肝激酶B1在小细胞肺癌中的表达及与患者临床特征的关系

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作者 张利娟 孟庆印 +4 位作者 庄莉 龚泉 李雪芹 李仕娟 周春艳 《癌症进展》 2023年第19期2111-2113,2143,共4页

目的探讨肝激酶B1(LKB1)在小细胞肺癌(SCLC)中的表达及与患者临床特征的关系。方法选取45例SCLC患者,取其SCLC组织及相应癌旁组织,采用免疫组化法检测LKB1蛋白的表达情况。比较不同临床特征SCLC患者SCLC组织中LKB1蛋白的表达情况。结果S... 目的探讨肝激酶B1(LKB1)在小细胞肺癌(SCLC)中的表达及与患者临床特征的关系。方法选取45例SCLC患者,取其SCLC组织及相应癌旁组织,采用免疫组化法检测LKB1蛋白的表达情况。比较不同临床特征SCLC患者SCLC组织中LKB1蛋白的表达情况。结果SCLC组织中LKB1蛋白的阳性表达率为71.1%,明显低于癌旁组织的95.6%,差异有统计学意义(P﹤0.01)。不同性别、吸烟史SCLC患者SCLC组织中LKB1蛋白阳性表达率比较,差异均无统计学意义(P﹥0.05);有淋巴结转移、TNM分期为Ⅲ~Ⅳ期SCLC患者SCLC组织中LKB1蛋白阳性表达率分别低于无淋巴结转移、TNM分期为Ⅰ~Ⅱ期的患者,差异均有统计学意义(P﹤0.05)。结论LKB1蛋白在SCLC中低表达,其表达与淋巴结转移和TNM分期有关,有望作为SCLC患者潜在的治疗靶点和预后评估指标。 展开更多

关键词 肝激酶b1 小细胞肺癌 非小细胞肺癌 临床特征

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前列腺癌组织肝激酶B1,Rab鸟嘌呤核苷酸交换因子-5 mRNA表达水平与临床病理特征和预后的相关性研究 被引量：2

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作者 荣蓉 古颖 +1 位作者 高翔 张磊 《现代检验医学杂志》 CAS 2021年第6期1-5,26,共6页

目的研究前列腺癌患者癌组织中肝激酶B1(liver kinase B1,LKB1)及Rab鸟嘌呤核苷酸交换因子-5(Rab guanine nucleotide exchage factor-5,Rab EX-5)mRNA表达及临床意义。方法应用实时荧光定量PCR(qRT-PCR)检测92例前列腺癌组织和80例良... 目的研究前列腺癌患者癌组织中肝激酶B1(liver kinase B1,LKB1)及Rab鸟嘌呤核苷酸交换因子-5(Rab guanine nucleotide exchage factor-5,Rab EX-5)mRNA表达及临床意义。方法应用实时荧光定量PCR(qRT-PCR)检测92例前列腺癌组织和80例良性前列腺增生组织中LKB1及RabEX-5 mRNA的表达,比较LKB1,RabEX-5 mRNA表达组间差异及与临床病理特征的关系。Pearson线性相关分析LKB1与RabEX-5 mRNA表达的相关性。Kaplan-Meier生存分析LKB1,RabEX-5 mRNA表达与前列腺癌患者生存预后的关系。多因素COX回归分析影响前列腺癌患者生存预后的危险因素。结果与前列腺增生组织相比,前列腺癌组织中RabEX-5 mRNA表达明显升高(1.311±0.374 vs 0.457±0.083),差异有统计学意义(t=20.758,P=0.000),而LKB1 mRNA表达显著降低(0.373±0.052 vs 1.234±0.268),差异有统计学意义(t=30.181,P=0.000)。LKB1,RabEX-5 mRNA表达与Gleason评分、骨转移、TNM分期有关(t=2.419~9.965,均P<0.05),与年龄、前列腺特异抗原(PSA)水平无关(t=0.379~1.453,均P>0.05)。前列腺癌组织中LKB1与RabEX-5 mRNA的表达呈显著负相关(r=-0.402,P=0.000)。低LKB1表达组3年总体生存率低于高LKB1表达组(χ^(2)=55.605,P=0.000),高RabEX-5表达组3年总体生存率低于低RabEX-5表达组(χ^(2)=29.435,P=0.000)。多因素COX回归分析结果表明,Gleason评分≥7分(OR=2.671,P=0.018)、骨转移(OR=1.528,P=0.031)、TNM分期为Ⅲ期(OR=1.634,P=0.037),LKB1 mRNA低表达(OR=1.764,P=0.008)及RabEX-5 mRNA高表达(OR=2.587,P=0.000)是影响前列腺癌患者生存预后的危险因素(P<0.05)。结论前列腺癌组织中RabEX-5 mRNA表达升高,而LKB1 mRNA表达降低,二者共同参与前列腺癌的发生发展,有望成为评估前列腺癌患者预后的组织肿瘤标志物。 展开更多

关键词 前列腺癌 肝激酶b1 Rab鸟嘌呤核苷酸交换因子-5 临床病理特征

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肿瘤抑制基因肝激酶B1在肺腺癌中的表达

3

作者 张浩 勾玉颜 +1 位作者 赵鸿梅 陈鸥 《细胞与分子免疫学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2012年第10期1088-1090,共3页

目的:研究肝激酶B1(LKB1)在人肺腺癌组织中的表达。方法:收集肺腺癌组织标本(含癌旁组织、正常组织)共60例,采用实时荧光定量PCR法检测肺腺癌组织中LKB1的mRNA含量;Western blot法和免疫组化法检测肺癌组织中LKB1的表达情况。结果:实时... 目的:研究肝激酶B1(LKB1)在人肺腺癌组织中的表达。方法:收集肺腺癌组织标本(含癌旁组织、正常组织)共60例,采用实时荧光定量PCR法检测肺腺癌组织中LKB1的mRNA含量;Western blot法和免疫组化法检测肺癌组织中LKB1的表达情况。结果:实时荧光定量PCR检测显示LKB1的mRNA含量在正常对照组、癌旁组织和肺癌组织3组之间无显著差异;Western blot法检测和免疫组化结果显示肺腺癌组织中LKB1蛋白的表达量显著低于正常对照组和癌旁组织。结论:肺腺癌组织中LKB1的表达可能存在翻译后的调节。 展开更多

关键词 肺腺癌 抑癌基因 肝激酶b1

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过表达肝激酶B1(LKB1)抑制肺癌细胞的增殖 被引量：3

4

作者 李洋 张利斌 王平 《细胞与分子免疫学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2017年第1期39-43,共5页

目的探讨肺癌细胞过表达肝激酶B1(LKB1)对细胞增殖的影响。方法利用免疫细胞化学技术、Western blot法检测非小细胞肺癌(NSCLC)A549、NCI-H23、NCI-H157、XWLC-05细胞以及小细胞肺癌(SCLC)NCI-H446细胞中LKB1和第10号染色体缺失的磷酸... 目的探讨肺癌细胞过表达肝激酶B1(LKB1)对细胞增殖的影响。方法利用免疫细胞化学技术、Western blot法检测非小细胞肺癌(NSCLC)A549、NCI-H23、NCI-H157、XWLC-05细胞以及小细胞肺癌(SCLC)NCI-H446细胞中LKB1和第10号染色体缺失的磷酸酶及张力蛋白同源基因(PTEN)蛋白的表达水平。利用过表达载体pcDNA3.1+-LKB1质粒及对照质粒pcDNA3.1+-null通过脂质体转染以上5株肺癌细胞,转染后利用实时定量PCR及Western blot法分别检测LKB1的mRNA和蛋白水平,以PTEN基因表达水平作为对照;以过表达载体pcDNA3.1+-LKB1质粒以及对照质粒pcDNA3.1+-null转染5株肺癌细胞,应用CCK-8法检测细胞增殖活性。结果 NCI-H23细胞株中LKB1和PTEN均为阳性表达;A549和NCI-H446细胞株中LKB1为阴性、PTEN为阳性表达;NCI-H157和XWLC-05细胞株中LKB1和PTEN均为阴性表达;转染pcDNA3.1+-LKB1质粒后的以上5株肺癌细胞内LKB1表达水平明显高于转染pcDNA3.1+-null质粒的对照细胞;同时与对照细胞相比,转染过表达载体pcDNA3.1+-LKB1质粒后LKB1的过表达明显抑制肺癌细胞的增殖。结论肺癌细胞中LKB1表达水平多发生不同程度下调,上调LKB1表达可明显抑制肺癌细胞的增殖。 展开更多

关键词 肺癌细胞 肝激酶b1 过表达 增殖

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肝激酶B1与肿瘤关系的研究进展 被引量：3

5

作者 苏奇斌 贾蓉蓉 +3 位作者 钟鉴宏 向邦德 黎乐群 马良 《广西医学》 CAS 2019年第19期2490-2493,2507,共5页

肝激酶B1是一种肿瘤抑制基因,其通过调节基因表达和多种信号通路在肿瘤细胞的侵袭和迁移中起重要作用,并且与肿瘤的预后有关。在多种恶性肿瘤细胞中,肝激酶B1基因缺失或突变。本文就肝激酶B1与肿瘤关系的研究进展进行综述。

关键词 肝激酶b1 抑癌基因 肿瘤 影响 综述

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肝激酶B1基因在胰腺癌中的作用及研究进展 被引量：2

6

作者 毛凯晟 李明松 周杰 《世界华人消化杂志》 CAS 2015年第19期3086-3093,共8页

Peutz-Jeghers综合征相关基因丝氨酸/苏氨酸激酶11(serine/threonine kinase 11,STK11),也被称为肝激酶B1(liver kinase B1,LKB1)编码一种丝氨酸/苏氨酸激酶,其下游信号通路包含14种腺苷酸活化蛋白激酶(AMPactivated protein kinase,AM... Peutz-Jeghers综合征相关基因丝氨酸/苏氨酸激酶11(serine/threonine kinase 11,STK11),也被称为肝激酶B1(liver kinase B1,LKB1)编码一种丝氨酸/苏氨酸激酶,其下游信号通路包含14种腺苷酸活化蛋白激酶(AMPactivated protein kinase,AMPK)相关性激酶,参与细胞能量调节、细胞极性调节和细胞凋亡等多种生理、病理生理学过程.目前主流观点认为LKB1是一种重要的肿瘤抑制基因,其功能失活与包含胰腺癌在内的多种肿瘤形成、发展有关.胰腺癌是预后较差的一种恶性肿瘤,全面了解其分子生物学知识对诊断治疗都尤为重要.本文就LKB1结构、分布、功能及其与胰腺癌之间关系作一综述,并指出其在某些情况下可能具有的肿瘤保护作用. 展开更多

关键词 胰腺癌 胰腺导管腺癌 肝激酶b1 腺苷酸活化蛋白激酶

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肝激酶B1过表达对人甲状腺乳头状癌K1细胞增殖及转移的影响 被引量：2

7

作者 黄志强 曹文斌 +4 位作者 葛志鹏 田炜 张琪 程文炜 张国志 《山东医药》 CAS 北大核心 2017年第9期36-38,共3页

目的探讨肝激酶B1(LKB1)过表达对人甲状腺乳头状癌K1细胞增殖及转移的影响。方法将培养好的甲状腺乳头状癌K1细胞随机分为空白组、阴性对照组和实验组,将空载病毒、LKB1重组真核体分别转染入阴性对照组、实验组,空白组不做任何处理。RT-... 目的探讨肝激酶B1(LKB1)过表达对人甲状腺乳头状癌K1细胞增殖及转移的影响。方法将培养好的甲状腺乳头状癌K1细胞随机分为空白组、阴性对照组和实验组,将空载病毒、LKB1重组真核体分别转染入阴性对照组、实验组,空白组不做任何处理。RT-PCR技术检测各组LKB1 mRNA表达,Western blotting法检测细胞内LKB1蛋白表达,用MTT法检测细胞增殖能力(OD值),用Transwell侵袭试验检测细胞转移能力,流式细胞术检测细胞周期分布。结果实验组LKB1 mRNA、蛋白相对表达量高于阴性对照组、空白组(P均<0.05)。转染72 h,继续培养24、48、72、96 h实验组OD值低于阴性对照组、空白组(P均<0.05)。转染24 h,实验组穿膜细胞数少于阴性对照组、空白组(P均<0.05)。转染24 h,与阴性对照组、空白组比较,实验组G0/G1期细胞增多,S期、G2/M期细胞减少(P均<0.05)。结论 LKB1过表达能抑制人甲状腺乳头状癌K1细胞增殖、转移。 展开更多

关键词 甲状腺肿瘤 甲状腺乳头状癌 肝激酶b1 细胞增殖 细胞转移 细胞周期

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肝豆汤通过肝激酶B1/AMP活化蛋白激酶途径改善高脂摄入引起的小鼠肝脏脂肪变性 被引量：2

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作者 董璐 刘皎皎 +1 位作者 何瑾瑜 李瀚旻 《安徽医药》 CAS 2021年第6期1070-1075,I0001,共7页

目的研究肝豆汤对高脂摄入引起的小鼠肝脏脂肪变性的影响及可能的机制。方法采用60只C57BL/6雄性小鼠,按随机数字表法分为六组:正常饮食组,模型组,东宝肝泰组,肝豆汤低、中、高剂量组,每组10只。除正常饮食组外,其余各组均给予高脂饲料... 目的研究肝豆汤对高脂摄入引起的小鼠肝脏脂肪变性的影响及可能的机制。方法采用60只C57BL/6雄性小鼠,按随机数字表法分为六组:正常饮食组,模型组,东宝肝泰组,肝豆汤低、中、高剂量组,每组10只。除正常饮食组外,其余各组均给予高脂饲料造模,同时分别灌胃给予生理盐水,东宝肝泰冲剂0.225 g/kg,肝豆汤(22,44,66 g/kg)各2 mL·kg^(-1)·d^(-1),药物干预6周后,禁食24 h,采用苏木精-伊红(HE)和油红O染色观察各组小鼠肝组织病理变化及肝脏脂滴数量,采用试剂盒测定各组小鼠肝组织总胆固醇、三酰甘油的含量及血清丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天冬氨酸氨基转移酶(AST)的活性,采用蛋白质印迹法(Western blotting)检测小鼠肝脏3-羟基-3-甲基戊二酰辅酶A还原酶(HMGCR)、尼曼匹克C1型类似蛋白(NPC1L1)、固醇调节元件结合蛋白1(SREBP-1)及磷酸化肝激酶B1(p-LKB1)、磷酸化乙酰辅酶A羧化酶(p-ACC)、磷酸化AMP活化蛋白激酶(p-AMPK)相对表达情况。结果与正常组[(12.78±1.17)IU/L、(6.08±0.71)IU/L、(1.90±0.10)mmol/L、(1.83±0.09)mmol/L]相比,模型组小鼠肝组织出现脂肪变性,肝细胞肿大,脂肪滴增多等病变,小鼠血清中AST(18.81±1.14)IU/L、ALT活性(9.65±0.90)IU/L、肝组织中总胆固醇(2.48±0.08)mmol/L、三酰甘油含量(3.12±0.10)mmol/L及HMGCR、NPC1L1、SREBP-1蛋白相对表达量均升高,p-AMPK、p-LKB1、p-ACC蛋白相对表达量均降低,差异有统计学意义(P<0.05);与模型组相比,肝豆汤低、中、高剂量组小鼠肝组织病变依次减轻,血清AST[(16.30±1.18)IU/L、(14.020±1.15)IU/L、(12.20±1.12)IU/L]、ALT活性[(8.58±0.86)IU/L、(7.18±0.83)IU/L、(6.18±0.65)IU/L]、肝组织中总胆固醇[(2.36±0.11)mmol/L、(2.03±0.09)mmol/L、(1.91±0.10)mmol/L]、三酰甘油含量[(2.52±0.08)mmol/L、(1.96±0.09)mmol/L、(1.84±0.10)mmol/L]及HMGCR、NPC1L1、SREBP-1蛋白相对表达量依次降低,p-ACC、p-AMPK、p-LKB1蛋白相对表达量依次升高(P<0.05),东宝肝泰组小鼠血清中AST(14.52±1.16)IU/L、ALT活性(7.16±0.90)IU/L、肝组织中总胆固醇(2.01±0.09)mmol/L、三酰甘油含量(1.95±0.09)mmol/L及HMGCR、NPC1L1、SREBP-1蛋白相对表达量均降低,p-ACC、p-AMPK、p-LKB1蛋白相对表达量均升高(P<0.05),其中肝豆汤中剂量组与东宝肝泰组比较,差异无统计学意义(P>0.05)。结论肝豆汤可改善高脂摄入引起的小鼠肝脏脂肪变性,其机制可能与激活LKB1/AMPK信号通路有关。 展开更多

关键词 中草药 脂肪肝 肝脏脂肪变性 肝豆汤 肝激酶b1/AMP活化蛋白激酶信号通路 高脂饮食

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肝激酶B1在肺癌中的研究进展

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作者 牛甫 刘风玲 《癌症进展》 2019年第12期1377-1379,1439,共4页

肺癌是临床中常见的恶性肿瘤,绝大多数肺癌患者在确诊时已进入晚期,化疗是其主要的治疗手段。近年来,基因靶向治疗及免疫治疗改变了肺癌的管理模式。肝激酶B1(LKB1)是一种必需的丝氨酸/苏氨酸激酶,通常被认为是肿瘤抑制因子。它可以调... 肺癌是临床中常见的恶性肿瘤,绝大多数肺癌患者在确诊时已进入晚期,化疗是其主要的治疗手段。近年来,基因靶向治疗及免疫治疗改变了肺癌的管理模式。肝激酶B1(LKB1)是一种必需的丝氨酸/苏氨酸激酶,通常被认为是肿瘤抑制因子。它可以调节细胞的各种生物学过程,如细胞代谢、细胞极性及细胞增殖和迁移。LKB1可抑制恶性肿瘤细胞的生长,促进细胞凋亡,抑制肿瘤的转移和血管生成。本文对LKB1与肺癌发生、预后、抗药性及治疗的关系作一综述。 展开更多

关键词 肺癌 肝激酶b1 转移 预后 抗药性 治疗

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肝激酶B1对高糖条件下ARPE-19细胞增殖、迁移能力的影响及机制研究

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作者 陈逸轩 刘陇黔 《兰州大学学报（医学版）》 2021年第5期25-31,共7页

目的观察肝激酶B1(LKB1)对高糖条件下人视网膜色素上皮细胞(ARPE-19)增殖、迁移的影响,并探讨其相关调控机制。方法LKB1真核表达载体pCMV-LKB1转染ARPE-19细胞,筛选稳定过表达LKB1的ARPE-19细胞株。将ARPE-19细胞分为4组:正常对照组、... 目的观察肝激酶B1(LKB1)对高糖条件下人视网膜色素上皮细胞(ARPE-19)增殖、迁移的影响,并探讨其相关调控机制。方法LKB1真核表达载体pCMV-LKB1转染ARPE-19细胞,筛选稳定过表达LKB1的ARPE-19细胞株。将ARPE-19细胞分为4组:正常对照组、高糖组(HG组)、高糖+空白组(HG+B组)、高糖+LKB1组(HG+LKB1组)。用EdU法检测各组细胞增殖情况,Transwell小室观察各组细胞迁移能力,蛋白免疫印迹法检测各组细胞中相关蛋白的表达。结果EdU法检测结果显示,HG+LKB1组与HG组、HG+B组相比细胞增殖率显著降低(P<0.01);Transwell小室观察发现,HG+LKB1组与HG组、HG+B组相比细胞迁移能力显著降低(P<0.01)。蛋白免疫印迹法检测结果显示,HG+LKB1组与HG组、HG+B组相比基质金属蛋白酶-2(MMP2)和血管内皮生长因子(VEGF)的表达显著降低(P<0.01),磷酸化的AMP依赖的蛋白激酶(AMPK)显著增加(P<0.01),而磷酸化的哺乳类动物雷帕霉素靶蛋白(mTOR)则显著下降(P<0.01)。结论LKB1可下调MMP2和VEGF的表达,抑制高糖条件下ARPE-19细胞的增殖和迁移,该调控机制可能通过AMPK-mTOR信号通路发挥作用。 展开更多

关键词 肝激酶b1 糖尿病性视网膜病变 增殖 迁移 基质金属蛋白酶-2 血管内皮生长因子

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肝激酶B1基因表达与非小细胞肺癌预后的相关性

11

作者 金艺凤 田静 +3 位作者 王莹 焦南林 汪向海 邢敏 《中国老年学杂志》 CAS 北大核心 2018年第22期5462-5464,共3页

目的探讨肝激酶(LK)B1基因表达水平与非小细胞肺癌(NSCLC)患者的临床病理特征及与预后的相关性。方法应用实时荧光定量-聚合酶链式反应(RT-PCR)和Western印迹法检测LKB1基因mRNA和蛋白表达,并结合23例NSCLC临床资料进行分析。结果 LKB1... 目的探讨肝激酶(LK)B1基因表达水平与非小细胞肺癌(NSCLC)患者的临床病理特征及与预后的相关性。方法应用实时荧光定量-聚合酶链式反应(RT-PCR)和Western印迹法检测LKB1基因mRNA和蛋白表达,并结合23例NSCLC临床资料进行分析。结果 LKB1基因在癌组织和癌旁正常组织均有表达,癌组织表达明显低于癌旁正常组织(P<0. 05)。LKB1基因在鳞癌和腺癌表达无统计学差异(P>0. 05)。LKB1表达水平与分化程度相关(P<0. 05),与患者年龄、临床分期、肿瘤大小不相关(P>0. 05)。LKB1基因mRNA低表达组中位无进展生存期(PFS)[8. 20(95%CI:6. 29～10. 11)个月]显著低于高表达组[16. 57(95%CI:11. 20～21. 94)个月](P<0. 05)。LKB1基因蛋白低表达组PFS[9. 07(95%CI:5. 80～12. 34)个月]显著低于高表达组[15. 36(95%CI:12. 52～18. 20)个月](P<0. 05)。结论 LKB1基因表达水平与NSCLC组织分化程度相关,且LKB1低表达可能提示预后不良。 展开更多

关键词 肝激酶(LK)b1 非小细胞肺癌 预后

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胃癌患者腹腔镜术后复发情况与肝激酶B1的相关性分析

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作者 章磊 《医学食疗与健康》 2021年第25期11-13,共3页

目的:探讨胃癌患者腹腔镜术后复发情况与肝激酶B1(LKB1)的相关性分析。方法:选取在本院医治的60例胃癌患者,按照随机数字表法分为两组,观察组与对照组(30例/组)。给予对照组常规开腹手术,观察组腹腔镜胃癌根治术,对比两组术后复发情况;... 目的:探讨胃癌患者腹腔镜术后复发情况与肝激酶B1(LKB1)的相关性分析。方法:选取在本院医治的60例胃癌患者,按照随机数字表法分为两组,观察组与对照组(30例/组)。给予对照组常规开腹手术,观察组腹腔镜胃癌根治术,对比两组术后复发情况;术后复发组有36例,未复发组有24例,对比复发组和未复发组患者术前临床病理情况;并分析腹腔镜术后患者的病理特征、LKB1阳性率与复发率的相关性。结果:对照组和观察组患者在术后1、2、3、5年的复发率无明显差别(P>0.05);复发组与未复发组在手术前的性别、肿瘤位置比较无显著性(P>0.05),但两组患者年龄、肿瘤直径、病理淋巴结和转移(tumor,nodal-involvement,metastasis,TNM)分期和LKB1阳性率对比差异显著(P<0.05);患者术后复发与性别、肿瘤位置无明显联系(P>0.05),但术后复发与年龄、肿瘤直径和TNM分期情况呈正相关(P<0.05),LKB1阳性率与腹腔镜术后复发情况呈负相关(P<0.05)。结论:胃癌患者无论是通过传统开腹手术还是腹腔镜胃癌根治术对于术后复发情况并无明显差别,术后复发情况多由患者的年龄、肿瘤直径、TNM分期和LKB1所影响,且LKB1的表达与腹腔镜术后复发情况呈负相关,因此也可以应用LKB1来预测胃癌患者术后的复发情况。 展开更多

关键词 胃癌 腹腔镜根治术 复发率 肝激酶b1 相关性

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树突状细胞肝激酶B1信号对FimH黏膜佐剂效应的影响

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作者 刘馨远 林玉红 +2 位作者 陈君兰 黄冰冰 李宇红 《口腔医学研究》 CAS 2024年第5期393-400,共8页

目的:探究口腔黏膜树突状细胞(dendritic cells,DCs)肝激酶B1(liver kinase B1,LKB1)表达对于应用黏膜疫苗佐剂反应的影响。方法:使用CD11^(ccre-GFP);LKB1^(fl/fl)条件性敲除(conditional knockout,cKO)小鼠,同窝LKB1 fl/fl小鼠作为野... 目的:探究口腔黏膜树突状细胞(dendritic cells,DCs)肝激酶B1(liver kinase B1,LKB1)表达对于应用黏膜疫苗佐剂反应的影响。方法:使用CD11^(ccre-GFP);LKB1^(fl/fl)条件性敲除(conditional knockout,cKO)小鼠,同窝LKB1 fl/fl小鼠作为野生型(wild type,WT)对照组。首先选6~8周龄cKO与WT小鼠各12只,流式细胞术分选小鼠口腔黏膜DCs,进行转录组高通量测序;其次使用cKO与WT小鼠各16只,建立小鼠黏膜免疫模型,在第0、2和4周用卵清蛋白(ovalbumin,OVA)模式抗原颊黏膜下注射免疫(cKO-OVA,WT-OVA),鼠伤寒沙门氏菌来源的FimH(FimH-S.typhimurium,FimH-ST)佐剂联合OVA模式抗原颊黏膜下注射免疫(cKO-OVA+FimH-ST,WT-OVA+FimH-ST)。在接种后第3周收集小鼠血清和唾液,通过免疫酶联吸附试验(enzyme-linked immunosorbent assay,ELISA)法检测血清中OVA特异性IgG1和IgG2b、唾液中OVA特异性IgA抗体水平;在接种后第6周,使用流式细胞术检测小鼠颊黏膜和包括下颌下、颈部淋巴结的口腔引流淋巴结(draining lymph node,dLN)中各免疫细胞数目和比例。结果:cKO组口腔黏膜DCs的上调基因在基因本体论(gene ontology,GO)数据库富集到先天免疫反应、B细胞介导的免疫反应;基因集富集分析(gene set enrichment analysis,GSEA)中富集到Toll样受体信号通路和mTOR信号通路。WT-OVA+FimH-ST组相对WT-OVA组血清OVA特异性IgG1和IgG2b、唾液中OVA特异性IgA抗体水平升高;黏膜局部免疫B细胞与浆细胞数目与比例升高。cKO-OVA组血清IgG1和IgG2b、唾液中IgA抗体水平较WT-OVA组升高;dLN中滤泡辅助T细胞(follicular helper T,Tfh)及B细胞比例升高(P<0.05)。但cKO-OVA+FimH-ST组相对cKO-OVA组抗体分泌水平无差异,仅表现为dLN中Tfh和B细胞增多。结论:LKB1通过DCs调控先天免疫反应和B细胞功能;FimH-ST经小鼠口腔黏膜下注射具有佐剂效应;DCs激活口腔黏膜免疫反应依赖LKB1,DCs上LKB1缺陷导致FimH-ST佐剂效应丧失。 展开更多

关键词 FimH 口腔黏膜免疫 树突状细胞 肝激酶b1 口腔黏膜疫苗

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LKB1基因突变型非小细胞肺癌的临床特点及治疗药物应用研究进展

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作者 黄维 陈利军 +2 位作者 刘晓敏 张倩倩 王虹 《山东医药》 CAS 2024年第9期108-111,共4页

非小细胞肺癌(NSCLC)占肺癌类型的大部分,目前晚期NSCLC多采用免疫治疗及化学治疗,但LKB1基因突变型NSCLC对免疫治疗耐药。LKB1基因是一种重要的抑癌基因,在维持细胞能量平衡方面起重要作用,其编码的肝激酶B1(LKB1)可调节细胞代谢、细... 非小细胞肺癌(NSCLC)占肺癌类型的大部分,目前晚期NSCLC多采用免疫治疗及化学治疗,但LKB1基因突变型NSCLC对免疫治疗耐药。LKB1基因是一种重要的抑癌基因,在维持细胞能量平衡方面起重要作用,其编码的肝激酶B1(LKB1)可调节细胞代谢、细胞增殖、细胞极性和细胞迁移等过程。LKB1基因突变型NSCLC具有易发生转移和侵袭性强、对免疫治疗耐药、预后欠佳等临床特点。由于LKB1基因突变型NSCLC不能从免疫治疗中获益,故研究者们从LKB1信号通路上寻找治疗靶点和改善耐药等方面寻找突破口,AMPK激动剂、mTOR抑制剂、PARP抑制剂、CDK4/6抑制剂等药物成为研究热点,但目前多处于临床前阶段,各种方案对于LKB1基因突变型NSCLC的疗效仍需要进一步论证。 展开更多

关键词 肝激酶b1 肺癌 非小细胞肺癌 抑癌基因 免疫治疗 基因突变

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气道类器官研究哮喘中Lkb1调控上皮再生的机制

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作者 徐桂颖 李玉 +2 位作者 李雪 刘怡萌 陈怀永 《天津医药》 CAS 2024年第1期11-15,共5页

目的 通过气道类器官培养研究哮喘中肝激酶B1(Lkb1)调控上皮再生的机制。方法 取Lkb1~(f/f)(对照组,10只)和Scgb1a1~(CreER);Lkb1~(f/f)小鼠(Lkb1敲除组,9只),采用雾化吸入鸡卵清蛋白(OVA)的方法建立过敏性哮喘模型,收集支气管肺泡灌洗... 目的 通过气道类器官培养研究哮喘中肝激酶B1(Lkb1)调控上皮再生的机制。方法 取Lkb1~(f/f)(对照组,10只)和Scgb1a1~(CreER);Lkb1~(f/f)小鼠(Lkb1敲除组,9只),采用雾化吸入鸡卵清蛋白(OVA)的方法建立过敏性哮喘模型,收集支气管肺泡灌洗液(BALF)和肺组织,统计BALF中炎性细胞数量,肺组织切片免疫荧光染色比较钙激活氯离子通道蛋白3(CLCA3)阳性细胞数量。通过流式细胞术分选出Club细胞进行类器官培养,统计类器官的平均直径和类器官形成率,回收细胞通过实时荧光定量PCR(RT-PCR)技术检测高脚杯细胞标志物CLCA3、纤毛细胞标志物叉头框蛋白J1(FOXJ1)和Club细胞中腺苷酸活化蛋白激酶(AMPK)的表达水平。结果 与对照组相比,Lkb1敲除组BALF中巨噬细胞、嗜酸性粒细胞、中性粒细胞和淋巴细胞数量变化差异无统计学意义;Lkb1敲除后CLCA3阳性细胞数量减少;类器官培养结果显示敲除Lkb1后Club细胞来源的类器官平均直径减小,类器官形成率降低,纤毛细胞分化标志物FOXJ1 m RNA表达水平降低,缺失Lkb1后Club细胞表达AMPKα水平降低,且Club细胞增殖受到抑制,激活Lkb1的下游信号通路AMPK可以减弱Lkb1缺失对Club细胞再生功能的影响。结论 Lkb1通过AMPK通路促进气道祖细胞增殖。 展开更多

关键词 肝激酶b1 气道祖细胞 腺苷酸活化蛋白激酶 类器官培养 哮喘 细胞增殖

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肝激酶B1和造血干细胞内稳态

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作者 郭晓强 刘秀敏 张昱 《生命的化学》 CAS CSCD 北大核心 2011年第5期723-726,共4页

肝激酶B1(liver kinase B1,LKB1),又名丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶11(STK11),是一种蛋白激酶,可磷酸化AMP激活的蛋白激酶和12种其他AMPK相关激酶。LKB1还是一种肿瘤抑制蛋白,生殖细胞LKB1基因突变可引发家族性黑斑息肉综合征,而体细胞突变可... 肝激酶B1(liver kinase B1,LKB1),又名丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶11(STK11),是一种蛋白激酶,可磷酸化AMP激活的蛋白激酶和12种其他AMPK相关激酶。LKB1还是一种肿瘤抑制蛋白,生殖细胞LKB1基因突变可引发家族性黑斑息肉综合征,而体细胞突变可造成多种肿瘤发生。小鼠Lkb1的失活可导致造血干细胞(HSC)静息的丧失、快速的HSC消耗、严重的全血细胞减少和最终的致死。Lkb1缺陷的HSC细胞显示出线粒体缺陷、膜电位减少和细胞ATP耗竭。这些结果说明LKB1是一种HSC内稳态和造血过程中的新调节因子。 展开更多

关键词 肝激酶b1 蛋白激酶 造血干细胞 内稳态

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肝激酶B1抑制肿瘤机制的新进展 被引量：1

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作者 胡舒阳 王敬晗 姜小清 《中华实验外科杂志》 CAS CSCD 北大核心 2016年第4期1160-1162,共3页

1998年，在研究黏膜息肉黑斑综合征（PJS）的过程中人们首次鉴定出抑癌基因肝激酶B1（LKB1）也被称为丝氨酸、苏氨酸激酶11（STK11）。从那以后，人们针对LKB1进行了大量的研究。有关LKB1功能的研究进展提示：LKB1在调节能量代谢、细胞... 1998年，在研究黏膜息肉黑斑综合征（PJS）的过程中人们首次鉴定出抑癌基因肝激酶B1（LKB1）也被称为丝氨酸、苏氨酸激酶11（STK11）。从那以后，人们针对LKB1进行了大量的研究。有关LKB1功能的研究进展提示：LKB1在调节能量代谢、细胞生长与增殖、凋亡、分化、细胞极性等方面发挥重要作用。我们将对过去有关LKB1的研究做一下简单的总结。 展开更多

关键词 肝激酶b1 肿瘤 分子机制

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肝激酶B1对肝癌细胞增殖、迁移的影响及其与患者术后预后的关系 被引量：4

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作者 万百顺 张玲 +2 位作者 王效谦 贺涛 张珉 《中华实验外科杂志》 CAS CSCD 北大核心 2019年第1期72-74,共3页

目的探讨肝激酶B1(LKB1)对肝癌细胞生物学功能的影响及与术后复发的关系。方法采用分子生物学技术构建LKB1过表达慢病毒载体,包装慢病毒感染高转移肝癌细胞MHCC97H,建立LKB1对照MHCC97H细胞株(对照组)和LKB1过表达MHCC97H细胞株(观察组... 目的探讨肝激酶B1(LKB1)对肝癌细胞生物学功能的影响及与术后复发的关系。方法采用分子生物学技术构建LKB1过表达慢病毒载体,包装慢病毒感染高转移肝癌细胞MHCC97H,建立LKB1对照MHCC97H细胞株(对照组)和LKB1过表达MHCC97H细胞株(观察组)。采用细胞计数试剂盒(CCK-8)分析对照组和观察组细胞的增殖能力,采用Transwell分析对照组和观察组细胞的侵袭能力。并选取我院接受治疗的142例晚期肝癌患者作为研究对象,取肿瘤组织,免疫组织化学分析LKB1表达,并分组分析LKB1高表达和低表达患者术后复发率。结果成功构建LKB1过表达MHCC97H细胞株。与对照组细胞比较,观察组细胞株MHCC97H细胞的增殖能力明显下降,差异有统计学意义(P<0.05)。与对照组细胞[(87.12±9.25)个]比较,观察组细胞的侵袭能力[(28.32±7.32)个]显著下降,差异有统计学意义(P<0.05)。免疫组织化学分析LKB1低表达组患者98例,比率为69.01%,高表达44例,比率为30.99%。高表达组患者术后2年和3年复发率分别为27.27%和47.62%,低表达组患者术后2年和3年复发率分别为40.82%和68.37%,两组差异有统计学意义(Log-rank=2.013,P<0.05)。结论LKB1与肝癌细胞的增殖和迁移能力有关,低表达LKB1患者术后复发率明显增加。 展开更多

关键词 肝激酶b1 癌 肝细胞 增殖 侵袭 复发

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肝激酶B1增强肺癌H460细胞放射敏感性的体内研究

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作者 李浩 张伟 +7 位作者 黄浩颖 邱祥南 仝少冬 张鑫君 王慧 谢瑞霖 覃朝晖 姚元虎 《中华放射肿瘤学杂志》 CSCD 北大核心 2017年第9期1084-1088,共5页

目的 研究肝激酶B1（LKB1）对肺癌H460细胞裸鼠皮下移植瘤放射敏感性的影响。方法 构建肺癌H460细胞裸鼠皮下移植瘤模型,分别给予空载质粒（pEGFP-Ctrl）、照射＋空载质粒（IR＋pEGFP-Ctrl）、过表达LKB1质粒（pEGFP-LKB1）、照射＋过表... 目的 研究肝激酶B1（LKB1）对肺癌H460细胞裸鼠皮下移植瘤放射敏感性的影响。方法 构建肺癌H460细胞裸鼠皮下移植瘤模型,分别给予空载质粒（pEGFP-Ctrl）、照射＋空载质粒（IR＋pEGFP-Ctrl）、过表达LKB1质粒（pEGFP-LKB1）、照射＋过表达LKB1质粒（IR＋pEGFP-LKB1）处理;观察移植瘤生长情况,计算抑瘤率及放射增敏比;并采用免疫组织化学和蛋白印记技术检测各组瘤组织中LKB1表达情况,分析LKB1与放射敏感性的关系。结果 相较于pEGFP-Ctrl组,IR＋pEGFP-Ctrl组、pEGFP-LKB1组和IR＋pEGFP-LKB1组的肿瘤生长都受到不同程度的抑制,抑瘤率分别为31.30%、14.78%和43.48%,其中IR＋pEGFP-LKB1组较其他组最为明显。IR＋pEGFP-LKB1组LKB1的放射增敏系数为1.18。转染pEGFP-LKB1组的LKB1在免疫组织化学和蛋白印记水平上表达增高,其余组未见LKB1表达。结论 成功构建肺癌H460细胞裸鼠皮下移植瘤模型,LKB1具有增强肺癌H460细胞裸鼠皮下移植瘤放射敏感性作用。 展开更多

关键词 肺癌细胞系 肝激酶b1 放射敏感性 裸鼠移植瘤

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肝激酶B1上皮间质转化对胸腺肿瘤生长与侵袭影响

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作者 胡珍丽 韩涛 +3 位作者 程小龙 屈玉兰 陈星晔 白冲 《临床军医杂志》 CAS 2018年第3期313-315,共3页

目的探讨肝激酶B1(LKB1)在胸腺癌及癌旁组织中的表达及其在胸腺癌细胞生长与转移中的作用及分子机制。方法选取海军军医大学附属长海医院自2009年1月至2017年12月收治的58例侵袭性胸腺瘤及胸腺癌患者的胸腺癌组织及癌旁组织样本为研究... 目的探讨肝激酶B1(LKB1)在胸腺癌及癌旁组织中的表达及其在胸腺癌细胞生长与转移中的作用及分子机制。方法选取海军军医大学附属长海医院自2009年1月至2017年12月收治的58例侵袭性胸腺瘤及胸腺癌患者的胸腺癌组织及癌旁组织样本为研究对象。利用免疫组织化学方法检验癌组织与癌旁组织中LKB1的表达水平;构建稳定过表达LKB1的人胸腺癌MP59和T1889细胞系,利用平板克隆实验检测LKB1对胸腺癌细胞增殖的影响;利用Transwell实验检测LKB1对胸腺癌细胞迁移侵袭的影响;通过蛋白质印记(Western blot)筛选LKB1调控胸腺癌细胞生长及转移的下游信号通路。结果 81.0%(47/58)胸腺癌组织中LKB1的表达水平低于癌旁组织(P<0.05)。LKB1过表达抑制胸腺癌细胞MP59与T1889的生长和迁移能力,且上皮细胞钙粘蛋白(E-cadherin)分子被上调。结论 LKB1在胸腺癌中低表达,对胸腺癌的生长与转移具有抑制作用。 展开更多

关键词 胸腺癌 肝激酶b1 上皮间质转化 上皮细胞钙粘蛋白 肿瘤生长 转移

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