X盒结合蛋白1与肾移植相关损伤

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作者 倪海强 宫念樵 《器官移植》 CAS CSCD 北大核心 2024年第6期876-882,共7页

缺血-再灌注损伤(IRI)和排斥反应是影响移植肾远期存活的主要因素。IRI或排斥反应引起内质网应激(ERS)可导致肾损伤,X盒结合蛋白1(XBP1)作为调控细胞稳态主要的ERS相关蛋白,通过肌醇需求酶1α(IRE1α)剪接内含子后生成剪接体XBP1,进而... 缺血-再灌注损伤(IRI)和排斥反应是影响移植肾远期存活的主要因素。IRI或排斥反应引起内质网应激(ERS)可导致肾损伤,X盒结合蛋白1(XBP1)作为调控细胞稳态主要的ERS相关蛋白,通过肌醇需求酶1α(IRE1α)剪接内含子后生成剪接体XBP1,进而影响靶基因表达重塑细胞环境。适当的ERS可促进细胞存活,但超过阈值时XBP1表达过多会导致细胞失稳态或死亡,进而引起肾脏内环境失衡,这与肾移植相关损伤的发病机制和疾病进展相关。因此,XBP1的有效激活对应激损伤具有保护作用,有助于维持肾脏系统的活力和功能的完整性。本文评述了ERS通路IRE1α-XBP1、XBP1在肾实质细胞和免疫细胞中的作用、XBP1在肾缺血性损伤和排斥反应中的作用及靶向XBP1的临床检测和潜在疗法,探讨靶向XBP1对肾移植相关损伤的潜在价值,以期为改善肾移植预后提供新靶点和新方向。 展开更多

关键词 X盒结合蛋白1 肾移植 缺血-再灌注损伤 排斥反应 内质网应激 肌醇需求酶1α 肾实质细胞 免疫细胞

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平喘宁调节IRE-1α-XBP-1s信号轴干预哮喘大鼠气道炎症的机制研究

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作者 彭帅 蔡旻 +4 位作者 程悦 查君君 丁鹤影 刘晓莹 方向明 《中医药导报》 2024年第2期1-7,19,共8页

目的:探究平喘宁对哮喘大鼠气道炎症的防治作用及机制。方法:将105只雄性SD大鼠按随机数字表法分为正常组、模型组、地塞米松组、桂龙咳喘宁组、平喘宁高剂量组、平喘宁中剂量组、平喘宁低剂量组,每组15只。以卵清蛋白联合氢氧化铝复制... 目的:探究平喘宁对哮喘大鼠气道炎症的防治作用及机制。方法:将105只雄性SD大鼠按随机数字表法分为正常组、模型组、地塞米松组、桂龙咳喘宁组、平喘宁高剂量组、平喘宁中剂量组、平喘宁低剂量组,每组15只。以卵清蛋白联合氢氧化铝复制大鼠哮喘模型,造模21 d后,各给药组分别灌胃给予相应药物,正常组、模型组灌胃给予等体积的生理盐水,1次/d,连续4周。4周后,在进行哮喘激发试验后2 h内解剖大鼠并取出肺组织,收集支气管肺泡灌洗液(BALF)。HE染色观察肺组织中平滑肌厚度、炎症细胞浸润程度等相应病理的改变;ELISA法检测BALF中IL-5、IL-17水平;RT-qPCR法检测肺组织IRE-1αmRNA、XBP-1s mRNA、NF-κB p65 mRNA、Hgsnat mRNA、Pdgfrb mRNA、Scara3 mRNA相对表达量;Western blotting法检测肺组织中IRE-1α、XBP-1s、NF-κB p65蛋白相对表达量。结果:HE染色结果显示,与模型组比较,各给药组(平喘宁低剂量组、平喘宁中剂量组、平喘宁高剂量组、地塞米松组、桂龙咳喘宁组)大鼠肺组织病理情况都有不同程度的缓解。ELISA结果显示,与正常组比较,模型组大鼠BALF中IL-5、IL-17水平均明显升高(P<0.01);与模型组比较,各给药组大鼠BALF中IL-5、IL-17水平均明显降低(P<0.01),且平喘宁具有剂量依赖性;平喘宁低、中剂量组大鼠BALF中IL-5、IL-17水平均高于地塞米松组和桂龙咳喘宁组(P<0.01);平喘宁高剂量组大鼠BALF中IL-5水平明显高于地塞米松组和桂龙咳喘宁组(P<0.01),而IL-17水平与地塞米松组和桂龙咳喘宁组比较,差异无统计学意义(P>0.05)。RT-qPCR结果显示,与正常组比较,模型组大鼠肺组织IRE-1αmRNA、XBP-1s mRNA、NF-κB p65 mRNA相对表达量均明显升高(P<0.01),Hgsnat mRNA、Pdgfrb mRNA、Scara3 mRNA相对表达量均明显降低(P<0.01);与模型组比较,各给药组大鼠肺组织IRE-1αmRNA、XBP-1s mRNA、NF-κB p65 mRNA相对表达量均明显降低(P<0.01),Hgsnat mRNA、Pdgfrb mRNA、Scara3 mRNA相对表达量均明显升高(P<0.05或P<0.01);平喘宁低剂量组大鼠肺组织IRE-1αmRNA、XBP-1s mRNA、NF-κB p65 mRNA相对表达量均明显高于地塞米松组和桂龙咳喘宁组(P<0.01),Hgsnat mRNA、Pdgfrb mRNA、Scara3 mRNA相对表达量均明显低于地塞米松组和桂龙咳喘宁组(P<0.01);平喘宁中剂量组大鼠肺组织XBP-1s mRNA、NF-κB p65 mRNA相对表达量均明显高于地塞米松组和桂龙咳喘宁组(P<0.01),Hgsnat mRNA、Pdgfrb mRNA、Scara3 mRNA相对表达量均明显低于地塞米松组和桂龙咳喘宁组(P<0.05或P<0.01),而IRE-1αmRNA相对表达量与地塞米松组和桂龙咳喘宁组比较,差异无统计学意义(P>0.05);平喘宁高剂量组大鼠肺组织IRE-1αmRNA相对表达量均明显低于地塞米松组和桂龙咳喘宁组(P<0.01),而Hgsnat mRNA、Pdgfrb mRNA相对表达量均明显高于地塞米松组(P<0.01);平喘宁高剂量组Hgsnat mRNA、Pdgfrb mRNA相对表达量与桂龙咳喘宁组比较,差异无统计学意义(P>0.05),XBP-1s mRNA、NF-κB p65 mRNA、Scara3 mRNA与地塞米松组和桂龙咳喘宁组比较,差异无统计学意义(P>0.05)。Western blotting结果显示,与正常组比较,模型组大鼠肺组织IRE-1α、XBP-1s、NF-κB p65蛋白相对表达量均明显升高(P<0.01);与模型组比较,各给药组大鼠肺组织IRE-1α、XBP-1s、NF-κB p65蛋白相对表达量均明显降低(P<0.01);平喘宁低剂量组大鼠肺组织IRE-1α、XBP-1s、NF-κB p65蛋白相对表达量均明显高于地塞米松组和桂龙咳喘宁组(P<0.01);平喘宁中剂量组大鼠肺组织XBP-1s、NF-κB p65蛋白相对表达量均明显高于地塞米松组和桂龙咳喘宁组(P<0.05或P<0.01),IRE-1α蛋白相对表达量明显高于桂龙咳喘宁组(P<0.05),而IRE-1α蛋白相对表达量与地塞米松组比较,差异无统计学意义(P>0.05);平喘宁高剂量组大鼠肺组织IRE-1α、XBP-1s、NF-κB p65蛋白相对表达量与地塞米松组和桂龙咳喘宁组比较,差异无统计学意义(P>0.05)。结论:平喘宁可通过调节IRE-1α-XBP-1s信号轴改善OVA诱导的哮喘大鼠气道炎症性损伤。 展开更多

关键词 支气管哮喘 平喘宁 炎症 肌醇依赖酶1α 剪接型x-盒结合蛋白1 核转录因子kappa B p65 大鼠

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艾灸督脉组穴对血管性痴呆大鼠海马CA1区肌醇需要酶1/X-盒连接蛋白1通路的影响 被引量：2

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作者 刘芳 李梦醒 +1 位作者 王玉 唐巍 《针刺研究》 CAS CSCD 北大核心 2023年第8期746-753,共8页

目的:观察艾灸督脉组穴对血管性痴呆(VD)大鼠海马CA1区肌醇需要酶1(IRE1)/X-盒连接蛋白1(XBP1)通路的影响,探讨艾灸治疗VD的作用机制。方法:将雄性SD大鼠随机分为正常组、假手术组、模型组、艾灸组和西药组,每组12只。采用双侧颈总动脉... 目的:观察艾灸督脉组穴对血管性痴呆(VD)大鼠海马CA1区肌醇需要酶1(IRE1)/X-盒连接蛋白1(XBP1)通路的影响,探讨艾灸治疗VD的作用机制。方法:将雄性SD大鼠随机分为正常组、假手术组、模型组、艾灸组和西药组,每组12只。采用双侧颈总动脉永久结扎法复制VD模型。艾灸组取“百会”“大椎”“风府”温和灸,20 min/次,1次/d,干预6 d休息1 d,治疗4周。西药组给予尼莫地平2 mg·kg-1·d-1分3次灌胃,连续4周。采用Morris水迷宫实验检测造模前后及干预后大鼠的学习记忆能力,TUNEL染色法检测海马CA1区神经细胞凋亡率,Western blot法和实时荧光定量PCR法检测海马CA1区IRE1、XBP1、B细胞淋巴瘤/白血病-2(Bcl-2)、Bcl-2相关X蛋白(Bax)蛋白及mRNA的表达水平。结果:与假手术组比较,模型组大鼠平均逃避潜伏期明显延长(P<0.01),穿越原平台次数明显减少(P<0.01),海马CA1区神经细胞凋亡率明显升高(P<0.01),IRE1、XBP1、Bax蛋白和mRNA表达水平明显升高(P<0.01),Bcl-2蛋白和mRNA表达水平明显降低(P<0.01)。治疗后与模型组比较,艾灸组和西药组平均逃避潜伏期均明显缩短(P<0.01),穿越原平台次数增加(P<0.05),海马CA1区神经细胞凋亡率明显降低(P<0.01),IRE1、XBP1、Bax蛋白和mRNA表达水平均降低(P<0.05,P<0.01),Bcl-2蛋白和mRNA表达水平均升高(P<0.05,P<0.01)。以上指标艾灸组与西药组比较差异无统计学意义。结论:艾灸督脉组穴可提高VD大鼠认知功能,其作用机制可能与调控IRE1/XBP1通路,抑制促凋亡蛋白Bax释放,促进抗凋亡蛋白Bcl-2表达,进而抑制海马神经细胞凋亡有关。 展开更多

关键词 血管性痴呆 艾灸 督脉 肌醇需要酶1/x-盒连接蛋白1通路 神经细胞凋亡

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脓毒症儿童CD4^+T淋巴细胞肌醇需求酶1信号通路的变化

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作者 商跃云 张慧 +1 位作者 林书祥 舒剑波 《广东医学》 CAS 2019年第4期563-566,共4页

目的探讨脓毒症儿童CD4^+T淋巴细胞免疫球蛋白重链结合蛋白(Bip)、肌醇需求酶1(IRE1)及X-盒结合蛋白1(XBP1) mRNA水平的变化。方法收集确诊的脓毒症儿童,分为存活组和死亡组,每组随机选取30例。记录临床及检查资料,进行小儿危重病例评分... 目的探讨脓毒症儿童CD4^+T淋巴细胞免疫球蛋白重链结合蛋白(Bip)、肌醇需求酶1(IRE1)及X-盒结合蛋白1(XBP1) mRNA水平的变化。方法收集确诊的脓毒症儿童,分为存活组和死亡组,每组随机选取30例。记录临床及检查资料,进行小儿危重病例评分(PCIS)。另选同期体检的健康儿童30例为对照组。测定CD4^+T细胞Bip、IRE1及XBP1 mRNA的相对表达水平。数据采用SPSS 13.0统计软件进行分析。结果脓毒症存活组C反应蛋白(CRP)、降钙素原(PCT)、白细胞介素-6(IL-6)、血乳酸、D-二聚体及脑尿钠肽(BNP)均低于死亡组,PCIS评分高于死亡组,差异有统计学意义(t=7.81、11.27、21.69、5.41、9.85、4.65、2.71,P<0.01)。对照组、存活组与死亡组Bip、IRE1及XBP1表达水平差异有统计学意义(F=503.83、842.92、1 081.92,P<0.01),存活组3者表达水平高于对照组[(2.22±0.32)vs(1.00±0.27)、(3.21±0.44)vs(1.00±0.32)、(4.45±0.61)vs(1.00±0.12),均P<0.01],而低于死亡组[(2.22±0.32)vs(3.26±0.36)、(3.21±0.44)vs(6.86±0.80)、(4.45±0.61)vs(10.22±1.19),均P<0.01]。结论脓毒症儿童CD4^+T细胞Bip、IRE1及XBP1水平增高,通过内质网应激致外周血CD4^+T细胞凋亡,在脓毒症多器官功能障碍综合征中起重要作用。 展开更多

关键词 脓毒症 免疫球蛋白重链结合蛋白 肌醇需求酶1 x-盒结合蛋白 内质网应激

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萝卜硫素对心肌缺血再灌注损伤大鼠IRE-1/XBP-1通路及心肌凋亡的影响

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作者 王帅 邢彩耐 +2 位作者 邬鹏宇 崔志成 赵长全 《中国循证心血管医学杂志》 2021年第11期1331-1335,共5页

目的探究萝卜硫素(SFN)对心肌缺血再灌注损伤(MIRI)大鼠心肌凋亡及肌醇需求酶1(IRE-1)/X-盒结合蛋白-1(XBP-1)通路的影响。方法实验分为假手术组、模型组、SFN组、STF-083010组、SFN+STF-083010组五组,每组10只。冠状动脉左室支结扎前2 ... 目的探究萝卜硫素(SFN)对心肌缺血再灌注损伤(MIRI)大鼠心肌凋亡及肌醇需求酶1(IRE-1)/X-盒结合蛋白-1(XBP-1)通路的影响。方法实验分为假手术组、模型组、SFN组、STF-083010组、SFN+STF-083010组五组,每组10只。冠状动脉左室支结扎前2 h,SFN组尾静脉注射5 mg/kg SFN,STF-083010组腹腔注射30 mg/kg STF-083010,SFN+STF-083010组在SFN组基础上腹腔注射30 mg/kg STF-083010,假手术组、模型组尾静脉和腹腔注射等体积生理盐水。除假手术组外,其余各组冠状动脉左室支结扎大鼠,假手术组仅打开胸腔暴露出心脏穿丝线而不结扎。TTC染色检测心肌梗死情况;苏木精-伊红(HE)染色观察大鼠心肌组织形态学情况;TUNEL染色观察心肌组织细胞凋亡情况;实时荧光定量PCR(qRT-PCR)检测心肌组织中半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶3(caspase3)、B淋巴细胞瘤-2基因(BCL2)、Bcl-2相关X蛋白(BAX)mRNA表达;免疫印迹法检测心肌组织中IRE-1、p-IRE-1、XBP-1蛋白表达。结果模型组心肌细胞排列紊乱,细胞膜破坏严重,细胞核部分散落在外;SFN组心肌细胞排列紊乱部分缓解,见少量细胞核散落;STF-083010组心肌细胞排列紊乱,细胞核散落严重;SFN+STF-083010组细胞排列恢复正常,排列整齐。与假手术组比较,模型组心肌梗死体积百分比、心肌组织细胞凋亡率,caspase3、BAX mRNA水平,p-IRE-1/IRE-1、XBP-1蛋白水平升高(P<0.05),BCL2 mRNA水平降低(P<0.05);与模型组比较,SFN组、STF-083010组、SFN+STF-083010组心肌梗死体积百分比、心肌组织细胞凋亡率,caspase3、BAX mRNA水平,p-IRE-1/IRE-1、XBP-1蛋白水平降低(P<0.05),BCL2 mRNA水平升高(P<0.05);分别与SFN组、STF-083010组比较,SFN+STF-083010组心肌梗死体积百分比、心肌组织细胞凋亡率,BAX mRNA水平,p-IRE-1/IRE-1、XBP-1蛋白水平降低(P<0.05);与STF-083010组比较,SFN+STF-083010组caspase3 mRNA水平降低(P<0.05),BCL2 mRNA水平升高(P<0.05)。结论SFN通过抑制IRE-1/XBP-1通路缓解MIRI大鼠的心肌凋亡,从而实现对MIRI的保护。 展开更多

关键词 萝卜硫素 心肌缺血再灌注损伤 心肌凋亡 肌醇酶1/x-盒结合蛋白-1通路 大鼠

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X-盒结合蛋白1、血管内皮生长因子C在肝癌中的表达及意义 被引量：2

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作者 吕海涛 刘三光 +2 位作者 穆宏凌 闫长青 刘建华 《中华实验外科杂志》 CAS CSCD 北大核心 2012年第8期1535-1537,共3页

目的检测X-盒结合蛋白1（XBPl），血管内皮生长因子c（VEGF—C）在肝癌组织中的表达，探讨在肝癌发生发展过程中存在未折叠蛋白反应（UPR）的激活。方法采用逆转录一聚合酶链反应（RT—PCR）法检测术中取的新鲜42例肝癌标本、15例同个... 目的检测X-盒结合蛋白1（XBPl），血管内皮生长因子c（VEGF—C）在肝癌组织中的表达，探讨在肝癌发生发展过程中存在未折叠蛋白反应（UPR）的激活。方法采用逆转录一聚合酶链反应（RT—PCR）法检测术中取的新鲜42例肝癌标本、15例同个体癌旁1．0em肝组织和15例正常肝组织中XBPl、VEGF—C的mRNA表达，应用Westernblot法检测57例肝癌组织和正常肝组织标本中XBPl、VEGF—C在蛋白水平的表达。结果肝癌组织、癌旁肝组织、正常肝组织中XBPImRNA相对表达量分别为0．4396±0．0241、0．4152±0．0252、0．4095±0．0149，XBPlmRNA在3组之间的表达呈下降趋势（P〈0．05）；肝癌组织、癌旁肝组织、正常肝组织中VEGF—CmRNA相对表达量分别为0．4447±0．0335、0．4195±0．0334、0．4019±0．0259，VEGF—CmRNA在3组之间的表达呈下降趋势（P〈0．05）。在肝癌组织和正常肝组织中均有两种蛋白的表达，但肝癌组织中的表达明显高于正常肝组织。结论肝癌组织中XBPI、VEGF—CmRNA和蛋白的表达一致，均为高表达。 展开更多

关键词 肝癌 x-盒结合蛋白1 血管内皮生长因子C 逆转录-聚合酶链反应 蛋白印迹试验

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X盒结合蛋白-1在肿瘤中的作用研究进展 被引量：2

7

作者 牛荔 张广美 《中华实用诊断与治疗杂志》 2016年第5期423-425,共3页

X盒结合蛋白-1是近年来发现的与肿瘤相关的蛋白,在多种肿瘤细胞中广泛表达,与肿瘤关系密切。本文就X盒结合蛋白-1的合成、功能和通路,X盒结合蛋白-1参与肿瘤细胞增殖、分化、侵袭转移,影响肿瘤细胞自噬与凋亡,参与肿瘤细胞对化疗药物的... X盒结合蛋白-1是近年来发现的与肿瘤相关的蛋白,在多种肿瘤细胞中广泛表达,与肿瘤关系密切。本文就X盒结合蛋白-1的合成、功能和通路,X盒结合蛋白-1参与肿瘤细胞增殖、分化、侵袭转移,影响肿瘤细胞自噬与凋亡,参与肿瘤细胞对化疗药物的抵抗及其抑制剂等方面的研究进展作一综述。 展开更多

关键词 肿瘤 X盒结合蛋白-1 内质网应激 未折叠蛋白反应 肌醇需酶1

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NAMPT在多发性骨髓瘤中的作用机制及其临床意义

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作者 王亚茹 马艳萍 《中国实验血液学杂志》 CSCD 北大核心 2024年第1期138-145,共8页

目的:探讨烟酰胺磷酸核糖转移酶(NAMPT)在多发性骨髓瘤中的作用机制及其临床价值。方法:采用RT-q PCR和Western blot方法检测多发性骨髓瘤细胞和正常骨髓单个核细胞中NAMPT的表达水平,同时通过细胞增殖与凋亡实验、小干扰RNA沉默、过表... 目的:探讨烟酰胺磷酸核糖转移酶(NAMPT)在多发性骨髓瘤中的作用机制及其临床价值。方法:采用RT-q PCR和Western blot方法检测多发性骨髓瘤细胞和正常骨髓单个核细胞中NAMPT的表达水平,同时通过细胞增殖与凋亡实验、小干扰RNA沉默、过表达实验和染色质免疫共沉淀实验分析NAMPT的生物学功能。结果:多发性骨髓瘤细胞系(MM1R、MM1S、U266和RPMI-8226)中NAMPT m RNA和蛋白的表达水平较正常骨髓单个核细胞均显著升高(P<0.001),且在U266细胞中最明显。与Si-NC组相比,Si-NAMPT组转染24、48、72 h均显著抑制U266细胞增殖(P=0.006,P<0.001,P=0.001),转染48 h时U266细胞凋亡率升高显著(P<0.001)。与Flag-NC组比较,Flag-NAMPT组U266细胞增殖均显著升高(P=0.003,P=0.002,P<0.001),转染48 h时细胞凋亡率明显降低。在U266细胞中NAMPT的表达在转录水平受到XBP1的调控。用硼替佐米处理XBP1或NAMPT稳定敲除或经MKC3946预处理的U266细胞后细胞增殖率均显著下降,BAX m RNA和蛋白水平显著升高,BCL-2 m RNA和蛋白水平显著下调,Caspase-3裂解度显著下降,Caspase-3/7活性急剧增加(P<0.05)。结论:NAMPT在多发性骨髓瘤细胞系中高表达,促进多发性骨髓瘤细胞增殖,抑制细胞凋亡。在U266细胞中NAMPT受IRE1α-XBP1信号通路的转录调控。稳定敲除NAMPT或阻断IRE1α-XBP1通路可显著提高U266细胞对硼替佐米的敏感性。 展开更多

关键词 多发性骨髓瘤 烟酰胺磷酸核糖转移酶 硼替佐米 x-盒结合蛋白1 肌醇需要酶1α

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外源性胰岛素对CPB致兔胰岛素抵抗时胰腺组织IRE1α-XBP1信号通路的影响 被引量：1

9

作者 李正芬 綦欣竹 +2 位作者 毛安群 刘庆 张英 《中华麻醉学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2019年第7期818-822,共5页

目的评价外源性胰岛素对体外循环(CPB)致兔胰岛素抵抗时胰腺组织肌醇需酶1α(IRE1α)-X-盒结合蛋白1(XBP1)信号通路的影响.方法选取健康成年新西兰大白兔40只,雌雄不拘,体重2.5~3.0 kg.采用随机数字表法分为4组(n=10):对照组(C组)、CPB... 目的评价外源性胰岛素对体外循环(CPB)致兔胰岛素抵抗时胰腺组织肌醇需酶1α(IRE1α)-X-盒结合蛋白1(XBP1)信号通路的影响.方法选取健康成年新西兰大白兔40只,雌雄不拘,体重2.5~3.0 kg.采用随机数字表法分为4组(n=10):对照组(C组)、CPB组、胰岛素组(I组)和生理盐水对照组(NS组).CPB组建立CPB;I组从建立CPB开始至术后1d持续静脉输注胰岛素1.2 ml/h,根据血糖(维持7.2~8.3 mmol/L)调节胰岛素输注速率;NS组从建立CPB开始至术后1d持续静脉输注等容量生理盐水.分别于CPB前(T1)、主动脉开放后15 min(T2)、主动脉开放后30 min(T3)和主动脉开放后60 min(T4)时,取左股动脉血标本,分离血浆,采用氧化酶法检测血糖浓度,采用放免法检测胰高血糖素浓度,计算胰岛素抵抗指数;T4时处死大鼠,取胰腺组织,采用Wes-tern blot法检测IRE1α、XBP1、c-Jun氨基末端调节激酶(JNK)和caspase-12的表达水平,采用实时荧光定量PCR法测定IRE1α、XBP1、JNK和caspase-12的mRNA表达水平,HE染色观察病理学结果.结果与C组比较,CPB组、I组和NS组T2-4时血糖和胰高血糖素的浓度、胰岛素抵抗指数升高,T4时胰腺组织IRE1α、XBP1、JNK和caspase-12及其mRNA的表达上调(P<0.05).与CPB组和NS组比较,I组T2-4时血糖和胰高血糖素的浓度、胰岛素抵抗指数降低,T4时胰腺组织IRE1α、XBP1、JNK和caspase-12及其mRNA表达下调(P<0.05),胰腺组织病理学损伤减轻.CPB组和NS组上述各指标比较差异无统计学意义(P>0.05).结论外源性胰岛素减轻CPB致兔胰岛素抵抗的机制可能与抑制胰腺组织IRE1α-XBP1信号通路有关. 展开更多

关键词 胰岛素 心肺转流术 胰岛素抗药性 肌醇需酶1α x-盒结合蛋白1

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淫羊藿总黄酮改善自然衰老大鼠睾丸支持细胞分泌功能衰退的作用 被引量：9

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作者 陈茜 张长城 +3 位作者 韩贵芳 马娜 袁丁 赵海霞 《中国药理学与毒理学杂志》 CAS 北大核心 2019年第3期208-215,共8页

目的研究淫羊藿总黄酮(TFE)对衰老睾丸支持细胞(Sertoli细胞)分泌功能衰退的影响,并从肌醇需酶1α(IRE1α)/ X盒结合蛋白1(XBP1)信号通路探讨其分子机制。方法将36只SPF级18月龄SD雄性大鼠随机分为自然衰老组和TFE 10及40 mg·kg^-1... 目的研究淫羊藿总黄酮(TFE)对衰老睾丸支持细胞(Sertoli细胞)分泌功能衰退的影响,并从肌醇需酶1α(IRE1α)/ X盒结合蛋白1(XBP1)信号通路探讨其分子机制。方法将36只SPF级18月龄SD雄性大鼠随机分为自然衰老组和TFE 10及40 mg·kg^-1组,每组12只;另取10只2月龄大鼠作为壮龄对照组。每天定时ig 给TFE 1次,每5 d间隔2 d再继续ig给药,给药共计4个月。计算睾丸指数;HE染色观察睾丸组织形态;实时定量PCR和Western 印迹法检测睾丸组织中胶质细胞源性神经营养因子(GDNF)、骨形态形成蛋白 4(BMP4)及干细胞因子(SCF)mRNA 和蛋白表达水平;检测睾丸组织中磷酸化 IRE1α(p-IRE1α)和XBP1蛋白表达水平;免疫荧光法检测睾丸组织内Sertoli细胞数量和p-IRE1α定位。结果与壮龄对照组比较,自然衰老组大鼠睾丸指数显著降低(P<0.01);与自然衰老组相比,TFE 40 mg·kg^-1组睾丸指数显著升高(P<0.05)。HE结果显示,自然衰老组睾丸曲细精管的形态结构紊乱,部分生精细胞发生脱落;TFE给药组能改善睾丸曲细精管的形态结构。实时定量PCR结果显示,与壮龄对照组比较,自然衰老组Sertoli细胞分泌因子GDNF和SCF mRNA表达水平均显著下调(P<0.01);Western印迹结果显示,GDNF,BMP4和SCF蛋白显著下调(P<0.01)。与自然衰老组相比,TFE给药组分泌因子mRNA和蛋白表达水平均显著上调(P<0.05,P<0.01)。Western印迹结果显示,与壮龄对照组比较,自然衰老组睾丸组织中p-IRE1α和XBP1蛋白表达均显著下调(P<0.01);与自然衰老组相比,TFE给药组p-IRE1α和XBP1蛋白表达显著上调(P<0.01)。免疫荧光结果显示,壮龄对照组、自然衰老组和TFE给药组Sertoli细胞数量无显著差异。不仅在生精细胞胞质广泛表达,在Sertoli细胞胞质亦有表达。结论 TFE可显著改善自然衰老所致大鼠睾丸Sertoli细胞分泌功能衰退,其机制可能与调节IRE1α/XBP1信号通路有关。 展开更多

关键词 淫羊藿总黄酮 衰老 睾丸 SERTOLI细胞 肌醇需酶1α/ X盒结合蛋白1信号通路

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莪术醇对梗阻性肾病大鼠IRE1调控TRAF2、XBP1抑制细胞凋亡的影响 被引量：4

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作者 张翠 张思琪 +2 位作者 王丹枫 张腾娇 孙博 《中国药学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2018年第18期1557-1563,共7页

目的 探讨莪术醇对梗阻性肾病大鼠肌醇必需酶1（inositol requiring enzymel 1,IRE1）调控肿瘤坏死因子受体相关因子2（tumor necrosis factor receptor-associated factor 2,TRAF2）、X-盒结合蛋白1（X-box binding protein 1,XBP1）... 目的 探讨莪术醇对梗阻性肾病大鼠肌醇必需酶1（inositol requiring enzymel 1,IRE1）调控肿瘤坏死因子受体相关因子2（tumor necrosis factor receptor-associated factor 2,TRAF2）、X-盒结合蛋白1（X-box binding protein 1,XBP1）抑制细胞凋亡的影响。方法 建立单侧输尿管梗阻诱导大鼠肾间质纤维化动物模型,将大鼠随机分为假手术组、模型组、依那普利组、莪术醇高、中、低剂量组;术后14 d处死大鼠并采集血清检测血清肌酐（Scr）和血尿素氮（BUN）水平;采用HE染色观察肾脏的病理改变及评定肾小管损伤指数;Masson染色观察肾间质胶原沉积的面积;采用TUNEL法检测肾小管上皮细胞凋亡;采用Western blot免疫印迹法检测肾组织糖调节蛋白78（GRP78）、IRE1、p-IRE1、TRAF2、XBP1蛋白表达水平。结果 各治疗组与模型组比较,肾小管损伤指数,肾间质胶原分布相对面积,血清Scr和BUN水平及GRP78、IRE1、p-IRE1、TRAF2、XBP1,表达均有差异（P〈0.05,P〈0.01）。莪术醇高剂量组与依那普利组比较,Scr和BUN降低（P〈0.05）,肾小管间质损伤、肾间质胶原分布相对面积和肾小管上皮细胞凋亡降低（P〈0.05）,肾组织中GRP78、IRE1、p-IRE1、TRAF2、XBP1的表达降低（P〈0.05）。结论莪术醇能够通过抑制IRE1磷酸化介导下游TRAF2蛋白表达,干预IRE1-XBP1信号通路活化,阻止细胞凋亡,从而减缓肾间质纤维化的进程。 展开更多

关键词 莪术醇 单侧输尿管梗阻 肌醇必需酶1 肿瘤坏死因子受体相关因子2 x-盒结合蛋白1

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