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DHDK肝微粒体代谢动力学研究
1
作者 井继雪 宫宁宁 +1 位作者 于治国 赵云丽 《沈阳药科大学学报》 CAS CSCD 2024年第2期188-194,共7页
目的研究抗肿瘤候选药物DHDK在人和大鼠肝微粒体的代谢动力学特征,比较种属差异,为临床前研究提供依据。方法建立HPLC法测定DHDK在肝微粒体孵育体系中的含量,用于考察DHDK体外代谢稳定性和酶动力学,进而推算其在体内的肝清除率(CLh)与... 目的研究抗肿瘤候选药物DHDK在人和大鼠肝微粒体的代谢动力学特征,比较种属差异,为临床前研究提供依据。方法建立HPLC法测定DHDK在肝微粒体孵育体系中的含量,用于考察DHDK体外代谢稳定性和酶动力学,进而推算其在体内的肝清除率(CLh)与肝提取率(ER)。结果肝微粒体孵育试验表明DHDK在两个种属之间的体外代谢稳定性和酶动力学行为无显著性差异(P>0.05),但在人体内的肝清除率显著低于大鼠(P<0.05)。结论DHDK体外代谢主要依赖于烟酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸和肝微粒体酶,属于中等程度代谢消除。 展开更多
关键词 DHDK 代谢稳定性 酶动力学 肝微粒体
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基于血清促进的鸡肝微粒体离体代谢氯化石蜡方法及其清除规律
2
作者 丁晨红 崔泽锋 +3 位作者 黄育坊 王姣姣 林伟健 黄晓梅 《环境化学》 CAS CSCD 北大核心 2024年第4期1374-1379,共6页
研究氯化石蜡(CPs)在动物体内代谢清除规律是探讨其生物富集机制的重要依据.肝微粒体离体代谢目标化合物是模拟其在动物体内代谢的重要手段.通过优化鸡肝微粒体离体代谢CPs实验方法,采用血清作为添加剂,建立一种高效的鸡肝微粒体离体代... 研究氯化石蜡(CPs)在动物体内代谢清除规律是探讨其生物富集机制的重要依据.肝微粒体离体代谢目标化合物是模拟其在动物体内代谢的重要手段.通过优化鸡肝微粒体离体代谢CPs实验方法,采用血清作为添加剂,建立一种高效的鸡肝微粒体离体代谢CPs方法.该方法使得溶解底物的有机溶剂体积高达反应总体积的3%,血清加入量为底物溶液体积的1—10倍;反应终止后,无需提取步骤,方法简洁,实现样品的快速处理.方法成功应用于鸡肝微粒体离体代谢CPs清除规律的研究.研究显示,在无血清条件下,鸡肝微粒体孵育底物(0.2μg·mL^(−1))90 min时,短链氯化石蜡(SCCPs)分子式同系物的代谢清除率均低于20%;然而,加入少量胎牛血清作为底物的载体后,相同孵育时间内,SCCPs分子式同系物的代谢清除率得到显著提高,C_(11)Cl_(6-8)的代谢清除率甚至超过80%;鸡肝微粒体对CPs的代谢清除率,随着底物浓度、CPs碳链长度以及氯原子数的增加而降低.本研究为动物肝微粒体离体代谢CPs研究提供一种高效的方法,同时也为其他疏水性毒害有机物的肝微粒体离体代谢研究提供一种新的方法参考. 展开更多
关键词 血清 氯化石蜡 肝微粒体 代谢清除率
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羟氯喹在人肝微粒体CYP酶中的代谢研究
3
作者 姚瑶 罗雪梅 靳子义 《药学与临床研究》 2023年第1期21-25,共5页
目的:探讨羟氯喹在人肝微粒体中的主要代谢酶及其代谢特点和参数。方法:建立高效液相色谱-荧光检测器(HPLC-FLD)测定孵育液中羟氯喹的方法,观察9种CYP酶特异性抑制剂对羟氯喹代谢的影响,计算羟氯喹的酶促动力学参数如米氏常数(K_(m))、... 目的:探讨羟氯喹在人肝微粒体中的主要代谢酶及其代谢特点和参数。方法:建立高效液相色谱-荧光检测器(HPLC-FLD)测定孵育液中羟氯喹的方法,观察9种CYP酶特异性抑制剂对羟氯喹代谢的影响,计算羟氯喹的酶促动力学参数如米氏常数(K_(m))、最大反应速度(V_(max))和药物的内在清除率(C_(Lint))。结果:9种酶抑制剂中孟鲁司特(CYP2CB抑制剂)、酮康唑(CYP3A4抑制剂)、噻氯匹定(CYP2B6抑制剂)能够显著抑制羟氯喹的代谢(P<0.05)。羟氯喹在人肝微粒体中Vmax为233.6 ng·mL^(-1)·h^(-1)·mgprotein^(-1),Km为14.5 ng·mL^(-1),CLint为16.2 h^(-1)·mg-1protein。结论:羟氯喹主要通过CYP2C8、CYP3A4和CYP2B6代谢,药物在体内清除速率慢,药物相互作用和蓄积是发生不良反应的重要因素。 展开更多
关键词 羟氯喹 肝微粒体 细胞色素P450 药物代谢 抑制剂
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3种心血管类中药注射液对人肝微粒体CYP450酶的体外抑制作用 被引量：1
4
作者 刘艳文 刘黎 《中南药学》 CAS 2023年第1期7-13,共7页
目的研究冠心宁注射液、心脉隆注射液和丹红注射液对人肝微粒体细胞色素P450(CYP450)酶3种亚型(CYP1A2、CYP2C19、CYP3A4)的体外抑制作用。方法3种中药注射液6个不同体积分数的工作液分别与CYP1A2、CYP2C19、CYP3A4对应的混合探针药物... 目的研究冠心宁注射液、心脉隆注射液和丹红注射液对人肝微粒体细胞色素P450(CYP450)酶3种亚型(CYP1A2、CYP2C19、CYP3A4)的体外抑制作用。方法3种中药注射液6个不同体积分数的工作液分别与CYP1A2、CYP2C19、CYP3A4对应的混合探针药物在人肝微粒体中共同孵育,采用超高效液相色谱-串联质谱(UPLC-MS/MS)法同时测定探针药物的代谢产物,即对乙酰氨基酚(CYP1A2)、5-羟基奥美拉唑(CYP2C19)、6β-羟基睾酮(CYP3A4)的生成量,计算半数抑制浓度(IC_(50))。结果在设定的浓度范围内,3种中药注射液对CYP1A2、CYP2C19、CYP3A4的抑制作用存在浓度依赖性;冠心宁注射液对CYP2C19、CYP3A4的IC_(50)分别为3.76%、9.87%;心脉隆注射液对CYP1A2、CYP2C19的IC_(50)分别为4.81%、2.65%;丹红注射液对CYP1A2、CYP2C19和CYP3A4的IC_(50)分别为16.74%、11.10%和9.84%。结论在临床使用剂量下,冠心宁注射液、心脉隆注射液和丹红注射液对CYP1A2、CYP2C19、CYP3A4有一定的抑制作用。 展开更多
关键词 中药注射液 人肝微粒体 细胞色素P450 抑制作用 药物相互作用
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体外探针法评价五味子和南五味子提取物对人肝微粒体CYP3A4酶活性的影响
5
作者 林路洁 张明晓 +1 位作者 李化 杨滨 《中国中医基础医学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2023年第12期2071-2075,共5页
目的 通过体外药物探针实验探讨五味子和南五味子提取物和主要木脂素成分对细胞色素P450 3A4(cytochrome P450 3A4,CYP3A4)酶活性的影响。方法 选取睾酮为药物探针,以对乙酰氨基酚为内标,建立高效液相色谱-串联质谱法检测人肝微粒体中... 目的 通过体外药物探针实验探讨五味子和南五味子提取物和主要木脂素成分对细胞色素P450 3A4(cytochrome P450 3A4,CYP3A4)酶活性的影响。方法 选取睾酮为药物探针,以对乙酰氨基酚为内标,建立高效液相色谱-串联质谱法检测人肝微粒体中代谢物6β-羟基睾酮含量方法。结果 6β-羟基睾酮的线性范围为15.0~960μg/L,相关系数为0.999 9;相对回收率为102.1%~105.7%,其相对标准偏差均小于11%。五味子和南五味子醇提物和水提物对CYP3A4酶活性均有抑制作用,五味子醇提物和水提物的抑制能力强于南五味子,此外二者的醇提物的抑制程度强于其水提物。木脂素类成分对CYP3A4酶活性的抑制作用强弱程度依次为:五味子酯甲、五味子乙素、五味子甲素、五味子醇甲。结论 五味子和南五味子提取物对CYP3A4酶活性的抑制作用差异较显著(P<0.05)。临床上二者混用现象偶见发生,如果与CYP3A4酶代谢特异性高的药物联合使用时,可能会因为代谢性的相互作用引起一些不良后果。 展开更多
关键词 南五味子 五味子 木脂素 肝微粒体 CYP3A4 HPLC-MS/MS
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猫眼草黄素对不同来源大鼠肝微粒体CYP450亚酶活性影响的对比研究
6
作者 田静萱 纪红燕 +3 位作者 张媛圆 王利荣 徐利 陈靖 《扬州大学学报（农业与生命科学版）》 CAS 北大核心 2023年第2期27-38,53,共13页
采用“Cocktail”探针底物法,分别以咪达唑仑、非那西丁、香豆素、奥美拉唑、氯唑沙宗、右美沙芬、甲苯磺丁脲作为CYP3A4、1A2、2A6、2C19、2E1、2D6、2C9的特异性探针底物,采用RP-HPLC-UV测定体系中底物浓度变化,比较猫眼草黄素对不同... 采用“Cocktail”探针底物法,分别以咪达唑仑、非那西丁、香豆素、奥美拉唑、氯唑沙宗、右美沙芬、甲苯磺丁脲作为CYP3A4、1A2、2A6、2C19、2E1、2D6、2C9的特异性探针底物,采用RP-HPLC-UV测定体系中底物浓度变化,比较猫眼草黄素对不同来源肝微粒体体系中(市售/自制)各亚酶活性影响及抑制类型差异。结果表明:猫眼草黄素在市售大鼠肝微粒体孵育体系中,对CYP1A2、3A4、2E1、2C19存在抑制作用,IC50值分别为0.005(CYP1A2)、0.006(CYP2C19)、0.003(CYP3A4)、0.028(CYP2E1)mmol·L^(-1),表明其对1A2、3A4抑制活性更强,但对3A4可能存在低浓度诱导、高浓度抑制的双重调节。抑制类型分别为非竞争性抑制和反竞争性抑制,Ki值分别为0.0041、0.0037 mmol·L^(-1);在自制大鼠肝微粒体体外孵育体系中,药物对CYP2C9、2A6、3A4存在不同程度的抑制作用,但反而显著提高CYP2C19酶活性,且无法确定酶抑制类型。综上,不同来源肝微粒体孵育体系存在差异,市售肝微粒体更适于体外孵育试验,若确需自制肝微粒体,应进行必要的条件优化和质量评价,以减少试验偏差。 展开更多
关键词 市售/自制肝微粒体 猫眼草黄素 CYP450 鸡尾酒法 抑制类型
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治疗黑色素瘤的新型二芳基衍生物04022a在不同种属肝微粒体中的稳定性及代谢产物分析
7
作者 李梦君 刘波 +4 位作者 王晓波 李妍 熊山 牟艳玲 解维林 《药学研究》 CAS 2023年第7期433-439,共7页
目的采用SD大鼠、人、比格犬的肝微粒体酶,考察新型二芳基衍生物04022a在3个种属肝微粒体中的代谢稳定性,比较代谢的种属差异,并对产生的代谢产物进行筛选与结构表征。方法将04022a溶解在由还原型烟酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸(NADPH)启动... 目的采用SD大鼠、人、比格犬的肝微粒体酶,考察新型二芳基衍生物04022a在3个种属肝微粒体中的代谢稳定性,比较代谢的种属差异,并对产生的代谢产物进行筛选与结构表征。方法将04022a溶解在由还原型烟酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸(NADPH)启动的肝微粒体孵育体系中,孵育0、15、30、60、90、120 min后,加入等体积的冰甲醇终止反应。采用高效液相色谱法测定04022a的质量浓度,计算各个时间点的剩余药物百分比、体外半衰期(t_(1/2))和固有清除率(CL_(int))。采用超高效液相色谱串联飞行时间质谱法对04022a在肝微粒体中的代谢产物进行检测与分析。结果孵育120 min时,04022a在大鼠、人、比格犬肝微粒体中的剩余药物百分比分别为88.30%、82.15%、98.63%。t_(1/2)分别为770、364、3465 min,CL_(int)分别为0.0018、0.0038、0.0004 mL·(min·mg)^(-1)。初步判断04022a在3个种属共有5个体外代谢产物。结论04022a在各种肝微粒体中的代谢稳定性良好,主要代谢转化途径包括脱烷基化、羟基化、脱氢。 展开更多
关键词 二芳基衍生物04022a 肝微粒体 代谢稳定性 代谢产物 黑色素瘤
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HPLC-MS/MS法研究普萘洛尔对映体在不同种属肝微粒体中的代谢差异
8
作者 杨璨瑜 孙孔春 +2 位作者 王娟 普惠萍 沈报春 《昆明医科大学学报》 CAS 2023年第3期15-21,共7页
目的 采用高效液相色谱-串联质谱法(HPLC-MS/MS)建立R-(+)-普萘洛尔和S-(-)-普萘洛尔在肝微粒体孵育体系中的含量测定方法,并分别比较普萘洛尔不同对映体在大鼠、犬、猴以及人4种肝微粒体中的代谢特征。方法 分别将R-(+)-普萘洛尔和S-(... 目的 采用高效液相色谱-串联质谱法(HPLC-MS/MS)建立R-(+)-普萘洛尔和S-(-)-普萘洛尔在肝微粒体孵育体系中的含量测定方法,并分别比较普萘洛尔不同对映体在大鼠、犬、猴以及人4种肝微粒体中的代谢特征。方法 分别将R-(+)-普萘洛尔和S-(-)-普萘洛尔溶解在由烟酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸(NADPH)启动孵育的不同种属的肝微粒体中,在孵育不同的时间后加入乙腈终止反应。使用电喷雾离子源(ESI),以卡维地洛为内标,在多反应监测模式(MRM)下进行正离子扫描,分别测定各孵育体系中R-(+)-普萘洛尔和S-(-)-普萘洛尔的浓度。以孵育0 min时不同构型的普萘洛尔的质量浓度为参照,分别计算R-(+)-普萘洛尔和S-(-)-普萘洛尔在不同肝微粒体样品中的药物剩余百分比和体外代谢半衰期和固有清除率。结果 普萘洛尔的线性范围为0.05~10.00μg/mL,定量下限为0.05μg/mL;日内、日间精密度的RSD%均小于13%。在4个种属的肝微粒体孵育体系中,R-(+)-普萘洛尔在大鼠肝微粒体中代谢快,在猴肝微粒体中次之,在犬和人肝微粒体中代谢慢,体外消除半衰期依次为大鼠<猴<犬<人;而S-(-)-普萘洛尔则是在大鼠和犬肝微粒体中代谢快,在猴和人肝微粒体中代谢慢,体外消除半衰期依次为大鼠<犬<猴<人。在大鼠、犬和猴肝微粒体中,R构型普萘洛尔的t1/2均大于S构型,CLint小于S构型,但在人肝微粒体中却刚好相反。采用单因素方差分析,R-(+)-普萘洛尔和S-(-)-普萘洛尔在4种肝微粒体中的体外代谢半衰期t1/2和固有清除率CLint均具有显著性差异(P <0.05)。结论 建立的HPLC-MS/MS法具有简单、快速、准确的特点,可用于肝微粒体中普萘洛尔对映体质量浓度的测定。不同构型的普萘洛尔在大鼠、犬、猴和人4种肝微粒体中的代谢稳定性有显著差异。 展开更多
关键词 R-(+)-普萘洛尔 S-(-)-普萘洛尔 液相色谱-串联质谱法 不同种属肝微粒体 体外代谢
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大鼠肝微粒体体外代谢多溴联苯醚(PBDEs)类污染物的研究
9
作者 罗远来 刘业贵 +1 位作者 王晶 邓景衡 《广东化工》 CAS 2023年第9期82-84,117,共4页
多溴联苯醚(PBDEs)是一类在工业上被广泛使用的阻燃剂,具有环境持久性、生物可富集性、生物毒害性等持久性有机污染物(POPs)的特点。PBDEs具有众多不同的单体,其在不同生物体内表现出不同的单体组成特征。为了调查主要PBDEs在大鼠(哺乳... 多溴联苯醚(PBDEs)是一类在工业上被广泛使用的阻燃剂,具有环境持久性、生物可富集性、生物毒害性等持久性有机污染物(POPs)的特点。PBDEs具有众多不同的单体,其在不同生物体内表现出不同的单体组成特征。为了调查主要PBDEs在大鼠(哺乳动物模式生物)中的差异性代谢模式及探究原因,本文研究了大鼠肝微粒体对BDE-47和BDE-99的代谢产物和途径,对其差异性代谢特点进行比较,并就参与反应的酶种类和活性对该现象的原因进行了初步讨论。 展开更多
关键词 多溴联苯醚 大鼠肝微粒体 体外代谢 持久性有机污染物 CYP酶
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羊耳菊提取物对大鼠和人肝微粒体CYP450酶的体外抑制作用 被引量：4
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作者 潘洁 秦兰 +3 位作者 杨淑婷 巩仔鹏 李勇军 陆苑 《贵州医科大学学报》 CAS 2019年第11期1273-1277,共5页
目的:考察羊耳菊(YEJ)提取物对大鼠和人肝微粒体CYP450酶的6种主要亚型酶的抑制作用。方法:采用钙盐沉淀法提取肝微粒体,在肝微粒体孵育体系中,用PBS溶液将YEJ提取物逐级稀释至5个不同浓度(0.01、0.05、0.25、0.5、1 g/L),分别与混合探... 目的:考察羊耳菊(YEJ)提取物对大鼠和人肝微粒体CYP450酶的6种主要亚型酶的抑制作用。方法:采用钙盐沉淀法提取肝微粒体,在肝微粒体孵育体系中,用PBS溶液将YEJ提取物逐级稀释至5个不同浓度(0.01、0.05、0.25、0.5、1 g/L),分别与混合探针底物(非那西丁、氯唑沙宗、右美沙芬、奥美拉唑、甲苯磺丁脲、咪达唑仑和睾酮)共同孵育,采用超高效液相色谱串联质谱法(UPLC-MS/MS)同时测定6种探针底物对应代谢物的生成量,以空白溶剂组的代谢物生成量为V 0,其余不同YEJ提取物浓度的代谢物生成量为Vx,求得剩余酶活性I=(1-Vx/V0)×100,通过GraphPad v 5.0软件拟合曲线,并计算IC 50值。结果:YEJ提取物对大鼠肝微粒体CYP1A2、CYP2C11、CYP2C19、CYP2D4、CYP2E1和CYP3A2的IC 50值范围为0.287~152.407 g/L,对人肝微粒体CYP1A2、CYP2C9、CYP2C19、CYP2D6、CYP2E1和CYP3A4的IC 50值范围为0.258~19.275 g/L。结论:YEJ提取物对大鼠和人肝微粒体中6种亚型酶活性存在较弱的抑制作用。 展开更多
关键词 细胞色素P450酶 抑制作用 药物相互作用 人肝微粒体 大鼠肝微粒体 羊耳菊提取物
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HPLC法测定白藜芦醇在大鼠肝微粒体体外代谢含量
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作者 赵宁宁 魏文增 《人参研究》 2023年第4期35-37,共3页
目的建立HPLC法测定白藜芦醇在大鼠肝微粒体体外代谢的方法。方法采用依利特Hypersil ODS2色谱柱(4.6mm×250mm,5μm)进行分离,以乙腈-水(35∶65,V∶V)为流动相,流速为1.0mL/min,检测波长为306nm,进样体积20μL。结果白藜芦醇在300~... 目的建立HPLC法测定白藜芦醇在大鼠肝微粒体体外代谢的方法。方法采用依利特Hypersil ODS2色谱柱(4.6mm×250mm,5μm)进行分离,以乙腈-水(35∶65,V∶V)为流动相,流速为1.0mL/min,检测波长为306nm,进样体积20μL。结果白藜芦醇在300~12.5μmol/L范围内呈良好线性,线性相关系数为0.9991,平均回收率为98.78%,相对标准偏差(RSD)小于9.13%。结论结果表明该方法操作简单、稳定可靠,可满足实验要求。 展开更多
关键词 高效液相色谱法 白藜芦醇 大鼠 肝微粒体
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肝微粒体细胞色素CYP450研究进展
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作者 李佳蔚 曹伟 +4 位作者 黄会 韩典峰 姜芳 薛敬林 刘慧慧 《现代畜牧科技》 2023年第8期16-22,共7页
肝微粒体CYP450是一类主要负责内、外源性物质代谢的超家族酶系统,药物在肝微粒体CYP450作用下发生代谢转化、发挥药理学作用的同时,也会诱导或抑制CYP450的活性。CYP450具有复杂的功能,广泛地参与物质的生物转化,并且随着生物学技术的... 肝微粒体CYP450是一类主要负责内、外源性物质代谢的超家族酶系统,药物在肝微粒体CYP450作用下发生代谢转化、发挥药理学作用的同时,也会诱导或抑制CYP450的活性。CYP450具有复杂的功能,广泛地参与物质的生物转化,并且随着生物学技术的发展其研究对象也越来越广泛,是目前药物代谢研究的热点和重点。该文从肝微粒体CYP450的制备、组成,以及鱼类、哺乳动物类、禽类及昆虫类,等多种生物的CYP450研究现状作简要的综述。 展开更多
关键词 肝微粒体 CYP450 酶的诱导或抑制 药物代谢
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甘草和五味子对大鼠肝微粒体CYP450诱导作用的研究 被引量：39
13
作者 张锦楠 李亚伟 +1 位作者 徐艳霞 闫淑莲 《中国药学杂志》 EI CAS CSCD 北大核心 2002年第6期424-426,共3页
目的　考察甘草和五味子对大鼠肝微粒体CYP45 0的诱导作用及其对丙咪嗪体外代谢的影响。方法　大鼠分别给予甘草或五味子的水提物连续 3d或 6d ,然后制备肝微粒体并测定其CYP45 0的水平 ;以丙咪嗪为底物 ,采用体外温孵法 ,用HPLC测定丙... 目的　考察甘草和五味子对大鼠肝微粒体CYP45 0的诱导作用及其对丙咪嗪体外代谢的影响。方法　大鼠分别给予甘草或五味子的水提物连续 3d或 6d ,然后制备肝微粒体并测定其CYP45 0的水平 ;以丙咪嗪为底物 ,采用体外温孵法 ,用HPLC测定丙咪嗪及其主要代谢物的量以考察其代谢情况。结果　给予中草药的大鼠肝微粒体CYP45 0水平均显著提高 ,其对丙咪嗪的体外代谢速率显著加快。结论　研究显示甘草和五味子对大鼠CYP45 0有诱导作用 。 展开更多
关键词 甘草 五味子 大鼠 肝微粒体 CYP450 诱导作用 丙咪嗪
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罗通定在人、比格犬和大鼠肝微粒体代谢转化的体外比较研究 被引量：20
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作者 庄笑梅 林庆辉 +2 位作者 李春正 邓婧婷 李桦 《中国药理学通报》 CAS CSCD 北大核心 2009年第9期1147-1152,共6页
目的体外研究罗通定(rotundine,RTD)在大鼠、比格犬和人肝微粒体中酶代谢动力学及代谢产物差异。方法优化3个种属肝微粒体与RTD反应体系,应用LC-MS测定RTD在3种肝微粒体中的体外代谢消除,应用LC-MS/MS分析比较RTD在3种肝微粒体中代谢产... 目的体外研究罗通定(rotundine,RTD)在大鼠、比格犬和人肝微粒体中酶代谢动力学及代谢产物差异。方法优化3个种属肝微粒体与RTD反应体系,应用LC-MS测定RTD在3种肝微粒体中的体外代谢消除,应用LC-MS/MS分析比较RTD在3种肝微粒体中代谢产物种类和生成量的差异,计算并比较相应的活性值。结果RTD在人肝微粒体中代谢转化最慢,其相应的动力学参数为Km=2.67μmol·L-1、Vmax=0.095μmol·L-1·min-1、T21=298±18.0min、CLint=14.6±0.91ml·min-1·kg-1;大鼠中相应的动力学参数为Km=3.24μmol·L-1、Vmax=0.122μmol·L-1·min-1、T12=71.0±2.30min、CLint=87.5±2.79ml·min-1·kg-1;比格犬中相应的动力学参数为Km=5.31μmol·L-1、Vmax=0.228μmol·L-1·min-1、T21=62.3±0.647min、CLint=139±1.43ml·min-1·kg-1。RTD在3个种属肝微粒体中均代谢产生4个O-去甲基后的羟基化同分异构体产物,但4个产物的相对生成百分比在不同种属肝微粒体中有一定差异。结论罗通定在体外人、大鼠和比格犬肝微粒体中主要的I相代谢途径相同,但是酶代谢动力学性质及代谢产物的生成量存在着一定的差异。 展开更多
关键词 罗通定 肝微粒体 种属差异 代谢产物 LC—MS/MS 细胞色素P450
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补骨脂酚的体外肝微粒体代谢及代谢减毒作用的种属比较 被引量：17
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作者 焦士勇 艾常虹 +2 位作者 李艾芳 李桦 王旗 《中国药理学通报》 CAS CSCD 北大核心 2011年第2期216-220,共5页
目的研究补骨脂酚在人、比格犬和大鼠肝微粒体的体外代谢动力学及种属差异,评价不同种属肝微粒体对补骨脂酚人肾近曲小管上皮细胞(HK-2)的减毒作用。方法应用MTT法检测HK-2细胞的存活率来评价补骨脂酚对HK-2细胞的毒性作用以及不同种属... 目的研究补骨脂酚在人、比格犬和大鼠肝微粒体的体外代谢动力学及种属差异,评价不同种属肝微粒体对补骨脂酚人肾近曲小管上皮细胞(HK-2)的减毒作用。方法应用MTT法检测HK-2细胞的存活率来评价补骨脂酚对HK-2细胞的毒性作用以及不同种属肝微粒体对其毒性的影响。应用HPLC法分析补骨脂酚在3个种属肝微粒体孵育液中的剩余浓度,研究其在肝微粒体中的代谢稳定性和代谢动力学。结果在3个种属肝微粒体分别作用下,补骨脂酚的HK-2细胞毒性明显降低。补骨脂酚在人肝微粒体中的代谢最慢,在大鼠肝微粒体中的代谢最快,人、犬和大鼠的代谢动力学参数Km、Vmax、T21和CLint分别为:(81.66±3.41),(89.35±4.32)和(31.89±2.60)μmol.L-1;(0.47±0.01),(0.57±0.01)和(1.88±0.09)μmol.L-1.min-1;(44.14±1.13),(53.31±0.29)和(6.79±0.39)min;(39.38±1.04),(65.16±0.35)和(365.92±20.01)ml.min-1.kg-1。结论肝微粒体降低补骨脂酚的HK-2细胞毒性,这一减毒作用与补骨脂酚经肝微粒体酶的代谢相关。补骨脂酚的体外肝代谢动力学性质存在着一定的种属差异;犬肝微粒体对高浓度补骨脂酚所致的HK-2细胞毒性的降低作用要弱于人和大鼠肝微粒体。 展开更多
关键词 补骨脂酚 HK-2细胞 细胞毒性 肝微粒体 代谢 种属差异 HPLC
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LC-MS/MS法研究苯环喹溴铵对大鼠肝微粒体CYP450酶的抑制作用 被引量：16
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作者 孙鲁宁 丁黎 +3 位作者 严拯宇 杜晓琅 罗雪梅 陈小平 《中国药科大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2013年第2期134-140,共7页
建立同时测定大鼠肝微粒体中7种特异性底物对应代谢产物(对乙酰氨基酚、4″-羟基美芬妥英、右啡烷、4-羟基甲苯磺丁脲、6-羟基氯唑沙宗、1-羟基咪达唑仑和6β-羟基睾酮)的LC-MS/MS法,并应用探针底物法研究苯环喹溴铵对大鼠肝微粒体CYP45... 建立同时测定大鼠肝微粒体中7种特异性底物对应代谢产物(对乙酰氨基酚、4″-羟基美芬妥英、右啡烷、4-羟基甲苯磺丁脲、6-羟基氯唑沙宗、1-羟基咪达唑仑和6β-羟基睾酮)的LC-MS/MS法,并应用探针底物法研究苯环喹溴铵对大鼠肝微粒体CYP450酶的抑制作用。将CYP450酶6种亚型的7种特异性探针底物非那西丁(CYP1A2)、S-美芬妥英(CYP2C11)、右美沙芬(CYP2D1/2)、甲苯磺丁脲(CYP2C6)、氯唑沙宗(CYP2E1)、咪达唑仑(CYP3A1/2)和睾酮(CYP3A1/2)分别与大鼠肝微粒体及系列浓度的苯环喹溴铵溶液进行温孵反应,合并处理后的微粒体溶液,采用LC-MS/MS法同时测定对应底物代谢产物的含量,计算相应的IC50,评价是否有抑制作用。并应用已知抑制剂对所建立的探针底物法进行验证。在大鼠肝微粒体温孵体系中,苯环喹溴铵对CYP1A2,CYP2C11,CYP2C6,CYP2E1和CYP3A1/2的IC50均大于100μmol/L,对CYP2D1/2的IC50为(2.16±0.22)μmol/L。结果表明,苯环喹溴铵对CYP2D1/2可能有抑制作用,对CYP450酶的其他亚型无抑制作用。 展开更多
关键词 苯环喹溴铵 肝微粒体 底物法 细胞色素P450 LC-MS MS 药物相互作用
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大鼠肝微粒体中葛根素的液相色谱-质谱测定法及药物代谢动力学 被引量：27
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作者 崔升淼 赵春顺 +2 位作者 高坤 毛晶晶 何仲贵 《沈阳药科大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2007年第1期32-36,共5页
目的 建立大鼠肝微粒体中葛根素及其代谢物的液相色谱一质谱测定法。并研究葛根素在大鼠肝微粒体中的药物代谢动力学。方法 色谱柱为Waters C18柱（150mm×4．6mm，5μm），流动相为甲醇-水（体积比为50：50），通过电喷雾电离源（... 目的 建立大鼠肝微粒体中葛根素及其代谢物的液相色谱一质谱测定法。并研究葛根素在大鼠肝微粒体中的药物代谢动力学。方法 色谱柱为Waters C18柱（150mm×4．6mm，5μm），流动相为甲醇-水（体积比为50：50），通过电喷雾电离源（ESI），以正离子方式进行检测。结果 方法的回收率为95．6％～96．8％。其日内、日间的RSD分别为4．9％～7．6％和3．7％～6．2％，葛根素的质量浓度在0．5～20mg·L^-1内与峰面积呈良好的线性关系。在温孵时间0-40min内、微粒体蛋白质量浓度在0．5～2．0g·L^-1内，葛根素呈线性消除，随着肝微粒体蛋白质量浓度的增大，葛根素呈线性消除。葛根素可被肝微粒体代谢成大豆苷元。其代谢机理为还原型烟酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸（NADPH）依赖性的氧化代谢。还原型烟酰胺二核苷酸（NADH）对葛根素代谢基本没有催化作用。结论 葛根素在大鼠肝微粒体内被迅速代谢，大鼠肝微粒体P450酶参与了葛根素的代谢。 展开更多
关键词 葛根素 液相色谱-质谱联用法 肝微粒体 代谢 药物代谢动力学
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消癌平注射液等4种抗肿瘤中药注射剂对人肝微粒体中CYP450酶7种亚型的体外抑制作用研究 被引量：25
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作者 刘丽雅 韩永龙 +2 位作者 余奇 朱金辉 郭澄 《中国临床药理学与治疗学》 CAS CSCD 2014年第5期522-527,共6页
目的:考察消癌平注射液等4种抗肿瘤中药注射剂对人肝微粒体CYP450酶7种亚型CYP1A2、CYP2B6、CYP2C8、CYP2C9、CYP2C19、CYP2D6和CYP3A4/5的体外抑制作用。方法:消癌平注射液等4种抗肿瘤中药注射剂分别与7种CYP450酶亚型对应的混合探针... 目的:考察消癌平注射液等4种抗肿瘤中药注射剂对人肝微粒体CYP450酶7种亚型CYP1A2、CYP2B6、CYP2C8、CYP2C9、CYP2C19、CYP2D6和CYP3A4/5的体外抑制作用。方法:消癌平注射液等4种抗肿瘤中药注射剂分别与7种CYP450酶亚型对应的混合探针药物在人肝微粒体中共同孵育,采用液相色谱-串联质谱(LC-MS/MS)法同时测定这7种探针药物的代谢产物:对乙酰氨基酚、羟基安非他酮、去甲阿莫地喹、4-羟基双氯芬酸、4-羟基美芬妥英、右啡烷和1-羟基咪达唑仑的浓度,分别代表CYP1A2、CYP2B6、CYP2C8、CYP2C9、CYP2C19、CYP2D6和CYP3A4/5的活性,其对CYP450酶亚型的抑制程度以IC50值表示。结果:在体外人肝微粒体孵育体系中,消癌平注射液对CYP1A2、CYP2B6、CYP2C8、CYP2C9、CYP2C19和CYP3A4/5的IC50值分别为0.51%、1.34%、1.42%、0.93%、1.09%和0.75%,艾迪注射液对CYP2C8的IC50值为0.21%;消癌平注射液对CYP2D6的IC50值为2.58%,艾迪注射液对CYP2B6、CYP2C9、CYP2C19和CYP3A4/5的IC50值分别为13.24%、16.31%、4.27%和3.73%,华蟾素注射液对CYP1A2、CYP2B6、CYP2C8和CYP2D6的IC50值分别为3.50%、28.01%、20.32%和32.59%,康艾注射液对CYP1A2、CYP2B6、CYP2C8、CYP2D6和CYP3A4/5的IC50值分别为2.55%、15.32%、1.44%、1.72%和3.99%,均高于各自的日用药量浓度;在测定浓度范围内,艾迪注射液对CYP1A2和CYP2D6,华蟾素注射液对CYP2C9、CYP2C19和CYP3A4/5,康艾注射液对CYP2C9和CYP2C19的活性抑制率均小于50%。结论:在体外,正常剂量下,消癌平注射液对人CYP1A2、CYP2B6、CYP2C8、CYP2C9、CYP2C19和CYP3A4/5,艾迪注射液体对人CYP2C8均有明显抑制作用;消癌平注射液对CYP2D6,艾迪注射液对CYP2B6、CYP2C9、CYP2C19和CYP3A4/5,华蟾素注射液对CYP1A2、CYP2B6、CYP2C8和CYP2D6,康艾注射液对CYP1A2、CYP2B6、CYP2C8、CYP2D6和CYP3A4/5,均无明显抑制作用;艾迪注射液对CYP1A2和CYP2D6,华蟾素注射液对CYP2C9、CYP2C19和CYP3A4/5,康艾注射液对CYP2C9和CYP2C19,均无抑制作用。 展开更多
关键词 中药注射液 人肝微粒体 细胞色素P450酶 抑制作用 药物相互作用
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灯盏细辛注射液对大鼠肝微粒体CYP3A的抑制作用 被引量：21
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作者 韩永龙 余奇 +3 位作者 孟祥乐 李丹 卞卡 郭澄 《中国临床药理学与治疗学》 CAS CSCD 2009年第8期891-895,共5页
目的:研究灯盏细辛注射液对大鼠肝微粒体CYP3A酶活性的抑制作用。方法:在体外大鼠肝微粒体孵育体系中加入底物睾酮和不同体积的灯盏细辛注射液,用高效液相色谱法测定睾酮的羟化代谢产物6β-羟基睾酮的生成量反映CYP3A酶的活性。酮康唑... 目的:研究灯盏细辛注射液对大鼠肝微粒体CYP3A酶活性的抑制作用。方法:在体外大鼠肝微粒体孵育体系中加入底物睾酮和不同体积的灯盏细辛注射液,用高效液相色谱法测定睾酮的羟化代谢产物6β-羟基睾酮的生成量反映CYP3A酶的活性。酮康唑用作阳性对照药。结果:在体外孵育体系中,灯盏细辛注射液对大鼠肝微粒体CYP3A酶活性有抑制作用,IC50和Ki值分别为0.40%和0.24%(V/V)。结论:体外给药灯盏细辛注射液对大鼠肝微粒体CYP3A酶活性有抑制作用,符合混合型抑制模型。 展开更多
关键词 灯盏细辛注射液 鼠肝微粒体 CYP3A酶 抑制作用 药物相互作用
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丹参酮Ⅱ_A在大鼠肝微粒体酶中的代谢动力学 被引量：14
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作者 毕惠嫦 和凡 +2 位作者 温莹莹 陈孝 黄民 《中草药》 CAS CSCD 北大核心 2007年第6期882-886,共5页
目的研究丹参酮ⅡA在大鼠肝微粒体酶中的代谢,以及选择性细胞色素P450(CYP)酶抑制剂对其代谢的影响。方法超速离心法制备大鼠肝微粒体,采用高效液相-质谱联用方法测定孵育液中丹参酮ⅡA原形药物的浓度。研究丹参酮ⅡA的酶促动力学,推导... 目的研究丹参酮ⅡA在大鼠肝微粒体酶中的代谢,以及选择性细胞色素P450(CYP)酶抑制剂对其代谢的影响。方法超速离心法制备大鼠肝微粒体,采用高效液相-质谱联用方法测定孵育液中丹参酮ⅡA原形药物的浓度。研究丹参酮ⅡA的酶促动力学,推导出药物米氏常数(Km)和最大反应速度(Vmax);并计算体外酶对药物的清除率(CLint)。同时观察不同浓度和不同种类的CYP酶特异性抑制剂对丹参酮ⅡA代谢的影响。结果丹参酮ⅡA在大鼠肝微粒体酶中的Vmax为(1.20±0.18)nmol/(min·mg);Km为(4.35±0.67)nmol/mL;CLint为(0.28±0.06)mL/(min·mg)。噻氯匹啶和酮康唑能够显著抑制丹参酮ⅡA的代谢,奎尼丁对丹参酮ⅡA的代谢也有一定的抑制作用,而其他CYP酶抑制剂对丹参酮ⅡA的代谢无明显影响。结论CYP2C19和CYP3A1主要参与了丹参酮ⅡA的代谢,CYP2D6也起到了部分代谢作用;这些CYP酶的抑制剂可能使丹参酮ⅡA的代谢受到抑制,造成药物药效或毒性的增加。 展开更多
关键词 丹参酮ⅡA 代谢 肝微粒体 细胞色素P450(CYP)
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