时间分别干预1、2、4周。干预1、2、4周后,观察各组兔趾张反射及改良Tarlov评分;HE染色法观察各组兔腓肠肌形态,并测定肌纤维横截面积;Western blot法检测各组兔腓肠肌NF-κB、MuRF1蛋白表达。结果:干预1、2、4周后,模型对照组兔趾张反射和改良Tarlov评分低于正常对照组(P<0.05);神经松动术组、夹脊电针组、结合组兔趾张反射和改良Tarlov评分高于模型对照组(P<0.05);结合组兔趾张反射和改良Tarlov评分高于夹脊电针组、神经松动术组(P<0.05)。正常对照组腓肠肌肌纤维排列整齐、肌细胞形态正常;模型对照组腓肠肌肌纤维排列紊乱、肌细胞形态不规则,局部炎性细胞浸润;神经松动术组、夹脊电针组、结合组腓肠肌肌纤维形态较模型对照组规则。干预1、2、4周后,模型对照组腓肠肌肌纤维横截面积小于正常对照组(P<0.05);神经松动术组、夹脊电针组、结合组腓肠肌肌纤维横截面积大于模型对照组(P<0.05);结合组腓肠肌肌纤维横截面积大于神经松动术组、夹脊电针组(P<0.05)。干预1、2、4周后,模型对照组腓肠肌NF-κB、MuRF1蛋白表达高于正常对照组(P<0.05);神经松动术组、夹脊电针组和结合组干预1、2、4周后NF-κB蛋白表达及干预2、4周后MuRF1蛋白表达低于模型对照组(P<0.05);结合组干预1、2、4周后NF-κB蛋白表达及干预2、4周后MuRF1蛋白表达低于神经松动术组和夹脊电针组(P<0.05)。结论:电针“夹脊”结合神经松动术可改善坐骨神经损伤兔肌肉力量、坐骨神经功能及腓肠肌萎缩,其机制可能与抑制NF-κB、MuRF1表达有关。 展开更多

关键词 坐骨神经损伤 电针 神经松动术 夹脊穴 腓肠肌萎缩 核因子κB(NF-κB) 肌肉特异性环指蛋白1(MuRF1)

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自拟益气除湿活血汤对肥胖大鼠骨骼肌炎性反应改善作用及其机制的研究

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作者 李猛 郭辉 +1 位作者 杨家祥 张黎 《中国药师》 CAS 2021年第6期1007-1012,共6页

目的:探讨自拟益气除湿活血汤对肥胖大鼠骨骼肌炎性反应改善作用及其机制。方法:高脂饲料喂养建立肥胖大鼠模型,将造模成功的80只SD大鼠随机分成4组:模型组、自拟益气除湿活血汤低(3.75 g·kg^(-1))、中(7.5 g·kg^(-1))、高(15... 目的:探讨自拟益气除湿活血汤对肥胖大鼠骨骼肌炎性反应改善作用及其机制。方法:高脂饲料喂养建立肥胖大鼠模型,将造模成功的80只SD大鼠随机分成4组:模型组、自拟益气除湿活血汤低(3.75 g·kg^(-1))、中(7.5 g·kg^(-1))、高(15 g·kg^(-1))剂量组,每组20只,另取20只SD大鼠喂以普通饲料作为正常对照组。自拟益气除湿活血汤低、中、高剂量组分别灌胃相应药物,1次/d,持续8周,正常对照组和模型组灌胃等体积的生理盐水。给药周期结束后,测定大鼠血液淋巴细胞、嗜酸性粒细胞、中性粒细胞水平及血清白细胞介素-2(IL-2)、白细胞介素-4(IL-4)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)水平,观察大鼠骨骼肌组织病理结构,实时荧光定量PCR及蛋白免疫印迹法测定人肌萎缩蛋白Fbox-1(Atrogin-1)、肌肉特异性环指蛋白1(MuRF1)mRNA和蛋白水平。结果:正常对照组骨骼肌结构正常,肌纤维排列整齐;模型组骨骼肌梗死区可见炎症细胞浸润,骨骼肌纤维断裂,排列紊乱,可见明显瘢痕组织;自拟益气除湿活血汤低、中、高剂量组骨骼肌纤维排列较为整齐,瘢痕组织较少,炎症细胞浸润减少。与正常对照组比较,模型组大鼠血液淋巴细胞、嗜酸性粒细胞、中性粒细胞、血清IL-2、IL-4、TNF-α、骨骼肌组织Atrogin-1、MuRF1 mRNA和蛋白水平显著升高(P<0.05);与模型组比较,自拟益气除湿活血汤低、中、高剂量组大鼠血液淋巴细胞、嗜酸性粒细胞、中性粒细胞、血清IL-2、IL-4、TNF-α、骨骼肌组织Atrogin-1、MuRF1 mRNA和蛋白水平显著降低(P<0.05),且呈剂量依赖性(P<0.05)。结论:自拟益气除湿活血汤对肥胖大鼠骨骼肌炎性反应具有明显改善作用,其机制可能与自拟益气除湿活血汤抑制Atrogin-1和MuRF1的表达进而抑制炎性信号通路有关。 展开更多

关键词 自拟益气除湿活血汤 肥胖 骨骼肌 人肌萎缩蛋白Fbox-1 肌肉特异性环指蛋白1

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